CC BY
63
КЛИНИКО-МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ АТРОФИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
Л.А. Наумова1, С.В. Пушкарев 2, Е.Е. Чичагова1, О.Ф. Саблина1
1ГОУ ВПО Медицинский институт Сургутского государственного университета ХМАО Югры 2Научно-клинический центр онкологии и неврологии, Новосибирск E-mail: [email protected]
CLINICO-MORFOGENETICAL VARIANTS OF GASTRIC MUCOSAL ATROPHY
L.A. Naumova1, S.V. Pushkarev 2, E.E. Chichagova1, O.F. Sablina1
1Medical Institute of Surgut State University of Khanty-Mansiysk Autonomous District Yugra 2Scientific-clinical Centre of Oncology and Neurology, Novosibirsk
Цель исследования: изучить особенности морфогенеза атрофического процесса в слизистой оболочке желудка. Проведено клинико-морфологическое (световая микроскопия гастробиоптатов, иммуногистохимия) исследование у 117 пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка (СОЖ) при отсутствии (1-я группа) и наличии Helicobacter (Н.) pylori-инфекции (2-я группа), изучены особенности экспрессии трансформирующего фактора роста бета (TGF-ß) и рецепторов к нему 1-го типа (TGF-ßR1) в железистом и стромальном компартментах СОЖ. Выделены два варианта морфогенеза атрофического процесса (АП) в СОЖ. Первый развивается при отсутствии
H. pylori-инфекции, ассоциируется с сочетанным влиянием нескольких эндогенных факторов риска развития хронического гастрита, преобладанием дисрегенераторных изменений в теле желудка с выраженной тенденцией к атрофии желез. Клинически он отличается высокой частотой системности атрофического поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, преобладанием среди жалоб дистензионных болей. Второй вариант ассоциируется с сочетанным влиянием эндо- и экзогенных факторов, в частности, наличием H. pylori-инфекции, патогенетических механизмов “химического” гастрита, преобладанием дисрегенераторных и склеротических изменений в антральном отделе желудка. При исследовании эпителио-стромальных отношений по состоянию системы TGF-ß - TGF-ßR1 отмечены как общие, так и различные для каждого из вариантов проявления ее дисбаланса, отражающие особенности их морфогенеза. Полиэтиологичность АП в целом и наличие его различных морфогенетических вариантов требуют особого диагностического алгоритма и патогенетически обоснованной терапии в каждом конкретном случае. Определение баланса в системе TGF-ß - TGF-ßR1 может стать важным маркером нарушения эпителио-стромальных отношений при формировании групп риска по развитию рака желудка среди пациентов с АП в СОЖ.
Ключевые слова: атрофия слизистой желудка, варианты морфогенеза, трансформирующий фактор роста бета.
Aim: to study the features of morphogenesis of atrophic process (AP) in a gastric mucosa. The clinical and pathomorphological research (light microscopy of gastrobiopsies, immunohistochemistry) has been performed to 117 patients with gastric mucosa (GM) atrophy non-associated (group 1) and associated with Helicobacter (H.) pylori-infection (group 2), features of an expression of transforming growth factor beta (TGF-P) and its receptors (TGF-pR1) in glandular and stromal compartments of GM have been studied. According to the results of comparative clinical and morphological
analysis, two variants of morphogenesis of AP in GM were defined. The first variant develops in the absence of the H. pylori infection and associates with the combined influence of several endogenous risk factors of chronic gastritis and the primordial predominance of dysregenerative changes in corpus of the stomach with a pronounced tendency to atrophy of the glands. Clinically it is distinguished by a higher rate of systematic atrophic injury of gastro-intestinal tract mucosa with predominance of distending pains. The second variant is associated with a combined influence of endo- and exogenouse factors, in particular, with the presence of H. pylori-infection, pathogenetic mechanisms of “chemical” gastritis (duodeno-gastral reflux, long time defects in diet), predominance of dysregenerative and sclerotic changes in antrum. During the research of epithelio-stromal interactions according to the state of TGF-P-TGF-PR1 system we determined both common and distinct manifestations of dysbalance reflecting the peculiarities of morphogenesis of every variant. Polyaetiology of AP on the whole and the presence of its various morphological variants in GM demands both: individual diagnostic algorithm and pathogenetically based therapy in every concrete case. Determination of balance in TGF-p-TGF-PR1 system can become the important marker of violations of epithelio-stromal interactions at formation of groups of cancer development risk among patients with GM atrophy.
