CC BY
44
НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Ц"
Клинико-морфологические особенности течения нейроэпителиальных опухолей в спинном мозге
Жукова Т.В.
РНПЦ травматологии и ортопедии, Минск
Zhukova TV.
Republic Scientific-Practical Center of Traumatology and Orthopedics, Minsk, Belarus
Clinical and morphological features of neuroepithelial tumors in the spinal cord
Резюме. Контаминация нейроэпителиальных опухолей вирусом простого герпеса неоднозначно влияет на рост эндотелиальных и опухолевых клеток. Процесс протекает волнообразно, изменяя клеточный цикл эндотелиальных и опухолевых клеток поочередно. Одним из механизмов регуляции апоптоза в нейроэпителиальных опухолях является сложный процесс взаимодействия инфицированной опухолевой и эндотелиальной клетки с Т-лимфоцитами, который характеризует каскадное течение. Процесс усиления апоптоза встречается спонтанно в опухолях при задержке роста, что сопровождается изменением количества вновь образованных сосудов, а также соотношения между про-лиферирующими клетками и количеством митозов в опухолевой ткани.
Ключевые слова: нейроэпителиальные опухоли, механизмы роста, апоптоз, вирус простого герпеса.
Summary. Contamination of tumors by herpes simplex virus indefinitely influence on the growth of endothelial and tumor cells. The process goes undulantly, alter cellular cycle of endothelial and tumor cells in turn. One of the mechanisms of apoptosis in highly malignant tumors is a process of interaction of infected tumorous and endothelial cells and T-lymphocytes which characterizes a cascade flow. The process of enchanced apoptosis takes place spontaneously in tumors on delated growth that is accompanied by altering of fresgly grown blood vessels as well as a correlation between proliferating cells and the amount of karyokinesis in tumor tissue. Keywords: neuroepithelial tumors, mechanism of growth, apoptosis, herpes simplex virus.
Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) занимают одно из ведущих мест в структуре онкологических заболеваний. За последние 35 лет число больных с опухолями головного и спинного мозга увеличилось в 2 раза. При этом первичные нейроэпителиальные опухоли ежегодно выявляются в 6-12 случаях на 100 тыс. населения и в 2009 г. они составили 60% всех оперированных опухолей ЦНС. В нейрохирургической практике удаление нейроэпителиальных опухолей ограничено особенностями роста и локализации, поэтому в значительной части случаев они не могут быть удалены тотально, что приводит к рецидиву - продолженному росту опухоли [3]. Однако прогрессирование опухоли может происходить не только из неудаленной части опухоли, но и в результате диссеминации неопластических клеток, а главное - продвижения сосудов в отдаленные зоны. При этом динамика развития рецидива, особенности клинических проявлений и топографическое, ультрозвуковое изображение зависят от целого ряда факторов. Они определяются локализацией, гистоструктурой опухоли, определяющей степень анаплазии, иммуногистохимиче-ским, цитогистохимическим профилем и другими факторами [1]. В то же время метаболизм, структура самой опухоли, ее биологическая активность могут, при
определенных воздействиях, существенно меняться. Одним из таких факторов может быть обострение вирусной инфекции при хроническом герпетическом энцефалите, которое сопровождается морфологическими особенностями, имеющими место при прогрессировании опухоли: активацией ангиогенеза с выраженной пролиферацией эндотелиальных клеток, выраженным ядерным и клеточным полиморфизмом, кровоизлияниями, некрозами, воспалительными периваскулярными клеточными инфильтратами. С одной стороны, обострение вирусного воспаления может провоцировать неопластический процесс, а с другой - оба процесса могут быть взаимоотягощающими [3].
Применяемая во многих случаях хи-мио- и лучевая терапия нередко видоизменяют и характер морфологических реакций и течение клинического процесса, что создает значительные трудности в дифференциальной диагностике опухолей [1].
Структурно-биологическое разнообразие нейроэпителиальных опухолей зависит в основном от двух обстоятельств: 1) происхождения опухоли из того или иного вида глии; 2) степени ана-плазии данного новообразования [5].
