CC BY
96
№ 4 - 2013 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.12-005.4+616.33-002.44:579.835.12
КОМОРБИДНЫЕ СОСТОЯНИЯ: ИБС И ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ, АССОЦИИРОВАННАЯ С HELICOBACTER PYLORI
1 2 1 Ж. Г. Симонова , А. К. Мартусевич , Е. И. Тарловская
1ГБОУВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздрава России
(г. Киров)
2ФГБУ «Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Минздрава России (г. Нижний Новгород)
Целью работы явилось изучение влияния H. pylori-инфекции на эндотелиальную функцию и на динамику показателей липидного спектра у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Изучены результаты лечения 112-ти пациентов ИБС с сочетанием язвенной болезни, рандомизированных на 2 группы: получавшие эрадикационную терапию и получавшие антисекреторную терапию на фоне лечения ИБС. Оценивали динамику сосудодвигательной функции эндотелия и показателей липидного спектра. Установлено, что эрадикационная терапия оказывает положительное влияние на эндотелиальную функцию и показатели липидного спектра, подтверждая возможное системное воздействие Н. pylori. Включение эрадикационной терапии в комплексную терапию больных ИБС способствует оптимизации лечения.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь, хеликобактер пилори, функция эндотелия, липидный спектр.
Симонова Жанна Георгиевна — кандидат медицинских наук, ассиситент кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия», г. Киров, e-mail: [email protected]
Мартусевич Андрей Кимович — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела экспериментальной медицины ФГБУ «Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии», г. Нижний Новгород, e-mail: [email protected]
Тарловская Екатерина Иосифовна — доктор медицинских наук, профессор, кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия», г. Киров, e-mail: [email protected]
В настоящее время проблема коморбидных состояний становится все более и более актуальной. Еще Гиппократ писал: «Осмотр тела — целое дело: он требует знания, слуха,
обоняния, осязания, языка, рассуждения». Целые поколения врачей пропагандировали целесообразность комплексного подхода в выявлении болезни и исцелении больного. Современная медицина с обилием диагностических методик и разнообразием лечебных процедур потребовала конкретизации, ибо численность коморбидных состояний неуклонно растет. Понятие коморбидности как нельзя более актуально по отношению к таким патологиям как кардиоваскулярная и гастродуоденальная. В литературе постоянно обсуждается проблема дальнейшего роста количества больных с сочетанием ишемической болезни сердца (ИБС) и язвенной болезни (ЯБ), которые явились в своем роде «лидерами». Взаимное отягощение и прогрессирование рассматриваемых заболеваний основывается на объединении некоторых патологических звеньев и общности факторов риска, таких как курение, атеросклероз, рост удельной численности людей пожилого и старческого возраста, генетическая предрасположенность, стрессовые ситуации, эмоциональные перенапряжения и т.д. [6]. Современная наука предлагает несколько теорий атерогенеза. И вот тут вопрос участия самого агрессивного фактора гастродуоденальной патологии, которым является Helicobacter pylori (Н. pylori), остается открытым. Существуют разные версии патогенеза участия хеликобактерной инфекции в увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний [1-4]. Установлено, что рост степени обсеменения слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных с нестабильным течением ИБС ассоциируется с развитием повторных коронарных событий. Инфекция Н. ру1оп,активирующая как локальный, так и системный воспалительный процесс, может рассматриваться в качестве возможного дополнительного фактора риска развития и обострения ИБС [5]. На современном этапе сохраняется актуальность изучения новых аспектов патогенеза ИБС в сочетании с гастродуоденальной патологией, роли H. pylori в патогенезе данной синтропии и максимальная оптимизации терапии данной группы больных.
