Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения прогноза пациентов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 42, июнь 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 39

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

Коррекция гипертриглицеридемии и пути

улучшения прогноза пациентов

Канорский С.Г.1, Мамедов М.Н.2

1 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России,

Краснодар, Россия.

2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины»

Минздрава России, Москва, Россия.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Канорский Сергей Григорьевич*, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой терапии №  2 ФПК

и ППС ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар,

Россия. ORCID: 0000-0003-1510-9204

Мамедов Мехман Ниязи оглы, д-р мед. наук, профессор, руководитель отдела вторичной профилактики

хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, Москва, Россия.

ORCID: 0000-0001-7131-8049

Среди людей с высоким уровнем триглицеридов риск лоты, ингибиторы аполипопротеина C–III, ингибиторы

преждевременного сердечно-сосудистого заболевания ангиопоэтин-подобного белка 3.

остается высоким, несмотря на снижение уровня холе-

стерина липопротеинов низкой плотности. В обзорной Конфликт интересов: не заявлен.

статье представлены причины гипертриглицеридемии

(ГТГ) и ее связь с атеросклерозом. Обсуждаются неме- Поступила: 10.03.2024

дикаментозные и фармакологические средства коррек- Принята: 12.05.2024

ции ГТГ. Рассматриваются результаты основных рандо-

мизированных исследований фибратов, омега-3 поли-

ненасыщенных жирных кислот, никотиновой кислоты

с оценкой эффективности, безопасности и влияния ле- Для цитирования: Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

чения на сердечно-сосудистые исходы. Представлены Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения

первые данные клинических исследований новых пре- прогноза пациентов. Международный журнал сердца

паратов для лечения ГТГ. и  сосудистых заболеваний. 2024. 11(42): 39-48. DOI:

Ключевые слова: гипертриглицеридемия, статины, 10.24412/2311-1623-2024-42-39-48

фибраты, омега-3 полиненасыщенные жирные кис-

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author. Тел./Tel. +7 (918) 355-8281. E-mail: [email protected]

Обзорные статьи

40 Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения прогноза пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-42-39-48

Correction of hypertriglyceridemia and ways to improve the prognosis of patients

Kanorskiy S.G.1, Mamedov M.N.2

1 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia.

2 National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia

AUTHORS:

Sergey G. Kanorsky*, MD, PhD, Professor, Head of the Therapy department, Kuban State Medical University, Krasnodar,

Russia. ORCID: 0000-0003-1510-9204

Mekhman N. Mamedov, MD, PhD, Professor, Head of the Secondary Prevention of Noncommunicable Diseases Department,

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia. ORCID: 0000-0001-7131-8049

Individuals with high triglyceride levels remain at high Keywords: hypertriglyceridemia, statins, fibrates, ome-

risk for premature cardiovascular disease despite re- ga-3 polyunsaturated fatty acids, apolipoprotein C–III in-

ductions in low-density lipoprotein cholesterol levels. hibitors, angiopoietin-like protein 3 inhibitors.

This review discusses the causes of hypertriglyceridemia

(HTG) and its association with atherosclerosis. Non- Conflict of interests: none declared.

pharmacologic and pharmacologic means of correcting

HTG are presented. The results of the major randomized Recieved: 10.03.2024

trials of fibrates, omega-3 polyunsaturated fatty acids, Accepted: 12.05.2024

and nicotinic acid are reviewed to assess the efficacy,

safety, and impact of treatment on cardiovascular out- For citation: Kanorskiy S.G., Mamedov M.N. Correction of

comes. The first data from clinical trials of new drugs for hypertriglyceridemia and ways to improve the prognosis

the treatment of HTG are reported. of patients. International Journal of Heart and Vascular

Diseases. 2024. 12(42): 39–48. DOI: 10.24412/2311-1623-

2024-42-39-48

Список сокращений

АнгПБ-3 —  ангиопоэтин-подобный белок 3 ОП  —  острый панкреатит

АССЗ  —  атеросклеротические сердечно- ПНЖК  —  полиненасыщенные жирные кислоты

сосудистые заболевания СД  —  сахарный диабет

ГТГ  —  гипертриглицеридемия ТГ  —  триглицериды

ДГК  —  докозагексаеновая кислота ХС  —  холестерин

ИМ  —  инфаркт миокарда ЭПК  —  эйкозапентаеновая кислота

ЛБТГ  —  липопротеины, богатые apoB  —  аполипопротеин В

триглицеридами apoC–III —  аполипопротеин С-III

ЛПВП  — л ипопротеины высокой плотности МАСЕ  —  серьезные неблагоприятные сердечно-

ЛПНП  — л ипопротеины низкой плотности сосудистые события

Введение артерий [2]. Более того, среди людей с высоким

В настоящее время уровень холестерина (ХС) липо- уровнем ТГ риск преждевременного ССЗ остается

протеинов низкой плотности (ЛПНП) из-за доказан- высоким, несмотря на снижение уровня ХС ЛПНП [3].

ной прямой связи с риском сердечно-сосудистых Нормальным считается уровень ТГ в  крови на-

заболеваний (ССЗ) представляет собой главную тощак <1,7  ммоль/л, легко/умеренно повышен-

мишень для большинства доступных гиполипиде- ным —  1,7–5,6  ммоль/л; тяжелую гипертриглице-

мических методов лечения [1]. В последние годы ридемию (ГТГ) констатируют при уровне показа-

уровень триглицеридов (ТГ) также стал важным теля ≥5,7 ммоль/л [4]. При этом ГТГ ассоциируется

объектом внимания исследователей и клиницистов, с линейным увеличением риска серьезных небла-

поскольку по мере его повышения увеличивается гоприятных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ),

частота инфаркта миокарда (ИМ), нестабильной а тяжелая ГТГ (особенно >10 ммоль/л) — с  риском

стенокардии и необходимости реваскуляризации развития острого панкреатита (ОП) [5, 6]. ГТГ лег-

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 42, июнь 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 41

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

кой и умеренной степени встречается у 1⁄3-1⁄4 насе- активность белка, переносящего эфиры ХС, который

ления, примерно у  половины больных сахарным ремоделирует липопротеины путем обмена ТГ на

диабетом (СД) 2 типа, требует лечения с  целью эфиры ХС между ЛБТГ и липопротеинами, бедными

первичной и вторичной профилактики [7]. Как пра- TГ. В результате образуются малые плотные частицы