Key words: atrophy of gastric mucosa, variants of morphogenesis, transforming growth factor beta.
Введение
Хронический атрофический гастрит (ХАГ), являющийся частным проявлением атрофии и рассматриваемый как ступень к раку желудка [15], нередко ассоциируется исключительно с Helicobacter (H.) pylori-инфекцией. При этом игнорируется мультифакториальность и гастрита [11] как нозологической формы и атрофии -как общепатологического процесса [1]. Вместе с тем патология СОЖ не может рассматриваться вне контекста концепции пограничных эпителиев организма, строение и функционирование которых базируется на эпителио-стромальных отношениях [14]. Ведущую роль в последних играет система соединительной ткани (СТ), обладающей пластической, морфогенетической и защитной функциями и выступающей своеобразной морфофункциональной подложкой для эпителия [6, 11, 14]. С системой СТ тесно связаны не только физиологический процесс и процесс репаративной регенерации СОЖ, но и желудочный канцерогенез [14].
Атрофия относится к ярким проявлениям несостоятельности процессов регенерации и на тканевом уровне характеризуется как выраженный дисрегенераторный процесс с формированием двух противоположных тенденций в поведении эпителия - к атрофии и очаговой гипер-, мета- и дисплазии на фоне прогрессирующих склеротических изменений, отражающих нарушения эпителио-стромальных отношений [1, 8, 11].
К одной из важных характеристик эпителио-стро-мальных отношений относится состояние системы трансформирующего фактора роста в (TGF-ß) и рецепторов к нему, в частности 1-го типа - TGF-ßR1. Являясь полипеп-тидным клеточным регулятором, TGF-ß участвует в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, процессах репарации, апоптоза, клеточной миграции и адгезии, продукции экстрацеллюлярного матрикса. Усиление экспрессии TGF-ß ассоциируется со многими заболеваниями: склерозом, алиментарным ожирением и даже артериальной гипертензией через участие в регуляции экспрессии эндотелина-1 и высвобождении ренина. Дисбаланс в системе TGF-ß - TGF-ßR1 может ассоциироваться с прогрессированием атрофических изменений и играть ключевую роль в возникновении многих форм рака [13, 16, 17].
Характер эпителио-стромальных отношений во многом, на наш взгляд, определяет дальнейшие морфогене-
тические потенции АП, а понимание морфогенетических вариантов последнего - особенности лечения.
Цель: изучить особенности морфогенеза атрофического процесса в слизистой оболочке желудка.
Материал и методы
Обследованы 117 пациентов (42 мужчины и 75 женщин) в возрасте от 18 до 58 лет с эндоскопически диагностированной атрофией СОЖ и клиническим диагнозом ХАГ. Первую группу составили 65 больных (средний возраст - 37,0±4,4 лет) без сопутствующей H. pylori-инфекции в анамнезе и на момент обследования, вторую -52 человека (средний возраст - 32,8±7,0 лет) с H. pylori-позитивным процессом.
Проанализированы жалобы, анамнез больных, результаты общеклинических методов исследования, включая данные эндоскопии - ректоромано- и фиброколоноско-пии, а также эзофагогастродуоденоскопии (скринингового метода диагностики атрофии СОЖ в нашей работе) с постановкой уреазного теста. Проведено светооптическое изучение биоптатов слизистой оболочки (СО) из разных отделов желудка с окраской парафиновых срезов гематоксилином и эозином, по ван Гизону, ШИК-реакцией и Романовскому-Гимзе для выявления H. pylori. Оценку выраженности дисрегенераторных изменений в СОЖ проводили по условной 6-балльной шкале [5].
