CC BY
84
Таблица 3. Целевые уровни глюкозы плазмы у пациентов с сахарным диабетом при СОУЮ-19
Глюкоза плазмы натощак/перед Глюкоза плазмы через 2 ч после
Степень тяжести CОVID-19* „. -ч к м к
едои/на ночь, ммоль/л еды, ммоль/л
Легкая <7,0 <10,0
Среднетяжелая, тяжелая <7,5 <11,0
Крайне тяжелая <10,0 <13,0
*Степени тяжести СОУЮ-19 указаны в приложении 1.
Примечание: не допускать снижения уровня глюкозы плазмы в течение суток менее 4,4 ммоль/л для профилактики осложнений, связанных с гипогликемией.
Факторами, препятствующими достижению целевого уровня контроля гликемии у пациентов с СД и СОУЮ-19, являются:
- отсутствие эндокринологов в стационарах, осуществляющих лечение пациентов с СОУЮ-19;
- недостаточная оснащенность системами контроля и мониторирования гликемии;
- назначение ГКС, ухудшающих гликемический контроль;
- отсутствие возможности перорального питания (при тяжелом течении СОУЮ-19, интубации);
- назначение энтеральных смесей для питания, способствующих гипергликемии, в том числе для пациентов с СД.
В случаях трудно контролируемой гликемии и лабильного течения СД в условиях стационара необходимо предусмотреть возможность телемедицинской консультации «врач-врач» со специалистами-эндокринологами.
ПРИНЦИПЫ ВЫБОРА АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Выбор антигипергликемической терапии у пациента с СД в остром периоде СОУЮ-19 зависит от исходной терапии, выраженности гипергликемии, тяжести течения вирусной инфекции, клинического состояния пациента.
В табл. 4 приведены условные критерии, которые позволяют назначить/продолжить терапию препаратами неинсулинового ряда (пероральными, инъекцион-
ными) либо инициировать/перевести пациента на ин-сулинотерапию.
По результатам клинических исследований, проведенных у пациентов с СД 2 типа и СОУЮ-19, у части пациентов возможно продолжение исходной терапии анти-гипергликемическими препаратами. При выборе схемы терапии необходимо учитывать соотношение риска и пользы, а также осуществлять тщательный контроль за состоянием пациента, показателями гликемии, возможным развитием нежелательных побочных эффектов.
Интенсификация антигипергликемической терапии у пациентов с легким и среднетяжелым течением может проводиться в амбулаторных условиях.
АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ НЕИНСУЛИНОВОГО РЯДА
1. Показания к назначению у лиц с впервые выявленной гипергликемией:
• СОУЮ-19 легкого/среднетяжелого течения;
• глюкоза плазмы натощак/перед едой/на ночь >7,0 и <10,0 ммоль/л и/или глюкоза плазмы через 2 ч после еды >10,0 и <13,0 ммоль/л;
• расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин/1,73 м2 (согласно инструкции по применению препарата);
• пациент в сознании, ориентирован, на пероральном питании.
Таблица 4. Критерии выбора антигипергликемической терапии в остром периоде СОУЮ-19
Неинсулиновая терапия (пероральная или инъекционная)*
Характеристики при впервые при известном анамнезе СД 2 типа Инсулинотерапия
выявленной гипергликемии
Тяжесть течения Легкая, Легкая, Тяжелая,
СОУЮ-19 среднетяжелая среднетяжелая крайне тяжелая
Глюкоза плазмы
натощак/перед едой/ >7,0 и <10,0 <10,0 >10,0 Вне зависимости
на ночь, ммоль/л
Глюкоза плазмы
через 2 ч после еды, >10,0 и <13,0 <13,0 >13,0 Вне зависимости
ммоль/л
Уровень кетонов крови/мочи В норме/отрицательный Выше нормы/ положительный Вне зависимости
Состояние пациента В сознании, ориентирован, на пероральном питании Вне зависимости Вне зависимости
* для назначения/продолжения неинсулиновой антигипергликемической терапии должны быть соблюдены все 5 критериев.
2. Показания к продолжению лечения у лиц с ранее установленным диагнозом СД 2 типа:
• СОУЮ-19 легкого/среднетяжелого течения;
• глюкоза плазмы натощак/перед едой/на ночь <10,0 ммоль/л;
• глюкоза плазмы через 2 ч после еды <13,0 ммоль/л;
• рСКФ >30 мл/мин/1,73 м2 (согласно инструкции по применению препарата);
• пациент в сознании, ориентирован, на пероральном питании.
В табл. 5 представлены рекомендации по выбору антигипергликемических препаратов в зависимости от тяжести течения СОУЮ-19. Рекомендации составлены на основании установленного механизма действия препаратов и их потенциальных эффектов в условиях СОУЮ-19 (приложение 2), международных и национальных исследований по использованию этих препаратов в условиях СОУЮ-19 (приложение 3), международных и национальных клинических рекомендаций [11-17].
ПОКАЗАТЕЛИ, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО МОНИТОРИРОВАТЬ ПРИ ПРИЕМЕ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Метформин
Возможные риски: лактат-ацидоз, желудочно-кишечный дискомфорт. Противопоказан при тяжелой гипоксии.
• Контроль лактата крови, отмена при уровне >2,5 ммоль/л.
• Контроль креатинина крови и рСКФ — противопоказан при рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2.
• Контроль сатурации — противопоказан при сатурации <93%.
• Контроль уровня гемоглобина крови — противопоказан при анемии.
иДПП-4
Возможные риски: панкреатит.
• Контроль уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), ас-партатаминотрансферазы (АСТ) — противопоказаны при уровне в 2,5 раза больше верхней границы нормы.
• Контроль фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). При ФВЛЖ <40% — не рекомендован сакса-глиптин, при ФВЛЖ <45% — не рекомендован гозо-глиптин.
Препараты сульфонилмочевины/глиниды Возможные риски: гипогликемия, неоднозначные данные по сердечно-сосудистой безопасности.
• Контроль общеклинического анализа крови (лейкоциты, тромбоциты, нейтрофилы). Противопоказаны при тромбоцитопении менее 30х109 кл./л.
• Контроль креатинина крови и рСКФ. Глибенкламид — противопоказан при рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2.
Таблица 5. Выбор антигипергликемических препаратов в зависимости от тяжести течения COVID-19
Течение COVID-19
Рекомендованы
Рекомендованы с осторожностью
Не рекомендованы
Легкое
Метформин
ПCM
ТЗД
иДПП-4
арГПП-1
иНГЛТ-2
Инсулин
Метформин ПCM
Средней тяжести • иДПП-4
арГПП-1 иНГЛТ-2
Тяжелое
• Инсулин (режим базис-болюс или болюс подкожно или внутривенная инфузия)
Метформин
ПCM
ТЗД
иДПП-4
арГПП-1
иНГЛТ-2
КРАЙНЕ ТЯЖЕЛОЕ
• Инсулин
(внутривенная инфузия)
Метформин
ПCM
ТЗД
иДПП-4
арГПП-1
иНГЛТ-2
Примечание: ПСМ — препараты сульфонилмочевины; ТЗД — тиазолидиндионы; иДПП-4 — ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа; арГПП-1 ■ агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1; иНГЛТ-2 — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа.
• Контроль ФВЛЖ. Глибенкламид — противопоказан при ФВЛЖ <40%.
• Глиниды — противопоказаны при печеночной недостаточности, кетоацидозе.
арГПП-1
Возможные риски: снижение аппетита, желудочно-кишечные симптомы, осторожность при панкреатите в анамнезе.
• Контроль рСКФ. При рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2 — противопоказаны лираглутид, семаглутид, дулаглутид. При рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 — противопоказаны эксенатид, ликсисенатид.
иНГЛТ-2
Возможные риски: кетоацидоз, дегидратация, снижение функции почек, урогенитальные инфекции.
• Контроль лабораторных показателей (измерение кетонов в крови или моче ежедневно, уровней лак-тата, креатинина и анализ рН крови при необходимости).
• Соблюдение питьевого режима и режима питания. Рекомендовано потребление достаточного количества жидкости (не менее 1,5 л), употребление не менее 50% от общего количества калорий в виде углеводов, чтобы избежать кетоацидоза.
• Титрация дозы петлевых диуретиков.
• Противопоказаны при снижении рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2 — эртуглифлозин, при снижении рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 — эмпаглифлозин, ка-наглифлозин, ипраглифлозин, при снижении рСКФ <25 мл/мин/1,73 м2 — дапаглифлозин.
Тиазолидиндионы
Возможные риски: задержка жидкости, отеки, ухудшение сердечной недостаточности.
• Контроль ФВЛЖ. Не рекомендованы при ФВЛЖ <40%.
• Контроль АЛТ, АСТ — данные препараты противопоказаны при уровне, в 3 раза большем верхней границы нормы.
Инсулинотерапия
Инсулинотерапия показана вне зависимости от тяжести COVID-19:
1. если показатели глюкозы плазмы натощак/перед едой/на ночь >10,0 ммоль/л и/или глюкоза плазмы через 2 ч после еды >13,0 ммоль/л;
2. при кетонемии выше верхней границы нормы или кетонурии;
3. при превышении уровней АЛТ, АСТ в крови в 2,5 раза больше верхней границы нормы;
4. при противопоказаниях к другим антигипергликеми-ческим препаратам.
Инсулинотерапия показана вне зависимости от уровня гликемии:
1. при тяжелом и крайне тяжелом состоянии пациента;
2. при нарушенном сознании, дезориентации, неспособности питаться перорально;
3. при противопоказаниях к другим антигипергликеми-ческим препаратам.
Чаще всего рекомендуется инициация инсулино-терапии в базис-болюсном режиме (3 инъекции инсулина короткого/ультракороткого/сверхбыстрого действия и 1 или 2 инъекции инсулина средней продолжительности или длительного/сверхдлительного действия). Обычно пролонгированный (базальный) инсулин назначают в дозе 10-14 Ед в сутки или 0,2 Ед на 1 кг массы тела, инсулин короткого/ультракороткого/сверхбыстрого действия — в дозе 4-6 Ед перед основными приемами пищи. Титрация доз инсулина проводится по результатам уровня глюкозы в крови, определяемого 4-6 раз в сутки [17].
