CC BY
45
Конвульсофин в лечении эпилепсии
В.О. Генералов
Препараты вальпроевой кислоты применяются при лечении эпилепсии на протяжении 20 лет. Традиционно считалось, что вальпроаты используются в основном для лечения генерализованной эпилепсии, прежде всего идиопатической формы. Однако было установлено, что они эффективны также при локализованных формах болезни, как идиопатических, так и симптоматических и криптогенных [1-3].
В литературе обычно приводится общая характеристика вальпроатов. Механизм действия препаратов валь-проевой кислоты связан с влиянием на функционирование шунта гамма-аминобутировой кислоты с повышением ее содержания в мозге и усилением постсинаптического торможения, а также блокадой Ыа- и Са-кана-лов Т-типа [4, 5]. Наряду с этим не уделяется должного внимания особенностям эффективности различных солей вальпроевой кислоты. Здесь необходимо учитывать известное положение о том, что существует выраженная зависимость между структурой и функцией (действием) противоэпи-лептических препаратов, что достаточно детально обсуждалось В.А. Карловым [6].
Большинство используемых препаратов является натриевой солью вальпроевой кислоты (депакин, конву-лекс). В 1990-х годах известной немецкой фирмой AWD был синтезирован препарат кальциевой соли валь-проевой кислоты, получивший название Конвульсофин.
Действующим веществом Кон-вульсофина является дегидрат кальциевой соли вальпроевой кислоты. Конвульсофин показан при лечении больных с генерализованными судо-
рогами и миоклоническими припадками, с абсансами, а также при парциальных и вторично генерализованных припадках. Он рекомендован для лечения как взрослых, так и детей.
В Германии в клиниках неврологии медицинской академии (г. Магдебург); детской психиатрии медицинского факультета Университета им. К. Маркса (г. Лейпциг) и педиатрической клинике медицинского факультета Университета им. В. Пика (г. Росток) по стандартному протоколу было пролечено Конвульсофином 130 детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет [7]. У детей до 6 лет были использованы дозировки от 20 до 40 мг/кг массы тела в сутки с распределением на
3 приема в день. Школьники и подростки получали в зависимости от возраста и массы тела от 600 до 1500 мг Конвульсофина. Суточная доза препарата также делилась на 3 приема. Все пациенты имели диагностически верифицированную эпилепсию в течение не меньше 6 мес, из них 29 пациентов получали его в качестве монотерапии.
У 61 пациента Конвульсофин был впервые назначенным противосудо-рожным препаратом. У 32 детей Кон-вульсофин был добавлен к уже существующей базисной терапии другими лекарствами. Конвульсофин был эффективен почти при всех формах приступов. Наилучшая эффективность при лечении Конвульсофином была достигнута при всех первично-генерализованных формах эпилепсии, таких, например, как типичные абсансы, миоклонии, тонико-клонические припадки, а также сочетания этих припадков. Из всех первично-генерализованных форм монотерапия Конвульсофи-ном благоприятнее всего действовала на абсансы с угрозой развития или уже развившимися генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Хороший терапевтический эффект был достигнут у 88,9% от общего количества пролеченных пациентов при всех видах припадков (75,6-98,1%; доверительный интервал 95%). У первичных больных эффективное действие было отмечено у 85,9% больных (74,1-93,2%; доверительный интервал - 95%). Как при моно-, так и при политерапии при клиническом улучшении наблюдалась положительная элек-троэнцефалографическая корреляция в сравнении с пациентами, у которых отсутствовал эффект (р < 0,001).
Различий в эффективности между Конвульсофином и вальпроевой кис-лотой/вальпроатом натрия отмечено не было. В 13 случаях (11,1%) Конвульсофин не оказывал эффекта или количество припадков даже возрастало.
Тяжелые побочные действия при лечении Конвульсофином не встречались. Побочные эффекты наблюдались чаще у пациентов при политерапии.