Клиническое течение нейроэпители-альных опухолей нередко обнаруживает сходство с клиникой энцефалита или менингоэнцефалита. В связи с этим вы-
делен воспалительный тип течения опухолевого процесса [1, 4]. Имеются мнения, что такое течение опухолевого процесса связано с неблагоприятными воздействиями на головной мозг токсических веществ, вырабатываемых в процессе роста и распада опухоли [3]. Однако при локализации нейроэпителиальных опухолей в спинном мозге они практически не достигают больших размеров, так как рано вызывают появление неврологической симптоматики у пациентов. В литературе имеется еще одна точка зрения, согласно которой в этиологии глиом большое значение придается вирусу простого герпеса (ВПГ) [2, 4]. Учитывая высокую нейротроп-ность ВПГ и случаи сочетания герпетического поражения головного мозга с развитием глиом, появилась гипотеза об этиологической роли этого вируса в гене-зе глиальных опухолей [4].
Хронические процессы, связанные с персистенцией инфекционного этиологического фактора, обычно протекают по типу продуктивного воспаления. При этом непосредственно этиологический фактор может обуславливать пролиферативную клеточную реакцию. Подобный процесс может иметь место и при контаминирова-нии опухолей ВПГ. ВПГ заражают клетки двух типов: эпителиальные клетки и клетки нервных тканей. В нервных тканях ВПГ часто переходят в латентное состояние.
Против ВПГ не существует эффективных вирусоспецифических вакцин и иммунологических методов защиты. Однако многие механизмы, помогающие дать ответ на его возможное влияние на канцерогенез, в настоящее время раскрыты либо находятся в стадии серьезного изучения [5]. Канцерогенез нейроэпителиальных опухолей - сложный каскадный процесс, на каждом этапе которого происходят генотипические изменения, постепенно превращающие нормальные клетки глии в злокачественные. Существенным этапом канцерогенеза нейроэпителиальных опухолей является иммортализация клеток, а также процессы ангиогенеза, которые могут быть потенцированы контаминацией опухолей ВПГ [5, 6].
Такая локализация, как позвоночник, достаточно редка для данной группы опухолей, тем не менее значение этих новообразований переоценить трудно.
Для головного и спинного мозга характерна высокая подвижность воды как интерстициальной и цереброспинальной жидкости, а также интенсивный локальный обмен в системе микроциркуляции. Как первичная патология ЦНС отек развивается при травмах, опухолях и абсцессах. Одной из причин его развития может быть наличие воспаления, вызванного контаминацией опухоли ВПГ. Такое сочетание, как наличие опухоли и контаминации ее ВПГ, изменяет течение болезни, становясь серьезной причиной для выраженного отека на фоне воспаления. Считается, что развитие продуктивного воспаления, и его проявления - отека -может быть связано с амплификацией определенных последовательностей ДНК ВПГ под действием дерепрессированных клеточных протоонкогенов. В свою очередь воспаление является стимулятором ангиогенеза - одного из основных факторов опухолевой прогрессии [1, 4].
Цель исследования - изучение кли-нико-морфологических особенностей течения нейроэпителиальных опухолей, контаминированных ВПГ в позвоночнике.
Материалы и методы
Материалом исследования послужили 2 случая глиобластомы, 6 фибри-лярных астроцитом, 25 эпендимом, прооперированных в РНПЦ травматологии и ортопедии и в 5-й Городской клинической больнице г. Минска в 1999-2011 гг. Контролем послужили 5 астроцитом и 5 эпендимом, в которых антитела к ВПГ не экспрессировались. Изучены 43 истории болезни, 43 протокола операций.
Из парафиновых блоков были получены срезы, которые окрашивались гема-
токсилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, на миелин по Клювер-Барреру. Для выявления в опухолях ВПГ использовалось иммуногистохимическое исследование с моноклональными антителами к антигену ВПГ I и ВПГ II. Воспалительная инфильтрация идентифицировалась при помощи CD45. Использовались также CD8, CD20, plasma cell. Определялась пролиферативная активность опухолей при помощи моноклональных антител к Ki-67. Результат был представлен в виде окрашенных в коричневый цвет ядер с более интенсивным прокрашиванием ядрышек, отчетливо выявленных митотических фигур. По экспрессии Ki-67 определялся индекс пролиферативной активности (ИПА). Определение ИПА производилось в 9 случайных полях зрения на большом увеличении (объектив х40), где подсчиты-валось общее число опухолевых клеток (не менее 100) и количество иммунопо-зитивных клеток к Ki-67 с последующим подсчетом их процентного соотношения.
