CC BY
22
ОРЕПАРАТЫ
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМАЦИПОЛА В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
Ушакова А. Юн еклисова Л. Вч 'Мескина Е. Р* 3Тедер Ю. Л, Волохович Т. Т*2 Пожалостина Л. В.
1 — МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского;
2 — Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского, Москва;
3 — Городская клиническая больница, Кашира
Проведена оценка клинико-лабораторной эффективности двух лекарственных форм и различных схем применения аципола у больных с острыми кишечными инфекциями. Обследовано 111 детей с острыми кишечными инфекциями (ОКИ) вирусной, бактериальной и смешанной этиологии в возрасте от 2 мес. до 14 лет.
Выявлена высокая эффективность влияния аципола на сокращение сроков купирования симптомов интоксикации и кишечного синдрома, бактериологическую и вирусологическую санацию, снижение уровня экскреции углеводов с калом, а также отмечено положительное влияние на улучшение микробиологических показателей. Наибольшая эффективность получена при использовании капсульной формы. Ключевые слова: лактобактерии, ОКИ, аципол
Ацидофильные лактобактерии обладают выраженной антагонистической активностью по отношению к патогенной и условно-патогенной флоре, в том числе за счет продуцируемых ими антибиотикоподобных субстанций, в частности бактериоцинов, подкисления среды, а также стимуляции выработки неспецифических факторов защиты [1,7,9,10]. К настоящему времени накоплены убедительные данные об иммуномодулирующей роли лак-тобацилл [5, 6, 8]. Доказано их участие в формировании колонизационной резистентности [2, 3].
В настоящее время пробиотики, имеющие в своем составе пробиотические штаммы L. acidophilus, нашли широкое применение в лечебной практике. Аципол (Ац) — препарат, содержащий ацидофильные лактобактерии (в 1 дозе не менее 107 КОЕ/г) и полисахарид кефирного грибка (0,5 мг), использовался в медицинской практике для лечения больных с различной патологией [4]. В нашей работе проведена оценка клинико-лабораторной эффективности двух лекарственных форм Ац (таблетированной и новой капсульной), а также различных схем применения Ац в лечении больных с ОКИ.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 111 детей, в возрасте от 2 мес. до 14 лет (дети раннего возраста — 63,9%),
больных среднетяжелыми формами ОКИ. Этиология ОКИ была установлена у большинства пациентов (81,9%). При этом ротавирусный гастроэнтерит диагностирован у 41 (36,9%) детей, дизентерия и сапьмонел-лез — у 8 (7,2%), вирусно-бактериальные инфекции — у 42 (37,8%) больных.
Эффективность лекарственных форм Ац (капсулы и таблетки) оценивалась преимущественно при вирусной или вирусно-бактериальной ОКИ (76 детей), которые протекали по типу энтерита или гастроэнтерита у большинства больных. Капсулы получали 39 детей (основная группа), таблетки — 37 пациентов (группа сравнения). В обеих группах использовалась одна и та же схема лечения: по 1 капсуле (таблетке) 3 раза в день натощак перед едой вне зависимости от возраста.
Эффективность различных схем приема Ац оценивалась у детей с преимущественно бактериальными и ви-русно-бактериальными кишечными инфекциями (35 пациентов), протекавшими в виде энтероколита и гаст-роэнтероколита у 71,4%. Назначались две схемы приема аципола: схема № 1 (16 детей) — по 1 таблетке трижды в день, схема № 2 (19 детей) — с более частым приемом в первые 2 дня: по 1 капсуле 4 раза в день (детям грудного возраста) или по 1 капсуле 5 раз в день (другим возрастным группам), далее, с 3-го дня лечения, независимо от возраста — по 1 капсуле 3 раза в день. Курс лечения составил 5-10 дней.
€
£Июнь 2008 г.
