CC BY
98
УДК 616.72-002:612.014.464 DOI: 10.15507/0236-2910.026.201603.359-369
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА СУСТАВНОГО ХРЯЩА И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНУТРИСУСТАВНОЙ ОЗОНОТЕРАПИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ
А. Н. Захватов, А. Н. Беляев, С. И. Кузнецов, Н. А. Аткина
ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (г. Саранск, Россия)
Введение. Повреждение коленного сустава занимает одно из первых мест среди травм опорно-двигательного аппарата, составляя по разным источникам от 4,9 % до 24,0 % всех случаев травм и от 40 % до 50 % - среди повреждений суставов [1-3]. По данным Берглезова М. А. [1] и Насоновой В. А. [4], остеоартрозом крупных суставов страдает от 48 до 67,5 % трудоспособного (лица среднего и молодого возраста) населения России, причем 64-80% случаев имеет посттравматический характер. Таким образом, очевидна актуальность разработки современных методов диагностики, лечения травм коленного сустава и профилактики последующего прогрессирования посттравматического гонартроза.
Цель исследования - изучить влияние внутрисуставной озонотерапии на некоторые показатели обмена коллагена и морфологические изменения тканей сустава при экспериментальном посттравматическом артрите.
Материалы и методы. В ходе эксперимента на 132 белых нелинейных крысах было определено содержание фракций оксипролина в сыворотке крови и проведено морфологическое исследование суставного хряща, синовиальной оболочки и субхондрального слоя кости на фоне применения нимесулида, внутрисуставной озонотерапии и их комбинации.
Результаты исследования. Комбинированное применение нимесулида и внутрисуставной озонотерапии при травматическом повреждении коленного сустава в большей степени способствует уменьшению альтерации коллагеновых элементов экстрацеллюлярного матрикса хряща и коррекции синтетических процессов в обмене коллагена (снижение БСО и отношения ПСО/СО), что предупреждает процессы избыточного фибриллогенеза и склерозирования тканей поврежденного сустава. При гистологическом исследовании хрящ вне зоны поражения и синовиальная оболочка существенно не отличались от хряща интактных животных. Зональность структуры хрящевой ткани вне очага повреждения четко прослеживалась. Фибрилляция поверхностной и промежуточной зоны не наблюдалась. При исследовании субхондральной кости деструкции и склероза костных балок обнаружено не было.
Обсуждение и заключения. Экспериментальным путем было установлено, что сочетанное применение нимесулида и внутрисуставной озонотерапии при посттравматическом артрите препятствует развитию деструктивно-дистрофических изменений сустава, уменьшая биодеструкцию коллагеновых волокон и блокируя избыточную пролиферацию соединительной ткани, а также способствует регенерации дефекта.
Ключевые слова: посттравматический артрит, оксипролин, коллаген, нимесулид, внутрисуставная озонотерапия
Для цитирования: Коррекция нарушений метаболизма суставного хряща и морфологическая оценка эффективности внутрисуставной озонотерапии при экспериментальном посттравматическом артрите / А. Н. Захватов [и др.] // Вестник Мордовского университета. 2016. Т. 26, № 3. С. 359-369. DOI: 10.15507/02362910.026.201603.359-369
© Захватов А. Н., Беляев А. Н., Кузнецов С. И., Аткина Н. А., 2016
359
CORRECTION OF METABOLIC DISORDERS OF THE ARTICULAR CARTILAGE AND MORPHOLOGICAL EVALUATION OF INTRA-OZONE THERAPY IN EXPERIMENTAL POST-TRAUMATIC ARTHRITIS
A. N. Zakhvatov, A. N. Belyayev, S. I. Kuznetsov, N. A. Atkina
National Research Mordovia State University (Saransk, Russia)
Introduction. Currently, increased medical and social significance of the problem of traumatic injuries of the knee joint. High prevalence, social losses due to temporary disability at a substantial cost of treatment and the risk of subsequent development of post-traumatic arthrosis, arthritis due to lack of pathogenetic approach to the conservative treatment of post-traumatic disorders in the joints make it extremely urgent the development of modern methods of diagnosis and treatment of knee joint injuries and prevent further progression of posttraumatic gonarthrosis.
Materials and Methods. In the experiment on 132 white non-linear rats studied the content of hydroxyproline fractions in serum and morphological investigation of the articular cartilage, synovial membrane and subchondral bone layer during treatment with nimesulide, intra-articular ozone therapy, and combinations therapy. Results. The combined use of nimesulide and intra-ozone therapy in traumatic injury of the knee to a greater extent reduces alterations of collagen components of the extracellular matrix of cartilage and correction of synthetic processes in the metabolism of collagen, which prevents the processes of excessive fibrillogenesis and sclerosis of tissues damaged joint. Histological examination of the cartilage is affected areas and synovium were not significantly different from the cartilage of intact animals. The zoning of the structure of cartilage lesion is clearly discernible. Fibrillation of the surface and the intermediate zone was observed. In the study of subchondral bone degradation and bone sclerosis beams were found.
