CC BY
56
116 ^TL ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА '5 (90) сентябрь 2015 г.
УДК [616.832-004.2 + 616-006]-06
л.р. шарафутдинова, а.р. рахматуллин, ф.ф. муфазалов, К.з. бахтиярова
Башкирский государственный медицинский университет, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3
Коморбидная онкологическая патология у больных рассеянным склерозом
Шарафутдинова Яяля рифовна — аспирант кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики, тел. +7-927-337-48-43, e-mail: lya6809@yandex.ru
рахматуллин Айрат разифович — аспирант кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики, тел. +7-987-245-70-35, e-mail: airatraxmatullin@rambler.ru
Муфазалов Фагим Фанисович — доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии, ядерной медицины и радиотерапии с курсами ИПо, тел. +7-905-005-86-25, e-mail: fagimmm@mail.ru
Бахтиярова Клара Эакиевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики, тел. +7-917-404-35-41, e-mail: bsmu-neuro@yandex.ru
Проанализировано 11 случаев ассоциации рассеянного склероза и онкологической патологии различной локализации (все у женщин), выявленные среди 1203 больных, состоящих на учете в Республиканском центре рассеянного склероза (г. Уфа). Распространенность онкологической патологии среди женщин, больных рассеянным склерозом, в Республике Башкортостан составила 966 на 100 000 населения. Различий клинических характеристик рассеянного склероза у больных с онкологической патологией и без нее не выявлено.
Ключевые слова: рассеянный склероз, онкологическая патология, коморбидность.
L.R. sHARAPHUTDINOVA, A.R. RAKHMATULLIN, Ph.Ph. MUPHAzALOV, K.z. BAKHTIYAROVA
Bashkir State Medical University, 3 Lenin St., Ufa, Russian Federation, 450000
Comorbid oncologic pathology in multiple sclerosis patients
sharaphutdinova L.R. — postgraduate student of the Department of Neurology with courses of neurosurgery and medical genetics, tel. +7-927-337-48-43, e-mail: lya6809@yandex.ru
Rakhmatullin A.R. — postgraduate student of the Department of Neurology with courses of neurosurgery and medical genetics, tel. +7-987-245-70-35, e-mail: airatraxmatullin@rambler.ru
Muphazalov Ph.Ph. — D. Med. Sc., Professor of the Department of X-ray diagnostics and radiotherapy, nuclear medicine and radiotherapy to the degree of Postgraduate Education, tel. +7-905-005-86-25, e-mail: fagimmm@mail.ru
Bakhtiyarova Kz — D. Med. Sc., Professor of the Department of Neurology with courses of neurosurgery and medical genetics, tel. +7-917-404-35-41, e-mail: bsmu-neuro@yandex.ru
11 cases of the association of multiple sclerosis and cancer pathology of various localization (only women) are analyzed in the article. The cases were revealed among 1203 patients registered in the Republican Center of Multiple Sclerosis (Ufa). The prevalence of oncological pathology among female patients with multiple sclerosis in the Republic of Bashkortostan was 966 per 100,000. There were no any differences in clinical features of multiple sclerosis in patients with cancer pathology in comparison with patient without cancer.
Key words: multiple sclerosis, cancer pathology, comorbidity.
Рассеянный склероз (РС) является долгосрочным хроническим заболеванием, что создает предпосылки для развития сопутствующей патологии. По данным литературы, интеркуррентные процессы у больных РС развиваются в три раза чаще, чем в по-
пуляции [1]. Наличие нескольких сосуществующих патологических состояний оказывает взаимное влияние на течение заболеваний, а также на качество жизни больных. Понимание патогенетических механизмов, объединяющих основное и коморбид-
психиатрия. неврол
'5 (90) сентябрь 2015 г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 117
Таблица.
Клиническая характеристика РС у больных с онкологической патологией и без нее (М±ст)
Клиническая характеристика Больные РС с онкологической патологией n=8 Больные РС без онкологической патологии n=8 U критерий Манна — Уитни Р
Возраст (годы) 46,0±11,8 46,0±12,4 29 0,75
Возраст дебюта РС (годы) 29,9±6,9 28,0±9,5 29 0,75
Длительность заболевания (годы) 16,5±9,1 17,3±7,1 31 0,92
Возраст диагностики онкопатологии (годы) 37,6±16,6 - - -
Типы течения: абс / % РРС ВПРС 3 / 37,5% 5 / 62,5% 3 / 37,5% 5 / 37,5% - 1,00! 1,00
Тяжесть по шкале EDSS (баллы) 3,5±1,5 3,9±1,3 21 0,24
Скорость прогрессирования (баллы в год) 0,21±0,1 0,26±0,1 23 0,34
Примечание: 1 — рассчитано с помощью тестов расхождения между двумя размерами
ное заболевания, способствует оптимизации подбора терапии [2]. Общность механизмов развития РС и рака обусловлена срывом ауторегуляции иммунной системы при обоих процессах [3, 4]. Необратимость онкологической патологии, негативное влияние на прогноз для жизни обусловливает актуальность исследования ее ассоциации с РС.