При лечении фебрильных судорог Конвульсофин по сравнению с обычными антиконвульсантами обладал преимуществом в виде отсутствия седативного эффекта [7]. В результате быстрой резорбции в тощей кишке высвобожденной вальпроевой кислоты уже через 3-4 ч после приема препарата достигалась терапевтически действующая концентрация в крови с получением стабильной концентрации в плазме крови на 3-4-й день после начала лечения. Из-за короткого периода полувыведения, длящегося от 7 до 10 ч, необходим трехкратный прием препарата. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет от 40 до 100мкг/мл с колебаниями до 40%. Предполагается, что едва ли из-за этих суточных колебаний может серьезно уменьшиться терапевтический эффект вальпроевой кислоты, основной механизм действия которой - торможение распада гамма-аминомасля-
Василий Олегович Генералов -
канд. мед. наук, науч. сотр. Эпилептологического центра МЗ РФ.
ной кислоты. Для успешного сравнения уровня препарата в крови необходимо проводить его в одно и то же определенное время утром, перед приемом препарата [8].
В ряде других работ имеются указания о высокой эффективности Кон-вульсофина при абсансах, миоклони-ческих припадках и других формах идиопатической эпилепсии у больных различных возрастных групп детского и взрослого возраста [9-11]. По данным С.А. Громова с соавт., Конвульсо-фин по своей эффективности не уступает вальпроатам натрия, а в ряде случаев показывает более высокие результаты при лечении миоклонических приступов и типичных абсансов [9].
ГГ Шанько с соавт. (2001) провели изучение сравнительной эффективности Конвульсофина и депакина [12]. Было обследовано 140 больных в возрасте от 1 года до 15 лет, мальчиков 78, девочек 62. Длительность болезни колебалась от 3 мес до 12 лет. Причины возникновения припадков были идиопатическими у 46, криптогенными у 23, симптоматическими у 8 больных. Локализованная форма эпилепсии диагностирована у 58 больных (41%). Сочетание генерализованных и локализованных припадков имело место у 5 больных (4%), у двух из которых диагностирована приобретенная эпилептическая афазия (синдром Лан-дау-Клеффнера).
По характеру внешних проявлений наиболее часто встречались моно-морфные припадки (94 больных -67,1%): генерализованные тонические, клонические или тонико-клониче-ские - у 15, типичные и атипичные аб-сансы - у 28, вторично генерализованные тонико-клонические - у 18, простые парциальные джексоновские - у 10, сложные парциальные (преимущественно в виде височных псевдоаб-сансов) - у 23 больных.
Полиморфные припадки имели место у 46 больных (32,9%). Они проявлялись в виде различных генерализованных (судорожные и абсансы) - у 34 или локализованных пароксизмов (простые или сложные парциальные со вторично генерализованными) - у
7 и у 5 больных были как генерализованные, так и локализованные пароксизмы.
Частота припадков варьировала от 1-3 раз в месяц до 20-30 (в основном абсансы) в сутки. В неврологическом статусе у 60 детей патологии не выявлено, у 54 отмечалась двусторонняя неврологическая микросимптоматика и у 26 легкие парезы, нарушения координации, задержка психоречевого развития.
Для лечения эпилепсии были использованы Конвульсофин, 333 мг в таблетке (действующего вещества 300 мг), и депакин, 300 или 500 мг в таблетке. Больные преимущественно получали обычную форму депакина и лишь 18 человек депакин-хроно.
Конвульсофином лечилось 74 больных, депакином - 66. Для сравнительной их эффективности в анализ включены в основном аналогичные группы больных по характеру и частоте припадков.
До назначения вальпроатов 68 больных безуспешно или с минимальным клиническим эффектом лечились другими антиконвульсантами различных химических групп. У 72 обследованных с самого начала использовались вальпроаты (Конвульсофин -у40, депакин - у 32 больных).
Лечение эпилепсии вальпроатами в соответствии с существующими рекомендациями начиналось с первоначальной суточной дозы при монотерапии 8-10 мг/кг, а при сочетании с другими противоэпилептическими средствами - по 5 мг/кг в сутки. В течение последних 4 лет в соответствии с разработанными авторами статьи этапами лечения эпилепсии выделялся период адаптации к антиконвульсантам продолжительностью 3-4 нед [11]. Во время этого периода лечение начиналось с 2-2,5 мг/кг в сутки. Через 3-4 дня дозировка повышалась в 2 раза, и в дальнейшем наращивание дозы проводилось по 5 мг/кг в сутки один раз в 5 дней. Оптимальная дозировка Конвульсофина и депакина находилась в пределах 15-40 мг/кг в сутки, в терапевтически резистентных случаях дозировка повышалась до 60-90 мг/кг
Об эффективности среднетерапевтических доз окончательное заключение формировалось через 4-6 нед лечения.
