CC BY
230
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ
ЖИВОТНЫХ
CLINICAL AND MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF MAMMARY TUMORS IN SMALL ANIMALS
УДК 619: 616-006:616-091.8
н.в. митрохина,
к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог, соучредитель АНО «Институт развития сравнительной онкологии», заведующая лабораторно-диагностическим
центром «Неовет»
n.v. mitrokhina,
PHD, veterinary doctor-pathologist, Co-founder, ANO «Institute of development comparative Oncology», Head of laboratory and diagnostic center «Neovet»
ключевые слова / key words:
рак молочной железы, морфология, тубулярный, папиллярный, I breast cancer, morphology, tubular, papillary, solid, солидный, нуклеола, хроматин, цитоплазма | nucleoli, chromatin, cytoplasm
список сокращений
РМЖ - рак молочной железы
аннотация
Морфологическая диагностика рака молочной железы является важным этапом в обследовании пациентов с данной патологией. На морфологическом исследовании строятся прогнозы заболевания, протокол наблюдения и лечения животного. Разнообразие гистологических типов опухолей молочной железы требует тщательного изучения данной патологии. Назначение послеоперационного лечения невозможно без морфологической верификации рака.
summary
Morphological diagnosis of breast cancer is an important step in the evaluation of patients with this pathology. On morphological study, forecasts are made of the disease, observation Protocol and animal treatment. A variety of histological types of breast tumors requires a careful study of this disease. The purpose of post-operative treatment impossible without morphological verification of cancer.
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) - одна из наиболее часто встречающихся онкологических патологий мелких домашних животных. Прогнозы данного заболевания и протокол послеоперационного лечения зависят не только от клинической стадии заболевания, но и от гистологического варианта опухоли, степени ее дифференцировки и пролиферативной активности. Гистологически различают опухоли простого и комплексного типа. Опухоли комплексного типа состоят из секреторных и миоэпителиальных
клеток, опухоли простого типа содержат в составе только один тип клеток. Опухоли молочной железы простого и комплексного типов различаются по своему гистологическому строению, биологическому поведению и прогнозу. Гистологическая классификация опухолей молочных желез ВОЗ предусматривает опухоли эпителиального происхождения, мезенхимальной природы, нейроэндокринные опухоли, метапластические раки, опухоли смешанного генеза и другие. У мелких домашних животных наиболее часто удается диагностировать эпителиальные раки
VetPharma №5 | ОКТЯБРЬ - нОЯБРЬ 2016
патоморфология
Г
Колонка научного редактора
Важный
этап диагностики
Гистологическое исследование опухолей молочных желез у мелких домашних животных является одним из важнейших этапов диагностического протокола. На основании морфологического заключения строятся прогнозы заболевания и план послеоперационного лечения. При исследовании опухоли молочной железы необходимо обратить внимание на состояние регионарных лимфатических узлов, которые должны удаляться одномоментно с опухолью. Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах является прямым показанием к проведению химиотерапии в послеоперационном периоде. Исследование морфологического типа опухоли необходимо. При наличии солидного компонента в ткани опухоли должен ставиться вопрос о проведении системного химиотерапевтического лечения
пациента. При изучении морфологических характеристик опухоли обращают внимание на мито-тический индекс опухоли. Это процент делящихся клеток от общего числа проанализированных. Данный индекс можно вычислить, посчитав число фигур митоза в поле зрения и разделив его на 1000 клеток ткани. Высокий ми-тотический индекс определяет высокую скорость роста опухоли, но является благоприятным фактором в назначении химиотерапии. Препараты, действующие на быстроделящиеся клетки, при высокой скорости роста опухоли будут наиболее эффективны. Необходимо уделять внимание предсуществующим процессам в ткани молочной железы. Наличие предсуществующей фиброзно-кистозной мастопатии и аденоза считается признаком гормональной зависимости опухоли. Такие
Наталья митрохина
пациенты требуют дополнительной гормонотерапии или стерилизации. Васкуляризация опухоли молочной железы является важным прогностическим фактором. Выраженная васкуляризация, как правило, ведет к раннему гематогенному метастазированию. При скудной же васкуляризации и высокой скорости роста опухоли быстро подвергаются некрозу, а признак деструкции опухоли определяет ее низкую степень диф-ференцировки и высокую степень злокачественности.
