Научная статья на тему 'КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ БИОПСИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ'

КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ БИОПСИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
620
29
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / ФЬЮЖН-БИОПСИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Григорьев Н.А., Абдуллин И.И., Гвасалия Б.Р., Логинов А.В., Жиляев Е.В.

Введение. Биопсия предстательной железы - это рутинный диагностический метод в практике уролога, тем не менее частота инфекционно-воспалительных осложнений, несмотря на рекомендованные схемы антибиотикопрофилактики, остается высокой.Цель исследования - оценка эффективности комбинированной антибиотикопрофилактики препаратами: фосфомицином трометамолом и фторхинолонами 3-го поколения.Материалы и методы. В наше клиническое исследование были включены 80 пациентов, которые были разделены на 2 группы по 40 человек. Первой группе пациентов накануне перед выполнением трансректальной биопсии предстательной железы назначалась рутинная профилактика: левофлоксацин 500 мг за 6 ч до выполнения биопсии и 4 дня после по 500 мг в день. Второй группе пациентов наряду со стандартной профилактикой, проводимой как и в 1-й группе, дополнительно после биопсии назначался фосфомицин трометамол - 3 гр однократно.Результаты. В 1-й группе инфекционно-воспалительные осложнения возникли у 8 (20 %) пациентов, 12,5 % пациентов 1-й группы потребовались госпитализация и проведение парентеральной антибиотикотерапии. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 3,40 ± 1,45 дня. Во всех случаях в 1-й группе пациентов была выявлена кишечная палочка (Escherichia coli), в 70 % случаев получен фторхинолон-резистентный штамм бактерии. Во 2-й группе не было пациентов, требующих госпитализации. У 1 (2,5 %) из 40 пациентов данной группы были отмечены признаки инфекции мочевых путей, которые не сопровождались повышением температуры тела, а также изменениями в анализах крови и мочи.Выводы. Полученные нами результаты являются промежуточными, но уже они показывают хорошую эффективность комбинированной антибиотикопрофилактики. В перспективе мы продолжим наше исследование, так как в условиях роста фторхинолон-устойчивых штаммов необходимо внедрение альтернативных схем профилактики, а также проведение мониторинга внутрибольничной инфекции и контроля антимикробной терапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Григорьев Н.А., Абдуллин И.И., Гвасалия Б.Р., Логинов А.В., Жиляев Е.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

COMBINED ANTIBIOTIC PROPHYLAXIS OF INFECTIOUS COMPLICATIONS OF PROSTATE BIOPSY

Introduction. Biopsy of prostate is a routine urologic procedure. Nevertheless the frequency of infectious-inflammatory complications remain high, despite the recommended antibiotic prophylaxis schemes.Purpose. The evaluation of effectiveness and safety of combined antimicrobial prophylaxis: fosfomycin trometamol and fluoroquinolones of 3rd generation.Materials and methods. Our clinical study included 80 patients who underwent prostate biopsy were divided into 2 groups. The first group of 40 patients received routine prophylaxis: levofloxacin 500 mg 6 h before the biopsy and 500 mg per day during 4 days after biopsy. The second group of 40 patients, along with standard prophylaxis as in the first group, additionally after biopsy received fosfomycin trometamol 3 gr single-shot.Results. In the first group, infectious and inflammatory complications occurred in 8 (20 %) patients, 12.5 % of patients from the first group were hospitalized for parenteral antibiotic therapy. The average length of stay in hospital was 3.4 ± 1.45 days. In all cases, in the first group of patients, Escherichia coli was detected, in 70 % of cases fluoroquinolone-resistant strain of the bacterium was received. In the second group of patients no hospitalization was required. One (2.5 %) patient out of forty from this group showed signs of urinary tract infection, which was not accompanied by an increase of body temperature, as well as changes in blood and urine tests.Conclusions. Our results show good effectiveness and safety of combined antibiotic prophylaxis for transrectal prostate biopsy. Since fluoroquinolone resistance grows, it is necessary to introduce alternative schemes, as well as monitoring of nosocomial infection and controlling of antimicrobial therapy.

