CC BY
24
Раздел 2 Педиатрия
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
У девочки 11 месяцев с задержкой психомоторного и речевого развития, клинодактилией мизинцев, антимонголоидным разрезом глазных щелей, эпикантом, гипоплазией средней части лица, диспластичными низко посаженными ушными раковинами, поперечными ладонными бороздами, миопией, открытым артериальным протоком и мышечной гипотонией методом стандартного кариотипирования хромосомных аномалий выявлено не было. Однако, с помощью молекулярного кариотипирования была выявлена мозаичная делеция в участке ^11.2 (в ~20% клеток), затронувшая более 2 млн пн и 155 генов, а также регулярная делеция ^24.Ц25.1, затронувшая более 5 млн пн и 117 генов. Делеции (регулярные) ^11.2 были ранее описаны в литературе ^аЫг е! а1., 2007) и ассоциированы с врожденными пороками развития и умственной отсталостью. Для всех случаев, включая описываемый, общим был участок 2089674020931827, содержащий два гена: SUPT16H и СШ8 (ассоциирован с аутизмом). Непосредственно делеции в участке ^24.^25.1 ранее не описаны, но участок ^24 ассоциирован с микроделеционным синдромом. В настоящем случае делетировались некоторые гены-кандидаты фенотипических проявлений вышеуказанного синдрома: БТВЛб, CYP11A1, БЕМЛ7Л и БШЗА. Примечательно, что, несмотря на то, что более крупная перестройка является регулярной, фенотип в большей степени соответствует синдрому микроделеции хромосомы ^11.2. Можно предположить, что подобный эффект может быть обусловлен наличием большего процента мозаичных клеток в других тканях, а также тем, что гены в делетированном участке хромосомы 14 вовлечены в геномные сети, связанные с эмбриональным развитием. Выявленный случай демонстрирует то, что феноти-пические проявления заболевания могут являться результатом кумулятивного эффекта нескольких крупных геномных перестроек или хромосомных аномалий. Это наблюдение в очередной раз опровергает концепцию «одна мутация = одна болезнь», которая нередко является основной медико-генетической практики. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №14-15-00411).
ВИТАМИННЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЯМИ НАКОПЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА
Зубович А.И.1, Прохорова И.В.1, Строкова Т.В.1,2, Багаева М.Э.1-2, Сурков А.Г.1, Павловская Е.В.1, Сокольников А.А.1 'ФГБНУ «НИИ питания»,
2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва
Болезнь накопления гликогена (БНГ) является тяжелым наследственным заболеванием, требующим комплексного пожизненного лечения. У детей с печеночными формами БНГ вследствие ферментативных
нарушений и изменений метаболизма отмечается высокая распространенность витаминной недостаточности, что требует включения оценки обеспеченности витаминами в алгоритм диагностики и оценки пищевого статуса детей с БНГ.
Цель: определить обеспеченность витаминами детей с печеночными формами БНГ
Материалы и методы: проведена оценка витаминного статуса путем определения концентрации витаминов и их метаболитов в крови и моче методами высокоэффективной жидкостной хроматографии, визуального титрования реактивом Тильмаса, титрования рибоф-лавинсвязывающим апобелком, иммуноферментным методом. Обследовано 47 детей (29 (63%) мальчиков и 17 (37%) девочек) с БНГ в возрасте 6,81±0,7 лет (1 г 3 мес — 17 лет). У 13 (27%) детей диагностирован 1 тип (у 3 — 1а, у 10 — 1Ь тип), у 10 (21%) детей — 3 тип, у 19 (40%) детей — 6 тип, у 4 (9%) — 9 тип, у 1 (2%) ребенка — 11 тип БНГ
Результаты: Установлено снижение экскреции с мочой 4-пиридоксиловой кислоты у 91% детей с 1 типом, 80% с 3 типом и 82% с 6-9 типом БНГ. Средний уровень экскреции с мочой 1-метилникотинамида понижен у всех обследованных детей. При 1 типе БНГ снижена экскреция рибофлавина с мочой: 9,1±2,9 мкг/час, а при 3 типе незначительное снижен уровень рибофлавина в сыворотке крови: 5,77±1,76 нг/мл. Уровень витамина С в крови был повышен у 40% детей с 1 типом БНГ, снижение уровня витамина С отмечалось у 25% детей с 3 типом и у 10% детей с 6-9 типом БНГ. Обеспеченность 25-гидроксивитамином D была снижена у 17% детей с БНГ 1 типа, у 43% детей с 3 типом и у 27% детей с 6-9 типом. Содержание витамина В12 и фолиевой кислоты в крови было нормальным у всех детей с БНГ Средний уровень витамина Е в крови оказался незначительно повышенным у всех детей (среднее значение 1,72±0,13 мг/100 мл). Среднее содержание рибофлавина у детей (21,97±8,79 нг/мл) также оказалось выше нормальных значений.
Выводы: При всех типах БНГ выявлен дефицит ниа-цина и витамина В6, что диктует необходимость обогащения рациона питания этими витаминами у детей с данной патологией. Содержание токоферолов и рибофлавина в крови оказалось повышенным у всех детей с БНГ
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ УДЕТЕЙ
Иткис Ю.С.1, Крылова Т.Д.1, Захарова Е.Ю.1, Михайлова С.В.2
'ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва 2ФГБУ «РДКБ» Минздрава России
Введение. Митохондриальные заболевания — гетерогенная группа редких наследственных болезней, вызванных нарушениями в дыхательной цепи митохондрий, что обусловлено мутациями в ядерном и ми-тохондриальном геномах. Особую группу представляют
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
собой митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК. У этих заболеваний есть ряд особенностей: наследование по цитоплаз-матическому типу (либо возникают de novo); неравномерное распределение мутантной мтДНК по тканям; феномен гетероплазмии. Для некоторых мутаций определены довольно четкие гено-фенотипические корреляции, но в ряде случаев наблюдается несоответствие клинических проявлений и мутаций мтДНК. Цель исследования. Установление молекулярно-гене-тического дефекта.