Рекомендуется начать непрерывную внутривенную инфузию инсулина лицам с выраженной гипергликемией (значения уровня глюкозы плазмы натощак/перед едой/на ночь >16,7 ммоль/л и/или значения уровня глюкозы плазмы через 2 ч после еды >22,2 ммоль/л). Крайне важно определять уровень глюкозы в крови 1 раз в час до ее стабилизации в выбранном целевом диапазоне минимум 4 ч; затем 1 раз в 2 ч в течение 4 ч; в дальнейшем — 1 раз в 4 ч. У пациентов в крайне тяжелом состоянии уровень глюкозы крови необходимо определять 1 раз в час независимо от уровня гликемии.
Средняя начальная скорость непрерывной внутривенной инфузии инсулина представлена в табл. 6.
Алгоритм коррекции непрерывной внутривенной инфузии инсулина представлен в приложении 4.
ГКС В ЛЕЧЕНИИ COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С СД
Результаты состоявшегося исследования RECOVERY [18], продемонстрировавшие пользу применения декса-метазона (в дозе 6 мг/сут) у кислородозависимых и крайне тяжелых пациентов с COVID-19, привели к эскалации применения системной терапии ГКС. Масштабное использование высокодозовой терапии ГКС стало новым серьезным фактором утраты гликемического контроля
Таблица 6. Средняя начальная скорость непрерывной внутривенной инфузии инсулина
Начальная скорость инфузии инсулина
Не находящиеся в целевом
Уже находящиеся в целевом Не находящиеся в целевом
диапазоне гликемии +
диапазоне гликемии диапазоне гликемии
кетоацидоз
пг ,г- , -,-,■-/ 0,1 Ед/кг массы тела в час
0,5-1 Ед/ч 2-3 Ед/ч ,
(но не более 15 Ед/ч)
у пациентов с СД и причиной развития впервые выявленных нарушений углеводного обмена в период госпитализации.
При этом ГКС усугубляют гипергликемию у пациентов с СД, могут демаскировать недиагностиро-ванный СД, у лиц с повышенным риском СД могут спровоцировать гипергликемию и дебют СД («стеро-ид-индуцированный СД» у 35%). У пациентов с СД они повышают инсулинорезистентность, приводят к деминерализации костной ткани и усугублению гиперкоагуляции [12, 14, 18-22].
У пациентов с ранее хорошо контролируемым уровнем глюкозы крови может потребоваться введение больших доз инсулина (например, >2 Ед/кг/сут) для достижения целевого гликемического контроля после начала приема ГКС [15].
Несмотря на то что введение системных ГКС может привести к развитию гипергликемии, нельзя исключать преимущества применения ГКС в отношении снижения смертности от СОУЮ-19.
Рекомендации относительно приема ГКС при лечении COVID-19 у пациентов с СД:
1. не рекомендуется использовать ГКС для перораль-ного и внутривенного введения для лечения легких форм СОУЮ-19, в том числе в амбулаторно-поликли-нических и стационарных условиях;
2. применение ГКС при лечении тяжелых форм СОУЮ-19 должно проводиться под контролем показателей гликемии и свертывающей системы крови;
3. назначение ГКС у пациентов с СД 2 типа может потребовать перевода на инсулинотерапию;
4. для поддержания гликемического контроля предпочтение отдается инсулину НПХ (нейтральный про-тамин Хагедорна) со средней продолжительностью действия по сравнению с инсулином более длительного действия. Инсулин НПХ, вводимый 2 раза в день, обеспечивает большую гибкость в корректировке дозы. Для более высоких доз ГКС может быть необходимо увеличение дозы болюсного инсулина перед едой, дополнительно в течение суток может потребоваться болюсный инсулин для коррекции гипергликемии. Рекомендации по коррекции дозы базального инсулина или готовой смеси инсулина на фоне приема ГКС представлены в табл. 7;
5. в случае поступления в стационар пациентов, получающих исходно аналоги инсулинов длительного и сверхдлительного действия, рекомендовано продолжить терапию данными инсулинами, добавив при необходимости инсулин короткого/ультракороткого/ сверхбыстрого действия;
6. контроль уровня глюкозы крови проводить не менее 4 раз в сутки (натощак, перед основными приемами пищи и перед сном) с необходимой коррекцией дозы инсулина;
7. назначение ГКС обязательно совместно с низкомолекулярными гепаринами (при их отсутствии — прямыми оральными антикоагулянтами) [11];
8. для пациентов с неконтролируемой гипергликемией, несмотря на применение базис-болюсного режима подкожно, следует рассмотреть возможность внутривенной инфузии инсулина;
9. после отмены ГКС необходимо продолжить наблюдение за уровнем глюкозы в крови в течение суток и проводить коррекцию/снижение дозы инсулина для предотвращения развития гипогликемии;
10. в случаях трудно контролируемой гликемии и лабильного течения СД в условиях стационара необходимо предусмотреть возможность телемедицинской консультации «врач-врач» со специалистами-эндокринологами.
Рекомендации при подготовке пациентов к выписке :
1. при переводе пациентов на инсулинотерапию в условиях стационара предусмотреть возможность после стабилизации состояния больного, достижения целевых уровней гликемии перевести больного на неинсулиновые препараты перед выпиской;
2. в случае отсутствия возможности перевода на не-инсулиновые препараты ввиду высокой потребности в инсулине и возобновления гипергликемии после попытки перевода на неинсулиновые препараты необходимо обучить пациента введению инсулина и самостоятельной титрации доз инсулина, выдать больному препараты инсулина на время самоизоляции;
3. дальнейший перевод на неинсулиновые препараты может проводиться амбулаторно под контролем эндокринолога.
Таблица 7. Рекомендации по коррекции дозы базального инсулина или готовой смеси инсулина на фоне приема глюкокортикостероидов [16]
Уровень глюкозы плазмы Перед введением утренней дозы инсулина Перед введением вечерней дозы инсулина
До 4,0 ммоль/л Снизить вечернюю дозу на 20% Снизить утреннюю дозу на 20%
4,1-6,0 ммоль/л Снизить вечернюю дозу на 10% Снизить утреннюю дозу на 10%
6,1-12,0 ммоль/л Без изменений Без изменений
12,1-18,0 ммоль/л Повысить вечернюю дозу на 10% Повысить утреннюю дозу на 10%
Выше 18,0 ммоль/л Повысить вечернюю дозу на 20% Повысить утреннюю дозу на 20%
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Классификация COVID-19 по степени тяжести [11]
Легкое течение
t тела <38 °С, кашель, слабость, боли в горле. Отсутствие критериев среднетяжелого и тяжелого течения
Среднетяжелое течение
t тела >38 °С. ЧДД >22/мин.
Одышка при физических нагрузках.
Изменения при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения. БрО2 <95%.
СРБ сыворотки крови >10 мг/л
Тяжелое течение
ЧДД >30/мин. БрО2 <93%.
РаО2/ПО2 <300 мм рт.ст.
Снижение уровня сознания, ажитация.
Нестабильная гемодинамика (систолическое АД <90 мм рт.ст. или диастолическое АД <60 мм рт.ст., диурез менее 20 мл/ч). Изменения в легких при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения.
Лактат артериальной крови >2 ммоль/л. qSOFA >2 баллов
Крайне тяжелое
Стойкая фебрильная лихорадка. ОРДС.
ОДН с необходимостью респираторной поддержки (инвазивная вентиляции легких).
Септический шок. Полиорганная недостаточность.
Изменения в легких при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения крайне тяжелой степени или картина ОРДС
Примечание. ЧДД — частота дыхательных движений; SpO2 — уровень насыщенности крови кислородом (сатурация); СРБ — С-реактивный белок; PaO2 — парциальное давление в крови кислорода; FiO2 — концентрация кислорода в дыхательной смеси; qSOFA — экспресс-SOFA, шкала SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) для оценки органной недостаточности, риска смертности и сепсиса; КТ — компьютерная томография; АД — артериальное давление; ОРДС — острый респираторный дистресс-синдром; ОДН — острая дыхательная недостаточность.
ПРИЛОЖЕНИЕ 2
Положительные и отрицательные эффекты антигипергликемических лекарственных препаратов, имеющие
значение для лиц с COVID-19
Лекарственный препарат(путь введения)
Механизм действия
Положительные эффекты
Отрицательные эффекты
Метформин [17, 23, 24] (перорально)
Снижение продукции глюкозы печенью. Снижение
инсулинорезистентности мышечной и жировой ткани
Низкий риск гипогликемии. Фосфорилирование АПФ-2, что предположительно блокирует проникновение вируса. Увеличивает клеточный рН и препятствует вирусному эндоцитарному циклу. Противовоспалительные свойства
Риск лактат-
ацидоза.
Желудочно-
кишечный
дискомфорт.
Противопоказан
при тяжелой
гипоксии
Препараты
сульфонилмочевины/ Глиниды [17] (перорально)
Стимуляция секреции инсулина
Быстрый сахароснижающий эффект
Риск развития гипогликемии. Нет однозначных данных по сердечнососудистой безопасности
Лекарственный препарат(путь введения)
Механизм действия
Положительные эффекты
Отрицательные эффекты
Тиазолидиндионы [17, 25, 2б] (перорально)
Снижение
инсулинорезистентности мышечной и жировой ткани. Снижение продукции глюкозы печенью
Низкий риск гипогликемий. Улучшение липидного спектра. Ингибированиесинтеза РНК и репликации SARS-CoV-2. Ингибирование IL-6. Стабилизация АПФ-2
Медленное начало действия. Прогрессирова-ние ХСН
• Глюкозозависимая
стимуляция секреции инсулина. • Глюкозозависимое • Уменьшение воспалительной реакции, ингибирование • ДПП-4 рассматривается в качестве рецептора для вируса БАР!Б-СОУ-2. • Осторожность при панкреатите в анамнезе
Ингибиторы ДПП-4 [17, 27-30] (перорально) подавление секреции глюкагона. • Снижение продукции глюкозы печенью. • Не влияют на моторику желудка. • Нейтральное действие на массу тела провоспалительных цитокинов. • Усиление поляризации макрофагов по противовоспалительному фенотипу. • Хорошая переносимость. • Низкий риск гипогликемии
• Противовоспалительное действие.