Текст научной работы на тему «КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ БИОПСИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

DOI: 10.17650/1726-9784-2021-22-3-49-55

C«D]

BY 4.0

Комбинированная антибиотикопрофилактика инфекционных осложнений биопсии предстательной железы

Н.А. Григорьев, И.И. Абдуллин, Б.Р. Гвасалия, А.В. Логинов, Е.В. Жиляев

АО «Европейский Медицинский Центр»; Россия, 129090 Москва, ул. Щепкина, 35

Контакты: Искандер Ильфакович Абдуллин iskander.abdullin@gmail.com

Введение. Биопсия предстательной железы - это рутинный диагностический метод в практике уролога, тем не менее частота инфекционно-воспалительных осложнений, несмотря на рекомендованные схемы антибио-тикопрофилактики, остается высокой.

Цель исследования - оценка эффективности комбинированной антибиотикопрофилактики препаратами: фосфомицином трометамолом и фторхинолонами 3-го поколения.

Материалы и методы. В наше клиническое исследование были включены 80 пациентов, которые были разделены на 2 группы по 40 человек. Первой группе пациентов накануне перед выполнением трансректальной биопсии предстательной железы назначалась рутинная профилактика: левофлоксацин 500 мг за 6 ч до выполнения биопсии и 4 дня после по 500 мг в день. Второй группе пациентов наряду со стандартной профилактикой, проводимой как и в 1-й группе, дополнительно после биопсии назначался фосфомицин трометамол - 3 гр однократно.

Результаты. В 1-й группе инфекционно-воспалительные осложнения возникли у 8 (20 %) пациентов, 12,5 % пациентов 1-й группы потребовались госпитализация и проведение парентеральной антибиотикотерапии. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 3,40 ± 1,45 дня. Во всех случаях в 1-й группе пациентов была выявлена кишечная палочка (Escherichiacoli), в 70 % случаев получен фторхинолон-рези-стентный штамм бактерии.

Во 2-й группе не было пациентов, требующих госпитализации. У 1 (2,5 %) из 40 пациентов данной группы были отмечены признаки инфекции мочевых путей, которые не сопровождались повышением температуры тела, а также изменениями в анализах крови и мочи.

Выводы. Полученные нами результаты являются промежуточными, но уже они показывают хорошую эффективность комбинированной антибиотикопрофилактики. В перспективе мы продолжим наше исследование, так как в условиях роста фторхинолон-устойчивых штаммов необходимо внедрение альтернативных схем профилактики, а также проведение мониторинга внутрибольничной инфекции и контроля антимикробной терапии.

Ключевые слова: рак предстательной железы; фьюжн-биопсия предстательной железы; антибиотикопрофи-лактикая

Для цитирования: Григорьев Н.А., Абдуллин И.И., Гвасалия Б.Р. и др. Комбинированная антибиотикопрофи- Е лактика инфекционных осложнений биопсии предстательной железы. Андрология и генитальная хирургия я 2021;22(3):49-55. DOI: 10.17650/1726-9784-2021-22-3-49-55. £

и

Combined antibiotic prophylaxis of infectious complications of prostate biopsy

N.A. Grigoryev, I.I. Abdullin, B.R. Gvasalia, A.V. Loginov, E.V. Zhilyaev

JSC "European Medical Center"; 35 Schepkina St., Moscow 129090, Russia Contact: Iskander ILfakovich Abdullin iskander.abdullin@gmail.com

Introduction. Biopsy of prostate is a routine urologic procedure. Nevertheless the frequency of infectious-inflammatory complications remain high, despite the recommended antibiotic prophylaxis schemes. Purpose. The evaluation of effectiveness and safety of combined antimicrobial prophylaxis: fosfomycin trometamol and fluoroquinolones of 3rd generation.

Materials and methods. Our clinical study included 80 patients who underwent prostate biopsy were divided into 2 groups. The first group of 40 patients received routine prophylaxis: levofloxacin 500 mg 6 h before the biopsy and 500 mg per day during 4 days after biopsy. The second group of 40 patients, along with standard prophylaxis as in the first group, additionally after biopsy received fosfomycin trometamol 3 gr single-shot. Results. In the first group, infectious and inflammatory complications occurred in 8 (20 %) patients, 12.5 % of patients from the first group were hospitalized for parenteral antibiotic therapy. The average length of stay in hospital was 3.4 ± 1.45 days. In all cases, in the first group of patients, Escherichia coli was detected, in 70 % of cases fluoro-quinolone-resistant strain of the bacterium was received.

