CC BY
4
Таблица 2
Динамика первичного иммунного ответа в регионарных лимфоузлах мышей линии СВА после трехкратного введения бензола в дозе 2,1 г на 1 кг массы тела (М±/я)
№ опыта # Время введения Число кариоци-тов в лимфоузле, ■ 10е Количество АО К в расчете
антигена после инъекции бен- на лимфоузел на 10е кариоцитов
зола, сут общее % от контроля общее % от контроля
1 1 7,5±0,7* 100,8±4,1* 12,5±2,2* 12,4±0,75* 15, 4±1 ,04*
Контроль л 12,3±0,63 Ю25±6,3 80,3±2,3
2 2 5,9±0,8 173,3±10,25* 27,5±1,63* 33,5±2,4* 37,1 ±2,65*
Контроль 8,8±1,2 629,2 ±18,1 90,2±3,2
3 5 5,2 + 0,5* 227,2±71,8* 43,7±13,8 40,5±3.4 82,8 ±6,95*
• Контроль 11,3+0,4 519,44-10,4 48,9±5,3
4 8 7,4±1,6* 144,6±7,7* 8,8±0,48 19,4 ±2,1 * 18,9±2,05*
Контроль 11,32 ±0,3 1645,0±25,2 102,34±12,5
5 15 3,58 ±0,9* 376,7± 16,3* 59,8±2,6 Ю3,4±8,6 113,5±9,5
Контроль 8,8±1,2 629,24-18,1 90,2±3,2
6 70 12,3±2,4 40,6±5,2* 17,1 ±2,2 3,6±1,2* 15,7±5,3*
Контроль 11 >9±1,0 236,8-1-10,4 22,8± 1,5
тов на иммуноциты, сколько повреждением медленно обменивающегося пула клеток стромального микроокружения [5], которое может привести к нарушению дифферен-цировки иммунокомпетентных клеток, а также их нормального рекрутирования в регионарных лимфоузлах после антигенного стимула.
Таким образом, наши наблюдения показывают, что бензол оказывает неоднозначное действие на иммунную систему. В зависимости от сроков введения бензола относительно антигенного стимула он вызывает стимуляцию или подавление антителообразования. Однократное введение бензола в дозе 0,7 г/кг в фазу покоя клеточного цикла стимулирует индуцированный антигеном гуморальный иммунный ответ. Увеличение дозы бензола до 2,1 г/кг приводит к длительному угнетению первичного ответа. При однократном введении бензола (0,7 г/кг) в индуктивный период антителогенеза наблюдается резкое снижение числа АО К.
Литература
IS: Фризер JI. // Современные методы эксперимента в органической химии. — М., 1960. — С. 542. 2: Aojama К.// Toxicol. appl. Pharmacol. — 1986. — Vol. 85. —P. 92—101.
3. Cunningham I. G., Szenberg A. // Immunology. — 1959. — Vol. 14. —P. 599—601.
4, Dean B. J. // Mutât. Res. — 1985. — Vol. 154. — P. 153— 183.
5: Gaido K. W.f Wierda D. // Toxicol, appl. Pharmacol. — 1985. — Vol. 81. — P. 469—473.
6. Green J. D., Snyder C. A., Lo Bue G. et al. // Ibid. — 1981. — Vol 58. — P. 492—503.
1. Infante P.//Tex. Rep. Biol. Med. — 1978. — Vol. 37.— P. 153—161.
8. Irons R. D., Moore B. J. // Res. Commun. chem. Path. Pharmacol. — 1980. —Vol. 27. — P. 147—155.
9. Laskin S., Goldstein B. Z).//J. Toxicol. — 1977.— Vol. 2. —P. 1—48.
10. Merian E., Lander M. // Handbook of Environmental Chemistry. — Berlin, 1982. —Vol. 3, Pt B. — P. 117—161.
11. Pfeifer R. W.f Irons R. D. // J. Rethiculoendoth. Soc. — 1982. —Vol. 3. —P. 155—170.
12. Rosental G. J., Snyder C. A. // Toxicol, appl. Pharmacol. — 1985. — Vol. 80. — P. 502—510.
13. Snyder C., Golstein В., Sellakumar A. et al. // Ibid.— 1980. — Vol. 54. — P. 323—331.
14. US Environmental Protection Agency (1981) National Emission Standard for Hazardous Air Pollutants; Benzene Fugitive Emission [US Code Fed. Regul., Tile 40, part 61, Fed. Regist. 46 (N02)]. — P. 1165—1193.