Иммуногистохимическое исследование выполнялось стрептавидин-биотиновым иммунопероксидазным методом на серийных парафиновых срезах с использованием моноклональных антител к TGFp и TGFPR1, в обоих случаях в разведении 1 : 40 (Novocastra, Великобритания). Для отрицательного контроля первичные антитела заменяли неиммунной сывороткой. Оценку результатов исследования проводили по условной 6-балльной шкале.
Для описания количественных признаков использовали среднее значение, стандартную ошибку среднего значения, для качественных - долю, стандартную ошибку; дисперсионный анализ (выявление межгрупповых различий) проводили с использованием t-критерия Стъю-дента и х2 критерия Пирсона при уровне значимости p<0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета Excel 2002 (Microsoft, США).
Результаты
При сопоставимости рассматриваемых групп по возрасту пациентов, длительности заболевания (10,3±2,1 и 5,9±1,4 лет) и общности ряда проявлений АП сравнительный анализ позволил выделить два его различных клинико-морфогенетических варианта, обозначенных соответственно группам как первый и второй (табл. 1).
Оба варианта ассоциировались с сочетанным влиянием нескольких эндогенных факторов риска хронического гастрита [11]. Это высокая частота висцеральных признаков дисплазии СТ; сопутствующих эндокринопа-тий, среди которых преобладали дисфункции половых желез с клиническими маркерами дис- и гиперэстроге-немии [10]; сопутствующей патологии ГПДЗ, в частности хронической описторхозной инвазии (12,3 и 11,5%), ассоциирующейся, как известно, с увеличением частоты атрофического поражения СОЖ.
К особенностям первого варианта относились отсутствие Н. ру1ой-инфекции, высокая частота системности АП с поражением СО желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки (по данным эндоскопии), проявлений асте-но-вегетативного синдрома с эпизодами снижения массы тела; преобладание среди симптомов желудочной диспепсии дистензионных болей (табл. 1).
Второй морфогенетический вариант АП отличали
сочетанное влияние эндо- и экзогенных факторов риска хронического гастрита [11], в частности наличие Н. ру1оп-инфекции, патогенетических звеньев “химического гастрита” (дуоденогастральный рефлюкс, продолжительные погрешности в питании), скудная клиническая симптоматика.
Сравнительный анализ морфогенетических вариантов в возрастном аспекте (табл. 2) показал, что с возрастом увеличивается частота сопутствующих эндокрино-патий преимущественно за счет дисфункции половых желез. Признаки дисплазии СТ практически с одинаковой частотой встречаются во всех возрастных подгруппах. С возрастом нарастает также частота системных проявлений АП и сопутствующих заболеваний ГПДЗ.
При эндоскопическом исследовании первый морфогенетический вариант АП отличали его диффузный (38,5%) или диффузно-очаговый (61,5%) характер. Только при этом варианте были отмечены дивертикулы пищевода (3,1%), гипотония желудка (4,6%) и полипы различной локализации (13,8%). При втором варианте преобладал диффузно-очаговый характер (76,9%) процесса или признаки атрофии только в антруме (11,5%); чаще отмечены проявления сопутствующего воспаления (46,2%, при первом - 15,4%, р<0,001) и дуодено-гастраль-ный рефлюкс (21,2 против 12,3% при первом варианте). Только при втором варианте диагностированы эрозии СО
Таблица 1
Клинические особенности морфогенетических вариантов АП
Особенности анамнеза и проявлений АП 1-я группа, п=65 2-я группа, п=52
абс. % абс. %
Признаки дисплазии СТ Сопутствующие эндокринопатии, 49 75,4+5,3 43 82,7+5,2
в том числе дисфункции: 45 69,2+5,7 27 51,9+6,9
- половых желез 36 55,4+6,2 25 48,1+6,9
- щитовидной железы 22 33,8+5,9* 9 17,3+5,2
Сопутствующая патология ГПДЗ 54 83,1+4,7 37 71,2+6,3
Системность атрофического поражения СО ЖКТ 38 58,5+6,1** 18 34,6+6,6
Симптомы желудочной диспепсии: 51 78,5+5,1 36 69,2+6,4
- дистензионные боли 36 55,4+6,2** 18 34,6+6,6
- спастические боли 12 18,5+4,8 17 32,7+6,5
Астено-невротический синдром 39 60,0+6,1* 21 40,4+6,8
Эпизоды 1 массы тела 13 20,0+5,0** 3 5,8+3,2
Продолжительные погрешности в питании 21 32,3+5,8 30 57,7+6,9*
Примечание: I - уменьшение; СО ЖКТ - слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта; ГПДЗ - гепато-панкреато-дуоденальная зона; различия между группами значимы: * - р<0,05; ** - р<0,025; * - р<0,01.
