CC BY
40Приложение Г2. Шкала оценки нутритивного статуса NRS-2002
Название на русском языке: шкала NRS-2002 для скри-нинговой оценки нутриционного риска.
Оригинальное название: NRS-2002.
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Kondrup J, Allison SP, Elia M, et al. Educational and Clinical Practice Committee, European Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ESPEN). ESPEN Guidelines for Nutrition Screening 2002. Clin Nutr. 2003;22(4):415-21 [155].
Тип: шкала оценки.
Назначение: Европейским обществом клинического питания и метаболизма (ESPEN) рекомендовано использовать шкалу NRS-2002 для скрининговой оценки нутриционного риска, состоящую из двух этапов.
Содержание (шаблон):
Блок 2. Финальный скрининг
Нарушение питательного статуса Тяжесть заболевания
0 баллов - нет нарушений Нормальный питательный статус 0 баллов - нет нарушений Нормальная потребность в нутриентах
1 балл - легкое Потеря массы тела более 5% за последние 3 мес или потребление пищи в объеме 50-75% от обычной нормы в предшествующую неделю 1 балл - легкая Онкологическое заболевание, перелом шейки бедра, цирроз печени, хроническая обструктивная болезнь легких, хронический гемодиализ, диабет
2 балла - умеренное Потеря массы тела более 5% за последние 2 мес или ИМТ 18,5-20,5 кг/м2 + ухудшение общего состояния или потребление пищи в объеме 25-60% от обычной нормы в предшествующую неделю 2 балла - средняя Инсульт, тяжелая пневмония, радикальная абдоминальная хирургия, гемобластоз
3 балла - тяжелое Потеря массы тела более 5% за 1 мес или ИМТ 18,5 кг/м2 + ухудшение общего состояния или потребление пищи в объеме 0-25% от обычной нормы за предшествующую неделю 3 балла - выраженная Черепно-мозговая травма, трансплантация костного мозга, интенсивная терапия (оценка по АРАСНЕ-11>10)
Примечание. APACHE (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) - шкала оценки острых физиологических расстройств и хронических нарушений состояния.
Ключ (интерпретация): общая сумма баллов: возраст пациента 70 и более лет - прибавить 1 балл к общей сумме; более 3 баллов - высокий риск питательной недостаточности, требующий разработки программы НП; менее 3 баллов - повторный скрининг каждую неделю. Если планируется оперативное лечение, то необходима программа предоперационной подготовки.
Пояснения: отсутствуют.
Данный документ является собственностью Департамента здравоохранения города Москвы, не подлежит тиражированию и распространению без соответствующего разрешения.
Приложение Г3. Гистологическая градация аденокарцином желудка
Название на русском языке: шкала оценки гистологической степени дифференцировки/злокачественности адено-карциномы желудка ВОЗ (2019 г.).
Оригинальное название: WHO Gastric Cáncer Pathological Grading System (2019).
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): http://whobluebooks.iarc.fr/; Fukayama M, Rugge M, Washington MK. Tumours of the stomach. In: WHO Classification of Tumours Editorial Board. Digestive Tumours. Lyon (France): IARC, 2019; p. 59-109 [8].
Тип: шкала оценки.
Назначение: оценка гистологической степени дифферен-цировки/злокачественности аденокарциномы желудка.
Содержание (шаблон):
Блок 1. Первичный скрининг
1 ИМТ менее 20,5 Да Нет
2 Наблюдалась ли у пациента потеря массы тела на протяжении предыдущих 3 мес? Да Нет
3 Было ли снижено питание на предыдущей неделе? Да Нет
4 Страдает ли пациент серьезным заболеванием (например, проходит интенсивную терапию или противоопухолевое лечение)? Да Нет
Ключ (интерпретация): ответ «Нет» на все вопросы - повторный скрининг проводится через неделю; при наличии ответа «Да» на любой вопрос продолжается скрининг по следующему блоку.
Содержание (шаблон):
Гистологическая градация аденокарцином желудка
Степень дифференцировки аденокарциномы/ рака Четырехступенчатая система градации Двухступенчатая система градации
Высокая G1 Низкая степень злокачественности
Умеренная G2 Низкая степень злокачественности
Низкая G3 Высокая степень злокачественности
Отсутствует G4 Высокая степень злокачественности
Приложение Г4. Шкала оценки степени лечебного патоморфоза при РЖ по Mandard
Название на русском языке: шкала оценки степени лечебного патоморфоза при РЖ по Mandard.