Целью нашего исследования явилось изучение особенностей течения ИБС в сочетании с ЯБ, ассоциированной с H. pylori-инфекцией, влияния H. pylori-инфекции на эндотелиальную функцию и на динамику показателей липидного спектра.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 112 пациентов, средний возраст которых составил 57,2 ± 3,1 года. Среди них 89 мужчин и 23 женщины, из них 78 (69 %) — курящие, со стажем курения 23,6 ± 3,8 года. Диагноз ИБС был установлен на основании общеклинического обследования, а также
общеинструментальных методов. Стенокардия I ФК диагностирована у 45-ти обследованных больных (40,2 %), стенокардия II ФК диагностирована у 67-ми (59,8 %) обследованных. Длительность анамнеза заболевания (ИБС) колебалась от 2 до 8 лет. В анамнезе 29-ти пациентов (25,8 %) отмечен перенесенный инфаркт миокарда давностью более 2 лет. Во время исследования у 94-х пациентов (83,9 %) ЯБ была в стадии ремиссии, у 18-ти в стадии обострения (16,1 %). Сердечная недостаточность (СН) I ФК (ОССН, 2001) выявлена у 67-ми пациентов (59,8 %), СН II ФК — у 45-ти пациентов (40,2 %). Диагноз ЯБ верифицирован при эзофагогастродуоденоскопии, которая проводилась в начале исследования. У 83-х больных (74,1 %) подтверждена ЯБ 12пк, у 29-ти (25,9 %) язвенная болезнь желудка. Для диагностики Нр-инфекции применялись 2 метода: биопсийный метод и серологическое исследование крови. Спустя 4-6 недель больные проходили контроль эрадикации лабораторным тестом по обнаружению антигенов Helicobacter pylori в кале и биопсийным методом. В исследование не включались пациенты с СН 3 ПБ ст. (ОССН, 2002), почечной и печеночной недостаточностью, непереносимостью адреноблокаторов в анамнезе, сахарным диабетом. Не включались в исследование пациенты с нестабильной стенокардией, стенокардией III и IY ФК, инфарктом миокарда давностью менее 1 года, а также пациенты, не способные к выполнению нагрузочного теста.
Пациенты I группы (n = 81) получали стандартную антихеликобактерную терапию первой линии в соответствии с Маастрихтским консенсусом-3 (2005) в течение 14-ти дней (омепразол 20 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день). Пациенты II группы (n = 31) получали (в силу разных причин — отказ от антибиотиков, непереносимость антибиотиков и т.д.) только антисекреторную терапию (омепразол 20 мг 2 раза в день) в течение 14-ти дней. Третью группу (группу сравнения) (n = 20) составили больные ИБС без сопутствующей патологии со стороны ЖКТ. Все больные получали в качестве базисной терапии бисопролол, периндоприл, статины.
Одновременно с определением эффективности проведенной эрадикационной терапии антиишемическую активность эрадикации оценивали по динамике клинических проявлений коронарной недостаточности — по изменению суточной частоты ангинозных приступов и их тяжести, суточной потребности в нитроглицерине, толерантности к физической нагрузке. Клинические проявления стенокардии, а также диспепсические расстройства (эпигастральную боль, отрыжку, изжогу, метеоризм, вздутие живота, боли в эпигастрии, тяжесть и дискомфорт в эпигастрии) пациенты регистрировали ежедневно в дневниках самонаблюдения. Особое внимание уделялось оценке особенностей и времени возникновения побочных явлений.
Параллельно до лечения и спустя 40-60 дней после лечения оценивали состояние функции эндотелия. В работе использовался неинвазивный метод определения эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) периферических артерий. У всех больных было получено письменное информированное согласие на проведение исследования.
Статистическую обработку проводили с помощью пакета компьютерных программ BIOSTAT с использованием стандартных методов вариационной статистики и вычислением парного критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение. Длительность ЯБ у больных I группы (n = 81) в среднем составила 12,5 ± 4,2 года, у больных II группы (n = 31) составила соответственно 11,4 ± 3,8 года. В клинической картине больных обеих групп в равной степени имели место боли ангинозного характера, одышка, диспепсические расстройства, астенические явления. У больных группы сравнения (n = 20) в клинической картине доминировали ангинозные боли, проявлялись приступами болей за грудиной с иррадиацией в левую руку и левую лопатку, развивались без четко выраженной связи с физической нагрузкой. Диспепсические расстройства выявлялись редко.
Исходно у больных I и II групп выявлена более выраженная дисфункция эндотелия по сравнению с больными III (контрольной) группой, что проявилось более низкими показателями ЭЗВД плечевой артерии (7,9 ± 1,0 % < 9,8 ± 1,2 %; 7,6 ± 0,9 % < 9,8 ± 1,2 %). Полученный показатель ЭЗВД отразил исходно выявленную сосудодвигательную дисфункцию эндотелия у больных всех трех групп. Однако у больных контрольной группы данный показатель имел более высокое значение и практически приближался к нормальным значениям. ЭНЗВД в I, II и III группах до лечения достоверно не различалась (табл. 1).