Эффективность терапии изучалась в зависимости от используемого препарата (Конвульсофин или депакин), характера припадков, предполагаемой причины их возникновения (идиопати-ческие, криптогенные, симптоматические), использования моно- или политерапии, а также в терапевтически резистентных случаях.
Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям: полное купирование припадков, значительное улучшение (уменьшение их частоты более чем на 50%), незначительное улучшение (уменьшение частоты менее чем наполовину) и отсутствие эффекта. Эффективность используемых вальпроатов по всем группам припадков была следующей: купирование припадков при лечении Конвульсофином наступило в 64,9%, депакином - в 53%; значительное улучшение имело место соответственно в 24,3 и 16,7%; незначительное улучшение - в 6,8 и 19,7%; отсутствие эффекта было соответственно в 4 и 10,6% случаев. Эти различия в эффективности Конвульсофина и депакина статистически достоверны.
Если исходить из основного терапевтического критерия антиконвуль-сантов - купирования припадков, то в зависимости от формы эпилепсии (генерализованная и локализованная) она носила следующий характер. Под влиянием Конвульсофина генерализованные припадки исчезли у 27 (64,3%) из 42 больных, депакина - у 20 (57,1%) из 35 обследованных. Под влиянием Конвульсофина купирование локализованных припадков наступило у 21 (70%) из 30 больных, депакина - у 15 (53,6%) из 28 детей. Следовательно, оба препарата примерно одинаково эффективны как при генерализованных, так и при локализованных эпилептических пароксизмах. Лечение мономорфных припадков как Конвуль-софином, так и депакином было более эффективным, чем полиморфных. При последних у больных генерализован-
ной эпилепсией купирование припадков Конвульсофином и депакином было одинаковым - 44,4 и 43,7% соответственно. Хуже всего поддавалась лечению форма эпилепсии с генерализованными и фокальными припадками: из 5 больных ни в одном случае они не купировались и лишь у одного больного под влиянием Конвульсофи-на существенно уменьшились в частоте (более чем на 50%).
Использование Конвульсофина и депакина было наиболее эффективным при абсансах: купирование припадков наступило в 86,7 и 77% случаев соответственно, а также при сложных парциальных припадках - купировались у 83,3 и 72,7% обследованных соответственно. Кроме того, под влиянием Конвульсофина прекратились простые парциальные припадки у всех
4 больных, а под воздействием депакина - у 4 из 6 больных (66,6%). Однако небольшое количество наблюдений с данным видом припадков не позволяет сделать конкретного заключения.
Авторами отмечены некоторые различия в эффективности лечения различных клинических форм эпилепсии в зависимости от причины их возникновения. Так, Конвульсофин в плане купирования припадков был наиболее эффективным при криптогенной форме эпилепсии (81,3%), при идиопатической и симптоматической формах прекращение припадков наблюдалось у 60,2 и 50,1% обследованных соответственно.
Эффективность депакина в подобных случаях была следующей: идиопа-тическая форма - 59,5%, криптогенная - 52,2%, симптоматическая -45,7%. Однако эти данные не имеют особой значимости, так как выделение форм эпилепсии по причинам возникновения носит во многом субъективный характер. К примеру, визуализация некоторых изменений на томограммах головного мозга может быть как причиной, так и следствием эпилепсии.
Во всех наблюдениях применение Конвульсофина и депакина сопровождалось минимальными побочными действиями и осложнениями. При использовании в начале лечения отно-
сительно высоких доз препаратов (8-10 мг/кг в сутки) побочные действия наступали у 8-10% в течение первой недели от начала приема препарата. Они проявлялись в виде общей слабости, болей в животе, тошноты, общей заторможенности. При начале лечения с минимальной дозировки эти расстройства стали минимальными и встречались крайне редко
В течение многих лет использования вальпроатов авторы наблюдали лишь единичные случаи выпадения волос, похудения, рвоты и нарушений координации, что не всегда требовало отмены препарата, а только коррекции дозировки.