При изучении онкологической патологии у больных РС рядом исследователей установлено превышение распространенности рака груди у женщин, снижение частоты злокачественных новообразований пищеварительных органов у мужчин, выявлено незначительное превышение уровня лейкозов и опухолей центральной нервной системы независимо от гендерной принадлежности по сравнению с населением в целом. Общий риск рака либо равнялся популяционному, либо был незначительно снижен [5-9]. Стандартизированный показатель заболеваемости для всех видов малигнизаций, полученный в метаанализе в 2010 г., был равным 0,92 (р=0,004) вне зависимости от пола пациентов [10]. Анализ частоты развития онкологической патологии на фоне препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС) не выявил достоверного повышения риска рака при применении препаратов первой линии (интерфероны в, глати-рамера ацетат) [11, 1]. Проведение иммуносупрес-сивной терапии ассоциировалось со значимым повышением заболеваемости злокачественными новообразованиями у больных РС [12, 13]. Частота развития опухолей на фоне новых препаратов для лечения РС находится на этапе изучения. Предварительные результаты не показали повышенного риска онкопатологии как при применении алем-тузумаба, имеющего иммуносупрессивные эффекты [14], так и при приеме лаквинимода, механизм действия которого связан со снижением продукции интерлейкина-17 [15].
Отсутствие достоверных сведений о возможном влиянии онкологической патологии на течение РС явилось основанием для изучения данной ассоциации в Республике Башкортостан (РБ).
Цель исследования — изучение течения РС у пациентов с коморбидной онкологической патологией.
Материалы и методы
Обследовано 1203 пациента РС — 828 женщин и 375 мужчин, состоящих на учете в Республиканском центре рассеянного склероза (г. Уфа). В данной когорте больных с 2008 по 2014 г. выявлено 11 пациентов с онкологической патологией (все женщины). Пациентки имели диагноз «достоверный РС» согласно критериям Мак Дональда (2005 г.). Тяжесть неврологического дефицита оценивали с использованием расширенной шкалы инвалидиза-ции EDSS. Проведен сравнительный анализ течения РС у больных без онкологической патологии и на фоне рака. Рассчитана распространенность онкологической патологии среди женщин-больных РС в Республике Башкортостан.
Статистическая обработка проводилась с использованием ППП STATISTICA 6.1. Сравнение клинических характеристик в группах проведено с помощью критерия Манна — Уитни. Достоверными считались различия при р<0,05.
Результаты
Среди наблюдавшихся пациентов сочетание онкологической патологии с демиелинизирующим заболеванием выявлено у 11 женщин, в настоящее время живы 8 из них. Диагностировано 3 случая рака молочной железы, 2 — злокачественного новообразования щитовидной железы, по одному случаю — бластомы прямой кишки, злокачественной мезенхиомы костей голени, базалиомы заушной области, рака почки, печени и поджелудочной железы. Жителями городов были 4 пациентки, сельских жительниц — 7; у 7 из них рак развился на фоне РС, у 3 — онкопатология предшествовала РС. Интерфероны принимали 3 больные: 2 — интерферон р-1Ь и 1 — интерферон р-1а. Получавших иммуномупрессивную терапию не было. Химиотерапия по поводу рака была проведена двум больным.
Распространенность злокачественных новообразований в женской популяции больных РС Республики Башкортостан составила 966 на 100000 населения. Распространенность онкологической патологии среди всех женщин республики — 1827:100000 (сборник-отчет Республиканского клинического онкологического диспансера, 2014 г.). Для сравнения течения РС у больных с онкологи-
МсИХИАТРИя"нЕВР0Л0ГИМ
118 ^tl ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
'5 (90) сентябрь 2015 г.
ческой патологией и без нее, каждой из 8 живущих пациенток была подобрана пара больной с РС, соответствующая по полу, возрасту, национальности и месту проживания. Оценены клинические характеристики РС в группах, отраженные в таблице.
Приведенные результаты свидетельствуют об отсутствии разности в клиническом течении РС у больных с онкологической патологией и без нее.
