CC BY
13
© Т.В.Абрамова, Е.Г.Рыбакина, И.Г.Каюков, И.И.Трофименко, 2003 УДК 616.611-002:[54-128.4:616.155.34+611.84/.88]
T.B. Абрамова, Е.Г. Рыбакина, И.Г. Каюков, И.И. Трофименко
КОЛИЧЕСТВО КАТИОННЫХ БЕЛКОВ НЕЙТРОФИЛОВ И ЭКСПРЕССИЯ НА ИХ МЕМБРАНЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ, КОМПЛЕМЕНТАРНЫХ И Fey-РЕЦЕПТОРОВ ПРИ МЕМБРАНОЗНО-ПРОЛИФЕРАТИВНОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ 1 ТИПА
Т.К. Abramova, E.G. Rybakina, I.G. Kayukov, I.I. Trofimenko
THE AMOUNT OF CATIONIC PROTEINS OF NEUTROPHILS AND EXPRESSION ON THEIR MEMBRANE OF ERYTHROCYTE, COMPLEMENT AND Fey-RECEPTORS IN TYPE I MEMBRANOUS-PROLIFERATIVE GLOMERULONEPHRITIS
Отдел патологии и патофизиологии Научно-исследовательского института экспериментальной медицины РАМН, Кафедра пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Россия
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить степень корреляции количественных и функциональных показателей активности нейтро-фильных гранулоцитов с функциональным состоянием почек и биохимическим составом крови при мембранозно-пролифера-тивном гломерулонефрите 1 типа (МПГН 1 т) у человека. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Исследование проведено на20больныхМПГН 1 т. Содержание катионныхбелков нейтрофилов изучали с помощью лизосомально-катионноготеста (ЛКТ). Экспрессию эрит-роцитарных, комплементарных и Fcy-рецепторов на мембране нейтрофилов исследовали методом розеткообразования. РЕЗУЛЬТАТЫ. Величина цитохимического показателя ЛКТ связана положительной корреляцией с уровнем лейкоцитурии и отрицательной - со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и суточной протеинурией. Интенсивность экспрессии Е-рецеп-тора на мембранах НГ коррелятивно связана с концентрацией сывороточного креатинина. Активность экспрессии СЗЬ-рецеп-тора на мембране НГ коррелятивно связана с изменениями СКФ. Функциональные изменения НГ коррелируют с СКФ, интенсивностью лейкоцитурии и концентрацией сывороточного креатинина, зафиксированных спустя 0,5-2 мес. после исследования НГ. По-видимому, изменения СКФ, уровня лейкоцитурии и концентрации сывороточного креатинина были отсрочены во времени, исследовали изменения активности НГ периферической крови, а не инфильтрата почечной ткани, в которой развивается патологическая реакция. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Представленные в работе данные дают возможность предположить участие нейтрофильных гранулоцитов в механизмах повреждения почечной ткани при МПГН 1 т. Обнаружение сочетанных изменений активности экспрессии E-рецепторов на НГ и величин цитохимического показателя ЛКТ может служить прогностическим признаком при данной форме заболевания, свидетельствуя о возможном последующем ухудшении функции почек. Ключевые слова: МПГН 1 т, нейтрофил, катионные белки, E-рецептор, СЗЬ-рецептор.
ABSTRACT
THE AIM of the investigation was to study the degree of correlation of quantitative and functional indices of neutrophil granulocytes (NG) with the functional state of kidneys and biochemical composition of blood in I type membranous-proliferative glomerulonephritis (MPGN) in man. PATIENTS AND METHODS. The investigation was performed in 201 type MPGN patients. The content of cationic protein neutrophils was studied by the lysosomal-cationic test (LCT). Expression of erythrocyte, complement and Fcy-receptors on the neutrophil membrane was studied by the rosette-formation method. RESULTS. The value of the cytochemical LCT index positively correlates with the level of leukocyturia and negatively - with the glomerular filtration rate (GFR) and circadian proteinuria. Intensity of the E-receptor expression on NG membranes has a correlative association with the concentration of serum creatinine. C3b-receptor expression activity on the NG membrane is correlatively associated with the changes in GFR. The functional changes in NG correlate with GFR, intensity of leukocyturia and concentration of serum creatinine revealed 0.5-2 months after the investigation of NG. The changes of GFR, levels of leukocyturia and concentration of serum creatinine appeared to be delayed in time, since the changes of NG activity in peripheral blood were investigated rather than renal tissue infiltrate where the pathological reaction developed. CONCLUSION. The data presented allow a suggestion of the participation of NG in the mechanisms of lesions of the renal tissue in patients with I type MPGN. The revealed combined changes of activity of E-receptor expression on NG and the values of the cytochemical LCT index can be considered a prognostic sign in this disease warning about the following aggravation of renal functions. Keywords: I type membranous-proliferative glomerulonephritis, neutrophil, cationic proteins, E-receptor, C3b-receptor.