Эти расстройства возникали преимущественно в тех случаях, когда больные в прошлом длительное время получали другие антиконвульсанты, а также при одновременном использовании вальпроатов с другими проти-воэпилептическими средствами.
На основании приведенных данных можно сделать заключение о том, что Конвульсофин и депакин являются достаточно эффективными средствами для лечения различных клинических форм эпилепсии. В то же время отмечено, что эффективность Конвульсо-фина выше, чем депакина, в плане купирования припадков (64,9 и 53% соответственно), но эта разница статистически недостоверна (р > 0,05). Вместе с тем при лечении Конвульсо-фином по сравнению с депакином было статистически достоверно установлено значительное уменьшение количества случаев с минимальным эффектом или отсутствием эффективности (10,8 и 30,3% соответственно).
Различия в эффективности этих медикаментов особенно проявлялись при назначении Конвульсофина больным, которые ранее принимали другие вальпроаты (в основном депакин, реже конвулекс или орфирил) с минимальным эффектом или абсолютной неэффективностью. Среди наблюдаемых 19 таких больных назначение Конвульсо-фина привело к купированию припадков у 14 (73,7%), значительному уменьшению их частоты у 3 (15,7%), незначительному улучшению или от-
сутствию эффекта у 2 (10,6%). В случае вынужденной замены Конвульсо-фина (отсутствие в аптечной сети) на натриевую соль вальпроевой кислоты (в основном депакин), что имело место у 12 больных, припадки возобновились у 5, стали более частыми у 3 и в 5 случаях состояние оставалось таким же, как и во время приема Конвульсофина.
Трудно объяснить эти различия в эффективности Конвульсофина по сравнению с депакином. Хотя оба эти препарата являются производными вальпроевой кислоты, но они все-таки имеют некоторые отличия - кальциевая и натриевая соли. Отличия в эффективности, возможно, обусловлены различиями в фармакокинетике этих препаратов: кальциевая соль вальпро-евой кислоты (Конвульсофин) всасывается быстрее и с меньшим стандартным отклонением, чем натриевая соль; кривая всасывания с достижением максимальной концентрации Кон-вульсофина в плазме имеет более низкое плато, но с достаточно стандартным отклонением в отличие от натриевой соли [7].
В другом исследовании в клинике нервных болезней педиатрического факультета РГМУ изучались эффективность и переносимость Конвульсо-фина в лечении идиопатической эпилепсии у детей и подростков [11]. Обследовано 34 пациента в возрасте от 4 до 17 лет. Оценивалась эффективность препарата по вышеприведенным критериям, кроме того переносимость Конвульсофина оценивалась по шкалам нейротоксичности и системной токсичности [13].
Проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность и хорошую переносимость Кон-вульсофина в лечении идиопатичес-кой эпилепсии у детей и подростков. Лечение детской абсансной эпилепсии и юношеской миоклонической эпилепсии привело к достижению полной ремиссии в 75 и 83% случаев соответственно.
Несколько меньший эффект был достигнут при юношеской абсансной эпилепсии и роландической эпилепсии: ремиссия в 43 и 55% случаев со-
ответственно. Конвульсофин в лечении идиопатической эпилепсии был эффективен в средних терапевтических дозировках, как в виде монотерапии, так и в качестве базового препарата в комбинации с другими противо-эпилептическими препаратами.
Частота побочных эффектов при приеме Конвульсофина составила 23,5% случаев. Преобладали нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и кроветворной системы (таблица). Однако лишь у 3 пациентов препарат был отменен вследствие непереносимости побочных эффектов.
При комбинации Конвульсофина с другими противосудорожными препаратами нужно обращать внимание на их взаимодействия и вследствие этого предполагать возможные побочные эффекты. Описаны седация, дизартрия, тремор, нистагм и психомоторное торможение [7]. Одновременный прием барбитуратов, в том числе при-мидона (гексамидина), ведет к повышению уровня фенобарбитала в крови, в то время как уровень фенитоина (дифенина) при соответствующей комбинации снижается [14-18]. Сук-цинимиды (суксилеп) и клоназепам (антелепсин) в комбинации с Конвуль-софином повышают уровень вальпро-евой кислоты в крови. Одновременный прием вальпроатов с клоназепа-мом используется для терапии статуса абсансов [19].
