КОНСЕРВАТИВНАЯ И ХИРУРГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ АОРТО-АРТЕРИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ В ПЕРИОД ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
Ал.Ан. Фокин*, А.В. Важенин**, А.А. Лукин**, О.С. Терёшин*
* Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования ** Челябинский областной онкологический диспансер
ПНИЛ «Разработка новых технологий в сердечно-сосудистой хирургии» ЮУНЦ РАМН ПНИЛ «Радиационная онкология» ЮУНЦ РАМН
В некоторых случаях атеросклеротическое поражение сосудов является сдерживающим фактором при решении вопроса о проведении радикального комбинированного лечения злокачественных опухолей и служит причиной перевода онкологических больных в группу инкурабельных. С 1994 г. выделено новое научное направление - совместное хирургическое лечение больных с заболеваниями, для устранения которых требуется вмешательство как хирурга-онколога, так и специалиста по сердечно-сосудистым заболеваниям. Мы располагаем сведениями о 118 пациентах с сочетанием злокачественного новообразования (ЗНО) и атеросклеротической патологией аорты и периферических артерий. Возраст больных варьировал от 43 до 83 лет. По виду лечения артериальной патологии больные были распределены на 2 группы: группа 1 - выполнена хирургическая коррекция кровотока (n=60), группа 2 - проводилась консервативная ангиотропная терапия (n=58). Полученные нами результаты подтверждают актуальность проблемы сочетания ЗНО с сосудистой патологией и необходимость совместных усилий онкологов и сосудистых хирургов в их лечении.
В 2001 г. заболеваемость сердечно-сосудистой патологией в России составила 871,6 случаев на 100 тыс. населения, в 2002 - 915,4, в 2003 - 927,5 [3]. В 2000 г. болезни сердца и сосудов были причиной более 55% всех случаев смерти в России [2]. Заболевания сердечно-сосудистой системы в последние годы служат основной причиной смертности и инвалидности [10]. Основное место среди сердечно-сосудистых заболеваний занимает ишемическая болезнь сердца - 28% случаев, на втором месте церебро-васкулярные болезни - 25,5% всех зарегистрированных случаев заболеваний системы кровообращения [2].
Распространенность ЗНО в 2000 г. достигла 1 440,8 на 100 тыс. населения, что на 25,1% выше уровня 1991 г. Рост данного показателя обусловлен как ростом заболеваемости, так и увеличением выживаемости онкологических больных. В структуре причин смертности и инвалидности ЗНО занимают второе место после болезней системы кровообращения [4, 5, 11]. Онкологическая заболеваемость в Российской Федерации (РФ) и во всех развитых странах неуклонно растет, и в 1998 г. ее уровень составил 352,5 случая на 100 тыс. населения про-
тив 322,9 в 1995 г. (по РФ - 294,3 в 1997 г.). За последние 5 лет средний ежегодный темп прироста заболеваемости раком составляет 2,9% [4].
Гормоны, фактора роста, липоротеиды и матриксные металлопротеиназы оказывают сходные эффекты на рост атеросклеротической бляшки и ЗНО [13]. S. Hercberg и его коллеги [15] отмечают, что сердечно-сосудистые заболевания и рак представляют важную проблему общественного здоровья в индустриальных странах, являясь основной причиной преждевременной смерти, и указывают на общие биохимические агенты, участвующие в развитии атеросклероза и канцерогенезе. S.R. Basa-varaju, T.D. Jones [14] указывают, что многие факторы риска развития атеросклероза и рака являются ассоциированными и отмечают, что рак и атеросклероз проходят через одинаковые стадии: инициация,течение, осложнения,и может быть общий механизм, схожий между двумя этими заболеваниями.