In the second group of patients no hospitalization was required. One (2.5 %) patient out of forty from this group showed signs of urinary tract infection, which was not accompanied by an increase of body temperature, as well as changes in blood and urine tests.

Conclusions. Our results show good effectiveness and safety of combined antibiotic prophylaxis for transrectal prostate biopsy. Since fluoroquinolone resistance grows, it is necessary to introduce alternative schemes, as well as monitoring of nosocomial infection and controlling of antimicrobial therapy.

Key words: prostate cancer; fusion-biopsy of prostate, antibiotic prophylaxis

For citation: Grigoryev N.A., Abdullin I.I., Gvasalia B.R. et al. Combined antibiotic prophylaxis of infectious complications of prostate biopsy. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2021;22(3):49-55. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2021-22-3-49-55.

E

W

E

Введение

Биопсия предстательной железы (ПЖ) в настоящее время является рутинным диагностическим методом при постановке диагноза рака ПЖ, а в некоторых случаях при установленном диагнозе рекомендована с целью активного наблюдения. Ежегодно в Европе и США выполняется более 1 млн биопсий ПЖ. Это инвазив-ный метод диагностики, который можно выполнять как в условиях амбулатории, так и стационара. По статистике к основным осложнениям, возникающим после биопсии ПЖ, относятся: гематурия — 65,8 % случаев; ухудшение симптомов нижних мочевыводящих путей — до 25 %; урогенитальная инфекция (острый простатит, абсцесс ПЖ, орхоэпидидимит, уросепсис) — от 1,0 до 17,5 % случаев [1]. От 1 до 3 % пациентов из-за развития инфекционных осложнений нуждаются в госпитализации, что влечет за собой и увеличение стоимости лечения [2]. Систематическая антибиотико-профилактика снижает риск развития инфекционных осложнений до 2 % [2]. В соответствии с действующими национальными и международными рекомендациями антибиотикопрофилактика наиболее часто осуществляется препаратами группы фторхинолонов, однако нет окончательных рекомендаций относительно режима и продолжительности профилактики. Европейская ассоциация урологов рекомендует проводить антибиотикопрофилактику фторхинолонами не менее 72 ч после биопсии, а Американская ассоциация урологов — использовать фторхинолоны за 1—2 ч до проведения биопсии в разовой дозе: ципрофлоксацин 500 мг, левофлоксацин 500 мг или офлоксацин 400 мг. Данные рекомендации направлены на то, чтобы снизить вероятность появления устойчивых штаммов бактерий, гарантируя при этом эффективность [3]. Кокра-новский анализ 2011 г. не отразил существенной разницы

в развитии септических осложнении между однократной и множественными дозами профилактического приема антибиотиков у пациентов с низким уровнем риска развития инфекционных осложнений [4]. Существующая антибиотикопрофилактика направлена на потенциального возбудителя возможных осложнений — кишечную палочку (Escherichia coli (E. coli)), встречающуюся в 70—80 % случаев в урологической практике. Известно, что резистентность E. coli к хинолонам развивается за счет мутационных изменений в ее ферментах-мишенях FQ, а именно в ДНК-топоизомеразе II (ДНК-гираза) и топоизомеразе IV бактерии, это и есть основные механизмы резистентности [5]. C 2014 г., по данным различных исследований, отмечается значимое увеличение резистентности к антибиотикам фтор-хинолонового ряда — с 3 до 25 % [6]. Этот факт побуждает урологов искать альтернативы. Например, фьюжн-био-псия, или промежностная биопсия, сопровождается меньшим риском инфекционных осложнений по сравнению с классической трансректальной биопсией [7]. Темпы роста резистентности к хинолонам и, как следствие, развитие инфекционных осложнений после трансректальной биопсии ПЖ представляют серьезную проблему для урологических сообществ. Весьма актуальным является вопрос разработки альтернативной антибио-тикопрофилактики у пациентов, нуждающихся в проведении трансректальной биопсии ПЖ.

Цель исследования — оценка эффективности комбинированной антибиотикопрофилактики препаратами: фосфомицином трометамолом и фторхинолонами 3-го поколения.

Материалы и методы

В АО «Европейский Медицинский Центр» (Москва) в период с марта 2018 г. по март 2019 г. проведено

проспективное клиническое исследование по изучению результатов применения комбинированной анти-биотикопрофилактики препаратами фосфомицин трометамол и левофлоксацин для предупреждения инфекционных осложнений после трансректальной биопсии ПЖ.

