CC BY
50
26 |5|2017l РШШШМ
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
Майя БИКБОВА, Юлия ПРОЖЕРИНА, кб.н., «Ремедиум»
10.21518/1561-5936-2017-5-26-29
Ключи к коррекции сна:
НОВИНКИ РЫНКА СНОТВОРНЫХ И СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ
Распространенность нарушений сна у человека в последние десятилетия приобрела такие масштабы, что привела к созданию нового научного направления — медицины сна, задачей которого является изучение природы сна и разработка методов лечения [1]. В статье рассмотрены перспективные лончи препаратов на российском фармацевтическом рынке, предназначенных для коррекции сна, а также предпосылки, которые привели к появлению этих ЛС в аптеках и к росту их популярности среди потребителей.
• СОН — КОРОТКО О ГЛАВНОМ
Сон занимает около 1/3 жизни человека и необходим для нормального течения различных физиологических процессов. Так, например, здоровый сон важен для полноценного физического восстановления, роста, психической защиты, он обеспечивает поддержание иммунитета и регулирует метаболизм, в частности жировой обмен [2]. Выраженные нарушения сна значительно влияют на повседневную активность, снижают производительность труда, повышают риск дорожно-транспортных происшествий, а также могут приводить к развитию сердечно-сосудистых, психических заболеваний, деменции и, как следствие, увеличивают смертность в популяции [3]. Традиционно считается, что сон — это период отдыха для организма, необходимый для восстановления жизненной энергии. Несмотря на то что проблемой сна ученые занимаются уже многие века и десятилетия, в этом направлении остается еще много нерешенных вопросов. Согласно современному определению, сон — это особое генетически детерминированное состояние организма гомеотермных (теплокровных) животных (млекопитающих и птиц), характеризующееся закономерной последовательной сменой определенных полиграфических картин в виде циклов, фаз и стадий [4]. У здорового человека структура сна включает чередование фаз медленного и быстрого сна (иначе называемого парадоксальным сном, или REM-сном).
Ключевые слова:
нарушения сна, снотворные и седативные средства, Реслип, Меларитм
Ночной сон обычно состоит из 4—5 циклов, каждый из которых начинается с первых стадий «медленного» сна и завершается «быстрым» сном. Длительность цикла у здорового взрослого человека относительно стабильна и составляет 90—100 мин. В первых двух циклах преобладает «медленный» сон, в последних — «быстрый». Продолжительность «медленного» сна в течение ночи составляет 75—85%, а «парадоксального» — 15—25% [5].
Keywords: sleep disorders, sleeping aids and sedatives, Reslip, Melaritm
Over the past decades, sleep disorders in humans have become so prevalent that a new scientific field appeared — sleep medicine, which is devoted to the study of the nature of sleep and development of the specific treatments. [1] The article tells about launches of prospective medications in the Russian pharmaceutical market intended for correction of sleep disorders as well as prerequisites for their emergence in pharmacies and growth of their popularity among consumers. Maya BIKBOVA, Yulia PROZHERINA, PhD in biology, Remedium. KEY TO CORRECTION OF SLEEP DISORDERS: NEW HYPNOTIC AND SEDATIVE MEDICINES.
В настоящее время сон рассматривают как активное состояние и фазу суточного (циркадианного) биоритма, выполняющую адаптивную функцию. Во сне происходит восстановление объемов кратковременной памяти, эмоционального равновесия, нарушенной системы психологических защит [5]. Функциональное значение отдельных стадий сна различно. Особую роль в структуре сна играет REM-сон. Если биологическое значение сна в целом связано с адаптацией к изменению освещенности в дневное и ночное время, то REM-сон необходим для нахождения новых путей взаимодействия организма с внешней средой. Предполагают, что адаптация к новой ситуации происходит во время бодрствования, а закрепление путей решения поисковой задачи — в быстрой фазе сна. Сон является необходимым условием включения интуиции. Во время сна у поэтов, композиторов, ученых могут активироваться творческие процессы, результаты которых отражаются в сновидениях [1]. Первоначально было установлено, что сновидения возникают в фазу «быстрого» сна, однако позднее было показано, что сновидения характерны и для мед-ленноволновой фазы [5]. Выделяют три основных вида нарушений сна: инсомнию, гиперсомнию, па-расомнию, каждому из которых соответствуют свои специфические жалобы пациентов [3]. Расстройства сна в виде проблем с засыпанием (пресомниче-ские нарушения), частых ночных пробуждений, после которых пациент долго не может уснуть, ощущения «поверхностного», «неглубокого» сна (интра-сомнические нарушения), раннего утреннего пробуждения, ощущения неудовлетворенности сном, «разбитости», снижения работоспособности после пробуждения (постсомнические нарушения) выявляются у 35—50% лиц старше 65 лет. [6] Кроме того, данная проб-
НОВИНКИ РЫНКА СНОТВОРНЫХ И СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ
PEMffllUM
5| 2017
27
лема распространена не только у взрослых, но и у детей. Расстройства сна отмечаются у 84% детей в возрасте до 2,5 лет, у 25% — в возрасте 3—5 лет, у 13,6% — в возрасте 6 лет [7]. По данным ВОЗ и Национального фонда сна США, за последние 40 лет средняя продолжительность сна среди взрослого населения сократилась на 1—2 часа [2]. В большинстве стран Европейского союза число работающих в ночную смену составляет 15—20%. Работа по скользящему графику в 3 смены или постоянная работа ночью часто приводит к проблемам со здоровьем, предпосылки которых связаны с нарушением сна [1]. Сложившаяся ситуация повышает востребованность снотворных и седатив-ных средств, применение которых может помочь решить или скорректировать эту проблему.