• Улучшение эндотелиальной функции.
• Глюкозозависимая • Благоприятные сердечно-
стимуляция секреции сосудистые эффекты,
инсулина. опосредованные механизмами,
• Глюкозозависимое не связанными исключительно • Желудочно-
Агонисты снижение секреции с антигипергликемическим кишечный
рецепторов ГПП-1 глюкагона и уменьшение действием (приоритетное дискомфорт.
[17, 31] продукции глюкозы назначение при АССЗ). • Осторожность
(подкожно или печенью. • Защитные свойства против при панкреатите
перорально) • Замедление опорожнения повреждения р-клеток в анамнезе.
желудка. поджелудочной железы, • Снижние аппетита
• Уменьшение потребления вызванного воспалением.
пищи. • Есть данные о профилактике
• Снижение массы тела хронических повреждений легких, таких как легочный фиброз, после тяжелой формы инфекции БАКБ-СоУ-2
Ингибиторы НГЛТ-2 [17, 32-34] (перорально)
Снижение реабсорбции глюкозы в почках. Снижение массы тела. Инсулиннезависимый механизм действия
Противовоспалительное действие: снижение ФНО-а, И-6, моноцитарного хемоаттрактантного белка. Благоприятные сердечнососудистые эффекты, опосредованные механизмами, не связанными исключительно с антигипергликемическим действием (приоритетное назначение при наличии ХСН и ХБП). Низкий риск гипогликемии. Безопасность применения дапаглифлозина в исследовании РАР!Е-19
Риск развития
дегидратации.
Риск развития
диабетического
кетоацидоза.
Риск развития
острого
повреждения
почек.
Риск
урогенитальных инфекций
Инсулин (подкожно или внутривенно) [17, 35, 36]
Все механизмы, свойственные эндогенному инсулину
Быстрое достижение сахароснижающего эффекта. Анаболический эффект. Отсутствие противопоказаний
Риск развития гипогликемии
Примечание: АССЗ — атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания; ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ХБП — хроническая болезнь почек; ГПП-1 — глюкагоноподобный пептид 1; иДПП-4 — ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа; НГЛТ-2 — натрий-глюкозный котранспортер 2 типа; ФНО-а — фактор некроза опухоли a; IL-6 — интерлейкин 6; АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; DARE-19 — dapagliflozin in respiratory failure in patients with COVID-19.
ПРИЛОЖЕНИЕ 3
Информация о международных исследованиях, оценивающих использование антигипергликемических средств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19
.0 а 1 и S X >5 к S X IQ Ш о Ф Z Ф И S о ш о 1-X Ф Ф Ъ X ш Z 1- § с IQ ¡C X Ф 12 § с IQ ¡C О.
о 1- IQ т ■í ф со <и О-х ¡C у с и S J о X ^ т ^ m ю
ш s с и (V О о S IQ и Ф J Ф Л
< el С £ 1- С О а О а со
МЕТФОРМИН
Общенациональное многоцентровое J. Ramos- наблюдательное Rincón исследование пожилых [37] лиц (>80 лет) с COVID-19
в рамках регистра SEMI-COVID-19 (Испания)
Госпитальная смертность
790 (420 на метформине)
Метформин, инсулин, арГПП-1 и иНГЛТ-2 не влияли на смертность; иДПП-4 независимо снижали смертность
Нейтральный эффект
Госпитализированные
B. Cariou [38]
Общенациональное многоцентровое обсервационное исследование людей с СД 2 типа, госпитализированных по поводу COVID-19 в 53 французских центра в период с 10 по 31 марта 2020 г. CORONADO (Франция)
Потребность в ИВЛ и/или смерть в течение 7 дней после поступления
1317 (746 на метформине)
Применение метформина ассоциировано со снижением риска ранней смерти (0Р=0,59; 95% ДИ=0,42-0,84). Применение других неинсулиновых антигипергликемических препаратов
ассоциировано с исходами С0УШ-19, применение инсулина ассоциировано с более высоким риском летальных исходов в течение 7 дней
Позитивный эффект
Госпитализированные
C. Kan [35]
Систематический обзор и метаанализ 18 исследований
пациентов с СД 2 типа, переболевших COVID-19
Смертность получавших в сравнении с не получавшими изучаемые классы анти-гипергликемических препаратов
Лечение метформином ассоциировано со снижением риска смерти на 31%. Лечение ПСМ ассоциировано 17 338 со снижением риска смерти. Лечение инсулином увеличивает риском смерти. Лечение иДПП-4 не повлияло на риск смерти
Позитивный эффект
Госпитализированные
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С.Д 5Ууеги и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность COVID-19и случаев со смертельным исходом
159 (76 на метформине)
Применение метформина ассоциировано с более низкой летальностью (0Р=0,6; 95% ДИ=0,39-0,93). Все остальные исследуемые препараты (пиоглитазон, инсулин, ПСМ/глиниды, иДПП-4, иНГЛТ-2 и арГПП-1) не были ассоциированы с летальными исходами С0УШ-19
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
K. Khunti [40]
Общенациональное наблюдательное когортное исследование в Англии, включающее людей, получающих разные классы анти-гипергликемических препаратов до инфицирования
Коэффициент риска (HR) смертности, связанной с COVID-19
2 851 465 (1 800 005 на метформине)
Снижение риска смерти при приеме метформина (ОР=0,77; 95% ДИ= 0,73-0,81), ПСМ, иНГЛТ-2; нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза) — арГПП-1, ТЗД, Увеличение риска смерти на фоне приема иДПП-4, инсулина
Позитивный эффект
Популяционное
ы р - с и н й я и н а в о е ые Ii и о в о т н е е ы н в ы т а ать л а к а т а таь л а к р
о т а з д е л с ве рне к ч о л с и ц о н лу з н е лу з о Ю
в и ео и а с е ц е ы
< Д С £ т п О р О р СО
С.Izzi-
Engbeaya
[41]
Многоцентровое ретроспективное когортное исследование; оценка использования метформина и других классов антигипергли-кемических препаратов
Смерть и/или перевод в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного С0УШ-19
Не обнаружено ассоциации между приемом метформина и других антигипергликемических препаратов(инсулина, 278 арГПП-1, иДПП-4, ПСМ, иНГЛТ-2) и риском смерти и/или перевода в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного С0УШ-19
Нейтральный эффект
Госпитализированные
A. Lukito [42]
Систематический обзор и метаанализ 9 исследований
Госпитальная смертность
Прием метформина 10 233 ассоциирован с более низкой смертностью
Позитивный эффект
Госпитализированные
C. Kow [43]
Метаанализ 8 исследований
Госпитальная смертность
Снижение риска госпитальной 8 121 смертности у пациентов, принимавших метформин до госпитализации
Госпитализированные
Метаанализ
28 исследований, Потребность
оценивающих связь в госпитализации,
^ Li между использованием госпитальная
[44] метформина и исходами смертность,
пациентов с С0УШ-19, потребность
в том числе в домах в интубации престарелых
Использование метформина среди пациентов с С0УШ-19 2 910 462 было связано
со снижением риска смертности на 34%, госпитализации на 27%
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
T. Hariyanto Метаанализ [45] 5 исследований
Летальные исходы у пациентов, получавших лечение метформином до инфицирования
6937
Метформин показал преимущества в снижении уровня смертности от С0УШ-19
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
W. Yang [46]
Метаанализ 17 исследований
Смертность и тяжесть течения С0УШ-19
Прием метформина ассоциирован со снижением смертности 20 719 (0Р=0,64; 95%
Ди=0,51-0,79) и тяжести С0УШ-19 (0Р=0,81; 95% ДИ=0,66-0,99)
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционные
ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ/ГЛИНИДЫ
C. Kan [35]
Систематический обзор и метаанализ 18 исследований пациентов с СД 2 типа, переболевших С0УШ-19
Сравнение риска летальных исходов, связанных с С0УШ-19, у пациентов, получавших и не получавших изучаемые классы антигипергликеми-ческихпрепаратов до инфицирования
17 338
Лечение ПСМ ассоциировано со снижением риска смерти на 20%. Лечение метформином снижает риск смерти. Лечение инсулином увеличивает риск смерти. Лечение иДПП-4 не повлияло на риск смерти
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
С.Izzi-
Engbeaya
[41]
Многоцентровое ретроспективное когортное исследование; оценка использования метформина и других антигипергликемиче-ских препаратов
Смерть и/или перевод в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного С0УШ-19
278
Не обнаружено ассоциации между приемом ПСМ и других антигипергликемических препаратов (инсулина, метформина, арГПП-1, иДПП-4, иНГЛТ-2) и риском смерти и/или перевода в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного С0УШ-19
Нейтральный эффект
Госпитализированные
ы р - с и н й я и н а в о е ые Ii и о в о т н е е ы н в ы т а ать л а к а т а таь л а к р