Discussion and Conclusions. It was found that the combinations therapy of nimesulide and intra-ozone therapy in post-traumatic arthritis in the experiment prevents of destructive and degenerative changes in the joint, reducing biodegradation of the collagen fibers and blocking excessive proliferation of connective tissue and so promotes regeneration of the defect.
Keywords: post-traumatic arthritis, hydroxyproline, collagen, nimesulide, intraarticular ozone therapy
For citation: Zakhvatov AN, Belyayev AN, Kuznetsov SI, Atkina NA. Correction of metabolic disorders of the articular cartilage and morphological evaluation of intra-ozone therapy in experimental post-traumatic arthritis. Vestnik Mordovskogo univer-siteta = Mordovia University Bulletin. 2016; 3(26):359-369. DOI: 10.15507/02362910.026.201603.359-369
Введение
В настоящее время проблема травматических повреждений крупных суставов является актуальной, несмотря на разнообразие современных методов лечения [5-6]. Обеспокоенность данной проблемой объясняется тем, что в отдаленные сроки после травм суставов у 92 % больных имеется рентгенологическая картина деформирующего остеоартроза, приводяще-
го к стойкой утрате нетрудоспособности [7-8].
В состав гиалинового хряща входят клетки - хондроциты и хондробла-сты, а также межклеточное вещество, которое представлено белково-поли-сахаридными комплексами и коллаге-новыми волокнами [2; 9-12]. Известно, что травматическое повреждение сустава, сопровождающееся кровоизлиянием в его полость, в ранние сро-
ки приводит к возникновению внутри-и внесуставных изменений и в первую очередь - развитию синовита. Хро-низация экссудативного процесса является одной из основных причин формирования вторичных пролифера-тивных и дегенеративно-дистрофических изменений [6; 11; 13].
Воспалительный процесс в суставе приводит к дисбалансу между катаболическими и анаболическими реакциями, протекающими в хрящевой ткани, в сторону увеличения активности распада коллагена и проте-огликанов межклеточного матрикса. Их фрагменты попадают в синовиальную жидкость и усиливают воспалительную реакцию, в условиях которой наблюдается нарушение белоксин-тезирующей функции хондроцитов, в результате чего ими образуется ко-роткоцепочечный нефибриллярный коллаген [14-15]. Оксипролин является специфической аминокислотой коллагена, поэтому может использоваться в качестве маркера его метаболизма [10; 16-19].
При развитии посттравматического артрита (ПА) наблюдается увеличение содержания оксипролина в сыворотке крови за счет его свободной (СО) и пептидосвязанной (ПСО) фракции [9; 20-21]. Синтез коллагена, напротив, характеризуется увеличением фракции белковосвязанного оксипролина (БСО). В настоящее время важную роль в патогенезе посттравматического остеоартроза отводится активации процессов перекисного окисления ли-пидов, продукты которых усугубляют деструкцию хондроцитов и межклеточного матрикса суставного хряща [3-4; 22-23]. При этом патогенетически обоснованный подход к профилактике посттравматического остеоартро-за в настоящее время отсутствует.
Учитывая механизмы развития острого асептического ПА, наиболее целесообразным в комплексном лечении является применение локаль-
ной внутрисуставной озонотерапии, поскольку озон обладает широким спектром воздействия: анальгетиче-ским, противовоспалительным, имму-номодулирующим; улучшает микроциркуляцию, оптимизирует про- и ан-тиоксидантные системы, потенцируя действие других лекарственных препаратов [5; 16].
Цель исследования - изучить влияние внутрисуставной озонотера-пии на некоторые показатели обмена коллагена и морфологические изменения тканей сустава при экспериментальном ПА.
Материалы и методы
Эксперименты были проведены на 132 белых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г., содержавшихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва». Протокол экспериментов был составлен в соответствии с Конвенцией по защите животных, используемых в эксперименте и других научных целях (принятой Советом Европы в 1986 г.), с приказом МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 «Об утверждении правил лабораторной практики»; он соответствует требованиям Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным (2000 г.), одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва».