ВВЕДЕНИЕ
Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф-рит I типа (МПГН 1т.) - самый распространенный в группе заболеваний, исторически
объединенных общим названием «Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит». Морфологическая картина данного заболевания характеризуется мезангиальной и эндокапиллярной
пролиферацией, удвоением контура базальных мембран и субэндотелиальными электронно-плотными депозитами. Известно, что нарушения системы комплемента особенно тесно связаны с патогенезом этой формы хронического гломерулонефрита, так как течение МПГН I т. сопровождается гипо-комплементемией и значительными отложениями СЗс-депозитов вдоль стенок периферических капилляров клубочков [1,2].
Отложения компонентов комплемента в составе иммунных комплексов в почечной ткани привлекают в ткань нейтрофильные гранулоциты (НГ). На экспериментальной модели иммунокомплексного гломерулонефрита было показано, что миграция НГ в почечную ткань является комплементзависимой, в отличие от перемещения мононуклеаров. Возможна существенная роль молекул адгезии в этом процессе, таких как aM-ß2 и allb- ß3. Предполагают, что роль этих интегринов в активации миграции НГ в ткань значительнее, чем Р-селектинов [3]. Hyang X.R. и соавт.[4] выявили, что снижение внутриклу-бочковой активации комплемента уменьшает приток НГ в почечную ткань, но не изменяет приток Т-лимфоцитов в ткань почки при экспериментальном анти-GBM гломерулонефрите. Эти авторы обратили внимание на то, что снижение нейтрофильной инфильтрации приводит соответственно и к снижению протеинурии при моделировании этой формы экспериментального гломерулонефрита. На экспериментальной модели анти-GBM гломерулонефрита, вызванного у СЗ- и С4-дефицитных мышей, было показано, что в привлечении НГ в клубочек особую роль играют отложения СЗ-компонента комплемента, но не С4. Гломерулярные повреждения и клинические проявления анти-GBN гломеру-лонефрита, вызванные НГ, были более выражены у С4-дефицитных мышей [5]. В современной литературе имеются данные об особой роли НГ в удалении из почечной ткани именно субэндотели-альных комплексов [6]. Обильные субэндотелиаль-ные отложения иммунных комплексов при МПГН 1 т. дают основание предполагать возможность функциональных нарушений нейтрофильных грану-лоцитов у этой категории больных.
В то же время, реализуя защитную функцию и очищая ткань от иммунных комплексов, НГ могут поражать инфильтрируемую ткань, так как в нейтрофильных гранулах содержатся различные гидролитические ферменты и антимикробные полипептиды, которые могут вызывать повреждения стенки сосудов и другие ткани. Например, катионные белки (КБ), выделяемые из лизосо-мальных гранул НГ, повышают проницаемость стенки сосудов in vivo. Протеазы НГ, являясь
медиаторами тканевой деструкции, могут разрушать важные компоненты экстрацеллюлярного матрикса (эластины, протеогликаны и гликопро-теины) [7]. Ферменты нейтрофильных гранул могут разрушать и различные ключевые протеины плазмы крови (иммуноглобулины, белки комплемента, факторы свертывания крови)[8,9]. Активность протеаз регулируется большим количеством антипротеаз, содержащихся в плазме крови и ин-терстициальной жидкости [10]. В патогенезе повреждения почечной ткани участвуют и фосфолипазные продукты НГ [11,12].
