Научная статья на тему 'Конденсация эфиров метиленактивных карбоновых кислот с диалкилоксалатами (обзор)'

Конденсация эфиров метиленактивных карбоновых кислот с диалкилоксалатами (обзор) Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

CC BY
683
69
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Козьминых В. О., Гончаров В. И., Козьминых Е. Н., Муковоз П. П.

Обобщены литературные данные и приведены новые сведения о получении, строении, свойствах и биологической активности эфиров 2-оксокарбоновых кислот и их кольчатых аналогов, образующихся в результате сложноэфирной конденсации эфиров метиленпроизводных карбоновых кислот с диалкилоксалатами. Предложены новые термины тонкого органического синтеза: «оксалилацетатные системы», «оксалилацетатный синтез».

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по химическим наукам , автор научной работы — Козьминых В. О., Гончаров В. И., Козьминых Е. Н., Муковоз П. П.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Condensation of ethers of methylenactive carboxylic acids with dialkiloxalates (review)

Literary data is generalized and new information of getting, structure, features and biologically active ethers of 2-oxacarboxylic acids and their annular analogs generated as a result of compound ether condensation of methylenderivative carboxylic acids with dialkiloxalates are given in this article. New terms of thin organic synthesis: «oxalilacetated systems», «oxalilacetated synthesis» are suggested here.

Текст научной работы на тему «Конденсация эфиров метиленактивных карбоновых кислот с диалкилоксалатами (обзор)»

Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Муковоз П.П.

Оренбургский государственный университет

КОНДЕНСАЦИЯ ЭФИРОВ МЕТИЛЕНАКТИВНЫХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С ДИАЛКИЛОКСАЛАТАМИ (ОБЗОР)

Обобщены литературные данные и приведены новые сведения о получении, строении, свойствах и биологической активности эфиров 2-оксокарбоновых кислот и их кольчатых аналогов, образующихся в результате сложноэфирной конденсации эфиров метиленпроизводных карбоновых кислот с диалкилоксалатами. Предложены новые термины тонкого органического синтеза: «оксалилацетатные системы», «оксалилацетатный синтез».

Конденсация Клайзена или ацилирование по Г ейтеру - Клайзену - это реакция альдегидов или кетонов (непосредственно реакция Клайзена), сложных эфиров (модификация Вислиценуса), амидов или нитрилов, содержащих активированную акцептором метиленовую группу, со сложными эфирами моно- или дикарбоновых кислот в присутствии сильных оснований. Подробные сведения об этой реакции содержатся во многих классических трудах, в частности изданиях [1-6]. Разновидностью сложноэфирной реакции Клайзена является внутримолекулярная циклоконденсация Дикмана, приводящая к кольчатым производным в -кетокислот, также получившая широкое обсуждение в литературе [1-6]. При значительном количестве частных сведений до настоящего времени не было опубликовано обобщающих работ, посвященных реакциям метиленкарбонильных соединений с производными дикарбоновых кислот, в частности эфирами, амидами, галогенангидрида-ми щавелевой кислоты. Недавно нами были отданы в печать две главы обзора по наиболее подробно изученной конденсации метил-кетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных трикарбонильных систем [7, 8], а в ближайшее время планируется публикация третьей части обзора по тетракарбо-нильным соединениям и некоторым полике-тидам - продуктам реакции Клайзена.

В настоящей работе мы суммируем известные сведения и обсуждаем современные данные о сложноэфирной конденсации Клай-зена метил(ен)активных эфиров карбоновых кислот с диалкилоксалатами в синтезе эфиров 2-оксокарбоновых кислот и некоторых их нециклических и кольчатых производных - оксалилацетатных систем со сближенными

1,2- и 1,3-дикарбонильными звеньями.

Первые сведения о взаимодействии эфиров метиленпроизводных карбоновых кислот с оксалатами появились в конце XIX века, когда Вислиценус с сотрудниками стали изучать реакции эфиров уксусной, пропионо-вой, масляной, фенилуксусной кислот с диэ-тиловым эфиром щавелевой кислоты, протекающие в присутствии натрия или этилата натрия (см., например, издания [1, 9-11] и списки литературы в них).

В результате конденсации с препаративными выходами выделяли диэтиловые эфиры щавелевоуксусной кислоты и ее гомологов (I: И = Н, Ме, Е1;, РИ; А1к = Е1;) (рис. 1). К сожалению, вклад Вислиценуса в науку в свое время был недостаточно оценен, и эта группа реакций по сложившейся традиции продолжает называться конденсацией Клайзена.

К середине XX столетия исследования сложноэфирной конденсации расширились за счет применения в реакциях с диалкилок-салатами разнообразных эфиров насыщенных и ненасыщенных монокарбоновых кислот: уксусной, пропионовой, масляной, изо-масляной, кротоновой, сорбиновой и многих других алкил- и алкенилкарбоновых кислот. Применяли также эфиры дикарбоновых кислот: янтарной и глутаровой. В оксалильных реакциях использовали моно-, диалкил- и арилпроизводные эфиров карбоновых кислот, а также ацетоуксусный эфир. Реже пользовались эфирами мононитрилов или амидов кислот. Конденсацию проводили в присутствии оснований: алкоголятов натрия, этилата калия, трифенилметилнатрия, гидрида натрия или металлического натрия с различной степенью дисперсности [1, 12-22]. В зависимости от функционального характера заместителя И в в -дикарбонильном звене были получены как линейные продукты кон-

1 А1Ю№, ЕЮК,

ЕЮ

R О

А1кО

А

R

ОА1к

О О I

- СО

А1кО

ОА1к

ОО

IV

III

О

О

I: R = СН2СООЕ1, А1к = Е1

V

R = Н, А1к’ (Ме, Е^ Рг, Ме2СН и др.), PhCH2, PhCH2CH2, МеСН=СН,

МеСН=СН-СН=СН, Ph, Аг, АгСН20, МеСО, СН2ОЮА1к, (СН2)2СООА1к, МеСНСН2СООЕ^ Me2C-CH2COOEt, PhCHCH2COOEt; R’ = Н, Me, Ph; Alk = Me, Et

Рисунок 1. Катализируемая основаниями конденсация эфиров метиленпроизводных карбоновых кислот с диалкилоксалатами

денсации (оксалилирования) - различные эфиры 2-замещенных алкоксалилуксусных кислот (I: прототропные формы ІА и ІВ), так и алициклические соединения - производные

2,3-диоксоциклопентанкарбоновых кислот (II), (III) [1, 4] (рис. 1). Условия проведения конденсации, особенности и подробности процессов, частные примеры и список оригинальной литературы приведены в обзоре [1], а также в более поздних работах [17-22]. Отметим, что воспроизвести реакцию ацето-уксусного эфира с диэтилоксалатом в присутствии натрия, метилата натрия или гидрида натрия и выделить какие-либо продукты нам не удалось из-за смолообразования.