Вальпроевая кислота тормозит агрегацию тромбоцитов и может вызывать тромбоцитопению [20, 21]. Нужно осторожно подходить к одновременному применению Конвульсофина и антикоагулянтов или ацетилсалициловой кислоты, так как при подобных комбинациях возможны нарушения свертывания крови с клинической симптоматикой [21, 22]. При применении больших доз вальпроевой кислоты описаны субклинические нарушения функции печени с повышением уровня трансаминаз, которые возвращались в норму после уменьшения доз [23, 24]. Единичные случаи токсических гепатитов при применении вальпроатов указывают на необходимость исключать перед началом терапии препараты,
Частота и характер побочных эффектов при применении Конвульсофина
Характер побочных эффектов Количество пациентов Дозы Конвуль- софина, мг/кг/сут Комбинация с другими препаратами Количество больных, у которых терапия была отменена из-за побочных эффектов
Тошнота, рвота, боли в животе 3 20-37 Гексамидин Монотерапия Монотерапия 2
Тромбоцитопения 2 28-32 Ламиктал Фенобарбитал 1
Сонливость 1 27 Монотерапия 0
Прибавка веса 1 44 Монотерапия 0
Дисменорея 1 29 Суксилеп 0
Всего 8 - 3
влияющие на функциональное состояние печени, а также определять транс-аминазы и щелочную фосфатазу [23, 24]. Даже если побочных действий на систему крови и печень не отмечается, необходимо контролировать картину крови, число тромбоцитов и трансами-назы как перед лечением, так и во время него. Конвульсофином, сначала с интервалом в 4 нед, позднее - 1 раз в 3 мес (печеночные ферменты АЛАТ и АСАТ). Возникающие носовые кровотечения, петехиальные геморрагии и гематомы должны быть поводом для дальнейшего исследования свертывающей системы крови [20].
Н.Н. Яхно и З.В. Черняк в 2003 г изучали эффективность и безопасность применения Конвульсофина для лечения идиопатической и криптогенной форм эпилепсии у 44 пациентов в возрасте от 8 до 58 лет (средний возраст 25 лет), из них 7 детей и 37 взрослых пациентов [14]. В исследование были включены 33 женщины и 11 мужчин. Генерализованная форма эпилепсии диагностирована у 14, парциальная - у 30 пациентов. Распределение пациентов по формам генерализованной эпилепсии было следующим: иди-опатическая эпилепсия с большими судорожными припадками - 7, детская абсанс-эпилепсия - 2, юношеская аб-санс-эпилепсия - 3 и юношеская мио-клоническая эпилепсия - 2 больных. В группе парциальных форм эпилепсии преобладала височная локализация очага (19 больных), в меньшем
числе наблюдений отмечены лобная (9 больных) и затылочная (2 больных). По частоте приступов доминировали вторично генерализованные - 17 больных; сложные и простые парциальные припадки отмечались в 13 и 10 случаях соответственно. У 10 пациентов наблюдалось сочетание нескольких типов фокальных припадков. Средняя длительность заболевания в группе генерализованных эпилепсий составляла 3,4 года, что достоверно ниже (р < 0,05), чем в группе парциальных эпилепсий (9,8 года). Частота приступов в группе генерализованных эпилепсий варьировала от нескольких раз в сутки (абсансы) до нескольких раз в год (генерализованные тонико-клонические припадки). В группе парциальных эпилепсий частота приступов составляла от нескольких раз в неделю (простые парциальные припадки) до нескольких раз в год (вторично генерализованные припадки).
В неврологическом статусе у большинства пациентов (29) патологии не выявлено, у остальных 15 отмечалась неврологическая микросимптоматика в виде рефлекторного пирамидного синдрома, диффузной мышечной гипотонии, симптома Хвостека. Большая часть этих больных страдала парциальными формами эпилепсии. Все вошедшие в исследование пациенты не имели убедительных когнитивных нарушений и были социально адаптированы. Для исключения симптоматического характера припадков всем па-
циентам до начала исследования проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. По результатам нашего исследования очаговых изменений в головном мозге больных как генерализованной, так и парциальной формами эпилепсии выявлено не было. У 8 взрослых пациентов с парциальными формами эпилепсии при МРТ определялись внутренняя гидроцефалия, признаки атрофии коры полушарий мозга преимущественно височных и лобных отделов. Полученные МР-изменения не коррелировали с возрастом пациентов, дебютом, продолжительностью и тяжестью течения заболевания.
