КОКТЕЙЛЬНАЯ ТЕСТ-СИСТЕМА ДЛЯ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

204

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

внеклеточного матрикса, такие как коллаген IV, нидоген и фибронектин [3]. Меприны также косвенно регулируют ремоделирование внеклеточного матрикса, активируя ме-таллопротеиназу АДАМ 10 и способствуя расщеплению прометаллопротеиназы 9 [4]. Следовательно, регулируя активность мепринов можно влиять на их функции.

Эффекты ингибирования мепринов изучали на моделях эндотоксемии и острого повреждения легких у крыс линии Sprague-Dawley. Эндотоксемия привела к увеличению экспрессии меприна альфа в почках и сердце. Повышение экспрессии коллагенов I, III, IV типов и фибронектина наблюдалось в почечной ткани, а в ткани сердца — коллагенов III и IV типов. Ингибитор мепринов актинонин уменьшил экспрессию как мепринов, так и генов исследуемых белков внеклеточного матрикса, однако степень выраженности действия актинонина в сердце и в почках была разной. Введение актинонина крысам с острым повреждением легких ослабило ЛПС-индуцированное нарушение проницаемости легочной ткани и уменьшило отек легких. Таким образом, ингибирование мепринов может препятствовать прогрессированию патологического процесса в тканях и органах и способствовать их регенерации.

Литература:

1. Sterchi EE, Stocker W, Bond JS. Mol Aspects Med. 2008. V. 29. № 5. P. 309.

2. Broder C, Arnold P, Vadon-Le Goff S, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2013. V. 110. № 35. P. 14219.

3. Kruse MN, Becker C, Lottaz D, et al. Biochem J. 2004. V. 378. P. 383.

4. Jefferson T, Keller UA, Bellac C, et al. Cell Mol Life Sci. 2013. V. 70. P. 309.

КОКТЕЙЛЬНАЯ ТЕСТ-СИСТЕМА ДЛЯ

РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

А.С. Светозаров1, Р.А. Абрамович2,

О.Г. Потанина2, И.В. Шарутин2, А.Н. Воробьев2,

О.В. Меньшова2, Е.В. Елизарова2

1 Российский университет дружбы народов, Москва, Россия

2 Научно-производственный участок Института регенеративной медицины МНОЦ МГУ

им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

e-mail: andrejsvetozarov@gmail.com

Ключевые слова: тест-система, фармакотерапия, цитохром

P450, фенотипирование, фармацевтическая технология.

«Коктейльные» тест-системы используются для определения индивидуальной активности изоферментов цитохрома группы Р450 у пациента. Система состоит из нескольких зондовых препаратов, каждый из которых метаболизируется отдельным ферментом. Через некоторое время после их приёма проводится анализ крови и выявляется остаточное количество введённых веществ и их метаболитов. Показана перспективность диагностических тест-систем для определения фенотипических особенностей метаболизма лекарственных веществ и назначения наиболее эффективной лекарственной терапии. Важной характеристикой «коктейльной» тест-системы является одновременность введения и скорость резорбции активных компонентов, поскольку контрольное время эксперимента отсчитывается с момента введения. Также, заслуживает внимания предотвращение взаимодействия между несколькими действующими веществами внутри лекарственной формы.

В рамках данного исследования была разработана универсальная система единовременного введения тестового «коктейля» из четырёх активных фармацевтических субстанций в нетерапевтических дозировках: кофеина, эфави-ренза, флурбипрофена, метопролола тартрата, используемых в качестве зондовых препаратов для изоферментов СУР1А2, СУР2В6, СУР2С9, СУР206, соответственно. Выбранная лекарственная форма — твёрдая желатиновая капсула, содержащая микротаблетки препаратов. В качестве наполнителя таблеток был использован свободно сыпучий двухосновный безводный фосфат кальция.

Разработан единый универсальный технологический процесс для производства микротаблеток различных АФС. Однородность дозирования полученных микротаблеток составила 4,0 ± 0,3 %, технологические характеристики соответствовали требованиям ГФ РФ XIV. Установлена возможность одновременного количественного определения всех АФС методом спектроскопии ЯМР и ВЭЖХ. Разработаны и валидированы аналитические методики.

Использование микротаблеток позволило достигнуть быстрого однородного растворения препаратов в течение 20 минут при распадаемости 1,25 ± 0,01 мин. Небольшая, относительно смешанных порошков, площадь поверхности микротаблеток обеспечила механическое разделение активных веществ, предотвращающая их химическое взаимодействие. Исследована стабильность микротаблеток.

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИИ НА ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ФАГОЦИТОВ В КО-КУЛЬТУРЕ С МУЛЬТИПОТЕНТНЫМИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫМИ СТРОМАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ

А.В. Свирская, М.А. Яковлева, Б.А. Музыченко, Д.Б. Нижегородова

Учреждение образования Международный государственный экологический институт им. АД. Сахарова Белорусского государственного университета, Минск, Республика Беларусь

e-mail: alesjswirskay@mail.ru

Ключевые слова: гипоксия, мультипотентные мезенхи-мальные стромальные клетки, нейтрофилы, макрофаги, хемилюминесценция.

Гипоксия представляет собой патологический процесс, являющийся ключевым механизмом многих заболеваний, при которых нарушаются окислительные реакции. Наряду с этим условия гипоксии могут использоваться при терапевтических подходах, в частности, при пробоподготовке мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) для клеточной терапии. Недостаточность исследований эффектов гипоксии на иммуномодулирующие свойства ММСК, в частности на активность фагоцитов, определяет актуальность данного исследования [1].

ММСК человека выделяли из подкожной жировой ткани (n=5) путем ферментативной обработки и культивировали в полной культуральной среде DMEM (Gibco™, United Kingdom) в течение 24 часов в условиях газовой гипоксии (1-2% O2) с использованием набора Anaerocult A® mini (Millipore, Германия) при 37°C или в условиях нормоксии в С02-инкубаторе. Нейтрофилы и макрофаги получали из гепаринизированной венозной крови доноров (n=5) на градиенте плотности. Сокультивирование гипоксических и нормоксических ММСК с нейтрофилами и макрофагами проводили в полной культуральной среде RPMI-1640

Гены & Клетки XVII, №3, 2022