В исследование были включены 80 пациентов, которые были разделены на 2 группы. Первую группу составили пациенты, которым с целью предотвращения инфекционных осложнений накануне перед выполнением трансректальной биопсии ПЖ назначалась рутинная профилактика: левофлоксацин в дозе 500мг за 6 ч до выполнения биопсии и 4 дня после — по 500мг в день. Второй группе пациентов наряду со стандартной профилактикой (как и в 1-й группе) дополнительно после биопсии назначался фосфомицин трометамол — 3 гр однократно.

Все больные были оценены по степени риска развития инфекционно-воспалительного процесса. Учитывалось: хирургический анамнез, сопутствующий сахарный диабет, перенесенные менее 6 мес назад острый бактериальный простатит или инфекции мочеполовых путей, предыдущие биопсии ПЖ (в течение последнего года).

Критериями включения в исследование были повышение уровня простатического специфического антигена, изменения ПЖ по данным пальцевого ректального исследования, изменения в структуре и новообразования ПЖ по данным ультразвукового исследования

Таблица 1. Исходные характеристики пациентов Table 1. Baseline patient characteristics

и мультипараметрической магнитно-резонансной томографии, а так же отсутствие признаков инфекцион-но-воспалительного процесса по данным общеклинического исследования мочи.

Проведен анализ и сравнение следующих показателей: количество биопсийных вколов, тип антибактериальной профилактики, применение очистительной клизмы, повидон-йодная ректальная обработка, введение интраректального марлевого тампона, обработанного анестезирующим гелем и дезинфицирующим раствором.

Все пациенты дали письменное информированное согласие на проведение биопсии, сбор данных и дальнейший анализ результатов.

Для статистической обработки все данные о пациентах и результатах нашего исследования формализованы, внесены в базу данных, созданную на основе электронных таблиц Microsoft Excel. Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием известных статистических методов.

Результаты

Включенные в исследование 80 пациентов были разделены на 2 группы по 40 человек. Исходные характеристики пациентов представлены в табл. 1. Средний возраст пациентов составил 68,28 года, средний объем ПЖ — 38,3 ± 10,0 см3, средний уровень простатического специфического антигена — 4,3 ± 0,5 нг/мл.

Характеристика 1-я группа (n = 40) 2-я группа (n = 40)

1st group (n = 40) 2nd group (n = 40)

Возраст, лет Age, year 68,9 ± 8,3 69,3 ± 8,5

ПСА, нг/мл PSA, ng/ml 4,4 ± 0,6 4,5 ± 0,7

Объем предстательной железы, см3 Prostatic volume, cm3 38,3 ± 10,0 37,3 ± 11,0

Сахарный диабет, n (%) Diabetes mellitus, n (%) 4(10,0) 3 (7,5)

Хирургический анамнез, n (%) Surgical history, n (%) 5(12,5) 4 (10,0)

Острый бактериальный простатит; ИМП, n (%) Acute bacterial prostatitis; UTI, n (%) 1 (2,5) 0 (0,0)

Предыдущая биопсия предстательной железы (в течение последнего года), n (%) Previous prostate biopsy (during the last year), n (%) 2 (5,0) 1 (2,5)

Примечание. ПСА — простатический специфический антиген; ИМП -Note. PSA — prostate-specific antigen; UTI — urinary tract infections. - инфекции мочевыводящих путей.

3

Таблица 2. Инфекционно-воспалительные осложнения после биопсии предстательной железы Table 2. Infectious-inflammatory complications after prostate biopsy

Complication ■¡■ВВ ■HBjH

ИМП или простатит без лихорадки, n (%) UTI or prostatitis without fever, n (%) 3 (7,5) 1 (2,5)

ИМП или простатит с лихорадкой, n (%) UTI or prostatitis with fever, n (%) 5 (12,5) 0 (0,0)

Примечание. ИМП — инфекции мочевыводящих путей. Note. UTI — urinary tract infections.

E

И

E

По данным гистологического исследования биопсий-ного материала рак ПЖ выявлен у 60 (75 %) пациентов, доброкачественная гиперплазия ПЖ — у 10 (12,5 %), атипичная ацинарная пролиферация (ASAP) — у 8 (10 %) и другие заключения — у 2 (2,5 %).