• КАРТА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА И КЛЮЧЕВЫЕ ЛОНЧИ
Современная фармакотерапия сна основана на применении преимущественно снотворных средств, воздействующих на постсинаптический ГАМК-ер-гический комплекс (ГАМК — гамма-аминомасляная кислота). Эта группа включает барбитураты, бензодиазепи-ны, циклопирролоны и имидазопири-дины. Появление в 1960-е гг. бензодиа-зепинов стало значимым шагом в лечении инсомний, однако принесло и определенные проблемы, среди которых привыкание, развитие зависимости, необходимость постоянного увеличения суточной дозы, синдром «отмены», возможное усиление проявлений синдрома апноэ во сне и ухудшение показателей бодрствования. В связи с этим препараты других фармакологических групп на сегодняшний день не только не теряют своей актуальности для использования в терапии нарушений сна, но в ряде случаев могут обладать существенными преимуществами перед «классическими» бензодиазепинами [8]. По данным QuintilesIMS, в России объемы розничных продаж снотворных и се-дативных препаратов в 2016 г. составили порядка 11,9 млрд руб. в ценах конечного потребления, или 205,5 млн упаковок. Данную группу средств в 2016 г. пополнили 13 новинок, среди которых лиде-
ром по объему продаж в стоимостном выражении стал препарат Реслип® от фармацевтического предприятия «Обо-ленское» (табл.).
• ДОСТОЙНАЯ АЛЬТЕРНАТИВА
Действующее вещество препарата Реслип® доксиламин является антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов с М-хо-линоблокирующим действием. Докси-ламин стал известен начиная с 1948 г., и на сегодняшний день накоплена существенная доказательная база, свидетельствующая о том, что препараты этого состава являются достойной альтернативой бензодиазепинам. Так, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с 3 парал-
лельными группами и участием 338 пациентов в возрасте от 18 до 73 лет сравнивалась эффективность и переносимость доксиламина (15 мг) и плацебо при лечении инсомнии. Исследование подтвердило преимущество применения доксиламина в качестве снотворного средства по сравнению с плацебо. Доксиламин оказался эффективнее плацебо в отношении большинства симптомов инсомнии по показателям времени засыпания, качеству и продолжительности сна, а также частоте пробуждений. Высокое качество сна, отмечаемое при терапии доксилами-ном, сохранялось в течение одной недели после отмены препарата. Положительный терапевтический эффект ЛС сопровождался лишь незначительными
ТАБЛИЦ^ ! | Топ-б новинок в группе снотворных
и седативных препаратов в 2016 г.*
Объемы розничных
Рейтинг Название препарата (производитель) продаж в 2016 г., млн руб.
1 Реслип® (ФП «Оболенское») 90,8
2 Валидол (ПФК «Обновление») 61,8
3 Пустырника настойка (ПФК «Обновление») 13,6
4 Меларена (Stada) 10,2
5 Корвалол («Усолье-Сибирский ХФЗ») 4,9
б Меларитм® (ФП «Оболенское») 1,1
* Учитывались объемы розничных продаж препаратов АТС3-группы N05C «Снотворные и седативные средства» и EphMRA3-группы N05B «Снотворные и седативные средства».
Источник: розничный аудит QuintiLesIMS
рисуно^% Динамика розничных продаж препарата Реслип® в 2016 г.
що нцо
ВЦП
им
I
од
HL0 O.Ü
■Рнн klvi лл|: н ih ж|-н нъмк чГi i hhi i:ki h^ ,ii 1 u ■ OiliW РРОД&Н.ТЫЕ. учн- -•-Объсч "фвдцк.млч губ-.
Источник: розничный аудит QuintiLesIMS
28 |5|2017|ршШииМ
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
рисунок Средние розничные цены на препараты МНН доксиламин в России в 2016 г.
