CC BY
83
^ЛГ/ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616-036.13 DOI: 10.22141/2224-0551.13.8.2018.154153
Стоева Т.В.1, Титкова Е.В.1, Сытник В.В.1, Карташова В.А.12, Синенко В.В.1, РадюкЛ.П.3 Одесский национальный медицинский университет, г. Одесса, Украина 2КУ «Городской специализированный дом ребенка № 1», г. Одесса, Украина 3Городская детская больница им. академика Б.Я. Резника, г. Одесса, Украина
Коррекция метаболических нарушений при вторичном ацетонемическом синдроме в условиях
W W W 1 W
острой респираторной вирусной инфекции у детей
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(8):736-742. doi: 10.22141/2224-0551.13.8.2018.154153
Резюме. Ацетонемический синдром (АС) — одно из самых частых метаболических нарушений у детей. Несмотря на большое количество работ, посвященных патогенезу гиперкетонемии, окончательно не выяснена роль процессов клеточного энергетического обмена в развитии данного состояния. Изучение энергетического баланса метаболизма позволяет выявить важные патогенетические звенья, прогностические критерии возникновения и течения АС, а также определить подходы к его коррекции. Проведено сравнительное контролируемое исследование среди 64 детей с вторичным АС на фоне воспалительных заболеваний респираторного тракта, в структуре которых определялись: острый ринофарингит, острый простой бронхит, острый стенозирующий ларинготрахеит, внебольничная пневмония, острый трахеит, острый обструктивный бронхит. В ходе работы определены значимые предикторы возникновения АС. Доказана статистически достоверная связь между уровнем ацетонурии и тяжестью состояния пациента. С целью коррекции АС применяли комплексный сбалансированный препарат Ионика у 36 детей основной группы. Применение глюкозосодержащего препарата Ионика позволило улучшить показатели активности ферментов энергообмена (СДГ, ЛДГ, ГФДГ, ГДГ), сократить длительность проявлений АС в основной группе, снизить необходимость в инфузионной терапии. Ключевые слова: ацетонемический синдром; дети; энергодефицит; метаболическая коррекция
Введение
Ацетонемический синдром (АС) — одно из самых частых нарушений обмена веществ и кислотно-основного баланса у детей. Явления кетонемии и ацетонурии проявляются в клинической картине разных заболеваний. Недостаточная выявляемость вторичного АС, широкий спектр заболеваний, при которых он может встречаться, невыясненная частота возникновения на фоне гипертермии, различные виды интоксикаций являются до конца не решенными вопросами. Несмотря на то что в основе АС лежит снижение активности ферментов печени, низкая ацетилирующая способность ацетил-КоА, дефицит щавелевой кислоты, нарушение пурино-вого, жирового и углеводного обмена, окончательно
не выяснена роль процессов клеточного энергетического обмена в его развитии.
Образование энергии в организме обеспечивается тремя механизмами: гликолизом, бета-окислением жирных кислот, трансаминированием аминокислот. Основным субстратом для производства энергии является глюкоза. В то же время энергодефицитные состояния требуют включения альтернативных механизмов получения энергии: при углеводном дефиците энергия синтезируется в результате расщепления жирных кислот и образования кетоновых тел из ацетил-КоА, главным образом в митохондриальной матрице клеток. При этом использование кетоновых тел в качестве топлива замедляет метаболизм глюкозы, снижает эффек-
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» (<idorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Стоева Татьяна Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии №2, Одесский национальный медицинский университет, Валихов-ский переулок, 2, г. Одесса, 65082, Украина; е-mail: [email protected]; контактный тел.: +38 (067) 556 28 12.
For correspondence: T.V. Stoieva, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 2, Odessa National Medical University, Valikhovskiy lane, 2, Odesa, 65082, Ukraine; e-mail: [email protected]; phone: +38 (067) 556 28 12.
тивность энергообразования. Метаболическое влияние кетоза имеет не только патологический, но и физиологические эффекты (табл. 1).