15. Wirtchaftern Т., Bischel M. G.// Arch, environm. Hlth.— I960. —Vol. 1. —P. 10—16.
16. Weir da D., Irons R. D., Greenly W. F. // Toxicol, appl. Pharmacol. — 1981. —Vol. 60. — P. 410—417.
Поступила 20.03.87
УДК. 615.285.7.099 +[614.31 + 614.777:574.64]:615.285.7
Т. А. Джайлоев
КОМПЛЕКСНОЕ ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ФУРАДАНА
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ И В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ
9
Крымский медицинский институт, Симферополь
Фу рада н (производства фирмы ФМС, США) — новый системный инсектицид-нематоцид широкого спектра действия, используется для борьбы с вредителями сахарной свеклы в виде 5 и 10 % гранул. 35 % суспензия пестицида рекомендована для протравливания семян сахарной свеклы и кукурузы.
В процессе применения не исключена возможность по-п а да ни я пестицида в объекты окружающей среды, что послужило основанием для обоснования допустимой суточной дозы (ДСД) фурадана для человека и гигиенического нормирования его в воде водоемов и продуктах питали я.
Действующее вещество пестицида — карбофуран (2,3-дигидро - 2,2 - диметил - 7-бензофуранил-Ы-метилкарбамат) представляет собой белое кристаллическое вещество, не имеет запаха. Гранулы фурадана фиолетового цвета, без запаха. 35 % суспензия — жидкость розового цвета со слабым ароматным запахом. Молекулярная масса карбо-фурана составила 221,15, упругость паров при 25 °С — 3,4-10-6 мм рт. ст. Растворимость в воде при 25 °С — 700 мг/л, в органических растворителях растворяется хорошо.
Стабильность фурадана в объектах окружающей среды зависит от значения рН среды. С увеличением рН ско-
рость гидролиза возрастает. При рН 13,0 пестицид гид-ролизуется полностью и при рН 9,2 — на 25—90 %. Период полураспада фурадана в воде 2—57 сут, в почве 17,3, в сахарной свекле 4,6 сут. Полный распад пестицида происходит через 120—150 сут. Низкая влажность почвы способствует более длительному его сохранению [3, 7—9, 13, 14], Таким образом, по стабильности во внешней среде фурадан относится к умеренно стойким соединениям (период полураспада 1—б мес).
В токсикологическом эксперименте изучали влияние фурадана на организм лабораторных животных в остром, подостром, хроническом опытах. Установлено, что LD50 35 % суспензии фурадана по действующему веществу при введении в желудок для белых крыс, мышей и морских свинок колебался в пределах 3,7—11,3 мг/кг — сильно действующее ядовитое вещество [1]. LD50 10% гранул пестицида (по препаративной форме) для крыс 130—171 мг/кг, для мышей 44 мг/кг. LD5o при аппликации на кожу 837 мг/кг [11]. Клиническая картина интоксикации развивалась через 3—4 мин после введения препарата и проявлялась беспокойством, гиперсаливацией, экзофтальмом, фибриллярными подергиваниями мышц, учащением мочеиспускания и дефекации, тонико-клони-ческими судорогами, сукровичными выделениями из носа и глаз, инспираторной одышкой. Гибель животных наступала от паралича дыхания в течение первых 3 ч после введения препарата. Выжившие крысы на следующий день оставались вялыми, шерсть была взъерошена, на углах глаз и носа оставались геморрагические корочки.
Пороговая доза в остром токсикологическом эксперименте на крысах установлена на уровне 0,18 мг/кг (754 LD50, подпороговая — 0,06 мг/кг (Vi62 LD50) [2]. В опытах на мышах пороговой явилась доза 0,07 мг/кг (V54 LD50), достоверно снижалась интегральная активность животных (47,7 усл. ед. в опыте, 85,7 усл. ед. в контроле), представляющая собой сумму вертикальной, горизонтальной двигательных активностей, ориентировочно-исследовательской реакции «норкового» рефлекса, уменьшалась активность холинэстеразы (ХЭ) крови. Доза пестицида 0,02 мг/кг (V162 LD50) не вызывала достоверных изменений исследованных показателей у мышей, что позволило принять ее в качестве подпороговой.
