CC BY
94
Козьминых В.О., Гончаров В.И.*, Козьминых Е.Н.**, Ноздрин И.Н.**
Оренбургский государственный университет, *Ставропольская государственная медицинская академия, **Пермский филиал Московского государственного университета
технологий и управления
КОНДЕНСАЦИЯ КЛАЙЗЕНА МЕТИЛКЕТОНОВ С ДИАЛКИЛОКСАЛАТАМИ В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
(ОБЗОР, ЧАСТЬ 1)
Обобщены известные сведения и обсуждаются современные данные о сложноэфирной конденсации Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных три-карбонильных соединений, а также некоторых поликарбонильных систем (поликетидов), содержащих сближенные 1,2- и 1,3-дикарбонильные звенья.
Конденсация Клайзена (ацилирование по Гейтеру - Клайзену) - это реакция соединений, содержащих активную метиленовую группу (сложных эфиров, альдегидов, кето-нов, нитрилов), со сложными эфирами карбоновых кислот в присутствии основных катализаторов. Подробные сведения об этой реакции содержатся во многих классических трудах, в частности изданиях [1-7]. Модификацией сложноэфирной реакции Клайзена является внутримолекулярная циклоконденсация Дикмана, приводящая к кольчатым производным Р-кетокислот и также получившая широкое обсуждение в литературе [1-7]. Вместе с тем специализированные обобщающие работы, посвященные конденсации метиленкарбонильных соединений с производными дикарбоновых кислот, в частности эфирами, амидами, галогенангидридами щавелевой кислоты, по-видимому, отсутствуют. Обзорная информация об оксалиль-ной конденсации метилкетонов очень важна, поскольку образующиеся в результате производные 2,4-дикетокислот и бис-Р-дике-тонов отличаются разнообразием строения, высокой реакционной способностью, являются удобными конструкционными блоками в комбинаторном синтезе активированных 1,3-оксадиенов, а также обладают широким спектром биологической активности: противомикробной, противовирусной, противовоспалительной, анальгетической и многими другими видами действия [8-12].
Общая, но не систематизированная информация о реакциях алкил- и арилметил-кетонов с диэтилоксалатом рассеяна в крупных сводках [1, 2, 6]. Отдельные сведения о
взаимодействии метилкетонов с диалкилок-салатами и оксалилхлоридом содержатся в ряде обзоров по химии продуктов конденсации Клайзена - ацилпировиноградных кислот (АПК), их эфиров и аминопроизводных (I: таутомерные формы 1А и 1В) [10, 12, 13-15], лактонов у-енольной формы АПК -фуран-2,3-дионов (II) [16-19], а также в главе по синтезу и свойствам кольчатых аза-ана-логов - замещенных пиррол-2,3-дионов (III) (схема 1) в сборнике [16]. Ранее было опубликовано около 50 статей серии «Химия ок-салильных производных метилкетонов», в которых рассматривались методы получения, строение, свойства и биологическая активность линейных и циклических производных 1,2,4-трикарбонильных систем [16, 19].
Отметим, что результаты исследований биологической активности АПК, их эфиров и, отчасти, амидов, гидразидов и других производных обобщены в работах [10, 12, 16, 17, 19].
В настоящем обзоре, планируемом к публикации в трех частях, мы суммируем известные сведения и обсуждаем современные данные о сложноэфирной конденсации Клайзена метилкетонов с диалкилоксалата-ми в синтезе биологически активных три- и тетракарбонильных соединений, а также некоторых поликарбонильных систем (полике-тидов), содержащих сближенные 1,2- и 1,3-дикарбонильные звенья. В первой части обзора приводится материал по химии АПК и их производных. Во второй и третьей частях мы будем подробно обсуждать биологическую активность продуктов сложноэфирной конденсации и приведем обзорные данные о тетра- и поликарбонильных системах.
Впервые изучение взаимодействия мети-ленкарбонильных соединений с оксалатами было начато в конце прошлого века Л. Клай-зеном и его коллегами на примере реакции ацетофенона с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты в присутствии этилата натрия [20-22]. В результате конденсации, протекающей в среде абсолютного этанола, образуется этиловый эфир бензоилпировиноград-ной кислоты ^Уа) [20, 21] или (в случае двойного избытка этилата натрия) непосредственно бензоилпировиноградная кислота (Уа) [22] (схема 1).
При изучении реакции было отмечено, что присутствие незначительного количества воды в этаноле резко снижает выход продуктов !Уа и Уа [20, 21], поэтому считается, что конденсацию целесообразно проводить со взвесью этилата натрия в абсолютном эфире или бензоле. Исследование осо-
Я.
, -
бенностей реакции метилкетонов с диалки-локсалатами показало, что в качестве конденсирующего основания эффективнее использовать метилат натрия в среде метанола, этанола или индифферентного неполярного растворителя [23-25], в результате выделяли метиловые эфиры ацилпировиноград-ных кислот IV (позднее идентифицированы таутомерные формы IVA и IVB) или кислоты V (формы VA и VB) (схема І).
За длительный, более чем вековой период изучения оксалильной конденсации Клайзена для получения эфиров IV в реакцию вводили метилкетоны с разнообразными алифатическими (насыщенными и ненасыщенными) [2, 23, 25-44], циклоалифатическими [2, 4І, 45-49], ароматическими [2, 23, 24, 32, 33, 3б, 38-43, 4б, 50-б2], гетероциклическими [24, 39, 42, 4б, 48, 6і, б3-?2], (гет)арилиденовыми [2, 73-77], металлоорганическими (например,
R'
O
O
R
Y
R' O
O
O
X I A
H
X
ДХ АХ
I B
O
II
EtONa
O
Me + EtO
OEt
O
O
- EtOH
OEt
2 EtONa
OO
IVa
O
R Me AlkO
Y + Y OAlk
OO AlkOH
OH
OO
Va
R
AlkONa, Na, NaH и др. O
R
O
O
R
OH
OO H
V B
'OAlk 'Y ^ 'OH O O O O
IV A ^ O V A
OO H IV B
R = Alk, цикло-Alk, Ar, Alk2C=CH, ArCH=CH, HetCH=CH, C6F Het; R’ = H, Hal, Alk, Ar; Alk = Me, Et, Pr, Bu, Am и др.; X = O, NAlk, NAr, NHet, NNHAr и др.; Y = Oh, OAlk, NH2, NHAr, NHNHAr и др.