Как видно из табл. 1, существенных статистических различий в клинических характеристиках пациентов не было.

Группы были также схожи по технике проведения биопсии. Среднее количество биопсийных вколов за процедуру составило: в 1-й группе — 13,6; во 2-й группе - 14,3.

После проведения биопсии симптомы нижних мо-чевыводящих путей усугубились у 10 % пациентов, но самостоятельно купировались через несколько дней после процедуры.

Инфекционные осложнения мочеполовой системы после проведенной биопсии ПЖ составили 11,2 % (возникли у 9 из 80 пациентов). Они были зарегистрированы в обеих группах, результаты представлены в табл. 2.

В 1-й группе у 8 (20 %) пациентов имелись признаки инфекции мочеполовой системы. У 5 (12,5 %) пациентов был подтвержден острый простатит с лихорадкой и выраженными сопутствующими симптомами. Диагноз был подтвержден лабораторно: лейкоцитоз, повышение С-реактивного белка и прокальцитонина,

лейкоцитурия, гематурия и бактериурия, что потребовало госпитализации пациентов в стационар и назначения внутривенной антибиотикотерапии. Средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 3,4 ± 1,45 дня.

Во 2-й группе не было пациентов, требующих госпитализации. У 1 (2,5 %) из 40 больных данной группы были отмечены признаки инфекции мочевых путей, которые не сопровождались повышением температуры тела, изменениями в анализах крови и мочи.

У всех пациентов из 1-й группы, которые были госпитализированы, был выполнен бактериологический анализ мочи с определением чувствительности к антибиотикам. E. coli была причиной развития воспалительного процесса во всех случаях (n = 9), в 70 % случаев это были фторхинолон-резистентные штаммы. Напротив, чувствительность к фосфомицину тромета-молу выявлена во всех наблюдениях (100 %).

Неинфекционные осложнения (гематурия, гема-тоспермия) после биопсии ПЖ возникли в общей сложности у 9 (11,25 %) пациентов, без существенной разницы по группам (табл. 3).

Макроскопическая гематурия в обеих группах длилась в среднем 2,8 сут. Ни одному пациенту по ее поводу не потребовались гемотрансфузия и другое лечение. Ректальное кровотечение в исследуемых группах зафиксировано не было (n = 0).

Таблица 3. Неинфекционные осложнения после трансректальной биопсии предстательной железы Table 3. Non-infectious complications after transrectal prostate biopsy

га •a Complication 1-я группа (n = 40) 1 1st group (n = 40)

га Гематурия, n (%) Hematuria, n (%) 3 (7,5) 3(7,5)

^ Гематоспермия, n (%) Hematospermia, n (%) 1 (2,5) 2 (5,0)

s Ректальное кровотечение, n (%) Rectal bleeding, n (%) 0 (0,0) 0 (0,0)

АНДРОЛОГИЯ

И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ

ANDROLOGY

AND GENITAL SURGERY

3

В будущем нам необходимы дополнительные рандомизированные клинические исследования для того, чтобы подтвердить наши результаты, но уже на основании полученных данных мы можем говорить о том, что комбинированная антимикробная профилактика с применением фосфомицина трометамола снижает риски инфекционных осложнений после трансректальной биопсии ПЖ.

Обсуждение

Одной из серьезных проблем современной урологии является рост инфекционных осложнений и увеличение количества фторхинолон-устойчивых штаммов бактерий. Глобальное проспективное многоцентровое исследование распространенности инфекций в урологической практике (GPIU) 2010 и 2011 гг. показало, что у 92 % пациентов, получавших профилактику фтор-хинолонами до биопсии, развивалась симптоматическая инфекция мочевых путей, у 60 % этих пациентов выделенные штаммы бактерий были устойчивы к фтор-хинолонам [8, 9].

В АО «Европейский Медицинский Центр» проводится программа СКАТ (Стратегия контроля антимикробной терапии). По статистике наиболее значимым внутриболь-ничным патогеном является E. coli — 62 % (см. рисунок). При анализе резистентограммы в условиях нашей клиники хорошая чувствительность определяется к карба-пенемам — 98 % и фосфомицину трометамолу — 94 %; средняя чувствительность — к фторхинолонам, устойчивость к которым достигла 48 %, и к цефалоспоринам, к которым устойчивы 49 % бактерий.