вило, у людей с ГTГ имеется сочетание генетиче- ЛПНП, которые являются более атерогенными, чем

ских причин и  модифицируемых факторов, чаще можно ожидать, исходя только из содержания в них

таких как ожирение, резистентность к  инсулину, ХС, поскольку на каждую единицу ХС приходится

СД 2 типа. много молекул apoB [11]. Мелкие частицы ЛПВП,

Современные представления о роли коррекции обедненные ХС, быстрее выводятся почками, что

ГТГ достаточно противоречивы. С одной стороны, еще больше снижает уровень ХС ЛПВП. В целом

в  системе оценки сердечно-сосудистого риска у лиц с ГТГ, несмотря на часто нормальный уровень

SCORE-2/SCORE2-ОР имеется показатель «ХС, не ХС ЛПНП, уровни атерогенного ХС, не связанного

связанный с  липопротеинами высокой плотности с ЛВП, и apoB, как правило, повышены, что отражает

(ЛПВП)» (разница между общим ХС и  ХС ЛПВП), высокий риск развития атеросклероза [12]. Показано,

который теперь учитывает влияние на клиниче- что ЛБТГ ассоциируются с атеросклерозом посред-

ские исходы не только общего ХС (как в  SCORE) ством усиления воспаления, окислительного стресса

и ХС ЛПНП, но и других липидных фракций —  ли- и эндотелиальной дисфункции. ЛБТГ захватыва-

попротеинов очень низкой плотности, липопротеи- ются макрофагами путем фагоцитоза, что приводит

нов промежуточной плотности, хиломикронов и их к образованию в интиме артерий пенистых клеток,

остатков, которые объединяются термином «липо- содержащих большое количество ХС и формирую-

протеины, богатые ТГ» (ЛБТГ), содержат атероген- щих первичное поражение. В эту зону мигрируют из

ный аполипопротеин В (апоВ) [8]. С другой сторо- медии гладкомышечные клетки, в итоге образуется

ны, даже в  версии SCORE2-Diabetes для больных нестабильная атеросклеротическая бляшка [13].

СД 2 типа нет упоминания ГТГ среди основных Кроме того, ГТГ, ингибируя фибринолиз, повышает

факторов сердечно-сосудистого риска [9]. Между вязкость крови и способствует тромбообразова-

тем, эксперты Европейского общества кардио- нию [14].

логов и  Европейского общества по борьбе с  ате- Повышенные уровни ЛБТГ связаны с  высоким

росклерозом в  2019 году отмечали, что уровень риском МАСЕ как при первичной, так и  при вто-

ТГ >2,3 ммоль/л является фактором риска развития ричной профилактике, даже среди пациентов,

ССЗ, и  рекомендовали в  таких случаях терапию, получающих статины [15]. В  крупном ретроспек-

снижающую уровень ТГ [1]. В российском докумен- тивном исследовании участники групп как первич-

те «Нарушения липидного обмена. Клинические ной (n=373 389), так и  вторичной профилактики

рекомендации 2023» проблеме ГТГ уделено доста- (n=97 832) с уровнем ТГ ≥1,7 ммоль/л на фоне тера-

точное внимание и содержатся подобные европей- пии статинами, имели более низкий скорректиро-

ским принципы ведения таких пациентов [10]. ванный риск смерти, но значительно более высо-

В  настоящем обзоре обсуждается влияние ГТГ кий риск MACE [16]. У многих пациентов с СД, даже

на развитие атеросклероза и возможности ее кор- успешно контролирующих уровень ХС ЛПНП с по-

рекции, а также влияние доступных методов лече- мощью статинов, сохраняется повышенный риск

ния на сердечно-сосудистые исходы. МАСЕ, обусловленный ГТГ [17].

Гипертриглицеридемия и атеросклероз Причины гипертриглицеридемии

Влияние ГТГ, особенно в сочетании с низким уровнем ГТГ легкой и умеренной степени тяжести обычно воз-

ХС ЛПВП, на развитие атеросклероза и его ослож- никает из-за наследственности и факторов окружаю-

нений реализуется путем нескольких механизмов. щей среды, поддающихся коррекции. Современные

Во-первых, ГТГ отражает повышенные концентрации варианты питания, состоящие из богатых калориями,

ЛБТГ в кровотоке, а ЛБТГ, как и другие липопро- жирами, добавленным сахаром и ультраобработан-

теины, содержащие apoB, являются непосредственно ных продуктов, напрямую способствуют ГТГ и кос-

атерогенными, легко проникают через эндотелий, венно влияют на развитие висцерального ожирения,

благодаря малому размеру частиц (≥70 нм) [11]. Во- неалкогольной жировой болезни печени, резистент-

вторых, высокие концентрации ТГ в плазме крови ности к инсулину и СД 2 типа.

способствуют нескольким характерным изменениям Моногенные нарушения, вызывающие ГТГ,

в профиле циркулирующих липопротеинов, которые встречаются примерно с  частотой 0,01 % в  общей

связаны с усилением атерогенеза. ГТГ стимулирует популяции и  у  1–2 % людей с  наиболее тяжелой

Обзорные статьи

42 Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения прогноза пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-42-39-48

ГТГ (уровни ТГ >10  ммоль/л) [18]. Генетическое на ≥70 %), изменения в рационе питания (снижение

тестирование, как правило, не рекомендуется для на ≥70 %) и физическую активность (снижение на ≤

выявления или лечения ГТГ, учитывая, что гены, 30 %) [21, 22].

регулирующие уровни TГ, часто являются рецес- Основные выполнимые задачи при изменении

сивными с  неоднородностью пенетрантности [19]. рациона питания включают: отказ от продуктов

Однако при подозрении на моногенные заболева- с  высоким содержанием рафинированных угле-

ния, такие как синдром семейной хиломикроне- водов; включение морепродуктов, особенно жир-

мии, семейная липодистрофия и  семейная дис- ной рыбы; увеличение потребления продуктов,

беталипопротеинемия, генетическое тестирова- богатых клетчаткой (фруктов, овощей и  цельного

ние могут повлиять на прогноз, стратегии ведения зерна); отказ от чрезмерного употребления алко-

и  ожидания относительно ответа на изменения голя; замену насыщенных животных жиров (мяса)

образа жизни и фармакотерапию. моно- и  полиненасыщенными в  виде высоко-

При определении индивидуальной стратегии качественного растительного масла. Потребление

снижения уровня ТГ и сердечно-сосудистого риска энергии следует скорректировать для достижения

необходимо оценивать и, при возможности, устра- и поддержания здоровой массы тела [1, 10]. Лицам

нять потенциальные вторичные причины ГТГ, сре- с  тяжелой ГТГ и  гиперхиломикронемией (ТГ >

ди которых ряд заболеваний и лекарственных пре- 10  ммоль/л) следует снизить общее содержание

паратов (табл. 1) [20]. жира в  рационе и  использовать нежирные море-

продукты [23].