Источник: розничный аудит Qu^nt^LesIMS
рисунок Средние розничные цены на некоторые препараты МНН мелатонин в России в 2016 г.
рисуно^^4 Динамика розничных продаж препарата Меларитм® в 2016 г.
Источник: розничный аудит QuintiLesIMS
побочными эффектами, не требовавшими его отмены и проходящими при прекращении курсовой терапии. Кроме того, установлено, что препарат не вызывает синдрома отмены [8]. Реслип® показан при преходящих нарушениях сна. Он оказывает снотворное, седативное и м-холиноблокирую-щее действие на организм. Прием этого ЛС сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна, при этом не влияя на фазы сна. Длительность действия препарата составляет 6—8 часов. Препарат принимают по 1/2—1 таблетке (15 мг) в день за 15—30 минут до сна, запивая небольшим количеством жидкости [9]. Препарат Реслип® появился в аптечных сетях в феврале 2016 г. За это время его продажи стремительно росли — среднемесячный прирост продаж составил 35% в рублях и 36% в упаковках (рис. 1). Столь высоким темпам роста продаж
способствовала не только эффективность этого ЛС, но и более низкая стоимость упаковки Реслип® по сравнению с другими препаратами доксила-мина, представленными на рынке России (рис. 2). В целом за 2016 г. было реализовано около 434,6 тыс. упаковок этого ЛС на сумму порядка 90,8 млн руб.
Реслип® — не единственный успешный лонч 2016 г. в портфеле снотворных и седативных средств компании «Обо-ленское». В октябре 2016 г. на рынок вышел новый препарат от этого фармацевтического предприятия Меларитм®, содержащий в составе мелатонин.
• КОД К БИОЛОГИЧЕСКИМ ЧАСАМ ЧЕЛОВЕКА
Новый препарат мелатонина Меларитм® является синтетическим аналогом одноименного гормона, вырабатываемо-
го главным образом в эпифизе. Активный синтез эндогенного мелато-нина в эпифизе начинается только с наступлением темноты, во сне, и снижается в светлое время суток. Этот процесс протекает с разной интенсивностью в зависимости от возраста. У детей выработка мелатонина постепенно увеличивается в течение первого года жизни. Максимальные концентрации мела-тонина отмечаются в возрасте 1—3 лет, а к периоду полового созревания его выработка постепенно снижается [7]. Концентрация мелатонина в крови у здорового взрослого человека в течение суток имеет широкую амплитуду колебаний (от 10-7 до 10-9 мг/мл) [10]: она нарастает с наступлением темноты и достигает своего максимума за 1—2 ч до пробуждения. В норме секреция ме-латонина эпифизом совпадает с привычными часами сна [7]. При заболеваниях или в условиях полярной ночи амплитуда суточных колебаний концентрации мелатонина в 2 раза меньше [10]. По мнению ряда исследователей, нарушение синтеза мелатонина может являться одним из самых важных факторов, приводящих к проблемам со сном [7].
Применение препаратов мелатонина открыло для врачей новые возможности в лечении пациентов, страдающих от нарушений сна. Несмотря на то что снотворный эффект истинных гипно-тиков выше, чем мелатонина, использование последнего имеет очевидные преимущества. На фоне приема мелато-нина практически не возникает эффект остаточной дневной сонливости. Этот гормон не вызывает зависимости и
НОВИНКИ РЫНКА СНОТВОРНЫХ И СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ
РЕМЕШШМ
5| 2017
29
синдрома отмены. В отличие от бензо-диазепинов, его использование не приводит к развитию антероградной амнезии, «парадоксальных» поведенческих реакций, а также нарушений равновесия с риском падений и переломов. Приводятся данные об улучшении ин-теллектуально-мнестических функций и состояния эмоционально-личной сферы на фоне его приема [6]. Физиологическое действие мелатонина не ограничивается влиянием на цикл «сон — бодрствование». Он вовлечен в процессы терморегуляции, полового развития, оказывает антиоксидантный эффект, обладает антистрессорным, иммуномодулирующим и геропротек-торным действием, способен оказывать гипотензивное действие. Известно, что мелатонин тормозит пролифератив-ную активность клеток и повышает уровень апоптоза, препятствуя возникновению и развитию опухолевого процесса [6, 7]. Нарушение ритма и количественной продукции мелатонина является пусковым моментом, приводящим на начальных этапах к возникновению десинхроноза, за которым может последовать развитие органической патологии [7].
Выход на рынок нового отечественного препарата Меларитм® повышает доступность препаратов мелатонина для российских потребителей. Средняя розничная цена за упаковку препарата Меларитм® в 2016 г. ниже цены оригинального препарата мелато-нина Мелаксен® на 40% (рис. 3), что де-
лает данный препарат привлекательным и доступным для большого числа посетителей аптек.