Однако высокая интенсивность кетогенеза в условиях функциональной незрелости метаболических механизмов может осложнять течение различных патологических процессов и усугублять явления интоксикации вследствие невозможности использования ацетона в качестве субстрата энергии организмом из-за высокой волатильности и невозможности обратной трансформации в ацетил-КоА. Поэтому его избыток выводится с мочой и выдыхаемым воздухом, вызывая характерный «фруктовый» запах.
Снижение синтеза АТФ в условиях дефицита глюкозы и гиперкетонемии отрицательным образом сказывается на функционировании всех систем организма. А присоединение дыхательной гипоксии при респираторной патологии еще больше снижает эффективность энергообмена.
Сегодня состоянию энергозависимых механизмов защитных реакций организма отводится важная роль в формировании иммунологической резистентности [1], что указывает на необходимость их исследования у детей с повышенной частотой инфекционных заболеваний. Показано, что клинически значимыми признаками энергодефицита являются не только различные варианты нарушения психического или физического развития, признаки дисплазии соединительной ткани (ДСТ) (гипермобильность суставов, деформации позвоночника, плоскостопие, венозная сеть на коже, слабость мышц живота, склонность к образованию гематом, астеническое телосложение и др.), но и частые рекуррентные респираторные заболевания.
Полное понимание данных механизмов требует детального рассмотрения функций иммуноком-петентных клеток. В ряде современных исследований отмечены две ключевые роли макрофагов: 1) быстрое реагирование на инфекции и травмы — провоспалительный фенотип, 2) участие в восста-
новлении поврежденных в результате иммунного ответа тканей — противовоспалительный фенотип. Механизмы подобных изменений окончательно не выяснены, однако существует предположение о возможности изменения функций митохондрий, в частности влияния на производство активных форм кислорода (АФК) в метаболическом пути [2]. Макрофаги в состоянии покоя используют эффективную форму окислительного метаболизма — электронную транспортную цепь (ЭТЦ) для получения АТФ [3]. Столкновение макрофагов с инфекционным агентом увеличивает их потребность в глюкозе для пролиферации, перехода в провоспалительный фенотип, выработки медиаторов воспаления. При этом провоспалительные макрофаги более глико-литичны, производят больше АФК и накапливают сукцинат в большей степени, чем макрофаги в состоянии покоя. В дендритных клетках (DCs) переход на гликолиз и подавление окислительного фосфорилирования поддерживает синтез жирных кислот, необходимый для производства и секреции ключевых белков, активации DC [4] и предотвращения апоптоза в условиях пониженного уровня продукции АТФ [5]. Таким образом, усиленное продуцирование сукцината является критическим регулятором провоспалительного ответа. При этом недостаточность ферментных митохондриальных систем может препятствовать смене фенотипа макрофагов, а следовательно, влиять на общую резистентность к инфекциям.
Универсальным индикатором состояния организма на цитохимическом уровне является ферментный статус лимфоцитов, изучение которого, особенно сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (a-ГФДГ), позволяет косвенно оценить резервные возможности, поскольку они характеризуют энергетический потенциал клетки, а их активность предопределяет функцию клеточного звена иммунной защиты, являясь подобием «энзиматического зеркала» метаболических сдвигов [6].