Таблица 1

Учитывая недавние результаты исследования

Основные причины вторичной гипертриглицеридемии

PURE, по-видимому, не следует исключать цельно-

Вторичные нарушения Лекарственные препараты молочные продукты [24]. Интересно отметить, что

Ожирение β-адреноблокаторы

вегетарианская и веганская диеты снижают уров-

Метаболический синдром Тиазидные диуретики

ни общего ХС, ХС ЛПНП и  апоB, уменьшая риск

Сахарный диабет L-аспарагиназа

ССЗ, но не влияют на уровень ТГ в крови [25].

Гипотиреоз Секвестранты желчных

кислот Распространенность ГТГ значительно выше сре-

Хроническое заболевание Атипичные нейролептики ди регулярно принимающих алкоголь [26]. У  лиц

печени с  уже существующей ГТГ избыточное употреб-

Хроническое заболевание почек Росиглитазон ление алкоголя существенно повышает риск ОП.

Нефротический синдром Сиролимус Поэтому пациентам с  тяжелой ГТГ рекомендуется

Липодистрофия Циклофосфамид полностью воздерживаться от приема алкоголя.

Аутоиммунные нарушения Изотретиноин

Аэробные и силовые тренировки способны зна-

Беременность (3 триместр) Пероральные эстрогены

чимо снижать уровень ТГ, но их эффект зависит

Увеличение веса после потери Тамоксифен

веса от исходного уровня показателя, расхода калорий,

Ревматоидный артрит Глюкокортикоиды регулярности, интенсивности и  продолжительно-

Болезни накопления гликогена Ретиноиды сти физической активности [27].

Псориаз Ралоксифен

Сепсис Циклоспорин Статины

Множественная миелома Интерферон Несмотря на то, что статины в основном известны

Системная красная волчанка Такролимус своей ролью в снижении уровня ХС ЛПНП и умень-

Синдром Кушинга Пропофол шении риска MACE, они также обеспечивают дозо-

зависимое снижение уровня ТГ у пациентов с ГТГ

Лечение гипертриглицеридемии на 10–30 %, а при тяжелой ГТГ даже на 40 % [28].

Согласно действующим рекомендациям, у пациентов

Немедикаментозное лечение с легкой и умеренной ГТГ предлагается изменять

Учитывая тесную связь ГТГ с образом жизни и мета- образ жизни и рассматривать терапию статинами

болическим синдромом, многие из принципов лече- в зависимости от индивидуального сердечно-со-

ния инсулинорезистентности, СД 2 типа, ожирения, судистого риска [10, 29]. При ГТГ можно достичь

ССЗ и неалкогольной жировой болезни печени могут значимого снижения риска MACE с помощью тера-

быть с успехом применены в лечении пациентов пии статинами. Поэтому американские эксперты

с ГТГ. Изменения образа жизни, которые могут при- рассматривают уровень ТГ ≥2 ммоль/л в качестве

вести к значительному снижению уровня ТГ, вклю- фактора, повышающего сердечно-сосудистый риск,

чают потерю >5 % веса (возможное уменьшение ТГ способствующего назначению терапии статинами

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 42, июнь 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 43

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

у лиц с низким или пограничным 10-летним риском руемом исследовании PROMINENT у  10 497 боль-

MACE [4]. Однако среди пациентов, получающих ных с СД 2 типа, ГТГ легкой или умеренной степени

статины, у которых уровень ХС ЛПНП контролиру- (уровень ТГ 2,3–5,7 ммоль/л), уровнем ХС ЛПВП ≤

ется, повышенный уровень ТГ может составлять 1 ммоль/л и ХС ЛПНП ≤2,6 ммоль/л на фоне прие-

значительную долю их остаточного риска повторного ма статинов. При медиане периода наблюдения

сердечно-сосудистого события. В объединенном 3,4 года при снижении уровней ТГ, остаточного ХС

анализе 10 клинических исследований (n=5724) и аполипопротеина C–III  (апоС-III) на 1/4, но апоВ

у пациентов с атеросклеротическими сердечно- всего на 4,8 % сумма событий первичной конеч-

сосудистыми заболеваниями (АССЗ), получавших ной точки эффективности (нефатальный ИМ, ише-

статины, остаточный ХС, содержащийся в ЛБТГ, при мический инсульт, коронарная реваскуляризация

многофакторном анализе достоверно коррелировал или смерть от сердечно-сосудистых причин) отме-

с изменениями объема атеромы на фоне лечения чалась с  равной частотой в  группе пемафибрата

(р<0,001) независимо от уровня ХС ЛПНП, апоВ, и плацебо. Общая частота серьезных нежелатель-

С-реактивного белка, ХС ЛПВП и клинических фак- ных явлений в  группах существенно не различа-

торов риска. Более высокие уровни остаточного ХС лась, но применение пемафибрата ассоциирова-

также коррелировали с более высоким риском МАСЕ. лось с более высокой частотой нежелательных яв-

Эти данные поддерживают дальнейшие исследова- лений со стороны почек, венозной тромбоэмболии

ния мероприятий по снижению уровня остаточного и  более низкой частотой неалкогольной жировой

ХС у пациентов, получавших статины, с остаточным болезни печени [32].