За последние полвека накопилось много отдельных частных сведений об оксалиль-ной конденсации Клайзена (оксалилацетат-ном синтезе), протекающей как с эквимоляр-ными количествами карбонильных реагентов, так и с двукратным избытком одного из них [5, 23-27]. Основное внимание уделялось изучению реакций, приводящих к образованию линейных моно-оксалильных систем I с различными заместителями И в в -дикарбо-нильном звене.

Соединения I часто используют как полупродукты в синтезе практически важных замещенных эфиров малоновой кислоты (IV), образующихся при термическом декар-бонилировании (обычно в условиях перегонки) оксалилацетатов I [1, 5, 17, 23, 25, 27]. Кислотным гидролизом триэтилоксопропан-трикарбоксилата I (И = СН2СООЕ1;, А1к = Е1) синтезированного конденсацией диэтилсук-цината с диэтилоксалатом в присутствии эти-лата калия или натрия, с препаративным выходом получают 2-оксоглутаровую кислоту (V) [5, 23] (рис. 1).

Образующийся в результате кислотной циклизации оксалильного эфира I (И = РИСН2СН2, А1к = ЕО 3,4-дигидронафта-левый ангидрид (VI) является ценным диено-филом [18, 23] (рис. 2).

О-ацилирование арилацетилхлоридами диметилфенилоксалацетата I (И = РИ, А1к = Ме), легко доступного конденсацией метилового эфира фенилуксусной кислоты с ди-метилоксалатом, приводит к эфирам ациле-нолов (VII), которые в присутствии триэтила-

мина циклизуются в [4-арил-3-гидрокси-5-ок-софуран-2(5Я)-илиден](фенил)ацетаты (вуль-пиновые кислоты) (VIII) [24] (рис. 2). Вульпи-новая кислота (VIII: Аг = РИ) и ее производные - представители класса 4-илидентетроно-вых кислот - являются пигментами лишайников из родов Sticta, Candelaria, Calycium, Evernia (Е. vulpina), Lepraria и обладают противовоспалительными свойствами [10, 24, 28].

Разработан препаративный метод и подобраны условия прямой циклоконденсации ди-этилового эфира глутаровой кислоты с диэти-локсалатом с образованием диэтилового эфира 4,5-дигидрокси-3,5-циклопентадиен-1,3-ди-карбоновой кислоты (На: И’ = Н, А1к = Е1;; дие-нольная форма) [26]. Аналогичным образом в присутствии алкоголятов натрия из диалкил-2,2'-(1,2-фенилен)диацетатов и диалкилоксала-тов получены диалкиловые эфиры 2,3-дигид-роксинафталин-1,4-дикарбоновой кислоты (IX) [26] (рис. 2). Соединения На и IX являются удобными лигандами для построения разнообразных полиядерных металл (П)хелатных комплексных структур, в частности, металла-ко-ронандов и металла-коронатов [26].

Субстратами, перспективными для синтетических целей и биологических исследований, также являются доступные оксали-лацетатные производные, у которых одна из сложноэфирных групп трансформирована в лактонное кольцо. Ранее мы кратко рассматривали случаи оксалильной конденсации некоторых метиленпроизводных азотистых гетероциклов [7], не редки аналогичные примеры и с кислородсодержащими гетероциклическими соединениями. Хорошо известны моно-оксалилацетатные системы на основе этоксалилпроизводных 2-оксофу-рана (X), (XI) и 2-пиранонов (XII), (XIII), образующиеся при реакции Клайзена СН2-лак-тонов (XIV) с диэтилоксалатом в присутствии оснований [29-33] (рис. 3). В этом случае в лактонный цикл вовлечена концевая карбонильная группа в -диоксозвена окса-лилацетата. В альтернативной реакции линейных щавелевоуксусных эфиров I с альдегидами образуются производные 4,5-ди-оксофуран-3-карбоксилатов (XV: таутомер-ные формы XVA и XVB) [34-37]. При этом лактонный цикл формируется за счет а -ди-

О^.ОЕ1

1

О

ЕЮШ

О^ 0Е1

, ЕЮ.

+ 'ОЕ1

О

2 н+

I: R = CH2CH2Ph; А1к = Е1

H2SO4

ЕЮ

ОМе

ЕЮ

АІкОМа

H2SO4

А1ка .О ^ н

На: R' = Н, А1к = Е1

А1кО^^О Н IX

Аг = Р^ 4-С1С6Н4; Аік = Ме, Et

5 6 4’ 5

Рисунок 2. Синтез и свойства оксалилацетатов и их циклических производных

оксофрагмента эфира. Следует обратить внимание на возможность применения трехкомпонентного одностадийного синтеза фуранонов XV из эфиров метиленактивных карбоновых кислот, диэтилоксалата и альдегидов в присутствии основания, не выделяя промежуточные эфиры I или их металл-еноляты [37] (рис. 3).

Основная среда способствует протеканию конденсации альдольного типа, а при подкислении протекает самопроизвольная гетероциклизация К’’’СН(ОН)-этоксалилаце-татного интермедиата. Примечательно, что среди пятичленных лактонов препаративно доступными являются оба региоизомера X и XV (И = К’’’ = Н).

В обзоре [37] приведены подробные сведения о перспективном для дальнейшего изучения классе тетрагидрофуран-2,3-дионов XV с различными ацильными заместителями в положении 4 гетероциклического кольца.

Аза-аналоги лактонов XV - 2(3)-заме-щенные эфиры 4,5-диоксопиррол-3-карбоно-вых кислот (XVI: таутомеры XVIA и XVIB) получают подобной же конденсацией оксали-лацетатов I со смесью ароматических альдегидов и аминов или непосредственно с ари-лиденаминами (основаниями Шиффа) [38, 39] (рис. 4). Возможно также осуществление трехкомпонентного синтеза пирролонов XVI непосредственно из эфиров метиленкарбоновых кислот, диэтилоксалата в основной среде и

н

С£о

о

тт . ЕЮ. н + 'OEt

1 ЕЮШ, №Н, i-Pr2NMgBr

2 н+

о

- ЕЮН

XIV

OEt

^СО,, , ЕЮ№

OEt

О=4 он

XV А

XV

XV в

о

ЕЮ

о

ЕЮ

1 ЕЮШ

2 о

Е"'

3 н+ н

OEt

О - EtOH

XI

XII

о

слУ"

XIII

OEt

XV

R = R’ = Н, Ме, Ph; R» = Н, COOEt; R”’ = Н, Рг, Аг; X = СН,СН„ PhCHCH,CH„ ОНСН,, ArC=CPh

-> -> ->->-> 2 2’ 2 2’ 6 4 2’

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рисунок 3. Синтез О-гетероциклических производных оксалилацетатов

ОА1к

Е = Н

XVI

ОА1к о= ОН

Аг х^^0 Е'

XVI в

^ Е"

^Е' ОЧ/ОН

Аг

N

I

(НО) А1кО _ АІкОН (НО) Е' XVII А XVII XVII В XVIII

Ме. Ме Ме О

ЕЮ.