Количество сосудов выявлялось при помощи моноклональных антител к CD34. Экспрессия CD34 определялась в виде четко окрашенных в коричневый цвет стенок сосудов, а также в виде отдельно расположенных иммунореактив-ных эндотелиальных клеток коричневого цвета. Микрососуды, маркированные CD34, подсчитывались на большом увеличении микроскопа (х40) в наиболее ва-скуляризированных участках, в «горячей точке». Каждую иммунореактивную эндо-телиальную клетку считали исчисляемым сосудом. Изучался также апоптоз, для чего определялись p53 и bcl-2.
Результаты и обсуждение
У 33 пациентов заболевание начиналось с повышения температуры тела до субфибрильных цифр, в общем анализе крови отмечался лейкоцитоз, отмечалось повышение СОЭ. Неврологическая симптоматика присоединялась позже. У 17 пациентов отмечались проявления кожной формы герпетической инфекции за 3-6 мес. до проявления основного заболевания. В 7 случаях в ликворе обнаружена ДНК ВПГ, цитоз, увеличение количества лимфоцитов. При проведении МРТ вокруг опухолей выявлен пери-фокальный отек.
Все исследованные опухоли экс-прессировали антитела к вПг (рис. 1). Морфологическим подтверждением контаминации опухолевой ткани ВПГ были внутриядерные герпетические включения I и II типа, а также феномен «тутовой ягоды». Во всех случаях опухолей, контаминированных ВПГ обнаружены признаки
Рисунок 1
| Внутриядерные герпетические включения I типа. Окраска гематоксилин-эозин, ув. х100
Рисунок 2
| Симпластообразование в опухолевой ткани глиобластомы. Окраска гематоксилин-эозин, ув. х100
воспалительного процесса с наличием Т-лимфоцитов и плазматических клеток в опухолевой ткани и в стенке кровеносных сосудов. В контрольной группе воспалительная инфильтрация в ткани опухоли отсутствовала. Признаком вирусного воспаления стало появление симпластов в опухолевой ткани. Симпласт - крупное клеточное скопление, сформированное в результате цитотоксического воздействия вируса. Во всех изученных опухолях определялись симпласты. В контрольной группе они не встречались. Самое большое их количество выявлено в глиобластомах, где симпласты определялись в каждом поле зрения на увеличении х40. В астроцитомах и эпендимомах симпласты выявлялись 1-3 в пяти полях зрения на увеличении х40. Количество симпластов находится в прямой зависимости от количества внутриядерных герпетических включений I типа, являющихся маркерами активации вируса, а также от величины экспрессии поли-клональных антител к ВПГ в изученных опухолях (рис. 2).
№7^ 2013
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |вЭ
Таблица 1 Морфологические признаки эпендимом, контаминированных ВПГ
Вид эпендимомы Внутриядерные герпетические включения I типа Внутриядерные герпетические включения II типа Количество вновь образованных сосудов Количество симпластов
Миксопапиллярная 1,25 ± 0,02 30,09 ± 0,05 10,29 ± 0,08 0,81 ± 0,25
Светлоклеточная 1,05 ± 0,05, 31,26 ± 0,65 11,37 ± 0,28 0,77 ± 0,05
Клеточная 2,50 32,05 13 1
Анапластическая 3,5 38,5 26 1-2
Пролиферативная активность изученных опухолей также находится в прямой зависимости от количества внутриядерных герпетических включений I типа. Если сравнивать клеточную плотность фибриллярной астроцитомы, эпендимо-мы и глиобластомы, то она соответствует 84,5 ± 0,88; 90,37 ± 0,88 и 230,5 клеткам в одном поле зрения. Пролиферирующие же сосуды возникают в глиобластоме. Можно думать, что причиной этому является степень пролиферативной активности, а соответственно и степень контаминации опухолей ВПГ. При увеличении клеточной массы в 2 раза появляется пролифериру-ющий сосуд и степень злокачественности опухоли становится выше.
В астроцитомах антитела к ВПГ экс-прессировались как опухолевой тканью, так и сосудами одновременно.
Статистической обработке изученные глиобластомы и астроцитомы не подвергались из-за малочисленности случаев.
Во всех изученных эпендимомах при помощи имуногистохимического исследования обнаружен антиген ВПГ. Его экспрессия была наиболее высокой в анапластических эпендимомах. Она выявлялась не только в опухолевой ткани, но и в стене сосудов.