После проведения эрадикационной терапии в I группе (n = 81) исходный диаметр плечевой артерии достоверно уменьшился (р < 0,05) и в среднем стал равным 4,08 ± 0,9 мм. После проведения пробы с реактивной гиперемией диаметр плечевой артерии изменился и приблизился к значениям, полученным до лечения, 4,48 ± 0,11 мм (р < 0,05). В результате дальнейшего исследования плечевой артерии выявлено достоверное
улучшение ЭЗВД с 7,9 ± 1,0 до 9,8 ± 1,5 % (р < 0,001). Исходная скорость кровотока у больных I группы достоверно стала больше (р < 0,05). Также достоверно вырос показатель изменения скорости кровотока после реактивной гиперемии от 154 ± 4,42 до 188 ± 10,1 % (р < 0,05). Достоверных изменений диаметра плечевой артерии после приема нитроглицерина и ЭНЗВД не установлено (табл. 1).
Таблица 1
Динамика показателей состояния эндотелия плечевой артерии у больных I, II и III групп
(М ± m)
Показатели I группа (п = 81) II группа (п = 31) III группа (п = 20) Р
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Исходный диаметр артерии Dо, мм 4,22 ± 0,12 4,08 ± 0,9 4,2 ± 0,17 4,11 ± 0,1 4,19 ± 0,16 4,1 ± 0,1 Р1 < 0,01 р2 = 0,3 рэ < 0,1
Диаметр артерии после реактивной гипе- ремии D1, мм 4,5 ± 0,1 4,48 ± 0,11 4,52 ± 0,14 4,45 ± 0,11 4,6 ± 0,11 4,5 ± 0,14 Р1 = 0,3 р2 < 0,1 р3 < 0,1
Диаметр артерии после приема нитро- глице- рина D2, мм 4,8 ± 0,14 4,75 ± 0,1 4,82 ± 0,17 4,7 ± 0,16 4,77 ± 0,1 4,8 ± 0,16 Нз Нз нз
Исходная скорость кровотока V, см/с 0,65 ± 0,04 0,77 ± 0,05 0,6 ± 0,08 0,82 ± 0,04 0,67 ± 0,08 0,7 ± 0,08 Р1 < 0,05 р2 < 0,01 р3 < 0,1
ЭЗВД, % 7,9 ± 1,0 9,8 ± 1,5 7,6 ± 0,9 8,3 ± 1,1 9,8 ± 1,2 9,77 ± 1,3 Р1 < 0,01 р2 < 0,05 р3 < 0,1
ЭНЗВД, % 15,1 ± 1,4 17,3 ± 1,0 14,7 ± 1,5 14,3 ± 1,2 14,4 ± 1,4 16,3 ± 1,0 Р1<0,2 р2=0,3 Нз
Реактивная гиперемия, % изме- нения скорости кровотока 154 ± 4,42 188 ± 10,1 162,6 ± 5,7 170,6 ± 5,1 174,5 ± 7,8 181 ± 7,2 Р1 < 0,001 нз р3 < 0,1
Примечание: р1 — достоверность различий между показателями функции эндотелия в I группе до и после лечения, р2 — достоверность различий между показателями функции эндотелия в II группе до и после лечения, р3 — достоверность различий между показателями функции эндотелия в III группе до и после лечения, Нз — нет статистически значимых различий
Во II группе после лечения (п = 31) достоверных изменений диаметра плечевой артерии и соответственно ЭЗВД не установлено. Отмечено достоверное увеличение исходной скорости кровотока (р < 0,05). В III группе (п = 20) достоверных изменений не выявлено (табл. 1).
