CC BY
10
DOI: 10.20514/2226-6704-2022-12-1-45-51 УДК 616.24-008.444-085.81
М.В. Горбунова1, С.Л. Бабак*1, О.Ю. Реброва2, М.А. Карнаушкина3, А.Г. Малявин1
1 — ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Минздрава России, Москва, Россия
2 — ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
3 — ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ОБСТРУКТИВНЫМ АПНОЭ СНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ СЕАНСОВ CPAP-ТЕРАПИИ
M.V. Gorbunova1, S.L. Babak*1, O.Yu. Rebrova2, M.A. Karnaushkina3, A.G. Malyavin1
1 — Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Moscow, Russia
2 — Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
3 — Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Peoples' Friendship University of Russia», Moscow, Russia
Metabolic Profile Correction in Patients with Obstructive Sleep Apnea Depends on the Duration of CPAP Therapy Sessions
Резюме
Обструктивное апноэ сна (ОАС) является распространённым гетерогенным хроническим заболеванием с фрагментацией сна, метаболическими и сердечно-сосудистыми нарушениями. Терапия постоянным положительным воздухоносным давлением (CPAP-терапия) служит основным методом лечения пациентов ОАС. Однако, воздействие длительно проводимой СРАР-терапии с ночными сеансами более 6 часов остается малоизученным. Целью исследования явилось изучение эффектов различной длительности ночных сеансов СРАР-терапии на «метаболический профиль» пациентов с тяжёлым течением ОАС. Материалы и методы. В ретроспективное исследование «случай-контроль» сравнения двух режимов CTAP-терапии путём подбора пар из числа пациентов с верифицированным тяжёлым ОАС (индекс апноэ-гипопноэ >30/ч), артериальной гипертензией, ожирением I-II степени по классификации ВОЗ (1997), подписавших информированное согласие, были сформированы две группы по 18 человек в каждой, сопоставимые по возрасту, антропометрическим и сомнографическим показателям, использующие СРАР-терапию 4-6 ч/ночь и более 6 ч/ночь соответственно. Пациенты получали СРАР-терапию в течение года, визиты осуществлялись на 3, 6 и 12 месяцы. Характер и тяжесть апноэ сна верифицировалась в ходе ночной компьютерной сомнографии (КСГ) на аппаратном комплексе WatchPAT-200 (ItamarMedical, Израиль) с оригинальным программным обеспечением zzzPATTMSW ver. 5.1.77.7 (ItamarMedical, Израиль) путём регистрации основных респираторных полиграфических характеристик в период 23:00 — 7:30. Оптимальный лечебный уровень СРАР-терапии титровался в домашних условиях с использованием аппаратов для автоматического выбора лечебного давления («PR System One REMstar Auto CPAP Machine with A-Flex» (Philips Respironics, США)) в течение 7 дней после диагностического исследования. Для оценки показателей комплаенса пациентов использовалось оригинальная программа анализа комплаентности Encore Pro v.2.14 (Philips Respironics, США). Результаты. При исходной сопоставимости групп уже к 3-му месяцу терапии пациенты группы СРАР >6 ч/ночь демонстрировали статистически значимое преимущество перед пациентами группы с сеансами 4-6 ч по показателям сонливости (ESS), окружности шеи и тестостерона. К 6-му месяцу в группе СРАР >6 ч/ночь возникали статистически значимые различия групп по индексу массы тела, индексу висцерального ожирения, пероральному глюкозотолерантному тесту, индексу инсулинорезистентности, показателям липидного обмена (липопротеиды высокой и низкой плотности, триглицериды, Апо-B), лептина, инсулина натощак. К 12-му месяцу терапии группа СРАР >6 ч/ночь имела улучшение показателей по окружности талии, глюкозы крови натощак и мочевой кислоты. Возникшие различия между группами сохранялись на протяжении всего периода терапии. Выводы. Длительно (в течение 12 мес.) проводимая в домашних условиях
"Контакты: Сергей Львович Бабак, е-mail: sergbabak@mail.ru "Contacts: Sergei L. Babak, е-mail: sergbabak@mail.ru ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6571-1220
СРАР-терапия сеансами >6 ч/ночь имеет преимущество над терапией с сеансами 4-6 ч/ночь в достижении более быстрого, выраженного и клинически значимого улучшения показателей метаболического профиля и гормонального фона у пациентов ОАС тяжёлого течения. Ключевые слова: обструктивное апноэ сна, ОАС, CPAP-терапия, WatchPAT-200, компьютерная сомнография, КСГ, метаболический профиль, гормональный фон
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов
Источники финансирования
Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования Статья получена 13.05.2021 г. Принята к публикации 09.08.2021 г.