Животные были разделены на 5 групп. Первую серию составили ин-тактные животные в количестве 12 крыс. В контрольной (30 животных) и опытных группах под ингаляционным наркозом моделировали повреждение коленного сустава механическим путем в модификации Г. М. Дубровина [2]. Во II контрольной группе лечение не проводилось. Животным III группы (30 крыс), начиная со дня моделирования травмы, проводился курс лечения нимесулидом через зонд в среднетерапевтической дозе 2 мг/кг ежедневно в течение 10 дней. В IV группе (30 животных) проводилось
внутрисуставное введение озоно-кис-лородной смеси в концентрации озона на выходе из аппарата 15 мг/л через день в количестве 5 сеансов. На животных V группы (30 крыс) изучалось комбинированное влияние нимули-да в дозе 2 мг/кг и внутрисуставного введения озоно-кислородной смеси в концентации 15 мг/л по указанной выше схеме введения. Для исследования от животных получали периферическую кровь и поврежденные коленные (скакательные) суставы конечностей.
Оценку метаболизма коллагена проводили по содержанию СО, ПСО и БСО в сыворотке крови по методу П. Н. Шараева [24] (на данную методику оценки интенсивности деструктивных процессов в суставе нами был получен патент № 2463000 от 10.10.2012 г.). Гистологическим методом изучали морфологию суставного хряща, синовиальной оболочки и субхондрального слоя костной ткани. Серийные срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Исследование было проведено с использованием светового биологического микроскопа «Humascope Advanced Led» (Германия).
Животных выводили из эксперимента на 28-е сутки. Статистическая обработка результатов исследований была проведена с помощью t-кри-терия Стьюдента. Изменения считали достоверными при р < 0,05 (0,01; 0,001).
Результаты исследования
При исследовании сыворотки крови животных контрольной группы после моделирования травмы коленного сустава относительно интактной серии выявлено увеличение содержания
СО и БСО на 188,9 % и на 135,1 % соответственно; содержание ПСО выросло в 2,76 раза; коэффициент ПСО/ СО повышался и составил 1,38 ± 0,15 усл. ед. (р < 0,001).
На фоне внутрижелудочной нестероидной противовоспалительной терапии нимесулидом содержание СО в сыворотке крови было снижено на 20,5 %; ПСО - на 47,8 %; БСО - на 26,8 % по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группы (р1 < 0,001). Коэффициент ПСО/СО был равен 0,91 ± 0,09 усл. ед.
При внутрисуставном введении газообразной озоно-кислородной смеси относительно данных контрольной серии наблюдалось снижение фракций оксипролина: уровень СО - на 25,0; концентрация ПСО - на 59,0%; БСО - на 39,4 % (р1 < 0,001). Коэффициент ПСО/СО составил 0,76 ± 0,05 усл. ед.
При комбинированном применении нестероидной противовоспалительной терапии нимесулидом и внутрисуставной озонотерапии фракции оксипролина в сыворотке крови по сравнению с данными контрольной серии изменились следующим образом: СО снизился на 35,1%; ПСО - на 66,4 %; БСО - на 47,8 %; коэффициент ПСО/СО - на 47,8 % (р1 < 0,001) (таблица).
При макроскопической оценке гиалиновый хрящ коленного сустава интактных животных имел беловато-розовую окраску, гладкую, блестящую поверхность и упругую структуру. Микроскопически гиалиновый хрящ эпифиза бедренной кости крысы имел сходство с человеческим, в нем выделялись 3 зоны: поверхностная, средняя (промежуточная) и глубокая.
Т а б л и ц а T a b l e
Динамика некоторых показателей обмена коллагена при экспериментальном посттравматическом артрите на фоне комбинированного применения нимесулида и озона, 28-е сутки (M ± m) Dynamics of some indicators of collagen metabolism in experimental post-traumatic arthritis by combination of nimesulide and ozone, 28 day (M ± m)
Показатель / Index Интактные животные (n = 12)/ Intact animals (n = 12) Контрольная группа (n = 30) / Control group (n = 30) НПВС (n = 30) / NSAID (n = 30) В/с озон (n = 30)/ Ozone (n = 30) НПВС + в/с озон (n = 30) / NSAID + ozone (n = 30)
СО, мкмоль/л / FO, mmole/l 13,74 ± 0,51 28,31 ± 0,94 (p < 0,001) 22,51 ± 0,52 (p < 0,001; P1 < 0,001) 21,23 ± 0,45 (p < 0,001; P1 < 0,001) 21,23 ± 0,45 (p < 0,001; p1 < 0,001)
ПСО, мкмоль/л / PBO, mmole/l 7,42 ± 0,42 39,36 ± 1,43 (p < 0,001) 20,53 ± 1,07 (p < 0,001; P1 < 0,001) 16,13 ± 1,22 (p < 0,001; p < 0,01) 16,13 ± 1,22 (p < 0,001; p1 < 0,01)
БСО, мкмоль/л / PBH, mmole/l 51,26 ± 0,89 123,93 ± 1,89 (p < 0,001) 91,76 ± 1,20 (p < 0,001; P1 < 0,001) 75,19 ± 1,13 (p < 0,001; p1 < 0,001) 75,19 ± 1,13 (p < 0,001; p1 < 0,001)
ПСО/СО, усл. ед. / PBO/FO, mmole/l 0,54 ± 0,02 1,38 ± 0,15 (p < 0,001) 0,91 ± 0,09 (P < 0,01; P1 < 0,05) 0,76 ± 0,05 (p < 0,001; p1 < 0,001) 0,76 ± 0,05 (p < 0,001; p1 < 0,001)
Примечания: p - достоверность отличий к данным интактных животных; р1 - достоверность отличий к данным контрольной группы / Note: p - reliatibility of differences in the data intact animals; р1 - significance of differences in the control group
При визуальной оценке у крыс контрольной серии в области коленного сустава наблюдался отек, стойкая сгибательная контрактура; при передвижении животные хромали и щадили травмированную конечность. Макроскопическое исследование суставной поверхности бедренной кости выявило в области медиального мыщелка дефект в виде углубления с нечеткими границами. Поверхность хряща имела желтовато-белую окраску без характерного блеска.
