CC BY
69
Заключение
Согласно установленной структуре ассортимента антисекреторных препаратов и га-стропротекторов по 5 МНН, регламентированным ЖНВЛП, на российском рынке зарегистрировано 131 торговое наименование, из ко-
торых 29 представлены в Республике Татарстан. Среди лекарственных форм препаратов как на федеральном, так и региональном рынке лидируют пероральные формы - таблетки и капсулы. Доля импортных лекарственных препаратов преобладает над отечественными.
Сведения об авторах статьи:
Шакирова Диляра Хабилевна - д.фарм.н., профессор кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49. Тел./факс: 8(843)236-06-52. E-mail: [email protected]. Абдулганиева Диана Ильдаровна - д.м.н., зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49. Тел./факс: 8(843)236-06-52. E-mail: [email protected];
Угольцова Вероника Николаевна - студентка фармацевтического факультета ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49. Тел./факс: 8(843)236-06-52. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Дрёмова, Н.Б. Оценка позиционирования фармацевтической продукции: теоретические основы и практическое применение: монография / Н.Б. Дрёмова, Н.И. Панкова, Т.Г. Афанасьева. - Воронеж: Антарес, 2010. - 175 с.
2. Дрёмова, Н.Б. Стратегические направления развития ассортиментной политики аптечной организации - методические подходы: учебно-методическое пособие / Н.Б. Дрёмова, И.Н. Совершенный. - Курск: КГМУ, 2011. - 198 с.
3. Клинические рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни / В.Т. Ивашкин [и др.]. - М., 2013. - 39 с.
УДК 615.453/.454.014.47 © Коллектив авторов, 2016
Ю.В. Шикова, С.Н. Ивакина, А.Р. Кадыров, Е.В. Елова, О.Е. Зайцева, Т.А. Лиходед АНАЛИЗ АССОРТИМЕНТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ И РАЗРАБОТКИ НОВОГО КОМБИНИРОВАННОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
Проблема лечения больных туберкулезом легких занимает важное место в структуре фтизиатрической патологии. Поэтому изучение современного ассортимента противотуберкулезных лекарственных препаратов и выявление перспективных комбинаций лекарственных средств, более эффективных и с менее выраженными побочными действиями, являются актуальными. Проведенный анализ рынка противотуберкулезных лекарственных препаратов показал, что лидируют отечественные лекарственные средства как с одним действующим веществом, так и комбинированные с ценовой доступностью более 50 рублей, выпускаемые в разных лекарственных формах, кроме драже. На основе данных литературы о фармакологических свойствах противотуберкулезных лекарственных препаратов выявлена перспективная комбинация противотуберкулезных лекарственных средств, содержащих комплекс действующих веществ, состоящий их изониазида и офлоксацина. Предложена новая лекарственная форма противотуберкулезного лекарственного средства в виде драже. Разработан состав и технологическая схема получения драже с изониазидом и офлоксацином. Разработанное лекарственное средство позволяет программировать очередность и время высвобождения действующих веществ благодаря многослойности, что повышает ацидоустойчивость и способствует растворению драже в тонком кишечнике.
Ключевые слова: туберкулез, противотуберкулезные препараты, изониазид, офлоксацин, драже.
Yu.V. Shikova, S.N. Ivakina, A.R. Kadyrov, E.V. Elova, O.E. Zaytseva, T.A. Likhoded ANALYSIS OF THE RANGE OF MEDICATIONS FOR THE IDENTIFICATION AND DEVELOPMENT OF THE NEW COMBINED ANTI-TUBERCULOSIS DRUG
The problem of treatment of patients with pulmonary tuberculosis occupies an important place in the structure of TB pathology. Therefore, the study of the modern range of anti-TB medications and the identification of more effective and safe perspective combinations of drugs is important. The analysis of the TB drugs market showed that the leading position is taken by both domestic medications with one active ingredient, and combined with affordability more than 50 rubles, produced in different drug forms besides coated pills. Literature data on pharmacological properties of anti-TB drugs revealed a perspective combination of antituberculosis medications containing the complex of active substances consisting of isoniazid and ofloxacin. A new pharmaceutical form of TB drugs in the form of coated pill has been proposed. The structure and the flowchart of coated pills with isoniazid and ofloxacin has been developed. This drug allows to program the sequence and time of release of active substances due to the layered look that enhances acid-resistability and contributes to dissolution of the coated pill even in the small intestine.