ферроценильными) заместителями [78, 79]. При эквивалентном количестве основания были получены метиловые [2, 25, 34, 36, 39, 44, 57, 61, 62, 70], этиловые [2, 23, 25-31, 39, 41, 48, 49, 52, 53, 58, 59, 61, 63, 65, 68-73, 75], пропиловые [25, 38, 39], бутиловые [25, 35, 39], амиловые [42] и многие другие, в том числе высшие алкильные, алкенильные и ал-кинильные [61], эфиры ацилпируватов IV. При эквимолярном соотношении реагентов и избытке основания были синтезированы ацилпировиноградные кислоты У и их соли с различными заместителями Я [8, 22, 31, 5456, 60, 74, 78-85]. Кроме метилата и этилата натрия в соответствующем спирте или без растворителя [2, 20-39, 42-44, 46, 48, 50, 51, 53, 57-59, 62, 65, 66, 68-72, 74, 75, 80, 81] в реакции использовали такие конденсирующие агенты, как фенолят натрия [53], металлический натрий [2, 52, 63, 86], гидрид натрия [40, 41, 49, 67, 74] или гидрид лития [10, 14]. В качестве основания можно использовать также амид натрия, но при этом часто происходит амидирование образующихся сложных эфиров [1, 2]. Конденсацию кроме спиртовой среды проводили в петролейном эфире [66], диэтиловом эфире [10, 40, 48, 52, 63], тетра-гидрофуране [40, 49, 70], диметоксиэтане [74], циклогексане [67], бензоле или толуоле [10, 59]. Смесь охлаждали [44, 59], выдерживали при комнатной температуре [34, 48, 57 и др.] или нагревали в растворе в течение 2-11 ч [42, 65-68]. В случае нестабильных или малоустойчивых ароилпируватов для удобства выделения и очистки эфиров IV (Я = Аг) или для изучения комплексообразования с эфирами IV или кислотами У (Я = А1к), а также с аналитическими целями получали еноля-ты, например медные(П) хелаты [10, 26, 30, 52, 53, 63, 69, 70, 87-89]. Некоторые структуры хелатов эфиров IV с катионами металлов и солей ацилпировиноградных кислот представлены в работах [87, 89].
Лучшим препаративным методом окса-лильной конденсации метилкетонов, по-видимому, является недавно предложенный способ получения разнообразных 4-(гет)а-рилзамещенных эфиров IV и кислот V с использованием диметилоксалата и трет-бу-тилата натрия в смеси тетрагидрофурана с
диметоксиэтаном [90, 91]. Реакцию удалось провести с кетонами, для которых применение метилата натрия малоэффективно; конденсация протекает быстрее и с более высокими выходами целевых соединений. Для наработки кислот V как активных ингибиторов ВИЧ-1 интегразы [91] этот метод оказался наиболее удобным.
Конденсация Клайзена эквимолярных количеств метилкетонов с диалкилоксалата-ми в присутствии основания, вероятно, протекает по классическому ионному механизму [1, 2] аналогично схеме образования аце-тоуксусного эфира. На первой стадии реакции под действием конденсирующего агента (например, алкоголята щелочного металла) происходит отрыв протона от метильной (или, в общем случае, метиленовой группы) и образованием карбаниона (А) (схема 2). На второй стадии карбанион А присоединяется по карбонильной группе сложного эфира, и в результате элиминирования алкоксидного иона из продукта присоединения (Б) образуются эфиры IV. Эти стадии процесса обратимы. При последующем действии основания от метиленовой группы эфиров IV отщепляется протон и образуется натриевое (или литиевое) производное аниона (В). В присутствии избытка основания эфиры IV гидролизуются до кислот V через соли (Г).
Наличие 2-фтор-заместителя или 2-гидро-ксигруппы в бензольном кольце арилметилке-тонов приводит при конденсации с диалкилок-салатами в присутствии этилата, метилата натрия или метилата калия к образованию малоустойчивых эфиров IV (Я = Р, ОН), которые в процессе реакции или при попытке перекристаллизации гетероциклизуются в эфиры 4-оксо-4#-хромен-2-карбоновой кислоты (VI) [10, 14, 53, 57, 92] (схема 3).
Соединения VI образуются также при кратковременном нагревании устойчивых медных(П) хелатов пентафторбензоилпирува-тов IV (Я = Я’ = Р; п = 4) [10, 14] в среде ДМСО. Проведение реакции Клайзена с двукратным избытком основания или в условиях микроволнового облучения с последующей обработкой полученной смеси соляной кислотой позволяет получить хромонкарбоно-вые кислоты (VII) [57, 92] (схема 3).
Обычно при взаимодействии замещенных 3-алкен-2-онов и диэтилоксата с основаниями получают соответствующие эфиры IV или кислоты V (Я = А1к2С=СН, АгСН=СН, НеЮН=СН) [2, 73-77] (схема 1). Однако в стандартных условиях конденсации изопропилиденметилкетона (VIII) с ди-алкилоксалатами при участии алкоголятов натрия образуется продукт внутримолекулярного присоединения по двойной связи -эфиры 6,6-диметил-4-оксо-5#-пиран-2-кар-боновой кислоты (IX) [87]. Промежуточные малоустойчивые эфиры (^б: А1к = Ме, Е1;) удалось выделить при мягкой обработке уксусной кислотой растворов их медных(П) енолятов в хлороформе [87] (схема 3).