Таким образом, при МПГН 1 т. нейтрофилы могут участвовать в развитии заболевания. Следует подчеркнуть, что в начальный период обострения при пролиферативных формах хронического гломерулонефрита в почечную ткань первыми привлекаются именно нейтрофилы, а затем лимфоциты, моноциты и тромбоциты [13].
Однако роль НГ при МПГН 1 т. до сих пор остается недостаточно ясной.
Цель настоящей работы заключается в изучении возможных корреляций количественных и функциональных показателей нейтрофильно-гранулоцитарных клеток при МПГН 1 т. у человека с функциональным состоянием почек и биохимическим составом крови.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на группе больных МПГН 1 т., состоящей из 20 человек. Все пациенты проходили обследование и лечение в нефрологи-ческих отделениях №1 и №2 клиники пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. У всех обследованных больных функция почек была сохранена. Обследование проводилось до начала патогенетической терапии. Всем пациентам для установления диагноза была проведена прижизненная нефробиопсия. Морфологическое исследование ткани нефробиоптата выполняли с помощью световой, электронной и иммунофлюо-ресцентной микроскопий. Иммунофлюоресцентное исследование нефробиоптата было проведено в лаборатории клинической иммунологии и морфологии НИИ нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Анализ срезов ткани почки на световом уровне выполнила с.н.с. И.К. Клемина. Электронно-микроскопическое изучение ткани почки провела с.н.с. В.А.Титова. Изучение НГ было осуществлено на базе Отдела общей патологии и патофизиологии Научно-исследовательского института экспериментальной медицины РАМН. Забор крови для исследования НГ производили из локтевой вены в стандартных условиях (утром, натощак). Суммар-
Рис. 1. Корреляционная зависимость между показателями ЛКТ (ось абсцисс) и уровнем лейкоцитурии (ось ординат) через месяц после исследования ЛКТ (г=0,621 р=0,003).
Рис. 2. Корреляционная зависимость между содержанием катионных белков в НГ (ось абцисс) и уровнем СКФ (мл/ мин) (ось ординат) спустя два месяца после исследования ЛКТ НГ.
ное содержание катионных белков в НГ периферической крови определяли по методу В.Е.Пигаревс-кого лизосомально-катионным тестом (ЛКТ) [14] с последующим вычислением цитохимического показателя. Изучение экспрессии рецепторов на мембране НГ проводили методом розеткообразования. НГ выделяли из гепаринизированной периферической крови в желатиновом градиенте. Для определения уровня экспрессии рецепторов к эритроцитам барана (Е) на мембране НГ использовали бараньи эритроциты, сохранявшиеся в консерванте Олсвера при 1; = 4°С до 10 дней, после трехкратного отмывания 0,9% №С1 и разведенных средой 199 до 0.5% концентрации. Для определения комплементарных (С3Ь) рецепторов на мембране НГ использовали метод розеткообразования с эритроцитами барана, сенсибилизированными антителами в присутствии мышиного комплемента. В качестве гемолитической сыворотки использовали сыворотку кроликов, иммунизированных эритроцитами барана [15]. Для выявления Бсу-рецепторов на мембране НГ использовали человеческие эритроциты резус- отрицательной АВ (4) группы крови, фиксированные в 6% растворе формалина и обработанные ^О-антитела-
ми [16]. Подсчитывали процент клеток, образующих розетки, по отношению к общему количеству лейкоцитов.
Наряду с изучением НГ у обследованных пациентов проводили клинические исследования: общий анализ мочи, с определением уровня эритроцитурии и протеинурии. У больных определяли суточную экскрецию белка с мочой (суточная протеинурия - СП). В целях определения функций почек исследовали скорость клубочковой фильтрации (СКФ), которую оценивали по клиренсу эндогенного креатинина. В сыворотке крови измеряли концентрацию общего белка (ОБС), альбумина, мочевины и холестерина. Клинические исследования повторяли через 2 недели, 1 мес. и 2 мес. после исследования НГ.