Исходно у 65-ти (80,2 %) больных I группы выявлена гиперхолестеринемия, причем у 17-ти (20,9 %) — комбинированная гиперлипидемия (уровень триглицеридов выше 2 ммоль/л). Во II группе гиперхолестеринемия установлена у 22-х (70,9 %) больных, гиперлипидемия — соответственно у 5-ти (15,6 %) больных. В контрольной группе гиперхолестеринемия подтверждена у 12-ти (60 %) больных соответственно. Следует обратить внимание на тот факт, что по сравнению с больными контрольной группы у больных I и II групп уровень общего холестерина оказался достоверно выше (7,4 ± 2,7 > 6,1 ± 1,2 ммоль/л, р < 0,001; 6,9 ± 2,3 > 6,1 ±1,2 ммоль/л, р < 0,005). Уровень ЛПНП у больных I и II групп также оказался достоверно выше, чем у больных контрольной группы (4,6 ± 0,9 > 3,15 ± 0,9 ммоль/л, р < 0,01; 4,55 ± 1,1 > 3,15 ± 0,9 ммоль/л, р < 0,05). После проведенной эрадикационной терапии у больных I группы отмечено более выраженное снижение уровня общего холестерина — на 28,4 ± 1,4 % по сравнению со снижением подобного показателя у больных II группы — на 14,5 ± 1,8 %, и у больных контрольной группы — на 16,3 ±2,1 % соответственно. Более выраженное снижение уровня ЛПНП отмечено у больных I группы (на 10,8 ± 1,5 %) по сравнению с больными II группы (на 3,3 ± 1,1%) (табл. 2).
Таблица 2
Динамика липидов плазмы крови у больных больных I, II и III групп в моль/л (М ±
m)
Показатели I группа (n=81) II группа (n = 31) III группа (n = 20) р
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Общий холестерин 7,4 ± 2,7 5,3 ± 1,1 6,9 ± 2,3 5,9 ± 2,7 6,1 ± 1,2 5,1 ± 1,33 Р1 < 0,001 Р2 < 0,05 Рэ < 0,05
ХСЛПНП 4,6 ± 0,9 4,1 ± 1,1 4,55 ± 1,1 4,4 ± 0,9 3,15 ± 0,9 2,9 ± 0,8 Р1 < 0,001 Р2 < 0,01 Р3 < 0,05
ХЛПВП 1,2 ± 0,3 1,29 ± 0,25 1,3 ± 0,2 1,25 ± 0,15 1,1 ± 0,3 1,2 ± 0,1 Р1 < 0,01 Р2 < 0,01 Р3 = 0,3
ТГ 1,8 ± 0,8 1,55 ± 0,73 1,75 ± 0,76 1,6 ± 0,88 1,6 ± 0,45 1,45 ± 0,6 Нз
Коэффициент атеро-генности 5,9 ± 2,1 4,4 ± 1,3 5,8 ± 1,88 4,7 ± 1,9 4,8 ± 1,66 3,9 ± 1,1 Р1 < 0,01 Р2 < 0,05 Нз
Примечание: Pi — достоверность различий между клиническими показателями до и после лечения у больных I группы, Р2 — достоверность различий между клиническими показателями до и после лечения у больных II группы, Р3 — достоверность различий между клиническими показателями до и после лечения у больных III группы
С целью изучения системного влияния Helicobacter pylori нами проведено определение уровня С-реактивного белка (СРБ). У больных I и II групп по сравнению с больными III группы (контрольной) достоверно выше уровни СРБ (7,6 ± 3,7 > 1,9 ± 1,4 мг/л, р < 0,001 и 6,6 ± 3,8 > 1,9 ± 1,4 мг/л, р < 0,005). На фоне проведенной эрадикационной терапии получены следующие результы. Уровень СРБ у больных I группы стал значимо меньше — 4,2 ± 2,2, т. е. произошло снижение на 44,7 ± 1,5 %, у больных II группы стал 5,4 ± 2,8, т. е. снижение произошло на 18,2 ± 2,2 % соответственно. В контрольной группе подобного изменения уровня СРБ белка не выявлено.
При H. pylori-инфекции пищеварительного тракта персистирующая антигенная агрессия приводит к образованию значительного количества циркулирующих иммунных комплексов [1]. Возникает иммунная реакция, направленная против микроорганизма. В то же время реактивные формы кислорода и миелопероксидаза активированных лейкоцитов повреждают эндотелий мелких сосудов и вызывают нарушения микроциркуляции, агрегацию кровяных пластинок [2]. Увеличение степени обсеменения H. Pylori слизистой оболочки желудка и активности хронического гастрита вне зависимости от наличия обострения ИБС сопровождается угнетением антиоксидантной защиты на фоне повышения уровня циркулирующих иммунных комплексов и активизации процесса перекисного окисления липидов [3].