Key words: tuberculosis, anti-tuberculosis drugs, isoniazid, ofloxacin, coated pill.
Проблема лечения больных туберкулезом легких занимает важное место в структуре фтизиатрической патологии. Туберкулез легких - инфекционное заболевание, которое
по смертности занимает второе место среди инфекционных заболеваний. В мире ежегодно заболевают туберкулезом приблизительно 9 миллионов человек и около 2 миллионов уми-
рают от этой болезни [6]. Этот показатель растет из-за неблагоприятных жизненных условий, частых проявлений стрессовых ситуаций, контакта с больными туберкулезом, неполноценного и нерационального питания, а также наличия заболеваний и вредных привычек, которые приводят к ослаблению иммунитета [2-4].
Основным противотуберкулезным лекарственным средством является изониазид, который обладает рядом нежелательных реакций, в том числе и гепатотоксичностью [1]. Анализ литературных данных позволил выявить, что наиболее эффективной является комбинированная терапия, при которой используют несколько противотуберкулезных средств. Это позволяет снизить дозировку каждого лекарственного средства, входящего в комбинацию, что в свою очередь способствует снижению нежелательных реакций, в том числе и гепатотоксичности. Следовательно, актуальным является изучение различных маркетинговых характеристик противотуберкулезных лекарственных препаратов (ЛП) для разработки новых ЛП.
Цель данного исследования - проведение анализа ассортимента противотуберкулезных ЛП по различным показателям и выявление основных направлений по разработке нового противотуберкулезного ЛП.
Материал и методы
В процессе исследования использовались методы контент-анализа, группировки, графический и сравнительный методы. Для
получения драже были использованы лекарственные и вспомогательные вещества, соответствующие нормативной документации: офлоксацин (Р N002204/01), изониазид (НД 42-11319-00); в качестве вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500, кросповидон Polyplasdone в соотношении 2:1:1; 7% водный раствор картофельного крахмала в качестве увлажнителя 1; 3% водный раствор повидона (Plasdone С) в качестве увлажнителя 2; 5% спиртовой раствор ацетилфталилцеллюлозы и 2% твина-80 в качестве ацидоустойчивого покрытия; смесь 64% раствора сахарного сиропа и 1,5 % водного раствора коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 3.
Исследование включало в себя два направления:
1. Формирование информационной базы об ассортименте противотуберкулезных ЛП, представленных на фармацевтическом рынке России, и анализ основных маркетинговых характеристик.
2. Научное обоснование разработки состава и технологической схемы получения драже с офлоксационом и изониазидом.
Результаты и обсуждение
Формирование информационной базы проводили на основе данных Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС) по состоянию на 10 марта 2016 года. В 2016 году на фармацевтическом рынке России предлагалось 331 торговое наименование (ТН) (таблица).
Таблица
Группы ЛП по составу Количество Соотношение, %
МНН ТН Отечественных ЛП Зарубежных ЛП
ЛП с 1 д.в. 14 301 52,8 47,2
ЛП, содержащие несколько д.в., из них: 18 30 63,3 36,7
с 2 д.в. 6 12 83,3 16,7
с 3 д.в. 7 8 62,5 37,5
с 4 д.в. 2 5 60 40
с 5 д.в. 2 6 50 50
с 6 д.в. 1 1 - 100
Примечание. д.в. - действующее вещество; МНН - международное непатентованное наименование.
Нами было установлено, что из зарегистрированных в ГРЛС преобладают противотуберкулезные ЛП, содержащие несколько МНН (56,3%). Однако по количеству торговых наименований лидируют препараты, содержащие одно действующее вещество (90,9%). Среди противотуберкулезных ЛП с одним действующим веществом наибольшее количество ТН приходится на ципрофлокса-цин, офлоксацин и изониазид (32,3%, 15,3% и 8,4% соответственно от количества зарегистрированных ТН). Из комбинированных ЛП лидируют противотуберкулезные ЛП, содер-
жащие два и три действующих вещества как по количеству зарегистрированных МНН, так и по количеству ТН (72,2% и 66,7% соответственно) (см. таблицу).