При световой микроскопии определялось нарушение цитоархитектоники хрящевой ткани, распространяющееся далеко от экспериментально нанесенной травмы. Отмечалось разволок-нение поверхностной зоны и образо-
вание узур, уменьшение количества клеточных элементов в лакунах и их дегенеративные изменения. В субхон-дральной кости обнаруживались признаки остеосклероза. Толщина суставного хряща была значительно ниже, чем у интактных животных, с одновременным сокращением численной плотности функционально активных хондроцитов, что способствовало дезорганизации коллагеновых фибрилл и формированию фиброзного хряща (рис. 1).
Деструктивно-дистрофические изменения обнаруживались также в синовиальной оболочке: атрофия и фиброз стромы, склероз сосудов микроцирку-ляторного русла и очаговая инфильтрация лейкоцитами.
Р и с. 1. Гистологический препарат. Суставной хрящ коленного сустава крысы. Группа контрольная. (Посттравматический артрит). Увеличение 10х40. Окраска гематоксилином и эозином. F i g 1. Histological preparation. Articular cartilage of rat knee joint. Group control. (Post-traumatic arthritis). Increased 10x40. Hematoxylin and eosin stain.
Суставы животных, получавших нимесулид, внешне были в удовлетворительном состоянии. Макроскопическое исследование выявило, что хрящ был тусклым, имел желтоватую окраску с участком организации в области травматического повреждения. При световой микроскопии были определены уменьшение количества хондроцитов поверхностной зоны, а также деструктивные изменения части клеточных элементов, деструкция межклеточного матрикса с образованием узур.
Аналогичные изменения наблюдались также в более глубоких слоях хрящевой ткани вплоть до субхон-дральной кости, где определялись признаки остеосклероза. Нарушение ци-тоархитектоники распространялось за пределы экспериментальной травмы. С морфологической точки зрения, в синовиальной оболочке была обнаружена картина хронического посттравматического синовита - фиброз, умеренная лимфоцитарная инфильтрация стромы
и реактивные изменения синовиальных клеток.
У животных, получавших озон внутрисуставным способом введения, внешний вид сустава мало отличался от здорового. Макроскопически суставной хрящ имел свойственные ему цвет и блеск, область дефекта была покрыта соединительнотканным регенератом. Деструктивные изменения хряща ограничивались незначительным числом трещин поверхностной зоны в смежных с дефектом областях. Склеротические изменения субхондральной кости затрагивали отдельные трабеку-лы в зоне повреждения. Морфологическая структура синовиальной оболочки характеризовалась незначительной степенью воспаления в виде периваску-лярной лейкоцитарной инфильтрации.
Наиболее выраженная регрессия морфологических изменений по сравнению с контрольными данными наблюдалась при комбинации перорального применения нимесулида и внутри-
Vol. 26, no. 3. 2016
MORDOVIA UNIVERSITY BULLETIN L
суставного введения озона. Отека в области коленного сустава не наблюдалось. Макроскопически участок хряща, соответствующий экспериментальной травме, отличался от другой локализации небольшим углублением и отсутствием типичного блеска. При гистологическом исследовании было выявлено, что сам дефект заполнен зрелой соединительной тканью, в которой определялось большое количество
хондроцитов. Зональность структуры хрящевой ткани вне очага повреждения четко прослеживалась. Фибрилляции поверхностной и промежуточной зоны не наблюдалось. При исследовании субхондральной кости деструкции и склероза костных балок обнаружено не было (рис. 4). В синовиальной оболочке при морфологическом изучении редкой находкой были периваскуляр-ные инфильтраты.
Р и с. 2. Гистологический препарат. Суставной хрящ коленного сустава крысы (Посттравматический артрит). Группа с комбинированным применением нимесулида и внутрисуставным
введением озона. Увеличение 10х40. Окраска гематоксилином и эозином. F i g 2. Histological preparation. Articular cartilage of rat knee joint (Post-traumatic arthritis). Group with the combined use of nimesulide and intra-articular injection of ozone. Increased 10x40. Hematoxylin and eosin stain.