При статистической обработке данных вычисляли коэффициенты линейной корреляции Пирсона (г) и непараметрические коэффициенты Спирмена (Я). Вычисляли средние значения и их стандартные ошибки. Для сравнения средних использовали 1;-критерий Стьюдента. За достоверные принимались значения, при которых р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Значения цитохимического показателя ЛКТ у пациентов с МПГН 1 т. были ниже нормы и не коррелировали с уровнем лейкоцитурии, зафиксированной в день исследования НГ. Но через месяц после изучения НГ определялась прямая корреляция величины ЛКТ с количеством лейкоцитов в моче (рис.1).
Обнаружена отрицательная корреляционная зависимость между цитохимическим показателем ЛКТ и скоростью клубочковой фильтрации, оцененной по эндогенному креатинину (г=-0,473, р=0,035) и зафиксированной спустя два месяца после исследования ЛКТ (рис.2). На графике видно, что при исходных показателях ЛКТ ниже 1,00 через два месяца после определения ЛКТ уровень СКФ у пациентов выше, чем у пациентов, исходная величина ЛКТ-теста которых более 1,00, то есть именно у последних наблюдается снижение скорости клубочковой фильтрации. Для подтверждения правильности этого наблюдения пациенты были разделены на две группы: 1-я группа - пациенты с цитохимическим показателем ЛКТ менее 1,00 (п=10); 2-я - с цитохимическим показателем более 1,00 (п=10). В каждой группе были вычислены средние уровни СКФ на день исследования нейт-рофильных гранулоцитов и спустя два месяца после изучения функции НГ. Различий уровня СКФ в день исследования у пациентов обеих групп не было выявлено. Но спустя два месяца констати-
Рис. 3. Взаимосвязь уровня экспрессии Е-рецепторов, % (ось абцисс) на мембране НГ и концентрацией креатинина в сыворотке крови, ммоль/л (ось ординат) оцененной через два месяца после исследования НГ (г=-0,457 р=0,043).
Рис. 4. Корреляционная зависимость уровня экспрессии Е-рецепторов на мембране НГ (%) (ось абцисс) и концентрации мочевины в сыворотке крови (ось ординат) (г=0,4586 р=0,042).
рованы достоверные различия у пациентов 1-й и 2-й групп (табл.1).
Выявлена отрицательная непараметрическая зависимость между содержанием КБ в НГ и уровнем суточной протеинурии, измеренной через два месяца после исследования НГ (Я=-0,468; р=0,037).
Среднее значение относительного количества НГ периферической крови, способного образовывать розетки с эритроцитами барана, у больных МПГН 1 типа было в пределах нормы. Этот показатель связан отрицательной зависимостью с уровнем сывороточного креатинина, определенным спустя два месяца после исследования НГ (рис.3). Из представленного графика видно, что по уровню экспрессии на мембране НГ эритро-цитарных рецепторов пациентов с МПГН 1 т. можно разделить также на две группы. Первая - пациенты, у которых в периферическом
русле менее 26% НГ,экспрес- в день определения лкт сирующихЕ-рецепторы,ивто- Через два месяца после рая - пациенты, в определения ЛКТ
периферической крови которых содержатся более 26% НГ, экспрессирующих Е-рецепторы. В табл. 2 представлены данные, демонстрирующие, что у пациентов второй группы концентрация креатинина в сыворотке не изменяется в течение этих двух месяцев, а у пациентов первой группы через два месяца после исследования НГ уровень сывороточного креатинина повышается. Однако, средние значения уровня сывороточного креатинина на момент исследования у пациентов обеих групп не различались (см. табл. 2).
На рис. 4 представлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем экспрессии Е-ре-цептора на мембране НГ и концентрацией мочевины в сыворотке крови, которая была выявлена в день исследования НГ.
Интенсивность экспрессии С3Ь-рецепторов на мембране НГ коррелирует со скоростью клубоч-ковой фильтрации, оцененной по клиренсу эндогенного креатинина, измеренной спустя две недели после исследования НГ (Я=0,587 ; р=0,065).
Корреляционные зависимости между относительным содержанием НГ, несущих на своих мембранах Бсу-рецепторы, и исследованными нами клиническими и функциональными показателями не выявлены.
ОБСУЖДЕНИЕ
Интерпретация полученных данных весьма затруднительна, так как в литературе практически отсутствуют работы, посвященные исследованию роли НГ в патогенезе МПГН 1 т.