о т а з д е л с ве рне к ч о л с и ц о н лу з н е лу з о б
в и ео и а с е ц е ы
А Д С £ т п О р О р CÛ
K. Khunti [40]
Общенациональное наблюдательное когортное исследование в Англии, включающее людей, получающих разные классы антигипергликеми-ческих препаратов до инфицирования
Коэффициент риска (HR) смертности, связанной с C0VID-19
2 851 465 (561 290 на ПСМ и 4 440 на тинидах)
Снижение риска смерти при приеме ПСМ (0Р=0,94; 95% ДИ= 0,89-0,99), метформина, иНГЛТ-2; нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза) — арГПП-1, ТЗД. Увеличение риска смерти на фоне приема иДПП-4, инсулина
Позитивный эффект
Популяционное
B. Cariou [38]
Общенациональное многоцентровое обсервационное исследование пациентов с СД 2 типа, госпитализированных по поводу COVID-19 в 53 французских центра в период с 10 по 31 марта 2020 г. CORONADO (Франция)
Потребность в ИВЛ и/или смерть в течение 7 дней после поступления
1317 (367 на ПСМ/ тинидах)
Применение ПСМ/глинидов не ассоциировано с исходами COVID-19 , применение метформина ассоциировано со снижением риска ранней смерти, применение инсулина ассоциировано с более высоким риском летальных исходов в течение 7 дней
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С. БНуегИ и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность C0VID-19и случаев со смертельным исходом
159 (33 на ПСМ/ тинидах)
ПСМ/глиниды и другие исследуемые препараты (инсулин, пиоглитазон, иНГЛТ-2, иДПП-4 и арГПП-1) не были ассоциированы с летальными исходами COVID-19. Применение метформина ассоциировано с более низкой летальностью
Нейтральный эффект
Популяционное
ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ
J. Nyland [47]
Многоцентровое ретроспективное когортное исследование; оценка использования пиоглитазона, арГПП-1 и иДПП-4 в сравнении с отсутствием терапии данными ЛП в условиях госпитализации с С0УШ-19
Госпитализация, респираторные осложнения, смертность через 28 дней после диагностики С0УШ-19
5606 (469 на монотерапии пиотитазоном)
Пиотитазон значимо снизил потребность в госпитализации, но не влиял на госпитальную смертность
Позитивный эффект на потребность в госпита-
Игральный га™изированные эффект на смертность
Догоспитальные
+
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С. БНуегИ и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность C0VID-19 и случаев со смертельным исходом
159 (8 на пиотитазоне)
Пиоглитазон и другие исследуемые препараты (инсулин, ПСМ/ глиниды, иНГЛТ-2, иДПП-4, и арГПП-1) не были ассоциированы с летальными исходами С0УШ-19. Применение метформина ассоциировано с более низкой летальностью
Нейтральный эффект
Популяционное
ы р - с и н й я и н а в о е ые и и о в о т н е е ы н в ы т а ать л а к а т а таь л а к р
о т а з д е л с ве рне к ч о л с и ц о н лу з н е лу з о Ю
в и ео и а с е ц е ы
< Д С £ т п О р О р СО
Общенациональное K. Khunti наблюдательное [40] когортное исследование
в Англии
Коэффициент риска (НЭД смертности, связанной с С0УШ-19, у людей, получающих разные классы антигипергли-кемических препаратов до инфицирования
2 851 465 (60 085 на ТЗД)
Нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза) при приеме ТЗД (0Р=0,94; 95% ДИ=0,82-1,07) и арГПП-1. Снижение риска смерти при приеме метформина, ПСМ, иНГЛТ-2. Увеличение риска смерти на фоне приема иДПП-4, инсулина
Нейтральный эффект
Популяционное
ИНГИБИТОРЫ ДПП-4
Многоцентровое, случай-контроль, ретроспективное S. Solerte наблюдательное [48] исследование;
добавление ситаглиптина к стандарту лечения
Выписка из стационара, улучшение клинических исходов, госпитальная смертность
338
(169 на иДПП-4)
Снижение смертности, улучшение клинических исходов, большее количество выписанных пациентов из больницы в группе ситаглиптина (ОР=0,44; 95% ДИ=0,29-0,66)
Позитивный эффект
Госпитализированные
Одноцентровое, M. Mirani серии случаев; Госпитальная
[49] оценка использования смертность
иДПП-4
Снижение риска смерти у 90 пациентов, принимающих Позитивный (11 на иДПП-4) иДПП-4 (0Р=0,13; эффект
95% ДИ=0,02-0,92)
Госпитализированные
Общенациональное многоцентровое J. Ramos- наблюдательное Rincón исследование пожилых [37] лиц (>80 лет) с COVID-19
в рамках регистра SEMI-COVID-19 (Испания)
Госпитальная летальность
иДПП-4 независимо снижали летальность;
790 метформин, инсулин, (253 на иДПП-4) арГПП-1 и иНГЛТ-2
не влияли на летальные исходы
Позитивный эффект
Госпитализированные
J. Nyland [47]
Многоцентровое ретроспективное когортное
исследование; оценка использования пиоглитазона, арГПП-1 и иДПП-4 в сравнении с отсутствием терапии данными антиги-пергликемическими препаратами
Госпитализация, респираторные осложнения, смертность через 28 дней после диагностики С0УШ-19
5606 (2264 на монотерапии иДПП-4)
иДПП-4 значимо снизили потребность в госпитализации, респираторные осложнения, но не влияли на госпитальную смертность.
иДПП-4 значимо снижали смертность среди лиц, продолживших прием иДПП-4 после выписки (ОР=0,45; 95% ДИ=0,28-0,72)
Позитивный эффект на госпитализацию и развитие осложнений, нейтральный на смертность
Догоспитальные,
госпитализированные,
выписанные
Mноrоцентровое ретроспективное С. Izzi- когортное Engbeaya исследование; оценка [41] использования иДПП-4,
инсулина, арГПП-1, иНГЛТ-2
Смерть и/или перевод в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного COVID-19
278
(284 на иДПП-4)
Не обнаружено ассоциации между приемом иДПП-4, других антигипергликемических препаратов(инсулина, арГПП-1, метформина, ПСМ, иНГЛТ-2) и риском смерти и/или перевода в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного COVID-19
Нейтральный эффект
Госпитализированные
ы р - с и н й я и н а в о е ые Ii и о в о т н е е ы н в ы т а ать л а к а т а таь л а к р
о т а з д е л с ве рне к ч о л с и ц о н лу з н е лу з о б
в и ео и а с е ц е ы
А Д С £ т п О р О р CÛ
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С. БНуегИ и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность C0VID-19 и случаев со смертельным исходом
159
(13 на иДПП-4)
иДПП-4 и другие исследуемые препараты (пиоглитазон, инсулин, ПСМ/глиниды, иНГЛТ-2 и арГПП-1) не были ассоциированы с летальными исходами COVID-19. Применение метформина ассоциировано с более низкой летальностью
Нейтральный эффект
Госпитализированные
+
амбулаторные
M. Wargny [50]
Обновленные результаты общенационального исследования CORONADO; оценка использования иДПП-4, метформина, ПСМ/ глинидов, арГПП-1 и инсулина
Выписка из больницы и смерть в течение 28 дней
2796 (615 на иДПП-4)
Рутинная терапия иДПП-4 ассоциирована с большей вероятностью выписки из стационара,но не влияла на смертность
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Общенациональное когортное Y. Noh исследование; [51] исследование
применения иДПП-4 в Корее
Смерть от всех причин
586
(453 на иДПП-4)
иДПП-4 не оказывали влияния на смерть от всех причин
Нейтральный эффект
Госпитализированные
+
популяционное (регастр)
Исследование по типу G. Fadini «случай-контроль»; [52] исследование
применения иДПП-4
Риск госпитализации
иДПП-4 не оказывали 85 влияния на риск госпитализации
Нейтральный эффект
Госпитализированные
R. Strollo [53]
Обзор медицинских карт; исследование географических различий применения иДПП-4 в Италии
Частота СД 2 типа среди пациентов, умерших от C0VID-19
Географические различия применения иДПП-4 3351 не ассоциированы
с частотой СД 2 типа среди умерших от С0УШ-19
Нейтральный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
R. Roussel [54]
Вторичный анализ
общенационального
исследования
CORONADO;
исследование
применения иДПП-4
Интубация трахеи для ИВЛ и смерть в течение 7 и 28 дней
2449 (569 на иДПП-4)
иДПП-4 не оказывали влияния на потребность в ИВЛ и смерть в течение 7 и 28 дней
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Многоцентровой J.-H. Zhou ретроспективный [55] анализ; исследование
применения иДПП-4
28-дневная смертность от всех причин
1257
иДПП-4 не оказывали
(127 на иппп 4) влияния на смертность (127 на иДПП-4) от всех причин
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Популяционное когортное исследование S. Israelsen применения [56] (инкретинов: иДПП-4
или арГПП-1) в сравнении с иНГЛТ-2
Смерть в течение 30 дней после госпитализации в связи с C0VID-19
996
(284 на иДПП-4)
иДПП-4 и арГПП-1 не снижали частоту госпитальной смерти в течение 30 дней в отличие от иНГЛТ-2.