простого и смешанного типов. Различают три уровня диф-ференцировки РМЖ, отражающие степень «зрелости» и уровень злокачественности опухоли: высокий, умеренный и низкий уровень дифференцировки. Опухоли с высоким уровнем дифференцировки обладают наименьшим злокачественным потенциалом и более оптимистичными прогнозами. Чем ниже уровень дифференцировки опухоли, тем более агрессивно ее биологическое поведение.
Клинические проявления опухолей с разными морфологическими вариантами, разным уровнем дифференцировки и разным типом принципиально не отличаются, что в большинстве случаев не дает возможности строить прогнозы только по данным клинического осмотра, особенно если клиническая стадия заболевания Т^0М0. Однако
ТАБЛИЦА 1. Морфологические критерии определения степени злокачественности рака молочной железы.
II Криброзные, солидные или папиллярные структуры. Умеренных размеров и разной формы ядро. Единичные очажки некроза
Угревидные, солидные структуры. Крупное
III полиморфное ядро. Массивные очаги
некроза
Степень Морфологические
злокачест- признаки
венности
Криброзные, тубулярные, аркадные, солидные/или папиллярные структуры. Маленькое округлое ядро и без очагов некроза
I
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
VetPharma №5 | ОКТЯБРЬ - НОЯБРЬ 2016
Цитограмма рака молочной железы. Комплекс клеток с низким уровнем эпителиальной дифференцировки. Форму и тип опухоли определить нельзя. Окраска по Май-Грюнвальду, увеличение: окуляр х10, объектив х100.
л.
а
J ч\ ГШ
. V"
■¿¡TV s- , н
1 ч* ■**
В_. - л \
ím^
-я '
у ч ÍV ^ *
0 —
Кисты молочной железы, кистозная мастопатия. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: окуляр х10, объектив х20.
а,-
Фиброаденоз молочной железы. В полях соединительнотканной стромы с признаками фиброза выявляются гиперплазированные протоки железы. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение: окуляр х10, объектив х40.
даже небольшие по объему опухоли могут «вести себя» весьма агрессивно.
ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Цитологическая диагностика РМЖ, как правило, не используется. При взятии тонкоигольной биопсии всегда есть риск попадания иглой в зону некроза, вторичного воспаления или кисту. В таком случае цитограмма будет неинформативна. Если же по неинформативным мазкам врач-цитолог поставит диагноз «воспаление» или «киста молочной железы», для клинициста это может стать диагностической ловушкой. Кроме того, в большинстве случаев по цитологическим препаратам, даже с высокой кле-точностью, удается определить лишь характер процесса: доброкачественный или злокачественный, а форму и тип опухоли установить не удается. Поэтому опухоли молочных желез чаще всего исследуют при помощи гистологического исследования уже после удаления.
ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ВЕРИФИКАЦИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ
НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У МЕЛКИХ
ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ
Доброкачественные новообразования молочных желез удается диагностировать довольно редко. Обычно на прием попадают пациенты с уже развившимся раком. Доброкачественные опухоли имеют тенденцию к малиг-низации и часто являются гормонально зависимыми.
Мастопатия является фиброзно-кистозной болезнью, характеризующейся дисплазией, - спектром пролифера-тивных и регрессивных изменений ткани молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов. В основе данного заболевания лежит нарушение гормонального статуса организма, и поэтому мастопатии или дисплазии относят к дисгормональным гиперплазиям молочной железы. Заболевание является предраковым.