Оригинальное название: Mandard Tumor Regression Grading System.
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): https://journals.lww.com/journalppo/ pages/default.aspx; Mandard AM, Dalibard F, Mandard JC, et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer. 1994;73:2680-6 [33].
Тип: шкала оценки.
Назначение: оценка степени лечебного патоморфоза аде-нокарциномы желудка и кишечника.
Приложение Г5. Шкала оценки степени лечебного патоморфоза при РЖ по Becker
Название на русском языке: шкала оценки степени лечебного патоморфоза при РЖ по Becker.
Оригинальное название: Becker Tumor Regression Grading System.
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): https://journals.lww.com/journalppo/ pages/default.aspx; Becker K, Mueller JD, Schulmacher C, et al. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2003;98(7):1521-3010 [32].
Тип: шкала оценки.
omnidoctor.ru
Содержание (шаблон):
Оценка степени лечебного патоморфоза при РЖ по Mandard (A. Mandard и соавт.)
TRG1 Отсутствие жизнеспособных клеток опухоли
TRG2 Наличие рассеянных среди участков фиброза и «озер» слизи единичных комплексов клеток рака
TRG3 Наличие жизнеспособной опухоли с преобладанием фиброза над опухолью
TRG4 Наличие жизнеспособной опухоли с преобладанием опухоли над фиброзом
TRG5 Опухоль без признаков регрессии
Назначение: оценка степени лечебного патоморфоза аде-нокарциномы желудка и кишечника. Содержание (шаблон):
Оценка степени лечебного патоморфоза при РЖ по Becker (K. Becker и соавт.)
TRG1a Отсутствие остаточной инвазивной опухоли
TRG1b Наличие менее 10% остаточной инвазивной опухоли
TRG2 Наличие 10-50% остаточной инвазивной опухоли
TRG3 Наличие более 50% остаточной инвазивной опухоли
|«1=>'Д1ЖД1Ц МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ
Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб
Рабочая группа:
И.Л. Шливко1, О.Е. Гаранина1, Е.В. Артамонова*2-4, И.П. Ганьшина2, Л.Г. Жукова5, И.А. Королева6, А.В. Миченко7, Т.Ю. Семиглазова8,9, Д.А. Филоненко5
1ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия;
2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
4ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;
5ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
6ЧУОО ВО «Медицинский университет "Реавиз"», Самара, Россия;
7ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия;
8ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
9ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Аннотация
Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов с гормонозависимым Ю2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, получающих терапию препаратом алпелисиб, составлен экспертами Российского общества клинической онкологии и дерматовенерологами. Мутация гена PIK3CA у пациентов с гормонозависимым Ю2-отрицательным метастатическим раком молочной железы является фактором, обусловливающим неблагоприятное течение заболевания. Алпелисиб позволяет контролировать рост опухоли у пациентов с мутацией, однако при его применении у больных могут развиться нежелательные явления, включающие в том числе сыпь. По данным регистрационного исследования SOLAR-1, сыпь любой степени тяжести зарегистрирована у 35,6% пациентов (n=284). В соответствии с опубликованными к настоящему моменту российскими данными проявления кожной токсичности любой степени тяжести при применении препарата алпелисиб отмечены у 37% больных (n=19). В консенсусе представлены практические рекомендации по ведению пациентов с сыпью различной степени тяжести.