Обсуждение и заключения Нестероидная противовоспалитель-
Моделирование ПА коленного суста- ная терапия, уменьшая воспаление,
ва приводит к дисбалансу метаболизма коллагена, характеризующегося значительным ростом всех фракций оксипро-лина, свидетельствующем о деструктивных процессах коллагена с одновременной высокой активностью неполноценного фибриллогенеза, приводящего к избыточному накоплению соединительной ткани с развитием склерозирования хряща и субхондральной кости.
препятствовала деградации биополимеров соединительной ткани сустава, однако не ограничивала избыточные процессы фибриллогенеза, о чем свидетельствует высокий уровень БСО сыворотки на поздних стадиях экспериментального ПА.
Комбинированное применение ни-месулида и внутрисуставной озонотера-пии при травматическом повреждении
коленного сустава в большей степени способствует уменьшению альтерации коллагеновых элементов экстрацеллю-лярного матрикса хряща и коррекции синтетических процессов в обмене коллагена (снижение БСО и ПСО/СО), в отличие от лечения нимесулидом и внутрисуставного введения озоно-кисло-родной смеси в качестве монотерапии.
Данный эффект обусловлен воздействием препаратов на различные звенья патогенеза ПА: с одной стороны, нимесулид подавляет хемотаксис нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, снижая синтез простагланди-нов и провоспалительных цитокинов. С другой, озон устраняет тканевую гипоксию, оказывает иммуномодули-рующий, противовоспалительный эффект, модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние клеточных мембран, усиливая метаболические процессы в клетках. Это пре-
дупреждает избыточный фибриллогенез и склерозирование тканей сустава.
Выявленные данные обосновывают комбинированное применение нестероидной противовоспалительной терапии и внутрисуставной озоноте-рапии, позволяющее в ранние сроки купировать воспалительный процесс в пораженном суставе, стимулировать заживление травматического дефекта и уменьшить развитие дегенеративно-дистрофических процессов.
Полученные результаты обусловливают необходимость дальнейшего проведения углубленных доклинических исследований и планирования клинических испытаний эффективности комбинированного применения нимесулида и внутрисуставной озо-нотерапии у больных с травматическими повреждениями коленного сустава с целью предупреждения про-грессирования ПА.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Берглезов М. А., Андреева Т. М. Остеоартроз: этиология, патогенез. Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 2006. № 4. С. 79-86.
2. Обоснование применения миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование) / Г. М. Дубровин [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 2005. № 2. С. 60-62.
3. Шостак Н. А. Остеоартроз: актуальные вопросы диагностики и лечения. Русский медицинский журнал. 2014. № 4. С. 278-281. URL: http://www.rmj.ru/articles/aktualnaya_problema/ Osteoartroz0/o3A_aktualynye_voprosy_diagnostiki_i_lecheniya.
4. Насонова В. А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика. Consiliummedicum. 2003. С. 90-96. URL: http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/03_02/90.shtml.
5. Бархоткина Т. М., Томашевский Е С. Метод оценки эффективности озонотерапии. Медицинский альманах. 2013. № 3. С. 31-32. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/metod-otsenki-elfektivnosti-ozonoterapii.
6. Бурьянов А. А. Структурно-функциональные изменения костной ткани при неспецифических воспалительных поражениях суставов. Боль: суставы: позвоночник. 2013. № 1. С. 87-88. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/35770.
7. Гришина Е. И., Бабинец О. М., Шулика С. А. Провоспалительные цитокины у больных остеоартрозом с метаболическим синдромом. Травма. 2011. Т. 12, № 4. C. 113-117. URL: http://www. mif-ua.com/archive/article/25645.
8. Changes in serum and synovial fluid biomarkers after acute injury (NCT00332254) / J. B. Catterall [et al.] // Arthritis Research & Therapy. 2010. Vol. 12, No. 6. P. 229.
9. Зупанец И. А., Тюляков В. А., Шебеко С. К. Влияние комбинации глюкозамина гидрохлорида с парацетамолом на апоптоз хондроцитов в условиях развития системного стероидного артроза у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75, № 4. С. 34-37.
10. Корочина К. В., Полякова В. С., Корочина И. Э. Реорганизация структур коленных суставов крыс с хронической сердечной недостаточностью. Фундаментальные исследования. 2014. 366 Фундаментальная медицина
№ 10. С. 1335-1340. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/reorganizatsiya-struktur-kolennyh-sustavov-krys-s-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu.