Таблица 1. Метаболические эффекты кетоновых тел
Положительные эффекты Отрицательные эффекты
Источник энергии для мозга, сердца и мышц При низком уровне глюкозы все ткани организма имеют дополнительные источники энергии. Но для головного мозга единственная альтернатива глюкозе — кетоны
Проникают через митохондриальную мембрану и гема-тоэнцефалический барьер для обеспечения энергетических процессов Мозг сохраняет при этом определенную потребность в глюкозе из-за отдаленности митохондрий от аксонов нервных клеток
Важная составляющая энергетического обмена миокарда наряду с окислением жирных кислот Истощение буферных систем организма на фоне гиперпродукции кетоновых тел приводит к развитию метаболического ацидоза
Обеспечивает до 75 % энергии нервной ткани в условиях углеводного дефицита Ацетон, как жирорастворитель, повреждает мембраны нервных клеток
Весьма эффективное топливо: 100 г В-гидроксибутирата обеспечивает образование 10,5 кг АТФ, а эквивалентное количество глюкозы может продуцировать 8,3 кг АТФ Утилизация кетоновых тел требует дополнительного потребления кислорода, что вызывает несоответствие между его поступлением и потреблением тканями
Многонаправленность патогенетических сдвигов в условиях энергодефицита, кетоацидоза, интоксикации, гипоксии требует направленной коррекции. Говоря о терапевтических возможностях при кетонемических состояниях, следует упомянуть о доказанной эффективности широкого спектра препаратов (табл. 2).
Следует отметить, что, несмотря на широкий спектр представленных в последнее время работ, ведущим направлением остается регидратационная терапия, а эффективность ее применения во многом зависит от состава используемых растворов.
Цель исследования: повышение эффективности терапии и профилактики АС у детей на фоне острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) с помощью регидратации и метаболической коррекции энергетических процессов.
Материалы и методы
Проведено сравнительное контролируемое исследование в параллельных группах, отобранных методом стратифицированной рандомизации по нозоформам. В исследовании приняли участие 64 ребенка со вторичным АС на фоне воспалительных заболеваний респираторного тракта, находившиеся на лечении в педиатрическом и пульмонологическом отделениях ОДГБ им Б.Я. Резника. Всем детям был проведен стандартный комплекс кли-нико-лабораторного обследования. Критериями включения в исследование были: ОРВИ, подтвержденный вторичный АС, информированное согласие официальных представителей ребенка. Критериями исключения из исследования были: первичный АС, АС эндокринного, центрального происхождения, синдром циклической рвоты (СЦР), острая хирургическая патология, гиперчувствительность к компонентам препарата, отсутствие информированного согласия официальных представителей ребенка. Все пациенты были разделены на 2 группы. 36 детей основной группы в составе комплексной терапии
получали препарат Ионика. В контрольную группу вошли 28 детей. Для оценки энергетического состояния организма определяли активность мито-хондриальных ферментов (СДГ, ГФДГ, ЛДГ, ГДГ) в лимфоцитах периферической крови. Статистический анализ полученных данных осуществлялся с использованием пакетов программ Statistica 7.0 и Microsoft Excel 2016 с интеграцией AtteStat 13.1, интернет-калькулятора SISA (Simple Interactive Statistical Analysis). Для оценки значимости симптомов и лабораторных показателей у детей разных групп наблюдения был использован метод «Feature Selection and Variable Filtering» модуля интеллектуального анализа данных (Data mining). В качестве оценочного коэффициента дихотомических признаков использовался х2 с коэффициентом значимости Р.
Результаты и обсуждение
Средний возраст обследованных детей с АС на фоне ОРВИ составил 6,038 ± 3,640 года; мальчиков было 34 (53,12 %; 95% ДИ 0,3474-0,7091), девочек - 30 (46,88 %; 95% ДИ 0,2909-0,6526). Воспалительные заболевания респираторного тракта были представлены следующими нозологиями: ОРВИ, острый ринофарингит — 53,125 % (95% ДИ 0,36450,6913), ОРВИ, острый простой бронхит — 21,875 % (95% ДИ 0,1073-0,3904), острый стенозирую-щий ларинготрахеит — 12,5 % (95% ДИ 0,04360,2868), внебольничная пневмония — 9,375 % (95% ДИ 0,0246-0,2500), ОРВИ, острый трахеит — 6,25 % (95% ДИ 0,0072-0,2116), ОРВИ, острый обструк-тивный бронхит — 6,25 % (95% ДИ 0,0072-0,2116).