Кумулятивные свойства фурадана, изученные в условиях подострого опыта при ежедневной пероральной затравке Vio LD50 пестицида, слабо выражены [1]. Для оценки состояния внутренних органов крыс через 7, 15, 30, 60 дней введения пестицида определяли ориентировочно-исследовательскую реакцию «норкового» рефлекса [12], активность ХЭ мозга и крови по Хестрину, концентрацию глюкозы крови [4] и гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов и лейкограмму [10], активность фруктозомо-нофосфатальдолазы (ФМФА), концентрацию общего белка, холестерина [4], мочевины сыворотки крови и мочи набором реактивов «Био-ла-тест мочевина». Достоверность результатов определяли по отношению к контролю [5]. Результаты исследований показали, что во все сроки эксперимента угнеталась ориентировочно-исследовательская реакция «норкового» рефлекса, достоверно1 снижа-
лась активность ХЭ мозга на 7, 15, 30-е сутки (20,1 ±1,3, 23,2±1,4, 21,8±0,8 мкмоль/л-с в опыте, 32,6±1,2, 32,6±1,1, 26,4±1,0 в контроле), ХЭ крови на 7, 15-е сутки (15,2±0,4, 12,14=0,7 мкмоль/л-с, в контроле 19,8±1,0, 14,5±0,5). О токсическом действии препарата на печень свидетельствует повышение активности ФМФА во все сроки исследований (0,69±0,05, 0,82±0,07, 0,71 ±0,04, 0,74±0,02 усл. ед., в контроле 0,52+0,05, 0,51 ±0,03, 0,51 ±0,03, 0,51 ±0,04, 0,55±0,03 усл. ед), уменьшение концентрации глюкозы крови на 7-е сутки введения пестицида (5,2±0,1 ммоль/л, в контроле 5,4±0,1 ммоль/л). Фурадан оказывал отрицательное влияние на почки: концентрация мочевины сыворотки крови повышалась на 30, 60-е сутки затравки (20,8±0,2, 20,7±0,2 мкмоль/л, в контроле 19,5±0,2, 19,1 ±0,2 мкмоль/л), мочевины мочи сни-
' Здесь и далее указаны достоверные по отношению к контролю изменения (р<С0,05).
жалась на 15, 30, 60-е сутки (761,2±26,4, 815,8±20,0, 819,9±8,7 ммоль/л, в контроле 869,2±18,9, 865,0±18,8, 893,0±12,8 ммоль/л). Увеличивалось количество лейкоцитов на 7, 15, 60-е сутки (11,7±0,6, 11,4±1,1> 10,7±0,4- 10б/л, в контроле 9,1±0,6, 8,5±0,6, 9,0±0,3-106/л) за счет повышения относительного количества лимфоцитов, число эритроцитов снижалось на 7-й, 15-й дни введения пестицидов (5,6±0,1, 5,2±0,Ы09/л, в контроле 6,2±0,1 • 109/л).
При проведении хронического 10-месячного эксперимента крысам перорально каждый день вводили дозы фурадана, равные 0,060 мг/кг (7162 ЬО50), 0,015 мг/кг ('648 ЬЭзо), 0,004 мг/кг (72592 ЬО50)• Через 7, 15, 30, 90, 180, 240, 300 дней после затравки препаратом, кроме перечисленных в подостром опыте методов, определяли суточный диурез общепринятым методом, в конце эксперимента животных подвергали специфической нагрузке 7г ЬО50 фурадана, изучали морфоструктурные изменения внутренних органов.
Применение максимальной дозы пестицида (0,060 мг/кг) в первые дни эксперимента вызывало слабо выраженные беспокойства, экзофтальм. Через 2 нед после затравки и до конца опыта наступала адаптация животных к ядохимикату и внешних признаков интоксикации не было. «Норковый» рефлекс угнетался на 7-й, 15-й дни затравки (3,3±0,2, 3,5±0,2 усл. ед. в опыте, 4,5±0,4, 4,9±0,2 усл. ед. в контроле), активность ХЭ могла снижаться на 7, 15, 30-е сутки (25,1 ±1,2, 26,8±0,9, 23,3±0,6 мкмоль/л-с в контроле, 32,6±1,2, 32,6±1,1, 26,4±1,0 мкмоль/л-с), ХЭ крови — на 7-е сутки (17,1 ±0,5 мкмоль/л-с, в контроле 19,8±1,0 мкмоль/л-с). Активность ФМФА увеличивалась на 15, 90, 180-й дни введения препарата (0,71±0,07, 0,71±0,06, 0,71 ±0,07 усл. ед., в контроле 0,51 ±0,03; 0,51 ±0,04, 0,51 ±0,07 усл. ед.). Отмечено снижение концентрации общего белка и эритроцитов на 15-й день затравки (66,6±1,6 г/л, в контроле 70,8±3,0 г/л и 5,8±0,1 • 109/л, в контроле 6,2±0,1 • 109/л), увеличение количества лейкоцитов на 7-й день введения пестицида (11,0±0,5* 106/л, в контроле 9,1 ±0,6• 106/л). При патоморфологическом исследовании внутренних органов выявили отек, полнокровие, дистрофические изменения внутренних органов, в надпочечниках и щитовидной железе — признаки угнетения их функции.