До назначения Конвульсофина 24 пациента противосудорожную терапию не получали, и Конвульсофин применялся у них в качестве стартовой терапии. Остальным 20 больным Конвульсофином заменяли другие недостаточно эффективные у этих пациентов противосудорожные препараты (фенобарбитал - 3, карбамазе-пин - 7, вальпроат натрия - 10 больных). Конвульсофин использовался в качестве монотерапии. В среднем стартовая доза препарата составляла 5-10 мг/кг/сут с постепенным увеличением до средней терапевтической дозы (от 750 до 2100 мг/сут), что соответствовало 15-20 мг/кг/сут для взрослых пациентов и 25-30 мг/кг/сут у детей. Суточную дозу распределяли на три приема. Для более точной оценки эффективности проводимой терапии пациенты вели дневник приступов, в котором фиксировали частоту и время возникновения пароксизмальных расстройств.
Анализ эффективности лечения проводился по следующим критериям: полное купирование припадков, значительное улучшение (уменьшение их частоты более чем на 50%), незначительное улучшение (уменьшение частоты менее чем на 50%) и отсутствие эффекта.
Под влиянием Конвульсофина в группе генерализованных эпилепсий припадки полностью купировались у 10 больных и сократились более чем на 50% у 4 больных.
Конвульсофин был эффективен и у больных с парциальными формами эпилепсии: ремиссии удалось достичь в 7 случаях, значительного улучшения в 14, незначительное улучшение наступило в 6 случаях. Более выраженный терапевтический эффект Конвульсо-фина отмечен при вторично генерализованных и простых парциальных приступах. Терапевтический эффект отсутствовал у 3 больных с комплексными парциальными припадками. Незначительный (менее 50%) эффект и отсутствие ответа на терапию наблюдались у пациентов с височной и лобной формами эпилепсии и длительным анамнезом заболевания. В целом большая эффективность терапии отмечена у пациентов с меньшей продолжительностью заболевания, что подтверждает положение о необходимости своевременной адекватной терапии эпилепсии.
Электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ) проводилось всем больным до начала лечения и в дальнейшем при оценке эффективности проводимой терапии. При определенности характера приступов дополнительно проводился видео-ЭЭГ-мони-торинг (в том числе после депривации сна), что позволило не только детерминировать особенности приступов, но и выявлять субклиническую эпи-лептиформную активность на ЭЭГ Через 3 мес от начала терапии положительная динамика в виде исчезновения генерализованной и очаговой эпилептиформной активности на ЭЭГ отмечалась у большинства пациентов. Очаговая эпилептиформная активность продолжала сохраняться на фоне терапии Конвульсофином у 5 пациентов с парциальной височной эпилепсией, что коррелировало с незначительным клиническим эффектом.
В результате исследования выявлена хорошая переносимость препарата. Во всех наблюдениях применение Конвульсофина сопровождалось минимальными побочными эффектами: увеличением веса (10), дисмено-реей (3), диспептическими расстройствами (3), появлением тремора рук (2), алопецией (1). При появлении по-
бочных эффектов или недостаточной эффективности лечения проводился мониторинг препарата в крови, что позволило корректировать дозу Кон-вульсофина в процессе дальнейшей терапии. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, изжога) возникали в первые 2 мес от начала терапии и затем купировались самостоятельно у большинства пациентов, что соответствовало достоверному увеличению веса у 10 больных в первые месяцы от начала терапии. При этом пациенты не рассматривали незначительное увеличение веса как отрицательный побочный эффект. Исходя из терапевтической эффективности Конвульсо-фина, при появлении минимальных побочных эффектов лечение не прерывалось. Учитывая, что в числе побочных эффектов вальпроатов (и соответственно Конвульсофина) отмечены лейкопения, тромбоцитопения, угнетение агрегации тромбоцитов, поражение печени, с целью их своевременной диагностики авторы проводили мониторинг общего анализа крови, коагулограммы, биохимических показателей (АСТ, АЛТ, креатинина, общего билирубина) до начала терапии и спустя 3, 6, 9 мес от начала лечения. Временная субклиническая тромбо-цитопения (до 140 тыс. тромбоцитов) была выявлена у 2 пациентов, при этом показатели нормализовались самостоятельно, без снижения дозы. Другие лабораторные показатели были в пределах нормы. Ни в одном случае не отмечалось тяжелых и угрожающих жизни побочных эффектов.