Для цитирования: Горбунова М.В., Бабак С.Л., Реброва О.Ю. и др. КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ОБСТРУК-ТИВНЫМ АПНОЭ СНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ СЕАНСОВ СРАР-ТЕРАПИИ. Архивъ внутренней медицины. 2022; 12(1): 45-51. DOI: 10.20514/2226-6704-2022-12-1-45-51
Abstract
Obstructive sleep apnea (OSA) is a common, heterogeneous chronic disease with sleep fragmentation, metabolic and cardiovascular disorders. Continuous Positive Air Pressure (CPAP) therapy is the primary treatment for patients with OSA. However, the effects of long-term CPAP therapy with night sessions > 6 hours remain poorly understood. The aim of the study was to study the effects of different durations of night sessions of CPAP therapy on the "metabolic profile" of patients with severe OSA. Materials and methods. In a retrospective case-control study comparing two CPAP-therapy regimens by matching pairs from among patients with verified severe OSA (apnea-hypopnea index> 30/h), arterial hypertension, obesity of I-II degrees according to the WHO classification (1997), signed informed consent, 2 groups of 18 people each were formed, comparable in age, anthropometric and somnographic indicators, using CPAP therapy 4-6 hours / night and more than 6 hours / night, respectively. Patients received CPAP therapy for a year, visits were carried out at 3, 6 and 12 months. The severity of sleep apnea was verified during nighttime computed somnography (CSG) on WatchPAT-200 hardware (ItamarMedical, Israel) with original software zzzPATTMSW ver. 5.1.77.7 (ItamarMedical, Israel) by registering the main respiratory polygraphic characteristics from 11.00 PM to 7:30 AM. The optimal therapeutic level of CPAP therapy was titrated at home using devices for automatic selection of therapeutic pressure (PR System One REMstar Auto CPAP Machine with A-Flex (Philips Respironics, USA)) within 7 days after the diagnostic study. To assess the compliance of OSA patients at 3-6-12 months of CPAP-therapy, we used the original compliance analysis program Encore Pro v.2.14 (Philips Respironics, USA). Results. With the initial comparability of the groups, by the 3rd month of therapy, patients with CPAP > 6 h/night showed a statistically significant advantage over the patients with 4-6 h CPAP-therapy in ESS, neck circumference and testosterone. By the 6th month, statistically significant differences of BMI, VAI, leptin, oral glucose tolerance test, fasting insulin, HOMA-IR, lipid metabolism (HDL, LDL, triglycerides, Apo-B) appeared. By the 12th month of therapy, the CPAP group > 6 h/night had a statistically significant advantage in waist circumference, fasting blood glucose and uric acid. Differences between groups at control points persisted throughout the observation period. Conclusions. Long-term home-based CPAP therapy with sessions > 6 h/night has an advantage over therapy with sessions 4-6 h/night in achieving a rapid and pronounced improvement in metabolic profile and hormonal levels in patients with severe OSA. Key words: obstructive sleep apnea, OSA, CPAP-therapy, WatchPAT-200, computer somnography, CSG, metabolic profile, hormonal levels
Conflict of interests
The authors declare no conflict of interests
Sources of funding
The authors declare no funding for this study Article received on 13.05.2021 Accepted for publication on 09.08.2021
For citation: Gorbunova M.V., Babak S.L., Rebrova O.Yu. et al. Metabolic Profile Correction in Patients with Obstructive Sleep Apnea Depends on the Duration of CPAP Therapy Sessions. The Russian Archives of Internal Medicine. 2022; 12(1): 45-51. DOI: 10.20514/2226-6704-2022-12-1-45-51
АД — артериальное давление, ВДП — верхние дыхательные пути, ИАГ — индекс апноэ-гипопноэ сна, ИД — индекс десатураций, ИМТ — индекс массы тела, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, НПГ — ночное полиграфическое исследование, ОАС — обструктивное апноэ сна, ОТ — объём талии, ОШ — окружность шеи, ПГТТ — пероральный глюкозотолерантный тест, ЧСС min — минимальная ночная частота сердечных сокращений, ЧСС max — максимальная ночная частота сердечных сокращений, CPAP — терапия постоянным положительным воздухоносным давлением, ESS — Epworth sleepiness scale (Шкала сонливости Эпворта), HOMA-IR — индекс инсулинорезистентности, GCP — добросовестная клиническая практика, REM сон — сон с быстрым биением глазных яблок, STOP-BANG — шкала маркеров обструктивного апноэ сна, SpO2 mean — средняя ночная сатурация, SpO2min — минимальная ночная сатурация, TSat90 — время на сатурации менее 90%