Имеющиеся в литературе данные позволяют утверждать о наличии связи между прогрессированием инфекции H. Pylori и развитием ИБС и зависимости течения ИБС от выраженности H.pylori-ассоциированного воспаления, увеличение которого является неблагоприятным фактором развития ОКС (острым коронарным синдромом), а прогрессирующая инфекция H. Pylori у больных ИБС — фактором хронического системного атерогенного воспаления [4-6]. Атерогенное воздействие Н. pylori обусловливается длительно существующей выработкой циркулирующих медиаторов воспаления, изменением состава липидов и активированием лимфоцитов, которые в системном кровотоке могут взаимодействовать с эндотелием или атеросклеротическими бляшками [5].
В нашем исследовании установлено, что у больных ИБС в сочетании с ЯБ имеет место сосудодвигательная дисфункция эндотелия, которая проявляется снижением ЭЗВД, что согласуется с данными других авторов [10]. Эрадикационная терапия улучшает показатели ЭЗВД плечевой артерии, тем самым подтверждается ее благоприятное воздействие на сосудодвигательную функцию эндотелия. Имеющиеся данные литературы свидетельствуют, что уровень СРБ [7-9] в крови является независимым прогностическим фактором развития инфаркта миокарда, риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с увеличенным СРБ возрастает при параллельно увеличенных других факторах риска (холестерине, фибриногене, гомоцистеине и др.). В нашем исследовании установлено, что уровень СРБ значимо более выражен у больных ИБС с сопутствующей Н. pylori-инфекцией, а на фоне эрадикации происходит его снижение, что опять же подтверждает системное воздействие Н. pylori.
Таким образом, полученные нами данные лишь подтверждают возможное системное воздействие Н. pylori, в том числе и на формирование эндотелиальной дисфункции.
Представляется возможным дальнейшее изучение коррекции эндотелиальной дисфункции на фоне антихеликобактерной терапии.
Выводы
1. Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии эрадикационной терапии на эндотелиальную функцию и подтверждают возможное системное воздействие Н. pylori.
2. Включение эрадикационной терапии в комплексную терапию больных ИБС с сопутствующей ЯБ повышает эффективность проводимой терапии у данной группы больных, и может рассматриваться в качестве фактора, способствующего стабилизации течения ИБС и соответственно профилактики возникновения неблагоприятных исходов.
Список литературы
1. Лейкоцитмодулирующая активность сыворотки крови у детей с гастроэнтерологическими заболеваниями / В. И. Ашкинази, И. В. Маянская, Н. И. Толкачева [др.] // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. — 2003. — № 1. — С. 81.
2. Микробиоценозы периульцерозной зоны как показание для локальной трансэндоскопической санации гастродуоденальных язв / С. Н. Базлов, Н. М. Червинец, Е. Н. Егорова, П. А. Савельев // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. — 2003. — № 1. — С. 81-82.
3. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы / М. М. Бакуев, М. З. Саидов, А. А. Бутаков // Иммунология. — 1991. — № 1. — С. 15-17.
4. Белова Е. В. Исследование общей иммунной реакции у больных с эрозивным поражением гастродуоденальной области / Е. В. Белова, Я. М. Вахрушев // Рос. гастроэнтерологический журн. — 1999. — № 4. — С. 96-97.
5. Павлов О. Н. Носительство Helicobacter pylori как скрытый системный фактор риска / О. Н. Павлов // Мед. альманах. — 2011. — № 4. — С. 125-130.
6. Язвенная болезнь у пожилых / Л. Б. Лазебник, Л. А. Звенигородская, И. Г. Горуновская [и др.] // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. — 2004. — № 1. — С. 125.
7. Насонов Е. Л. Маркеры воспаления и атеросклероз : значение С-реактивного белка / Е. Л. Насонов // Кардиология. — 1999. — № 2. — С. 81-85.
8. C-reactive protein as a marker for acute coronary syndrome / F. Mash, C/ Lovis, J. M. Gaspoz [et al.] // Eur. Heart. J. — 1997. — Vol. 18, N 9. — P. 1897-1902.
9. Карпов Ю. А. Воспаление и атеросклероз : состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева // «Сердце» : журн. для практикующих врачей. — 2003. — № 4. — С. 190-192.