В оксалильную конденсацию вступают также некоторые ацилпроизводные метилке-тонов. Так, ацетилацетон и 1-(гет)арилбутан-1,3-дионы реагируют с эквивалентными количествами диалкилоксалатов в присутствии гидрида натрия в диметоксиэтане или с аце-
татом магния в ДМФА, образуя производные 2,4,6-триоксогексановых кислот или их эфиры (X: Я = Ме, Аг, НеО [74, 93-95] (схема 3). Поликетиды X (Я = нафтил) имеют диеноль-ную структуру эфиров 2,6-дигидрокси-4-ок-согекса-2,5-диеновых кислот (ХА) [74] с сочлененными Р-дикарбонильными звеньями. Отметим, что некоторые кислоты X используют в качестве ингибиторов ВИЧ интегразы для лечения заболеваний, вызванных иммунодефицитом [95]. При циклодегидратации соединений X в кислой среде образуются 4-оксо-4#-пиран-2-карбоновые кислоты или их эфиры (XI) [74, 93, 94] (схема 3). Установлено, что соединения XI (Я = Аг) обладают противоаллергическим действием [74].
Имеются данные о том, что ацилирова-ние кольчатых Р-дикетонов диалкилоксалатами протекает с образованием Р-алкокса-лилпроизводных этих дикетонов. Продукт оксалильной конденсации 2-бутанона - 3-метилциклопентан-1,2,4-дион (XII), образу-
Я СНз
у + А1кО ■ О
О
+ >Г 'ОА1к
О 8 - о^
А
О
Я
ОА1к
Я
ОО IV А
О
'ОА1к + А1кО ’
ОО
А1кОН
О
Я
Н Я.
О
Я СН2
Р + А1кОН
О
А
О
Я.
ОА1к О О ОА1к Б
О
Я
ОА1к + А1кО '
ОО
Н
IV В
Н
О
Я.
ОА1к
- А1кОН О О В
О
О
Я
ОН
ОН
ОО
Н
V В
О О О О
Г V А
Я = А1к, цикло-А1к, Аг, АгСН=СН, НеГСН=СН, С6Р5, Не1; А1к = Ме, Е1, Рг, г-Рг, н-Вц, г-Вц, н-Аш и др.
ющийся из промежуточного пропионилпи-рувата (^в), взаимодействует с диэтилокса-латом и этилатом натрия, образуя этиловый эфир 3-метил-2,4,5-триоксо-1-циклопентил-глиоксалевой кислоты (XIII) [2] (схема 4).
Соединение XIII образуется также в результате реакции 2-бутанона с двукратным избытком диэтилоксалата в присутствии эти-лата натрия [2, 96, 97], особенности его строения (в твердом состоянии и растворах присутствует таутомерная форма XIIIA) недавно обсуждались в работах [96, 97] (схема 4).
Отметим, что алкилметилкетоны, начиная с 2-бутанона, конденсируются с диалкилокса-латами, как правило, по наиболее реакционноспособной метильной группе ацетильного звена. В редких случаях реакция протекает также по а-метиленовому звену алкильной цепи [2]. При замене ацетильной группы кетона на гомологичные алканоильные звенья в реакцию сложноэфирной конденсации вступает а-мети-леновая группа.
Получить в результате оксалильной конденсации неустойчивые 3-алкилзамещенные
O
Me
R = F, OH; R' = H, MeO, F; n = 1-4 OAlk
O
Me
+ O:
Me VIII
Cu 2
OAlk
O
MeONa,
EtONa Me„
- AlkOH Me
MeONa,
EtONa
O
IX
OAlk
O
O
R
X
O
H
R
O
XI
OR'
H2O
OR'
O
H
OO
H
O
R = Me, Ar, Het; R' = H, Alk X A R = Me, Ar, Het (нижнее уравнение), F, OH; R’ = H, Alk (нижнее уравнение), MeO, F; Alk = Me, Et; n = 1 - 4.
ацилпировиноградные кислоты и их эфиры в настоящее время не удалось. При попытке выделения этиловых эфиров 4-арил-2,4-диок-со-3-метилбутановой кислоты (Х1УЛ,Б), промежуточно образующихся при взаимодействии 1-арил-1-пропанонов (пропиофенонов) с диэтилоксалатом и метилатом натрия, получен продукт их гетероциклизации - 4,5-ди-замещенные фуран-2,3-дионы II (Я = Лг, Я’ = Ме) [16, 19, 98]. Действие иодистого метила на ароилпируваты (1Уг) также приводит к лактонам II (Я = Лг, Я’ = Ме) через интермедиаты XIV [19] (схема 4). Разнообразные производные Р-арил-ароилпируватов получают дециклизацией синтезируемых другими спо-
собами 4,5-диарилфуран-2,3-дионов II (Я = Я’ = Аг) при действии нуклеофилов [19].
Гетероциклы, имеющие в кольце активированное метиленовое звено, в реакции с диалкилоксалатами легко ацилируются по группе СН2, образуя соответствующие окса-лильные производные. Хорошо известны примеры оксалильной конденсации с участием замещенных 2(3)#-пиррол-2(3)-онов, производных индола, в том числе 1,4-дигидроциклопента[ Ь ] индол-3(2Я)-она, 2,3,4,9-тетрагидро- 1#-карбазол-1-она, 4,5-дигидроизоксазолов [2, 99].
При наличии КН-групп в молекуле ме-тиленактивного гетероцикла протекает кон-
Ме
О
Лг
ЕЮ.
ОЕ1
О
О
МеОЫа лГ
- ЕЮН
Ме О
XIII
ОЕ1
О
Ме
О
Лг
Л
Ме
О
О - ЕЮН
II (Я = Лг, Я = Ме)
Ухс
НО
ЕЮ 1 XIV В
О
Х^Л
К2СО.
Ме
Н
ОН XIII Л О
ОЕ1
О
О
XVI
+
о
I
курентная реакция по КН-нуклеофильному звену. Так, нагревание пиразола (XV) в среде диэтилоксалата приводит к образованию пиразолилимидазола (XVI) [100] (схема 4).
Кроме эфиров, известны реакции с ме-тилкетонами также ряда других производных щавелевой кислоты. В статье [101] сообщалось о взаимодействии ацетофенона и некоторых замещенных в «-положении бензольного кольца арилметилкетонов с этиловыми эфирами оксаниловых кислот в присутствии метилата натрия, приводящем с выходами 32-40% к ариламидам ароилпиро-виноградных кислот (XVII: преобладает та-утомер XVII А) (схема 5). Эта информация была включена в недавно опубликованный обзор [10]. При попытке воспроизвести реакцию, к сожалению, оказалось, что она не является препаративной, протекает с большим трудом и низкими выходами амидов XVII.