Введение
Обструктивное апноэ сна (ОАС), являясь распространённым гетерогенным хроническим заболеванием с циклическими дыхательными паузами (апноэ) и явлениями ночной гипоксемии/десатурации,
характеризуется фрагментацией сна, избыточной дневной сонливостью (ИДС), метаболическими и сердечно-сосудистыми нарушениями [1, 2]. Более того, ОАС прямо ассоциировано с увеличением риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых
осложнений (ССО) [2, 3]. Терапия постоянным положительным воздухоносным давлением (CPAP-терапия, англ. Continuous Positive Airway Pressure — СРАР) является основным методом лечения пациентов ОАС различной степени тяжести. Соблюдение режима СРАР-терапии играет решающую роль у пациентов ОАС в улучшении качества жизни, контроле артериального давления (АД), устранении ИДС [4]. Проведённый Rotenberg BW et al. (2016) анализ 82 рандомизированных клинических исследований (РКИ) показал, что несоблюдение режима CPAP-терапии уменьшало её эффективность у 1/3 пролеченных пациентов ОАС. Приверженность лечению была низкой у пациентов ОАС при минимальной выраженности симптомов, наличии разнородных метаболических нарушений, сопутствующих (коморбидных) неврологических расстройствах [5]. Парадоксально, но в большинстве РКИ анализу подвергались пациенты ОАС со среднетяжё-лым течением, использующие СРАР-терапию не более трех месяцев, без оценки «метаболического профиля», даже при наличии нарушений углеводного и липидно-го обменов [6]. Целью нашего исследования явился анализ «метаболического профиля» пациентов с тяжёлым течением ОАС, учитывающий длительность ночных сеансов СРАР в течении 12 месяцев терапии.
Материалы и методы
Дизайн исследования. В ретроспективное исследование «случай-контроль» сравнения двух режимов СPAP-терапии путём подбора пар из числа пациентов с верифицированным тяжёлым ОАС (индекс апноэ-ги-попноэ >30/ч), артериальной гипертензией, ожирением I-II степени по классификации ВОЗ (1997), подписавших информированное согласие, были сформированы две группы по 18 человек в каждой, сопоставимые по возрасту, антропометрическим и сомнографическим показателям, использующие СРАР-терапию 4-6 ч/ночь и более 6 ч/ночь соответственно. Пациенты получали СРАР-терапию в течение года, визиты осуществлялись на 3, 6 и 12 месяцы. Критериями включения в исследование являлись: 1) мужской пол; 2) индекс апноэ-ги-попноэ (ИАГ) >30/ч; 3) длительность СРАР-терапии >4 час/ночь на протяжении года наблюдения, 4) подписание информированного согласия. Подбор пар пациентов выполнялся по следующим критериям: 1) возраст ±5 лет; 2) ИМТ ±1 кг/м2; 3) окружность шеи (ОШ) ±1 см; 4) ИАГ ±10/ч; 5) индекс десатураций (ИД) ±5 соб./час; 6) время на сатурации менее 90% (TSat90) ±5%.
Исследование выполнялось на кафедре фтизиатрии и пульмонологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» (МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ) на базе Больницы Центросоюза РФ (Москва), соответствовало стандартам добросовестной клинической практики (GCP) и принципам Хельсинской декларации, было одобрено межвузовским этическим комитетом МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Набор пациентов выполнялся с 2017 по 2020 гг.
Ночное полиграфическое исследование сна (НПГ). Для выявления обструктивного апноэ сна нами проводилась ночная полиграфия методом компьютерной сомнографии (КСТ), основанной на технологии определения эпизодов апноэ и их последствий по вариации изменений периферического артериального тонуса (PAT-технология) (от англ. periferal arterial tone — PAT) в соответствии унифицированными правилами и рекомендациями AASM (от англ. American Academy of Sleep Medicine — AASM) [7, 8]. Диагностика ОAC выполнялась на мобильном аппаратном комплексе КСТ WatchPAT-200 (ItamarMedical, Caesarea, Израиль) с оригинальным программным обеспечением zzzPATTMSW ver. 5.1.77.7 (ItamarMedical, Caesarea, Израиль) путём регистрации основных респираторных полиграфических показателей в период 23:00 — 7:30. Индекс апноэ-гипопноэ сна (ИАГ) более 30/ч соответствовал тяжёлому течению ОАС Оценка ночной десатурации ODI (от англ. oxygen desaturation index — ODI), средней и минимальной ночной сатурации (SpO2), частоты сердечных сокращений (4CC), стадий сна выполнялась в соответствии с международными рекомендациями [9, 10].