Ме Ме

XIX

АІкО

АсОН

OEt -----------

О О - EtOH

О

OEt

XX О

R = Н, Ме; R’ = А1к, Аг, Не^ (СН2)пСООЛ1к и др.; R» = Лік, Аг, Het; Лік = Ме, Et

Рисунок 4. Синтез ^-гетероциклических оксалилмоноацетатных производных и структурно близких 2,4-диоксоэфиров; получение оксалилдиацетатов

оснований Шиффа, но для этого требуются дополнительные исследования. Реакция окса-лильных производных I с илиденаминами изучена удовлетворительно, однако наиболее тщательно и подробно с указанными реагентами исследовано взаимодействие структурно близких соединений - ацилпировиноград-ных кислот и их эфиров (XVII: формы XVIIA и XVIIB), которое приводит к 3-К”СО-анало-гам соединений XVI - лактамам (XVIII) [39-42]. Синтезу и свойствам 4-ацил-3-гидро-

кси-2,5-дигидропиррол-2-онов XVIII посвящена обзорная работа [39]. Отметим, что среди соединений XVIII найдены вещества, обладающие широким спектром биологического действия: противомикробной, противовирусной, противовоспалительной, анальгетичес-кой и другими видами активности при низкой острой токсичности [39-42].

Кольчатые соединения, содержащие связь С=К, способны вступать с оксалилаце-татами в реакцию гетероаннелирования по

азометиновому звену. Так, 3,3-диметил-3Я-индол (XIX) взаимодействует с диэтил-2-ме-тил-3-оксосукцинатом, образуя этиловый эфир 1,9,9-триметил-2,3-диоксо-2,3,9,9а-тетра-гидро- 1Я-пирроло [1,2-а]индол-1 -карбоновой кислоты (XX) [43] (рис. 4). Позволим себе предположить a priori, что эта реакция также может быть проведена в трехкомпонентном варианте из этилпропионата, диэтилоксала-та в присутствии основания и азометина XIX.

Отметим, что в настоящей работе для сложноэфирной оксалильной конденсации Клайзена и ее продуктов впервые предлагаются новые термины: «оксалилацетатные системы», «оксалилацетатный синтез».

Карбонильные реагенты вступают в ок-салильную конденсацию Клайзена не только в традиционно эквивалентных количествах, но реакция также гладко протекает и при двукратном избытке одного из них, при этом реализуется иное направление - образуются ок-салилдиацетатные тетраоксо-системы.

Так, эфиры а -метиленактивных карбоновых кислот взаимодействуют с диалкилок-салатами в соотношении 2:1 при нагревании в спиртовых растворах, бензоле или диэти-ловом эфире с алкоголятами щелочных металлов (чаще всего - этилатом натрия) или металлическим натрием, образуя после мягкой кислотной нейтрализации натриевых енолятов (XXI) диалкиловые эфиры 3,4-ди-оксо-1,6-гександиовых кислот (XXII: диоксо-форма XXIIA и преобладающая диенольная форма XXIIB: R = H) [1, 26, 44] (рис. 4).

Сведений о соединениях XXII и ближайших а -дикарбонильных производных эфиров имеется очень мало, отрывочная информация доступна в основном по синтезу эфиров 3,4-диоксо-1,6-гександиовой (кетипино-вой) кислоты XXII (R = H; Alk = Me, Et). Дальнейшее подробное изучение строения, исследование нуклеофильных превращений и биологической активности эфиров XXII и аналогичных оксалилдиацетатных структур представляется перспективным.

Имеются данные о том, что гидролитическое воздействие минеральных кислот (H2SO4, HCl) на динатриевый енолят димети-лового эфира 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-диовой кислоты XXI (R = H; Alk = Me) при-

водит к образованию кетипиновой кислоты (XXIII: возможные прототропные формы XXIIIA и XXIIIB), существующей в растворах преимущественно в виде у-лактона (форма XXIIIC) [45], а также илидентетроновых производных - 3-гидрокси-5-оксофуран-2(5Я)-илиденуксусной кислоты (XXIV) и ее эфира (XXV: И’ = Н) [44, 46]. Алкилирование натрий-енолята диметилкетипината XXI (И = Н; А1к = Ме) в кислой среде сопровождается гетероциклизацией в 4-И’-фурилиденацетаты (XXV: И’ = Ме, РИСН2, НС=С-СН2) [44] (рис. 5).

Ближайшие функциональные производные эфиров XXII - оксонитрилы (XXVI) -легко образуются в результате реакции двукратного избытка арилацетонитрилов с ди-этилоксалатом в присутствии этилата натрия по Клайзену [47, 48]. Гидролизом соединений XXVI получают биологически активные эфиры - вульпиновые кислоты VIII или карбоксильные аналоги - пульвиновые кислоты (XXVII) [47, 48] (рис. 5).

Структурное родство продуктов оксали-лацетатных превращений - илиденбутеноли-дов и оксопроизводных циклопентана подтверждает термическая перегруппировка 2-гидрокси-2-циклопентен-1,4-дионов (XXVIII) в 4-илидентетроновые кислоты (XXIX) и основная перегруппировка последних обратно в циклопентендионы [37, 49, 50] (рис. 5).

В результате сложноэфирной реакции Клайзена, проводимой в условиях общехимического или ферментативного катализа, кроме оксалилацетатов I и XXII могут образовываться побочные продукты их полного или частичного гидролитического расщепления (уксусная и щавелевая кислоты, оксали-луксусные кислоты и их моноэфиры) или са-моконденсации (линейные или циклические димеры и их производные).

Так, в основной среде щавелевоуксусный эфир (!а: И = Н, А1к = Е1;) подвергается диме-ризации с элиминированием этанола, и в результате были выделены гетероциклические продукты - диэтиловый эфир 2-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидрофу-ран-2,3-дикарбоновой кислоты (XXX) и 3-этоксикарбонил-2-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидрофуран-2-карбо-новая кислота (XXXI) [51] (рис. 5).