О
Вследствие ограниченного объема настоящей работы нам не удастся привести обширные данные о сложноэфирной конденсации Клайзена в синтезе производных щавелевоуксусной кислоты. В будущем мы планируем посвятить отдельные обзоры как этой теме, так и реакции метиленкарбониль-ных соединений с галогенангидридами щавелевой кислоты в синтезе разнообразных линейных и циклических а-диоксосистем.
Многие ацилпируваты IV и кислоты V в твердом состоянии и растворах существуют преимущественно в 2(2)-енольной форме, стабилизированной внутримолекулярной водородной связью (ВВС) ОН-хелатного типа С(2)ОН ... О=С(4) обычно с копланар-ным расположением заместителей, - в виде соответствующих производных 2-гидрокси-4-оксо-2(2)-бутеновых кислот (^Б), ^Б) [8, 10, 12, 83, 84, 102, 103]. Аналогичная форма
О
Лг^^Ме
т
О
ЕЮ,
О
О
Я.
кнлг
Я.
МеО№
ЕЮН
Лг
кнлг
О
О
О
ОЯ'
ОЯ'
XVII
О
Лг
ОН О
О
Н
О
кнлг
IV, V (Я = Лік, Лг; Я' = Н, Лік)
ОО
О
Н
Я
XVII Л
ОЯ'
О
О
ОН
О
Я
Я
ОН
ОО
Си(П)
ОО
ОЯ'
О
ОО
Я
НО
'М8
О
О
Я
О
XVIII
ОО
Си(И)
ОО
О
О
Я
XIX О
ОЯ'
ОЯ'
XX
Я
Я = Лік, ОЛік; Я' = Лік
ОО
Ка
XXI
Я = Лік, Лг, ОЛік, Неї; Я’ = Н, Лік; X = Н; У = Лг; X + У = С6Н4(СО)2-1,2 (XXII, XXIII)
Схема 5.
+
Я
XH-хелатов (X = О, КЯ) преобладает у большинства производных АПК (Ш) [8, 10, 12] (схема 1). Особенности строения АПК и их производных (всего отмечено восемь структурных форм) подробно обсуждались в нашем обзоре [12].
В дополнение к ранее опубликованным данным отметим, что ароилпируватам IV (Я = Аг) и ароилпировиноградным кислотам V (Я = Аг) в настоящее время придается структура хелатированных псевдодиенолятов, образование которой обусловлено интерконверсией между двумя равно вероятными а- и у-енольными таутомерами [87] (схема 5). На состав и относительное содержание в растворах прототропных, гидратных и енолят-ных форм алканоилпировиноградных кислот V (Я = А1к) влияют катионы металлов, образующие разнообразные солевые метал-локомплексы, например медный (XVIII) и
магниевый (XIX) [87, 103]. По нашим данным, в металл-енолятах ацилпируватов, например (XX) и (XXI) (Я = Я’ = А1к), так же как и в аналогичных производных эфиров щавелевоуксусной кислоты XX, XXI (Я = ОА1к, Я’ = А1к), двойные связи делокализо-ваны по всей 1,2,4-трикарбонильной системе молекулы, включая сложноэфирный карбонил (схема 5). Об этом, в частности, свидетельствует отсутствие полос поглощения карбонильных групп в области 1300-2300 см'1 в ИК спектрах соединений XX и XXI.
Подробная информация о биологической активности и острой токсичности АПК и их многочисленных производных, в том числе эфиров IV и кислот V, содержится в обзорах [10, 12]. Во второй части настоящей работы мы дополним эти сведения и приведем новейшие данные, не вошедшие в указанные сводки.
Список использованной литературы:
1. Хаузер Ч.Р., Хадсон Б.Е. Конденсация сложных эфиров и смежные реакции // Органические реакции. Сб. 1. Перевод с англ. Под ред. Р. Адамса. Москва: Гос. изд-во иностранной лит., 1948. С. 345-398.
2. Хаузер Ч.Р., Свэмер Ф.В., Адамс Дж.Т. Ацилирование кетонов с образованием в-дикетонов или в-кетоальдегидов // Органические реакции. Сб. 8. Перевод с англ. Под ред. Р. Адамса. Москва: Гос. изд-во иностранной лит., 1956. С. 90-262.
3. Серрей А. Справочник по органическим реакциям. Именные реакции в органической химии. Перевод с англ. Под ред. доктора хим. наук Н.С. Вульфсона. Москва: Гос. науч.-техн. изд-во хим. лит., 1962. С. 139-141.
4. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. Москва: изд-во «Химия», 1976. 528 с.
5. Мищенко Г. Л., Вацуро К.В. Синтетические методы органической химии. Справочник. Москва: изд-во «Химия», 1982. 440 с.
6. Общая органическая химия. Т. 4. Карбоновые кислоты и их производные. Соединения фосфора. Перевод с англ. Под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса. Москва: изд-во «Химия», 1983. С. 83-88, 201-204, 348-350.
7. Hassner A., Stumer C. Organic Syntheses Based on Name Reactions and Unnamed Reactions. Elsevier Science Publ. Oxford
- New York - Tokyo, 1994. P. 65.
8. Козьминых Е.Н. Синтез, строение, нуклеофильные превращения и биологическая активность пятичленных 2,3-ди-гидро-2-метилен-3-оксогетероциклов и близких по структуре соединений. Автореф. дис. докт. фарм. наук. Пермская гос. фарм. академия, Пермь, 1999. 44 с.
9. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Березина Е.С. 1,3,4,6-Тетракарбонильные системы и родственные структуры со сближенными a- и b-диоксофрагментами: синтез, строение, реакции с нуклеофилами и биологическая активность // Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Москва: изд-во «Иридиум - пресс», 2001. Т. 1. С. 345-349.
10. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза // Успехи химии. 2001. Т. 70. № 11. С. 1039-1058.