Госпитализированные Нейтральный + эффект популяционное (регастр)
•fi а - и s X >5 к s X IQ Ш О Ф Z Ф Ü S о ш о 1-X Ф <v Z X ш .0 1- IQ !ö С IQ £ IQ 1- IQ !ö С IQ £ -
о 1- IQ m сд <U с и ш ш Q-x ¡C У о с и s J о X * m Ф * m ю
ш s (V О s IQ и Ф J Ф •fi
< Ci С £ 1- С О - О - со
A. Kahkoska [5l]
Национальное наблюдательное исследование, сравнение применения иДПП-4 против арГПП-1 и иНГЛТ-2, назначенных за 24 мес до С0УШ-19
Смерть в течение 60 дней после получения
положительного теста на С0УШ-19
12 446 (3511 на иДПП-4)
Применение иДПП-4 до ГОУШ-19 по сравнению с применением арГПП-1 и иНГЛТ-2 ассоциировано с более высокими рисками смертельных исходов через 60 дней после заболевания С0УШ-19. Однако применявшие иДПП-4 были более пожилыми и коморбидными
Негативный эффект
Популяционное
B. Cariou [38]
Общенациональное многоцентровое обсервационное исследование пациентов с СД, госпитализированных по поводу COVID-19 в 53 французских центра в период с 10 по 31 марта 2020 г. CORONADO (Франция)
Потребность в ИВЛ и/или смерть в течение 7 дней после поступления
131l (285 на иДПП-4)
Применение иДПП-4 не ассоциировано с исходами С0УШ-19 , применение метформина ассоциировано со снижением риска ранней смерти, применение инсулина ассоциировано с более высоким риском летальных исходов в течение 7 дней
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Общенациональное K. Khunti наблюдательное [40] когортное исследование
в Англии
Коэффициент риска (ИЭД смертности, связанной с С0УШ-19, у пациентов с СД 2 типа, получающих различные классы антигипергли-кемических препаратов в общеклинической практике
2 851 465 (4l9 555 на иДПП-4)
Увеличение риска смерти на фоне приема иДПП-4 (0Р=1,07; 95% ДИ=1,01-1,13) и инсулина. Снижение риска смерти при приеме метформина, ПСМ, иНГЛТ-2, нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза) — арГПП-1, ТЗД
Негативный эффект
Популяционное
C. Kan [35] Систематический обзор и метаанализ 18 исследований пациентов с СД 2 типа, переболевших COVID-19 Сравнение риска летальных исходов, связанных с С0УШ-19 у пациентов, получавших и не получавших изучаемые классы антигипергликеми-ческих препаратов до инфицирования 1l 338 Лечение иДПП-4 не повлияло на риск смерти. Лечение ПСМ, метформином ассоциировано со снижением риска смерти. Лечение инсулином увеличивает риском смерти Нейтральный эффект Госпитализированные + популяционные
ИНГИБИТОРЫ НГЛТ-2
S. Israelsen [56] Популяционное когортное сравнительное исследование влияния на исходы иНГЛТ-2, иДПП-4, арГПП-1 Смерть в течение 30 дней после госпитализации в связи с COVID-19 996 иНГЛТ-2 значимо снижали частоту госпитальной смерти в течение 30 дней в отличие от иДПП-4 или арГПП-1 Позитивный эффект Госпитализированные + популяционное (регистр)
А. Kahkoska [5l]
Национальное наблюдательное исследование, сравнение применения иДПП-4 против арГПП-1 и иНГЛТ-2, назначенных за 24 мес до С0УШ-19
Смерть в течение 60 дней после получения
положительного теста на С0УШ-19
12 446 (3665 на иНГЛТ-2)
Применение иНГЛТ-2 и арГПП-1 до С0УШ-19 по сравнению с применением иДПП-4 ассоциировано с более низкими рисками смертельных исходов через 60 дней после заболевания С0УШ-19. Однако применявшие иДПП-4 были более пожилыми и коморбидными
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
ы р - с и н й я и н а в о е ые Ii и о в о т н е е ы н в ы т а ать л а к а т а таь л а к р
о т а з д е л с ве рне к ч о л с и ц о н лу з н е лу з о б
в и ео и а с е ц е ы
А Д С £ т п О р О р В
Общенациональное многоцентровое J. Ramos- наблюдательное Rincón исследование пожилых [37] лиц (>80 лет) с COVID-19
в рамках регистра SEMI-COVID-19 (Испания)
Госпитальная смертность
790
(32 н иНГЛТ-2)
иНГЛТ-2, метформин, инсулин, арГПП-1 не влияли на смертность; иДПП-4 независимо снижали смертность
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Многоцентровое ретро- Не обнаружено связи
спективное когортное между приемом
исследование; оценка Смерть и/или иНГЛТ-2 и других
C.Izzi- использования иНГЛТ-2 перевод в ОРИТ антигипергликемических 5фтеркатльный Госпитализированные
Engbeaya и других антигипергли- в течение 30 дней 278 препаратов и риском
[41] кемических препаратов (инсулина, арГПП-1, метформина, ПСМ и иДПП-4) от диагностированного C0VID-19 смерти и/или перевода в ОрИТ в течение 30 дней от диагностированного С0УШ-19
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С. БНуегИ и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность C0VID-19и случаев со смертельным исходом
159
(4 на иНГЛТ-2)
иНГЛТ-2 и другие исследуемые препараты (пиоглитазон, инсулин, ПСМ/глиниды, иДПП-4, и арГПП-1) не были ассоциированы с летальными исходами от COVID-19. Применение метформина ассоциировано с более низкой летальностью
Нейтральный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
М. Kosiborod [58]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 0Д11Е-19; оценка использования дапаглифлозина по сравнению с плацебо у пациентов высокого риска, но не в крайне тяжелом состоянии с С0УШ-19
Результат профилактики (время до развития или ухудшения органной дисфункции или смерти) и иерархический совокупный результат выздоровления (изменение клинического статуса к 30-му дню)
Не было выявлено значимого влияния на предотвращение органной дисфункции,
псп снижения смертности от Нейтральный ______________
1250 всех причин и улучшении эффект Госпитализированные клинического статуса (в интервале от раннего выздоровления до смерти) за 30 дней.
Общенациональное K. Khunti наблюдательное [40] когортное исследование
в Англии
Оценить коэффициент риска (НЮ смертности, связанной с С0УШ-19, у людей, которым назначают каждый класс антигипергликемических препаратов
2 851 465 (266 505 на иНГЛТ-2)
Снижение риска смерти при приеме иНГЛТ-2 (0Р=0,82; 95% ДИ=0,74-0,91), метформина, ПСМ, нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза) — арГПП-1, ТЗД. Увеличение риска смерти на фоне приема иДПП-4, инсулина
Позитивный эффект
Популяционное
АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ГПП-1
J. Nyland [47]
Многоцентровое ретроспективное когортное
исследование; оценка использования пиоглитазона, арГПП-1 и иДПП-4 в сравнении с отсутствием терапии данными ЛП
Госпитализация, респираторные осложнения, смертность через 28 дней после диагностики С0УШ-19
5606 (1774 на монотерапии арГПП-1)
На терапииарГПП-1 значимое снижение госпитализаций, респираторных осложнений и госпитальной смертности (ОР=0,58; 95% ДИ=0,35-0,97)
Позитивный эффект
Госпитализированные
ы р 1 с и н й я и н а в о е ые Ii и о в о т н е е ы н в ы т а ать л а к а т а таь л а к р
о т а з д е л с ве рне к ч о л с и ц о н лу з н е лу з о б
в и ео и а с е ц е ы
А Д С £ т п О р О р В
А. Kahkoska [57]
Национальное наблюдательное исследование, исследование применения арГПП-1, иНГЛТ-2 и ДПП-4, назначенные за 24 мес до COVID-19
60-дневная смертность
12 446 (6692 на арГПП-1)
Применение арГПП-1 и иНГЛТ-2 ассоциировано с более низкой 60-дневной смертностью по сравнению с применением иДПП-4
Позитивный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
Общенациональное многоцентровое J. Ramos- наблюдательное Rincón исследование пожилых [37] лиц (>80 лет) с COVID-19
в рамках регистра SEMI-COVID-19 (Испания)
Госпитальная смертность
790
(24 на арГПП-1)
арГПП-1, метформин, инсулин и иНГлТ-2 не влияли на смертность; иДПП-4 независимо снижали смертность
Нейтральный эффект
Госпитализированные
С.Izzi-
Engbeaya
[41]
Многоцентровое ретроспективное когортное исследование; оценка использования инсулина, арГПП-1, метформина, ПСМ, иНГЛТ-2 и иДПП-4
Смерть и/или перевод в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного COVID-19
Не обнаружено связи между приемом арГПП-1, инсулина, метформина, ПСМ, иНГЛТ-2 и иДПП-4 278 и риском смерти и/ или перевода в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного С0УШ-19
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С. 51!уеги и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность COVID-19и случаев со смертельным исходом
159
(7 на арГПП-1)
арГПП-1 и другие исследуемые препараты (пиоглитазон, инсулин, ПСМ/глиниды, иДПП-4, и иНГЛТ-2) не были ассоциированы с летальными исходами С0УШ-19. Применение метформина ассоциировано с более низкой летальностью
Нейтральный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
K. Khunti [40]
Общенациональное наблюдательное когортное исследование в Англии, включающее людей, получающих разные классы анти-гипергликемических препаратов до инфицирования
Коэффициент риска (HR) смертности, связанной с COVID-19
2 851 465 (110 820 на арГПП-1)
Нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза) при приеме арГПП-1 (ОР=0,94; 95% ДИ=0,83-1,07) и ТЗД. Снижение риска смерти при приеме метформина, ПСМ, иНГЛТ-2. Увеличение риска смерти при приеме иДПП-4, инсулина
Нейтральный эффект
Популяционное
B. Cariou [38]
Общенациональное многоцентровое обсервационное исследование пациентов с СД, госпитализированных по поводу COVID-19 в 53 французских центра в период с 10 по 31 марта 2020 г. CORONADO (Франция)
Потребность в ИВЛ и/или смерть в течение 7 дней после поступления
1317 (123 на арГПП-1)
Применение арГПП-1 не ассоциировано с исходами С0УШ-19 , применение метформина ассоциировано со снижением риска ранней смерти, применение инсулина ассоциировано с более высоким риском летальных исходов в течение 7 дней
Нейтральный эффект
Госпитализированные
.0 - - и s X >5 к s X IQ ca о <V 2 Ф У S о ca о 1-X Ф <v Z X ca .0 1- IQ !û С IQ £ IQ 1- IQ Ь с IQ £ -