Таблица 2
Клинические особенности морфогенетических вариантов АП в возрастном аспекте (%)
Клинические особенности 1-я группа 2-я группа
18-29 лет 30-44 лет 45 и старше 18-29 лет 30-44 лет 45 и старше
Сопутствующие эндокринопатии, в том числе дисфункции: 53,6* 85,7* 94,4 22,2 66,7* 83,3
- половых желез 32,1 78,6 77,8 22,2 ,3 3, 5 58,3
- щитовидной железы 10,7 57,1* 55,6 3,7 20,0 ,3 8, 5
Сопутствующая патология ГПДЗ 71,4 100,0* 100,0 70,4 100,0* 91,7
Признаки дисплазии СТ 89,3 78,6* 44,4 77,8 73.3 66,7
Системность АП 46,4 78,6* 100,0 44,4 66,7 91,7
Примечание: р<0,05 при сравнении: * - соответствующих возрастных подгрупп 1 и 2-й группы; * - подгруппы 15-29 лет и 30-44 лет внутри своей группы; А -возрастной подгруппы 30-44 и 45 лет и старше внутри своей группы.
двенадцатиперстной кишки (7,7%).
Если такие висцеральные признаки дисплазии СТ, как недостаточность кардии (по группам, соответственно, 24,6 и 25%), грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (7,7 и 11,5%) одинаково часто встречались в обеих группах, то дивертикулы пищевода и гипотония желудка -только в первой. Последнее, как показали параллельно проводимые исследования только среди больных с признаками дисплазии СТ [7], может быть связано с преобладанием в 1-й группе пациентов с 3 и более висцеральными признаками дисплазии СТ, что отражает ее более тяжелую степень [2].
Особенности морфогенеза АП (табл. 3, 4) при первом варианте выражались в преобладании дисрегенера-торных изменений в теле желудка, в частности, по малой кривизне, где отмечена максимальная частота кистозной трансформации желез, уменьшения их плотности и толщины сОж при сохраняющейся тенденции к гиперплазии в покровно-ямочном эпителии (псевдомногоряд-ность, фавеолярная гиперплазия). О преобладании поражения железистого компартмента (табл. 3) свидетельствовали выраженная очаговая париетальноклеточная гиперплазия с десквамацией незрелых париетальных клеток, признаки функциональной (мукоидизация) и структурной атрофии желез.
При втором морфогенетическом варианте АП дисре-
генераторные изменения преобладали в антральном отделе желудка, что отражалось в высокой частоте кишечной метаплазии; уменьшении плотности желез, ассоциирующейся с формированием лимфоидных фолликулов; уменьшении толщины СОЖ и развитии энтеролизации. При этом в отличие от первого варианта сохранялась тенденция к гиперплазии не только в покровно-ямочном, но и в железистом эпителии, в частности - по малой кривизне, при первом варианте здесь преобладала кистозная трансформация желез (табл. 3, 4).
Оценка выраженности дисрегенераторных изменений (табл. 5) подтверждает их преобладание при первом морфогенетическом варианте АП в теле желудка, в частности по малой кривизне и передней стенке, при втором
- в антральном отделе, там же выше оценка выраженности склероза в собственной пластинке и соответственно общая оценка.
