CC BY
77
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ САРКОМ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ
CLINICAL AND MORPHOLOGICAL DIAGNOSIS OF MESENCHYMAL SARCOMAS IN SMALL ANIMALS
УДК 619:616-006.3:636.7/.8
н.в. митрохина,
к.в.н., ветеринарный врач-патоморфолог, соучредитель AHO «Институт развития сравнительной онкологии», заведующая лабораторно-диагностическим
центром «Неовет»
n.v. mitrokhina,
PHD, veterinary doctor-pathologist, Co-founder, ANO «Institute of development comparative Oncology», Head of laboratory and diagnostic center «Neovet»
ключевые СЛОВА / KEY wORDS:
мезенхимальная ткань, фибросаркома, липосаркома, I mesenchymal tissue, fibrosarcoma, liposarcoma, гт^гкю^ркЩктгом^ ^ку^р^щ^я ангиогенез I hemangiopericytoma, vascularization, angiogenesis
список сокращений
MC - мезенхимальная саркома, ФС - фибросаркома, I АС - ангиосаркома, ЛС - липосаркома,
ГАПС - гемангиоперицитома собак, | ЗФГ - злокачественная фиброзная гистиоцитома
АННОТАЦИЯ
Саркомы мягких тканей - обширная и разнородная группа опухолей, развивающихся из мезенхимальной ткани. В процессе эмбриогенеза мезенхима происходит из среднего эмбрионального листка - мезодермы. В группу опухолей мезенхимальной природы относят новообразования из фиброзной (соединительной), жировой, мышечной, нервной тканей. Новообразования костей также развиваются из мезенхимальной ткани, но по классификации ВОЗ выделены в отдельную группу. Опухоли мезенхимальной природы не имеют органной принадлежности и способны спонтанно возникать в любом органе. Описаны случаи возникновения мягкотканных сарком на месте инъекций, травм и рубцов.
summary
Soft tissue sarcoma - a vast and heterogeneous group of tumors developing from the mesenchymal tissue. In the process of embryogenesis, the mesenchyme comes from the middle embryonic leaf - mesoderm. In the group of tumors of mesenchymal nature include tumors of fibrous (connective), adipose, muscle, and nervous tissues. Tumors of bones develop from the same mesenchymal tissue, but according to the who classification into a separate group. Tumors of mesenchymal nature do not have the organ set and able to spontaneously occur in any organ. Describes the occurrence of soft-tissue sarcomas at the site of injection, injuries and scars.
Введение
При диагностике и классификации опухолей мягких тканей возникают значительные трудности. С одной стороны, это связано с обилием вариантов строения мягкотканных опухолей, как доброкачественных, так и злокачественных, с другой - с морфологическим сходством различных по происхождению новообразований
друг с другом. Все это предъявляет особые требования к разработке классификационных подходов. Все современные классификации построены по гистогене-тическому принципу, т.е. основаны на идентификации ткани, из которой образуется опухоль. Формирование классификаций, основанных на форме опухолевых клеток и их морфологическом сходстве между собой,
VetPharma №6 | ДЕКАБРЬ 2016
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Г
Колонка научного редактора
Дифференцированный подход
Мезенхишальные саркомы - разнородная и обширная группа новообразований. Объясняется это тем, что мезенхимальные ткани входят в состав стромы всех внутренних органов и формируют большое число тканевых структур. Подход к лечению данных патологий должен быть крайне дифференцированным в зависимости от типа опухоли и ее гистогенеза. Изучение генеза опухолей позволяет понять их этиологию, биологическое поведение, прогнозы заболевания, а следовательно, определить лечебный протокол. Опухоли сосудистого генеза обладают обильной васкуляризацией, вследствие чего требуют в предоперационном периоде применения терапии, направленной на склерозирование кровеносных сосудов, а в диагностическом протоколе - применения ангиографии. Опухоли жировой ткани, напротив, обладают
«спокойным» биологическим течением, а слабая васкуляризация ткани этих опухолей является причиной их редкого метастазирования, а также делает системную химиотерапию неэффективной. Опухоли фиброзной ткани требуют определения степени дифференцировки. Фибросаркомы с низким уровнем дифференцировки в своем составе имеют выраженный клеточный компонент и скудный волокнистый. Учитывая, что мишенью для химиотерапевтических препаратов является клетка, применение цитостатических препаратов при таких опухолях является оправданным. И наоборот, высоко-дифференцированные фибросаркомы в своем составе имеют большое количество волокнистого компонента, что делает применение химиотерапии неэффективной. Это следует особенно помнить при лечении поствакцинальных фибросарком.
Наталья митрохина
Морфологическое исследование ме-зенхимальных сарком также вызывает ряд трудностей, связанных с чрезвычайным полиморфизмом этих опухолей. Но для каждой гистоге-нетической группы опухолей есть специфические признаки, которыми необходимо руководствоваться в рутинной практике. При невозможности определения гистогенеза опухоли необходимо использовать иммуногис-тохимическое исследование, позволяющее определить иммунофенотип опухолевых клеток.