Материалы и методы. Исследованы сибсы с клиническим диагнозом «митохондриальная энцефалопатия». Дебют заболевания у обоих пациентов наблюдался в 1 год. Клиническая картина старшего ребенка включала в себя тетрапарез, нарушение психоречевого развития, частичную атрофию зрительных нервов, дистонию мышц. На МРТ было выявлено наличие симметричного поражения базальных ядер. У сестры пробанда наблюдались атаксия, пирамидная недостаточность, расходящееся косоглазие, также, как и у брата, частичная атрофия зрительных нервов, мышечная дистония, МРТ картина симметричного поражения базальных ядер. Пациентам был проведен поиск частых мутаций мтДНК методом MLPA (12 частых точковых мутации мтДНК) — мутаций не обнаружено. Далее методом NGS проанализировали полную последовательность мтДНК. Также проводилась респирометрия на окси-графе Oxygraph-2k фирмы на интактных фибробластах пациентов.
Результаты. Была выявлена не описанная для данного фенотипа ранее мутация m.3308T>G в гомоплазмиче-ском состоянии в области MT-ND1 гена, которая приводит к замене аминокислотного остатка p.MetlArg в высококонсервативной области белка. У матери сиб-сов данная замена в клетках крови не обнаружена. При проведении биоинформатического анализа и ок-сиграфии данная замена была расценена как патогенная с высокой вероятностью.
Заключение. Наш случай показывает необходимость комплексного подхода к диагностике митохондриаль-ной патологии с применением современных молеку-лярно-генетических методов.
ПЕРВЫЙ ПАЦИЕНТ С СИНДРОМОМ БЛАУ В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Каменец Е.А.1, Федоров Е.С.2, Салугина С.О.2
'ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва
2ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой, г. Москва
Введение. Синдром Блау — редкое генетическое ауто-воспалительное заболевание с аутосомно-доминант-ным типом наследования, характеризующееся грану-лематозным артритом, рецидивирующей лихорадкой, увеитом и кожной сыпью с ранним началом и прогрессирующим течением. Заболевание обусловлено мутациями в гене NOD2, продукт которого участвует в модификации врожденного иммунного ответа. Мутации в гене ассоциированы с несколькими фенотипа-
ми, мутации, вызывающие синдром Блау, обнаружены в нуклеотид-связывающем домене белка NOD2. Под нашим наблюдением находился пациент мужского пола в возрасте 8 лет, с дебютом заболевания с рождения. Первым признаком было увеличение яичек. С возраста 1 год 7 месяцев выявлен рецидивирующий полиартрит с вовлечением периартикулярных тканей и выраженным экссудативным компонентом с минимальными болями, а также рецидивирующая фебрильная лихорадка 1 раз в 6 месяцев. Поражения кожи и глаз не отмечалось. Повышения острофазовых маркеров (СОЭ, СРБ) не отмечалось. КТ легких — без патологии. В биоптате яичек и синовиальной оболочки — саркоидные эпителиоидно-клеточные гранулёмы с присутствием гигантских многоядерных клеток. Клинический диагноз синдрома Блау поставлен на основании характерной морфологической картины, а также особенностей поражения суставов в сочетании с поражением яичек.
Цель работы — установление генетического диагноза пациента.
Материалы и методы. ДНК пациента выделялась из венозной крови. Методом прямого автоматического секвенирования был проведен молекулярный анализ гена NOD2.
Результаты. Выявлена однонуклеотидная замена c.1000C>T (p.Arg334Trp) в гетерозиготном состоянии. Данная замена описана в международной базе мутаций как патогенная и характерная для синдрома Блау (CM012824). Диагноз синдром Блау с высокой вероятностью подтвержден.
Заключение. Впервые в российской популяции зарегистрирован и генетически подтвержден случай заболевания синдромом Блау. Наши результаты показывают, что тщательный анализ клинических и морфологических данных играет ключевую роль для диагностики редких нозологических форм, в том числе генетической этиологии. Мы разработали простой и быстрый в исполнении метод молекуляр-но-генетического анализа на синдром Блау.
ВРОЖДЁННЫЙ СТЕНОЗ ПИЩЕВОДА У РЕБЁНКА С СИНДРОМОМ ЛЕЖЕНА
Козлова Н.Ю., Сердюкова А.И., Абдуллаева Ш.М.
ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России г. Смоленск
Синдром Лежена (синдром кошачьего крика) — редкое хромосомное заболевание (1 на 25-60 000 новорождённых), при котором у больных наблюдается дефект в строении пятой хромосомы, одним из характерных проявлений заболевания является стеноз или атрезия пищевода на различных уровнях. Больной М., 24.08.2002 года рождения, от первой беременности, протекавшей с угрозой прерывания, на фоне токсоплазмоза (высокий титр Ig G) в 24 недели, хронической фетоплацентарной недостаточности, трихомонадного кольпита, кандидоза, обострения пиелонефрита.
Роды первые, срочные, в 40 недель. Вес ребенка при рождении 1100 г., рост 37 см. Отмечались множествен-
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