10. Опарин А. Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. Г. Опарин, А. А. Опарин // Клин. медицина. — 2002. — № 2. — С. 53-54.
COMORBIDE STATES:
ISCHEMIC HEART DISEASE AND THE PEPTIC ULCER ASSOCIATED WITH
HELICOBACTER PYLORI
1 2 1 Z. G. Simonova , А. А. Martusevich , Е. I. Tarlovskaya
1SBEIHPE «Kirov State Medical Academy ofMinistry of Health» (Kirov c.) 2FSBE «Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics Minhealthsocdevelopment» (Nizhny Novgorod c.)
The purpose of the research was studying the influence of H. pylori-infections on endothelial function and on dynamics of indicators of lipid range at patients with coronary heart disease (CHD). Results of treatment of 112 patients with CHD with combination of peptic ulcer, randomized into 2 groups are studied: receiving eradicative therapy and receiving anti-secretory therapy against CHD treatment. Dynamics of vasomotor function of endothelium and indicators of lipid range was estimated. It is established that eradicative therapy has positive impact on endothelial function and indicators of lipid range, confirming possible systemic influence of H. pylori. Including the eradicative therapy in complex therapy of CHD patients promotes treatment optimization.
Keywords: ischemic heart disease, peptic ulcer, helicobacter pylori, endothelium function, lipide range.
About authors:
Simonova Jeanne Georgiyevna — candidate of medical sciences, assistant of hospital therapy chairs of SBEI HPE «Kirov State Medical Academy of Ministry of Health», e-mail: [email protected]
Martusevich Andrey Kimovich — candidate of medical sciences, senior research associate of experimental medicine department at FSBE «Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Traumatology and OrthopedicsMinhealthsocdevelopment», e-mail: [email protected]
Tarlovskaya Ekaterina Iosifovna — doctor of medical sciences, professor of hospital therapy chairs atSBEI HPE «Kirov State Medical Academy of Ministry of Health», e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Leykocytemodulating activity of blood serum at children with gastroenterological diseases / V. I. Ashkinazi, I. V. Mayansky, N. I. Tolkacheva [other] // Experim. and clin. gastroenterology. — 2003. — № 1. — P. 81.
2. Microbiocenoses of periulcerous zone as the indication for local transendoscopic sanation of gastroduodenal ulcers / S. N. Bazlov, N. M. Chervinets, E. N. Egorova, P. A. Savelyev // Experim. and clin. gastroenterology. — 2003. — № 1. — P. 81-82.
3. Features of secretion myeloperoxidase and chemiluminescent answer of neutrophils of person at contact to stimulators of the various nature / M. M. Bakuyev, M. Z. Saidov, A. A. Butakov // Immunology. — 1991. — № 1. — P. 15-17.
4. Belova E. V. Research of general immune reaction at patients with erosive lesion of gastroduodenal area / E. V. Belova, Y. M. Vakhrushev // Rus. gastroenterology journal. — 1999. — № 4. — P. 96-97.
5. Pavlov O. N. Helicobacter pylori carriage as hidden systemic risk factor / O. N. Pavlov // Medical almanac. — 2011. — № 4. — P. 125-130.
6. Peptic ulcer at the elderly persons / L. B. Lazebnik, L. A. Zvenigorodskaya, I. G. Gorunovsky [etc.] // Experim. and clin. gastroenterology. — 2004. — № 1. — P. 125.
7. Nasonov E. L. Markers of inflammation and atherosclerosis: value of S-reactive protein / E. L. Nasonov // Cardiology. — 1999. — № 2. — P. 81-85.
8. C-reactive protein as a marker for acute coronary syndrome / F. Mash, C/ Lovis, J. M. Gaspoz [et al.] // Eur. Heart. J. — 1997. — Vol. 18, N 9. — P. 1897-1902.
9. Karpov Y. A. Inflammation and atherosclerosis: state of a problem and unresolved questions / Y. A. Karpov, E. V. Sorokin, O. A. Phomitchyov // «Heart»: journ. for practising doctors. — 2003. — № 4. — P. 190-192.
10. Oparin A. G. Endothelial dysfunction in pathogenesis of peptic ulcer of duodenum / A. G. Oparin, A. A. Oparin // Clin. medicine. — 2002. — № 2. — P. 53-54.