У всех детей в клинике основного заболевания присутствовали катаральные симптомы. Гипертермический синдром проявлялся фебрильной температурой. Среднее значение температуры тела составило 38,800 ± 0,774 °С. Симптомы дегидратации выявлялись у 44 детей (68,75 %; 95% ДИ 0,51320,8216): сухость слизистых оболочек — у 44 (68,75 %),
Таблица 2. Рекомендованные способы патогенетической коррекции ацетонемического синдрома
у детей
Регидратация В.В. Бережной, Л.В. Курило (Современная педиатрия. № 5 (27). 2009) Ю.В. Марушко, Г.Г. Шеф (Лти Украши. № 1 (217). 2018)
Прокинетики О.Г. Шадрш (Украшський медичний часопис. № 6 (104). — XI/XII. 2014 ) Ю.В. Марушко (Здоровье ребенка. № 1 (36). 2012) М.А. Георгиянц (Медицина неотложных состояний. № 4 (5). 2006)
Спазмолитики О.М. Охотнтова (Дитячий лтар. № 4 (11). 2011) Л.В. Квашнина (Современная педиатрия. № 8 (80). 2016)
Гепатопротекторы, панкреатические ферменты Т.В. Марушко (Здоровье ребенка. Том 12, № 8. 2017) О.Г. Шадрш (Украшський медичний часопис. № 6 (104). — XI/XII. 2014 ) С.П. Кривопустов (Дитячий лтар. № 3 (10). 2011) Е.В. Шутова (Современная педиатрия. № 2 (90). 2018)
Метаболическая терапия Г.В. Бекетова (Педиатрия. Восточная Европа. № 6 (01). 2018) О.Ю. Белоусова (Здоровье ребенка. Том 12, № 2.1. 2017) С.О. Крамарьов (1нформацшний лист. 2015) М.Ф. Денисова (Современная педиатрия. № 8 (64). 2014) Н.Е. Зайцева (Педиатрия. Восточная Европа. № 4 (04). 2013) Р. Боулс (Ros. Vestn. Perinatol. Pediat. № 4 (2). 2012 . Р. 105-111)
жажда — у 40 (62,5 %), незначительное снижение тургора мягких тканей — у 12 (18,75 %). У 40 (62,5 %) пациентов наблюдалось более 1, у 10 (15,62 %) — более 2 симптомов дегидратации.
Анализируя сроки возникновения АС, установили, что у большинства детей (90,63 %; 95% ДИ 0,7500—0,9754) вторичный АС развивался позже 2-го дня основного заболевания. Клинически АС проявлялся слабостью (90,625 %; 95% ДИ 0,7500— 0,9754), вялостью (87,5 %; 95% ДИ 0,7132-0,9564), отказом от еды (59,375 %; 95% ДИ 0,4223-0,7451), тошнотой (59,375 %; 95% ДИ 0,4223-0,7451), запахом ацетона в выдыхаемом воздухе (56,25 %; 95% ДИ 0,3931-0,7185), рвотой (28,125 %; 95% ДИ 0,1540-0,4554).
В результате проведенного интеллектуального анализа данных было выяснено, что наиболее значимыми клиническими признаками вторичного АС на фоне ОРВИ у детей являются (в порядке убывания): запах ацетона в выдыхаемом воздухе (х2 = 18,9721612, р = 0,26876599), лихорадка (х2 = 12,0107177, р = 0,0000744517839), рвота (х2 = 11,4425864, р = 0,0220154098), тяжесть общего состояния (х2 = 9,70757835, р = 0,00779877059), тошнота (х2 = 6,85266618, р = 0,0325059187), отказ от еды, питья (х2 = 4,55655905, р = 0,102460336), слабость (х2 = 1,4882405, р = 0,475152132) (рис. 1).