11. Игидов Н.М. Синтез биологически активных веществ на основе взаимодействия 1,3,4,6-тетракарбонильных и некоторых 1,2,4-трикарбонильных систем с нуклеофильными реагентами. Автореф. дис. докт. фарм. наук. Пермская гос. фарм. академия, Пермь, 2003. 46 с.
12. Козьминых В.О., Козьминых Е.Н. Синтез, строение и биологическая активность ацилпировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных (обзор) // Хим.-фарм. журнал. 2004. Т. 38. № 2. С. 10-20.
13. Салоутин В.И., Бургарт Я.В., Чупахин О.Н. Фторсодержащие 2,4-диоксокислоты в синтезе гетероциклических соединений // Успехи химии. 1999. Т. 68. № 3. С. 227-239.
14. Saloutin V.I., Burgart Y.V., Kappe C.O., Chupakhin O.N. Perfluorinated acyl(aroyl)pyruvates as building blocks for the synthesis of heterocycles // Heterocycles. 2000. Vol. 52. P. 1411-1434.
15. Козьминых В.О., Козьминых Е.Н. Ацилпировиноградные кислоты в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Под ред. В.Г. Карцева. Москва: изд-во IBS PRESS, 2003. Т. 1. С. 255-278.
16. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Залесов В.В., Козлов А.П., Колленц Г., Масливец А.Н., Пименова Е.В., Шуров С.Н. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов. Под ред. проф. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: изд-во Пермского гос. унта, 1994. 211 с.
17. Некрасов Д.Д. Биологическая активность 5- и 6-членных азагетероциклов и их синтез на основе 5-арил-2,3-дигидро-фуран-2,3-дионов (обзор) // Химия гетероцикл. соедин. 2001. № 3 (405). С. 291-304.
18. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю. Методы синтеза и химическое поведение 4,5-дизамещенных 2,3-дигидрофуран-2,3-дионов // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Под ред. В. Г. Карцева. Москва: изд-во IBS PRESS, 2003. Т. 2. С. 361-395.
19. Некрасов Д.Д., Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Залесов В.В., Пулина Н.А., Рубцов А.Е. Пятичленные гетероциклы с вицинальными диоксогруппами. Пермь: изд-во Пермского гос. ун-та, 2004. 183 с.
20. Beyer C., Claisen L. bber die Einwirkung des Oxa^thers auf Acetophenon // Berichte. 1887. Bd 20. S. 2078-2081.
21. Claisen L., Stylos N. bber die Einwirkung des Oxa^thers auf Acetophenon // Berichte. 1887. Bd. 20. S. 2188-2189.
22. Brцmme E., Claisen L. Bber die Einwirkung des Oxal^hers auf Acetophenon // Berichte. 1888. Bd 21. S. 1131-1135.
23. Freri M. Sintesi di un nouvi derivate della a,g-dichetoesteri // Gazz. chim. ital. 1938. Vol. 68. P. 612-618. - Chem. Abstr. 1939. Vol. 33. 24884.
24. Payard M., Paris I., Conquelet I. Contribution а s^ude de la fonction enol en serie aroyl acrylique // Trav. soc. pharm. Montpellier. 1976. Vol. 36. N 2. P. 115-127.
25. Royals E. The use of sodium methoxide in the Claisen reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1945. Vol. 67. N 9. P. 1508-1509.
26. Lapworth A., Hann A.C.O. CXLVI. - Derivatives of normal and iso-butyrylpyruvic acids // J. Chem. Soc. Trans. 1902. Vol. 81. P. 1485-1491.
27. Lehninger A.L. The synthesis, some derivatives, and the metabolism of a,g-diketo-«-octanoic acid // J. Biol. Chem. 1944. Vol. 153. P. 561-570. - Chem. Abstr. 1944. Vol. 38. 45966. - www.jbc.org/cgi/reprint/153/2/561.pdf
28. Keskin H. The preparation of some a,g-diketo acids // Rev. fac. sci. univ. Istanbul. 1944. Vol. 9A. P. 64-68. - Chem. Abstr. 1946. Vol. 40. 18227.
29. Keskin H. a,g-Diketoacid propil esterleri // Rev. fac. sci. univ. Istanbul. 1946. Vol. CII. N 4. P. 143-146.
30. Rinderknecht H., Ward J.L., Bergel F., Morrison A.L. Studies on antibiotics. 2. Bacteriological activity and possible mode of action of certain non-nitrogenous natural and synthetic antibiotics // Biochem. J. 1947. Vol. 41. P. 463-469. -www.biochemj.org/bj/041/0463/0410463.pdf
31. Meister A., Greenstein J.P. Enzymic hydrolysis of 2,4-diketo acids // J. Biol. Chem. 1948. Vol. 175. P. 573-588. - Chem. Abstr. 1949. Vol. 43. N 2. 705g. - www.jbc.org/cgi/reprint/175/2/573.pdf
32. Kegleviж D., Malnar M., Tomljenoviж T. A synthesis of some a,g,d,x-tetraketones; polyoxo compounds. IV // Arhiv kemiju (Croat. Chem. Acta). 1954. Vol. 26. N 2. P. 67-69. - Chem. Abstr. 1955. Vol. 49. 15848 g.
33. Isler O., Gutmann H., Straub O., Fust B., Bцhni E., Studer A. Chemotherapie der experimentellen Tuberkulose. II. Kernsubstituierte Isonicotin S№rehydrazide // Helv. chim. acta. 1955. Bd 38. N 4. S. 1033-1046.
34. Muxfeldt H., Weigele M., Rheenen V. Magnesium methoxide cyclization of biacetyl derivatives // J. Org. Chem. 1965. Vol. 30. N 10. P. 3573-3574.
35. Keskin H., Erkmen J. Bber a,g-Diketofett-sawe butyl ester // Istanbul Univ. Fen. Fac. Mecmuasi. 1965. Bd S30. N 1. S. 1-15.
36. Keskin H, Virjini Y. On a,g-dioxo fatty acid methyl esters // Rev. fac. sci. univ. Istanbul. 1966. Vol. C31. N 1 - 4. P. 147-160.