Проведение СРАР-терапии. Оптимальный лечебный уровень CPAP-терапии титровался в домашних условиях с использованием аппаратов для автоматического выбора лечебного давления («PR System One REMstar Auto CPAP Machine with A-Flex» (Philips Respironics, CШA)) в течение 7 дней после диагностического исследования. Для оценки показателей комплаен-са пациентов ОAC на 3 — 6 — 12 месяце CPAP-терапии нами использовалось оригинальная программа анализа комплаентности Encore Pro v.2.14 (Philips Respironics, CШA). Основными анализируемым параметром являлась длительность ночного сеанса CPAP-терапии с функцией авто-адаптации к вдоху и выдоху пациента (A-Flex), по которой пациенты разделялись на: 1) низко комплаентных < 4 ч/ночь; 2) средне комплаентных — от 4 до 6 ч/ночь; 3) высоко комплаентных >6 ч/ночь [11].
Лабораторная диагностика. Забор крови из вены у пациентов проводился утром, натощак, после 12 ч голодания. Лабораторные методы были стандартизованы, исследования выполнялись на одинаковом лабораторном оборудовании с использованием наборов реактивов компании «ИНВИТPО» с определением общего холестерина (XC), липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, триглицеридов, мочевой кислоты, аполипопротеина B (Aro-B), C-реактивного белка (СТБ), лептина, тестостерона, инсулина, глюкозы натощак и через 2 часа после стандартного перорального глюкозото-лерантного теста (ПГТТ). Индекс HOMA-IR рассчитывали по формуле: глюкоза натощак (ммоль/л) x инсулин натощак (мкЕд/мл)) + 22,5. Чувствительность к инсулину считалась нормальной при значении HOMA-IR < 2,77.
Статистический анализ. Статистический анализ данных проводился с использованием коммерческих пакетов программ STATISTICA 13.0 (TIBCO Software Inc., OTA) и PASW Statistics v.18 (IBM, OTA).
Таблица 1. Характеристика групп пациентов до начала терапии Table 1. Baseline patients' parameters
Анализируемый параметр/ Parameter СРАР 4-6 час (hrs) (n=18) СРАР >6 час (hrs) (n=18) P, тест Манна-Уитни/ P, Mann-Whitney test
Возраст, годы/ Age, yars 47 [43; 50] 46 [43; 47] 0,45
Индекс массы тела (ИМТ), кг/м2/ BMI, kg/m2 34,35 [31,6; 35,5] 33,1 [32,2; 35,3] 0,54
Окружность шеи (ОШ), см/ Neck circumference, cm 44,8 [43,5; 45,5] 45,0 [44,0; 45,5] 0,65
Окружность талии (ОТ), см/ Waist circumference, cm 111,75 [107; 117] 111,75 [108; 115] 0,70
Сонливость (ESS), баллы/ Epworth sleepiness scale (ESS), score 12 [9; 12] 12 [12; 13] 0,22
Висцеральное ожирение (ИВО)/ Visceral Adiposity Index, (VAI) 3,21 [2,98; 3,58] 3,3 [2,81; 3,49] 0,96
Данные компьютерной сомнографии/ Computer somnography data
Индекс апноэ-гипопноэ ИАГ, соб/ч/ Apnoea-hypopnea index (AHI) (h-1) 50,2 [38,4; 56,2] 50,1 [39,4; 54,68] 0,87
Индекс десатураций ИД, соб/ч/ Oxygen desaturation index (ODI), (h-1) 38,25 [24,1; 51,3] 39,2 [21,2; 47,1] 0,55
TSat90, % от общего времени сна/ Percentage of time with oxygen saturation < 90%, (TSat90), % 23,0 [15,2; 29,1] 23,75 [5,2; 37,0] 0,95
SpO2 mean, % 91,0 [89,0; 92,0] 91,5 [89,0; 94,0] 0,42
SpO2min, % 76,5,0 [73,0; 81,0] 73,5 [66,0; 83,0] 0,41
ЧСС min, уд/мин/ HR min, min-1 46,5 [45,0; 48,0] 46,5 [43,0; 50,0] 0,99
ЧСС max, уд/мин/ HR max, min-1 101,5 [94,0; 108,0] 101,0 [99,0; 102,0] 0,43
REM сон, %/ REM sleep, % 15,0 [13,6; 26,5] 14,6 [13,3; 20,4] 0,53
Поверхностный сон, %/ Light sleep, % 74,4 [59,3; 80,65] 75,7 [60,6; 81,1] 0,66
Глубокий сон, %/ Deep sleep, % 10,0 [6,03; 13,5] 7,6 [6,2; 11,6] 0,95