Анализ российского рынка противотуберкулезных ЛП по производителям показал, что среди препаратов с одним МНН отмечается небольшой перевес в сторону препаратов отечественного производства (52,8%). В производстве комбинированных ЛП также лидируют отечественные производители, за исключением ЛП, содержащих 6 действующих веществ (табл. 1).
Проведенный анализ комбинированных противотуберкулезных ЛП по составу показал, что наиболее распространенные комбинации с двумя действующими веществами - это изони-азид+пиразинамид, изониазид+пиридоксин и изониазид+этамбутол (16,7%), все они отечественного производства. Среди комбинированных противотуберкулезных ЛП, содержащих три действующих вещества, лидирует комбинация изониазид + пиразинамид + рифампицин (25% от количества зарегистрированных ТН данной группы).
Распределение комбинированных противотуберкулезных ЛП по частоте включения действующего вещества в ЛП позволило выявить, что во всех комбинациях присутствует изониазид (100%). Наиболее распространенные комбинации изониазида с пиридоксином
капли ушные мази лиофилизаты растворы для инъекций капли глазные капсулы порошки растворы для инфузий Таблетки
12,50%
и пиразинамидом (55,6% и 50% соответственно). В 44,4% зарегистрированных противотуберкулезных ЛП встречаются комбинации изониазида с рифампицином и этамбутолом.
В результате анализа ассортимента противотуберкулезных ЛП, представленного в ГРЛС, нами выявлено, что преобладающей лекарственной формой противотуберкулезных ЛП являются таблетки - 48,10% (рис. 1).
Из стран, производителей противотуберкулезных ЛП, на первом месте находится Россия, которая поставляет на российский фармацевтический рынок 54,2% противотуберкулезных препаратов, на втором месте -Индия (29,7%), на третьем месте - Германия (4,3%). Результаты анализа ценовой доступности противотуберкулезных ЛП представлены на рис. 2.
15,40%
0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% Рис. 1. Распределение противотуберкулезных ЛП по виду лекарственной формы
22, Е I 20,4 20,Е
10,7
до 50 рублей от 50 до500 рублей более 500 рублей
■ отечественные ЛП ■ импортные ЛП Рис. 2. Распределение противотуберкулезных ЛП по ценовому диапазону, %
Установлено, что только 25,3% из зарегистрированных в РФ противотуберкулезных ЛП имеют ценовую доступность до 50 руб. При этом 57,1% монопрепаратов, содержащих одно МНН, и 44,4% комбинированных МНН включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Среди препаратов с одним действующим веществом следует отметить изониазид, ципро-флоксацин и офлоксацин.
Анализ рынка противотуберкулезных ЛП показал, что преобладают отечественные ЛП как с одним действующим веществом, так и комбинированные с ценовой доступностью
более 50 рублей, выпускаемые в разных лекарственных формах, кроме драже. Однако проведенный нами анализ литературных данных выявил, что такая лекарственная форма, как драже, позволяет программировать очередность и время высвобождения действующих веществ благодаря многослойности: слои действующих веществ чередуются со слоями экспериментально подобранных вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению лекарственного вещества в желудке, ацидоустойчивы за счет оптимального сочетания вспомогательных веществ, растворяются в тонком кишечнике [5].
Результаты изучения фармакологических характеристик противотуберкулезных ЛП показали, что наиболее эффективной и экономичной будет комбинация изониазида с офлоксацином. Изониазид является основным действующим веществом во всех комбинированных ЛП. Он обладает противотуберкулезным, антибактериальным и бактерицидным действием. Антибактериальная активность офлоксацина схожа с активностью ципрофлоксацина, но выше в отношении золотистого стафилококка. Кроме того, у офлоксацина отмечены высокие биодоступность и уровень концентрации в сыворотке крови и тканях. При фармакокинетических исследованиях установлен более длительный период элиминации офлоксацина, что в совокупности позволяет даже при пероральном приеме добиться эффекта у пациентов со средней и тяжелой формами инфекции органов дыхания.
