Научная статья на тему 'Коррекция арабиногалактаном нарушений структуры печени при экспериментальной гемолитической анемии'

Коррекция арабиногалактаном нарушений структуры печени при экспериментальной гемолитической анемии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
120
38
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Acta Biomedica Scientifica
ВАК
Ключевые слова
ГЕПАТОЦИТЫ / ФЕНИЛГИДРАЗИН / АРАБИНОГАЛАКТАН / HEPATOCYTES / PHENYLHYDRAZINE / ARABINOGALACTAN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Четверикова Т. Д., Васильева Л. С., Гуцол Л. О., Украинская Л. А.

При ежедневном пятикратном введении арабиногалактана в начальный период развития фенилгидразиновой анемии активируются обменные и пролиферативные процессы в печени, что приводит к более полному восстановлению структуры ткани печени после трех недель интоксикации.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Четверикова Т. Д., Васильева Л. С., Гуцол Л. О., Украинская Л. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Correction of liver structural failure by arabinogalactan at experimental hemolytic anemia

Use of arabinogalactan 5 times a day every day at shakedown period of phenylhydrazine anemia activates exchange and proliferative processes in liver, what leads to more complete reconstruction of liver tissue structure after 3 weeks of intoxication.

Текст научной работы на тему «Коррекция арабиногалактаном нарушений структуры печени при экспериментальной гемолитической анемии»

УДК 615.916:616.36:547.458

Т.Д. Четверикова, Л.С. Васильева, Л.О. Гуцол, Л.А. Украинская

КОРРЕКЦИЯ АРАБИНОГАЛАКТАНОМ НАРУШЕНИЙ СТРУКТУРЫ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ

Иркутский государственный медицинский университет (Иркутск)

При ежедневном пятикратном введении арабиногалактана в начальный период развития фенил-гидразиновой анемии активируются, обменные и. пролиферативные процессы, в печени, что приводит. к более полному восстановлению структуры, ткани печени после трех недель интоксикации. Ключевые слова: гепатоциты, фенилгидразин, арабиногалактан

CORRECTION OF LIVER STRUCTURAL FAILURE BY ARABINOGALACTAN AT EXPERIMENTAL HEMOLYTIC ANEMIA

T.D. Chetverikova, L.S. Vasilieva, L.O. Gutsol, L.A. Ukrainskaja

Irkutsk State Medical University, Irkutsk

Use of arabinogalactan 5 times a day every day at shakedown period, of phenylhydrazine anemia activates exchange and proliferative processes in liver, what leads to more complete reconstruction of liver tissue structure after 3 weeks of intoxication.

Key words: hepatocytes, phenylhydrazine, arabinogalactan

В огромном многообразии вредных химических веществ гидразин и его производные занимают особое место. Благодаря высокой реакционной способности и ряду специфических свойств, они нашли широкое применение в производстве фармакологических средств, пестицидов, красителей и ракетного топлива [2]. Производное гидразина — фенилгидразин — является гемолитическим ядом, вызывающим повышение проницаемости мембран, набухание эритроцитов и их внутрисосудистое разрушение. Имеются данные о повреждении печени при фенилгид-разиновой анемии, однако механизмы его полностью не раскрыты [1, 4, 12]. Одним из предполагаемых звеньев патогенного воздействия фе-нилгидразина на живой организм является активация процессов липопероксидации в клеточных мембранах [4, 13], в связи с чем антиок-сидативная терапия является достаточно обоснованным принципом саногенеза подобного рода интоксикаций. Среди природных соединений, обладающих антиоксидантной активностью, внимание исследователей привлекает класс высокомолекулярных полисахаридов, к которым относится арабиногалактан. Арабиногалактан встречается в чистом виде и в форме гликопротеидов во многих растениях и, в частности, в лиственных деревьях нашего региона, и обладает рядом уникальных свойств, что делает его привлекательным для биологического мониторинга [5, 8, 9].

Целью исследования явилось изучение влияния арабиногалактана, полученного из лиственницы сибирской, на динамику повреждения ткани печени при экспериментальной гемолитической анемии.