о 1- IQ m ■í <v с и ca ш Q-x ¡£ У о с и s J о X * m <V * m ю
са s (V О S IQ и Ф J <V •fi
< Ci С £ 1- С О - О - со
ИНСУЛИН
Общенациональное многоцентровое J. Ramos- наблюдательное Rincón исследование пожилых [37] лиц (>80 лет) с COVID-19
в рамках регистра SEMI-COVID-19 (Испания)
Госпитальная смертность
l90
(211 на инсулине)
Инсулин, метформин, арГПП-1 и иНГЛТ-2 не влияли на смертность; иДПП-4 независимо снижали смертность
Нейтральный эффект
Госпитализированные
С. Izzi-
Engbeaya
[41]
Mногоцентровое ретроспективное когортное
исследование; оценка использования инсулина, арГПП-1, метформина, ПСM, иНГЛТ-2 и иДПП-4
Смерть и/или перевод в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного COVID-19
Не обнаружено связи между приемом инсулина, арГПП-1, метформина, ПСМ, иНГЛТ-2 и иДПП-278 4 и риском смерти
и/или перевода в ОРИТ в течение 30 дней от диагностированного COVID-19
Нейтральный эффект
Госпитализированные
Ретроспективное наблюдательное исследование ассоциации СД С. БНуеги и принимаемых [39] антигипергликеми-
ческих препаратов с заболеваемостью и смертностью от С0УШ на Сицилии
Распространенность COVID-19 и случаев со смертельным исходом
159
(43 на инсулине)
Никакой
антигипергликемический препарат (включая инсулин, ПСМ, иДПП-4, иНГЛТ-2, арГПП-1, пиоглитазон) не был связан с различиями в риске ЮУШ-19 или летальном исходе, за единственным исключением метформин, который был связан с более низкой летальностью
Нейтральный эффект
Госпитализированные
+
популяционное
Общенациональное K. Khunti наблюдательное [40] когортное исследование
в Англии
Оценить коэффициент риска (НЮ смертности, связанной с С0УШ-19, у людей, которым назначают каждый класс препаратов, снижающих уровень глюкозы
2 851 465 (350 960 на инсулине)
Увеличение риска смерти на фоне приема инсулина (ОР=1,42; 95% ДИ=1,35-1,49) и иДПП-4. Снижение риска смерти при приеме метформина, ПСМ, иНГЛТ-2, нейтральный эффект (но в сторону лучшего прогноза)—арГПП-1, ТЗД
Негативный эффект*
Популяционное
C. Kan [35]
Систематический обзор и метаанализ 1S исследований пациентов с СД 2 типа, переболевших COVID-19
Сравнение риска летальных исходов, связанных с шУЮ-19, у пациентов, получавших и не получавших изучаемые классы антигипергликеми-ческихпрепаратов до инфицирования
Лечение инсулином увеличивает риск смерти (0Р=2,2). Лечение ПСМ, метформином 17338 ассоциировано
со снижением риска смерти. Лечение иДПП-4 не повлияло на риск смерти
Негативный эффект*
Госпитализированные
+
популяционные
B. Cariou [38]
Общенациональное многоцентровое обсервационное исследование пациентов с СД, госпитализированных по поводу COVID-19 в 53 французских центра в период с 10 по 31 марта 2020 г. CORONADO (Франция)
Потребность в ИВЛ и/или смерть в течение 7 дней после поступления
131l (504 на инсулине)
Применение инсулина ассоциировано с более высоким риском летальных исходов в течение 7 дней (0Р=1,71; 95% ДИ=1,20-2,43), применение метформина ассоциировано со снижением риска ранней смерти
Негативный эффект*
Госпитализированные
Примечание: ПСМ — препараты сульфонилмочевины; ТЗД — тиазолидиндионы; иДПП-4 — ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа; арГПП-1 — агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1; иНГЛТ-2 — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа; ОРИТ — отделение реанимации и интенсивной терапии; ИВЛ — искусственная вентиляция легких; ОР — относительный риск; ДИ — доверительный интервал. ^«Негативный» эффект не связан с прямым действием инсулина, а обусловлен тяжестью состояния и коморбидностью пациентов.
ПРИЛОЖЕНИЕ 4
Алгоритм коррекции скорости непрерывной внутривенной инфузии инсулина*
Алгоритм 1 Алгоритм 2 Алгоритм 3 Алгоритм 4
ГП, ммоль/л Ед/ч ГП, ммоль/л Ед/ч ГП, ммоль/л Ед/ч ГП, ммоль/л Ед/ч
<3,9 Не вводить <3,9 Не вводить <3,9 Не вводить <3,9 Не вводить
3,9-6,1 0,2 3,9-6,1 0,S 3,9-6,1 1 3,9-6,1 1,S
6,2-6,6 0,S 6,2-6,6 1 6,2-6,6 2 6,2-6,6 3
6,7-8,3 1 6,7-8,3 1,S 6,7-8,3 3 6,7-8,3 S
8,4-9,9 1,S 8,4-9,9 2 8,4-9,9 4 8,4-9,9 7
10-11,6 2 10-11,6 3 10-1,6 S 10-11,6 9
11,7-13,3 2 11,7-13,3 4 11,7-13,3 6 11,7-13,3 12
13,4-14,9 3 13,4-14,9 S 13,4-14,9 8 13,4-14,9 16
1S-16,6 3 1S-16,6 6 1S-16,6 10 1S-16,6 20
16,7-18,3 4 16,7-18,3 7 16,7-18,3 12 16,7-18,3 24
18,4-19,9 4 18,4-19,9 8 18,4-19,9 14 18,4-19,9 28
>20 6 > 20 10 > 20 16 >20 32
Примечание: ГП — глюкоза плазмы.
* Алгоритм 1: начальный для большинства больных. Алгоритм 2: если на алгоритме 1 не достигнут контроль; начальный алгоритм при аортоко-ронарном шунтировании, трансплантациях, на фоне терапии ГКС и у пациентов, ранее получавших более 80 Ед инсулина в сутки. Алгоритм 3: если на алгоритме 2 не достигнут контроль. Алгоритм 4: если на алгоритме 3 не достигнут контроль.
На более высокий алгоритм переходят, если уровень ГП не попадает в целевой диапазон или при исходной гипергликемии не снижается на 3,3 ммоль/л в час; на более низкий алгоритм переходят при уровне ГП <3,9 ммоль/л два раза подряд.
При уровне ГП <3,9 ммоль/л: остановить непрерывную внутривенную инфузию инсулина, в/в ввести 30-60 мл 40% раствора декстрозы, при необходимости повторять каждые 20 мин. После двукратного подтверждения уровня ГП >3,9 ммоль/л — возобновить непрерывную внутривенную инфузию инсулина с меньшей скоростью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Emami A, Javanmardi F, Pirbonyeh N, Akbari A. Prevalence
of Underlying Diseases in Hospitalized Patients with COVID-19: a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2020;8(1):e35. doi: https://doi.org/10.22037/aaem.v8i1.600
2. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19
in the New York City Area. JAMA. 2020;323(20):2052. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
3. Rawshani A, Kjölhede EA, Rawshani A, et al. Severe COVID-19 in people with type 1 and type 2 diabetes in Sweden: A nationwide retrospective cohort study. Lancet Reg Heal - Eur. 2021;4(10):100105.
doi: https://doi.org/10.1016/jJanepe.2021.100105
4. Barron E, Bakhai C, Kar P, et al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related mortality in England: a whole-population study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):813-822. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30272-2
5. Holman N, Knighton P, Kar P, et al. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort
study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):823-833. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30271-0
6. Ando W, Horii T, Uematsu T, et al. Impact of overlapping risks of type 2 diabetes and obesity on coronavirus disease severity in the United States. SciRep. 2021;11(1):17968. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-96720-x
7. Bode B, Garrett V, Messler J, et al. Glycemic Characteristics and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in the United States. J Diabetes Sci Techno. 2020;14(4):813-821. doi: https://doi.org/10.1177/1932296820924469
8. Pettus J, Skolnik N. Importance of diabetes management during the COVID-19 pandemic. Postgrad Med. 2021;133(8):912-919. doi: https://doi.org/10.1080/00325481.2021.1978704
9. Wang S, Ma P, Zhang S, et al. Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multicentre retrospective study. Diabetologia. 2020;63(10):2102-211 1. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05209-1
10. Zhu L, She Z-G, Cheng X, et al. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes. Cell Metab. 2020;31(6):1068-1077.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.021
11. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 14. 27.12.2021. [Vremennyemetodicheskie rekomendatsii «Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19)». Versiya 14. 27.12.2021. (In Russ.)].
12. Анциферов М.Б., Андреева A.B., Маркова Т.Н. Методические рекомендации «Организация специализированной медицинской помощи взрослому населению с сахарным диабетом в условиях новой коронавирусной инфекции COVID-19»; 2020. [Antsiferov MB, Andreeva AV, Markova TN. Metodicheskie rekomendatsii «Organizatsiya spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi vzroslomu naseleniyu
s sakharnym diabetom v usloviyakh novoi koronavirusnoi infektsii COVID-19»; 2020. (In Russ.)].
13. Czupryniak L, Dicker D, Lehmann R, et al. The management of type 2 diabetes before, during and after Covid-19 infection: what is the evidence? Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):198. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-021-01389-1
14. Hasan SS, Kow CS, Bain A, et al. Pharmacotherapeutic considerations for the management of diabetes mellitus among hospitalized COVID-19 patients. Expert Opin Pharmacother. 2021;22(2):229-240. doi: https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1837114
15. Gupta Y, Goyal A, Kubihal S, et al. A guidance on diagnosis and management of hyperglycemia at COVID care facilities in India. Diabetes MetabSyndr. 2021;15(1):407-413. doi: https://doi.org/10.1016Zj.dsx.2021.01.015
16. Concise advice on inpatient diabetes (COVID:Diabetes): Hyperglycaemia/diabetes Guidance For People With COVID-19 Infections Managed In A Virtual Ward: A Guide For Healthcare Professionals - abcd.care. [Accessed January 21, 2022]. Available from: https://abcd.care/sites/abcd.care/files/site_uploads/Resources/ COVID-19/COvID_Virtual_Ward_v1.2.pdf
17. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (10-й выпуск, дополненный) / Под ред.
