CC BY
61
Литература
1. Бадокин В.В. Медикаментозная терапия первичного (идиопатического) ос-теоартроза // Русский медицинский журнал. - 2003.- Т. 11, № 5.- С. 243-245.
2. ГОСТ 12.1.007-76. Межгосударственный стандарт. Система стандартной безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - Введ. 01.01.77. - М.: «Стандарт». - 1999. - 3 с.
3. Насонов Е. Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболевания: стандарты лечения // Русский медицинский журнал.-2001.- Т. 9, № 7-8.- С. 265-270.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармаколо-гических веществ / Под редакцией член.- корр. РАМН, профессора Р.У. Хабриева - 2-изд. - М.: ОАО «Медицина», 2005. - 89 с.
Насыбуллина Н.М.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПИРОКСИКАМА МЕТОДОМ ГАЗОЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
Казанский государственный медицинский университет, Россия
Из методов количественного определения пироксикама в различных лекарственных формах известны: колориметрия, спектрофотометрия и др.[1,3,4]. Для оценки количест-венных характеристик пироксикама в биопробах выбор вышеуказанных методов не может отражать достоверных результатов из-за низкой воспроизводимости и неселективности действия. Поэтому целью работы явилось - разработка метода количественного определения пироксикама в биоматериале.
Объектом изучения явилась субстанция пироксикама, отвечающего требованиям НД. Для определения пироксикама в биопробах был апробирован метод ГЖХ. Первоначально разработку метода ГЖХ для определения пироксикама осуществляли на чистых образцах субстанции. Для этого использовали газовый хроматограф фирмы "Varían aerograph" серии 2860 (США) с пламенно-ионизационным детектором. Наиболее предпочи-таемым растворителем считается хлороформ [2,4], в связи с чем, пироксикам растворяли в хлороформе (готовили модельные растворы с различным содержанием от 0,5 до 100 мкг/мл и в объеме 3 мкл вводили в хроматограф). Количественную оценку пироксикама в биопробах проводили методом абсолютной калибровки.На основании результатов хромато-графирования пироксикама строили калибровочный график для стандартных растворов с лекарственным веществом в диапазоне концентраций от 0,5 до 100 мкг/мл.
В ходе изучения было показано, что анализ пироксикама методом ГЖХ целесообразнее проводить при температуре колонки 195о С, температуре испарителя 260о С и температуре детектора 280о С, что было подтверждено методом де-
риватографии. При этом оптималь-ными условиями для ГЖХ являются: использование металической колонки размером 200х1,8 мм, заполненной неподвижной фазой - 3% ОУ-17 на хромосорбе WHP (80-100 меш). Расход газа - носителя - азота высокой чистоты при хроматографировании пироксикама - 50 мл в минуту, водорода 40 мл в минуту и воздуха 350 мл в минуту. Время удерживания пироксикама составило - 4 мин 20 сек. Пороговая чувствительность метода определения пироксикама составила 0,5 мкг/мл.
Подбирая условия хроматографирования пироксикама и выявляя факторы, влияющие на его хроматографирование, осуществляли проверку воспроизводимости разработанной методики, для чего анализировались растворы пирок-сикама в концентрациях 50,100 и 200 мкг/мл. Метрологические характеристики полученных результатов анализа разработанной нами методики количественного определения вещества пироксикама на чистых образцах субстанции свидетельствовали о хорошей воспроизводимости метода.
Пригодность хроматографической системы оценивали на основании расчета фактора
ассиметричности пироксикама, коэффициента разделения и эффективности колонки. Установлено, что время удерживания пика пироксикама не отклоняется больше, чем на 2% от среднего результата. Фактор асимметричности пика (Т) для пироксикама не более 2 %; коэффициент разделения Ki между растворителем и анализируемым веществом вставил 1,3. Число теоретических тарелок для пироксикама составило не менее 600. Так, на примере модельных смесей, с учетом степени извлечения пироксикама, влияющего на его экстрак-цию, нами разработана методика экстракции и количественного определения пирокси-кама в биоматериале животных.
Таким образом, методика количественного определения пироксикама в биоматериале животных отличается малыми объемами проб анализируемого лекарственного вещества, доступностью, воспроизводимостью и высокой чувствительностью.
Разработанная методика количественного определения пироксикама использовалась нами при исследовании фармакокинетики как самого лекарственного вещества, так и его лекарственных форм 1 % мази и геля для наружного применения.
Литература
1. Насыбуллина Н.М. Фармакокинетические, биофармацевтические и технологические аспекты создания лекарственных форм нейротропных и противовоспалительных средств (производных ГОМК, ГАМК и 1,2-бензотиазина) / Н.М. Насыбуллина. - Автореф. дисс. ... доктора фармац. наук - М., 1999.- 25 с.
2. Косырева Н.С. Метод количественного определения пироксикама в крови / Н.С. Косырева, С.Г., Посыпанов Л.В. Ежова //журн. "Передовой производственный опыт медицинской промышленности". - 1991. - N5. - C.26.
3. El-Khateeb S. Analysis of piroxicam via its copper and iron comlexes / S. El-
Khateeb et al. //Anal. Lett.- 1989.-22, N 1.- C.101-115.
4. Dixon J.S. A lack of pharmacokinetic interaction between ranitidine and pirox-icam / J.S. Dixon et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1990.- V.39.- N 6.- P.583.
Л.А. Поцелуева
ОСОБЕННОСТИ МИКСТУР КАК ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Казанский государственный медицинский университет, Россия; Lu-
si@kgmu.kcn.ru
В перечне лекарственных форм, приведенных в Государственной фармакопее Х издания, отсутствуют понятия "микстуры", несмотря на то, что они представляют достаточно высокий процент жидких лекарственных средств по экстемпоральной рецептуре. Думается это не случайно и связано с отсутствием чётких критериев в обозначении названий жидких лекарственных средств в различных литературных источниках.
Название "микстура" происходит от латинского слова "mixtura " - «смешивание», «смешение», «смесь», «снадобье». Ошибочность восприятия данного слова определяет в конечном итоге и неправильное его объяснение. Эта ошибочность выражается в том, что за основу берётся операция "смешивание" (сочетание) ингредиентов по рецептурной прописи, поэтому название "микстуры" применяется и по отношению к растворам.
Анализ литературы показывает обязательность наличия у "микстур" двух признаков: отсутствие полной прозрачности, что определяет обязательность присутствия на склянке с жидкой лекарственной формой этикетки "Перед употреблением взбалтывать", и указание в сигнатуре способа дозирования больным жидкой лекарственной формы ложками.
Таким образом, термин "микстура" отражает не процесс смешивания ингредиентов при изготовлении жидкой лекарственной формы, а процесс взбалтывания жидкого лекарственного средства больным перед применением для получения однородной смеси.
Микстуры подразделяются на микстуры опалесцирующие* (mixturae opa-linae от лат. «opalus» - опал**), микстуры мутные (mixturae turbidae от лат. «turbidus» - «мутный») и микстуры взбалтываемые (mixturae agitandae от лат. «аgito» - «трясти»)(1). Последние, называемые также суспензиями или взвесями (от лат. «sus-pendo» - вешать)(1), рассматриваются в разделе «Микрогетерогенные системы».
Примечание: Фармакопеей США (USP) и национальным формуляром США(ЫЕ) термин «микстуры» применяется лишь к суспензиям с официально признанным составом, например: примочка каламина USP, микстура каолина с пектином NF(5).