Ключевые слова: консенсус, сыпь, алпелисиб, рак молочной железы, мутация PIK3CA
Для цитирования: Шливко И.Л., Гаранина О.Е., Артамонова Е.В., Ганьшина И.П., Жукова Л.Г., Королева И.А., Миченко А.В., Семиглазова Т.Ю., Филоненко Д.А. Консенсус по профилактике и коррекции сыпи у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная Онкология. 2021;23(4):572-576. DOI: 10.26442/18151434.2021.4.201275
Информация об авторах / Information about the authors
* Артамонова Елена Владимировна - д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», проф. каф. онкологии и лучевой терапии ЛФ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», зав. каф. онкологии и торакальной хирургии ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского». E-mail: artamonovae@mail.ru; ORCID: 0000-0001-7728-9533
Шливко Ирена Леонидовна - д-р мед. наук, зав. каф. кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО ПИМУ. E-mail: irshlivko@gmail.com; ORCID: 0000-0001-7253-7091
Гаранина Оксана Евгеньевна - канд. мед. наук, доц. каф. кожных и венерических болезней, науч. сотр. и врач-онколог отд-ния реконструктивной и пластической хирургии Университетской клиники Института травматологии и ортопедии ФГБОУ ВО ПИМУ. E-mail: oksanachekalkina@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-7326-7553
Ганьшина Инна Петровна - канд. мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». E-mail: ganshinainna77@mail.ru; ORCID: 0000-0002-0105-9376
Жукова Людмила Григорьевна - д-р мед. наук, проф., зам. дир. по онкологии ГБУЗ «МКНПЦ им. А.С. Логинова». E-mail: zhukova.lyudmila008@gmail.com; ORCID:0000-0003-4848-6938
*Elena V. Artamonova - D. Sci. (Med.), Prof., Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Pirogov Russian National Research Medical University, Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute. E-mail: artamonovae@mail.ru; ORCID: 0000-0001-7728-9533
Irena L. Shlivko - D. Sci. (Med.), Privolzhsky Research Medical University. E-mail: irshlivko@gmail.com; ORCID: 0000-0001-7253-7091
OxanaE. Garanina- Cand. Sci. (Med.), Privolzhsky Research Medical University. E-mail: oksanachekalkina@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-7326-7553
Inna P. Ganshina - Cand. Sci. (Med.), Blokhin National Medical Research Center of Oncology. E-mail: ganshinainna77@mail.ru; ORCID: 0000-0002-0105-9376
Liudmila G. Zhukova - D. Sci. (Med.), Prof., Loginov Moscow Clinical Scientific Center. E-mail: zhukova.lyudmila008@gmail.com; ORCID: 0000-0003-4848-6938
Королева Ирина Альбертовна- д-р мед. наук, проф. каф. клинической медицины последипломного образования ЧУОО ВО «Медицинский университет "Реавиз"». E-mail: korolevaia_samara@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1836-0851
Миченко Анна Валентиновна - канд. мед. наук, доц. каф. дерматологии и косметологии ФГБУ ДПО ЦГМА. E-mail: amichenko@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2985-5729
Семиглазова Татьяна Юрьевна - д-р мед. наук, доц., зав. отд. - вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», проф. каф. онкологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова». E-mail: tsemiglazova@mail.ru; ORCID: 0000-0002-4305-6691
Филоненко Дарья Александровна - канд. мед. наук, зав. дневным стационаром ГБУЗ «МКНПЦ им. А.С. Логинова». E-mail: shubina_d@mail.ru; ORCID: 0000-0002-7224-3111
Irina A. Koroleva - D. Sci. (Med.), Prof., Medical University "Reaviz". E-mail: korolevaia_samara@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1836-0851
Anna V. Michenko - Cand. Sci. (Med.), Medical Academy of the President of the Russian Federation. E-mail: amichenko@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2985-5729
Tatiana Yu. Semiglazova - D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Petrov National Medicine Research Center of Oncology, Mechnikov North-Western State Medical University. E-mail: tsemiglazova@mail.ru; ORCID: 0000-0002-4305-6691
Daria A. Filonenko - Cand. Sci. (Med.), Loginov Moscow Clinical Scientific Center. E-mail: shubina_d@mail.ru; ORCID: 0000-0002-7224-3111
EXPERT OPINION
The consensus on the prevention and correction of rash in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib
Irena L. Shlivko1, Oxana E. Garanina1, Elena V. Artamonova*2-4, Inna P. Ganshina2, Liudmila G. Zhukova5, Irina A. Koroleva6, Anna V. Michenko7, Tatiana Yu. Semiglazova8,9, Daria A. Filonenko5
1Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia; 2Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia; 3Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia; 4Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia; 5Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia; 6Medical University "Reaviz", Samara, Russia;
7Central State Medical Academy of the President of the Russian Federation, Moscow, Russia; 8Petrov National Medicine Research Center of Oncology, Saint Petersburg, Russia; 9Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia
Abstract
The consensus on the prevention and correction of rash in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib was developed by the experts of the Russian Society of Clinical Oncology and dermatovenerologists. PIK3CA mutation is a poor prognostic factor for HR+ HER2- metastatic breast cancer. Alpelisib demonstrates efficacy in patients with PIK3CA mutation, but treatment might be associated with adverse events that include rash. All-grade rash was reported in 35.6% patients in SOLAR-1 trial (n=284). According to the published real-world data, for Russian population (n=19) all-grade rash was reported for 37% patients. The consensus contains practical recommendation on management of patients with rash of different grade.