Начиная со старта продаж в октябре 2016 г. объемы реализации адаптоген-ного средства Меларитм® ежемесячно росли. В итоге за прошедший год было продано 2,7 тыс. упаковок этого ЛС на сумму порядка 1,1 млн руб. (рис. 4). Меларитм® контролирует циркадные ритмы и влияет на восприятие цикла «день — ночь». Он обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание. ЛС рекомендовано при расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением цикла «сон — бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов). Препарат Меларитм® выпускается в таблетках 3 мг. Его принимают внутрь по 3 мг за 30—40 минут до сна [11].
Сон, выполняя исключительно важные функции и относясь к основным показателям качества здоровья, все еще остается загадочным состоянием. В частности, недостаточно изучены функции сна у человека. Многие из них представляют собой гипотезы, к которым исследователи пришли, экспериментируя на животных. Фармакологические препараты, присутствующие на рынке, помогают скорректировать сон у человека. При этом врачу необходимо соблюдать принцип индивидуализации, так как нарушение сна может быть обусловлено самыми разными причинами [1].
ИСТОЧНИКИ
1. Маляренко Т.Н., Быков А.Т. и др. Медицина сна. Немедикаментозное лечение инсомний. Медицинский вестник Юга России, 2011, 1: 3-32 с.
2. Струева Н.В., Мельниченко ГА. и др. Эффективность лечения ожирения у больных с инсом-нией и синдромом обструктивного апноэ сна. Ожирение и метаболизм, 2016, 13(2).
3. Федорова Н.В., Омарова С.М. Нарушения сна и бодрствования при болезни Паркинсона. Нервные болезни, 2016, 4.
4. Ковальзон В.М. Основы сомнологии: физиология и нейрохимия цикла «бодрствование-сон». Лаборатория знаний. 2012. 239 с.
5. Покровский В.М., Коротько Г.Ф. Физиология человека. Издательство «Медицина», 2003.
6. Ушакова С.Е., Будникова Н.В., Александров М.В. Коррекция расстройств сна у пациентов пожилого и старческого возраста в общетерапевтической практике. Лечебное дело, 2015, 3.
7. Немкова С.А., Маслова О.И и др. Комплексная диагностика и коррекция нарушений сна у детей. Педиатрическая фармакология, 2015, 2(12).
8. Котова О.В., Рябоконь И.В. Современные аспекты инсомнии. Лечащий врач, 2013, 5.
9. Инструкция по применению лекарственного препарата Реслип®.
10. Рапопорт С.И., Молчанов А.Ю. и др. Метаболический синдром и мелатонин. Клиническая медицина, 2013, 11.
11. Инструкция по применению лекарственного препарата Меларитм.
кроме того...
Число новых случаев ВИЧ-инфекции в России снизилось на 15%
Несмотря на продолжающийся рост распространенности ВИЧ-инфекции в России, число новых случаев заболевания в 2016 г. сократилось почти на 15% по сравнению с предыдущим годом. По данным главы Минздрава Вероники Скворцовой, в прошедшем году было впервые выявлено 86,8 тыс. случаев ВИЧ-инфекции, тогда как годом ранее — свыше 100 тыс. Общее число носителей вируса иммунодефицита, проживающих в России, по итогам 2016 г. достигло 860 тыс. человек. По мнению министра, эта цифра отражает улучшение качества клинико-ла-бораторного мониторинга, а также повышение эффективности лечения, которое позволяет продлить жизнь пациентов. В течение 2016 г. бесплатным тестированием на наличие ВИЧ-инфекции было охвачено 32 млн человек, это на 13,5%, или на 2 млн, больше, чем в предыдущем году, подчеркнул руководитель Минздрава.
Компания «Фармасинтез» открыла завод в Санкт-Петербурге
На территории особой экономической зоны «Новоорловская» в Приморском районе Санкт-Петербурга запущен завод «Фармасинтез-Норд», сообщается в пресс-релизе компании «Фармасинтез». Предприятие специализируется на выпуске противоопухолевых лекарственных препаратов в различных лекарственных формах. Пять продуктов, которые будут производиться на этой площадке, включены в перечень стратегически значимых лекарственных средств, производство которых, по планам правительства РФ, должно быть организовано на отечественных предприятиях. В будущем, после реализации второй очереди проекта, предприятие сможет выпускать и биотехнологические препараты. Как отметил присутствовавший на церемонии открытия завода заместитель министра промышленности и торговли Сергей Цыб, «Фармасинтез-Норд» - пятая по счету площадка компании «Фармасинтез». При строительстве предприятия компания использовала государственную субсидию на частичную компенсацию затрат, связанных с уплатой процентов по кредитам. Общая стоимость проекта составила 2,5 млрд руб.
