Коррекция иммунного ответа при вакцинации Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue

Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы Immunomodulators of endogenous and exogenous nature

с меньшими концентрациями MICA не отличалось от таковых в контроле (48,1±10,5%, 60,3±19,3% и 58,7±19,2% для MICA 1 мкг/мл, 10 нг/мл и 100 пг/мл соответственно), хотя во всех случаях достоверно (p < 0,05) отличалось от лимфоцитов, инкубировавшихся с MICA 5 мкг/мл. Кроме донорских ПМК, оценивали экспрессию этих маркеров в ПМК, активированных in vitro коктейлем ци-токинов (IL-2, IL-15) в течение 3 дней. В этом случае доля NKG2D+ NK-клеток составляла 84% и не наблюдалось снижения их количества при кратковременной обработке различными концентрациями MICA. При оценке ак-тивационного статуса ПМК доноров было обнаружено, что обработка MICA 5 мкг/мл вдвое увеличивала количество NK-клеток, несущих одновременно маркеры ранней и поздней активации (CD16+CD69+CD25+): 35,7±22,2% по сравнению с 17,1±16,4% в контроле. Обработка более низкими концентрациями MICA также увеличивала количество активированных NK-клеток, хотя и в меньшей степени.

Заключение. Показано, что кратковременная обработка лимфоцитов rhsMICA приводит к активации цито-токсических лимфоцитов и одновременно значительно снижает экспрессию на них рецептора NKG2D, при этом изменения носят дозозависимый характер. В то же время после активации цитокинами лимфоциты становятся, по всей видимости, более устойчивыми к ингибирующе-му воздействию rhsMICA, в результате чего значимого снижения экспрессии NKG2D на активированных NK-клетках не происходит. Данный факт дает предпосылки к использованию активированных NK- клеток для адоптивной иммунотерапии онкологических больных с MICA-позитивными опухолями.

Работа выполнена при финансовой поддержке Гранта Президента РФ для государственной поддержки ведущих научных школ Российской Федерации №НШ-9069.2016.4.

КОРРЕКЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ВАКЦИНАЦИИ

Медуницын Н.В., Олефир Ю.В., Меркулов В.А.

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ. Москва, Россия

Предполагается, что со временем иммунная система людей стала слабее реагировать на разные патогенны. Причинами такой слабости иммунной системы являются неблагоприятные условия жизни населения, урбанизация, широкое применение антибиотиков, ослабление естественной иммунизации людей циркулирующими в среде микроорганизмами, частые случаи врожденной и приобретенной иммунологической недостаточности. Иммунная система ребенка недостаточно развита, хотя в течение первого года жизни ему вводят до двух десятков доз разных вакцин. Это мера вынужденная, учитывая высокую инфекционную заболеваемость в раннем детском возрасте.

Существующий порядок вакцинации с усредненными дозами вакцин и жесткими схемами их введения уравнивают условия иммунизации граждан и рассчитаны на среднего по иммунологической активности человека. Иммунологические особенности отдельных лиц и наличие у людей многочисленных вариантов иммунного ответа на одну и ту же вакцину свидетельствуют о необходи-

мости разработки принципов и методов персонализации вакцинации.

Среди вакцинированных всегда имеются группа лиц, не отвечающих на вакцину или слабо реагирующих на нее. Эта группа требует особого внимания, во многих случаях она является источником формирования бактерионосительства (вирусоносительства) и поддержания инфекционной заболеваемости. В первую очередь индивидуальную вакцинацию следует распространить на группы лиц повышенного риска, иммунитет которых после вакцинации в большом проценте случаев не достигает защитного уровня.

Коррекцию вакцинации можно проводить с помощью подбора вакцин (живые, убитые, расщепленные, субъединичные), выбора доз и схем введения вакцин или дополнительной стимуляции иммунного ответа. Для повышения иммуногенности вакцин применяют адъюван-ты, средства доставки вакцин и носители, конъюгирован-ные с антигеном.

Вторую группу составляют лица с очень высокой иммунологической реакцией на конкретную вакцину, такие лица не нуждаются в повторном введении того же антигена, так как гипериммунизация имеет свои отрицательные стороны.

В идеале иммунологическая коррекция вакцинации может обеспечить формирование достаточного иммунитета у каждого прививаемого человека. Благодаря внедрению методов иммунологической коррекции лица, не отвечающие на вакцины, и слабо реагирующие лица, будут защищены от инфекций, а другая часть населения будет избавлена от излишней иммунизации.

Персонализация вакцинации ускорит развитие коллективного иммунитета, повысит эффективность проводимых мероприятий по вакцинопрофилактике и решит многие вопросы медицинской этики, связанные с вакцинацией. Все изменения порядка вакцинации в связи с ее индивидуализацией должны быть обоснованы и утверждены в установленном порядке.

ОТНОСИТЕЛЬНОСТЬ УСПЕХА ПРИ ИММУНОТЕРАПИИ IL-2 В СПОНТАННОЙ МОДЕЛИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ IN VIVO

Моисеева Е.В., Семушина С.Г., Аронов Д.А.

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия

Введение. Результаты иммунотерапии интерлей-кином-2 (ИТ-Ш-2) являются противоречивыми как в клинике рака молочной железы (РМЖ), так и в эксперименте. Ранее мы показали, что после однократного локально применения IL-2 (2,5 х 106 ME, высокая доза, ВД) улучшалось выживание мышей в различных перевиваемых мышиных моделях РМЖ с коротким латентным периодом (видимое проявление в течение 2-х нед. после перевивки). Далее мы разработали критерии оценки эффективности ИТ-Ш-2 в спонтанной модели РМЖ BLRB, выделяя субклиническую (пальпируемые опухоли до 4 мм в диаметре) и клиническую (более 4 мм) стадии прогрессии индивидуальной спонтанной опухоли. Момент перехода считали точкой клинического проявления опухоли (КПО), после КПО различали быстрый и медленный рост. Опухоли, которые в течение 2-х нед. и дольше находились на субклинической стадии роста,