Прямая корреляционная связь величин цитохимического показателя ЛКТ с количеством лейкоцитов в моче, возможно, отражает свойства катионных белков увеличивать сосудистую проницаемость, которая приводит к усилению проникновения лейкоцитов через стенку клубочкогого капилляра в просвет мочевого пространства [7]. Появление корреляции между величиной ЛКТ и уровнем скорости клубочковой фильтрации, вероятно, связано с повреждающим воздействием ка-тионных белков на сосудистую стенку [17,18].
Таблица 1
различных величинах цитохимического показателя ЛКТ
СКФ, мл/мин
Величина цитохимического коэффициента ЛКТ у больных МПГН 1 типа
менее 1,00 (п=10)
более 1,00 (п=10)
85,64 ± 9,04
¡,37 ±4,8
75,02 ± 5,38
¡,64 ±5,21
Уровень достоверности
р > 0,05 р < 0,002
Таблица 2
Концентрация креатинина в сыворотке крови (Х±т) у пациентов с МПГН1 типа при различной интенсивности экспрессии Е-рецепторов на мембране НГ
Концентрация креатинина в сыворотке крови, ммоль/л Интенсивность экспрессии Е-рецепторов на мембране нейтрофильных гранулоцитов у больных МПГН 1типа Уровень достоверности
менее 26% (п=8) более 26% (п=12) р > 0,05 р<0,01
В день определения интенсивности экспрессии Е-рецептора на мембране НГ Через два месяца после определения интенсивности экспрессии Е-рецептора на мембране НГ 0,108 ±0,004 0,116 ±0,007 0,094 ± 0,007 0,086 ±0,005
Объяснения феномена спонтанного розеткооб-разования НГ человека с эритроцитами барана в литературе не представлено. Функции рецептора, присоединяющего эритроциты барана к мембране НГ, не известны. Достоверная положительная корреляция между показателями интенсивности экспрессии Е-рецептора и концентрацией мочевины в сыворотки крови, измеренными в один и тот же день, могут свидетельствовать о прямой или опосредованной активации НГ мочевиной. Снижение экспрессии Е-рецептора на мембране НГ может служить прогностическим признаком ухудшения функции почек, поскольку у больных МПГН I т. с низкой экспрессией этого рецептора через два месяца после обнаружения этого феномена отмечается повышение уровня сывороточного креатинина.
Интенсивность экспрессии СЗЬ-рецептора коррелирует с изменением скорости клубочковой фильтрации, измеренной через две недели после исследования НГ. Считается, что СЗЬ-рецептор или Мас-I относится к подклассу интегринов и характеризует степень активности НГ в реакции с эндотелиальными клетками кровеносных сосудов, в результате которой открывается доступ клеткам иммунной системы в паравазальное пространство, что и является одним из механизмов, инициирующих формирования в ткани почки инфильтрата, содержащего полиморфноядерные и мононуклеарные клетки. Показано, что лейкоцитарный инфильтрат при МПГН I т. формируется за счет Мас-I - комплементарного взаимодействия и лейкоциты, инфильтрирующие почечную ткань, положительны по CD15, то есть являются нейтрофилами[19]. Как было отмечено выше, скорость клубочковой фильтрации корреляционно связана и с содержанием ка-тионных белков в НГ. Катионные белки содержатся в нейтрофильных гранулах. В составе мембран этих гранул находятся СЗЬ-рецепторы, что делает их недоступными для взаимодействия с экстроцеллюлярными лигандами [20]. Однако при инкубации с хемотаксическими пептидами проис-
ходит быстрое увеличение числа молекул рецептора на плазматической мембране. Этот процесс приводит к выходу содержимого мат-рикса нейтрофильных гранул. Возможно, эти механизмы и обусловили появление обратной зависимости скорости клубочко-вой фильтрации с уровнем экспрессии СЗЬ-рецепторов на мембране НГ и содержанием КБ в НГ.