11. Содержание АТФ и 2,3-ДФГ в эритроцитах при консервации и воздействии озона /
B. Н. Крылов [и др.] // Биомедицина. 2014. № 2. C. 37-42. URL: http://cyberleninka.ru/article/n7 soderzhanie-atf-i-2-3-dfg-v-eritrotsitah-pri-konservatsii-i-vozdeystvii-ozona.
12. Лечение локального глубокого дефекта хряща коленного сустава, сочетающегося с медиальным гонартрозом I стадии и варусной деформацией нижней конечности / Т. А. Куляба [и др.] // Травматология и ортопедия России. 2011. № 1. С. 92-95.
13. Биохимические изменения в синовиальной жидкости больных с остеоартрозом коленного сустава различной этиологии / Е. Л. Матвеева [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013. № 5. С. 60-63.
14. Роль интерлейкина-1В и интерлейкина-4В в патогенезе деформирующего артроза голеностопного сустава в разные сроки катамнестического периода наблюдения / А. О. Момбеков [и др.] // Фундаментальные исследования. 2013. № 9. С. 1073-1076.
15. Новочадов В. В., Гайфуллин Н. М., Фролов Д. М. Ремоделирование суставного хряща в условиях эндогенной интоксикации. Фундаментальные исследования. 2012. № 10. С. 271-275.
16. Перетягин П. В., Мартусевич А. К., Перетягин С. П. Экспериментальная оценка состояния микроциркуляции при системном введении озонированного физиологического раствора. Биорадикалы и антиоксиданты. 2015. Т. 2, № 1. С. 54-61. URL: http://cyberleninka.ru/article/n/ eksperimentalnaya-otsenka-sostoyaniya-mikrotsirkulyatsii-pri-sistemnom-vvedenii-ozonirovannogo-fiziologicheskogo-rastvora.
17. Самойлов В. В., Мироманов А. М., Самойлова С. И. Значение цитокинов в патогенезе остеоартроза. Забайкальский медицинский вестник. 2014. № 2. С. 119-125.
18. Ударцев Е. Ю. Морфогистохимические аспекты консервативного лечения больных с посттравматическим остеоартрозом крупных суставов нижних конечностей. Фундаментальные исследования. 2011. № 6. С. 182-187.
19. Федоров В. Г. Структурная единица «синовиальный сустав» и основные принципы лечения остеоартроза и других дегенеративных заболеваний синовиального сустава. Успехи современного естествознания. 2015. № 1. С. 594-600. URL: http://www.natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34862.
20. Elvis A. M., Ekta J. S. Ozone therapy: a clinical review. Journal of Natural Science, Biology and Medicine. 2011. Vol. 2, No. 1. P. 66-70.
21. Human knee synovial fluid cytokines correlated with grade of knee osteoarthritis - a pilot study /
C. T. Vangsness [et al.] // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. 2011. Vol. 69, No. 2. P. 122-127.
22. К вопросу моделирования остеоартроза коленного сустава у собак для изучения патогенеза (экспериментально-морфологическое исследование) / В. И. Шевцов [и др.] // Гений ортопедии. 2012. № 1. С. 38-42.
23. Oxidative stress in secondary osteoarthritis: from cartilage destruction to clinical presentation / C. Ziskoven [et al.] // Orthopedic Reviews. 2010. Vol. 2, No. 2. P. 95-101.
24. Шараев П. Н. Методы исследования обмена коллагена в клинике // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии : мат-лы науч. конф. Ижевск, 2001. С. 150-153.
Поступила 06.04.2016; принята к публикации 27.05.2016; опубликована онлайн 30.09.2016
Об авторах:
Захватов Алексей Николаевич, доцент кафедры общей хирургии им. проф. Н. И. Атясова Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1433-0337, zachvatan78@mail.ru
Беляев Александр Назарович, заведующий кафедрой общей хирургии им. проф. Н. И. Атясова Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), доктор медицинских наук, профессор, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0698-3007, belyaevan@mail.ru
Кузнецов Сергей Иванович, аспирант Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5279-7195, serg_schmidt@mail.ru
Аткина Наталья Алексеевна, студентка Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1329-7651, na_atkina@mail.ru
REFERENCES
1. Berglezov MA, Andreyeva TM. Osteoartroz: etiologiya, patogenez [Osteoarthritis: etiology, pathogenesis]. Vestnik travmatologii i ortopedii im. N. N. Priorova = Priorov Reporter of Traumatology and Orthopedics. 2006; 4:79-86. (In Russ.)
2. Dubrovin GM, Blinkov YuA, Netyaga SV. Obosnovaniye primeneniya miyelopida dlya profilak-tiki posttravmaticheskogo osteoartroza (eksperimentalnoye issledovaniye) [Rationale for mielopid for the prevention of post-traumatic osteoarthritis (experimental study)]. Vestnik travmatologii i ortopedii im. N. N. Priorova = Priorov Reporter of Traumatology and Orthopedics. 2005; 2:60-62. (In Russ.)