Нам представляется, что одним из важнейших механизмов, объединяющих рак и атеросклероз, является апоптоз. Апоптоз занимает ведущее место в эмбриогенезе, инволюции тка-
ней, росте и терминальной дифференцировке, поддержании клеточного баланса в физиологических условиях. Апоптоз вовлечен в патогенез различных заболеваний человека. Одни заболевания ассоциированы с ингибицией апоп-тоза, другие с повышением [7]. А.А. Спиридонов с соавт. [12], проведя исследование на тканевой апоптоз стенки аневризмы аорты у 8 больных, получили предварительные данные, позволяющие предположить существование апоптоза как механизма образования некоторых форм аневризм.
Риск заболевания ЗНО, как и развитие ате-росклеротических окклюзий магистральных сосудов, резко увеличивается после 50 лет. На фоне неуклонного увеличения числа больных ЗНО среди них отмечается повышение удельного веса лиц пожилого возраста, у которых в свою очередь болезни сердечно-сосудистой системы встречаются наиболее часто [8]. Более 65% случаев ЗНО диагностируются в возрастной группе 60 лет и старше [6]. А.И. Пирогов и Е.А. Соколов [9] отмечают, что у 92,8% пожилых больных раком легкого, имеющих сопутствующие заболевания, наблюдалась патология сердечно-сосудистой системы.
С 1994 г. М.И. Давыдовым и Р.С. Акчури-ным выделено новое научное направление - совместное хирургическое лечение больных с заболеваниями, для устранения которых требуется вмешательство как хирурга-онколога, так и специалиста по сердечно-сосудистым заболеваниям [1]. Впервые широкое обсуждение этой проблемы онкологической общественнос-
тью России состоялось на V съезде онкологов. В марте 2002 г. на базе Челябинского областного онкологического диспансера прошла конференция «Проблемы патологии сосудов у онкологических больных», а в ноябре 2002 г. на VI ежегодной Российской онкологичесской конференции данная тема была выделена в отдельную секцию. Это подтверждает актуальность проблемы сочетания ЗНО с сосудистой патологией и растущий к ней интерес онкологов и сосудистых хирургов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Мы располагаем сведениями о 118 пациентах с сочетанием ЗНО и атеросклеротической патологией аорты и периферических артерий. Возраст больных варьировал от 43 до 83 лет. По возрасту больные были распределены согласно классификации ВОЗ: пожилой возраст 60-74 года (70% больных исследуемой группы), старческий возраст 75-89 лет, долгожители 90 лет и старше. В исследуемой группе значительно преобладали мужчины - 104 (88%).
В исследование включены лица с различной онкологической патологией, независимо от стадии онкологического заболевания (табл. 1).
При множественном поражении артериального русла большое значение для определения тактики и выбора метода лечения имеет превалирование ишемических проявлений в каком-либо артериальном сегменте (табл. 2).
По виду лечения артериальной патологии больные были распределены на 2 группы: в группе 1 выполнена хирургическая коррекция
Таблица 1
Распределение больных по стадии злокачественного новообразования
Локализация
Стадия ЗНО
I
IV
Всего
Рак
легкого
желудка
толстой кишки
мочевого пузыря
ЗНО органов головы и шеи
Другие локализации
Всего
20 (17,1%) 2 (1,7%)
1 (0,9%)
4 (3,3%) 27 (23%)
13 (11%) 16 (13,7%) 4 (3,4%) 53 (45,3%)
8 (6,8%) 6 (5,1%) 4 (3,4%) 20 (17%)
5 (4,2%) 4 (3,4%) 3 (2,6%) 12 (10,3%)
3 (2,6%) 1 (0,9%) - 5 (4,2%)
7 (5,9%) 6 (5,1%) - 13 (11,1%)
4 (3,4%) 6 (5,1%) - 14 (11,9%)
40 (34%) 39 (33,3%) 11 (9,4%) 117 (100%)
* в одном случае была удалена доброкачественная опухоль (невринома)
Таблица 2
Характеристика больных по онкологической нозологии и локализации проявлений атеросклероза
Злокачественные новообразования
Артериальный сегмент
рак
легкого
желудка
толстой кишки
мочевого пузыря
головы, шеи
другие локализации
Всего
Артерии
сонные
подвздошные
бедра и голени
Брюшная аорта
Всего
14 (11,9%) 4 (1,4%) - 2 (1,7%) 5 (4,2%) 3 (2,5%)
12 (10,2%) 4 (3,4%) 2 (1,7%) 1 (0,8%) 3 (2,5%) 2 (1,7%)
25 (21,2%) 10 (8,5%) 5 (4,2%) 1 (0,8%) 6 (5,1%) 8 (6,8%)
2 (1,7%) 2 (1,7%) 5 (4,2%) 1 (0,8%) 1 (0,8%)
53 (44,9%) 20 16,9% 12 (10,2%) 5 (4,2%) 14 (11,9%) 14 (11,9%)
27 (22,9%) 24 (20,3%)
55 (46,6%)
11 (9,3%) 118 (100%)
кровотока (п=60), в группе 2 проводилась консервативная ангиотропная терапия (п=58). По этапности ангиотропной терапии и комбинированного лечения больные исследуемой группы распределены на 6 подгрупп.