МЕТОДЫ

Опыты выполнены на 54 беспородных белых крысах-самцах массой 180 — 200 г. Содержание, питание, уход и выведение из эксперимента соответствовали «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом № 755 от 12.08.77. У животных вызывалась токсическая гемолитическая анемия путем внутримышечного введения солянокислого фенилгидразина по 3 мг/100 г массы тела в течение двух дней [1]. Половине из них через 6 часов после второго введения фенилгидразина и затем ежедневно в течение четырех дней внутримышечно инъецировался раствор арабиногалактана в дозе 20 мг/100 г массы, остальным — физиологический раствор. В пик анемии, а также через

1, 3, 5, 15 суток после него определялась концентрация гидроперекисей липидов (ГПЛ) по методу В.Б. Гаврилова и М.М. Мишкорудной [3] и малоновых диальдегидов (МДА) по методу И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили [7] в печени и брались образцы ткани печени для морфологических исследований. Образцы ткани печени фиксировались в 10% нейтральном формалине и заливались в парафин. Срезы толщиной 7 мкм окрашивались гематоксилин-эозином (для обзорных морфометрических исследований), на ШИК-реакцию с контролем амилазой (для выявления гликогена в гепатоцитах) и по Перлсу (для выявления гранул гемосидерина) [6]. В паренхиме печени определялась объемная доля гепатоцитов, сосудов, очагов некроза, а также подсчитывалось процентное количество дистрофически измененных клеток, двуядерных гепа-тоцитов, измеряли размер гепатоцитов. Количество гликогена оценивалось в баллах по четырех-

Таблица 1

Структурно-функциональная характеристика печени при отравлении фенилгидразином

и введении арабиногалактана

Показатели Интактные Подопытные крысы

крысы пик 1 сутки 3 сутки 5 сутки 15 сутки

Доля сосудов, %, V 17,1 ± 0,96 26,16 ± 1,1* 9,52 ± 0,66* 6,49 ± 0,43* 9,04 ± 0,48* 8,26 ± 0,5*

Доля некроза, %, V 0,81 ± 0,26 40,96 ± 1,98* 36,44 ± 2,35* 53,52 ±1,87* 35,39 ± 3,8* 43,41 ± 2,63*

Нормальные клетки, % 99,2 ± 0,25 52,5 ± 2,7* 60,2 ± 2,4* 22,6 ± 4,96* 59,7 ± 4,4* 44 ± 4,8*

Баллонная дистрофия, % 0 0,52 ± 0,28 1,78 ± 0,44* 24,5 ± 4,45* 3,89 ± 1,38* 12,42 ± 2,86*

ФГ ЦХИ гликогена 1,7 ± ОД 1,4 ± 0,1 1,5 ± 0,1 0,4 ± 0,2* 1,3 ± 0,2 1 ± 0,1*

Двуядерные клетки, % 10 ± 1,2 11,2 ± 1,1 12,2 ± 1,5 13,4 ± 0,7* 14,2 ± 1,04* 13,9 ± 1,3

Клетки <13,5 мкм, % 18 ± 1,2 22,43 ± 3,3 23,8 ± 2,9 23,55 ± 1,4* 24,02 ± 2,8 21,48 ± 1,5

Клетки среднего размера, % 65 ± 4,3 53,47 ± 2,8 51 ± 1,4* 36,65 ± 2* 45,48 ± 13,7 48,92 ± 2,3*

Клетки > 1 8 мкм,% 18 ± 0,7 24,1 ± 4,1 25,2 ± 2,6* 39,8 ± 1,8* 30,5 ± 2,2* 29,6 ± 3,1*

Гемосидерин 0,13 ± 0,04 3,7 ± 0,7* 4,8 ± 1,2* 3,3 ± 0,9* 2,86 ± 0,54* 1,34 ± 0,3*

Доля сосудов, %, V 17,1 ± 0,96 9,3 ± 1,4*/** 14,47 ± 1,01/** 12,72 ± 0,98*/** 4,41 ± 1,46*/** 24,67 ± 0,74*/**

Доля некроза, %, V 0,81 ± 0,26 48,43 ± 2,57* 37,68 ± 2,74* 27,75 ± 2,96*/** 44,92 ± 1,82* 5,11 ± 1,55*/**

Нормальные клетки, % 99,2 ± 0,25 16,4 ± 4,2*/** 59,76 ± 3,45* 66,93 ± 2,8*/** 9,73 ± 2,7*/** 94,9 ± 3,2/**

Баллонная дистрофия, % 0 35,16 ± 4*/** 1,13 ± 4,47 0,76 ± 0,29*/** 45,35 ± 3,65* 0/**