Биохимическое исследование кро-
ви выявило средний уровень глюкозы крови 4,0400 ± 0,6154 ммоль/л (95% ДИ 3,8250-4,2687). У всех пациентов на момент поступления определялась ацетонурия различной степени выраженности (100 %; 95% ДИ 0,9070-1,0000): «2+» — 31,25 % (95% ДИ 0,1784-0,4868), «3+» — 40,625 % (95% ДИ 0,2549-0,5777), «4+» — 28,125 % (95% ДИ 0,1540-0,4554).
Детально были проанализированы предикторы ацетонурии. Так, наиболее значимыми предикторами положительного теста на ацетонурию являлись: запах ацетона в выдыхаемом воздухе (х2 = 28,9169063, р = 0,00000802379787), тяжесть общего состояния (х2 = 11,9972325, р = 0,0016259619), рвота (х2 = 7,0815032, р = 0,00313077252), отказ от еды (х2 = 2,90225597, р = 0,0987949356), лихорадка (х2 = 1,51084991, р = 0,211046624), жажда (х2 = 1,23856359, р = 0,27458643), слабость (х2 = 0,485491071, р = 0,491309775), снижение тур-гора (х2 = 0,215707965, р = 0,645682945), признаки ДСТ (х2 = 0,215707965, р = 0,645682945), частые ОРЗ (х2 = 0,0224820144, р = 0,881815464) (рис. 2).
При поступлении в стационар у 37,5 % (95% ДИ 0,2288-0,5480) пациентов наблюдалось тяжелое состояние, у 62,5 % (95% ДИ 0,4520-0,7712) — состояние средней тяжести. В основной группе тяжелое состояние у пациентов наблюдалось в 44,44 % (95% ДИ 0,2454-0,6630) случаев, в контрольной группе — у 28,57 % (95% ДИ 0,1134-0,5503) детей.
Исследование корреляционной связи между уровнем ацетонурии и тяжестью состояния пациентов выявило между ними статистически значимую
прямую заметную связь (r = 0,531, p = 0,001811) по шкале Чеддока. При этом относительный риск (RR) тяжелого состояния при высокой ацетонурии составил 5 (95% ДИ 0,744-33,624) (рис. 3).
Клинико-анамнестические признаки энергодефицитного состояния были выявлены у 20 пациентов (31,25 %, 95% ДИ 19,89-42,61). Чаще встречались: мышечная слабость — у 21,88 % (95% ДИ 0,1073-0,3904) детей, головная боль — у 15,63 % (95% ДИ 0,0639-0,3223), заболевания бронхолегоч-ной системы в периоде новорожденности — у 6,25 % (95% ДИ 0,0852-0,3568) пациентов, частые ОРЗ в анамнезе — у 31,25 % (95% ДИ 0,1784-0,4868) детей, симптомы ДСТ (гипермобильность суставов, деформации позвоночника, плоскостопие, венозная сеть на коже, слабость мышц живота, склонность к образованию гематом, астеническое телосложение) — у 18,75 % (95% ДИ 0,0852-0,3568) детей. В группе пациентов с энергодефицитом 18,75 % (95% ДИ 0,0852-0,3568) детей были рождены в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Характерно, что у 70 % (95% ДИ 0,39230,8967) пациентов наблюдалось сочетание 3 и более признаков энергодефицита.
Клинические проявления энергетической дисфункции были подтверждены результатами цитохимического анализа (рис. 4), свидетельствовавшими о равномерном снижении активности митохондри-альных ферментов: СДГ — на 31,25 % , ГФДГ — на 41,53 %, ЛДГ — на 40,42 %, ГДГ — на 42,94 % по сравнению с нормативными показателями.
После проведения метаболической коррекции с применением препарата Ионика показатели мито-хондриальных ферментов соответствовали возрастным нормативным значениям (рис. 5).
Важно отметить, что применение препарата Ионика позволило не только корригировать энергетические процессы, но и снизить длительность АС: средняя продолжительность симптомов у детей в основной группе составила 1,55 ± 1,03 суток, а в контрольной группе — 2,71 ± 0,95 суток (рис. 6). В основной группе наблюдалось быстрое купирование таких симптомов, как рвота, запах ацетона в выдыхаемом воздухе, отказ от еды и питья в первые сутки (0,420 ± 0,091 суток); исчезновение вялости, слабости, снижение гипертермии, улучшение общего состояния наступало уже на 2-е сутки после назначения комплексной терапии (1,290 ± 0,005 суток).