Все больные обследованы согласно стандартным методикам, принятым в отделениях сердечно-сосудистой хирургии и онкологических стационарах. Наиболее сложной и интересной в тактическом плане нам представляется группа больных, которым симультанно были выполнены онкологические и сосудистые операции. Одномоментные операции выполнены 11 пациентам. Показанием к выполнению одномоментных операций служило осложненное течение двух конкурирующих заболеваний или возможность выполнить 2 этапа операции (основной и симультанный) из одного операционного доступа, не увеличивая значительно трав-матичность и продолжительность оперативного пособия.
Одномоментные операции:
1. Каротидная эндартерэктомия слева с заплатой из политетрафторэтилена (ПТФЭ) и удаление верхней доли левого легкого (по поводу стеноза левой внутренней сонной артерии (ВСА) 90% просвета, с транзиторными ишемически-ми атаками (ТИА) в анамнезе и центрального рака верхней доли левого Т^0М0, осложненного кровотечением).
2. Каротидная эндартерэктомия справа с заплатой из ПТФЭ и атипичная резекция нижней доли левого легкого (по поводу эмбологенного стеноза правой ВСА 70% с ТИА в анамнезе и периферического рака нижней доли левого легкого Т^0М0, осложненного кровотечением).
3. Поясничная симпатэктомия и удаление верхней доли правого легкого (по поводу окклюзии бедренно-подколенного сегмента слева с хронической ишемией по Фонтену-А.В. Покровскому IV стадии и периферического рака верхней доли правого легкого T2N0M0, осложненного кровотечением).
4. Аортобедренное протезирование протезом из ПТФЭ диаметром 8 мм и удаление злокачественной параганглиомы забрюшинного пространства (по поводу стеноза левой общей подвздошной артерии с хронической ишемией III стадии по Фонтену-А.В. Покровскому и анатомически близко расположенной злокачественной опухоли, что позволяло выполнить оба этапа из одного операционного доступа).
5. Резекция абдоминальной аневризмы с линейным протезированием терминального отдела аорты протезом из дакрона диаметром 18 мм и правосторонняя гемиколэктомия (по поводу аневризмы брюшного отдела аорты диаметром 8 см, на фоне высокого артериального давления, с угрозой разрыва и рака печеночного угла толстого кишечника, осложненного кровотечением).
6. Каротидная эндартерэктомия справа с заплатой из ПТФЭ и операция Крайля (стеноз правой ВСА 70% просвета с ТИА в анамнезе и анатомическая близость лимфатических узлов, пораженных метастазами рака щитовидной железы, что позволяло выполнить оба этапа из одного операционного доступа).
7. В 2 случаях одномоментно были выполнены поясничная симпатэктомия и обструктивная резекция сигмовидной кишки (по поводу окклюзии артерий голени и стоп с тяжелой хро-
нической ишемией по Фонтену-А.В.Покровско-му IV стадии и рака сигмовидной кишки, осложненного кишечной непроходимостью).
8. Резекция аневризмы общей подвздошной артерии справа и нефрэктомия слева (по поводу аневризмы правой общей подвздошной артерии диаметром 6 см, на фоне трудно корригируемого высокого артериального давления, с угрозой разрыва и рака левой почки).