На основе результатов проведенных маркетинговых исследований и данных литературы [5] нами предлагаются следующий состав и технология получения комплексных драже, включающая несколько стадий.
1 стадия. Наращивание слоя крахмала картофельного с раствором увлажнителя 1: смесь вспомогательных веществ - молочный сахар, крахмал картофельный 1500 и кроспови-дон Polyplasdone в соотношении (2:1:1), а также увлажняющий раствор - 7% водный раствор картофельного крахмала на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле. Технологический режим: загрузка 25 ядер, скорость вращения 72 об/мин., угол наклона 90°, принудительная подача теплого воздуха для подсушивания. Ядра равномерно увлажняют заранее приготовленным раствором связывающего вещества - увлажнителя 1.
2 стадия. Нанесение первого слоя офлоксацина (200 мг на 1 драже) и, увлажняя 2-3 раза увлажнителем 1, подсушивание драже.
3 стадия. Накатка слоя 3% водным раствором повидона (Plasdone С), далее вновь следует подсушивание драже.
4 стадия. Нанесение первого слоя изо-ниазида (150 мг изониазида на 1 драже, предварительно измельченного и просеянного через сито №61) с увлажнителем 1 и периодическим подсушиванием теплым воздухом.
5 стадия. Нанесение 3% водного раствора повидона (Plasdone С) в 2-3 слоя (увлажнитель 2).
6 стадия. Нанесение второго слоя офлоксацина (200 мг на 1 драже) с увлажнителем 1 2-3 раза, после чего проводится подсушивание драже.
7 стадия. Покрытие слоем увлажнителя 2 и далее нанесение второго слоя изониазида (150 мг на 1 драже) с увлажнителем 1.
8 стадия. Нанесение слоя наполнителя -крахмала картофельного и аэросила - с периодическим подсушиванием драже теплым воздухом.
9 стадия. Нанесение слоев раствора АФЦ 5% в 2-3 слоя (увлажнитель 3), подсушивание драже.
10 стадия. Нанесение слоя сахарного покрытия с 1% раствором коллидона 25 (увлажнитель 4) - 2-3 слоя, подсушивание драже.
11 стадия. Оценка качества полученных драже с изониазидом и офлоксацином по следующим показателям: внешний вид, подлинность и количественное содержание изо-ниазида и офлоксацина в драже, средняя масса, диаметр, целостность и прочность, время их распадаемости в искусственных пищеварительных соках, а также скорость высвобождения изониазида и офлоксацина из лекарственной формы. В многослойной лекарственной форме слои действующих веществ чередуются со слоями вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению изониази-да и офлоксацина под действием факторов ЖКТ, создавая при этом заданное и контролируемое высвобождение с эффектом пролонгации. Готовая продукция подлежит упаковке.
Выводы
1. Проведен анализ ассортимента противотуберкулезных препаратов по различным показателям и выявлено, что лидируют отечественные препараты как с одним действующим веществом, так и комбинированные с ценовой доступностью более 50 руб. Наиболее распространенной лекарственной формой являются таблетки.
2. Обоснована возможность разработки противотуберкулезных препаратов в форме драже, что позволяет программировать очередность и время высвобождения действующих веществ, предложена новая комбинация действующих веществ и технологическая схема получения драже с офлоксационом и изониазидом.
Сведения об авторах статьи:
Шикова Юлия Витальевна - д.фарм.н., доцент, зав. кафедрой фармацевтической технологии с курсом биотехнологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: (347)271-23-25. E-mail: [email protected].
Ивакина Светлана Николаевна - к.фарм.н., доцент кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Кадыров Артур Рифович - аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: агЛиг_тшю@тай.ги.
Елова Елена Владимировна - к. фарм. н., зав. аптекой Клиники БГМУ. Адрес: 450083, г. Уфа, ул. Шафиева, 2. Зайцева Ольга Евгеньевна - к.м.н., доцент кафедры фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].
Лиходед Тамара Андреевна - к.фарм.н., доцент кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдова, К.С. Тест «Растворение» в контроле качества лекарственных средств // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2010. - №5. - С. 42-43.