Литературных данных о строении окса-лилацетатов сравнительно немного. Известно, что в твердом состоянии и растворах соединения I существуют преимущественно в 2(2)-енольной форме эфиров 3-И-2-гидрокси-2(2)-бутен-1,4-диовых кислот Ш, стабилизированной внутримолекулярной водородной связью (ВВС) ОЯ-хелатного типа С(2)ОН ... О=С(4). Аналогичная форма ОЯ-хелатов преобладает у большинства близких по строению ацилпировиноградных кислот XVIIB и их производных [7, 52]. У оксалилдиацетатов

XXII в растворах имеются по крайней мере две основные формы: диенольная XXIIB и дикетонная XXIIA [26], а у кетипиновой кислоты XXIII отмечены два линейных таутоме-ра XXIIIA и XXIIIB и кольчатая 2,4-диоксо-фурановая форма XXIIIC [45] (рис. 5). Особенности строения других производных эфиров 2-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических превращений обсуждаются при отдельных частных структурах.

В процессе оксалилацетатного синтеза получают и нередко используют в разнооб-

ОН

НО

О

НО

О

О О XXIII А

XXIII в

ОМе

А1к = Ме

XXIX

XXVIII

О

ЕЮ

OEt

О О I а

R’ = Ме, PhCH2, НС=С-СН2; R» = Ме, Аг, СОМе, СООМе; R’” = Н, Ме

Рисунок 5. Оксалилдиацетаты, производные кетипиновой кислоты и 2(5)-оксофурана: синтез и строение

разных реакциях щелочные металлические производные соединений I, например моно-калиевые III, моно-натриевые еноляты (XXXII) или динатриевые хелаты XXI [1, 44, 53]. Литературные сведения об особенностях строения этих веществ отсутствуют. По нашим предварительным данным, в растворах соединений XXXII (форма XXXIIA) в неполярных растворителях, так же, как и в растворах аналогичных металл-енолятов ацилпиру-ватов XVII (И” = А1к, Аг) [7], двойные связи

делокализованы по всей 1,2,4-трикарбониль-ной системе молекулы, включая сложноэфирный карбонил (рис. 6). Об этом, в частности, свидетельствует отсутствие выраженных отчетливых полос поглощения карбонильных групп в области 1300-1900 см-1 в ИК-спектре натриевого енолята диэтилового эфира щавелевоуксусной кислоты (XXXIIа: И = Н, А1к = Е1), снятом в растворе хлороформа (рис. 7). В этом спектре полосы валентных колебаний сложноэфирных карбонильных групп и свя-

R ОА1к

R ОА1к

R ОА1к

А1кО.

ЕЮ

ЕЮ

0 V/ >

1 ^о о /

_,Си Си

0^\ I ^о

о о ^ OEt

EtO OEt

XXXIII (1)

XXXIII (2)

Обозначения заместителей такие же, как на рис. 1. В схеме: светлый кружок - ионы металлов(П) в составе коронандов, темный - ионы металлов(1,И) в коронатах; дугой обозначены лиганды - двухзарядные оксалилдиацетатные анионы

Рисунок 6. Особенности строения металл-енолятов и хелатов оксалилацетатов

зи С=С енола резко уширены, сильно сглажены и растянуты в значительном частотном интервале (около 1420-1650 см-1). Вместе с тем в твердом состоянии енолят ХХХ11а, по-видимому, представлен смесью двух возможных региоизомеров: (ХХШБ) и (ХХШС) с локализованным при фрагментах С(2)-0 и, соответственно, С(4)-0 атомом натрия, о чем свидетельствуют четыре сближенных, но отчетливо разделенных сравнительно высокочастотных полосы валентных колебаний карбонильных групп двух сложноэфирных функций 1717, 1696, 1680, 1665 см-1 (рис. 7). При растворении изомеры ХХШБ и ХХШС вновь переходят в «усредненную» форму ХХХТТД.

Косвенным признаком, подтверждающим равномерное перераспределение электронной плотности в молекуле соединения ХХХТТа в связи с делокализацией кратных связей, является резкое усиление окраски при его растворении по сравнению с твердой фазой за счет возрастания цепи сопряжения.

Отметим, что в ИК-спектре натриевого енолята ХХХТТа, записанном в водном растворе, присутствует очень широкий неразделен-

ный интенсивный сигнал в области поглощения карбонильных групп (152Q-113Q см-1), что связано с гидратацией. Полосы поглощения сложноэфирных карбонилов енолята XXXIIa в твердой фазе сдвинуты в более низкочастотную область в среднем на 2G-3G см-1 по сравнению с таковыми в спектре «Н+-формы» -щавелевоуксусного эфира М (R = Н, Alk = Et).

Наличие фенильного заместителя в положении 3 оксалилдиацетата I (R = Ph, Alk = Et) способствует смещению полос групп COOEt в его ИК-спектре примерно на 10-15 см-1 в область более низких частот по сравнению с «простым» эфиром М (R = Н, Alk = Et) [21].

Добавим, что соединение XXXIM предлагается фирмой Алдрич как реактив (diethyl oxalate, sodium salt) и в службе Chemical Abstracts имеет номер CAS 4QS16-9S-Q [53]. Судя по представленному на интернет-сайте ИК-спек-тру (http://www.chemexper.com/chemicals/ supplier/cas/40816-98-0.html), енолят XXXIM в твердом состоянии имеет следующие характеристические полосы: 1710, 16BG, 155G см-1.

Некоторые оксалилдиацетаты XXII, так же как и кольчатые дигидроксипроизводные цик-

Рисунок 7. ИК-спектры натриевого енолята диэтилоксалацетата ХХХПа (верхний - в растворе хлороформа, нижний - в пасте твердого вещества в масле), записаны на спектрометре «Инфралюм ФТ-02» *

Авторы выражают благодарность кандидату химических наук, старшему преподавателю ХБФ ОГУ Д.А. Раздобрееву за помощь в работе

лопентадиендикарбоновой кислоты ТТа и на-фталиндикарбоновой кислоты ТХ, используются в качестве лигандов для конструирования полиядерных металл(Т,ТТ)хелатных комплексных соединений [26]. На рис. 6 приводим общую схему построения металла-коронандов и металла-коронатов, представленную в работе [26]; светлым кружком обозначены ионы металлов(ТТ) в составе коронандов, темным -ионы металлов(Т,П) в коронатах; в качестве лигандов (изображены дугой) выбраны двухзарядные оксалилдиацетатные анионы.

По предварительным результатам, нам удалось синтезировать один из подобных изображенным на схеме медь(ТТ)-коронандов состава 3:3 на основе щавелевоуксусного эфира Та - гексаэтил-трмс-(3,4-дигидроксигекса-2,4-диендиоат) меди(ТТ), предполагаемая структурная формула [ХХХТТТ (1)], сферическая модель молекулы [ХХХТТТ (2)] (рис. 6).