9. Удаление невриномы шеи слева и каротид-ная эндартерэктомия слева с заплатой из ПТФЭ (по поводу стеноза левой ВСА 60% просвета, по данным УЗДГ, атеросклеротические бляшки с распадом и анатомически близко расположенной опухоли, что позволяло выполнить оба этапа из одного операционного доступа).
10. Резекция нижнего века справа с пластикой и каротидная эндартерэктомия справа (по поводу стеноза правой ВСА 70% просвета с ТИА в анамнезе и негомогенной атеросклеро-тической бляшкой, по данным дуплексного сканирования, и анатомически близко расположенной опухоли (базально-клеточный рак кожи нижнего века размерами 4 х 5 см, с распадом в центре опухоли), что позволяло выполнить оба этапа из одного операционного доступа).
Первым этапом была выполнена сосудистая операция 29 (49%) больным. В 22 случае произведена реконструкция магистральных артерий, 7 больным выполнены паллиативные сосудистые вмешательства. Несмотря на некоторую задержку начала комбинированной терапии ЗНО, выполнение первым этапом сосудистой операции позволяло купировать выраженные ишемические проявления атеросклероза и адекватно подготовить больного к онкологическому лечению.
Ангиохирургическая операция выполнена после одного из этапов комбинированной терапии ЗНО 20 пациентам. В данной подгруппе больных ишемия не носила критического харак-
тера. К выполнению ангиохирургической операции было две группы показаний: а) при наблюдении нарастали явления ишемии или появлялся риск развития осложнений, связанных с атеросклеротической артериальной патологией; б) наличие атеросклеротической артериальной патологии препятсвовало проведению комбинированной терапии или проявления атеросклероза могли быть спровоцированы последующей комбинированной терапией.
У больных группы 2 артериальная патология не носила критического характера. Ишеми-ческие проявления атеросклероза купировались консервативными мероприятиями, что позволяло избежать осложнений атеросклероза и увеличить объем онкологического лечения у большинства больных данной группы. Если при динамическом наблюдении у больных данной группы нарастают явления ишемии, то им возможно выполнение ангиохирургической операции. В этом случае показания и объем операции, кроме традиционных сосудистых показаний, определяются онкологическим прогнозом.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Структура онкологической заболеваемости больных первой и второй группы была одинаковой (табл. 3). В обеих группах преобладали больные с диагнозом рак легкого. В первой группе 34% больных, во второй - 57%. В структуре онкологической патологии рак легкого, желудка и толстой кишки у больных первой группы составил 69%, у больных второй группы - 76%.
Более значительно различалась структура локализации проявления атеросклероза у больных двух исследуемых групп. У больных группы 1 преобладало поражение сонных и подвздошных артерий (33 и 32% соответственно). Во второй группе значительно преобладали
Таблица 3
Сравнение больных первой и второй групп по структуре онкологической патологии (рак легкого, желудка, толстой кишки)
Группа Объем выборки Кол-во больных (рак легкого, желудка, толстой кишки) Доля, %
Выполнены сосудистые 60 41 69±3
операции
Консервативная 58 45 76±2,7
ангиотропная терапия
р>0,05
Таблица 4
Увеличение объема онкологического лечения в результате совместных действий онкологов и ангиохирургов
Объем онкологического лечения
Вид сосудистой терапии-
радикальное паллиативное симптоматическое Всего
Хирургическое лечение 35 6 7 48
Консервативная терапия 23 22 10 55
Всего 58 28 17 103
больные с ишемией артерий бедра и голени -67%. На наш взгляд, это обусловлено тем, что атеросклеротическое поражение сонных и подвздошных артерий опасно развитием грозных острых осложнений: в первом случае - инфарктом головного мозга, во втором случае эмболией артерий нижних конечностей и/или тромбозом аорто-подвздошной зоны с развитием острой ишемии конечности, что в большинстве случаев потребует экстренного хирургического лечения. Указанные осложнения могут значительно ограничить возможности онкологов в лечении ЗНО, переводя онкологических больных в группу инкурабельных (даже больных с локализованными формами ЗНО), поэтому в первой группе преобладали больные с поражением сонных и подвздошных артерий.