2. Лазарева, Н.Б. Роль респираторных фторхинолонов в лечении туберкулеза легких при неэффективности препаратов первой линии / Н.Б. Лазарева, Т.Ю. Хайменова, А.Я. Хайменов // Антибиотики и химиотерапия. - 2008. - .№5-6. - С. 14-20.
3. Мишин, В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких // Пульмонология. - 2008. - №3. - С. 5-14.
4. Ушакова, В.А. Использование тонкослойной хроматографии для анализа этамбутола гидрохлорида и изониазида в гранулах. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Вып.62 / В.А. Ушакова, Л.П. Овча-ренко, Е.В. Компанцева - Пятигорск: ПятГФА, 2007. - С. 338-340.
5. Шикова, Ю.В. Современные вспомогательные вещества в изготовлении лекарств / Ю.В. Шикова, В.А. Лиходед В.А., З.Р. Кадырова, С.Б. Бахтиярова // Фармация. - 2011. - №6. - С. 39-42.
6. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2009 году / М.В. Шилова. - М., 2010. - С. 3-15.
УДК 616.155.194.8-085.272-05:303.62 © Коллектив авторов, 2016
Г.Ф. Лозовая, С.В. Демьянчук, Ж.В. Мироненкова, К.В. Лозовая АНАЛИЗ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В Республике Башкортостан (РБ) 31,1% взрослого населения страдает заболеваниями сердечно-сосудистой системы, поэтому научные исследования, направленные на совершенствование оказания данного вида помощи больным на уровне конкретных медицинских организаций актуальны. Целью исследования явился анализ потребителей лекарственных препаратов, применяемых для лечения таких сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), как артериальная гипертензия и ишеми-ческая болезнь сердца. В процессе исследования использовались методы: выкопировка данных из первичной медицинской документации, группировка и сравнительный анализ данных. Для обобщения данных были разработаны карты, с помощью которых проводился анализ количества больных, лечившихся по поводу заболеваний сердечно-сосудистой системы, их возрастного состава и структуры заболеваемости по нозологии за 2011-2013 гг.
Установлено, что в среднем темп роста количества больных в 2011-2013 гг. составил 104,06%. Заболеваемость ССЗ преобладает у мужчин и женщин в возрасте 51 года - 60 лет. Среднее количество дней, проводимых больными, лечившимися по поводу заболеваний сердечно-сосудистой системы в кардиологическом или терапевтическом отделениях стационара, составило 15,79±2 дня.
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца.
G.F. Lozovaya, S.V. Demyanchuk, Zh.V. Mironenkova, K.V. Lozovaya ANALYSIS OF THE CONSUMERS OF DRUGS, USED FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN
In the Republic of Bashkortostan, 31.1% of the adult population suffers from diseases of the cardiovascular system, so scientific research aimed at improving the provision of this type of care for patients with cardiovascular diseases at the level of specific health organizations is relevant. The aim of the study was to analyze the consumers of drugs used for the treatment of cardiovascular diseases such as hypertension and coronary heart disease. The following study methods were used: copying the data of the primary medical documentation, grouping and comparative analysis of the data. To summarize the data cards have been developed to analyze the number of patients treated for diseases of the cardiovascular system, their age composition and morbidity structure by nosology for the period of 2011-2013 years. It was found that the average number of patients with the growth rate in 2011-2013 years amounted to 104.06%. Cardiovascular diseases incidence is predominant in men and women aged 51-60. The average number of days spent by patients in the cardiology or therapeutic hospital ward receiving treatment was 15.79 days.
Key words: cardiovascular disease, hypertension, coronary heart disease.
В Республике Башкортостан (РБ) 31,1% взрослого населения страдает заболеваниями сердечно-сосудистой системы [3]. По состоянию на 01.01.2013 г. это 1000277 больных, из них с артериальной гипертензией (АГ) -41,5% (415454 чел.), ишемической болезнью сердца (ИБС) - 21,5% (215075 чел.).
Заболеваемость АГ за период 2008-2012 гг. снизилась на 7,2%, а в 2012 г. по сравнению с 2011 г. - на 0,6%. Однако в 2011 г. в РБ данный показатель был выше, чем в среднем по РФ на 26,3%. В сравнении с показателем по Приволжскому федеральному округу (ПФО) - выше на 14,8%, что может быть следствием актив-