Перспективной модификацией структуры эфиров Т введением ацилметильного звена в оксалильный фрагмент молекулы является трехкомпонентная конденсация эквивалентных количеств этилацетата, диэтилоксалата и метилкетонов в бензоле в присутствии натрия [54, 55]. В результате реакции были выделены этиловые эфиры 6-И-3,4,6-триоксогексановой кислоты (ХХХТУ: в растворах две линейные формы ХХХТУД, ХХХТУБ и циклооксатауто-мер ХХХТУС), имеющие функционализован-ную заместителем КС0СЫ2 оксалилацетатную часть структуры [54, 55] (рис. 8).

На первой стадии реакции образуется натриевый енолят ХХХТТа, который в дальнейшем реагирует с метилкетонами, что приводит после мягкой кислотной нейтрализации к продуктам ХХХТУ. Некоторые соединения ХХХТУ (И = Дг) были получены ранее гидратацией эфиров 5-арил-3-оксофуран-2(3Я)-или-денуксусной кислоты (ХХХУ) в кислой среде [56, 57] (рис. 8), а также другими, менее удобными и труднодоступными способами [58]. Отметим, что 3,4,6-триоксоэфиры ХХХТУ вполне удачно используются в органическом синтезе, в том числе для получения биологически активных соединений [55-57].

Примеры успешных реакций эфиров а-ме-тиленактивных карбоновых кислот с участием двукратного избытка диалкилоксалатов

нам не известны. Прообразом таких превращений является межмолекулярная самоконден-сация в основной среде щавелевоуксусного эфира Та по группам С(2)=0 одной молекулы и С(3)Н2 второй с образованием фурантрикар-боксилата ХХХ [51] (рис. 5). Возможность этой реакции определяется наличием как метиленовой группы в-кетоэфирного звена, так и карбонила этоксалильного фрагмента.

Среди продуктов ацилирования по Клайзену нам не известны также возможные, но мало устойчивые диоксалилацетаты (ХХХУТ) (рис. 8), которые могут промежуточно образоваться в реакции при соотношении метиленкарбоксилатов и диэтилоксалатов 1:2 и, по-видимому, способны подвергаться быстрому разложению до исходных оксо-соединений. Тем не менее, как более простые системы этого класса, так и немногие функ-ционализованные акцепторами производные диоксалилацетатов существуют.

Типичным представителем соединений, имеющих в своем составе диоксалилацетиль-ное (оксалилацетилацетатное) звено, является диэтиловый эфир 2,4,6-триоксопимелино-вой (ксантохелидоновой) кислоты (ХХХУТТ: кетонная ХХХУТТД и возможные енольные формы ХХХУТТБ и ХХХУТТС), легко образующийся при конденсации ацетона с двукратным избытком диэтилоксалата в присутствии этилата натрия [10, 18] или, по нашим данным, металлического натрия в среде кипящего бензола с последующим осторожным подкисле-нием реакционной смеси. Неожиданной оказалась возможность раздельного существования моно- и диенольной форм ХХХУТТБ и ХХХУТТС в твердом состоянии [10], однако эти структуры требуют дополнительного детального исследования. Кислотным гидролизом диэфира ХХХУТТ получена 4-оксопиран-2,6-дикарбоновая (хелидоновая) кислота (ХХХУТТТ) (рис. 8), которая содержится в траве чистотела СНвШоншт таш [18].

Введение второй молекулы метилкето-на во взаимодействие со смесью ацетон -диэтилоксалат (1:2) - натрий в бензоле приводит к замечательному результату: образуются этиловые эфиры 9-И-2,4,6,7,9-пента-оксононановой кислоты (ХХХТХ: формы ХХХТХД и ХХХТХБ) [54, 59-61] (рис. 8).

Особенности строения соединения ных соединений и диалкилоксалатов, об-

(ХХХТХа: И = Ме) рассматривались в наших суждаемые в работах [62-64].

работах [60, 61]. Не менее сильно впечатляют неограниченные возможности конст-

Ограниченные возможности по объему настоящего обзора не позволяют нам привес-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

руирования разнообразных поликарбо- ти многочисленные и разнообразные примеры

нильных систем (поликетидов) на основе нуклеофильных превращений оксалилацетат-

простых и доступных метиленкарбониль- ных систем, обсудить биохимические аспекты

ЕЮ

OEt

XXXIX а

ОН О

ОН

а о ю

Н Н XXXIX в

R = Ме, Р^ Аг, 4-МеОСЛ,1СН=СН

Рисунок 8. Синтез и структура функционализованных акцепторами оксалилацетатных систем

и особенности физиологического действия щавелевоуксусной кислоты и ее производных. Укажем лишь некоторые данные, в основном применительно к структурам, упоминаемым в обзоре. Следует отметить, что часть биологической информации уже обсуждалась нами выше при рассмотрении отдельных групп соединений, а также приводилась в обзоре [8].

Хорошо известно, что оксалилацетаты и некоторые их производные являются жизненно важными биологическими субстратами; щавелевоуксусная кислота содержится во всех растительных и животных тканях, принимает участие в цикле трикарбоновых кислот и в процессах переаминирования [11].

Продолжаются многолетние исследования, посвященные поиску биологически активных соединений в рядах 3-гидрокси-2,5-дигид-рофуран-2-онов ХУ (И = Н) и 3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-онов (ХУТ). Среди этих соединений, а также их производных найдены вещества, обладающие противомикробной, противовирусной, противовоспалительной, анальгетической и другими видами биологического действия [8, 37, 39-42, 65]. Образующиеся при взаимодействии 2-аминофенола, 1,2-диаминобензола и их производных с оксалил-ацетатами Т и близкими ацилпируватами ХУТТ 3-(2-оксоилиден)-3,4-дигидро-2Я-1,4-бензокса-зин-2-оны и 3-(2-оксоилиден)-3,4-дигидрохи-ноксалин-2(1Я)-оны обладают заметным бак-териостатическим эффектом [8, 66, 67].

Оксалилацетаты успешно используются в синтезе лекарственных препаратов. Так, диэтиловый эфир 2-оксо-3-фенилянтарной кислоты Т (И = РИ) применяется в производстве снотворного средства - люминала (фенобарбитала) [15]. Из натриевого енолята щавелевоуксусного эфира ХХХТТа и мочевины в несколько простых стадий получают оротат калия, применяемый в комплексной терапии при заболеваниях печени, желчных путей и при сердечной недостаточности [68].

Перспективы дальнейших исследований в области изучения оксалилацетатных систем заключаются, по нашему мнению, в следующих направлениях работы:

1. Синтез и структурные исследования щелочных металл-енолятов оксалил(ди)аце-татов и хелатных систем на основе комплек-

сообразования оксалилацетатных лигандов с ионами Mg(II), Са(ТТ), Си(ТТ), Со(ТТ), №(ТТ) и других металлов. Получение, изучение строения и свойств новых металла-коронандов и металла-коронатов.