В основной группе продолжительность симптомов АС была значительно меньшей, чем в контрольной группе (ОШ — 20,429, 95% ДИ 2,166-192,645). Использование препарата Ионика в комплексной терапии позволило снизить потребность в инфу-зионной терапии у пациентов основной группы (ОШ — 2,6, 95% ДИ 0,598-11,31). Среднее количество дней госпитализации для основной группы составило 7,22 ± 2,06 дня, для контрольной — 6,57 ± 1,90 дня.
Таким образом, в настоящее время изучение АС требует детального рассмотрения его патогенетиче-
ских механизмов с разных точек зрения и выбора подходов к их коррекции, включая регидратацию, энтеросорбцию, седацию. Учитывая особую роль дефицита глюкозы в патогенезе развития АС, особенно при оказании помощи на ранней амбулатор-но-поликлинической стадии, кроме проведения регидратационных и дезинтоксикационных мероприятий, патогенетически обосновано применение глюкозосодержащих препаратов. Препарат Ионика производства «ФДС Лтд» для «Евро Лайфкер Лтд» (Индия/Великобритания) с новой низкоосмоляр-ной формулой (до 245 мОсм/л) с низкой концентрацией хлорида натрия (до 75 ммоль/л) и глюкозы (до 75 ммоль/л) полностью соответствует всем требованиям ВОЗ к оральным регидратационным смесям. Следует отдельно отметить отсутствие побочных, токсических и аллергических реакций при применении Ионики у всех пациентов. Приверженность к терапии данным препаратом повышается благодаря хорошей переносимости, высоким органолеп-
Ацетон-тест
Запах ацетона Лихорадка Рвота
Общее состояние Тошнота Отказ от еды, питья Вялость Слабость
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22
X2
Рисунок 1. Значимость клинических проявлений при вторичном АС у детей
тическим свойствам и удобной форме выпуска. Все вышеперечисленное позволяет рекомендовать данное средство оральной регидратации для широкого использования в схемах лечения ацетонемического синдрома на фоне ОРВИ.
Выводы
1. Вторичный АС у детей сопровождает течение воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, в структуре которых отмечаются: ОРВИ, острый ринофарингит — 53,125 % (95% ДИ 0,3645—0,6913), ОРВИ, острый простой бронхит — 21,875 % (95% ДИ 0,1073-0,3904), острый стенози-рующий ларинготрахеит — 12,5 % (95% ДИ 0,04360,2868), внебольничная пневмония — 9,375 % (95% ДИ 0,0246-0,2500), ОРВИ, острый трахеит — 6,25 % (95% ДИ 0,0072-0,2116), ОРВИ, острый обструк-тивный бронхит — 6,25 % (95% ДИ 0,0072-0,2116). Наиболее значимыми предикторами возникновения вторичного АС оказались запах ацетона в выдыхаемом воздухе, тяжесть общего состояния, рвота, отказ от еды, лихорадка, жажда, слабость, снижение тургора, признаки ДСТ, частые ОРЗ. Уровень аце-тонурии определяет тяжесть общего состояния пациента ^ — 5,000 (95% ДИ 0,744-33,624)).
2. Развитие вторичного АС на фоне ОРВИ ассоциируется с клинико-анамнестическими признаками энергодефицита и сопровождается снижением активности ключевых митохондриальных ферментов (СДГ — на 31,25 %, ГФДГ — на 41,53 %, ЛДГ — на 40,42 %, ГДГ — на 42,94 %).