Частота встречаемости и продолжительность симптомов заболевания у больных, получавших аципол
Таблица 1
№ Симптомы Получавшие аципол в капсулах (п=39) Получавшие аципол в таблетках (п=37) Р
п/п Абс. % М±ш Абс. % М±ш
1 Интоксикация 32 82,1 1,50 ±0,10 27 72,9 2,41 ± 0,27 <0,01
2 Температурная реакция 33 84,6 1,70 ±0,17 26 70,3 2,73 ± 0,32 <0,01
Температурная реакция, °С От 37 до 39,5 38,5 ±0,13 От 37 до 40 38,5 ±0,15 >0,05
3 Гемодинамические нарушения 34 87,2 1,47 ±0,11 25 67,6 2,36 ±0,21 < 0,001
4 Рвота 36 92,3 1,45 ±0,17 30 81,1 2,40 ±0,35 <0,05
5 Эксикоз I ст. 24 61,5 1,46 ±0,10 23 62,2 2,22 ± 0,27 <0,05
6 Частота стула до начала лечения 6,26 ± 0,63 от 1 до 17 раз в сут. 6,89 ± 0,66 от 2 до 15 раз в сут. >0,05
Нормализация стула 38 97,4 5,15 ±0,31 33 89,2 6,24 ±0,39 <0,05
7 Патологические симптомы:
8 Слизь 33 84,6 3,03 ±0,36 33 89,2 4,97 ± 0,62 <0,01
9 «Зелень» 18 46,2 2,28 ± 0,35 20 54 4,1 ±0,79 < 0,05
10 Вода 37 94,9 2,92 ± 0,25 36 97,2 4,75 ± 0,44 < 0,001
11 Урчание 37 94,9 2,70 ± 0,22 32 86,5 3,34 ± 0,21 <0,05
12 Болезненность при пальпации 12 38 2,08 ± 0,45 19 51,3 3,26 ±0,40 <0,1
Все сравниваемые группы были репрезентативны по возрасту, преморбидному состоянию, этиологии заболевания, клиническим проявлениям, сопутствующим заболеваниям, сроку начала лечения. Кроме общепринятого клинико-лабораторного обследования, был проведен анализ состояния микробиоты толстой кишки, элиминации вирусных антигенов (методом РИГА) и сроков исчезновения признаков вторичной лактазной недостаточности (по общему содержанию углеводов в фекалиях).
Результаты и обсуждение
Полученные данные свидетельствовали, что применение Ац при ОКИ у детей было эффективным и не имело побочных реакций. Вместе с тем, анализ клинического течения заболевания у пациентов обнаружил преимущества использования капсул Ац. У получавших капсулы достоверно быстрее исчезали как симптомы интоксикации и эксикоза, так и проявления кишечного синдрома, быстрее нормализовался стул (табл. 1).
Однако необходимо отметить, что эффективность десятидневного курса терапии была высокой, как при назначении таблеток Ац —89,2%, так и капсул — 97,4%. И в той и другой группе отмечалось восстановление пищеварительного и ликвидация воспалительного процессов (снижение избыточного содержания в фекалиях жирных кислот, слизи, лейкоцитов, с достоверно значимой положительной динамикой у детей, получавших аципол в капсулах, р < 0,05).
При вирусологическом обследовании до начала лечения ротавирусные антигены в фекалиях обнаруживались
у 78,4% детей основной группы и у 68,6% детей — группы сравнения. На фоне терапии отмечалось более существенное снижение частоты обнаружения (р < 0,001 против р < 0,05, соответственно) и массивности выделения ротавирусных антигенов (р < 0,01 против р < 0,05, соответственно) у получавших Ац в капсулах. У детей с бактериологически подтвержденной дизентерией и сапьмо-неллезом наступила санация от возбудителя.
У большинства детей в остром периоде заболевания экскреция углеводов с фекалиями была повышенной, что является признаком мальабсорбции дисахаров, в основном лактозы. На фоне терапии Ац тенденция к восстановлению ферментации лактозы и снижение уровня углеводов в фекалиях отмечены у всех больных. Однако только у получавших капсулы отмечено достоверно значимое снижение частоты обнаружения повышенного содержания углеводов (от 89,7% до 58,3% в основной группе, р < 0,01, против от 83,8% до 72,7% у получавших таблетки, р > 0,05).
Назначение и той, и другой лекарственной форм Ац способствовало поддержанию высокого уровня обли-гатных анаэробов (бифидо- и лактобактерий) на протяжении заболевания, отмечалось снижение содержания кишечной палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами и грибов рода Кандида. Более отчетливая тенденция к нормализации показателей выявлена у получавших капсулы (табл. 2).
