CC BY
188
УДК 615.4
ЭКСПРЕСС-МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ РАЗЛОЖЕНИЯ НОВОКАИНА В РАСТВОРАХ
© 2013 Мехтиханов С.Д., Гебекова З.Г.*, Шапиев Б.И.
Дагестанская государственная медицинская академия ^Дагестанский государственный педагогический университет
Предложен быстрый и отличающийся простотой в выполнении метод количественного определения новокаина в инъекционных растворах, основанный на реакции с аммония тетрародано (II) цинкатом. Метод позволяет установить степень разложения новокаина в лекарственных препаратах.
The authors of the article present a quick and distinguished by its simplicity in implementation method of quantitative determination of novocaine and injection solutions, based on the reaction with ammonium tetrodano (II) zincate. The method allows set the degree of decomposition of novocaine medicines.
Predlozhen bystryj i otlichajushhijsja prostotoj v vypolnenii metod kolichestvennogo opredelenija novokaina v in 'ekcionnyh rastvorah, osnovannyj na reakcii s ammonija tetrarodano (II) cinkatom. Metod pozvoljaet ustanovit' stepen' razlozhenija novokaina v lekarstvennyh preparatah.
Ключевые слова: новокаин, гидролиз новокаина, количественное определение новокаина, реагент аммония тетрародано (II) цинкат.
Keywords: novocaine, hydrolysis novocaine, the quantitative determination of novocaine, reagent ammonium tetrathiocyano(II) zincate.
Kljuchevye slova: novokain, gidroliz novokaina, kolichestvennoe opredelenie novokaina, reagent ammonija tetrarodano (II) cinkat.
Новокаин в медицинской практике применяют как местноанестезирующее средство. Растворы его при хранении в условиях больниц, поликлиник и особенно в режиме стерилизации в аптеках -неустойчивы. Новокаин при этом может гидролизоваться с образованием диэтиламиноэталона (ДЭАЭ) и пара-аминобензойной кислоты (ПАБК). Это обстоятельство вызывает необходимость иметь методы, позволяющие
контролировать качество препарата и определить степень его разложения.
Для количественного определения новокаина в лекарственных формах Государственная фармакология Х рекомендует нитритометрический метод [1]. В литературе также описаны: фотометрические методы, основанные на образовании окрашенных соединений, алкалиметрический метод определения по остатку хлористого водорода,
аргентометрический метод - по хлорид-иону и другие [2-3]. Однако большинство из предлагаемых методик определения новокаина в лекарственных препаратах
трудоемки в выполнении, требуют дефицитных химических реактивов и сложной аппаратуры, хотя они и являются высокочувствительными и точными.
Цель нашего исследования — разработать быстрый и простой метод определения степени разложения новокаина в растворах, где могут присутствовать продукты его разложения. Предпринята попытка осуществить такое определение с помощью реагента -аммония тетрародано [1] цинката (АТРЦ). Этот реагент с новокаином образует бесцветный, липкий, маслообразный осадок, который хорошо растворяется в ацетоне и диметилформамиде, трудно - в воде и этаноле.
Материалы и методы исследования. В работе были использованы: новокаина гидрохлорид (порошок), отвечающий требованиям ГФ Х, реагенты ДЭАЭ и ПАБК (порошки), марки «ЧДА»; лекарственные формы - ампулированные растворы новокаина (0,5% по 5 мл и 2% по 1 мл) производства ЗАО «Верофарм»,
серии: 98320 и 91568 с действующими сроками годности.
Был приготовлен: 0,5%-ный водный раствор новокаина, который разлили в склянки по 100 мл и простерилизовали; из ДЭАЭ и ПАБК - 0,5%-ные спиртовые растворы (спирт этиловый 70%). Затем были составлены: смесь №1 (новокаин -ДЭАЭ (1:1) и смесь № 2 (новокаин - ПАБК (1:1).
Приготовление 0,2 М раствора реагента-аммония тетрародано цинката (АТРЦ) проводилось следующим образом: в мерную колбу вместимостью 1000 мл вносили 28,8 г ZnSÜ4 ^7 H2O (марки «ЧДА»), прибавляли 60,8 г NH4SCN (марки «ЧДА»), растворяли - вначале в 250 мл очищенной воды, затем порциями доводили водой до метки и перемешивали в течение 5-6 мин. Полученный раствор реагента переносили в склянку с притертой пробкой и хранили в обычных условиях. Срок хранения 7 суток [11].
Методика. В колбу для титрования вносили 10 мл приготовленного 0,5%-ного раствора новокаина, добавляли 10 мл 0,2 М
раствора АТРЦ, нагревали до кипения, затем охлаждали при медленном перемешивании в течение 5 мин до получения прозрачного раствора. Раствор фильтровали через воронку с ватным тампоном. Колбу и тампон промывали 2 раза (по 5 мл) 10%-ным раствором ЫН^СК. Фильтрат и промывную жидкость отбрасывали. Ватный тампон с маслообразным осадком переносили в колбу, прибавляли 5 мл ацетона, 5 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 2-3 капли индикатора (кислотный хром черный специальный) и титровали 0,01 М раствором трилона Б до перехода фиолетовой окраски в ярко-голубую. 1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,0054556 г новокаина.