- РЖ Химия. 1968. 20Ж 178.
37. Balenoviж K., Deljac A., Ga^pert B., Stefanaж Z. Reaction of a,g,d,x-tetraketone mit Selentetrachlorid und Schwefeldichlorid. Synthese von 2,5-diacyl-3,4-dihydroxy-selenophenen und -thiophenen // Monatsch. Chem. 1967. Bd 98. N 4. S. 1344-1351.
38. Keskin H., Onural J. Les esters propiliques de sacide a,g-dicetonuques // Rev. fac. sci. univ. Istanbul. 1969. Vol. A34. N 4. P. 95-106.
39. Burch H.A., Gray J.E. Acylpyruvates as potential antifungal agents // J. Med. Chem. 1972. Vol. 15. N 4. P. 429-431.
40. Trogolo C., Bianko A., Scazpati M.L., Bonini C.C. Autoaddizione di a,g-dichetoesteri applicazioni sintetiche dell’addotto da a,g-dicheto-d-metossivalerianato di metile // Ann. chim. 1972. Bd 62. N 10. S. 693-708.
41. Ksander G.M., Mc Murry J.E. A new method for the synthesis of vinyl ketones // Tetrahedron Lett. 1976. N 51. P. 4691-4694.
42. Keskin H., Safgornl V. Sur la preparation et les proprrnffis des esters N-pentyliques des acides 2,4-dicetoniques // Chim. acta turc. 1977. Vol. 5. N 1. P. 7-25.
43. Ksander G.M., McMurry J.E., Johnson M. A method for the synthesis of unsaturated carbonyl compounds // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N 7. P. 1180-1185.
44. Кузнецов О.М., Востриков Н.С., Мифтахов М.С. Синтез метилового эфира 2-гидрокси-4-оксопент-2(£)-еновой кислоты // Журн. орган. химии. 1998. Т. 34. № 6. С. 939.
45. Tingle J.B. XLVI. - Action of ethyl oxalate on camphor // J. Chem. Soc. Trans. 1890. Vol. 57. P. 652-655.
46. Gardner T.S., Wenis E., Lee J. Synthesis of 5-substituted 3-isoxazolecarboxylic acid hydrazides and derivatives // J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. N 5. P. 1514-1518.
47. Wenkert E., Bhattacharya S.K., Wilson E.M. 2-Cyclohexylidenecyclohexanone and 2-cyclohex-1'-enylcyclohexanone, and the condensation of the latter with diethyl oxalate // J. Chem. Soc. 1964. N 12. P. 5617-5622.
48. Pat. USA 3449350 (1969) / Walker G.N. Certain pyrazole-3-carboxylic acid hydrazine derivatives. - РЖ Химия. 1970. 12Н 582П.
49. Востриков Н.С., Абутков А.В., Мифтахов М.С. Новые C3, C10 - функционализированные производные камфоры // Журн. орган. химии. 2001. Т. 37. № 1. С. 32-34.
50. Proffit E., Runge R., Blanke H.J. Bber Reaktionen Oxal^hers mit dem Acetophenone // J. pract. Chem. 1954. P. 1190-1191.
51. Butenandt A., Hallman G. Synthesis of tf/-kynurenine and tf/-hydroxykynurenine // Z. Naturforsch. 1955. S. 446-447.
52. Fatutta S., Balestra M. Sull’estere etilico dello acido p-fenil-benzoilpiruvicoe e su alcuni suoi prodotti di ciclizzazione // Gazz. chim. ital. 1958. Vol. 88. N 10. P. 899-909. - РЖ Химия. 1959. № 13. С. 208-209. Реф. 45881.
53. Загоревский В.А., Зыков Д.А. К вопросу о конденсации о-оксиацетофенона с диэтилоксалатом // Журн. общей химии. 1963. Т. 33 (95). № 8. С. 2469-2471.
54. Pat. USA 4337258 (1982) / Rooney C.S., Williams H.W.R., Cragoe E.J., Patchett A.A. 2,4-Dioxo-4-substituted-1-butanoic acid derivatives useful in treating urinary track calcium oxalate lithiasis. - РЖ Химия. 1983. 4О 9П.
55. Pat. USA 4423063 (1983) / Rooney C.S., Williams H.W.R., Cragoe E.J., Patchett A.A. 2,4-Dioxo-4-substituted-1-butanoic acid derivatives useful in treating urinary track calcium oxalate lithiasis. - РЖ Химия. 1984. 21О 60П.
56. Williams H.W.R., Eichler E., Randall W.C., Rooney C.S., Cragoe E.J., Streeter K.B., Schwam H., Michelson S.R., Patchett A.A., Taub D. Inhibitors of glycollic acid oxidase. 4-Substituted-2,4-dioxobutanoic acid derivatives // J. Med. Chem. 1983. Vol. 26. N 8. P. 1196-1200.
57. Нифонтов Ю.В., Востров Е.С., Посягина Е.Ю., Масливец А.Н. Синтез и нуклеофильные превращения метил-4-o-гидроксифенил-2,4-диоксобутаноата // Проблемы теоретической и экспериментальной химии. Тез. докл. VIII Всероссийской студенческой науч. конф., посвященной 100-летию со дня рождения акад. И.Я. Постовского (1898-1980). Екатеринбург, 18-20 марта 1998 г. Екатеринбург: изд-во УрГУ, 1998. С. 112-113. - РЖ Химия. 2002. № 18. С. 37. Реф. 02.18-19Ж.224.
58. Chen Ying-qu, Dai Li-yan, Yang Bo, Hong Chao-huang. Новый метод синтеза циклопропилкарбоновой кислоты // Gaoxiao huaxue gongcheng xuebao (J. Chem. Eng. Chin. Univ.). 1999. Vol. 13. N 4. P. 368-371. - РЖ Химия. 2000. № 1. С.
22. Реф. 00.01-19Ж.115.
59. Herold P., Indolese A.F., Studer M., Jalett H.P., Siegrist U., Blaser H.U. New technical synthesis of ethyl (R)-2-hydroxy-4-phenylbutyrate of high enantiomeric purity // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 35. P. 6497-6499.