Данные лабораторных исследований/ Laboratory data
Глюкоза крови натощак, ммоль/л/ Fasting blood glucose, mmol/l 5,6 [5,4; 5,9] 5,6 [5,4; 5,8] 0,75
ПГТТ, ммоль/л/ Oral glucose tolerance test, mmol/l 7,2 [6,2; 8,0] 7,4 [6,0; 8,0] 0,90
Инсулин натощак, мкЕд/мл/ Fasting insulin, |iU/ml 16,9 [14,5; 20,3] 18,4 [15,3; 19,8] 1,00
HOMA-IR 4,5 [3,52; 5,14] 4,77 [3,6; 5,04] 0,96
ЛПВП, ммоль/л/ HDL, mmol/l 0,98 [0,92; 0,99] 0,95 [0,91; 1,0] 1,00
ЛПНП, ммоль/л/ LDL, mmol/L 3,49 [3,09; 3,72] 3,43 [3,11; 3,71] 0,91
Триглицериды, ммоль/л/ Triglycerides, mmol/L 2,29 [2,16; 2,42] 2,16 [2,11; 2,42] 0,48
Аполипопротеин В (Апо-B), г/л/ Apolipoprotein B, g/L 1,3 [1,26; 1,34] 1,36 [1,24; 1,44] 0,14
Мочевая кислота, мкмоль/л/ Uric acid, |imol/L 452,5[430,0;471,0] 460,5[432,0;470,0] 0,65
Тестостерон, нмоль/л/ Testosterone, nmol/l 7,93 [7,1; 8,79] 8,13 [7,44; 8,72] 0,41
Лептин, нг/мл/ Leptin, ng/ml 25,1 [19,8; 32,6] 27,7 [22,5; 34,5] 0,99
Примечание: данные представлены медианой и квартилями, Me [Q1; Q3] Note: data are presented as medians and quartiles, Me [Q1; Q3]
Таблица 2. Сравнение клинических и антропометрических показателей пациентов ОАС, получающих СРАР-терапию с разной длительностью сеансов
Table 2. Comparison of clinical and anthropometric parameters of OSA patients on СРАР therapy
Параметр/ Parameter Группы/ Study group 3 месяц/ 6 месяц/ 12 месяц/
P, тест Манна-Уитни/ test Mann-Whitney 3 month 6 month 12 month
СРАР 4-6 ч. (n=18) 9,5 [8; 11] 8 [7; 8] 7 [7; 8]
Сонливость (ESS), баллы СРАР >6 ч. (n=18) 7,5 [7; 9] 5 [4; 6] 3 [2; 5]
P 0,0068 <0,0001 <0,0001
Индекс массы тела (ИМТ), кг/м2 / BMI, kg/m2 СРАР 4-6 ч. (n=18) СРАР >6 ч. (n=18) P 34,3 [31,6; 35,5] 32,3 [31,6; 34,0] 0,11 33.6 [31,1; 34,7] 30.7 [29,4; 32,5] 0,0075 32,7 [30,7; 34,1] 29,1 [27,7; 31,5] 0,0009
Окружность шеи (ОШ), см/ Neck circumference, cm СРАР 4-6 ч. (n=18) СРАР >6 ч. (n=18) P 44,8 [43,5; 45,5] 43,0 [43,0; 44,0] 0,0027 43,0 [43,0; 45,0] 42,5 [42,0; 43,0] 0,0025 43,0 [42,0; 44,0] 42,0 [42,0; 42,0] 0,0005
Окружность талии (ОТ), см/ Waist circumference, cm СРАР 4-6 ч. (n=18) СРАР >6 ч. (n=18) P 111,75 [107; 117] 111,0 [107; 114] 0,45 110,0 [104; 116] 108,5 [104; 111] 0,22 109,0 [104; 114] 105,0 [99; 107] 0,02
Висцеральное ожирение (ИВО)/ Visceral Adiposity Index, (VAI) СРАР 4-6 ч. (n=18) СРАР >6 ч. (n=18) P 3,21 [2,83; 3,58] 2,94 [2,54; 3,19] 0,21 2,78 [2,53; 3,24] 2,19 [2,01; 2,6] 0,0002 2,52 [2,37; 2,89] 1,76 [1,57; 1,96] <0,0001
Примечание: данные представлены медианой и квартилями, Me [Q1; Q3] Note: data are presented as medians and quartiles, Me [Q1; Q3]
Распределения количественных и качественных порядковых признаков (с числом рангов более 5) представлены мeдианами (Me) и квартилями (нижним, Q1, и верхним, Q3), качественных признаков — в виде абсолютного числа наблюдений (n) и доли (%) от общего числа пациентов в группе. Парное сравнение несвязанных групп по количественным и качественным порядковым (с числом рангов более 5) признакам проводилось с использованием непараметрического теста Манна-Уитни. Пороговым уровнем статистической значимости считался 0,05; при множественных сравнениях применялась поправка Бонферрони.
Результаты исследования
Межгрупповое сравнение показателей «метаболического профиля» (антропометрических, метаболических, гормональных) до начала СРАР-терапии показало сопоставимость групп (табл. 1).