3. Shostak NA. Osteoartroz: aktualnyye voprosy diagnostiki i lecheniya [Osteoarthritis: Current problems in the diagnosis and treatment]. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2014; 4:278-281. Available from: http://www.rmj.ru/articles/aktualnaya_problema/Osteoartroz%3A_aktualynye_ voprosy_diagnostiki_i_lecheniya. (In Russ.)
4. Nasonova VA. Osteoartroz kolennogo sustava: prichiny razvitiya, diagnostika i profilaktika [Osteoarthritis of the knee: causes, diagnosis and prevention]. Consiliummedicum. 2003;90-96. Available from: http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/03_02/90.shtml. (In Russ.)
5. Barkhotkina TM, Tomashevskiy RS. Metod otsenki effektivnosti ozonoterapii [Effectiveness evaluation method of ozone therapy]. Meditsinskiy almanakh = Medical almanac. 2013; 3:31-32. Available from: http://cyberleninka.ru/article/n/metod-otsenki-effektivnosti-ozonoterapii. (In Russ.)
6. Buryanov AA. Strukturno-funktsionalnyye izmeneniya kostnoy tkani pri nespetsificheskikh vos-palitelnykh porazheniyakh sustavov [Structural and functional changes in bone tissue non-specific inflammatory lesions of the joints]. Bol. Sustavy. Pozvonochnik = Pain. Joints. Spine. 2013; 1:87-88. Available from: http://www.mif-ua.com/archive/article/35770. (In Russ.)
7. Grishina YeI, Babinets OM, Shulika SA. Provospalitelnyye tsitokiny u bolnykh osteoartrozom s meta-bolicheskim sindromom [Pro-inflammatory cytokines in patients with osteoarthritis of the metabolic syndrome]. Travma = Trauma. 2014; 4(12): 113-117. Available from: http://www.mif-ua.com/archive/article/25645. (In Russ.)
8. Catterall JB, Stabler TV, Flannery CR, Kraus VB. Changes in serum and synovial fluid biomarkers after acute injury (NCT00332254). Arthritis Research & Therapy. 2010; 6(12):229.
9. Zupanets IA, Tulyakov VA, Shebeko SK. Effect of combination of glucosamine hydrochloride paracetamol on chondrocyte apoptosis in conditions of systemic steroid osteoarthritis in rats. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology. 2012; 4(75):34-37. (In Russ.)
10. Korochina KV, Polyakova VS, Korochina IYe. Reorganizatsiya struktur kolennykh sustavov krys s khronicheskoy serdechnoy nedostatochnostyu [The reorganization of the structures of the knee joints of rats with chronic heart failure]. Fundamentalnyye issledovaniya = Fundamental Research. 2014; 10:13351340. Available from: http://cyberleninka.ru/article/n/reorganizatsiya-struktur-kolennyh-sustavov-krys-s-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu. (In Russ.)
11. Krylov VN, Deryugina AV, Simutis IS. Soderzhaniye ATF i 2,3-DFG v eritrotsitakh pri konservat-sii i vozdeystvii ozona. [The content of ATP and 2,3-DPG in erythrocytes at conservation and the effects of ozone]. Biomeditsina = Biomedicine. 2014; 2:37-42. Available from: http://cyberleninka.ru/article/n/ soderzhanie-atf-i-2-3-dfg-v-eritrotsitah-pri-konservatsii-i-vozdeystvii-ozona. (In Russ.)
12. Kulyaba TA, et al. Lecheniye lokalnogo glubokogo defekta khryashcha kolennogo sustava, sochetayush-chegosya s medialnym gonartrozom I stadii i varusnoy deformatsiey nizhney konechnosti [Treatment of deep local defects of the knee joint cartilage, combined with medial gonarthrosis stage 1 and varus deformity of the lower limb]. Travmatologiya i ortopediya Rossii = Traumatology and Orthopedics in Russia. 2011; 1:92-95. (In Russ.)
13. Matveyeva YeL, Spirkina YeS, Gasanova AG. Biokhimicheskiye izmeneniya v sinovialnoy zhid-kosti bolnykh s osteoartrozom kolennogo sustava razlichnoy etiologii [Biochemical changes in the synovial fluid of patients with osteoarthritis of the knee joint of different etiology]. Byulleten VSNTs SO RAMN = VSNTs SO RAMN Bulletin. 2013; 5:60-63. (In Russ.)
14. Mombekov AO, Parfenov YuA, Dergunov AV Rol interleykina-1B i interleykina-4V v patogeneze deformiruyushchego artroza golenostopnogo sustava v raznyye sroki katamnesticheskogo perioda nably-udeniya [The role of interleukin-l.beta and interleukin-4B in the pathogenesis of deforming arthrosis of the ankle joint in different periods of follow-up period]. Fundamentalnyye issledovaniya = Fundamental Research. 2013; 9:1073-1076. (In Russ.)