является неоправданным и не имеет клинико-морфо-логической ценности. Так, отнесение ряда опухолей к разряду «круглоклеточных сарком» не позволяет определить источник их развития, установить прогнозы и исход заболевания, а следовательно, и определить лечебный протокол. Использование некорректных классификаций приводит к диагностической ловушке, с одной стороны, и искажению понимания биологических особенностей онкологических патологий, с другой.
фиброзная ткань
Опухоли и опухолеподобные процессы фиброзной ткани крайне разнообразны как в клиническом, так и в морфологическом проявлениях. Эта ткань входит в
состав стромы всех органов, а также формирует фасции, сухожилия и др. Основной клеточный компонент фиброзной ткани представляют фибробласты, синтезирующие коллаген. Таким образом, фиброзная ткань состоит из клеточного и волокнистого компонентов, соотношение которых в разных опухолях различно и является одним из критериев оценки степени дифференцировки ткани. Соединительная ткань находится в тесных морфофункциональных взаимоотношениях с иммунокомпетентными клетками, которые являются постоянной ее частью. В частности, присутствие в соединительной ткани гистиоцитов определяет развитие некоторых опухолей смешанного фиброгистиоцитар-ного генеза.
Фибросаркома. Уровень дифференцировки опухоли низкий, клеточный компонент ткани преобладает над волокнистым. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: окуляр х10, объектив х40
- ,[ * чЛ V,
Jl *
> Ц
0
Злокачественная фиброзная гистиоцитома. Ткань с признаками смешанного генеза, сформирована атипичными фибробластоподоб-ными клетками и гигантскими многоядерными клетками. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: окуляр х10, объектив х40
Фиброма
Наиболее часто встречающаяся доброкачественная опухоль фиброзной ткани. Макроскопически представляет собой ограниченный узел разной плотности. Плотность ткани зависит от количества коллагеновых волокон в опухоли. При преобладании эластических волокон опухоль определяют как эластофиброму, преобладание большого числа плотных коллагеновых волокон определяет наличие плотной фибромы, мягкая фиброма содержит больше аргирофильных волокон и клеточного компонента. Опухоль ограничена соединительнотканной капсулой, инвазии в окружающие ткани не имеет. Васкуляризация ткани обычно скудная. На разрезе опухоль серо-белого цвета, с включениями гемор-рагий. В ткани могут определяться признаки вторичного воспаления, при деструкции - очаги некроза. Микроскопическая картина опухоли довольно однообразна. Ткань содержит клеточный и волокнистый компоненты, соотношение которых может варьировать.
Фибросаркома
ФС - злокачественная опухоль волокнистой соединительной ткани, характеризующаяся пролиферацией фибробластоподобных клеток с продукцией ретикулина и коллагена, без признаков какой-либо другой дифференцировки клеток. Макроскопически опухоль представлена единичным или множественными узлами, часто инвазирующими подлежащие ткани или кожу. Часто опухоль развивается у кошек на месте инъекций или вакцинаций, тогда опухоль определяют как «поствакцинальную ФС». Опухоль связана с апоневрозами или фасциями, располагается в толще мышц. На разрезе ткань опухоли напоминает «рыбье мясо», серого цвета. Окраска опухоли на разрезе зависит от наличия очагов некроза и кровоизлияний. Часто опухоль ослизняется и имеет кисты, заполненные слизистым секретом. Микроскопически опухоль представлена фибробластоподоб-ными клетками и коллагеновыми волокнами. В зависимости от их взаимоотношения, а также степени катапла-зии опухолевых клеток различают низко-, умеренно- и высокодифференцированные формы ФС. В ткани опухоли могут встречаться кальцификаты, очаги миксоматоза, участки жировой и хрящевой дифференцировки, а также признаки реактивного остеогенеза. В результате чего, ФС необходимо дифференцировать от хондросаркомы и ЛС.
-f
á
н
Липома. Опухоль из дифференцированной жировой ткани. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение: окуляр х10, объектив х40.
Злокачественная фиброзная гистиоцитома
ЗФГ - злокачественная опухоль смешанного генеза. В ее формировании играют роль как фибробластопо-добные клеточные элементы, так и гистиоциты. Макроскопически опухоль почти не отличается от ФС, представляет собой плотный узел, часто бугристый, с при-
VetPharma №6 | декабрь 2016
патоморфология
Ангиома. крупные новообразованные опухолевые кровеносные сосуды. окраска гематоксилином и эозином. увеличение: окуляр х10, объектив х40.
ангиосаркома. В центре препарата крупный новообразованный кровеносный сосуд, содержащий опухолевый эмбол. окраска гематоксилином и эозином. увеличение: окуляр х10, объектив х40.
гАПС. для опухоли характерен ритмичный рисунок и формирование муфт и клубков из опухолевых клеток. окраска гематоксилином и эозином. увеличение: окуляр х10, объектив х40.
знаками инвазии в подлежащие ткани. Васкуляризация ткани может быть различной, плотность ткани зависит от количества и состава волокнистого компонента. Особенной микроскопической чертой опухоли является наличие в ткани большого числа гигантских многоядерных клеток, придающих ткани «пеструю» структуру. Мито-тическая активность опухоли обычно низкая, дестру-ирующий рост также для этой опухоли не характерен. Дифференциальную диагностику следует проводить с ФС. При инвазии в кожу опухоль может имитировать амеланотическую меланому. От этих новообразований опухоль отличает наличие гистиоцитарного компонента.