3. Применение препарата Ионика позволяет улучшить показатели энергообмена, что сопровождается существенным улучшением клинических показателей, сокращением длительности проявлений АС в основной группе (ОШ — 20,429, 95% ДИ 2,166192,645)), снижением необходимости в инфузион-ной терапии (ОШ — 2,600, 95% ДИ 0,598-11,310).
Конфликт интересов. Не заявлен.
Запах ацетона Тяжесть общего состояния Рвота Отказ от еды Лихорадка Жажда Слабость Тургор Признаки ДСТ Частые ОРЗ
□
Ацетон-тест
Ш
Ш
Ш
10
15 20 25 F-значение
30 35
Рисунок 2. Клинически значимые предикторы положительного теста на ацетонурию у детей
2,2 -
CN -
1 е CD 2,0 -
-
(D 1,8 -
■H -
1,6 -
е о -
(D £ 1,4 -
тя -
(D и 1,2 -
оя -
О 1,0 -
о -
0,8 -
Ацетонурия
Рисунок 3. Результат дисперсионного анализа (One way ANOVA) показателей уровня ацетонурии (2+, 3+, 4+) и тяжести состояния пациента
2
3
4
0
5
Рисунок 4. Цитохимическое определение активности митохондриальных ферментов в лимфоцитах
периферической крови при АС у детей Примечания: увеличение х 100; стрелками указаны гранулы ферментов СДГ (А), ГФДГ (Б), ЛДГ (В). Наблюдается уменьшение количества отдельно лежащих гранул, изменение их размеров и оптической плотности (Стоева Т.В., Синенко В.В., 2018).
25
20
15
10
Mil
СДГ
ГФДГ
ГДГ
ЛДГ
□ До метаболической коррекции с применением препарата Ионика
■ После метаболической коррекции
■ Контроль
Запах ацетона Дни^
Отказ от еды, питья
Рвота
Лихорадка
Общее состояние
Слабость
Вялость
- -О- - Ионика -
■ Ионика +
Рисунок 6. Сравнительная характеристика динамики клинических проявлений АС в группах пациентов
5
0
Рисунок 5. Динамика показателей митохондриальных ферментов до и после начала
метаболической коррекции по сравнению с нормативными показателями
References
1. Vinogradova TV, Sukhorukov VS, Kleimenova NV, Pampura AN, Belov VA, Dorofeyeva MYu. Impact of bioenergetic impairments on the function of immunocompetent cells in different childhood diseases. Rossiyskiy VestnikPerinatologii i Pediatrii. 2012;57(4-2):119-125. (in Russian).
2. O'Neill LA, Pearce EJ. Immunometabolism governs dendritic cell and macrophage function. J Exp Med. 2016 Jan 11;213(1):15-23. doi: 10.1084/jem.20151570.
3. Tannahill GM, Curtis AM, Adamik J, et al. Succinate is an inflammatory signal that induces IL-1ß through HIF-1a. Nature. 2013 Apr 11;496(7444):238-42. doi: 10.1038/nature11986.
4. Everts B, Amiel E, Huang SC, et al. TLR-driven early glycolytic reprogramming via the kinases TBK1-IKK supports the anabolic demands of
dendritic cell activation. Nat Immunol. 2014 Apr;15(4):323-32. doi: 10.1038/ ni.2833.
5. Everts B, Amiel E, van der Windt GJ, et al. Commitment to glycolysis sustains survival of NO-producing inflammatory dendritic cells. Blood. 2012Aug 16;120(7):1422-31. doi: 10.1182/blood-2012-03-419747.
6. Il'enko TL. Kliniko-diagnosticheskoe i prognosticheskoe znache-nie metabolicheskikh i mikrotsirkuliatornykh narushenii u detei s atsetone-micheskoi rvotoi. Diss. kand. med. nauk [Clinical, diagnostic and prognostic value of metabolic and microcirculatory disorders in children with acetonemic vomiting. PhD diss.]. Astrakhan; 2011. 64-69 pp. (in Russian).