Далее проводились сравнения групп по изучаемым показателям на трёх последующих визитах.
Клинические и антропометрические показатели
Сравнение пациентов изучаемых групп по показателю сонливости (ESS) и окружности шеи обнаруживает статистически значимую разницу к 3-му месяцу (табл. 2).
Клинически и статистически значимое преимущество СРАР >6 ч/ночь перед сеансами 4-6 ч. наблюдалось на 6-ом месяце по показателям ИМТ, ИВО, а на 12-ом месяце терапии — по уменьшению окружности талии. Возникшие в контрольных точках различия групп
сохранялись на всем протяжении наблюдения. Установленные закономерности свидетельствуют о преимуществе СРАР >6 ч/ночь в улучшении антропометрических показателей и редукции объёма висцерального жира.
Лабораторные показатели метаболических нарушений
Сравнение пациентов изучаемых групп по показателям углеводного, липидного, пуринового обменов и гормонального фона представлены в таблице 3.
Клинически и статистически значимое преимущество СРАР >6 ч/ночь перед более короткими сеансами наблюдались уже на 3-м месяце по показателям тестостерона, на 6-ом месяце — по показателям ПГТТ, HOMA-IR, липидного обмена (ЛПВП, ЛПНП, тригли-цериды, Апо-B), лептина, инсулина натощак; на 12-ом месяце — по показателям мочевой кислоты. Возникшие в контрольных точках различия групп сохранялись на всем протяжении терапии. Установленные закономерности свидетельствуют о преимуществе СРАР >6 ч/ночь в улучшении «метаболического профиля» и гормонального фона пациентов ОАС.
Обсуждение результатов
Признается, что СРАР-терапия, являясь терапией «первой линии» пациентов ОАС среднетяжёлого и тяжёлого течения, способна эффективно устранять нарушения сна, ночную гипоксемию, избыточную дневную сонливость (ИДС). Более того, СРАР-терапия положительно влияет на активность симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что тесно взаимосвязано с общим
энергетическим балансом [12]. Однако было установлено противоречие: либо пациенты ОАС снижали вес тела [13], либо нет [14]. В метаанализ Drager LF et al. (2015) вошли 25 РКИ, обобщающие данные о 3181 пациенте ОАС, которые использовали СРАР-терапию не более трех месяцев. Исследование показало возможность
незначительного повышения ИМТ и веса у таких пациентов на фоне СРАР-терапии, что могло ухудшить «кардиометаболическое здоровье» при длительном (более шести месяцев) использовании респираторной поддержки [15]. Полученные в нашем исследовании результаты положительного влияния годичной
Таблица 3. Сравнение лабораторных показателей метаболических нарушений пациентов ОАС, получающих СРАР-терапию с разной длительностью сеансов
Table 3. Comparison of biochemical parameters of metabolic disorders in OSA patients on СРАР therapy
Группы/
Параметр/ Study group 3 месяц/ 6 месяц/ 12 месяц/
Parameter P, тест Манна-Уитни/ test Mann-Whitney 3 month 6 month 12 month
Показатели углеводного обмена/ Сarbohydrate metabolism
Глюкоза крови натощак, ммоль/л/
Fasting blood glucose, mmol/l ПГТТ, ммоль/л/
Oral glucose tolerance test, mmol/l
Инсулин натощак, мкЕд/мл/ Fasting insulin, |iU/ml
HOMA-IR
Показатели липидного обмена/ Lipid metabolism
ЛПВП, ммоль/л/ HDL, mmol/l
ЛПНП, ммоль/л/ LDL, mmol/L
Триглицериды, ммоль/л/ Triglycerides, mmol/L
Аполипопротеин В (Апо-B), г/л/ Apolipoprotein B, g/L
Показатель пуринового обмена/ Purine metabolism
Мочевая кислота, мкмоль/л/ Uric acid, |imol/L
Показатели гормонального фона/ Hormonal levels
Тестостерон, нмоль/л/ Testosteron, nmol/l
Лептин, нг/мл/ Leptin, ng/ml
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
СРАР 4-6 ч. СРАР >6 ч. P
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
(n=18) (n=18)
5,6 [5,4; 5,8] 5,6 [5,4; 5,7]
0,45 7,2 [6,2; 8,0] 7,1 [6,0; 7,7] 0,56 16,2 [14,0; 19,5] 16,2 [12,5; 18,2]
0,34 4,24 [3,42; 4,94] 4,11 [3,06; 4,59] 0,33
0,98 [0,92; 1,00] 0,98 [0,96; 1,07]
0,25 3,49 [3,08; 3,72] 3,33 [3,03; 3,65]
0,57 2,25 [2,08; 2,42] 2,04 [2,00; 2,34] 0,12 1,3 [1,26; 1,34] 1,24 [1,19; 1,32] 0,15
452,5[427,0;471,0] 452,0[428,0;462,0] 0,84
7,93 [7,1; 8,79] 9,63 [9,08; 10,68] 0,0008 24,9 [19,5; 32,6] 26,4 [20,1; 30,5] 0,70
5,6 [5,4; 5,8] 5,5 [5,2; 5,7] 0,12 7,2 [5,9; 8,0] 5,95 [5,5; 6,5]
0,0089 15,0 [12,9; 17,4] 12,5 [10,2; 14,3] 0,019
3,85 [3,01; 4,48] 3,01 [2,42; 3,72] 0,02