60. Drysdale M.J., Hind S.L., Jansen M., Reinhard J.F. Synthesis and SAR of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids and esters and 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic acids and esters: potent inhibitors of kynurenine-3-hydroxylase as potential neuroprotective agents // J. Med. Chem. 2000. Vol. 43. N 1. P. 123-127. - Chem. Abstr. 2000. Vol. 132. N 16. 208100j.
61. Pat. USA PCT Int. Appl. WO 0349695 (2003) / Burke T.R., Zhang X., Pais G.C.G., Svarovskaia E., Pathak V.K., Marchand C., Pommier Y. - Chem. Abstr. 2003. Vol. 139. N 3. 36342r.
62. Maurin C., Bailly F., Cotelle Ph. Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters // Tetrahedron. 2004. Vol. 60. N 31. P. 6479-6486. - Chem. Abstr. 2004. Vol. 141. N 17. 277318j.
63. Musante C., Fatutta S. Sul furoil-piruvato di etile: composti eterociclici contenenti il nucleo del furano // Gazz. chim. ital. 1958. Vol. 88. N 10. P. 879-898. - РЖ Химия. 1959. № 13. С. 208. Реф. 45880.
64. Janжulev J., Janжevska M. Bber Kondensationsprodukte von г-Acetylpyridin mit Oxalester // Bull. sci. cons. Acad. RPE. 1961. Bd 6. N 1. S. 1. - РЖ Химия. 1962. 11Ж 247.
65. Gardner T.S., Wenis E., Lee J. Aldonic acid derivatives of aralkylhydrazines // J. Org. Chem. 1964. Vol. 28. P. 1514-1516.
66. Pat. England 1291671 (1972) / Hubert H.W., Barry H.J. Azachromone-2-carboxylic acids. - РЖ Химия. 1973. 11Н 331П.
б7. Eiden F., Dobinsky H. 4-Pyrono(2,3-i)-pyrrole // Arch. pharm. 1976. Vol. 30В. N В. P. б9В-б02.
бВ. Аветисян А.А., Джанджапанян А.Н., Дангян М.Т. Исследования в области ненасыщенных лактонов. XXXV // Химия гетероцикл. соедин. 197В. № 12. С. 1б11-1б14.
69. Drevenkar V., ^tengl B., Herak M.J., ^tefanac Z. Precipitation of copper(II) by formation of a complex with 2,4-dioxo-4-(4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone-3-yl)-butyric acid ethyl ester // Microchem. J. l979. Vol. 24. N 2. P. 199-211. - РЖ Химия. 19В0. 3Г 78.
70. Drevenkar V., Deljac A., ^tefanac Z., Seibl J. Condensation of b,d-triketone derived from dehydroacetic acid with aliphatic amines and copper(II) complexes of the Schiff bases // Polyhedron. 19В3. Vol. 2. N б. P. 447-463. - РЖ Химия. 19В3. 21Ж 203.
71. Saleh R.M. Use of ethyl 2-thenoylpyruvate in the synthesis of heterocycles and their derivatives // Indian J. Chem. 1991. Vol. 30B. N 3. P. 313-319. - Chem. Abstr. 1991. Vol. 114. N 23. 228839p.
72. Saleh R.M., El-Deen I.M. Synthesis and reactions of ethyl (2-furoyl)pyruvate // Rev. roum. chim. 1993. Vol. 38. N 11. P. 1333-1337. - РЖ Химия. 1996. 4Ж 190.
73. Soliman R., Mokhtar H., El Ashry E.S.H. The scope of the reactions of hydrazines and hydrazones. Part IV. Trisubstituted pyrazoles of possible hypoglycemic and antibacterial activity // Pharmazie. 1978. Vol. 33. N 4. P. 1В4-1Вб. - РЖ Химия. 1979. ВЖ 2бВ.
74. Pat. England 2123813 (1984) / Clark B.P., Ross W.J., Todd A. 2,4,6-Trioxohexanoic acids and esters thereof as intermediates.
- РЖ Химия. 1984. 23О 12 П.
7б. Albar H.A., Makki M.S.I., Faidallah H.M. Synthesis of heterocyclic compounds from д-unsaturated 1,3-diketo-esters // Indian J. Chem. 199б. Vol. 36B. N 1. P. 23-29. - РЖ Химия. 1997. ВЖ 239.
76. Шуров С.Н., Подвинцев И.Б., Косвинцева Л .С., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLIV. Синтез и нуклеофильные реакции 5-(b-стирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандиона // Журн. орган. химии. 1997. Т. 33. № В. С. 1192-1200.
77. Подвинцев И.Б. Синтез и химические свойства замещенных З-(Ъ-стирил)-2,3-дигидро-2,3-фурандионов и продуктов их галогенирования. Автореферат дис. ... канд. хим. наук. Пермь, . 1997. 17 с.
7В. Laжan M., Rapiж V. Ferrocene compounds. I. Acetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives // Croat. Chem. Acta. 1970. Vol. 42. N 3. P. 411-41б. - РЖ Химия. 1971. 11Ж 497.
79. Laжan M., Л>araж-Ameri R. Ferrocene compounds. II. l,l'-Diacetylferrocene and diethyl oxalate condensation products and their derivatives // Croat. Chem. Acta. 1971. Vol. 43. N 4. P. 216-219. - РЖ Химия. 1972. 13Ж 600.
80. Breusch F.L., Keskin H. Synthesis of a,g-diketo fatty acids // Enzymologia. 1946. Vol. 11. P. 3бб-3б0. - Chem. Abstr. 194б. Vol. 40. 67029.
81. Парфенов О.В., Артемьев С. А., Хамаев В.Х. Синтез альфа-кетокислот // III Региональное совещ. республик Средней Азии и Казахстана по хим. реактивам, 1б-19 октября 1990 г. Тез. докл. Ташкент, 1990. Т. 1. Ч. 2. С. 292. - РЖ Химия. 1991. б Ж 12б.
В2. Янборисов Т.Н., Жикина И.А., Андрейчиков Ю.С., Милютин А.В., Плаксина А.Н. Синтез и фармакологическая активность гетероилпировиноградных кислот и их производных // Хим.-фарм. журнал. 1998. Т. 32. № 9. С. 2б-2В.
83. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Березина Е.С., Козьминых Е.Н., Касаткина Ю.С. Пивалоилпировиноградная кислота - новый реагент для ацилирования аминов // Известия Акад. Наук. Серия хим. 2000. № 9. С. 1564-1568.
84. Березина Е.С., Козьминых В.О., Игидов Н.М., Ширинкина С.С., Козьминых Е.Н., Махмудов Р.Р., Буканова Е.В. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. VIII. Синтез амидов пивалоилпировиноградной кислоты и их взаимодействие с бензиламином и ариламинами // Журн. орган. химии. 2001. Т. 37. № 4. С. 574-581.
Вб. Софьина О.А., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Трапезникова Н.Н., Касаткина Ю.С., Козьминых В.О. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их производных - 2,3-дигидро-2,3-фурандионов - с 2,3-диаминопиридином // Журн. орган. химии. 2O0l. Т. 37. № 7. С. 1067-1075.
Вб. Tingle J., Corsline E. Eine Mittelung zur Aufklдrung des Mechanismus der Reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1908. Vol. 30. P. 1В74-1В7З.
87. Brecker L., Pogorevc M., Griengl H., Steiner W., Kappe T., Ribbons D.W. Synthesis of 2,4-diketo acids and their aqueous solution structures // New J. Chem. 1999. Vol. 23. N 4. P. 437-446. - Chem. Abstr. 1999. Vol. 131. N З. S8630v.
88. Krebs H.A., Johnson W.A. CII. Acetopyruvic acid (бг-diketovaleric acid) as an intermediate metabolite in animal tissues // Biochem. J. 1937. Vol. 31. P. 772-779. - www.biochemj.org/bj/03l/0772/03l0772.pdf
89. Kawai H., Kitano Y., Mutoh M., Hata G. Synthesis, structure and antitumor activity of a new water-soluble platinum complex, (lR,2R-cyclohexanediamine-N,N’)[2-hydroxy-4-oxo-2-pentenoato(2-)-O2] platinum(II) // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1993. Vol. 41. N 2. P. 3S7-36l.
90. Jiang X.-H., Song L.-D., Long Y.-Q. Highly efficient preparation of aryl в-diketoacids with tert-butyl methyl oxalate // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. N 19. P. 7555-7558.
91. Jiang X.-H., Long Y.-Q. A simple and highly efficient preparation of structurally diverse aryl в-diketoacids as HIV-1 integrase inhibitors // Chinese J. Chem. 2004. Vol. 22. N 9. P. 978-983.
92. Bratulescu G. Excellentes voies de synthese des derives des 4-oxo-4№l-benzopyranes avec le concours de micro-ondes // Acta chim. sloven. 2002. Vol. 49. N 1. P. 173-180. - РЖ Химия. 2002. № 21. С. 30. Реф. 02.21-19Ж.19В.
93. Stiles M., Selegue J.P. 6-Phenyl-2,4,6-trioxohexanoic acid // J. Org. Chem. 1991. Vol. З6. N 12. P. 4067-4070.
94. Shahrisa A., Hemmati S. Chemistry of pyrones. Part I. Synthesis of triketones and triketoesters and related 4№pyran-4-ones // Indian J. Chem. 2000. Vol. 39B. N 3. P. 190-197. - РЖ Химия. 2001. № 7. С. 30. Реф. 01.07-19Ж.177.
9З. Pat. USA 6548546 (2001) (PCT Int. Appl. WO 0198248, 2001) / Walker M.A., Johnson T.D., Kim O.A. Preparation of keto acid tautomers as HIV integrase inhibitors for treatment of AIDS or ARC. - Chem. Abstr. 2002. Vol. 136. N 4. 53535m.
96. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Синтез и изучение особенностей строения этиловых эфиров 2,б,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,З,7-декатриеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,З-диоксо-3-цик-лопентенилиден)уксусной кислот // Вестник Ставропольского гос. ун-та. Ставрополь, 200З. Вып. 42. С. 8-13.
97. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Эфиры 2,б,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2Д7-декат-риеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,З-диоксо-3-циклопентенилиден)уксусной кислот: синтез и особенности строения // Журн. орган. химии. 2006. Т. 42. № 10. С. 1460-1463.
9В. Авт. свид. СССР 777030 (1980) / Андрейчиков Ю.С., Козлов А.П. Способ получения 4-алкил-З-арилфуран-2,3-дио-нов // Открытия, изобретения. 1980. № 41. - РЖ Химия. 1981. 14О 72 П.
99. Жунгиету Г.И., Будылин В.А., Кост А.Н. Препаративная химия индола. Под ред. А.А. Семенова. Кишинев: изд-во «Штиинца», 197З. 264 с.
100. Svмtlнk J., Liptaj T. Novel heterocycles containing the pyrazole unit // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. N 10. P. 1260-126З.
101. Андрейчиков Ю.С., Тендрякова С.П., Налимова Ю.А., Питиримова С.Г., Воронова Л.А. Химия оксалильных производных метилкетонов. VII. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот // Журн. орган. химии. 1977. Т. 13. № 3. С. З29-З31.
102. Алиев З.Г., Шуров С.Н., Некрасов Д.Д., Подвинцев И.Б., Атовмян Л.О. Характер енолизации b-дикарбонильного фрагмента в a,g-диоксокарбоновых кислотах. Кристаллическая и молекулярная структура бензоил- и циннамоилпи-ровиноградных кислот // Журн. структурной химии. 2000. Т. 41. № 6. С. ^^-^O.
103. Pokorny D., Brecker L., Pogorevc M., Steiner W., Griengl H., Kappe Th., Ribbons D.W. Proton-nuclear magnetic resonance analyses of the substrate specificity of a b-ketolase from Pseudomonas putida, acetopyruvate hydrolase // J. Bacteriol. 1999. Vol. 181. N 16. P. 5051-5059. - Chem. Abstr. 1999. Vol. 131. N 22. 29696ly.
13.02.07 г.