Благодаря совместным действиям онкологов и ангиологов удалось увеличить объем онкологического лечения за счет купирования ише-мических проявлений атеросклероза (табл. 4).
ВЫВОДЫ
1. По нашим данным, частота сочетания злокачественных новообразований с атеросклеро-тическим поражением аорты и периферических артерий составила 5,4%.
2. В результате совместных действий онкологов и ангиохирургов 103 больным с сочетанием ЗНО и атеросклеротическим поражением аорты и периферических артерий увеличен объем онкологического лечения: у 58 пациентов до радикальной программы, у 28 пациентов до паллиативной, у 12 пациентов при проведении симптоматического лечения существенно улучшено качество жизни. Операции на магистральных артериях выполнены 45 пациентам, паллиативные сосудистые операции -16. При сравнении исследуемой группы с больными, пролеченными в отделении торакальной и сосудистой хирургии Челябинского областно-
го онкологического диспансера в 1999-2001 гг., не отмечено увеличения послеоперационных осложнений и летальности (р > 0,05).
3. В большинстве случаев атеросклеротичес-кая окклюзия артерий бедра и голени может быть лечена консервативно (р < 0,05). При манифестации атеросклеротического поражения сонных и подвздошных артерий лечебная тактика должна быть более «агрессивной». Проблема лечения больных с сочетанием рака и артериальной патологии должна решаться организационно. Для реализации программы лечения кроме высококвалифицированных кадров необходимо наличие высокотехнологичной материальной базы, включающей источники высоковольтного излучения, современную диагностическую аппаратуру, базы данных учета и контроля онкологических больных. Ни одна из перечисленных проблем не может решаться без одновременного участия ангиолога и онколога, соответствующим образом оформленного организационно и методически.
4. Разработанная и функционирующая с 1999 г. на базе Челябинского областного онкологического диспансера организационная структура -Центр онкоангиохирургии - позволяет интегрироваться сердечно-сосудистым хирургам в структуру лечебно-профилактического учреждения без значительных материальных затрат. Совместная работа онкологов и ангиологов обеспечивает эффективную помощь больным с сочетанием ЗНО и окклюзирующей патологией аорты и периферических артерий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акчурин P.C., Давыдов М.И. // Рос. мед. вести. 1999. Т. 4. № 3. C. 66-68.
2. Бокерия П.А., Гудкова Р.Г. //Сердечно-сосудистая хирургия. 2000. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.
3. Бокерия П.А., Гудкова Р.Г. //Сердечно-сосудистая хирургия. 2003. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004.
4. Важенин А.В. Современное состояние и перспективы развития клинической онкологии в Челябинской области. Челябинск: Иероглиф, 2001. 43 с.
5. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность): Справочник МЗ РФ. М., 2000. 262 с.
6. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность): Справочник МЗ РФ. М., 2002. 262 с.
7. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей /Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. 576 с.
8. Пахомов А.Г. Хирургическое лечение больных раком легкого с сопутствующей ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. П., 1991.
9. Пирогов А.И., Соколов Е.А. //Хирургия. 1982. № 5. С. 32-38.
10. Смертность населения Российской Федерации (Стат. материалы). М., 2001.
11. Состояние онкологической помощи населению России в 2000 году: Справочник МЗ РФ /Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М., 2001. 191 с.
12. Спиридонов А.А., Сухарева Т.В., Сперанский А.И. и др. //Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Тез. докл. Восьмого Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2002. Т. 3. №11. С. 129.
13. Ткачук В.А. //Гздеон Рихтер в СНГ. 2001. № 5. С. 24.
14. Basavaraju S.R., Jones T.D. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1998. V. 35. № 1. Р. 152-164.
15. Hercberg S, Galan P., Preziosi P. et al. //Nutrition. 1998. V. 14. № 6. P. 513-520.