Исследование экспрессии ТОБ-р и ТОБ-рШ в железистом (ЖК) и стромальном компартментах (СК) СОЖ при различных морфогенетических вариантах АП (рис. 1) выявило следующие изменения в системе ТОБ-Р -ТОР-рШ: снижение экспрессии ТОБ-Р в ЖК слизистой оболочки антрального отдела желудка, обусловленное его особенностями, уменьшением количества париетальных клеток основного продуцента ТОБ-р среди эпителиоци-тов СОЖ [13]; снижение экспрессии ТОБ-рЮ в ЖК СОЖ
Таблица 3
Частота основных патогистологических изменений в СОЖ по передней стенке и малой кривизне (%)
Патогистологические изменения 1-я группа 2-я группа
передняя стенка малая кривизна передняя стенка малая кривизна
ПЯЭ ЖЭ ПЯЭ ЖЭ ПЯЭ ЖЭ ПЯЭ ЖЭ
Выраженная гиперплазия 30,6 32,7 27,6 22,4 22,7 43,2* 33,3 50,0**
Дисплазия 18,4 20,4 25,9** 31,0 13,6 25,0 10,4 31,3*
ПКГ 24,5* 6,9 15,9 8,3
Признаки мукоидизации желез 55,1 60,3 84,1* * 70,8
Признаки структурной атрофии желез: 77,6 89,7 68,2 83,3
- 1 плотности желез 63,3 67,2 38,6 45,8
- кистозная трансформация 46,9 75,9* ,** 54,5 62,5
Фавеолярная гиперплазия 46,9 70,7* 52,3 54,2
1 толщины СОЖ 24,5 25,9 ** 15,9 10,4
Примечание: ПЯЭ - покровно-ямочный эпителий; ЖЭ - железистый эпителий; ПКГ - париетальноклеточная гиперплазия; I - уменьшение; р<0,05 при сравнении: * - ПЯЭ и ЖЭ одной локализации; * - передней стенки и малой кривизны внутри группы; ** - с другой группой.
Таблица 4
Частота основных патогистологических изменений СОЖ в теле и антральном отделе желудка (%)
Патогистологические изменения 1-я группа 2-я группа
Тело желудка Антральный отдел Тело желудка Антральный отдел
ПЯЭ ЖЭ ПЯЭ ЖЭ ПЯЭ ЖЭ ПЯЭ ЖЭ
Выраженная гиперплазия 88,9 31,7 80,6* 32,3 91,8* 53,1** 75,0* 41,7
Метаплазия 9,5 11,3 6,1 20,8*
Признаки структурной атрофии желез: 87,3 80,6 85,7 87,5
- 1 плотности желез 73,0 62,9 57,1 83,3 ,**
- кистозная трансформация 74,6 64,5 73,5 60,4
ЛФ 57,1 40,3 71,4 64,6 **
Фавеолярная гиперплазия 79,4* 54,8 65,3 66,7
1 толщины СОЖ 34,9* 30,6 18,4 47,9*
Энтеролизация 7,9 19,4 6,1 22,9*
Примечание: ЛФ - лимфоидные фолликулы; р<0,05 при сравнении: * - ПЯЭ и ЖЭ одной локализации; * - тела и антрального отдела внутри группы; ** - с другой группой.
Таблица 5
Оценка выраженности дисрегенераторных изменений в СОЖ по условной 6-балльной шкале
Оцениваемые 1-я группа 2-я группа
параметры Передняя Малая Тело Антральный Передняя Малая Тело Антральный
стенка кривизна желудка отдел стенка кривизна желудка отдел
ПЯЭ 2,8 3,4 3,1 3,4 2,5 3,0 2,8 3,8*
ЖЭ 3,67* 3,5А 3,5** 3,9 3,2 3,4 3,3 3,8
ССП 3,3 3,6 3,5 3,4 3,4 3,5 3,5 4,0*,**
ИМИ 2,6 2,9 2,7 3,1 3,1 3,0 3,1 3,4
Общая оценка 3,2 3,3 3,3 3,5 3,1 3,2 3,1 3,8*
Примечание: ССП - склероз собственной пластинки; ИМИ - интенсивность мононуклеарной инфильтрации; р<0,05 при сравнении: А - ПЯЭ и ЖЭ одной локализации; * - передней стенки и малой кривизны в своей группе; * - соответствующих показателей в теле и антральном отделе желудка в своей группе; ** - соответствующих показателей в другой группе.