сердечно-сосудистым риском [30]. В  ретроспективных и  вторичных анализах ис-

Наиболее изученными в  отношении возмож- следований фибратов отмечалось, что получаю-

ностей коррекции ГТГ с предполагавшимся влия- щие их пациенты с ГТГ и низким уровнем ХС ЛПВП

нием на сердечно-сосудистые исходы являются могут достигать улучшения сердечно-сосудистых

фибраты и  омега-3 полиненасыщенные жирные исходов, несмотря на нейтральные результаты

кислоты (ПНЖК). исследований в  целом, что послужило гипотезой

для крупного проспективного проекта [33]. Однако

Фибраты в  исследовании PROMINENT именно у  такой по-

Монотерапия фибратами снижает уровень ТГ на пуляции пациентов подтвердилось предположение

20–50 %, одновременно уменьшая уровень ХС ЛПНП о том, что фибраты способны снижать риск МАСЕ

на 5–20 % с увеличением размеров частиц ЛПНП на при использовании в  качестве монотерапии, но

50 % и повышая уровень ХС ЛПНП на 10–20 % [10]. не при их добавлении к  статинам. Терапия, сни-

Известен ряд клинических исследований фибратов жающая уровень ТГ, вероятно, сможет уменьшать

с целью определения их возможностей в сниже- риск МАСЕ, если будет увеличивать клиренс ЛБТГ,

нии сердечно-сосудистого риска: HHS (Helsinki а  не просто превращать остатки липопротеинов

Heart Study), VA-HIT (VA HDL Intervention Trial), в  ЛПНП. Снижения уровня ТГ без уменьшения

ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in уровня апоВ недостаточно для улучшения сердеч-

Diabetes), FIELD (Fenofibrate Intervention and Event но-сосудистых исходов, поэтому фибраты не сле-

Lowering in Diabetes), DAIS (Diabetes Atherosclerosis дует применять для снижения риска МАСЕ у  лиц,

Intervention Study), BIP (Bezafibrate Infarction получающих статины, хотя они все еще могут ис-

Prevention). Cистематический обзор и мета-регресси- пользоваться для снижения риска ОП, связанного

онный анализ, включавший 9 исследований фибра- с тяжелой ГТГ [34]. Исходя из этих представлений,

тов (n=41 520), показал, что эти препараты способны комбинация статин плюс фибрат не рекомендова-

обеспечивать уменьшение риска МАСЕ путем сниже- на экспертами Американской диабетической ассо-

ния уровня ЛБТГ без влияния на уровень ХС ЛПНП. циации больным СД 2 типа для снижения риска

Однако следует тщательно учитывать риск повыше- неблагоприятных атеросклеротических сердечно-

ния уровня трансаминаз, миопатии и рабдомиолиза сосудистых исходов [35]. Недавний метаанализ

при добавлении фибратов, особенно гемфиброзила подтвердил отсутствие улучшения сердечно-сосу-

(но не фенофибрата), к терапии статинами [31]. дистых исходов при добавлении фибратов к стати-

Новый представитель класса фибратов —  се- нам у больных с СД 2 типа [36].

лективный модулятор альфа-рецепторов, активи-

руемых пролифератором пероксисом, пемафибрат Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты

в дозе 0,2 мг 2 раза в день оценивался в двойном Омега-3 ПНЖК, включая смеси эйкозапентаеновой

слепом рандомизированном плацебо-контроли- кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК),

Обзорные статьи

44 Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения прогноза пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-42-39-48

очищенную ЭПК (икозапент этил), снижают высокий плацебо-контролируемом исследовании у  8179

уровень ТГ на 20–45 %, не однонаправленно влияя пациентов с установленным ССЗ или СД и другими

на уровень ХС ЛПНП [10]. Широко известен ряд факторами риска, которые получали терапию ста-

клинических исследований, изучавших роль омега-3 тинами, с  использованием более высокой дозы

ПНЖК в снижении риска MACE: GISSI-P (Gruppo (по 2 г 2 раза в день) очищенной ЭПК — и козапент

Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto этила. Исходный уровень ТГ натощак составлял

miocardico-Prevenzione), JELIS (Japan EPA Lipid 1,52–5,63  ммоль/л, а  уровень ХС ЛПНП —  1,06–

Intervention Study), ORIGIN (Outcome Reduction with 2,59  ммоль/л. При медиане наблюдения 4,9 года

an Initial Glargine Intervention), ASCEND (A Study икозапент этил по сравнению с  плацебо снижал

of Cardiovascular Events iN Diabetes), REDUCE-IT риск событий первичной конечной точки (сердеч-

(Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent но-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, нефа-

Ethyl–Intervention Trial), VITAL (the Vitamin D and тальный инсульт, коронарная реваскуляризация

Omega-3 Trial), STRENGTH (A Long-Term Outcomes или нестабильная стенокардия) на 25 % (р<0,001).

Study to Assess Statin Residual Risk Reduction with Одновременно снижались риск смерти от ССЗ на

Epanova in High Cardiovascular Risk Patients with 20 %, ИМ на 31 % и инсульта на 28 %. В группе ико-

Hypertriglyceridemia) и OMEMI (Omega-3 Fatty Acids запент этила чаще, чем в группе плацебо, наблю-

in Elderly Patients With Acute Myocardial Infarction). дались госпитализации по поводу фибрилляции

По данным мета-регрессионного анализа, включав- или трепетания предсердий (3,1 % против 2,1 %,

шего 42 исследования омега-3 ПНЖК (n=149 359), р=0,004) [45]. Не выявлено связи между сниже-

введение каждого 1 г/сутки ЭПК ассоциировалось нием уровня ТГ при лечении икозапент этилом

со снижением относительного риска ИМ на 9 % [37]. и  уменьшением частоты неблагоприятных собы-

В  исследовании GISSI-P у  пациентов с  недав- тий. Однако более высокие уровни ЭПК в  плазме

ним ИМ (<3  мес) ЭПК/ДГК в  дозе 1  г/сутки сни- после лечения были тесно связаны со снижением

жали риск МАСЕ, однако лишь небольшая под- риска MACE. В  этой связи можно предположить

группа участников работы получала статины [38]. важную роль плейотропного действия икозапент

В  дальнейшем при фоновом лечении статинами этила с итогом в виде замедления прогрессирова-

низкие дозы ЭПК/ДГК в  исследованиях ASCEND, ния атеросклеротических бляшек и  изменения их

VITAL  и  OMEMI  не обеспечивали значительного структуры [46].