Фиброаденоз молочной железы характеризуется внутридольковым фиброзом и усиленной пролиферацией мелких альвеол и ацинусов, которые складываются в трабекулярно-железистые комплексы и гнезда, которые расположены в фиброзной строме. Встречается данное заболевание реже, чем кисты и эпителиальная гиперплазия. Часто развивается в ювенильном периоде и может быть ошибочно расценено как рак.
Фиброаденома молочной железы - наиболее часто диагностируемое доброкачественное заболевание опухолевой природы. Опухоль, по сути, представлена разрастаниями миоэпителия во внутридольковой соединительной ткани, внутри альвеол и протоков. Протоки молочной железы могут иметь признаки гиперплазии. Часто фиброаденоз в одних пакетах молочной железы сочетается с аденомой в других пакетах.
VetPharma №5 | ОКТЯБРЬ - НОЯБРЬ 2016
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Фиброаденома молочной железы. Эпителиальные опухолевые клетки формируют сосочковые и папиллярные структуры. Междолько-вая соединительная ткань в состоянии фиброза, занимает большой объем ткани. Соотношение эпителиального и миоэпителиального компонентов ткани молочной железы грубо нарушено. Окраска гематоксилином и эозином, увеличение: окуляр х10, объектив х20.
ГЧ:
-
гР&Т"
я*». A J¿
я 4 t - >
Папиллярный рак молочной железы комплексного типа. Клетки опухоли формируют сосочковые структуры, в центре которых определяется соединительнотканная ножка. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: окуляр х10, объектив х40
а—! -
Тубулярный рак молочной железы. Опухолевые клетки формируют тубулярные структуры, выявляются множественные фигуры митоза. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: окуляр х10, объектив х40
ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ВЕРИФИКАЦИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ жИВОтНЫх
Гистологическая классификация опухолей молочных желез ВОЗ предусматривает развитие опухолей эпителиальной природы, мезенхимального строения, нейроэндокринные опухоли, метапластические раки и другие. У мелких домашних животных наиболее часто встречаются опухоли с признаками эпителиальной диф-ференцировки. В этой группе опухоли различаются по морфологическому плану строения на: папиллярный, тубулярный, солидный и смешанный рак. Тубулярная и солидная формы наиболее агрессивны по своему биологическому поведению. Степень дифференцировки РМЖ определяется по некоторым морфологическим критериям, указанным в табл. 1.
Папиллярный РМЖ почти всегда является опухолью комплексного типа, т.е. ткань опухоли формируют эпителиальные и миоэпителиальные клетки. Уровень злокачественности данной формы РМЖ определяется степенью ее дифференцировки и клинической стадией.
Тубулярный РМЖ часто переходит в солидную форму, обычно имеет низкий уровень дифференцировки, у кошек, как правило, простого типа. Опухоль, как правило, обладает быстрым ростом, в результате чего ткань неадекватно васкуляризируется, и развиваются массивные очаги некроза и угревидные структуры.
Переход тубулярной и папиллярной форм РМЖ в солидную является плохим прогностическим знаком. При нарушении архитектоники ткани клетки теряют свои межклеточные контакты. В результате этого план строения опухоли становится солидным (диффузным), а сама опухоль быстрее метастазирует.
При изучении морфологических характеристик РМЖ также необходимо обращать внимание на степень вас-куляризации ткани и наличие в просвете кровеносных сосудов опухолевых эмболов, что также является плохим прогностическим признаком и свидетельствует в пользу быстрого метастазирования опухоли.
ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдов М.И., Летягин В.П. Рак молочной железы. М., 2006.
2. Краевский Н.А., Смольянникова А.В., Саркисова Д.С. Пато-логоанатомическая диагностика опухолей человека. М., 1993.
3. Шабалова И.П., Джангирова Т.В., и др. Диагностика заболеваний молочной железы». М., 2005.
4. Якунина М.Н., Голубева В.А., Гаранин Д.В. Рак молочной железы у собак и кошек. М., 2010.
