Количественное определение изониазида и фтивазида в лекарственных формах

Мехтиханов Сиражудин Джамалутдинович; Шапиев Баммат Исламгереевич; Гебекова Зумруд Гадисламовна

Естественные и точные науки

• ••

25

ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ

УДК 615.4

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИЗОНИАЗИДА И ФТИВАЗИДА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

THE QUANTITATIVE DETERMINATION OF ISONIAZID AND

PHTHIVAZIDE IN THE MEDICINAL FORMS

Dagestan State Medical Academy *Dagestan State Pedagogical University * 4

Резюме. Предложены методики для количественного определения содержания лекарственных средств изониазида и фтивазида в лекарственных формах, основанная на реакции с 1,2-нафтохинон-4-сульфонатом натрия.

Abstract. The author of the article propose methods for the quantitative determination of isoniazid and phthivazide drugs in the medicinal forms, based on the reaction of 1,2- naftoxinon -

4- sulfonate sodium.

Resume. Predlozheny metodiki dlja kolichestvennogo opredelenija soderzhanija lekarstvennyh sredstv izoniazida i ftivazida v lekarstvennyh formah, osnovannaja na reakcii s 1,2-naftohinon-4-sulfonatom natrija.

Ключевые слова: фтивазид, изониазид, количественное определение фтивазида, изониазида, реагент 1,2-нафтохинон-4-сульфоната натрия.

Keywords: phthivazide, isoniazid, quantitative determination of phthivazide, isoniazid, reagent 1,2- naftoxinon -4-sulfonate sodium.

Kljuchevye slova: ftivazid, izoniazid, kolichestvennoe opredelenie ftivazida, izoniazida, reagent 1,2-naftohinon-4-sul’fonata natrija.

В медицинской практике из противотуберкулезных средств самое широкое применение находят изониазид и фтивазид. Эти лекарственные средства очень чувствительны к влаге и свету, под воздействием которых препараты в процессе хранения могут подвергаться различным физико-химическим (окислительно-восстановительным, гидролитическим) процессам, следовательно, могут терять свои лечебные свойства.

Поэтому важно систематическое проведение анализов для количественного определения содержание изониа-

зида и фтивазида в таблетках, растворах и других лекарственных формах.

По Государственной фармакопее (ГФ) X издания изониазид количественно определяют в таблетках йодометрическим методом, фтивазид - титриро-ванием хлорной кислотой в смеси ледяной уксусной кислоты и хлороформа [1]. В фармацевтическом анализе для определения фтивазида также применяется нитритометрический метод [2]. Фотометрические методы, предложенные рядом авторов, основаны на образовании окрашенных продуктов реакции

26

Известия ДГПУ, №4, 2013

фтивазида с 2,3-дихлор-1,4-нафтохино-ном и фтивазида с ванадатом аммония [3; 4].

Все эти методы трудоемки в выполнении, в отдельных случаях требует применения малодоступных реагентов и токсичных растворителей.

Цель нашего исследования - изучение условий реакции изониазида и фтивазида с 1,2-нафтохинон-4-сульфона-том натрия и разработка новой методики количественного определения их в различных лекарственных формах.

Материалы и методы исследования

Для исследования были использованы субстанции изониазида и фтивазида, отвечающие требованиям ГФ X; лекарственные формы: таблетки изониазида по 0,3 (ОАО «Северная звезда», серия 10604), фтивазида по 0,5 (ОАО «Ирбит-ский химико-фармацевтический завод», серия 20705) и ампулы изониазида 10% по 5 мл (ОАО «Мосхимфармпрепара-ты», серия 320310) с действующими сроками годности.

В качестве реагента, образующего с изониазидом и фтивазидом окрашенные продукты реакции, применялся 1,2-нафтохинон-4-сульфонат натрия марки «ЧДА», из которого были приготовлены 0,1 и 0,05 М водные растворы.

Для изучения условий образования окрашенных продуктов изониазида и фтивазида, реакцию проводили при комнатной температуре. Было установлено, что в водных растворах при рН 12,0 1,2-нафтохинон-4-сульфонат натрия образует как с изониазидом, так и фтивазидом окрашенные в красный цвет продукты реакции. При этом максимальная величина оптической плотности достигалась при нагревании реакционной смеси на водяной бане в течение 4-5 мин (для изониазида 1=440 нм, фтивазида 1=446 нм). Показатели чувствительности реакции таковы: молярный коэффициент поглощения х 104 -для изониазида 1,400, фтивазида 1,210; удельное поглощение, х 10-2 - для изониазида 10,16; фтивазида - 4,20; открываемый минимум, мкг/мл - для изониа-зида 0,46, фтивазида - 1,22.

Как видно из этих данных, реакция использованного реагента с изониази-дом и фтивазидом характеризуется высокой чувствительностью.

Методика эксперимента

1. Количественное определение изониазида и фтивазида в таблетках:.