Функциональные изменения НГ коррелируют с СКФ, лейкоцитурией и уровнем сывороточного кре-атинина, зафиксированных спустя 0,5 - 2 мес. после исследования НГ. По-видимому, поскольку исследовали НГ периферической крови, а не инфильтрата почечной ткани, в которой развивается патологическая реакция, то изменения СКФ, уровня лейкоцитурии и концентрации сывороточного креатинина были отсрочены во времени.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Представленные в работе данные дают возможность предположить участие нейтрофильных гранулоцитов в механизмах повреждения почечной ткани при МПГН 1 т. Обнаружение сочетанных изменений уровня экспрессии Е-рецепторов на НГ и цитохимического показателя ЛКТ может служить прогностическим признаком при данной форме заболевания, свидетельствуя о возможном ухудшении функции почек.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Cameron JS, Turner DR, Heaton J et al. Idiopathic mesangiocapillary glomerulonephritis. Comparison of types I and II in children and adults and long-term prognosis. Am J Med 1983; 74: 175-192
2. Peters DK, Martin A, Weinstein A et al. Complement studies in membranoproliferative glomerulonephritis. Clin Exp Immunol 1972; 11:311 -320
3. Lefkowith JB. Leukocyte migration in immune complex glomerulonephritis: role of adhesion receptors. Kidney Inter 1997; 51(5): 1469-1475
4. Huang XR, Holdsworth S.R., Tipping P.G. Th2 responses induce humorally mediated injury in experimental anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 1997; 8 (7): 1101 -1108
5. Sheerin NS, Springall T, Carrol MC et al. Protection against anti-glomerular basement membrane (GBM) - mediated nephritis in C3- and C4-deficient mice. Clin Exp Immunol 1997; 3:403-409
6. FujigakiX Nagase M, Kojima К et al. Glomerular handling of immune complex in the acute phase of active in situ immune
complex glomerulonephritis employing cationized ferritin in rats. Ultrastructural localization of immune complex, complements and inflammatory cells. Virchow's Archiv 1997; 431(1): 53-61
7. Matzner Y, Bar N.M., Yahalom J et al. Degradation of heparan sulfate in the subendothelial extracellular matrix by a readily released heparanase from human neutrophils: Possible role in invasion through basement membranes. JClin Invest 1985;76:1306-1313
8. Janoff A. Neutrophil proteases in inflammation. Ann Rew Medicine 1972; 23:177- 190
9. Janoff A. Elastase in tissue injury. Ann Rew Medicine 1985;36:207-216
10. Travis J, Savesen GS. Human plasma proteinase inhibitors. Ann Rev Biochem 1983; 52: 655 - 709
11. Mclntyre TM, Zimmerman GA, Prescott SM. Leukotrienes C4 and D4 stimulate human endothelial cells to synthesize platelet-activating factor and bing neutrophils. Proc Natl Acad Sei USA 1986; 83: 2204 - 2208
12. Yared A, Albrightson WC, Griswold D et al. Functional significance of leukotriene B4 in normal and glomerulonephritic kidneys. J Am Soc Nephrol 1991; 2: 45-56
13. Тареева ИЕ. Механизмы прогрессирования гломе-рулонефрита. Тер арх 1996; 6: 5-11
14. Пигаревский BE. Лизосомально-катионный тест. В:
Пигаревский BE, ред. Клиническая морфология нейтро-фильных гранулоцитов. Л.; 1988: 87-102
15. Петрова ИВ, Шкурко ВИ, Арапова ОЮ, Васильева Л П. Определение розеткообразующих клеток, комплемента и комплементфиксирующих антител в клинике аутоиммунных и иммунодефицитных заболеваний. Методические рекомендации. НИИ травматологии и искусственных органов МЗ СССР. М.,1980
16. Новиков ДН. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии. Беларусь Минск; 1987
17. Harlan JM. Neutrophil-mediated vascular injury. Acta Med Scand Suppl 1987; 751: 123-129
18. Lehrer RL, Lichtenstein AK, Ganz T. Defensins: Antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells. Annu Rev Immunol 1993; 11:105-128
19. Soma J, Saito T, Ootaka T et al. Differences in glomerular leukocyte infiltration between IgA nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 608-616
20. Bainton DF. Developmental biology of neutrophils and eosinophils. In: Gallin Jl, Snyderman R, ed. Inflammation: basic principles and clinical correlates, 3 rd. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia: 1999; 13-34
Поступила в редакцию 12.09.2003 г.