Keywords: consensus, rash, alpelisib, breast cancer, PIK3CA mutation
For citation: Shlivko IL, Garanina OE, Artamonova EV, Ganshina IP, Zhukova LG, Koroleva IA, Michenko AV, Semiglazova TYu, Filonenko DA. The consensus on the prevention and correction of rash in patients with HR+ HER2- metastatic breast cancer treated with alpelisib. Journal of Modern Oncology. 2021;23(4):572-576. DOI: 10.26442/18151434.2021.4.201275
Алпелисиб представляет собой селективный ингибитор альфа-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (Р13К), зарегистрированный в комбинации с фулве-странтом для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена Р1К3СА с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии1.
Мутация гена Р1К3СА встречается у 40% пациентов с НК+ HER2- метастатическим раком молочной железы и является фактором, обусловливающим неблагоприятное течение заболевания [1-3]. Алпелисиб позволяет контролировать рост опухоли у пациентов с мутацией, однако при его применении у больных могут развиться нежелательные явления (НЯ), включающие гипергликемию, сыпь и диарею [4, 5]. По данным регистрационного исследования SOLAR-1, сыпь любой степени тяжести зарегистрирована у 35,6% пациентов, 3-й степени - у 9,9%, случаев сыпи 4-й степени не было [4].
В соответствии с опубликованными на настоящий момент российскими данными проявления кожной токсичности при применении препарата алпелисиб любой степени тяжести отмечены у 37% пациентов (п=19), из них сыпь 3-й степени -у 22% [6].
Появление сыпи связано с механизмом действия алпе-лисиба, блокирующего Р13К, которая в норме регулирует рост и дифференцировку кератиноцитов эпидермиса [7].
Передавая сигнал от рецептора эпидермального фактора роста и кадгерин-катениновых комплексов, PI3K активирует киназу Akt, блокируя апоптоз и стимулируя завершение дифференцировки кератиноцитов [8]. Блокада же этого пути с помощью алпелисиба приводит к гибели клеток кожи путем апоптоза. Кроме того, на фоне приема алпелисиба в первые 2 нед отмечается повышение уровня эозино-филов (как у пациентов с сыпью, так и без нее), и в некоторых биоптатах сыпи отмечаются признаки, характерные для реакции гиперчувствительности [9]. Клинически эти нарушения проявляются в виде сыпи различного характера. Сыпь чаще всего представлена пятнами (изменение окраски ограниченного участка кожи при сохранении рельефа и консистенции кожи) и/или папулами (ограниченное уплотнение кожи диаметром менее 5 мм, обычной или измененной окраски), может носить ограниченный или распространенный характер, сопровождаться зудом разной интенсивности [4, 5].
Сыпь на фоне приема алпелисиба является предсказуемым и управляемым НЯ. Отмена терапии по причине развития сыпи понадобилась лишь 3,2% пациентов [4]. По мере накопления опыта применения алпелисиба и благодаря разработке рекомендаций по профилактике сыпи частота этого НЯ снижается. Так, в исследовании BYLieve, начатом в 2017 г., через 2 года после начала исследования SOLAR-1, сыпь любой степени тяжести зарегистрирована у 22% пациентов, а 3-4-й степени - у 9% (4-я степень зарегистрирована у 1 пациента) [4, 5, 10].
1Листок-вкладыш препарата Пикрэй ЛП-№(000328)-(РГ^и)-290721. Режим доступа: https://grls. rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=bdfd278c-
7b1b-4cb3-a41c-a7c51fdf4fa8&t= Ссылка активна на 15.11.2021.
Профилактика
Сыпь на фоне алпелисиба развивается, как правило, в течение первых 2 нед от начала приема: медиана времени до начала сыпи 3-й степени составляет 13 дней [5].
До начала приема алпелисиба необходимо проинформировать пациента о возможности появления сыпи, мерах профилактики и необходимости незамедлительного сообщения о ее развитии лечащему врачу.