Точное количество массы растертых таблеток (в пределах 0,0140-0,0500 г) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл для изониазида и 50 мл -для фтивазида; растворяли в 10 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и доводили водой до метки. Полученный раствор тщательно перемешивали, затем фильтровали. Первые порции фильтрата отбрасывали, а из последующих брали 1 мл и прибавляли 2 мл 0,05 М раствора 1,2 - нафтохинон - 4 - сульфоната натрия, 1 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревали на водяной бане 4-5 мин. После охлаждения раствор переносили в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводили до метки водой.

Параллельно проводили опыт со стандартным раствором соответствующего препарата и раствором-фоном.

Расчет изониазида и фтивазида в граммах в пересчете на средний вес таблетки осуществляли по формуле:

X (г/1 табл.)

А-С о-УнУг-пкр А о-т-100

где А - оптическая плотность анализируемого раствора;

А о - оптическая плотность стационарного раствора;

С о - концентрация стандартного

спектрофотометрируемого раствора (изониазида - 0,0005 г в 100 мл, фтивазида - 0,0010 г в 100 мл или 0,0005 г в 50 мл);

тср - средняя масса таблетки ( г);

m - масса навески (г);

V1 и V2 - объемы разведений.

2. Количественное определение изониазида в ампулах.

Содержимое 1 ампулы (5 мл 10%-ного раствора) изониазида количественно переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляли 10 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и доводили водой до метки. Из разведения брали 1 мл и далее поступали как указано выше. Результаты количественного определения изониазида, фтивазида в таблетках, изониазида в ампулах приведены в таблице 1.

Естественные и точные науки •••

27

Таблица 1

Результаты количественного определения изониазида, фтивазида в таб-

летках, изониазида в ампулах

Лекарст- венная форма Взято для анализа, г Найдено Метроло- гические характери- стики

г. %

Таблетки Изониазида 0,3 0,0332 0,0364 0,0390 0,0344 0,0350 0,0327 0,0360 0,0386 0,0336 0,0344 98,40 98,63 98,50 98,42 98,44 n=5 х =98,48 S х =0,042 Ea=0,12

Таблетки Фтивазида 0,5 0,0608 0,0692 0,0588 0,0570 0,0612 0,0598 0,0682 0,0578 0,0540 0,0604 98,38 98,52 99,66 99,30 99,02 n=5 х =98,72 S х =0,044 Ea=0,08

Ампулы: Изониазида 10% - 5 мл 0,0500 0,0500 0,0500 0,0500 0,0500 0,0480 0,0510 0,0488 0,0490 0,0516 96.00 102.00 97,56 98,00 103,10 n=5 х =99,26 S х =0,145 Ea=0,42

Как видно из приведенных в таблице данных, результаты количественного определения изониазида, фтивазида в таблетках, изониазида в ампулах отвечают требованиям ГФ X (не менее 98,5%)

Выводы

Разработана методика количественного определения изониазида и фтивазида в лекарственных формах, основанная на реакции с 1,2-нафтохинон-4-сульфоната натрия. Она проста в выполнении и высокочувствительна, а реагенты - легкодоступны.

Методика может быть использована в фарманализе изониазида и фтивазида контрольно-аналитическими лабораториями аптекоуправлений и химфармза-водов, так как она обладает такими свойствами экспресс-анализа, как быстрота и точность.

Литература

1. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М., 1968. С. 378-535. 2. Гусева Л. Н. Определение ларусана и салюзида растворимого методом нитритометрии с внутренним индикатором // Фармация. 1981. Т. 30. № 4. С. 69-70. 3. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. Пятигорск, 2003. 720 с. 4. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Е. Н. Вергейчика и Е. В. Компанцевой. 2-изд. Пятигорск, 2003. С. 278-279.

References

1. The state Pharmacopoeia of the USSR. 10th issue. M., 1968. P. 378-535. 2. Guseva L. N. The definition of larusan and saluzide soluble with the nitratometry method with the internal indicator // Pharmacy. 1981. Vol. 30. # 4. P. 69-70. 3. Belikov V. G. Pharmaceutical Chemistry. Pyatigorsk,

2003. 720 p. 4. Laboratory work on pharmaceutical chemistry / Edited by E. N. Vergeychik and E. V. Kompantseva. The 2nd issue. Pyatigorsk, 2003. P. 278-279.

Literatura

1. Gosudarstvennaja farmakopeja SSSR. 10-e izd. M., 1968. S. 378, 535. 2. Guseva L. N. opre-

delenie larusana i saljuzida rastvorimogo metodom nitritometrii s vnutrennim indikatorom // Farma-cija. 1981. T. 30. № 4. S. 69-70. 3. Belikov V. G. Farmacevticheskaja himija. Pjatigorsk, 2003. 720 s. 4. Laboratornye raboty po farmacevticheskoj himii / pod red. E. N. Vergejchika i E. V.Kompancevoj. 2-izd. Pjatigorsk, 2003. S. 278-279.

Статья поступила в редакцию 18.11.2013 г.

Количественное определение изониазида и фтивазида в лекарственных формах Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Текст научной работы на тему «Количественное определение изониазида и фтивазида в лекарственных формах»