Таким же образом поступали со смесями № 1 и № 2, с ампулированными растворами (состав 0,5% и 2%).
Параллельно количественное
содержание новокаина определяли в этих же растворах по методу ГФ Х.
Таблица 1
Результаты количественного определения новокаина в растворах_
Объект Содержание Метод с реагентом АТРЦ Метод ГФ Х
исследования и взятое количество новокаина (г) во взятой пробе Найдено, % Метролог. характер Найдено, % Метролог. характер
Раствор новокаина 0,5% (10 мл) 0,05 0,05 0,05 99,90 99,80 99,84 х =99,30 Э X =0,1940 98,52 99,16 98,92 х =98,80 Э X =0,2254
0,05 99,42 Еа=0,54 99,18 Еа=0,62
0,05 99,78 Аотн=±0,55 98,28 Аотн=±0,64
Раствор новокаина 0,5%(2 ампулы по 5 мл) 0,05 0,05 0,05 0,05 99,86 99,70 99,30 99,78 х =99,64 Э X =0,0963 Еа=0,27 99,76 98,60 99,54 99,82 х =99,22 Э х =0,2004 Еа=0,56
0,05 99,50 Аотн=±0,28 99,30 Аотн=±0,54
Раствор новокаина 2% (5 ампул по 1 мл) 0,10 0,10 0,10 0,10 99,80 99,64 99,36 99,48 х =99,52 Э X =0,0940 Еа=0,25 99,60 98,86 99,54 99,80 х =99,30 Э х =0,1886 Еа=0,55
0,10 99,52 Аотн=±0,26 99,70 Аотн=±0,57
Таблица 2
Результаты количественного определения новокаина^в смеси №1_
Объект исследования и Содержание во взятой пробе Метод с реагентом Метод ГФ Х
взятое количество Новокаина (г) ДЭАЭ (г) Найдено, % Метролог. характер Найдено, % Метролог. характер
Смесь №1 новокаина 0,05 0,05 0,05 0,05 99,86 99,58 х =99,16 98,46 99,28 х =98,76
0,5% -10 мл ДЭАЭ 0,05 0,05 99,78 Э х =0,1928 98,96 Э х =0,2186
0,5% -10 мл 0,05 0,05 99,20 Еа=0,52 99,32 Еа=0,62
0,05 0,05 98,82 Аотн=±0,54 98,42 Аотн=±0,63
Таблица 3
Результаты количественного определения новокаина в смеси Ж°2_
Объект Содержание во взятой пробе Метод с реагентом Метод ГФ Х
исследования и взятое количество
Новокаина (г) ПАБК (г) Найдено, % Метролог. характер Найдено, % Метролог. характер
Смесь №2 0,05 0,05 0,05 0,05 99,66 99,42 х =99,56 199,64 198,86 х =199,31
новокаина 0,5% -10 0,05 0,05 99,14 Э х =0,1164 200,40 Э х =0,1318
мл ПАБК 0,5% -10 мл 0,05 0,05 99,38 Еа=0,29 197,34 Еа=0,40
0,05 0,05 98,88 Аотн=±0,31 198,72 Аотн=±0,41
Результаты количественного
определения новокаина в растворах с реагентом АТРЦ и по методу ГФ Х приведены в таблицах 1, 2, 3.
Данные, приведенные в таблицах, показывают, что метод ГФ Х не позволяет установить степень разложения новокаина, так как фармакопейный
(нитритометрический) метод, основанный на реакции с первичным ароматическим амином, в одинаковой степени реагирует
как с новокаином, так и с продуктом гидролиза - ПАБК, содержащей первичный ароматический амин.
Выводы. Предложен быстрый и простой в выполнении метод количественного определения новокаина в растворах, основанный на реакции с реагентом АТРЦ.
Предлагаемый метод позволяет, в отличие от метода ГФ Х, установить степень разложения новокаина в растворах, т.е. позволяет определить
неразложившеися части новокаина в растворе.
количественное
содержание
Разработанный метод может быть применен провизорами-аналитиками для контроля качества новокаина в растворах, хранящихся в аптечных складах.
Примечания
1. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М.: Медицина, 1968. 1080 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Пятигорск, 2003. 720 с. 3. Литвин А.А., Попов Д.М., Чернова С.В. Применение гидроксамовой реакции для количественного определения анестезина // Фармация. 1981. № 3. С. 75-76.
1. State Pharmacopoeia of the USSR. 10 Issue. M.: Medicine, 1968. 1080 p. 2. Belikov V.G. Pharmaceutical Chemistry, Pyatigorsk, PSFA. 2003. 720 p. 3. Litvin A.A., Popov D.M., Chernova S.V. Application of the hydroxamic reaction to quantify anestezin // Pharmacy. 1981. # 3. P. 75-76. Primechanija
1. Gosudarstvennaja farmakopeja SSSR. 10-e izd. M.: Medicina, 1968. 1080 s. 2. Belikov V.G. Farmacevticheskaja himija. Pjatigorsk, 2003. 720 s. 3. Litvin A.A., Popov D.M., Chernova S.V. Primenenie gidroksamovoj reakcii dlja kolichestvennogo opredelenija anestezina // Farmacija. 1981. № 3. S. 75-76.
Notes
Статья поступила в редакцию 11.03.2013 г.