Частоту сыпи можно существенно снизить, применяя антигистаминные препараты без седативного эффекта с профилактической целью. Так, по данным исследования SOLAR-1, сыпь любой степени тяжести отмечалась при использовании антигистаминных препаратов у 27% пациентов, без них - у 64%, а частота развития кожной токсичности 3-й степени при использовании антигистаминных препаратов снижалась с 23% до 12% [5].
Согласно рекомендациям ESMO всем пациентам следует одновременно с алпелисибом начинать применение анти-гистаминных препаратов и отменить их через 4-8 нед при отсутствии признаков сыпи [11].
Для профилактики появления сыпи рекомендуется прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки.
При сухости кожи рекомендуется использовать увлажняющие кремы, теплую воду, мягкое мыло и моющие средства без отдушек, носить свободную одежду из натуральных тканей. Нельзя использовать спиртосодержащие растворы для очищения кожи лица.
Хотя алпелисиб не оказывает фототоксического действия, рекомендуется защищать кожу от воздействия прямых солнечных лучей, использовать солнцезащитные очки, головные уборы, одежду с длинными рукавами и солнцезащитный крем (SPF>15) на открытые участки кожи лица и шеи при выходе на воздух в весенне-летний период.
Ведение пациентов с сыпью
План коррекции сыпи составляется строго на основании оценки степени ее тяжести (табл. 1). Описание 1-3-й степеней тяжести приведено в соответствии с СТСАЕ ^5.0 для макулопапулезной сыпи, которая чаще всего встречается при применении алпелисиба. Описание 4-й степени относится к другим видам сыпи (акнеподобная, папуло-пусту-лезная и др.).
Для оценки площади сыпи можно применять «правило ладони»: площадь ладони пациента с пальцами равна 1% площади поверхности его тела.
Также для оценки площади высыпаний можно использовать «правило девяток» (рис. 1): поверхность головы и шеи составляет 9%, рук - 9%, передней поверхности туловища -18%, задней поверхности туловища - 18%, ног - 18%, промежности и наружных половых органов - 1% всей поверхности тела [12]. Важно помнить, что следует учитывать только площадь пораженной кожи, а интактные участки, чередующиеся с сыпью, в подсчет общей площади высыпаний входить не должны.
Рис. 1. Расчет площади сыпи согласно «правилу девяток». Fig. 1. Estimation of body surface area: "rule of nine".
9%
9%
Показания для консультации дерматолога
Сыпь, возникающая на фоне применения алпелисиба, связана с механизмом действия препарата и чаще всего не является симптомом аллергической реакции или непереносимости алпелисиба и не требует его немедленной отмены.
Перед началом терапии алпелисибом пациенту следует рекомендовать при возникновении любых высыпаний на коже или слизистых оболочках, зуда или сухости обратиться к лечащему онкологу для оценки состояния и лечения кожной токсичности.
При отсутствии эффекта от терапии, назначенной онкологом, рекомендуется консультация дерматолога.
При обращении к дерматологу следует сообщить об основном диагнозе, о получаемом лечении и о том, что лечение вызывает специфические высыпания на коже либо поражение слизистых оболочек. Также необходимо сообщить о деталях проведенной наружной и/или системной терапии высыпаний.
Следует инструктировать пациентов немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления у них симптомов тяжелой кожной реакции: отека лица или конечностей, лихорадки, гриппоподобных симптомов, поражения слизистых оболочек (отека, болезненности, появления эрозив-но-язвенных элементов) или усиливающейся кожной сыпи.
Таблица 1. Ведение пациентов с кожной сыпью, получающих алпелисиб Table 1. Rash management in patients on alpelisib
Степень тяжести
0-я степень
[превентивные меры до начала приема алпелисиба]
Рекомендации по ведению пациентов
1. Оценка состояния кожи при первом посещении и лечение сопутствующего заболевания кожных покровов
при необходимости
2. Цетиризин 10 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 нед
3. Рекомендации по уходу за кожей:
• избегание частого мытья горячей водой (мытье рук, принятие душа, ванны) с использованием антимикробных моющих средств;
• избегание воздействия химических веществ на кожу: раздражающих веществ, растворителей или дезинфицирующих средств;
• ежедневное использование увлажняющих/смягчающих средств (эмолентов/хумиктантов): увлажняющие кремы предпочтительно с содержанием 5-10% мочевины;
• избегание чрезмерного пребывания на солнце: использование солнцезащитных кремов БРР>15 на открытые участки тела и каждые 2 ч при пребывании на улице (при УФ-индексе >3)