2. Получение, изучение строения и химических превращений ацилметилпроизводных оксалилацетатов. Проведение ацилирования енолятов оксалилмоноацетатов и их солей, получение новых 4-ацилпроизводных фуран-

2,3-дионов. Изучение электрофильных реакций енолятов оксалил(ди)ацетатов. Г алогени-рование натриевых енолятов оксалилмоно-ацетатов и получение потенциально биологически активных галогенпроизводных триок-со-соединений; возможная димеризация в гек-сакарбонильные системы. Алкилирование и ацилирование динатриевых енолятов окса-лилдиацетатов и ацилметилоксалилацетатов в синтезе 4-ацил-2-(ди)ацилметилиден-3-гидроксифуран-5(2Я)-онов. Регионаправлен-ный синтез ацил-4-илиденбутенолидов - аналогов вульпиновых кислот, имеющих до пяти электронодефицитных центров в молекуле. Нуклеофильные реакции и циклопентендио-новая перегруппировка 2-ацилметилиден-3-гидроксифуран-5(2Я)-онов.

3. Исследование трехкомпонентной ок-салильной конденсации эфиров метиленак-тивных карбоновых кислот с диалкилокса-латами и метилкетонами в присутствии оснований. Синтез ацилметилоксалилацета-тов, их прототропные превращения и кольчато-цепные интерконверсии. Нуклеофильные реакции ацилметилоксалилацетатов в синтезе линейных и гетероциклических азотсодержащих соединений. Трехкомпонентная оксалильная реакция эфиров карбоновых кислот с диалкилоксалатами и га-логенметилметилкетонами, катализируемая основаниями: исследование препаративных возможностей.

4. Разработка новых методов получения эфиров 4,5-диоксопиррол-3-карбоно-вых кислот, их производных и близких по строению гетероциклических соединений многокомпонентной оксалилацетатной реакцией эфиров карбоновых кислот с диал-килоксалатами, альдегидами и аминами или гидразинами (или солями этих реаген-

тов) в присутствии оснований с последующей кислотной обработкой.

5. Исследование возможности протекания реакций эфиров а-метиленактивных карбоновых кислот с двукратным избытком ди-алкилоксалатов. Изучение вероятности само-конденсации оксалильных производных три-карбоксилатов и структурно близких поли-кетидов в основной среде.

6. Изучение оксалильной конденсации Клайзена эфиров или амидов метиленактивных карбоновых кислот, соответственно, с моноамидами или эфирами щавелевой кислоты. Синтез, строение и нуклеофильные превращения оксамоилацетатов и алкокса-

лилацетамидов. Получение новых практически значимых карбонильных производных окса- и азагетероциклов.

Таким образом, оксалилацетатные системы, образующиеся в результате сложноэфирной конденсации Клайзена, а также продукты их химических превращений являются перспективными и доступными объектами для исследования физико-химических свойств и биологической активности. Изучение этих объектов продолжается, перспективы намечены, и мы надеемся, что настоящий обзор послужит стимулом для развития данной области органической химии и прикладных исследований.

Список использованной литературы:

1. Хаузер Ч.Р., Хадсон Б.Е. Конденсация сложных эфиров и смежные реакции // Органические реакции. Сб. 1. Перевод с англ. Под ред. Р. Адамса. Москва: Гос. изд-во иностранной лит., 1948. С. 345-398. - Houser C.R., Hudson B.E. The acetoacetic ester condensation and certain related reactions // Organic Reactions. Vol. 1. Ed. Adams R. New York: John Wiley & Sons Inc., London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1942. P. 266-302. - http://www.sciencemadness.org/library/books/ organic_reactions_v1.pdf

2. Серрей А. Справочник по органическим реакциям. Именные реакции в органической химии. Перевод с англ. Под ред. доктора хим. наук Н.С. Вульфсона. Москва: Гос. науч.-техн. изд-во хим. лит., 1962. С. 139-141.

3. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. Москва: изд-во «Химия», 1976. 528 с.

4. Мищенко Г.Л., Вацуро К.В. Синтетические методы органической химии. Справочник. Москва: изд-во «Химия», 1982. 440 с.

5. Общая органическая химия. Т. 4. Карбоновые кислоты и их производные. Соединения фосфора. Перевод с англ. Под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса. Москва: изд-во «Химия», 1983. С. 83-88, 201-204, 348-350.

6. Hassner A., Stumer C. Organic Syntheses Based on Name Reactions and Unnamed Reactions. Oxford, New York, Tokyo: Elsevier Science Publ., 1994. P. 65.

7. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Ноздрин И.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилок-салатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 1) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, 2007 (в печати).

8. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Конденсация Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами в синтезе биологически активных карбонильных соединений (обзор, часть 2) // Вестник Оренбургского гос. ун-та. Оренбург, 2007 (в печати).

9. Губен И. Методы органической химии. Перевод с нем. М.В. Гумилевой под ред. А.В. Кирсанова. Т. 3. Вып. 2. Москва: ОНТИ НКТП, Глав. ред. хим. литературы, 1935. С. 427, 435-437.

10. Словарь органических соединений. Строение, физические и химические свойства важнейших органических соединений и их производных. Т. 3. Перевод с англ. Под ред. И. Хейльброна, Г.М. Бэнбери. Москва: изд-во иностранной лит., 1949. С. 321-324, 546, 547, 846, 847, 922.

11. Краткая химическая энциклопедия. Т. 5. Под ред. И.Л. Кнунянца. Москва: изд-во «Советская энциклопедия», 1967. С. 907-908.

12. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 17. Ed. L.F. Fieser. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ., London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1937. P. 54-55.

13. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 18. Ed. R.C. Fuson. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ., London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1938. P. 24-26.

14. Asano M., Arata Y., Ban S. Condensation of fat acid esters with oxalic acid ester // J. Pharm. Soc. Japan. 1941. Vol. 61. P. 220-228. - Chem. Abstr. 1951. Vol. 45. N 4. 1518f.

15. Беркенгейм А.М. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам. Москва, Ленинград: гос. науч.-техн. изд-во химической лит., 1942. С. 31-33.

16. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 26. Ed.

H. Adkins. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ., London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1946. P. 42-44.

17. Floyd D.E., Miller S.E. Synthesis of alkylmalonic esters by oxalate condensations // J. Amer. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. N 10. P. 2354-2355. - http://pubs.acs.org/cgi-bin/abstract.cgi/jacsat/1947/69/i10/f-pdf/f_ja01202a030.pdf

18. Синтезы органических препаратов. Сб. 2. Перевод с англ. Под ред. акад. Б.А. Казанского. Москва: изд-во иностранной лит., 1949. С. 53-55, 543-545, 599-600, 604-605.