0,99 [0,92; 1,06] 1,13 [1,03; 1,17] 0,0016 3,48 [3,05; 3,71] 2,9 [2,75; 3,21] 0,018 2,04 [1,93; 2,17] 1,65 [1,61; 1,85] <0,0001 1,29 [1,26; 1,33] 1,19 [1,16; 1,26] 0,0017
438,5[420,0;455,0] 425,0[402,0;429,0] 0,053
8,26 [7,61; 9,0] 14,87 [12,46; 15,89] <0,0001 23,05 [18,2; 32,0] 19,9 [17,3; 22,6] 0,031
5,6 [5,4; 5,8] 4,95 [4,6; 5,4] 0,0002 7,2 [5,9; 7,6] 5,95 [5,5; 6,2]
0,0034 14,2 [12,4; 16,8] 9,4 [8,5; 10,8] <0,0001
3,64 [2,88; 4,25] 2,01 [1,72; 2,59] <0,0001
0,99 [0,96; 1,06] 1,19 [1,09; 1,24] <0,0001
3,38 [2,98; 3,65] 2,58 [2,38; 2,83]
0,0003 1,86 [1,83; 1,97] 1,51 [1,36; 1,57] <0,0001 1,29 [1,23; 1,33] 1,15 [1,13; 1,18] <0,0001
429,5[414,0;448,0] 381,0[361,0;401,0] <0,0001
9,11 [8,22; 10,1] 19,22 [15,67; 22,17] <0,0001 23,7 [16,8; 26,7] 12,6 [10,4; 13,6] <0,0001
Примечание: данные представлены медианой и квартилями, Me [Q1; Q3] Note: data are presented as medians and quartiles, Me [Q1; Q3]
СРАР-терапии на метаболический профиль пациентов ОАС тяжёлого течения противоречат предыдущим данным [15], но полностью согласуются с результатами исследований последних лет, показавших, что продолжительность ночных сеансов СРАР-терапии является важным прогностическим фактором положительного влияния на метаболический профиль пациентов ОАС при длительном её проведении на дому [16 — 18]. Оригинальность нашего исследования заключается в установлении порогового значения ночной респираторной поддержки длительностью более 6 ч/ночь, способной эффективно контролировать и восстанавливать «метаболический профиль» пациентов с тяжёлым течением ОАС. По-нашему мнению, это позволит практикующему специалисту изменить лечебную стратегию СРАР-терапии в сторону расширения её длительности и запланировать диспансерное наблюдение за пациентами ОАС, реально выполнимое в амбулаторных условиях.
Вклад авторов:
Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией Горбунова М.В. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2039-0072): вклад в разработку концепции и дизайна, роль автора в сборе, анализе и интерпретации данных, согласие автора быть ответственным за все аспекты работы
Бабак С.Л. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6571-1220): вклад в разработку дизайна, роль автора в анализе данных, ответственность за англоязычный перевод научного материала Реброва О.Ю. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6733-0958):
роль автора в проведении статистического анализа данных и интерпретации полученных результатов
Карнаушкина М.А. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8791-2920):
роль автора в проведении всех видов функционального обследования
пациентов и интерпретации полученных данных
Малявин А.Г. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6128-5914):
роль автора в обосновании и написании рукописи, в проверке критически важного интеллектуального содержания, в окончательном утверждении для публикации рукописи
Author Contribution:
All the authors contributed significantly to the study and the article, read and approved the final version of the article before publication Gorbunova M.V. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2039-0072): contribution to the development of the concept and design, the author's role in the collection, analysis and interpretation of data, the author's consent to be responsible for all aspects of the work Babak S.L. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6571-1220): contribution to design development, author's role in data analysis, responsibility for English translation of scientific material
Rebrova O.Yu. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6733-0958):
the role of the author is in conducting statistical analysis and interpreting results
Karnaushkina M.A. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8791-2920): the role of the author in conducting all types of functional examination of patients and interpreting the data obtained Malyavin A.G. (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6128-5914): the
role of the author in the justification and writing of the manuscript, in the verification of critical intellectual content, and in the final approval for publication of the manuscript
Список литературы / References:
1. Gottlieb D.J., Punjabi N.M. Diagnosis and Management of Obstructive Sleep Apnea: A Review. JAMA. 2020; 323(14): 1389-1400. doi: 10.1001/jama.2020.3514.