15. Novochadov VV, Gayfullin NM, Frolov DM. Remodelirovaniye sustavnogo khryashcha v usloviyakh endogennoy intoksikatsii. Fundamentalnyye issledovaniya = Fundamental Research. 2012; 10:271-275. (In Russ.)
16. Peretyagin PV, Martusevich AK, Peretyagin SP. Eksperimentalnaya otsenka sostoyaniya mikrotsirkuly-atsii pri sistemnom vvedenii ozonirovannogo fiziologicheskogo rastvora [Experimental evaluation of the state of microcirculation in systemic introduction of ozonated saline solution]. Bioradikaly i antioksidanty = Bioradicals and antioxidants. 2015; 1(2):54-61. Available from: http://cyberleninka.ru/article/n/eksperimentalnaya-otsenka-sostoyaniya-mikrotsirkulyatsii-pri-sistemnom-vvedenii-ozonirovannogo-fiziologicheskogo-rastvora. (In Russ.)
17. Samoylov VV, Miromanov AM, Samoylova SI. Znacheniye tsitokinov v patogeneze osteoartroza. Zabaykalskiy meditsinskiy vestnik = Transbaikal Medical Bulletin. 2014; 2:119-125. (In Russ.)
18. Udartsev YeYu. Morfogistokhimicheskiye aspekty konservativnogo lecheniya bolnykh s posttrav-maticheskim osteoartrozom krupnykh sustavov nizhnikh konechnostey [Morphological and histochemical aspects of conservative treatment of patients with post-traumatic osteoarthritis of the large joints of the lower limbs]. Fundamentalnyye issledovaniya = Fundamental Research. 2011; 6:182-187. (In Russ.)
19. Fedorov VG. Strukturnaya edinitsa "sinovialnyy sustav" i osnovnyye printsipy lecheniya osteoartroza i drugikh degenerativnykh zabolevaniy sinovialnogo sustava [Structural unit "synovial joint" and the basic principles of the treatment of osteoarthritis and other degenerative diseases of the synovial joi]. Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya = Advances in current natural sciences. 2015; 1:594-600. Available from: http://www.natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34862. (In Russ.)
20. Elvis AM, Ekta JS. Ozone therapy: A clinical review. Journal of Natural Science, Biology and Medicine. 2011; 1(2):66-70.
21. Vangsness CT, Burke WS, Narvy SJ. et al. Human knee synovial fluid cytokines correlated with grade of knee osteoarthritis - a pilot study. Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. 2011; 2(69):122-127.
22. Shevtsov VI, Makushin VD, Stepanov MA, Stupina TA. K voprosu modelirovaniya osteoartroza kolennogo sustava u sobak dlya izucheniya patogeneza (eksperimentalno-morfologicheskoye issledovaniye) [On the issue of modeling of knee joint osteoarthritis in dogs to study the pathogenesis of (experimentally-morphological research)]. Geniy ortopedii = Genius of orthopedics. 2012; 1:38-42. (In Russ.)
23. Ziskoven C, Jäger M, Zilkens C, et al. Oxidative stress in secondary osteoarthritis: from cartilage destruction to clinical presentation. Orthopedic Reviews. 2010; 2(2):95-101.
24. Sharayev PN. Metody issledovaniya obmena kollagena v klinike [Methods of research of collagen metabolism in the clinic]. In: Aktualnyye problemy teoriticheskoy i prikladnoy biokhimii: mat-ly nauch. konf. [Actual problems of theoretical and applied biochemistry: conference materials]. Izhevsk; 2001:150-153. (In Russ.)
Submitted 06.04.2016; accepted 27.05.2016; published online 30.09.2016
About the authors:
Aleksey N. Zakhvatov, docent of Atyasov General Surgery chair, Medical Institute, National Research Mordovia State University (68, Bolshevistskaya St, Saransk, Russia), Ph.D. (Medicine), ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1433-0337, zachvatan78@mail.ru
Aleksandr N. Belyayev, head of Atyasov General Surgery chair, Medical Institute, National Research Mordovia State University (68, Bolshevistskaya St, Saransk, Russia), Dr.Sci. (Medicine), ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0698-3007, belyaevan@mail.ru
Sergey I. Kuznetsov, post-graduate student, Medical Institute, National Research Mordovia State University (68, Bolshevistskaya St, Saransk, Russia), ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5279-7195, serg_schmidt@mail.ru
Natalya A. Atkina, student of Medical Institute, National Research Mordovia State University (68, Bolshevistskaya St, Saransk, Russia), ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1329-7651, na_atkina@mail.ru