ФГ + ЦХИ гликогена 1,7 ± 0,1 0,4 ± 0,1*/** 1,4 ± 0,2 0,4 ± 0,2* 0,4 ± 0,2*/** 1,2 ± 0,1/**

АГ Двуядерные клетки, % 10 ± 1,2 12,9 ± 1,9* 15,6 ± 1,4* 16 ± 1,9* 5,9 ± 1,2* 25 ± 1,1*/**

Клетки <13,5 мкм, % 18 ± 1,2 22,26 ± 3,6 27,37 ± 5,4 24,97 ± 2,6 25,06 ± 7,8 31,17 ± 1,2*/**

Клетки среднего размера, % 65 ± 4,3 33,44 ± 2*/** 50,71 ± 4,2 52,84 ± 2,1*/** 27,14 ± 2,1 53,78 ± 2,9

Клетки > 1 8 мкм,% 18 ± 0,7 44,3 ± 0,4*/** 21,92 ± 1,3* 22,19 ± 1,5/** 47,8 ± 3,5*/** 15,05 ± 3

Гемосидерин 0,13 ± 0,04 5,12 ± 0,84* 10,5 ± 1,25*/** 6,67 ± 0,9*/** 2,32 ± 0,7* 0,52 ± 0,08*/**

Примечание: * - статистически значимое отличие показателей при введении АГ на фоне отравления ФГ от аналогичных значений у интактных крыс; ** - статистически значимое отличие показателей при введении АГ на фоне отравления ФГ от аналогичных значений у крыс при интоксикации ФГ.

балльной шкале (0, 1, 2, 3 балла), затем высчитывался цитохимический индекс по общепринятой формуле: ЦХИ = (0 х п0 + 1 х п1 + 2 х п2 + 3 х п3) / (п0 + п1 + п2 + п3), где п0, п1, п2, п3 — количество гепатоцитов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Нами было показано, что во все сроки интоксикации фенилгидразином (ФГ) наблюдается значительное повреждение печени, проявляющееся развитием баллонной дистрофии и некроза. При этом объемная доля некроза в динамике эксперимента изменяется от 35,4 до 53,5 % объема печеночной ткани (табл. 1). Максимальная степень альтерации гепатоцитов выявляется на 3 сутки. В патогенезе повреждения печени возможно участие нескольких механизмов: непосредственное действие токсина на клеточные структуры, активация свободно-радикального окисления, нарушение кровообращения в органе. Доказательством последнего является высокая степень корреляции (г = —0,97) между объемом капиллярного русла и выраженностью баллонной дистрофии.

Количественный рост гепатоцитов большого размера обусловлен набуханием клеток. Прослеживается прямая связь между количеством крупных клеток и клеток с баллонной дистрофией, выраженность которой сохраняется и концу наблюдений (г = 0,9). На основании этого можно считать, что начиная с 3 суток включаются репаратив-ные процессы, что подтверждается увеличением числа молодых и двуядерных клеток.

Функция клеток Купфера при ФГ интоксикации сохраняется. Начиная с пика анемии и до 5 суток, эти клетки активно захватывают гемосиде-рин, содержание которого увеличено в 22 — 37 раз по сравнению с нормой. К 15 суткам количество гемосидерина в связи с прекращением гемолиза и активацией эритропоэза уменьшается, но к исходным величинам не возвращается.

При ежедневном пятикратном введении арабиногалактана (АГ) соответственно срокам развития гемолиза эритроцитов значения ГПЛ и МДА, и их соотношение не отличаются от нормальных величин (табл. 2).

Иными словами, в течение всего периода становления анемического синдрома наблюдается

Таблица 2

Концентрация продуктов перекисного окисления липидов в печени и их соотношение при интоксикации фенилгидразином и ведении арабиногалактана