Анализ эффективности двух схем применения Ац у детей с бактериальным и вирусно-бактериальным инфекциями свидетельствовал об отсутствии разницы между группами в продолжительности симптомов интоксикации. Вместе с тем, более частое назначение
э
БИО
ПРЕПАРАТЫ
Таблица 2
Частота содержания бифидобактерий, лактобактерий, кишечной палочки со слабовыраженными ферментативными свойствами, грибов рода Candida в динамике у больных, получавших аципол
Получавшие капсулы
Получавшие таблетки
Бактерии До лечения (п=25) После лечения (п=20) До лечения (п=32) После лечения (п=26)
%
В В в количестве 8-9 Lg КОЕ/г 88 100* 84,4 96,2
LB в количестве 6-7 Lg КОЕ/г 80 85 81,3 96,2*
E.coli Lac- 32 10* 46 26,9
Грибы рода Candida в количестве 5-6 Lg КОЕ/г 12 5 18,8 11,5
Примечание:
В В — бифидобактерии; LB — лактобактерии; E.coli Lac— лактозонегативная кишечная палочка; *р < 0,1 — разница достоверна по отношению к первоначальным данным.
капсул Ац (4-5 раз в день) в первые два дня лечения способствовало сокращению сроков нормализации стула (4,95 ± 0,57 дня против 6,20 ± 0,38 дней, р < 0,1) и исчезновения патологических примесей (воды, слизи, зелени) в фекалиях. Эффективность схемы № 1 составила 93,7%, а схемы № 2 достигла 100%.
Уровень вирусологической и бактериологической санации при назначении схем № 1 и № 2 не отличался. Однако преимуществами более частого назначения Ац в первые дни лечения были: более отчетливая динамика нормализации копрологических параметров и восстановления расщепления дисахаров (схема № 1: от 0,53 ± 0,09% до 0,36 ± 0,08%, р > 0,05; схема № 2: от 0,54 ± 0,09% до 0,20 ± 0,05%, р < 0,01).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности использования Ац в лечении больных ОКИ, оказывающего позитивное влияние на клинические показатели (в том числе процессы пищеварения) и элиминацию возбудителей.
Эффективность капсульной формы выражена более отчетливо, что проявилось в сокращении сроков купирования диарейного синдрома и улучшении показателей нарушенной микробиоты кишечника в сравнении с таблетированной формой. Более частый прием капсул Ац в первые два дня укорачивал продолжительность воспалительного процесса в кишечнике (по данным копроцитограммы) и вторичной лактазной недостаточности (по уровню углеводов в фекалиях). Более выраженный лечебный эффект Ац в капсулах, по-видимому, обусловлен лучшей биодоступностью лактобацилл.
Литература
1. Баранов А. А., Дорофейчук В. Г. Лизоцим: Теория и практика. — Нижний Новгород: ЗАО «Информатик», 1999. — С. 126.
2. Бондаренко В. М., Мацулевич Т. В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. - С. 38-39.
3. Ганина В. И. Научные и практические основы биотехнологии кисломолочных продуктов и препаратов с пробиотическими свойствами: Автореф. дис. ... д-ра технич. наук. — М., 2001. — С. 48.
4. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии.//Под ред. Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина, С. С. Афанасьева,
B. В. Поспеловой. — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. —
C.202-203.
5. Корниенко Е. А. Современные принципы выбора пробиотиков.//Детские инфекции. — № 3. — 2007. — С. 66-67.
6. Рубальский О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на инфекционный процесс: Дис. д-ра...мед. наук.-М., 2000.-С. 162.
7. Щербакова Э. Г., Растунова Г. А.//Новое в транс-фузиологии. — 1995. — Вып. 10. — С. 51-60.
8. Bleau С., Lamontagne L., Savard R.//Clin. Exp. Immunol. — 2005. — V. 140(3). — P. 427-435.
9. Coconnier-Polter M. H., Lievin-Le Moal V., Servin A. L.// Appl. Environ. Microbiol. — 2005 — V. 71(10). — P. 6115-6120.
10. Chu H., Kang S., Ha S., Cho К. et al.//Microbiol. Immunol. — 2005 — V. 49( 11 ). — P. 941-948.
€