Обсуждение
Распространенность онкологической патологии у женщин, больных РС, в Республике Башкортостан оказалось ниже по сравнению с популяцией в целом, но ввиду различной возрастной характеристики общей популяции женщин РБ (более старшей) сопоставление данных показателей не является корректным. Известно, что заболеваемость раком резко возрастает в старших возрастных группах [16]. У наших пациенток самый ранний дебют онкологической патологии установлен в трехлетнем возрасте, средний возраст ее диагностики — 39,9±16,2 года. Возможно, несостоятельность иммунной системы при РС ускоряет развитие онко-
логической патологии. Международные исследования распространенности рака при РС дали противоречивые результаты. Marrie R.A. с соавт. провел обзор 38 исследований и выявил, что оценка заболеваемости и распространенности существенно варьирует для различных видов злокачественных новообразований. Сложность понимания риска рака при РС усиливается несоответствиями в дизайнах исследований и относительной малочисленностью оцененных случаев, что может вызвать смещение показателей, в том числе и в результате влияния возраста [4].
Роль иммуномодулирующих препаратов в канцерогенезе у наших пациентов сомнительна, так как сочетание применения интерферонов и развития онкологической патологии зарегистрировано в единичных случаях.
Изучение коморбидной онкологической патологии при РС позволит более точно оценить клиническое течение и прогноз при данной ассоциации, оптимизировать выбор терапии, что в итоге улучшит качество жизни больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Estruch B.C. Cormorbidity in multiple sclerosis and its therapeutic approach // Med Clin (Bare). - 2014. - Vol. 3, no.143. - P. 13-8.
2. Осипова В.В., Вознесенская Т.Г. Коморбидность мигрени: обзор литературы и подходы к изучению // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2007. — №3. — С. 34-38.
3. Franks A.L. Slansky J.E. Multiple associations between a broad spectrum of autoimmune diseases, chronic inflammatory diseases and cancer // Anticancer Res. — 2012. — Vol. 32. — P. 1119-36.
4. Marrie R.A., Reider N., Cohen J. et al. A systematic review of the incidence and prevalence of cancer in multiple sclerosis // Mult Scler. 2015. — Vol. 3, no 21. — P. 294-304.
5. Moreira I., Martins Silva A., Santos E. Multiple sclerosis and extra central nervous system malignancies // Journal of Neurology. — 2013. — Vol. 1, no 260. — P. 176-177.
6. Midgard R., Glattre E., Gronning M. et al. Multiple sclerosis and cancer in Norway. A retrospective cohort study // Acta Neurol Scand 1996. — Vol. 6, no 6. — P. 411-415.
7. Nielsen N.M., Rostgaard K., Rasmussen S. et al. Cancer risk among patients with multiple sclerosis: a population-based register study // Int J Cancer. — 2006. — Vol. 4, no 118. — P. 979-984.
8. Sumelahti M.L., Pukkala E., Hakama M. Cancer incidence in multiple sclerosis: a 35-year follow-up // Neuroepidemiology. — 2004. — Vol. 23, no 5. — P. 224-227.
9. Catala-Lopes F., Tobias A. Incidence of breast cancer in women with multiple sclerosis: systematic review and meta-analysis of observational cohort studies // Rev Neurol. — 2010. — Vol. 51, no 9. — P. 513-519.
10. Handel A.E., Ramagopalan S.V. Multiple sclerosis and risk of cancer: a meta-analysis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2010. — Vol. 81. — P. 1413-1414.
11. Achiron .A, Barak Y., Gail M. et al. Cancer incidence in multiple sclerosis and effects of immunomodulatory treatments // Breast Cancer Res Treat. — 2005. — Vol. 89, no 3. — P. 265-270.
12. Confavreux C., Saddier P., Grimaud J. et al. Risk of cancer from azathioprine therapy in multiple sclerosis: a case-control study // Neurology. — 1996. — Vol. 6, № 46. — P. 1607-1612.
13. Lebrun C., Vermersch P., Brassat D. et al. Cancer and multiple sclerosis in the era of disease-modifying treatment // J Neurol. — 2011. — Vol. 7, no 258. — P. 1304-1311.
14. Хасаева М.А., Горохова Т.В., Бойко А.Н. и др. Алемтузумаб
— новый препарат на основе моноклональных антител для лечения рассеянного склероза: терапевтические возможности и риски (обзор) // Рассеянный склероз. — Журнал неврологии и психиатрии. — 2013. — Т. 113, №2. — С. 87-92.
15. Бойко А.Н., Гусев Е.И. Лаквинимод — новый таблетирован-ный препарат с нейропротективным действием для лечения рассеянного склероза (обзор) // Журнал неврологии и психиатрии.
— 2013. — Т. 113, №2. — С. 93-99.
16. Сиротко М.Л., Денисенко М.Б. Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Самарской области в 2000-2010 гг. и ее прогноз до 2025 г. // Профилактическая медицина. — 2012. — №1. — С. 20-25.