Микроскопически в миксопапиллярных эпендимомах обнаружены внутриядерные герпетические включения I и II типа, которые насчитывались в одном поле зрения 1,25 ± 0,02 и 30,09 ± 0,05 соответственно.
Включения первого типа представляют собой увеличенные в 4-6 раз по сравнению с нормой гиперхромные ядра, в которых ядрышко и хроматин не определяются. В этот период в инфицированной клетке создаются «дочерние» вирионы. Затем в таких крупных ядрах появляются вакуоли, которые впоследствии полностью заполняют ядро. Это свидетельствует о формировании включений второго типа, когда увеличенные в размерах ядра представлены пакетом вакуолей. В каждой вакуоли определяется точечная субстанция базофильного и эозинофильного характера. Контуры ядерной мембраны становятся неровными. Цитоплазма в таких случаях может лизироваться и исчезать, а измененное ядро с включениями второго типа напоминает «тутовую ягоду».
Воспалительная инфильтрация обнаружена во всех изученных случаях этой группы опухолей. Среди Т-лимфоцитов и плазматических клеток в инфильтратах присутствовали нейтрофильные лейкоциты, что было расценено как признак обострения хронического воспаления.
В-лимфоциты в воспалительных инфильтратах не определялись. В опухолевой ткани изученных миксоматозных эпен-димом были обнаружены симпласты (0,81 ± 0,25 в поле зрения), которые являются маркерами воспаления, вызванного вирусами. Появление симпластов связывается с цитопролиферативными свойствами ВПГ. Выраженность пери-целлюлярного и периваскулярного отека составила 37,69 ± 0,28%. В опухолевой ткани определялись тонкостенные сосуды от 1 до 16 (10,29 ± 0,08) в поле зрения. Вновь образованные сосуды (тонкостенные) в виде единичных сосудов наблюдались в 96% новообразований, комплексы, симулирующие ангиовенозную мальфор-мацию, - в 5,00% миксоматозных эпен-димом. Были выделены также отдельные пролиферирующие сосуды (100%).
Микроскопически в светлоклеточных эпендимомах были выявлены внутриядерные герпетические включения I и II типа. Внутриядерные герпетические включения I типа насчитывались в количестве 1,05 ± 0,05, внутриядерные герпетические включения II типа - в количестве 31,26 ± 0,65. Воспалительная инфильтрация обнаружена во всех изученных случаях этой группы опухолей, представлена Т-лимфоцитами и плазматическими клетками. В 3 случаях в инфильтратах присутствовали нейтрофильные лейкоциты, что было расценено как признак обострения хронического воспаления. В-лимфоциты в воспалительных инфильтратах не определялись. В опухолевой ткани исследованных светлоклеточных эпендимом были обнаружены симпласты (0,77 ± 0,05 в поле зрения). Выраженность перицел-люлярного и периваскулярного отека составила 39,14 ± 0,78%. В опухолевой ткани определялись тонкостенные сосуды от 1 до 18 (11,37 ± 0,28) в поле зрения. Вновь образованные сосуды (тонкостенные) в виде единичных наблюдались в 98% опухолей, комплексы, симулирующие ангио-венозную мальформацию, - в 16,01%
светлоклеточных эпендимом. Были выделены также пролиферирующие сосуды в виде отдельных сосудов (100%).
В клеточных эпендимомах определялись внутриядерные герпетические включения I и II типа. Внутриядерные герпетические включения I типа насчитывались в количестве 2,50 в поле зрения, внутриядерные герпетические включения II типа - в количестве 32,05. Воспалительная инфильтрация обнаружена во всех изученных новообразованиях этой группы и представлена Т-лимфоцитами и плазматическими клетками. Во всех наблюдениях в инфильтратах присутствовали нейтрофильные лейкоциты. В-лимфоциты в воспалительных инфильтратах не определялись. В опухолевой ткани изученных клеточных эпендимом были обнаружены симпласты (1 в поле зрения). Выраженность перицеллюлярного и периваску-лярного отека составила 42,67 ± 0,88%. В опухолевой ткани определялись тонкостенные сосуды до 13 в поле зрения. В одной опухоли определились 2 пролифери-рующих сосуда в поле зрения.