При введении фурадана в дозе 0,015 мг/кг отмечено увеличение активности ФМФА на 30, 90-е сутки затравки пестицидом (0,70±0,06, 0,61 ±0,04 усл. ед., в контроле 0,51 ±0,04, 0,51 ±0,03 усл. ед.). При микроскопическом исследовании внутренних органов выявлены очаги диском-плексации печеночных балок, набухание гепатоцитов. В надпочечниках просматривалось коллабироваиие отдельных клеток, в щитовидной железе — уплотнение коллоида. Указанные изменения мы рассматриваем как напряжение адаптационных возможностей организма лабораторных животных. Затравка пестицидом в дозе 0,004 мг/кг не вызывала биохимических, гематологических, патоморфоло-гических и других изменений. При специфической нагрузке 7г Ь05о фурадана в конце эксперимента гибели крыс во всех группах, включая и контрольную, не наблюдалось.
Результаты исследований позволяют рассматривать дозу 0,006 мг/кг как максимально недействующую, а 0,015 мг/кг принята в качестве пороговой в хроническом эксперименте. Величина ДСД фурадана для человека 0,002 мг/сут представляет собой отношение произведения максимально недействующей дозы пестицида, установленного в хроническом эксперименте (0,004 мг/кг) и средней массы человека (60 кг) на коэффициент запаса, принятого за 100 (сильно действующее ядовитое вещество).
Влияние фурадана на репродуктивную функцию крыс изучали через 8 мсс затравки указанными в хроническом опыте дозами пестицида. Признаков гоиадотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия не выявлено. Избирательного (специфического) действия на репродукцию фурадан не оказывает. Сенсибилизирующего влияния пестицида не обнаружено [1].
Исследовали влияние фурадана на органолелтические свойства воды (запах, привкус), в том числе и при хло-
ё
рировании, окраску, ее, ценообразование, общий санитарный режим водоемов (биохимическое потребление кислорода, аммиак, нитриты, нитраты, растворенный кислород, активную реакцию воды), интенсивность развития водной сапрофитной микрофлоры. Действующее вещество и гранулы фурадаиа не придавали воде специфического запаха и окраски в концентрации 1 мг/л. 35% суспензия фурадаиа вызывала появление в воде ароматного запаха и розовой окраски. Пороговая концентрация суспензии по запаху (2 балла) 0,72 мг/л при 20 °С и 0,41 мг/л при 60 °С, по влиянию на окраску 0,81 мг/л. Концентрация пестицида 0,06 мг/л (подпороговая в остром токсикологическом эксперименте) не вызывала ощущения специфического привкуса. Пороговая концентрация по влиянию па санитарный режим водоемов принята на уровне 0,05 мг/л (стимулировала процессы ВПК на 10—15%). Фурадан в концентрациях 0,25, 0,05, 0,01 мг/л не оказывал существенного отрицательного влияния на процессы аммонификации, нитрификации, на развитие сапрофитной микрофлоры и активную реакцию воды.
Для определения максимально допустимого уровня фурадаиа в сахарной свекле использованы данные о фактическом содержании пестицида в культуре [3, 7, 8. 9].
_ч Исходя из принципов комплексного гигиенического нормирования пестицидов; в объектах окружающей среды^ 30% ДСД использовали для нормирования препарата в воде водоемов, 70 % — в продуктах питания. При чувствительности метода определения пестицида (тонкослойная хроматография) в воде 0,002 мг/л, в сахарной свекле 0,05 мг/кг [6] фурадан не должен определяться. Данные нормативы одобрены секцией Комитета по гигиенической регламентации • применения пестицидов и представлены на утверждение в ГСЭУ Минздрава СССР,
Литература
1. Джайлоев Т. А. // Съезд гигиенистов, эпидемиологов, инфекционистов Киргизии, 1-й: Тезисы докладов.— Фрунзе, 1986. — С. 43—43.
2. Джайлоев Т. Л.//Гиг. и сан. — 1986. — Nq 7. — С. 82— 83.
3. Кавецкий В. Н., Бублик, Л. И., Лесовая В. А. и др. // Физиология и биохимия культ, растений.— 1984.— Т. 16, № 4.—С. 391—394.
4. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клини^ ческой химии. — Минск, 1982.
5. Мерков А. М., Поляков Л. Е. Санитарная статистика: Пособие для врачей. — Л., 1974.
6. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде. — М„ 1982. — Ч. 12.—С. 175—182.
7. Оськина В. П. // Защита растений.— 1981.—№ 6. — С. 32.
8. Оськина В. И. Обоснование эффективных регламентов применения фурадана для борьбы с вредителями на посевах сахарной свеклы: Автореф. дис. ... канд. с.-х. наук.— Киев, 1984.
9. Оськина В. Н., Санин В. А., Горбач Т. И. // Химия в сельск. хоз-ве. — 1982. —№ 12. —С. 43—45.
10. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Под ред. Е. А. Коста. — М., 1975.
11. Справочник по пестицидам / Под ред. А. В. Павлова.— Киев, 1986.
12. Швайко И. И., Козярин И. П., Войцеховский В. М. и др. // Гиг. и сан. — 1983. — № 6. — С. 60—61.
13. Seiber I. N., Catahan М. Р., Barril С. R. // J. environm. Sei. Hlth. — 1978, —Vol. В-13, N 2. — P. 131 — 148.
14. Slawinski A., Furadan S. G., Czesc /.//Wiad. Tyto-niowe.— 1983. — Vol. 27, N 5. — P. 10—11.
Поступила 16.02.87
УДК 616.24:313.13]([47 + 57J-21/22)
В. И. Путинцев
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ СРЕДИ СЕЛЬСКОГО И ГОРОДСКОГО НАСЕЛЕНИЯ
Целиноградский медицинский институт
В целях изучения болезненности населения основными формами неспецифических заболеваний легких (НЗЛ: острый бронхит и пневмония, хронический бронхит и пневмония, бронхиальная астма, бронхоэктатическа я болезнь) была проанализирована учетно-отчетная медицинская документация центральных районных и городских лечебно-профилактических учреждений по отношению к 69 000 взрослым сельским и 46 000 городским жителям (разработке подвергалась информация на лиц, фамилии которых начинались буквами А, К, П, С и Ш) ■ в выборочных коллективах этих групп производились опрос с использованием анкет ВОЗ для выявления предболезненных хронических НЗЛ (ХНЗЛ) состояний, флюорографическое исследование, целевой профилактический осмотр и подворные обходы, сопровождавшиеся (по показаниям) ал-лергологическим исследованием и изучением функции внешнего дыхания. Показатели распространенности НЗЛ сопоставлялись с аналогичными в группах сельских (1160 человек) и городских (1846) жителей методом случайных выборок, уравненных по полу, возрасту и профессии. После верификации диагностических заключений зарегистрированные в амбулаторных картах случаи НЗЛ по отношению к общей заболеваемости населения составляли в сельской группе 2,98±0,12%, городской 9,03± ±0,26% (р<0,05); среди лечившихся в терапевтическом стационаре больных* острые НЗЛ составили соответственно 38,1 ± 1,59 и 23.1 ±1,33% (р<0,05) и ХНЗЛ — 61,9± 1,59 и 76,9± 1,33 % случаев (р<0,05). При эпидемиологическом исследовании выявлялась сравнительно
более высокая распространенность среди жителей города острой пневмонии, хронического бронхита (69,91 ±8,23 и 34,98±2,03 %о; р<0,05), острых НЗЛ, ХНЗЛ (81,44±3,08 и 47,57±2,33 %0; р<0,05) и НЗЛ (109,9±3,43 к 63,59±2,7 %о; р < 0,05); в уравненных коллективах у жителей села оказалась сравнительно выше заболеваемость . острым бронхитом и бронхиальной астмой, города — хроническим бронхитом. Следовательно, неоднозначная распространенность среди сельского и городского населения НЗЛ, различия в структуре бронхолегочных заболеваний являются объективной реальностью. Для выявления причин возникновения указанных различий по данным областной и республиканской гидрометобсерваторий анализировались изменения погодного комплекса и климатические условия региона за период 1975—1984 гг., по данным геоботанической лаборатории Целингипрозема и областной бассейновой инспекции — ландшафта местности; на конкретных сельскохозяйственных и промышленных предприятиях изучалось влияние производственных факторов на распространенность бронхолегочных заболеваний.
1. Медико-климатическая характеристика региона. Климат Целинного Приишимья характеризуется выраженной контииентальностью — годовая амплитуда температуры воздуха превышает 37 °С, а разница между абсолютным максимумом и минимумом составляет 89 °С. Количество ясных дней в году колеблется от 47 до 60, пасмурных — от 90 до 193, среднегодовая облачность составляет 5.1—5,4 балла. Суммарное среднегодовое поступление солнечного тепла за период 1975—1984 гг. колеблется в