снижения частоты МАСЕ [39-41]. В  исследовании STRENGTH у  13 078 пациен-

В исследованиях JELIS и REDUCE-IT изучались тов с  высоким сердечно-сосудистым риском, ГТГ

эффекты только ЭПК в умеренных и высоких дозах и низким уровнем ХС ЛПВП добавление к статинам

соответственно. В JELIS 18 645 пациентам с повы- ЭПК/ДГК в дозе 4 г/день не снижало риск MACE по

шенным уровнем ХС ЛПНП, получавшим статины, сравнению с плацебо [47]. Возможные объяснения

после рандомизации открытым способом добавля- расхождения результатов исследований REDUCE-

ли ЭПК в дозе 1,8 г/сутки или проводили обычное IT и STRENGTH включают: 1) различия применяв-

лечение. Средний исходный уровень ТГ в  плазме шихся препаратов омега-3 ПНЖК (ЭПК и  ЭПК/

исходно был нормальным (1,7  ммоль/л), а  общее ДГК)  сроков наблюдения (STRENGTH остановлено

снижение этого показателя на фоне лечения со- досрочно из-за бесперспективности)  долей паци-

ставляло всего 9 %. При среднем периоде наблю- ентов с  установленным АССЗ   различий исполь-

дения 4,6 года в  группе ЭПК наблюдалось отно- зовавшегося плацебо (минеральное масло и куку-

сительное уменьшение риска основных коронар- рузное масло) [29]. Последний пункт вызывает

ных событий на 19 % (р=0,011) [42], причем среди беспокойство, так как использование в REDUCE-IT

пациентов группы лечения ЭПК с  исходными ГТГ в  качестве плацебо минерального масла сопро-

и  низким уровнем ХС ЛПВП риск серьезных кар- вождалось неблагоприятным воздействием на

диальных событий снижался на 53 % (р=0,043) [43]. липидные и  воспалительные биомаркеры, умень-

В JELIS участники с высокими (≥150 мкг/л) концен- шало всасывание статинов [48]. Однако различие

трациями ЭПК в  плазме под действием лечения риска МАСЕ в  группах на 25 % слишком велико,

имели значительно более низкий риск развития чтобы его можно было объяснить только негатив-

MACE, чем участники с низкими (<87 мкг/л) ее кон- ным влиянием выбранного плацебо.

центрациями [44].

Целью проекта REDUCE-IT стало подтвержде- Ингибиторы аполипопротеина C–III

ние результатов JELIS с  устранением его огра- У людей с повышенным уровнем апоС-III, входящим

ничения в  двойном слепом рандомизированном в ЛБТГ, снижается поглощение печенью частиц,

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 42, июнь 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 45

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

богатых ТГ, в результате чего наблюдается ГТГ, Поиск новых средств коррекции моногенной

ускоряется развитие атеросклероза и значительно гипертриглицеридемии

увеличивается риск его осложнений. Поэтому апоС- Дефицит липопротеинлипазы —  редкое моноген-

III представляет собой одну из основных целей раз- ное аутосомно-рецессивное заболевание, харак-

рабатываемых методов лечения тяжелой ГТГ для теризующееся мутациями в гене этого фермента,

снижения риска МАСЕ и ОП [49]. Первый ингибитор накоплением хиломикронов в крови и ГТГ. Дефицит

апоС-III воланесорсен эффективно снижал уро- липопротеинлипазы корректировали заместитель-

вень ТГ у 77 % пациентов с синдромом семейной ной генной терапией с использованием в качестве

хиломикронемии, у которых обычно неэффективны вектора аденовируса. Внутримышечное ведение

фибраты, омега-3 ПНЖК и статины, но в половине человеческого трансгена мышам обеспечивало

случаев вызывал тромбоцитопению [50]. Олезарсен, эффективный перенос генов в скелетные мышцы

нацеленный на матричную рибонуклеиновую кислоту и печень с нормализацией уровня ТГ в плазме в тече-

апоС-III в печени для ингибирования синтеза апоС- ние 6 месяцев [54]. Между тем, разработчики данной

III, применялся подкожно в течение 6–12 месяцев терапии надеются на возможность использовать

в рандомизированном двойном слепом плацебо-кон- ее в будущем не для лечения ГТГ, а для снижения

тролируемом исследовании фазы 2 у 114 пациентов уровня ХС ЛПНП.

с уровнем ТГ в сыворотке натощак 2,26–5,65 ммоль/л, Другой вариант коррекции синдрома семейной

отличаясь хорошей переносимостью [51]. Олезарсен хиломикронемии, вызванного дефицитом липо-

дозозависимо снижал уровень ТГ на 23–60 %, одно- протеинлипазы, —  ингибирование диацилглице-

временно наблюдалось значительное уменьшение ролацилтрансферазы 1, которая опосредует син-

уровня апоС-III, ХС липопротеинов очень низкой тез ТГ. Прадигастат, препарат с таким механизмом

плотности, ХС, не связанного с ЛПВП, и апоВ. Эти действия, после приема 6 пациентами внутрь 1

данные свидетельствуют о том, что ингибирова- раз в день снижал уровень ТГ на 41 % в дозе 20 мг

ние апоС-III может обеспечить снижение уровня ТГ и на 70 % в дозе 40 мг. Прадигастат вызывал лишь

в популяции с установленным АССЗ или высоким незначительные преходящие побочные эффекты

риском его развития. Кроме того, благоприятное воз- со стороны желудочно-кишечного тракта и  может

действие такой терапии на другие атерогенные липо- рассматриваться в качестве перспективного сред-

протеины при добавлении к стандартному лечению ства лечения этой орфанной патологии [55].

может указывать на возможность уменьшения риска

неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Положения рекомендаций Европейского

общества кардиологов по лечению сердечно-

Ингибиторы ангиопоэтин-подобного белка 3 сосудистых заболеваний у пациентов

Ангиопоэтин-подобный белок 3 (АнгПБ-3) ингиби- с диабетом 2023

рует как липопротеинлипазу, так и эндотелиальную Эксперты Европейского общества кардиологов упо-

липазу у людей, что может приводить к повышению минают известные, специфические для СД, изме-

уровней ТГ и ХС ЛНП в плазме крови с увеличением нения соотношения отдельных липидов в крови,

риска АССЗ. В этой связи АнгПБ-3 может являться нарушения структуры и функции липопротеинов.

