CC BY
6
72 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
А.В. Суханова1-3, М.А. Барышникова2- 3, И.Р. Набиев1- 3
конъюгаты квантовых точек в функциональном имэджинге и высокочувствительных биохимических тестах
Университет Реймса Шампань-Арденн, Реймс, Франция; 2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
3Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва, Россия
Ранняя детекция злокачественных новообразований, и особенно микрометастазов и диссеминированных раковых клеток, является до сих пор непростой задачей. Внедрение высокочувствительных диагностических средств в онкологии улучшит диагностическую и лечебную стратегии с хорошими шансами на увеличение эффективности лечения пациентов. С этой целью мы демонстрируем в настоящей работе использование нанозондов, созданных на базе конъюгатов однодоменных антител (одАТ) и флуоресцентных квантовых точек (КТ), для одно- и двухфо-тонной детекции и имэджинга опухолевых клеток рака молочной железы и поджелудочной железы, экспрессиру-ющих HER2 или CEA онкомаркеры, в биологических образцах.
Существующие фотонные методы in vitro и in vivo диагностики и имэджинга страдают от фотовыцветания красителей и трудностей их детекции в оптически «шумном» клеточном и тканевом окружении. Как альтернативный материал, полупроводниковые КТ могут быть высокоэффективны для клеточного мечения и сенсинга. Нами показано, что при анализе тонких (5—10 мкм), заключенных в парафин, и толстых (50 мкм), заключенных в агарозу, срезов тканей удается детектировать HER2- и CEA-поло-жительные опухолевые клетки человека, инфильтрованные в окружающие их здоровые ткани или метастазирующие в различные органы, включая мозг, яичники, легкие, печень и лимфатические узлы. Показано, что нанозонды КТ-одАТ существенно превосходят традиционные флуоресцентно-меченные антитела по чувствительности детекции диссеминированных раковых клеток и микрометастазов. КТ-конъюгаты обладают более низким фотообесцвечиванием и более высокой яркостью флуоресценции, обеспечивая лучшую дискриминацию положительных сигналов по сравнению с фоном. Кроме этого, очень высокие сечения двухфотонного поглощения КТ и маленький размер нанозондов обеспечивают эффективный имэджинг толстых срезов тканей, недоступный для традиционных фотонных зондов. Таким образом, разработанные конъюгаты КТ-одАТ являются мощным средством для детекции микрометастазов и диссеминирован-ных опухолевых клеток, которое поможет улучшить раннюю диагностику рака и отслеживать распространение опухоли.
А.Н. Тевяшова12, Е.Н. Бычкова1, Н.М. Малютина1, Л.Г. Деженкова1
разработка Готовой лекарственной формы противоопухолевого препарата оливамида, нового полусинтетического производного оливомицина а
ФГБНУ НИИНА, Москва, Россия; 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
введение. Выбор лекарственной формы имеет особое значение для достижения терапевтической эффективности и безопасности при разработке лекарственных препаратов. Оливамид (^^диметиламиноэтиламид 1'-дез-(2,3-диги-дрокси-^бутироил)-1'-карбоксиоливомицина А) является производным антибиотика оливомицина А (ЛХТА-1599, М.Н. Преображенская и др. Патент РФ № 2 453 552, 2012), отобранным в ходе предварительных исследований для углубленных доклинических исследований в качестве кандидата в противоопухолевые средства.
Цель исследования. Задача исследования заключалась в разработке готовой лекарственной формы оливамида, обладающей хорошей растворимостью в водных средах, характеризующейся высокой стабильностью при хранении и имеющей высокую противоопухолевую активность.
материалы и методы. Оливамид получен реакцией пери-одатного окисления боковой цепи агликона оливомицина и последующим амидированием карбоксильной группы промежуточного интермедиата, оливомицина SA, 2-аминоддиме-тиламином в присутствии конденсирующего агента РуВОР. Изучение стабильности готовой лекарственной формы проводили методом «ускоренного старения». Антипролифера-тивную активность определяли в МТТ-тесте.
результаты. В ходе проведенных работ исследованы жидкие лекарственные формы, предназначенные для парентерального введения, и лиофильно высушенные лекарственные формы для парентерального введения, содержащие различные вспомогательные вещества. Для полученных прототипов готовых лекарственных форм для парентерального введения на основе оливамида изучены стабильность при хранении в условиях ускоренного старения и антипролиферативная активность в отношении опухолевых клеток линии НСТ-116. Установлено, что ни один из прототипов жидких лекарственных форм не обладал достаточной стабильностью в условиях ускоренного старения ввиду высокой лабильности фармацевтической субстанции оливамида в растворе. В качестве неактивных формообразующих вспомогательных веществ (наполнителей) для лиофильно высушенных лекарственных форм исследованы маннит и лактоза, в качестве пролонгатора действия — поливинилпирролидон, в качестве модификаторов действия и стабилизаторов — 3-гидрокосипропил-Р-циклодекстрин и полоксамер 188 (Р1игопю® F-68), в качестве стабилизаторов — аскорбиновая кислота и бензоат натрия. На основании данных о качестве твердых готовых лекарственных форм (способности смеси давать устойчивую таблетку после лиофильной сушки), стабильности в условиях искусственного старения и антипролиферативной активности среди прототипов готовых лекарственных форм отобран оптимальный состав, обеспечивающий хорошую растворимость, высокую стабильность и высокую противоопухолевую активность готовой лекарственной форме на основе оливамида.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