Серия Показатели Интактные крысы Подопытные крысы

пик 1 сутки 3 сутки 5 сутки 15 сутки

ФГ ГПЛ 7,43 ± 0,9 17,5 ± 1,25* 19,5 ± 1,56* 14,2 ± 0,36* 16,2 ± 0,87* 12,9 ± 0,77*

МДА 3,34 ± 0,6 6,65 ± 1,2 5,23 ± 0,23* 1,9 ± 0,05 7 ± 0,23* 2,24 ± 0,1

ГПЛ/МДА 3,06 ± 0,74 2,87 + 0,4 3,72 ± 0,2 7,6 ± 0,3* 2,3 ± 0,09 5,9 ± 0,44*

ФГ + АГ ГПЛ 7,43 ± 0,9 9,15 ± 1,81** 9,21 ± 0,41** 10,42 ± 0,26*/** 9,04 ± 2,72 8,01 ± 0,84**

МДА 3,34 ± 0,6 3,81 ± 0,44 4,42 ± 0,37 4,69 ± 0,42** 3,05 ± 0,17** 3,9 ± 0,8

ГПЛ/МДА 3,06 ± 0,74 2,59 ± 0,77 2,14 ± 0,15** 2,31 ± 0,2** 2,81 ± 0,79 2,09 ± 0,28**

Примечание: * - статистически значимое отличие показателей при введении АГ на фоне отравления ФГ от аналогичных значений у интактных крыс; ** - статистически значимое отличие показателей при введении АГ на фоне отравления ФГ от аналогичных значений у крыс при интоксикации ФГ.

физиологическое течение процессов липоперок-сидации в печеночной ткани. По-видимому, АГ может быть адсорбентом ФГ, что приводит к ослаблению его стимулирующего действия на ПОЛ.

В пик анемии в сосудах печени формируется небольшой стаз. Капилляры сужены, их суммарный объем уменьшен в 1,8 раза по сравнению с интакт-ными животными и в 3 раза меньше, чем у животных, не получавших АГ (Р < 0,05). Как и в других сериях эксперимента, этот феномен связан с внутриклеточным отеком и развитием баллонной дистрофии. Объемная доля очагов некроза такая же, как и у крыс, которым АГ не вводился (48,4 ± 2,6 %), а число клеток с баллонной дистрофией даже больше (35,2 ± 4,5 %, Р < 0,05). Появляется тенденция к увеличению числа двуядерных и молодых клеток. Уменьшается количество клеток среднего размера в 1,9 раза (Р < 0,05). За счет внутриклеточного отека в 2,5 раза возрастает число крупных клеток (Р < 0,05). В 4,3 раза падает значение ЦХИ, что может быть связано, с одной стороны с распространенным характером дистрофических и некротических процессов, с другой стороны — с сохранением способности клеток к утилизации гликогена (Р < 0,05). Содержание гемосидерина увеличивается в 39,4 раза по сравнению с таковым у интактных животных (Р < 0,05).

Следовательно, структурные изменения печеночной ткани в пик анемии в условиях пятикратного введения АГ аналогичны таковым у животных, которым АГ не вводился. В неповрежденных клетках сохраняется способность к утилизации гликогена, поэтому его содержание в печени уменьшено.

На 1 сутки после пика анемии в сосудах печени сохраняются застойные явления. Объем капиллярного русла увеличивается в 1,6 раз по сравнению с предыдущим сроком наблюдения, но меньше, чем у интактных крыс в 1,2 раза, что указывает на частичное восстановление кровотока и улучшение трофики клеток (Р < 0,05). Резко уменьшается число гепатоцитов с баллонной дистрофией до 1,1 ± 0,5 % от объема ткани. В 1,3 раза уменьшается объем не-кротизированных участков (Р <0,05). В 1,5 раза по

сравнению с нормой возрастает число двуядерных и молодых, в 1,2 раза — больших гепатоцитов, в 1,4 раза уменьшается число клеток среднего размера (Р < 0,05). Эти данные свидетельствуют о ранней стимуляции пролиферативных процессов. ЦХИ возрастает по сравнению с предыдущим сроком наблюдения в 3,5 раза и становится нормальным, что говорит о возобновлении ресинтеза гликогена (Р < 0,05). Содержание гемосидерина выше в 2,2 раза, чем в аналогичный срок у крыс, не получавших АГ и в 81 раз больше, чем у интактных животных (Р <0,05).

Из этих данных следует, что при многократном введении АГ к 1 суткам после пика анемии интенсивность альтерации снижается, уменьшается доля некротизированных гепатоцитов. Возрастает число молодых и двуядерных клеток, что говорит об активации репаративных процессов. Устраняются явления баллонной дистрофии. Скорость ликвидации клеток с баллонной дистрофией говорит скорее не о замещении их новыми клетками, а о восстановлении обменных процессов в клетках и их внутриклеточной регенерации. Вследствие улучшения трофики и уменьшения числа поврежденных гепатоцитов возрастает количество клеток с нормальной гликогенной функцией. Более высокое содержание гемосидерина в печени позволяет предполагать стимуляцию АГ фагоцитарной функции клеток Купфера [5].