В связи с высокой чувствительностью микроорганизмов к фосфомицину трометамолу (94 %), он стал препаратом выбора для проведения комбинированной анти-биотикопрофилактики с целью снижения инфекционных осложнений после трансректальной биопсии ПЖ.

Таким образом, повсеместное увеличение резистентности микроорганизмов и встречаемости бета-лактамаз-продуцирующей E. coli (extended spectrum beta-lactamases, ESBL) усугубляют проблему инфекционных осложнений, в частности после трансректальной биопсии ПЖ [10]. M.L. Mezzatesta и соавт. в недавнем in vitro исследовании сообщили, что фосфомицин обладает хорошей активностью в отношении распространенных лекарственно-устойчивых уропатогенов, включая ESBL-положительной E. coli [11]. Кроме того, S. Senol и соавт. в проспективном когортном исследовании сообщили об отсутствии существенной разницы между фосфомицином и карбапене-мами при лечении инфекций мочевых путей, вызванных расширенным спектром бета-лактамаз-продуцирующих штаммов E. coli [12].

Ранее считалось, что фосфомицин не обладает способностью проникать в ПЖ настолько, чтобы создавался желаемый адекватный терапевтический эффект. B.J. Gardiner и соавт. в проспективном исследовании

1 %

1 %1%1%i%

■ Escherichia coli ■ Staphylococcus aureus ■ Citrobacter koseri

■ Klebsiella pneumoniae ■ Staphylococcus haemolyticus ■ Pseudomonas aeruginosa I Streptococcus agalactiae ■ Proteus mirabilis I Klebsiella oxytoca

I Еnterococcus faecalis ■ Enterobacter cloacae ■ Staphylococcus warneri

Микробный пейзаж в урологическом отделении The diversity of microbes in the urology department

оценивали концентрацию фосфомицина в ПЖ у мужчин, получавших разовую дозу перорального препарата 3 г в качестве профилактики при трансуретральной резекции ПЖ [13]. Они пришли к выводу, что терапевтический уровень интрапростатического фосфомицина поддерживался до 17 ч после его приема, что свидетельствует о его хорошей пенетрации в ПЖ. Также имеются данные, что фосфомицин может применяться для лечения осложненной инфекции нижних мочевы-водящих путей, так как обладает широким бактерицидным действием в отношении грамположительной и грам-отрицательной флоры, в том числе Е. coli, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella и Enterococcus spp., но менее эффективен в отношении Pseudomonas и Acinetobacter spp. [14]. Фосфомицин трометамол безопасен, быстро распределяется в ткани после однократной пероральной дозы 3 г [14].

С целью снижения рисков инфекционных осложнений после трансректальной биопсии ПЖ мы следуем нашему клиническому протоколу, который включает следующие мероприятия: очистительная клизма накануне, повидон-йодная ректальная обработка, введение интраректального марлевого тампона, обработанного анестезирующим гелем и дезинфицирующим раствором. Хорошо известно, что в прямой кишке присутствует значительное количество разнообразных микроорганизмов. Повреждение барьерной функции слизистой прямой кишки может привести к попаданию жизнеспособных ректальных микробов и их вирулентных продуктов

Е га Е

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

в системную крово- или лимфоциркуляцию. Данное явление называется «бактериальной транслокацией». Очевидно, что трансректальная биопсия может вызывать нарушения в кишечном барьере и составляющих его компонентах, включая клеточно-гуморальные факторы, что приводит к транслокации кишечных бактерий и вызывает инфекционно-воспалительные процессы. Большинство исследований показало, что противоми-кробная обработка прямой кишки перед биопсией снижает вероятность бактериемии [15]. В проспективном рандомизированном исследовании K.A. Lindert и соавт. предположили, что бактериемия может быть сведена к минимуму с помощью повидон-йодной ректальной обработки. Применение повидон-йода в качестве дезинфицирующего средства в различных концентрациях хорошо известно. Препарат нашел свое применение в хирургии, так как обладает широким спектром антимикробной активности, а также имеет противовоспалительный эффект [16]. S.A. Khan и соавт. в своем исследовании сравнивали количество бактериальных колоний из ректальных мазков до введения повидон-йода и после биопсии ПЖ и обнаружили резкое уменьшение колоний микроорганизмов после биопсии. Таким образом, следует отметить, что данные антисептические мероприятия являются эффективными и должны применяться, особенно у пациентов с высоким уровнем рисков инфекционно-воспалительных осложнений после биопсии [17, 18].