Жировая ткань
Жировая ткань в эмбриогенезе формируется из ме-зенхимальных клеток - липобластов, первоначально связанных со стенками капилляров. В эмбриональных жировых клетках много гликогена, который накапливается в них до начала отложения жировых веществ. Жир накапливается неравномерно, и в одной и той же дольке наряду со сформированными липоцитами могут находиться клетки, еще не содержащие жира. Это придает жировой ткани в эмбриональном периоде значительный полиморфизм и объясняет наличие низкодифференци-рованных форм ЛС, клетки которых не содержат жир.
Липома
Липома - одна из самых часто встречающихся доброкачественных опухолей жировой ткани. Локализоваться опухоль может как под кожей, так и на внутренних органах и сальнике. При локализации под кожей опухоль ограниченная, подвижная относительно окружающих тканей. При развитии межфасциальной липомы, опухоль имитирует саркому. При такой форме роста опухоль проникает между мышцами, вызывая трудности при хирургическом лечении. Микроскопически опухоль состоит из зрелых липоцитов, формирующих сеть. Васкуляризация ткани различная, могут выявляться признаки вторичного воспаления, при объемных опухолях диаметром более 10 см - очаги некроза.
Липосаркома
ЛС - злокачественная опухоль из жировой ткани, которая представлена многочисленными вариантами и разновидностями, различающимися по гистологическому строению и клиническому течению. Строение большинства опухолей напоминает строение жировой ткани на разных этапах эмбриогенеза, с чем и связан необычный их полиморфизм. Макроскопически ЛС имеет форму узла или конгломерата слившихся узлов, то хорошо отграниченных, то с инфильтрацией окружающих тканей. Консистенция их, по сравнению с липомами, более
плотная, поверхность разреза пестрая. Ткань может не только напоминать жир, но и быть слизистой или волокнистой. Нередки участки некроза и кровоизлияний. Микроскопическое строение ЛС крайне полиморфное, что является причиной частых диагностических ошибок и вызывает трудности в дифференциальной диагностике с другими мезенхимальными саркомами. Верификация этих опухолей осуществляется на основании преобладания тех или иных клеток и зрелости опухолевой ткани. Так, среди клеток, составляющих ткань ЛС, встречаются липобласты, клетки с выраженной вакуолизацией цитоплазмы, зрелые липоциты и др. Причем, почти в каждой опухоли сочетаются разные признаки всех вариантов ЛС.
опухоли из кровеносных сосудов. Ангиома
Ангиома - истинное новообразование с пролиферацией эндотелиальных клеток и формированием капилляров. Существует несколько разновидностей ангиом, различающихся деталями морфологического строения и клинического проявления. Например, капиллярная ангиома, кавернозная гемангиома, внут-рисосудистая ангиома и др. Макроскопически опухоль представлена в виде узла мягкой или тестова-той консистенции, при пункции сильно кровоточит. На поверхности опухоли, как правило, алопеция. Микроскопически опухоль представлена множеством полостей, разделенных толстыми перегородками, в которых, кроме коллагеновых волокон, встречаются пучки глад-
ких мышечных клеток, и множеством новообразованных кровеносных сосудов.
Ангиосаркома
АС - злокачественный аналог ангиомы, незрелая опухоль сосудистого генеза. Опухоль представляет собой плотное бугристое образование, инфильтрирующее окружающие ткани. Часто на разрезе опухоли выявляются очаги некроза и кровоизлияния. Микроструктура опухоли полиморфна. Выявляются дифференцированные участки ткани, с наличием сформированных капилляроподобных щелей, и недифференцированные солидные участки. Форма клеток весьма характерная, веретенообразная и вытянутая. В некоторых участках клетки складываются в образования типа «эндотелиальных отростков».
гемангиоперицитома собак
ГАПС - злокачественная опухоль сосудистого генеза, встречающаяся, вопреки своему названию, не только у собак, но и у кошек. Характеризуется тем, что в ней наряду с образованием опухолевых кровеносных сосудов происходит пролиферация периваскулярных клеток, формирующих особые структуры в виде муфт и клубков. Макроскопическая структура ничем не отличается от структуры АС. Опухоль формирует тяжи, часто вглубь тканей и между мышечными волокнами. Абластично иссечь опухоль почти невозможно, а выраженная васкуля-ризация опухоли вызывает определенные трудности во время операции.
Пациент - собака, порода бернский зенненхунд, возраст 5 лет. Новообразование в области лопатки. Опухоль тестоватой консистенции, диаметром до 12 см, неподвижна в отношении окружающих тканей, спаяна с подлежащими мышцами. Со слов владельцев животного, заметили год назад небольшую припухлость в этой области, животное не беспокоило. Активный рост отмечают в последний месяц. Мазки окрашены по Май Грюнвальду, увеличение х1000.
Ответ в следующем, №1-2017журнала VetPharma