Получено 03.12.2018 ■
Стоева Т.В.1, Тткова О.В.1, Ситник В.В.1, Карташова В.А12, Синенко В.В.1, РадюкЛ.П.3 Одеський нацюнальний медичний унiверситет, м. Одеса, Украна
2КУ«Мський спе^а^зований будинокдитини № 1», м. Одеса, Укра'на
3Мська дитячалiкарня iм. академiка Б.Я. Резника, м. Одеса, Украна
Корекця метaболiчних порушень при вторинному ацетонемiчному синдромi в умовах гостроТ
рестраторноТ вiрусноТ Ыфекцм у дггей
Резюме. Ацетонемiчний синдром (АС) — одне з най- клгганного енергетичного обмшу в розвитку даного ста-
бшьш частих метаболiчних порушень у дггей. Незважа- ну. Вивчення енергетичного балансу метаболiзму дозво-ючи на велику кшьшсть робп", присвячених патогенезу ляе виявити важливi патогенетичш ланки, прогностичш
пперкетонеми, остаточно не з'ясована роль процешв критери виникнення i переб^у АС, а також визначити
тдходи до його корекцiï. Проведено порiвняльне конт-рольоване дослщження серед 64 дггей i3 вторинним АС на rai запальних захворювань респiраторного тракту, в CTpyKTypi яких визначалися: гострий ринофарингiт, го-стрий простий бронхи", гострий стенозуючий ларинго-трахеïт, позалшарняна пневмонiя, гострий трахеïт, гострий обструктивний бронхiт. У ходi роботи визначеш значущi предиктори виникнення АС. Доведено статис-тично вiрогiдний зв'язок мiж рiвнем ацетонурiï i тяжшс-
тю стану пацieнта. З метою корекци АС застосовували комплексний збалансований препарат 1ошка у 36 дггей основно1 групи. Застосування глюкозовмiсного препарату 1ошка дозволило полiпшити показники активност ферментiв енергообмiну (СДГ, ЛДГ, ГФДГ, ГДГ), ско-ротити тривалють проявiв АС в основнiй груш, знизити необхщшсть в iнфузiйнiй терапп.
Ключовi слова: ацетонемiчний синдром; дни; енергоде-фiцит; метаболiчна корекц1я
T.V. Stoieva1, O.V. Titkova1, V.V. Sytnik1, V.O. Kartashova12, V.V. Synenko1, L.P. Radiuk3 Odessa National Medical University, Odesa, Ukraine
2MunicipalSpecialized Children's Home 1, Odesa, Ukraine
3B.Ya. Reznik Municipal Children's Hospital, Odesa, Ukraine
Correction of metabolic disorders in secondary acetonemic syndrome on the background of acute
respiratory infection in children
Abstract. Acetonemic syndrome (AS) is one of the most frequent metabolic disorders in children. Despite the large number of works on the pathogenesis of hyperketonemia, the role of the processes of cellular energy metabolism in the development of this condition has not been finally clarified. The study of the metabolism energy balance makes it possible to identify important pathogenetic links, prognostic criteria for the occurrence and course of AS, and also to determine approaches to its correction. A comparative controlled study was conducted among 64 children with secondary AS on the background of inflammatory diseases of the respiratory tract: acute rhinopharyngitis, acute simple bronchitis, acute laryngotracheitis, community-acquired pneumonia, acute tracheitis, acute obstructive
bronchitis. The work identified significant predictors for the occurrence of the AS. Statistically significant relationship was revealed between the level of acetonuria and the severity of the patient's condition. In order to correct the AS, the combination balanced preparation Ionica was used in 36 children of the main group. The use of the glucose-containing drug Ionica allowed improving the activity of energy metabolism enzymes (succi-nate dehydrogenase, lactate dehydrogenase, glycerophosphate dehydrogenase, glutamate dehydrogenase), reduce the duration of AS manifestations in the main group, as well as the need for infusion therapy.
Keywords: acetonemic syndrome; children; energy shortage; metabolic correction