До тех пор, пока не будут усовершенствованы и доступны биомаркеры и инструментальные диагностические методы визуализации, трансректальная биопсия ПЖ будет оставаться методом выбора в постановке диагноза рака ПЖ. Наше исследование показало, что фос-фомицин приводит к уменьшению числа инфекций, связанных с биопсией ПЖ, вызванных патогенами,

обладающими резистентностью к фторхинолонам. Кроме того, фосфомицин трометамол оказывает меньшее повреждающее влияние на микробиом, чем другие антибиотики широкого спектра действия, такие как фторхинолоны, цефалоспорины или карбапенемы. В эпоху фторхинолон-устойчивых штаммов необходимо внедрение альтернативных схем антибиотикопро-филактики. «Традиционная» профилактика хинолона-ми становится неэффективной в связи с темпами роста резистентности и развития инфекционных осложнений. Во время подготовки данного материала к публикации вышло решение комиссии Европейской ассоциации урологов, в котором фторхинолоны больше не рекомендованы к применению при биопсии ПЖ [19], что подтверждает правильность выводов нашего исследования. Фосфомицин, благодаря низкому уровню развития устойчивости к нему уропатогенов и хорошему проникновению в ткань ПЖ, по-видимому, решает большинство проблем, связанных с современной профилактикой септических осложнений после биопсии ПЖ. Также в недавно вышедшем метаанали-зе [20] по антибиотикопрофилактике при биопсии ПЖ фосфомицин упоминается как препарат выбора в странах с высокой фторхинолон-резистентностью.

Заключение

Полученные нами результаты являются промежуточными, но уже они показывают хорошую эффективность комбинированной антибиотикопрофилактики. В перспективе мы продолжим наше исследование, так как в условиях роста фторхинолон-устойчивых штаммов необходимо внедрение альтернативных схем профилактики, а также проведение мониторинга внутри-больничной инфекции и контроля антимикробной терапии.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

Е га Е

1. Rietbergen J.B., Kruger A.E., Kranse R., Schroder F.H. Complications of transrectal ultrasound-guided systematic sextant biopsies of the prostate: evaluation of complication rates and risk factors within a population-based screening program. Urology 1997;49(6):875-80. DOI: 10.1016/s0090-4295(97)00100-3.

2. Ouzzane A., Coloby P., Mignard J.P. et al. [Recommendations for best practice

for prostate biopsy (In French)]. Prog Urol 2011;21(1):18-28. DOI: 10.1016/j.purol.2010.07.001.

3. Ehdaie B., Vertosick E., Spaliviero M. et al. The impact of repeat biopsies on infectious complications in men with prostate cancer on active surveillance.

J Urol 2014;191(3):660-4. DOI: 10.1016/jjuro.2013.08.088.

4. Wolf J.S., Bennett C.J., Dmochowski R.R. et al. Best practice policy statement on urologie surgery antimicrobial prophylaxis.

AUA Guidelines. J Urol

2008;179(4):1379-90.

DOI: 10.1016/jjuro.2008.01.068.

5. Lavigne J.P., Bruyère F., Bernard L. et al. Resistance and virulence potential of uropathogenic Escherichia coli strains isolated from patients hospitalized in urology departments:

a French prospective multicentre study. J Med Microbiol 2016;65(6):530-7. DOI: 10.1099/jmm.0.000247.

6. Batura D., Rao G.G., Nielsen P.B. Prevalence of antimicrobial resistance in intestinal flora of patients undergoing prostatic biopsy: implications for prophylaxis and treatment of infections after biopsy. BJU Int 2010;106(7):1017-20. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2010.09294.x.

7. Siddiqui M.M., Rais-Bahrami S., Truong H. Magnetic resonance imaging/ ultrasound-fusion biopsy significantly upgrades prostate cancer versus systematic 12-core transrectal ultrasound biopsy. Eur Urol 2013;64(5):713-9.

DOI: 10.1016/j.eururo.2013.05.059.

8. Hooper D.C. Mechanisms of quinolone resistance. In: Hooper D.C., Rubinstein E., eds. Quinolone antimicrobial agents.

3rd ed. Washington, DC: ASM Press, 2003. Pp. 41-67.