И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. — М.; 2022. [Algoritmy spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi bol'nym sakharnym diabetom (10-i vypusk, dopolnennii). Ed by Dedov II, Shestakova MV, Mayorova AYu. Moscow: 2022. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/DM12802
18. Horby P, Lim WS, Emberson JR, et al. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693-704.
doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436
19. Aberer F, Hochfellner DA, Sourij H, Mader JK. A Practical Guide for the Management of Steroid Induced Hyperglycaemia in the Hospital. J Clin Med. 2021;10(10):2154. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10102154
20. Noreen S, Maqbool I, Madni A. Dexamethasone: Therapeutic potential, risks, and future projection during COVID-19 pandemic. Eur J Pharmacol. 2021;894:173854. doi: https://doi.org/10.1016/jejphar.2021.173854
21. Rayman G, Lumb AN, Kennon B, et al. Dexamethasone therapy in COVID-19 patients: implications and guidance for the management of blood glucose in people with and without diabetes. Diabetes Metab. 2021;38(1):e14378. doi: https://doi.org/10.1111/dme.14378
22. Stewart R. Dexamethasone therapy in COVID-19 patients: implications and guidance for the management of blood glucose in people with and without diabetes. Diabetes Metab. 2021;38(1):e14378. doi: https://doi.org/10.1111/dme.14378
23. Scheen AJ. Metformin and COVID-19: From cellular mechanisms to reduced mortality. Diabetes Metab. 2020;46(6):423-426.
doi: https://doi.org/10.1016/j.diabet.2020.07.006
24. Sharma S, Ray A, Sadasivam B. Metformin in COVID-19: A possible role beyond diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020;164:108183. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108183
25. Wu J, Zhang J, Sun X, et al. Influence of diabetes mellitus on the severity and fatality of SARS-CoV-2 (COVID-19) infection. Diabetes, Obes Metab. 2020;22(10):1907-1914. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14105
26. Erdmann E, Wilcox R. Pioglitazone and mechanisms of CV protection. QJM. 2010;103(4):213-228.
doi: https://doi.org/10.1093/qjmed/hcp168
27. Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP. Disentangling conflicting evidence on DPP-4 inhibitors and outcomes of COVID-19: narrative review and meta-analysis. J Endocrinol Invest. 2021;44(7):1379-1386.
doi: https://doi.org/10.1007/s40618-021-01515-6
28. Drucker DJ. Coronavirus Infections and Type 2 Diabetes— Shared Pathways with Therapeutic Implications. Endocr Rev. 2020;41(3):1379-1386. doi: https://doi.org/10.1210/endrev/bnaa011
29. Krejner-Bienias A, Grzela K, Grzela T. DPP4 Inhibitors and COVID-19-Holy Grail or Another Dead End? Arch Immunol TherExp (Warsz). 2021;69(1):1. doi: https://doi.org/10.1007/s00005-020-00602-5
30. Lu G, Hu Y, Wang Q, et al. Molecular basis of binding between novel human coronavirus MERS-CoV and its receptor CD26. Nature. 2013;500(7461):227-231. doi: https://doi.org/10.1038/nature12328
31. Sazgarnejad S, Yazdanpanah N, Rezaei N. Antiinflammatory effects of GLP-1 in patients with COVID-19. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;500(7461):1-9. doi: https://doi.org/10.1080/14787210.2021.1964955
32. Kosiborod M, Berwanger O, Koch GG, et al. Effects of dapagliflozin on prevention of major clinical events and recovery in patients with respiratory failure because of COVID-19: design and rationale for the DARE-19 study. Diabetes Obes Metab. 2021;23:886-896. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14296
33. Garvey WT, Van Gaal L, Leiter LA, et al. Effects of canagliflozin versus glimepiride on adipokines and inflammatory biomarkers in type 2 diabetes. Metabolism. 2018;85:32-37. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.02.002
34. Couselo-Seijas M, Agra-Bermejo RM, Fernández AL, et al. High released lactate by epicardial fat from coronary artery disease patients is reduced by dapagliflozin treatment. Atherosclerosis. 2020;292:60-69. doi: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.11.016
35. Kan C, Zhang Y, Han F, et al. Mortality Risk of Antidiabetic Agents for Type 2 Diabetes With COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.708494
36. Avogaro A, Bonora B, Fadini GP. Acta Managing diabetes in diabetic patients with COVID: where
do we start from? Diabetologica. 2021;58:1441-1450. doi: https://doi.org/10.1007/s00592-021-01739-18
37. Ramos-Rincón JM, Pérez-Belmonte LM, Carrasco-Sánchez FJ, et al. Cardiometabolic Therapy and Mortality in Very Old Patients With Diabetes Hospitalized due to COVID-19. Lipsitz L, ed. Journals Gerontol Ser A. 2021;76(8):e102-e109. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/glab124
38. Cariou B, Hadjadj S, Wargny M, et al. Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes:
the CORONADO study. Diabetologia. 2020;63(8):1500-1515. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05180-x
39. Silverii GA, Monami M, Cernigliaro A, et al. Are diabetes and its medications risk factors for the development of COVID-19? Data from a population-based study in Sicily. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021;31(2):396-398. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2020.09.028
40. Khunti K, Knighton P, Zaccardi F, et al. Prescription of glucose-lowering therapies and risk of COVID-19 mortality in people with type 2 diabetes: a nationwide observational study
in England. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(5):293-303. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00050-4
41. Izzi-Engbeaya C, Distaso W, Amin A, et al. Adverse outcomes in COVID-19 and diabetes: a retrospective cohort study from three London teaching hospitals. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021;9(1):e001858. doi: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001858
42. Lukito AA, Pranata R, Henrina J, et al. The Effect of Metformin Consumption on Mortality in Hospitalized COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(6):2177-2183. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.11.006
43. Kow CS, Hasan SS. Mortality risk with preadmission metformin use in patients with COVID-19 and diabetes: A meta-analysis. J Med Virol. 2021;93(2):695-697. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.26498
44. Li Y, Yang X, Yan P, et al. Metformin in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med. 2021;8. doi: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.704666
45. Hariyanto TI, Kurniawan A. Metformin use is associated with reduced mortality rate from coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Obes Med. 2020;19:100290. doi: https://doi.org/10.1016Zj.obmed.2020.100290
46. Yang W, Sun X, Zhang J, et al. The effect of metformin on mortality and severity in COVID-19 patients with diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2021;178:108977. doi: https://doi.org/10.10164diabres.2021.108977
47. Nyland JE, Raja-Khan NT, Bettermann K, et al. Diabetes, Drug Treatment and Mortality in COVID-19: A Multinational Retrospective Cohort Study. SSRN Electron J. 2020.
doi: https://doi.org/10.2139/ssrn.3725612
48. Solerte SB, D'Addio F, Trevisan R, et al. Sitagliptin Treatment at the Time of Hospitalization Was Associated With Reduced Mortality in Patients With Type 2 Diabetes and COVID-19: A Multicenter, Case-Control, Retrospective, Observational Study. Diabetes Care. 2020;43(12):2999-3006. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-1521
49. Mirani M, Favacchio G, Carrone F, et al. Impact of Comorbidities and Glycemia at Admission and Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes With COVID-19: A Case Series From an Academic Hospital in Lombardy, Italy. Diabetes Care. 2020;43(12):3042-3049. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-1340
50. Wargny M, Potier L, Gourdy P, et al. Predictors of hospital discharge and mortality in patients with diabetes and COVID-19: updated results from the nationwide CORONADO study. Diabetologia. 2021;64(4):778-794. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05351-w
51. Noh Y, Oh I-S, Jeong HE, et al. Association Between DPP-4 Inhibitors and COVID-19-Related Outcomes Among Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2021;44(4):e64-e66. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-1824
52. Fadini GP, Morieri ML, Longato E, et al. Exposure to dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors and COVID-19 among people with type 2 diabetes: A case-control study. Diabetes, Obes Metab. 2020;22(10):1946-1950. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14097
53. Strollo R, Maddaloni E, Dauriz M, et al. Use of DPP4 inhibitors in Italy does not correlate with diabetes prevalence among COVID-19 deaths. Diabetes Res Clin Pract. 2021;171(5):108444. doi: https://doi.org/10.10167j.diabres.2020.108444
54. Roussel R, Darmon P, Pichelin M, et al. Use of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and prognosis of COVID-19 in hospitalized patients with type 2 diabetes: A propensity score analysis from the CORONADO study. Diabetes, Obes Metab. 2021;23(5):1162-1172. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14324
55. Zhou J-H, Wu B, Wang W-X, et al. No significant association between dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and adverse outcomes of COVID-19. World J Clin Cases. 2020;8(22):5576-doi: https://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i22.5576
56. Israelsen SB, Pottegârd A, Sandholdt H, et al. Comparable COVID-19 outcomes with current use of GLP-1 receptor
agonists, DPP-4 inhibitors or SGLT-2 inhibitors among patients with diabetes who tested positive for SARS-CoV-2. Diabetes, Obes Metab. 2021;23(6):1397-1401. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14329
57. Kahkoska AR, Abrahamsen TJ, Alexander GC, et al. Association Between Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist
and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Use and COVID-19 Outcomes. Diabetes Care. 2021;44(7):1564-1572. doi: https://doi.org/10.2337/dc21-0065
58. Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM, et al. Dapagliflozin in patients with cardiometabolic risk factors hospitalised with COVID-19 (DARE-19): a randomised, double-blind, placebo-controlled,
phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(9):586-594. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00180-7
РАБОЧАЯ ГРУППА ПО ПОДГОТОВКЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ:
Дедов И.И. — акад. РАН, проф., д.м.н., президент ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, президент ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Мокрышева Н.Г. — чл.-корр. РАН, проф., д.м.н., директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой персонализированной и трансляционной медицины Института высшего и дополнительного профессионального образования, член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов»;
Шестакова М.В. — акад. РАН, проф., д.м.н., директор Института диабета, зав. кафедрой диабетологии и диетологии Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ученый секретарь ОО «Российская ассоциация эндокринологов»;
Никонова Т.В. — д.м.н., главный научный сотрудник отдела прогнозирования и инноваций диабета Института диабета, руководитель отдела по вопросам лекарственного обеспечения и регулирования обращения медицинских изделий Координационного совета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Майоров А.Ю. — д.м.н., зав. отделом прогнозирования и инноваций диабета Института диабета, профессор кафедры диабетологии и диетологии Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, президент ОООИ «Российская диабетическая ассоциация»;