19. Синтезы органических препаратов. Сб. 4. Перевод с англ. Под ред. акад. Б.А. Казанского. Москва: изд-во иностранной лит., 1953. С. 284-286.

20. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 34. Ed. W.S. Johnson. New York: John Wiley & Sons Inc. Publ., London: Chapman & Hall Ltd. Publ., 1954. P. 13-16.

21. Синтезы органических препаратов. Сб. 6. Перевод с англ. проф. А.Ф. Платэ. Москва: изд-во иностранной лит., 1956. С. 89-92.

22. Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. Vol. 44. Ed. W.E. Parham. New York - London - Sydney: John Wiley and Sons Inc. Publ., 1964. P. 67-69.

23. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. Т. 4. Перевод с англ. Под ред. акад. И.Л. Кнунянца. Москва: изд-во «Мир», 1971. С. 239-241.

24. Weinstock J., Blank J.E., Oh H.-J., Sutton B.M. A regiospecific synthesis of substituted vulpinic acids // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. N 5. P. 673-676. - РЖ Химия. 1979. 15Е 159. - http://pubs.acs.org/cgi-bin/abstract.cgi/joceah/1979/44/i05/f-pdf/ f_jo01319a002.pdf

25. Органикум. Практикум по органической химии. Т. 2. Перевод с нем. Под ред. проф. К. Шветлика. Москва: изд-во «Мир», 1979. С. 155-164.

26. Low N. Polynukleare Metall(II)-Chelatkomplexe durch spontane Selbstorganisation: meta//a-Kronenether und ihre Einschlu a-Komplexe, tetranukleare und octanukleare Metall-Chelate. Dissertation. Erlangen-Nurnberg: Institut fur Organische Chemie der Friedrich-Alexander-Universitat, 1997. 102 S. - http://www2.chemie.uni-erlangen.de/services/dissonline/data/dissertation/ Norbert_Loew/html/index.html.

27. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. Перевод с нем. Под ред. доктора хим. наук Ю. Е. Алексеева. Москва: изд-во «Мир», 1999. С. 218-219.

28. Pattenden G. Natural 4-ylidenebutenolides and 4-ylidenetetronic acids // Fortschritte Chem. Organ. Naturst. Vol. 35. Wien-New York, 1978. P. 133-198. - РЖ Химия. 1979. 10Е 151.

29. Korte F., Buchel K., Machleidt H. a-Hydroxyalkyliden-lacton-Umlagerung, VII. Synthese von 5.6-Dihydro-4H-Pyran-3.5-di- und-2.3.5-Tricarbonsaure-Estern // Berichte. 1957. Bd 90. N 10. S. 2280-2284.

30. Korte F., Buchel K.H. Acyl-lacton-Umlagerung, XIV. Die Umlagerung von bicyclischen a-Acyl- y- und - S-lactonen // Chemische Berichte. 1960. Bd 93. N 5. S. 1025-1033.

31. Baddar F.G., Sherif S. 141.?-Aroylpropionic acids. Part XVIII. Their conversion into 4,5-diarylfuran-2,3-dicarboxylic acids // J. Chem. Soc. 1961. P. 707-709.

32. Ksander G.M., McMurry J.E., Johnson M. A method for the synthesis of unsaturated carbonyl compounds // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N 7. P. 1180-1185.

33. Tanaka A., Yamashita K. A simple procedure for?-methylenation of?-and o-lactones// Agric. Biol. Chem. 1978. Vol. 42. N 8. P. 1585-1588.

34. Schinz H., Hinder M. Darstellung und Eigenschaften verschiedener?-Keto-?-Lactone // Helv. Chim. Acta. 1947. Bd 30. N 5. P. 1349-1373.

35. Schinz H., Rossi A. Preparazione di ulteriori?-cheto-?-lattoni e scissione termica degli?-cheto-?-lattoni con sostituenti alchilici in posizione? // Helv. Chim. Acta. 1948. Bd 31. N 7. P. 1953-1962.

36. Ames G.R., Davey W. 368. cyc/oHexane-1:3-diones. Part IV. The synthesis of further terphenyl derivatives // J. Chem. Soc. 1958. P. 1794-1799.

37. Гейн В.Л., Андрейчиков Ю.С. Синтез и химические превращения тетрагидро-2,3-фурандионов // Химия пятичленных

2.3-диоксогетероциклов. Под ред. проф. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: изд-во Пермского гос. ун-та, 1994. С. 147-166.

38. Titus R.L., Emerson D.W., Gonzalez R.M. Synthesis of the (Z) and (E) isomers of 1,2-diaryl-3-methyl-4,5-dioxo-3-pyrrolidinecarboxylic acid esters. Structural assignment by NMR and mass spectroscopy // J. Heterocycl. Chem. 1990. Vol. 27. N 7. P. 1857-1860.

39. Гейн В.Л., Андрейчиков Ю.С. Синтез и химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов // Химия пятичленных

2.3-диоксогетероциклов. Под ред. проф. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: изд-во Пермского гос. ун-та, 1994. С. 166-188.

40. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Зыкова С.С., Колла В.Э., Шуклина Н.С., Одегова Т.Ф. Синтез и фармакологическая активность 3-гидрокси-1,5-диарил-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов // Хим.-фарм. журнал. 2002. Т. 36. №4. С. 23-26.

41. Гейн В.Л., Платонов В.С., Воронина Э.В. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидро-кси-3-пирролин-2-онов // Хим.-фарм. журнал. 2004. Т. 38. №6. С. 31-32.

42. Гейн В.Л., Юшков В.В., Касимова Н.Н., Шуклина Н.С., Васильева М.Ю., Губанова М.В. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 1-(2-аминоэтил)-5-арил-4-ацил-3-окси-3-пирролин-2-онов // Хим.-фарм. журнал. 2005. Т. 39. №9. С. 33-36.

43. Le Count D.J., Marson A.P. Cycloadditions of 3H-indoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1988. N 3. P. 451-455.

44. Stachel H.-D. Uber?-Alkylidentetronsauren. 2. Mitt. // Arch. Pharm. und Ber. Dtsch. pharm. Ges. 1965. Bd 298. N 7. S. 447453. - РЖ Химия. 1967. 2Ж 618.

45. Stachel H.-D. Die Struktur der Ketipinsaure und ihrer Derivate // Liebigs Ann. Chem. 1965. Bd 689. S. 118-126. - РЖ Химия. 1966. 12Ж 113.

46. Stachel H.-D. Uber?-Alkyliden-tetronsauren. I // Arch. Pharm. 1963. Bd 296/68. N 7. S. 479-487. - РЖ Химия. 1964. 8Ж 98.