Рис. 1. Экспрессия ТОБ-р и ТОБ-ры в стромальном и железистом компартментах СОЖ в исследуемых группах (в баллах). Светлый столбец - ТОБР; темный столбец - ТОБ-РМ; р<0,05 при сравнении: * - соответствующих показателей разных отделов желудка внутри группы; А - экспрессии ТОБ-р и ТОБ-рм внутри одного компартмента и группы; # - соответствующих показателей в разных группах.
обеих групп, более выраженное (р<0,05) в антральном отделе желудка во второй группе; снижение ассоциирующейся в основном с клетками лимфоидного инфильтрата собственной пластинки экспрессии ТОБ-рЮ в СК СОЖ.
Обсуждение
Таким образом, независимо от возможных причинных факторов атрофия предстает как выраженный дис-регенераторный процесс с разнонаправленными нарушениями пролиферации и дифференцировки клеточных популяций СОЖ или дисрегуляторный процесс, вероятно, обусловленный разноуровневыми нарушениями регуляции регенерации. Последние могут быть тесно связаны с характером сопутствующей патологии, в частности дисплазией СТ (высокая частота ее признаков в обеих группах) - важнейшей интегративной системой организма и составляющей сосудисто-эпителио (паренхима-тозно)-стромальных отношений [3]. Дисбаланс в системе ТОБ-р - ТОБр-Ш патогенетически также может быть связан с дисплазией СТ через участие ТОБ-р в морфогенезе СТ [2]. В качестве еще одного возможного эндогенного фактора метаболической, структурной и функциональной дезорганизации СОЖ может рассматриваться гиперэстрогенемия [9]. Все это значительно расширяет представления о пато- и морфогенетических вариантах
АП в СОЖ, традиционно ассоциирующегося лишь с его А (аутоиммунный) и В (бактериальный) типами [11].
Отмеченные при анализе групп особенности АП в СОЖ наряду со стереотипными клиническими и структурно-функциональными проявлениями атрофии позволяют выделить ее два различных морфогенетических варианта. К особенностям первого относятся отсутствие Н. ру1оп-инфекции, ассоциированность с сочетанным влиянием нескольких эндогенных факторов риска развития хронического гастрита, диффузный или диффузно-очаговый характер процесса с изначальным преобладанием дисрегенераторных изменений в теле желудка в виде выраженной тенденции к атрофии желез, высокая частота системности атрофического поражения СО желудочно-кишечного тракта, преобладание среди жалоб дистен-зионных болей. Второй вариант отличают сочетанное влияние эндо- и экзогенных факторов, в частности, наличие Н. ру1оп-инфекции, патогенетических механизмов “химического” гастрита (дуодено-гастральный рефлюкс, продолжительные погрешности в питании), преобладание дисрегенераторных и склеротических изменений в антральном отделе желудка.
Заключение
Установленные особенности нарушений в системе ТОБ-р - ТОБ-рЮ в исследуемых группах подтверждают,
на наш взгляд, вариабельность морфогенеза АП в СОЖ, в частности существование выделенных нами вариантов. Накопление ТОБ-р в СК СОЖ может выражаться в подавляющем пролиферацию эффекте и в условиях персисти-рующего воздействия повреждающих эпителий факторов вести к прогрессированию в нем атрофических изменений. Снижение при Н. ру1оп-ассоциированном процессе уровня экспрессии ТОБ-рШ в антральном отделе СОЖ было отмечено и другими авторами [4]. Эффект такого снижения, вероятно, должен быть аналогичен недостатку ТОБ-р и вести к усилению пролиферативной активности железистых эпителиоцитов, что совпадает с большей частотой проявлений гиперпластической реакции в этой группе. Снижение же экспрессии ТОБ-Ш в клетках лимфоидного инфильтрата собственной пластинки может отражать нарушение функциональной активности лимфоцитов и, прежде всего, несостоятельность их трофической и морфогенетической функции, теоретически ассоциирующейся с нарушением дифференцировки эпи-телиоцитов, что может быть еще одним патогенетическим механизмом развития и прогрессирования АП. Нельзя исключить и прямое супрессирующее действие ТОБ-р на Т-хелперы, ведущее к развитию локального иммунодефицита и нарушению иммунного надзора в СОЖ как одного из возможных механизмов канцерогенеза [13,
16, 17], что принципиально важно в аспекте потенций самого АП и, в частности ХАГ, рассматриваемого как ступень к раку желудка.