Анапластические эпендимомы отличались наличием самой высокой экспрессии не только антигена ВПГ (2,5 и 38,05 соответственно внутриядерных включений I и II типа в 1 поле зрения), но и CD8, являющегося маркером Т-лимфоцитов. В воспалительной инфильтрации во всех случаях присутствовали нейтрофиль-ные лейкоциты, плазматические клетки. В-лимфоциты не определялись. В исследованных опухолях обнаруживались симпласты по 1-2 в поле зрения. Выраженность перицеллюлярного и периваску-лярного отека составила 54,84 ± 0,55%. Вновь образованные (тонкостенные сосуды) были обнаружены до 26 в одном поле зрения, в одном наблюдении выявлен участок, симулирующий ангиовенозную мальформацию. В обеих опухолях обнаружено по 3-4 пролиферирующих сосуда в поле зрения, а также пролиферирую-щие сосуды по типу гирлянды.
Таблица 2 Показатели интенсивности апоптоза в анапластических эпендимомах с экспрессией CD8 в сосудах и в опухолевой ткани
Опухоль р53 (сосуды) р53 (опухоль) bcl-2 (сосуды) bcl-2 (опухоль)
Анапластическая эпенди-мома с воспалением в стенке сосудов 44,19 ± 0,48 5,89 ± 0,24 45,23 ± 0,44 3,16 ± 0,28
Анапластическая эпенди-мома с воспалением в опухолевой ткани 2,09 ± 0,72 42,82 ± 0,19 2,03 ± 0,39 42,19 ± 0,08
Таблица з| Показатели активности роста анапластических эпендимом с экспрессией CD8 в сосудах и в опухолевой ткани
Опухоль Сосуды ИПА (сосуды) ИПА (опухоль) Митозы (опухоль)
Анапластическая эпен-димома с воспалением в стенке сосудов 26,05 ± 0,11% 30,64 ± 0,18 5,27 ± 0,66 2,85 ± 0,35
Анапластическая эпен-димома с воспалением в опухолевой ткани 14,25 ± 0,81% 3,27 ± 0,66% 43,47 ± 0,32% 3,38 ± 0,84
Таким образом, в эпендимомах, кон-таминированных ВПГ прослеживается ряд общих морфологических признаков, которые представлены в табл. 1.
Эпендимомы вне зависимости от гистологического варианта экспрессирова-ли CD8 опухолевой тканью. Инфильтрация имела диффузный характер и находилась в прямой зависимости от экспрессии опухолями антител к ВПГ. Анапластические эпендимомы отличались более сложным механизмом развития клеточных реакций. Выявлены опухоли с выраженным воспалением в стенке сосудов. Они имели высокую экспрессию CD8 - 84,12 ± 1,78%. Эндотелий этой группы опухолей имел ИПА 30,64 ± 0,18%. Апоптоз характеризовали р53 - 44,19 ± 0,48% и Ьс1-2 -45,23 ± 0,44%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывало 26,05 ± 0,11%. В опухолевой ткани этой группы ИПА составил 5,27 ± 0,58%, р53 - 5,89 ± 0,24%, Ьс1-2 - 3,16 ± 0,28%.
В случаях анапластических эпенди-мом с интенсивностью Т-лимфоцитарной инфильтрации, более выраженной в опухолевой ткани (CD8 41,02 ± 1,54%), в эндотелии сосудов ИПА составлял 3,27 ± 0,66%, р53 - 2,09 ± 0,72%; Ьс1-2 - 2,03 ± 0,39%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывало 14,25 ± 0,81%. Показатели интенсивности апоптоза и интенсивности роста представлены в табл. 2, 3.
В опухолевой ткани ИПА составил 43,47 ± 0,22%, р53 - 42,82 ± 0,19%, Ьс1-2 - 42,33 ± 0,18%.
При сравнивании морфологической структуры миксопапиллярной, светло-клеточной, клеточной и анапластической эпендимом, контаминированных ВПГГ выявлен ряд общих особенностей, характеризующих опухоли, контаминированные ВПГ. Это наличие воспаления, характеризующегося Т-лимфоцитарной инфильтрацией как опухолевой ткани, так и стенки сосудов, а также наличие симпластов и внутриядерных включений, характерных для ВПГ. Выраженность отека опухолевой ткани находилась в прямой зависимости от экспрессии антигена ВПГ а также выраженности Т-лимфоцитарной инфильтрации. При таком небольшом количестве наблюдений статистическая обработка некорректна. Однако обращает на себя внимание наличие связи между интенсивностью контаминации, особенно при наличии активации вируса, которой соответствует рост количества включений I типа, и количеством вновь образованных сосудов.