еще одной целью новой липидмодифицирующей При этом больным СД в качестве препаратов первого

терапии [52]. Вупанорсен, ингибирующий синтез выбора рекомендуются статины для достижения

АнгПБ-3 в печени, сопоставлялся в рандомизиро- целевых уровней ЛПНП (или целевого уровня ХС,

ванном исследовании фазы 2 с плацебо в отношении не связанного с ЛПВП), которые определяются на

эффективности и безопасности у 286 пациентов основе профиля сердечно-сосудистого риска (класс

с уровнями ХС, не связанного с ЛПНП, ≥2,6 ммоль/л рекомендаций I, уровень доказательности А). У паци-

и ТГ 1,7–5,7 ммоль/л при терапии статинами [53]. ентов с ГТГ может быть рассмотрено назначение

В группе вупанорсена наблюдалось снижение уровня икозапент этила в высокой дозе (по 2 г 2 раза в день)

ХС, не связанного с ЛПВП на 22,0–27,7 % и ТГ на в сочетании со статинами (класс рекомендаций IIb,

41,3–56,8 %, но ароВ — т олько на 6,0–15,1 %. Более уровень доказательности В). Потенциальное исполь-

высокие дозы вупанорсена приводили к значитель- зование фибратов для снижения уровня ТГ весьма

ному повышению уровней аланинаминотрансферазы ограничено из-за риска миопатии при назначе-

или аспартатаминотрансферазы и увеличению фрак- нии одновременно со статинами и незначительной

ции жира в печени, что требует тщательной оценки выгодой, согласно данным рандомизированных

безопасности этого нового препарата. исследований [56].

Обзорные статьи

46 Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения прогноза пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-42-39-48

Положения стандартов помощи при диабете тирование по образу жизни. При тяжелой ГТГ для

Американской диабетической ассоциации 2024 уменьшения риска развития ОП должна проводиться

Эксперты Американской диабетической ассоциа- фармакотерапия, снижающая уровень ТГ, наряду

ции рекомендуют у людей с уровнем ТГ натощак ≥ с изменением образа жизни. При высоком риске

5,7 ммоль/л оценить наличие вторичных причин ГТГ АССЗ показана терапия дислипидемии на основе

и рассмотреть возможность медикаментозного лече- статинов для снижения уровней ХС ЛПНП, ХС, не свя-

ния для снижения риска ОП (уровень доказательно- занного с ЛПВП, и апоВ. Фибраты и омега-3 ПНЖК

сти С). У взрослых с умеренной ГТГ (2,0–5,6 ммоль/л в низкой дозе (<1,5 г/сутки) не уменьшают риска

натощак или не натощак) рекомендуется учитывать МАСЕ у пациентов, принимающих статины, но могут

и корректировать факторы образа жизни (ожирение быть полезны для снижения уровня ТГ у пациентов

и метаболический синдром), вторичные факторы (СД, с тяжелой ГТГ для уменьшения риска ОП. Пациенты

хроническое заболевание печени или почек и/или с ГТГ часто страдают СД 2 типа и должны получать

нефротический синдром, гипотиреоз) и лекарства, оптимальную терапию с доказанной способностью

повышающие уровень ТГ (уровень доказательности снижать риск сердечно-сосудистых осложнений.

С). У лиц с АССЗ или факторами риска сердечно-сосу- Традиционные подходы к  лечению ГТГ доступ-

дистых заболеваний с контролируемым статинами ными препаратами не решают проблему остаточ-

уровнем ХС ЛПНП, но повышенным уровнем ТГ ного риска МАСЕ у  пациентов, получающих ста-

(1,5–5,6 ммоль/л) добавление икозапент этила можно тины. Исследуемые в  настоящее время новые

рассматривать для снижения сердечно-сосудистого лекарственные средства лечения ГТГ (ингибиторы

риска (уровень доказательности А) [57]. апоС-III, АнгПБ-3, прадигастат, генная терапия)

под контролем наиболее информативных биохими-

Заключение ческих маркеров (aпoB) потенциально могут обес-

ГТГ часто выявляется у больных СД 2 типа и дру- печить дополнительное снижение риска сердечно-

гими кардиометаболическими расстройствами, сосудистых осложнений.

способствует повышению риска АССЗ и ОП, требует

коррекции, что признается в действующих клини- Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии

ческих рекомендациях. Ведение пациента с ГТГ потенциального конфликта интересов, требующего

предполагает исключение или возможное устране- раскрытия в данной статье.

ние вторичных ее причин, индивидуальное консуль-

Литература/References

1. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS role in atherosclerotic cardiovascular disease, and

Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid emerging therapeutic strategies-a consensus statement

modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J.

2020;41(1):111-188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455 2021;42(47):4791-4806. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab551

2. Lawler P.R., Kotrri G., Koh M. et al. Real-world risk of 6. Mosztbacher D., Hanák L., Farkas N. et al. Hypertriglyceridemia-

cardiovascular outcomes associated with hypertriglyceridaemia induced acute pancreatitis: A prospective, multicenter,

among individuals with atherosclerotic cardiovascular disease international cohort analysis of 716 acute pancreatitis

and potential eligibility for emerging therapies. Eur Heart J. cases. Pancreatology. 2020;20(4):608-616. DOI: 10.1016/j.

2020;41(1):86-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehz767 pan.2020.03.018

3. Xue Tian X., Chen S., Wang P. et al. Association of Multitrajectories 7. Miao C.Y., Ye X.F., Zhang W. et al. Serum triglycerides

of Lipid Indices With Premature Cardiovascular Disease: A concentration in relation to total and cardiovascular mortality in

Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2023;12(9):e029173. DOI: an elderly Chinese population. J Geriatr Cardiol. 2022;19(8):603-

10.1161/JAHA.122.029173 609. DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2022.08.007

4. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L. et al. 2018 AHA/ACC/ 8. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M. et al. 2021 ESC

AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/ Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical

PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227-3337. DOI: 10.1093/

A Report of the American College of Cardiology/American eurheartj/ehab484

Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. 9. SCORE2-Diabetes Working Group and the ESC Cardiovascular

Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143. DOI: 10.1161/ Risk Collaboration. SCORE2-Diabetes: 10-year cardiovascular

CIR.0000000000000625 risk estimation in type 2 diabetes in Europe. Eur Heart J.

5. Ginsberg H.N., Packard C.J., Chapman M.J. et al. Triglyceride- 2023;44(28):2544-2556. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad260

rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights,

Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. Т. 12, № 42, июнь 2024

ISSN: 2311-1623 (Print) 47

ISSN: 2311-1631 (Online)

http://www.heart-vdj.com

10. Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Sergienko I.V. et al. Disorders 22. Petridou A., Mougios V. Exercise to Lower Postprandial Lipemia:

of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023. Russian Why, When, What and How. Int J Sports Med. 2022;43(12):1013-

Journal of Cardiology. 2023;28(5):54-71. Russian (Ежов М.В., 1022. DOI: 10.1055/a-1810-5118

Кухарчук В.В., Сергиенко И.В. и др. Нарушения липидного 23. Bashir B., Ho J.H., Downie P. et al. Severe Hypertriglyceridaemia

обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский and Chylomicronaemia Syndrome-Causes, Clinical

кардиологический журнал. 2023;28(5):54-71). DOI: Presentation, and Therapeutic Options. Metabolites.