Полиэтиологичность АП в целом и наличие его различных морфогенетических вариантов требуют особого диагностического алгоритма и патогенетически обоснованной терапии в каждом конкретном случае. Дисбаланс в системе ТОБ-р - ТОБ-рЮ, исходя из свойств ТОБ-р, определяет дальнейшие морфогенетические потенции ткани, в том числе и неопластические (что требует продолжения исследований в этом направлении), и может стать важным маркером нарушения эпителио-стромальных отношений при формировании групп риска по развитию рака желудка среди пациентов с АП в СОЖ.
Литература
1. Давыдовский И.В. Общая патология человека. - М. : Медицина, 1969. - 559 с.
2. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей. - СПб. : Элси-СПб, 2009. -704 с.
3. Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. - 2-е изд. - Новосибирск : Наука, 2006. - 256 с.
4. Коваленко В.Л, Казачков Е.Л., Казимирова А.А. Значение некоторых ростовых факторов в патогенезе хронического гастрита у детей // Архив патологии. - 2008. - № 2. - С. 35.
5. Наумова Л.А., Пальцев А.И., Беляева Я.Ю. Особенности клинико-морфологических проявлений атрофического процесса в желудке при отсутствии и наличии инфицирован-ности H. pylori (I этап) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - № 2. - С. 22-28.
6. Наумова Л.А., Пушкарев С.В. Соединительная ткань как система: отдельные клинические аспекты // Вестник СурГУ. Медицина. - 2009. - № 3. - С. 45-56.
7. Наумова Л.А., Шевчишина О.Ф., Дятлова А.Ю. Отдельные аспекты структурных проявлений ассоциированного с дисплазией соединительной ткани атрофического процесса в слизистой оболочке желудка // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 6 (111). - С. 60-62.
8. Наумова Л.А., Пушкарев С.В. Атрофический процесс - клинико-морфологические аспекты (на примере поражения слизистых оболочек бронхов и желудка) // Вестник СурГУ. Медицина. - 2010. - № 5. - С. 98-114.
9. Степанов Ю.М., Кушлинский Н.Е. Экспрессия рецепторов эстрогенов и простагландинов группы Е у больных атрофическим гастритом с предраковыми изменениями эпителия // Онкология. - 2001. - Т. 3, № 1. - С. 16-18.
10. Фролова И.И., Листергази Г.М., Радзинский В.Е. Иммуногис-тохимические исследования дискератоза и неопластических изменений экзоцервикса при гинекологической патологии // Архив патологии. - 2002. - № 6. - С. 23-26.
11. Чернин В.В. Хронический гастрит. - Тверь : Триада, 2006. -304 с.
12. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерации (анализ межклеточных взаимодействий // Архив патологии. - 1991. - № 7. - С. 7-14.
13. Blobe G.C., Shiemann, H.F., Lodish H.F. Role of transforming growth factor B in human disease // N. J. Med. - 2000. -Vol. 342, No. 18. - P. 1350-1358.
14. toadim D., Casarsa C., Oriana S. Epithelial cell polarity and tumorogenesis: new perspectives for cancer detection and treatment // Acta Pharmacologica Sinica advance online publication 18 April 2011 [Электронный ресурс]. - URL: http:/ /maciej.bioinfo.pl.
15. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis // Am. J. Surg. Pathol. - 1995. - No. 19, Suppl. 1 - P. 37-43.
16. Glasgow E., Mishra L. Transforming growth factor-в signaling and ubiquitinatinators in cancer // Endocrine-Related Cancer.
- 2007. - Vol. 1, No. 15 - P. 59-72.
17. Herfs M., Hubert P., Khold N. Transforming growth factor up-regulation reduces the density of Langerhance cells in Epithelial Methaplasia by affecting E-cadherin expression // Am. J. Pathol.
- 2008. - Vol. 172. - P. 1391-1402.
Поступила 01.07.02011