В изученных анапластических эпен-димомах, экспессирующих поликлональ-ные антитела к ВПГ, отмечаются следующие особенности апоптоза: опухолевые клетки и клетки эндотелия сосудов имеют различную экспрессию р53, которая в начале максимальна в клетках эндотелия, затем в опухолевых клетках. Экспрессия р53 находится в прямой зависимости от интенсивности и места экспрессии CD8, а также экспрессии поликлональных кроличьих антител к ВПГ. В стенке сосудов экспрессия р53 в начале в 8,06 ± 0,45 выше,
чем в опухолевой ткани, затем соотношение меняется в сторону увеличения p53 в опухолевой ткани. Соответственно изменяется соотношение сосудов в «горячей точке», количество которых в 1,4 ± 0,93 раза повышается в группе опухолей с увеличением экспрессии моноклональных кроличьих антител к ВПГ и высокой экспрессией CD8 в стенке сосудов.
Изменяются показатели bcl-2. Его экспрессия выше в эндотелии сосудов, в случаях с более выраженным воспалением в них - в 10,07 ± 0,23 раза. В анапластических эпендимомах, экс-прессирующих поликлональные кроличьи антитела к ВПГ I и ВПГ II, прослеживается следующая тенденция: опухоли с наличием высокой экспрессии CD8 в стенке сосудов отличаются более выраженным ангиогенезом, так как имеют высокие показатели ИПА, апоптотическую активность, а следовательно, и более высокую экспрессию антиапоптозного фактора bcl-2. Другой этап роста, когда более высокая экспрессия CD8 прослеживается в опухолевой ткани, заключается в более высоких темпах роста самой опухоли, что проявляется высоким ИПА в опухолевой ткани, который обгоняет ИПА сосудов в 15,44 ± 0,62 раза. Соответственно повышается активность опухолевых клеток, что проявляется возрастающей экспрессией апоптозных и антиапоптозных факторов, а также увеличением количества митозов в 1,21 ± 0,54 раза. Такое течение опухолевого процесса может быть связано с различным уровнем наработки латентно ассоциированных транскриптов, которые являются важным антиапоптоз-ным фактором в системе ВПГ-клетка.
Выводы:
1. Нейроэпителиальные опухоли в спинном мозге контаминированы вирусом простого герпеса, что отражается на их клинической картине присоединением симптомов воспаления (субфебрильная температура, ускоренная СОЭ, в ликворе - ДНК ВПГ, цитоз, увеличение количества лимфоцитов, на МРТ - перифокальный отек).
2. Морфологически для нейроэпите-лиальных опухолей спинного мозга характерны внутриядерные герпетические включения, экспрессия антител к ВПГ в опухолевой ткани и эндотелии сосудов, продуктивное воспаление с образованием симпластов, перицеллюлярный и пе-риваскулярный отек.
3. Персистенция ВПГ изменяет клеточный цикл эндотелиальных и опухолевых клеток поочередно.
4. Одним из механизмов регуляции апоптоза является взаимодействие ин-
№7^ 2013
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |71
фицированной опухолевой и эндотели-альной клетки с Т-лимфоцитами, которое характеризует каскадное течение.
5. Применение в послеоперационном периоде противовирусных препаратов может стать серьезным средством борьбы с опухолевой прогрессией, а также симптомами воспаления, которые значительно усиливают проявление неврологического дефицита у данной категории пациентов.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Жукова, Т.В. Особенности рецидивирования глио-бластом, контаминированных вирусом простого герпеса / Т.В. Жукова, М.К. Недзьведь // Поленовские чтения. - СПб., 2010. - С.228.
2. Калинин, ВЛ Введение в молекулярную вирусологию / В.Л. Калинин. - СПб., 2002. - 284 с.
3. Внутричерепные опухоли / Е.А. Короткевич [и др.]. - Минск, 2012. - С. 156.
4. Хмара, М.Е. Патогенетические механизмы и морфогенез герпетической инфекции ЦНС и некото-
рых нейроэктодермальных опухолей, ассоциированных с вирусом простого герпеса / М.Е. Хмара, М.К. Недзьведь // Материалы сьезда невропатологов и нейрохирургов Республики Беларусь. - Минск, 2002. - С. 246.