2. Mehra R. Sleep apnea and the heart. Cleve Clin J Med. 2019; 86(9 Suppl 1): 10-18. doi: 10.3949/ccjm.86.s1.03.
3. Javaheri S., Barbe F., Campos-Rodriguez F. et al. Sleep Apnea: Types, Mechanisms, and Clinical Cardiovascular Consequences. J Am Coll Cardiol. 2017; 69(7): 841-858. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.069.
4. Jamil S.M., Owens R.L., Lipford M.C. et al. ATS Core Curriculum 2020. Adult Sleep Medicine. ATS Sch. 2020; 1(4): 476-494. doi: 10.34197/ats-scholar.2020-0017RE.
5. Rotenberg B.W., Murariu D., Pang K.P. Trends in CPAP adherence over twenty years of data collection: a flattened curve. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2016; 45(1): 43. doi: 10.1186/s40463-016-0156-0.
6. Labarca G., Dreyse J., Drake L. et al. Efficacy of continuous positive airway pressure (CPAP) in the prevention of cardiovascular events in patients with obstructive sleep apnea: Systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2020; 52: 101312. doi: 10.1016/j.smrv.2020.101312.
7. Kapur V.K., Auckley D.H., Chowdhuri S. et al. Clinical Practice Guideline for Diagnostic Testing for Adult Obstructive Sleep Apnea: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017; 13(3): 479-504. doi: 10.5664/jcsm.6506.
8. Choi J.H., Lee B., Lee J.Y. et al. Validating the Watch-PAT for Diagnosing Obstructive Sleep Apnea in Adolescents. J Clin Sleep Med. 2018; 14(10): 1741-1747. doi: 10.5664/jcsm.7386.
9. Zhang Z., Sowho M., Otvos T. et al. A comparison of automated and manual sleep staging and respiratory event recognition in a portable sleep diagnostic device with in-lab sleep study. J Clin Sleep Med. 2020; 16(4): 563-573. doi: 10.5664/jcsm.8278.
10. Pillar G., Berall M., Berry R. et al. Detecting central sleep apnea in adult patients using WatchPAT-a multicenter validation study. Sleep Breath. 2020; 24(1): 387-398. doi: 10.1007/s11325-019-01904-5.
11. Gagnadoux F., Pevernagie D., Jennum P. et al. Validation of the System One RemStar Auto A-Flex for Obstructive Sleep Apnea Treatment and Detection of Residual Apnea-Hypopnea Index: A European Randomized Trial. J Clin Sleep Med. 2017; 13(2): 283-290. doi: 10.5664/jcsm.6464.
12. Chirinos J.A., Gurubhagavatula I., Teff K. et al. CPAP, weight loss, or both for obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2014; 370(24): 2265-75. doi: 10.1056/NEJMoa1306187.
13. Loube D.I., Loube A.A., Erman M.K. Continuous positive airway pressure treatment results in weight less in obese and overweight patients with obstructive sleep apnea. J Am Diet Assoc. 1997; 97(8): 896-7. doi: 10.1016/s0002-8223(97)00220-4.
14. Quan SF, Budhiraja R, Clarke DP et al. Impact of treatment with continuous positive airway pressure (CPAP) on weight in obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2013; 9(10): 989-93. doi: 10.5664/jcsm.3064.
15. Drager L.F., Brunoni A.R., Jenner R. et al. Effects of CPAP on body weight in patients with obstructive sleep apnoea: a meta-analysis of randomised trials. Thorax. 2015; 70(3): 258-64. doi: 10.1136/tho-raxjnl-2014-205361.
16. Ou Q., Chen B., Loffler K.A. et al.; SAVE investigators. The Effects of Long-term CPAP on Weight Change in Patients With Comorbid OSA and Cardiovascular Disease: Data From the SAVE Trial. Chest. 2019; 155(4): 720-729. doi: 10.1016/j.chest.2018.08.1082.
17. Budhiraja R, Quan S.F. Weighing the Impact of CPAP Therapy on Body Mass in Persons With OSA. Chest. 2019; 155(4): 657-658. doi: 10.1016/j. chest.2018.10.029.
18. Aro M.M., Anttalainen U., Polo O. et al. Mood, sleepiness, and weight gain after three years on CPAP therapy for sleep apnoea. Eur Clin Respir J. 2021; 8(1): 1888394. doi: 10.1080/20018525.2021.1888394.