На 3 сутки после пика анемии в сосудах печени сохраняются застойные явления. Объем капиллярного русла такой же как и в предыдущий срок наблюдений и меньше нормы в 1,3 раза (Р < 0,05). По сравнению с предыдущим сроком наблюдений в 1,4 раза уменьшается объем некротизированной ткани, который в 1,9 раза меньше по сравнению с этим показателем у крыс, не получавших АГ (Р < 0,05). Число двуядерных, молодых и крупных клеток по-прежнему увеличено, клеток нормальных размеров — уменьшено (Р< 0,05). Следовательно, восстановительные процессы осуществляются за счет активации пролиферативных процессов. ЦХИ вновь снижается в 3,5 раза по сравне-

нию с предыдущим сроком наблюдений и в 4,3 раза по сравнению с нормой (Р < 0,05). Вероятно, это связано с высокой потребностью в энергии пролиферирующих и восстанавливающихся клеток. Содержание гемосидерина в 51,5 раз превышает норму и в 2 раза выше, чем в аналогичный срок у крыс, не получавших АГ (Р < 0,05). Это подтверждает высказанное выше предположение о стимулирующем влиянии АГ на фагоцитарные функции макрофагов, тем более что по данным [7] в этот срок интенсивность гемолиза ослабевает.

Таким образом, в этот срок деструктивные процессы ослабевают, а пролиферативные протекают со стабильной скоростью и более эффективно, чем у крыс, которым не вводился АГ. Повышен расход гликогена, который, по-видимому, используется на активные восстановительные процессы.

К 5 суткам после пика анемии застойные явления в сосудах печени усиливаются. Диаметр капилляров вновь резко уменьшается в 3,2 раза по сравнению с предыдущим сроком и в 4 раза по сравнению с нормой (Р < 0,05). Объем очагов некроза и количество клеток с баллонной дистрофией увеличивается и достигает тех же величин, что и в пик анемии. Количество мелких гепатоцитов превышает норму в 1,5 раза, т.е. в той же степени, что и на 1, 3 сутки, а число крупных клеток больше нормы в 2,6 раза и 2,1 раза больше по сравнению с предыдущим сроком наблюдений (Р < 0,05). ЦХИ, как и в предыдущий срок, низкий (Р < 0,05). Содержание гемосидерина уменьшается и превышает нормальный показатель в 18 раз (Р < 0,05).

Таким образом, на пятые сутки формируется вторая волна повреждения ткани печени, проявляющаяся увеличением доли некротизированных гепатоцитов и клетокцитов с баллонной дистрофией, уменьшением количества гликогенсинтезиру-ющих клеток и, соответственно, содержания гликогена в печени. Пролиферативные процессы в этот срок не подавляются и остаются активными.

К 15 суткам кровоток восстанавливается в большинстве сосудов печени. Объем капиллярного русла увеличивается по сравнению с предыдущим сроком в 6 раз и по сравнению с нормой — в 1,4 раза (Р < 0,05). Гепатоцитов с баллонной дистрофией не встречается, доля некротизированных клеток снижается до 5,1 ± 1,6%, что в 9 раз меньше, чем в предыдущий срок, а также в аналогичный срок у крыс, которым АГ не вводился (Р < 0,05). По сравнению с нормой число двуядерных гепатоцитов увеличивается в 2,5 раза, молодых — в 1,8 раз; количество больших клеток возвращается к исходным величинам (Р < 0,05). ЦХИ возвращается к норме (Р < 0,05). Содержание гемосидерина падает и превышает этот показатель у интактных крыс только в 4 раза (Р < 0,05).

Следовательно, в условиях пятикратного введения АГ к 15 суткам после пика анемии в печени активируются пролиферативные и обменные процессы, что подтверждается увеличением доли неповрежденных гепатоцитов, смещением соотношения клеток различного размера в сторону пре-