10.15829/1560-4071-2023-5471. EDN YVZOWJ 2023;13(5):621. DOI: 10.3390/metabo13050621

11. Glavinovic T., Thanassoulis G., de Graaf J. et al. Physiological 24. Mente A., Dehghan M., Rangarajan S. et al. Diet, cardiovascular

Bases for the Superiority of Apolipoprotein B Over Low-Density disease, and mortality in 80 countries. Eur Heart J.

Lipoprotein Cholesterol and Non-High-Density Lipoprotein 2023;44(28):2560-2579. DOI: 10.1093/eurheartj/ehad269

Cholesterol as a Marker of Cardiovascular Risk. J Am Heart 25. Koch C.A., Kjeldsen E.W., Frikke-Schmidt R. Vegetarian or

Assoc. 2022;11(20):e025858. DOI: 10.1161/JAHA.122.025858 vegan diets and blood lipids: a meta-analysis of randomized

12. Ganda O.P. Triglyceride-rich lipoproteins, remnant-cholesterol, trials. Eur Heart J. 2023;44(28):2609-2622. DOI: 10.1093/

and atherosclerotic cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol. eurheartj/ehad211

2023;34(3):105-113. DOI: 10.1097/MOL.0000000000000875 26. Ye X.F., Miao C.Y., Zhang W. et al. Alcohol intake and dyslipidemia

13. Zhang B.H., Yin F., Qiao Y.N., Guo S.D. Triglyceride and in male patients with hypertension and diabetes enrolled in

Triglyceride-Rich Lipoproteins in Atherosclerosis. Front Mol a China multicenter registry. J Clin Hypertens (Greenwich).

Biosci. 2022;9:909151. DOI: 10.3389/fmolb.2022.909151 2023;25(2):183-190. DOI: 10.1111/jch.14638

14. Liang H.J., Zhang Q.Y., Hu Y.T. et al. Hypertriglyceridemia: 27. Pearson R.C., Cogan B., Garcia S.A., Jenkins N.T. Effect of

A Neglected Risk Factor for Ischemic Stroke? J Stroke. Prior Exercise on Postprandial Lipemia: An Updated Meta-

2022;24(1):21-40. DOI: 10.5853/jos.2021.02831 Analysis and Systematic Review. Int J Sport Nutr Exerc Metab.

15. Kristensen F.P.B., Christensen D.H., Mortensen M.B. et al. 2022;32(6):501-518. DOI: 10.1123/ijsnem.2022-0043

Triglycerides and risk of cardiovascular events in statin-treat- 28. Rosenson R.S., Shaik A., Song W. New Therapies for Lowering

ed patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a Danish co- Triglyceride-Rich Lipoproteins: JACC Focus Seminar ¾.

hort study. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):187. DOI: 10.1186/ J Am Coll Cardiol. 2021;78(18):1817-1830. DOI: 10.1016/j.

s12933-023-01921-5 jacc.2021.08.051

16. Ambrosy A.P., Yang J., Sung S.H. et al. Triglyceride Levels 29. Virani S.S., Morris P.B., Agarwala A. et al. 2021 ACC Expert

and Residual Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk

Events and Death in Adults Receiving Statin Therapy for Reduction in Patients With Persistent Hypertriglyceridemia:

Primary or Secondary Prevention: Insights From the KP A Report of the American College of Cardiology Solution Set

REACH Study. J Am Heart Assoc. 2021;10(20):e020377. DOI: Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2021;78(9):960-993.

10.1161/JAHA.120.020377 DOI: 10.1016/j.jacc.2021.06.011

17. Fan W., Philip S., Granowitz C. et al. Residual 30. Elshazly M.B., Mani P., Nissen S. et al. Remnant cholesterol,

Hypertriglyceridemia and Estimated Atherosclerotic coronary atheroma progression and clinical events in statin-

Cardiovascular Disease Risk by Statin Use in U.S. Adults treated patients with coronary artery disease. Eur J Prev Cardiol.

With Diabetes: National Health and Nutrition Examination 2020;27(10):1091-1100. DOI: 10.1177/2047487319887578

Survey 2007-2014. Diabetes Care. 2019;42(12):2307-2314. DOI: 31. Marston N.A., Giugliano R.P., Im K. et al. Association Between

10.2337/dc19-0501 Triglyceride Lowering and Reduction of Cardiovascular

18. Carrasquilla G.D., Christiansen M.R., Kilpeläinen T.O. The Risk Across Multiple Lipid-Lowering Therapeutic Classes:

Genetic Basis of Hypertriglyceridemia. Curr Atheroscler Rep. A Systematic Review and Meta-Regression Analysis of

2021;23(8):39. DOI: 10.1007/s11883-021-00939-y Randomized Controlled Trials. Circulation. 2019;140(16):1308-

19. Mszar R., Webb G.B., Kulkarni V.T. et al. Genetic Lipid Disorders 1317. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041998

Associated with Atherosclerotic Cardiovascular Disease: 32. Das Pradhan A., Glynn R.J., Fruchart J.C. et al. Triglyceride

Molecular Basis to Clinical Diagnosis and Epidemiologic Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular

Burden. Med Clin North Am. 2022;106(2):325-348. DOI: Risk. N Engl J Med. 2022;387(21):1923-1934. DOI: 10.1056/

10.1016/j.mcna.2021.11.009 NEJMoa2210645

20. Chait A. Hypertriglyceridemia. Endocrinol Metab Clin North 33. Hussain A., Ballantyne C.M., Saeed A., Virani S.S. Triglycerides

Am. 2022;51(3):539-555. DOI: 10.1016/j.ecl.2022.02.010 and ASCVD Risk Reduction: Recent Insights and Future

21. Luna-Castillo K.P., Olivares-Ochoa X.C., Hernández-Ruiz R.G. et Directions. Curr Atheroscler Rep. 2020;22(7):25. DOI: 10.1007/

al. The Effect of Dietary Interventions on Hypertriglyceridemia: s11883-020-00846-8

From Public Health to Molecular Nutrition Evidence. Nutrients. 34. Virani S.S. The Fibrates Story — A Tepid End to a PROMINENT

2022;14(5):1104. DOI: 10.3390/nu14051104 Drug. N Engl J Med. 2022;387(21):1991-1992. DOI: 10.1056/

NEJMe2213208

Обзорные статьи

48 Канорский С.Г., Мамедов М.Н.