5. AdvHSV-tk Gene Therapy with Intravenous Ganciclovir. Improves Survival in Human Malignant Glioma / I. Arto [et al.] // Molecular Therapy. - 2004. -N 5. - Р. 181-191.
6. Therapy of angiostatin / A. Chiocca [et al.] // Center for Molecular Medicine. - 2008. - N 3. - Р. 286-291.
Поступила 25.03.2013 г.
Особенности минеральной плотности проксимального отдела бедренной кости у пациентов старше 60 лет
Чарнаштан Д.В.1, Николаев В.И.1, Никонович С.Н.2
11омельский государственный медицинский университет
2Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека, Гомель
Charnashtan D.V.1, Nikolaev VI.1, Nikonovich S.N.2
'Gomel State Medical University, Belarus 2Republican Scientific Practical Center of Radiation Medicine and Human Ecology, Gomel, Belarus
Features of mineral density in proximal part of femur
in patients older than 60 years old
Резюме. Рассмотрена одна из наиболее распространенных причин, вызывающих нестабильность эндопротеза тазобедренного сустава. Представлены результаты анализа данных рентгеновской денситометрии 142 пациентов в возрасте 61 год и старше. Обосновано применение костного цемента при однополюсном эндопротезировании тазобедоенного сустава у данной группы пациентов.
Resume. Considered one of the most common causes of instabiltty of the hip joint endoprosthesis. Presenting the results of data analysis of X-ray densitometry of 142 patients aged 61 years and older. Justified application of bone cement in cases of hip hemiarthroplasty in this group of patients. Ключевые слова. Остеопороз, остеопения, нестабильность эндопротеза. Keywords. Osteoporosis, osteopenia, instability of endoprosthesis.
Одним из осложнений, возникающих после операции по поводу эндо-протезирования тазобедренного сустава, является нестабильность эндо-протеза. Развитие этого осложнения обусловлено разностью модулей упругости металла и кости, а значит и разной величины деформации кости и эндопротеза, что приводит к постоянным перемещениям в системе кость - эндопротез [3]. При этом вероятность развития нестабильности эндопротеза выше у пациентов с остео-пенией или остеопорозом вследствие нарушения у них ремоделирования костной ткани [1, 4]. На подобную возможность указывали Р.Когоуеээ^ и соавт. [10]. По их мнению, возникающее при остеопорозе нарушение микроархитектоники трабекул и повышение их хрупкости увеличивает микроподвижность имплантата относительно кости и оказывает, таким образом, негативное влияние на остеоинтеграцию. В первой фазе адаптивной перестройки в связи с усилением интенсивности
резорбции потеря костной массы, прилежащей к эндопротезу, составляет 1087%, при этом выраженность потери во многом определяется исходным состоянием костной ткани [9]. В то же время явления нестабильности сглаживаются при применении костного цемента.
По оценке ВОЗ, проблема остеопоро-за по социально-экономической и медицинской значимости занимает четвертое место вслед за сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями и сахарным диабетом. В целом остеопоро-зом страдает 5-10% населения. При этом встречаемость остеопороза у женщин 20-50 лет составляет 1-2%, в возрасте 50-60 лет - 6-8%, 70-80 лет - 20%, старше 80 лет - более 50%. Ежегодно у 1,1% лиц старше 45 лет происходят переломы костей вследствие остеопороза [6].
Остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и микронарушениями в архитектонике костной ткани, что приво-
дит к значительному увеличению хрупкости костей и возможности их переломов [7]. Меняется не только масса кости, но и ее микроструктура. По мнению ряда исследователей, основное изменение при остеопорозе - снижение общей костной прочности [8]. Это, в свою очередь, увеличивает риск возникновения переломов костей. Костная прочность определяется совокупностью нескольких факторов. В исследованиях in vitro показано, что 70-80% ее вариабельности определяется истинной плотностью костной ткани [2]. Переломы шейки бедренной кости являются одними из самых грозных переломов на фоне остеопороза, 85% всех средств, расходуемых на лечение и реабилитацию пациентов с остеопорозом, приходятся на пациентов с переломами проксимального отдела бедра [5].
Наиболее показательный критерий оценки степени изменения минеральной плотности кости (МПК) - Т-критерий. Т-критерий - это отношение значения