обладания молодых и двуядерных, относительной нормализацией гликогенной функции печени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обсуждая полученные результаты, необходимо учесть специфичность действия ФГ и АГ. Хорошо известно, что для ФГ клетками-мишенями прежде всего являются эритроциты [4, 11], а для АГ — гепатоциты [9, 10]. АГ, вводимый вместе с ФГ и далее до наступления пика анемии, по-видимому, связывает его и тем самым предохраняет эритроциты от токсического действия ФГ. В то же время гепатоциты, к которым полисахарид обладает сродством, становятся клетками-мишенями для ФГ. Поэтому гепатотоксическое действие ФГ проявляется в пик анемии сильнее, чем без введения. Вместе с тем, альтерация печени развивается постепенно, и гепатоциты успевают воспользоваться резервными запасами гликогена для ранней стимуляции восстановительных процессов. В результате к 3 суткам дистрофические изменения исчезают, кровоток восстанавливается, и объем некроза уменьшается в 2 раза. В гепатоцитах, по-видимому, частично восстанавливается баланс между расщеплением и ресинтезом гликогена, что приводит к восстановлению его резерва. Положительное действие АГ отражается и на активации фагоцитоза и накоплении гемосидерина клетками Купфера, несмотря на значительно более низкий уровень гемолиза эритроцитов. Это согласуется с результатами исследований [5], которые указывают на способность АГ стимулировать фагоцитоз. По нашим данным, АГ обладает еще одним важным свойством — прямо или опосредованно стимулировать пролиферацию и внутриклеточную регенерацию гепатоцитов. К 5 суткам, вероятно, действие АГ прекращается, вновь возрастает степень дистрофии и некроза паренхимы печени, ухудшается капиллярный кровоток. Потребность клеток в энергии возрастает, и, соответственно, запасы гликогена уменьшаются. К завершающему этапу наблюдений структура паренхимы печени и гликогенсинтезирующая функция печени восстанавливаются, ЦХИ возвращается к норме, количество гемосидерина в печени уменьшается и нормализуется. Таким образом, несмотря на двухфазную динамику повреждения печени и нарушение ее функциональной активности, восстановительные процессы в условиях введения АГ протекают более полноценно.

ЛИТЕРАТУРА

1. Белокриницкая Т.Е. Влияние полипептидов эритроцитов на систему эритрона при экспериментальной анемии / Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1992. - Т. 114. - С. 132- 133.

2. Биохимия гидразинов: Монография / Н.И. Портяная, В.В. Соколовский, Б.Г. Осибенко и др.; Под ред. Н.И. Портяной, Г.Г. Юшкова. -Ангарск: Изд-во Ангарской государственной технической академии, 2005. - 92 с.

3. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

4. Глутатион-зависимая антиоксидантная система у крыс в условиях острого отравления производными гидразина / С.А. Куценко, А.И. Карпи-щенко, В.А. Башарин и др. // Авиакосм. и экол. мед. - 2001. - Вып. 1. - С. 68-73.

5. Иммуномодулирующие свойства арабинога-лактана лиственницы сибирской (Larix sibirica L.) / В.И. Дубровина, С.А. Медведева, Г.П. Александрова и др. // Фармация. - 2001. - № 5. - С. 26-27.

6. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. - Л.: Медицина, 1969.

- 424 с.

7. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы биохимии; Под ред. В.Н. Оре-ховича. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68

8. Четверикова Т.Д. Эритроцитопротекторный эффект арабиногалактана при эксперимен-

тальной гемолитической анемии / Т.Д. Четверикова, Л.С. Васильева, О.В. Гаврилова // Сиб. мед. журнал. — 2004. — Т. 48, №7. — С. 39.

9. Arabimogalactan derivatives and uses there of / W. Jung Chu, P. Enriques, S. Palmacci et al. // Biotechol. Adv. — 1997. — N 1. — P. 246.

10. Arabinogalactan for hepatic drug delivery / E.V. Groman, P.M. Enriquez, W. Jung Chu et al. // Bioconjugate Che. — 1994. — N 5. — P. 547 — 556.

11. Horn S. Phagocytosis of phenylhydrazine oxidized and G-6PD-Deficient red blood cells: the roleof cell-bound immunoglobulins / S. Horn, N. Bashan, J. Gopas // Blood. - 1991. - Vol. 78, N7.

- P. 1818-1825.

12. Release of free, redox-activ iron in the liver and DNA oxidative damage following phenylhyd-razine intoxication / M. Ferrali, C. Signorini, L. Sug-herini et al. // Biochem. Pharmacol. - 1977. -Issue 11. - P. 1743-1751.

13. The reaction of phenylhydrazinewith microsomal cCtochrome P-450 / H.G. Jonen, J. Werringloer et al. // The J. of Biological chemistry. - 1982. -Vol. 257, N8. - P. 4404-4411.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.