47. Fleming I., Harley-Mason J. Enol elimination reactions. Part II. A new synthesis of tetronic acids // J. Chem. Soc. 1963. N

10. P. 4778-4784.

48. Ayoub M.T., Bashi G.M.G. Synthesis and reaction of some substituted butenolides // J. Iraqi Chem. Soc. 1986. Vol. 11. N

1. P. 79-88. - РЖ Химия. 1987. 11Ж 213.

49. Rehse K., Lehmke J. Anticoagulante 3-Aryl-5-benzylidentetronsauren // Arch. Pharm. 1985. Bd 318. N 1. S. 11-14. - РЖ Химия. 1985. 10Ж 174.

50. Clemo N.G., Gedge D.R., Pattenden G. Synthesis of calythrone and related cyclopentene-1,3-diones via rearrangement of 4-ylidenebutenolides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1981. N 5. P. 1448-1453. - РЖ Химия. 1981. 21Е 119.

51. Cocker W., Ladwa P.H., McMurry T.B.H., Ntamila M.S. Reactions of some dicarbonyl compounds. Part II // J. Chem. Soc. 1971 C. P. 1708-1711.

52. Козьминых В.О., Козьминых Е.Н. Синтез, строение и биологическая активность ацилпировиноградных кислот и их

2-иминопроизводных (обзор) // Хим.-фарм. журнал. 2004. Т. 38. №2. С. 10-20.

53. Sigma-Aldrich. Catalogue Handbook of Fine Chemicals. Справочник химических реактивов и лабораторного оборудования. Москва: «ТехКэр Системс, Инк.», 2003-2004. C. 652. - www.sigma-aldrich.com

54. Schmitt V.J. Oxalester-Kondensationen II. Uber die gemischte Kondensation des Oxalesters mit Essigester und Aceton // Liebigs Ann. Chem. 1950. Bd 569. S. 28-32. - Chem. Abstr. 1951. Vol. 45. N 4. 1516i.

55. Козьминых Е.Н., Гончаров В.И., Козьминых В.О. Удобный способ синтеза этиловых эфиров 2-(5-арил-2-гидрокси-

3-оксо-2,3-дигидро-2-фуранил)уксусной кислоты // Сборник тезисов Международной конф. по химии гетероциклических соединений «Кост-2005», посвященной 90-летию со дня рождения проф. Алексея Николаевича Коста. Россия, Москва, МГУ, 17-21 октября 2005 г. Москва: ИИХР, 2005. С. С-102.

56. Авт. свид. СССР 1606510 (1989) / Козьминых В.О., Игидов Н.М., Андрейчиков Ю.С. Способ получения 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигидрофуран-3-онов // Открытия, изобретения. 1990. №42. С. 111. - РЖ Химия. 1991. 9О 43 П.

57. Козьминых В.О., Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Коньшина Л.О., Семенова З.Н., Лядова Н.В., Плаксина А.Н., Андрейчиков Ю.С. Синтез и противомикробная активность 2-замещенных 5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов и 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов // Хим.-фарм. журнал. 1991. Т. 25. №12. С. 43-47.

58. Шуров С.Н., Павлова Е.Ю., Ливанцова Л.И., Зайцева Г.С., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероцик-лы XXXV. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с ацеталями кетена. Синтез, строение и реакции гетероциклизации алкиловых эфиров 5-арил-2-гидрокси-3-оксо-2,3-дигидрофуран-2-илуксусных кислот // Журнал органической химии. 1993. Т. 29. №11. С. 2275-2289.

59. Lehmann E., Grabow W. Synthesis of higher polyketo carboxylic acids of the aliphatic series. I // Berichte. 1935. Bd 68B. S. 703-707. - Chem. Abstr. 1935. Vol. 29. N 12. 39845.

60. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Синтез и изучение особенностей строения этиловых эфиров 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декатриеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,5-диоксо-3-цик-лопентенилиден)уксусной кислот // Вестник Ставропольского гос. ун-та. Ставрополь, 2005. Вып. 42. С. 8-13.

61. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н., Фирганг С.И. Эфиры 2,6,7-тригидрокси-4,9-диоксо-2,5,7-декат-риеновой и 2-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метил-2,5-диоксо-3-циклопентенилиден)уксусной кислот: синтез и особенности строения // Журнал органической химии. 2006. Т. 42. №10. С. 1460-1463.

62. Козьминых В.О., Козьминых Е.Н. Химическое разнообразие и топология полиоксо-систем, содержащих три и более чередующихся сближенных а- и Р-дикарбонильных звеньев // Материалы XXXIV научно-технич. конф. по результатам работы проф.-препод. состава, аспирантов и студентов Северо-Кавказского гос. технич. ун-та за 2004 год. Естественные и точные науки. Технические и прикладные науки. Ставрополь: изд-во СевКавГТУ, 2005. Т. 1. С. 35.

63. Козьминых В.О., Фисенко Д.М. Разнообразие направлений реакции Клайзена метилкетонов с диалкилоксалатами и алкилоксамидами // Материалы IX региональной научно-технич. конф. «Вузовская наука - Северо-Кавказскому региону». Естественные и точные науки. Технические и прикладные науки. Ставрополь: изд-во СевКавГТУ, 2005. Том 1. С. 14-15.

64. Козьминых В.О., Гончаров В.И., Козьминых Е.Н. Современные направления научных исследований в области синтетической и структурной органической химии для развития регионального университетского комплекса // Развитие университетского комплекса как фактор повышения инновационного и образовательного потенциала региона. Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. Секция 13. Университетский округ: инновационное взаимодействие в образовательном пространстве региона. Оренбург, Оренбургский гос. ун-т, 7-9 февраля 2007 г. Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ, 2007. С. 197-207.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

65. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Шептуха М.А., Воронина Э.В. Синтез и противомикробная активность 4-ацил-3-гидроксис-пиро-[2,5-дигидрофуран-5,2'-индан-]-2,1',3'-трионов // Хим.-фарм. журнал. 2005. Т. 39. №10. С. 30-31.

66. Гейн В.Л., Рассудихина Н.А., Воронина Э.В. Синтез и противомикробная активность 6-этилсульфонил-3-ацилмети-лен-1,4-бензоксазин-2-онов // Хим.-фарм. журнал. 2006. Т. 40. №10. С. 32-33.

67. Бабенышева А.В., Лисовская Н.А., Белевич И.О., Лисовенко Н.Ю. Синтез и антимикробная активность замещенных бензоксазинонов и хиноксалинов // Хим.-фарм. журнал. 2006. Т. 40. №11. С. 31-32.

68. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты (справочник). Москва: изд-во «Медицина», 1971. С. 257-258.

Статья поступила в редакцию 16.04.07

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.