Коррекция гипертриглицеридемии и пути улучшения прогноза пациентов...

DOI: 10.24412/2311-1623-2024-42-39-48

35. American Diabetes Association Professional Practice 47. Nicholls S.J., Lincoff A.M., Garcia M. et al. Effect of High-

Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse

Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular

2024;47(Suppl 1):S179-S218. DOI: 10.2337/dc24-S010 Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial. JAMA.

36. Rodriguez-Gutierrez R., Garcia-Leal M., Raygoza-Cortez K. et 2020;324(22):2268-2280. DOI: 10.1001/jama.2020.22258

al. Benefits and harms of fibrate therapy in patients with type 48. Ridker P.M., Rifai N., MacFadyen J. et al. Effects of Randomized

2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. Treatment With Icosapent Ethyl and a Mineral Oil Comparator

2023;81(2):231-245. DOI: 10.1007/s12020-023-03401-y on Interleukin-1β, Interleukin-6, C-Reactive Protein, Oxidized

37. Bernasconi A.A., Lavie C.J., Milani R.V., Laukkanen J.A. Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Homocysteine,

Omega-3 Benefits Remain Strong Post-STRENGTH. Mayo Clin Lipoprotein(a), and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2: A

Proc. 2021;96(5):1371-1372. DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.03.004 REDUCE-IT Biomarker Substudy. Circulation. 2022;146(5):372-

38. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty 379. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059410

acids and vitamin E after myocardial infarction: results 49. Giammanco A., Spina R., Cefalù A.B., Averna M. APOC-III:

of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo a Gatekeeper in Controlling Triglyceride Metabolism. Curr

Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Atheroscler Rep. 2023;25(3):67-76. DOI: 10.1007/s11883-023-

Lancet. 1999;354(9177):447-455. 01080-8

39. ASCEND Study Collaborative Group; Bowman L., Mafham M., 50. Witztum J.L., Gaudet D., Freedman S.D. et al. Volanesorsen

Wallendszus K. et al. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia

Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2018;379(16):1540-1550. DOI: Syndrome. N Engl J Med. 2019;381(6):531-542. DOI: 10.1056/

10.1056/NEJMoa1804989 NEJMoa1715944

40. Manson J.E., Cook N.R., Lee I.M. et al. Marine n-3 Fatty Acids 51. Tardif J.C., Karwatowska-Prokopczuk E., Amour E.S. et al.

and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Apolipoprotein C-III reduction in subjects with moderate

Med. 2019;380(1):23-32. DOI: 10.1056/NEJMoa1811403 hypertriglyceridaemia and at high cardiovascular risk. Eur

41. Kalstad A.A., Myhre P.L., Laake K. et al. Effects of n-3 Fatty Acid Heart J. 2022;43(14):1401-1412. DOI: 10.1093/eurheartj/

Supplements in Elderly Patients After Myocardial Infarction: A ehab820

Randomized, Controlled Trial. Circulation. 2021;143(6):528- 52. Kim J.Y.,  Kim N.H. New Therapeutic Approaches to the

539. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209 Treatment of Dyslipidemia 1: ApoC-III and ANGPTL3. J Lipid

42. Yokoyama M., Origasa H., Matsuzaki M. et al. Effects Atheroscler. 2023;12(1):23-36. DOI: 10.12997/jla.2023.12.1.23

of eicosapentaenoic acid on major coronary events in 53. Bergmark B.A., Marston N.A., Bramson C.R. et al. Effect of

hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open- Vupanorsen on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol

label, blinded endpoint analysis. Lancet. 2007;369(9567):1090- Levels in Statin-Treated Patients With Elevated Cholesterol:

1098. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60527-3 TRANSLATE-TIMI 70. Circulation. 2022;145(18):1377-1386.

43. Saito Y., Yokoyama M., Origasa H. et al. Effects of EPA on DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059266

coronary artery disease in hypercholesterolemic patients 54. Mehta N., Gilbert R., Chahal P.S. et al. Preclinical Development

with multiple risk factors: sub-analysis of primary prevention and Characterization of Novel Adeno-Associated Viral Vectors

cases from the Japan EPA Lipid Intervention Study (JELIS). for the Treatment of Lipoprotein Lipase Deficiency. Hum Gene

Atherosclerosis. 2008;200(1):135-140. DOI: 10.1016/j. Ther. 2023;34(17-18):927-946. DOI: 10.1089/hum.2023.075

atherosclerosis.2008.06.003 55. Meyers C.D., Tremblay K., Amer A. et al. Effect of the DGAT1

44. Itakura H., Yokoyama M., Matsuzaki M. et al. Relationships inhibitor pradigastat on triglyceride and apoB48 levels in

between plasma fatty acid composition and coronary artery patients with familial chylomicronemia syndrome. Lipids

disease. J Atheroscler Thromb. 2011;18(2):99-107. DOI: Health Dis. 2015;14:8. DOI: 10.1186/s12944-015-0006-5

10.5551/jat.5876 56. Marx N., Federici M., Schütt K. et al. 2023 ESC Guidelines for

45. Bhatt D.L., Steg P.G., Miller M. et al. Cardiovascular Risk the management of cardiovascular disease in patients with

Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N diabetes. Eur Heart J. 2023;44(39):4043-4140. DOI: 10.1093/

Engl J Med. 2019;380(1):11-22. DOI: 10.1056/NEJMoa1812792 eurheartj/ehad192

46. Manubolu V.S., Budoff M.J., Lakshmanan S. Multimodality 57. American Diabetes Association Professional Practice

Imaging Trials Evaluating the Impact of Omega-3 Fatty Acids Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management:

on Coronary Artery Plaque Characteristics and Burden. Heart Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care.

Int. 2022;16(1):2-11. DOI: 10.17925/HI.2022.16.1.02 2024;47(Suppl 1):S179-S218. DOI: 10.2337/dc24-S010