Галстян Г.Р. — д.м.н., зав. отделением диабетической стопы Института диабета, профессор кафедры диабетологии и диетологии Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Шамхалова М.Ш. — д.м.н., зав. отделением диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации Института диабета, профессор кафедры диабетологии и диетологии Института высшего и дополнительного профессионального образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Барышева В.О. — к.м.н., врач-клинический фармаколог общеклинического отделения, эксперт отдела по вопросам лекарственного обеспечения и регулирования обращения медицинских изделий Координационного совета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Аметов А.С. — проф., д.м.н., зав. кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов;
Анциферов М.Б. — проф., д.м.н., главный врач ГБУЗ «Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы», профессор кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Департамента здравоохранения города Москвы;
Бабенко А.Ю. — д.м.н., руководитель НИО генетических рисков и персонифицированной профилактики НЦМУ «Центр персонализированной медицины», главный научный сотрудник НИЛ диабетологии, профессор кафедры эндокринологии Института медицинского образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Бардымова Т.П. — проф., д.м.н., зав. кафедрой эндокринологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования — филиала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, член профильной комиссии по специальности «Эндокринология» Министерства здравоохранения Российской Федерации, президент Ассоциации эндокринологов Иркутской области, член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Иркутской области;
Валеева Ф.В. — проф., д.м.н., заслуженный врач Республики Татарстан; зав. кафедрой эндокринологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный эндокринолог Министерства здравоохранения Российской Федерации в Приволжском федеральном округе;
Вачугова А.А. — зав. отделением ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая больница №1», главный внештатный специалист эндокринолог Комитета здравоохранения Волгоградской области;
Гринева Е.Н. — проф., д.м.н., директор Института эндокринологии, зав. кафедрой эндокринологии Института медицинского образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Российской Федерации в Северо-Западном федеральном округе;
Демидова Т.Ю. — проф., д.м.н., зав. кафедрой эндокринологии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Киселева Т.П. — д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, председатель РОО «Свердловская ассоциация эндокринологов», член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Российской Федерации в Уральском федеральном округе;
Куницына М.А. — д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, зав. областным медицинским эндокринологическим центром, главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Саратовской области;
Маркова Т.Н. — д.м.н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, зав. отделением эндокринологии ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы»;
Мкртумян А.М. — проф., д.м.н., зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.Е. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, руководитель научного отдела эндокринных и метаболических нарушений «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы», член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов»;
Петунина Н.А. — чл.-корр. РАН, проф., д.м.н., зав. кафедрой эндокринологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Российской Федерации в Центральном федеральном округе;
Руяткина Л.А. — д.м.н., профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, председатель Новосибирского регионального отделения ОО «Российская ассоциация эндокринологов», член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов»;
Салухов В.В. — проф., д.м.н., начальник 1-й кафедры и клиники терапии усовершенствования врачей им. акад. Н.С. Молчанова ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, главный эндокринолог ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»;
Суплотова Л.А. — проф., д.м.н., заведующая курсом эндокринологии кафедры терапии Института непрерывного профессионального развития ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, вице-президент ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Департамента здравоохранения Тюменской области;
Хадарцева Е.Л. — зав. отделением эндокринологии ФГБУ «Северо-Кавказский многопрофильный медицинский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, главный внештатный специалист эндокринолог Министерства здравоохранения Российской Федерации в Северо-Кавказском федеральном округе и Министерства здравоохранения Республики Северная Осетия-Алания;
Халимов Ю.Ш. — проф., д.м.н., начальник кафедры и клиники военно-полевой терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», главный эндокринолог Министерства обороны Российской Федерации, член правления ОО «Российская ассоциация эндокринологов», главный внештатный специалист эндокринолог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга.
ЦИТИРОВАТЬ:
Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Шестакова М.В., Никонова Т.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Шамхалова М.Ш., Барышева В.О., Аметов А.С., Анциферов М.Б., Бабенко А.Ю., Бардымова Т.П., Валеева Ф.В., Вачугова А.А., Гринева Е.Н., Демидова Т.Ю., Киселева Т.П., Куницына М.А., Маркова Т.Н., Мкртумян А.М., Петунина Н.А., Руяткина Л.А., Салухов В.В., Суплотова Л.А., Хадарцева Е.Л., Халимов Ю.Ш. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов // Сахарный диабет. — 2022. — Т. 25. — №1. — С. 27-49. doi: https://doi.org/10.14341/DM12873
TO CITE THIS ARTICLE:
Dedov II, Mokrysheva NG, Shestakova MV, Nikonova TV, Mayorov AYu, Galstyan GR, Shamkhalova MSh, Barysheva VO, Ametov AS, Antsiferov MB, Babenko AYu, Bardymova TP, Valeeva FV, Vachugova AA, Grineva EN, Demidova TYu, Kiseleva TP, Kuniеtsyna MA, Markova TN, Mkrtumyan AM, Petunina NA, Ruyatkina LA, Saluhov VV, Suplotova LA, Hadartseva EL, Halimov YuSh. Glycemia control and choice of antihyperglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and COVID-19: a consensus decision of the board of experts of the Russian association of endocrinologists Diabetes Mellitus. 2022;25(1):27-49. doi: https://doi.org/10.14341/DM12873
ИНСТИТУТ
вмц
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Директор ФГБУ НМИЦ эндокринологии - Основные направления деятельности Института:
член-корр. РАН Мокрышева Наталья Георгиевна диагностика, лечение и профилактика сахарного диабета
Преимущества лечения в Институте диабета ФБГУ НМИЦ эндокринологии
Принцип системного обследования и лечения / комплексная помощь всех специалистов в области диабетологии и смежных специальностей
Принцип максимальной органопротекции / максимально эффективные методы лечения при минимальной травматизации Принцип непрерывного наблюдения / возможность пожизненного амбулаторного наблюдения и профилактической помощи в условиях НМИЦ эндокринологии
Отдел прогнозирования и инноваций диабета
• Обучение пациентов, врачей, медицинских сестер принципам управления сахарным диабетом и его осложнениями
• Обучение принципам помповой инсулинотерапии (в том числе беременных с сахарным диабетом)
• Наблюдение психотерапевта и психосоциальная реабилитация
Отделение эпидемиологии и регистра сахарного диабета
• Организационно-методическое сопровождение мониторинга сахарного диабета на территории Российской Федерации
• Информационно-аналитическая база данных всех клинических сведений о пациентах с сахарным диабетом в РФ
• Изучение ключевых демографических показателей (распространенности, заболеваемости, смертности) у пациентов с сахарным диабетом
• Программы обследования пациентов с сахарным диабетом
в регионах РФ в мобильном лечебно-диагностическом модуле «Диабет-центр»
Отделение диабетической ретинопатии и офтальмохирургии
• Лазерная коагуляция сетчатки
(90-95% эффективности при своевременном обращении)
• Хирургическое лечение катаракты методом факоэмульсификации хрусталика с имплантацией современных моделей
эластичных интраокулярных линз
• Операции при глаукоме
Действуем
ДИАБЕТА
и его осложнении с использованием высокотехнологичных методов медицинской помощи
Директор института диабета -д.м.н., проф., акад. РАН Шестакова Марина Владимировна
Отдел кардиологии и сосудистой хирургии
• Современная диагностика сердечно-сосудистой патологии, включая коронарографию
• Интервенционные методы лечения (баллонная ангиопластика со стентированием коронарных артерий)
• Программа клинико-диспансерного наблюдения и лечения больных с прогрессирующей сердечной недостаточностью
Отделение диабетической стопы
• Консервативное лечение ран стопы и голеней, профилактика ампутаций (90-95% эффективности при своевременном обращении)
• Хирургическое закрытие и пластика длительно не заживающих ран стопы
• Внутрисосудистое восстановление кровотока по артериям нижних конечностей
• Консультация врача-ортопеда с изготовлением индивидуальных стелек и обуви, подиатрический уход за кожей стопы
Отделение диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации
• Определение генетического риска, ранняя диагностика диабетической нефропатии и других заболеваний почек
• Профилактика прогрессирования диабетической нефропатии
• Заместительная почечная терапия (хронический гемодиализ)
• Посттрансплантационная реабилитация
на опережение!
117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11 м. Академическая +7495 500-00-90 www.endocrincentr.ru
ФГБУ НМИЦ эндокринологии - уникальный ведущий в Российской Федерации и странах СНГ современный лечебно-диагностический и научно-исследовательский комплекс эндокринологического профиля
Центр аккумулирует самые современные научные достижения отечественных и зарубежных специалистов в области эндокринологии, проводит экспертный анализ научных достижений и координирует работу региональных эндокринологических-диабетологических центров
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии предлагает услуги по предоставлению медицинской помощи на дому врача-эндокринолога
Консультации оказывают специалисты в области диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета, синдрома диабетической стопы, а также детские эндокринологи. В домашних условиях пациентам выполняются УЗИ щитовидной железы, УЗДГ артерий нижних конечностей, ЭКГ и необходимые лабораторные исследования.
Консультации на дому проводят специалисты, имеющие степени доктора медицинских наук, кандидата медицинских наук, а также врачи высшей категории.
В домашних условиях пациентам проводятся:
• лабораторная диагностика нарушений углеводного обмена
(включая гликозилированный гемоглобин - НЬА1с);
• коррекция таблетированной сахароснижающей терапии и инсулинотерапии;
• лечение трофических язв различной природы, в том числе при развитии синдрома диабетической стопы;
• терапия диабетической остеоартропатии (стопы Шарко) с наложением индивидуальной разгрузочной гипсовой повязки;
а диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы, включая ультразвуковое и гормональные исследования;
• консультирование по всему спектру эндокринной патологии (заболеваний гипофиза, надпочечников, половых желез) и др.
Вызов врача на дом возможен по Москве и Московской области ежедневно с 8.30 до 16.00, кроме субботы и воскресенья.
Оформить заявку и уточнить стоимость консультации можно по телефону:
8 (916) 996-74-60 или 8 (499) 500-00-90.