При переходе с приема депакина на Конвульсофин в равноценных дозах ни у одного больного не отмечалось учащение припадков или появление новых побочных эффектов. Напротив, уменьшение частоты припадков было зафиксировано у 6 из 10 пациентов, ранее получавших депакин.
На основании проведенного исследования авторы сделали выводы о том, что Конвульсофин по своей терапевтической эффективности не уступает депакину и является эффективным и безопасным препаратом для
лечения как генерализованных, так и парциальных форм эпилепсии у взрослых и детей.
Список литературы
1. Петрухин А.С. и др. // Неврол. вестник. 1997. Т. 1-2. С. 95.
2. Зенков Л.Р // Рус. мед. журн. 2000. Т. 8. № 15-16. С. 647.
3. Loiseau P Sustained Release Valproate -a Review. London, 1994.
4. Aicardi J. Epilepsy in Children. 2nd ed. N.Y., 1994. P 555.
5. Froscher W. et al. Pharmakotherapie der Epilepsien. 2 Aufl. Stuttgart; N.Y, 1996.
6. Карлов В.А. Эпилепсия. М., 1990.
7. Klepel H. et al. // Gesunch. Wesen. 1983. V. 38. P. 2.
8. Egli M. et al. // Schweiz. Rundschau Med. (Praxis). 1978. Bd. 26. S. 974.
9. Громов С.А. и др. Конвульсофин в терапии эпилепсии // Нейропсихотропные препараты. М., 1995. С. 69-72.
10. Яхно Н.Н. и др. Эффективность кон-вульсофина при лечении эпилепсии у детей // Нейропсихотропные препараты. М., 1995. С. 131-135.
11. Калинина Л.В., Пилия С.В. // Лечение нервных болезней. 2001. № 1. С. 36.
12. Шанько Г.Г. и др. // Мед. новости. 2001. № 9. С. 57.
13. Мухин К.Ю. и др. // Журн. неврол., психиатр. 1997. Т. 97. № 7. С. 26.
14. Яхно Н.Н., Черняк З.В. // Лечащий врач. 2003. № 6. С. 13.
15. Pinder R. M. et al. // Drugs. 1977. V 13. P 81.
16. Rabending G. // Psychiat., Neurol. Med. Psychol. 1981. V. 33. P 618.
17. Rambeck B. et al. // Nervenarzt. 1979. V. 50. P 743.
18. Vree T., Van der Kleinjn T. // Pharm. Weekblad. 1977. V 112. P 313.
19. Jeavons P et al. // Devel. Med. & ChiW Neurol. 1977. V. 19. P 9.
20. Harrer G., Harren H. Zur Therapie der Epilepsie mit Na-triumvalproinat mit besonderer Berucksichtigung der Vigilanz und der Blutgerinnung. Basel, 1978.
21. Nephytides A. et al. // Ann. Neurol. 1979. № 5. P 389.
22. Karbowski K. // Schweiz. Rundschau Med. 1980. Bd. 69. S. 809.
23. Suchy F. et al. // New Engl. J. Med. 1979. V. 300. P 962.
24. Willmore L. et al. // Neurology. 1978. V. 28. P 961. j
http://www.pliva.ru
©PLIVA
неврология психиатрия
Полноценная жизнь
О Финлепсин® 200
Рег уд. n8242Ní005ig
О Финлепсин® ретард 200, 400
Рвг. уд. П 8 242 N9006736, П В 242 Ni008735
О Конвульсофин®
Per. уд. П №014780/01 -2003
© Ноотропил®
Per. уд. п №011эгавз-гооо
© Рудотель®
Per. УД. П №012543Ю1 —2000
© Радедорм®5
Per. уд. П 8 242 N»00122