9. Kahlmeter G. ECO.SENS. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO.SENS Project. J Antimicrob Chemother 2003;51(1):69-76. DOI: 10.1093/jac/dkg028.

10. Carignan A., Roussy J.F., Lapointe V. et al. Increasing risk of infectious complications after transrectal ultrasound-guided prostate biopsies: time to reassess antimicrobial prophylaxis? Eur Urol 2012;62(3):453-9. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.04.044.

11. Mezzatesta M.L., La Rosa G., Maugeri G. et al. In vitro activity of fosfomycin tro-metamol and other oral antibiotics against multidrug-resistant uropathogens.

Int J Antimicrob Agents 2017;49(6):763-6. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2017.01.020.

12. Senol S., Tasbakan M., Pullukcu H. et al. Carbapenem versus fosfomycin trome-thanol in the treatment of extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia co/i-related complicated lower

urinary tract infection. J Chemother 2010;22(5):355-7. DOI: 10.1179/joc.2010.22.5.355.

13. Gardiner B.J., Mahony A.A., Ellis A.G. et al. Is fosfomycin a potential treatment alternative for multidrug-resistant gramnegative prostatitis? Clin Infect

Dis 2014;58(4):e101-5. DOI: 10.1093/cid/cit704.

14. Falagas M.E., Kastoris A.C., Kapaskelis A.M., Karageorgopoulos D.E. Fosfomycin for the treatment of multi-drug-resistant, including extended-spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae infections:

a systematic review. Lancet Infect Dis 2010;10(1):43-50.

DOI: 10.1016/S1473-3099(09)70325-1.

15. Park D.S., Oh J.J., Lee J.H. et al. Simple use of the suppository type povidone-iodine can prevent infectious complications in trasnrectal ultrasound-guided prostate biopsy.

Adv Urol 2009;2009:750598. DOI: 10.1155/2009/750598.

16. Lindert KA., Kabalin J.N., Terris M.K. Bacteremia and bacteriuria after

transrectal ultrasound guided prostate biopsy. J Urol 2000;164:76-80. PMID: 10840428.

17. Khan S.A., Hu K.N., Smith N. Intraoperative preparation of rectum with povidone-iodine-saturated gauze

in transrectal biopsy of the prostate. Urology 1984;23(5 Spec No):104-5. DOI: 10.1016/0090-4295(84)90253-x.

18. Giacometti A., Cirioni O., Greganti G. et al. Antiseptic compounds still active against bacterial strains isolated from surgical wound infections despite increasing antibiotic resistente. Eur J Clin Microbiol Inf Dis 2002;21(7):553-6. DOI: 10.1007/s10096-002-0765-6.

19. Sighinolfi M.Ch., Rocco B. EAU Guidelines: Prostate Cancer 2019. Eur Urol 2019;76(6):871.

DOI: 10.1016/j.eururo.2019.07.014.

20. Pilatz A., Dimitropoulos K., Veeratterapillay R. et al. Antibiotic Prophylaxis for the Prevention of Infectious Complications following Prostate Biopsy: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol 2020;204(2):224-30. DOI: 10.1097/JU.0000000000000814.

Вклад авторов

H.А. Григорьев: разработка дизайна исследования, написание текста статьи;

И.И. Абдуллин: разработка дизайна исследования, проведение биопсий предстательной железы, написание текста статьи; Б.Р. Гвасалия: научное консультирование, курирование пациентов;

A.В. Логинов: статистический анализ полученных данных, написание текста статьи; Е.В. Жиляев: научное консультирование.

Author's contributions

N.A. Grigoryev: development of the research design, writing the text of the article;

I.I. Abdullin: development of the study design, conducting prostate biopsies, writing the text of the article;

B.R. Gvasalia: scientific consulting, patient supervision;

A.V. Loginov: statistical analysis of the obtained data, writing the text of the article; E.V. Zhilyaev: scientific consulting.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование. Исследование выполнено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.

Информированное согласие. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. к

Informed consent. All patients gave written informed consent to participate in the study. j

E

W

E

u

W

Статья поступила: 10.05.2021. Принята к публикации: 03.06.2021. Article submitter: 10.05.2021. Accepted for publication: 03.06.2021.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.