CC BY
48
процесса пентаглобин был назначен на 8—34 день от начала заболевания. Иммуноглобулин применялся из расчета 3—5 мл/кг массы тела в сутки, в виде 2— 4 трансфузии через 24—48 часов в зависимости от тяжести заболевания. Одному ребенку проводился повторный курс через 1 неделю. Реакций на введение ВВИГ не наблюдалось.
При применении пентаглобина явный клинический эффект отмечался у 67,7% больных, отсутствовал таковой у 9,7% и был сомнительным в 22,6% случаев. Назначение ВВИГ при гнойно-септическом процессе, обусловленном грамотрицательной флорой, приводило к клиническому эффекту в 80,0% случаев, при грамположительном возбудителе — в 66,7%, хороший клинический эффект отмечался и при микстинфициро-вании.
По нашим данным, при применении ВВИГ при гнойно-септических процессах на первой неделе от начала заболевания улучшение состояния отмечалось у 36,6% детей. Назначение на второй неделе давало положительный эффект в 83,5% случаев. Приблизительно у того же количества детей клинический эффект наблюдался при введении пентаглобина позднее 14 дня от начала заболевания. Но не исключено, что положительный эффект от применения ВВИГ со второй недели заболевания обусловлен параллельным приемом адекватной антибактериальной терапии, которая к этому времени была подобрана с учетом чувствительности к выделенным микроорганизмам.
У 10% детей положительный клинический эффект наблюдался на 2 день от начала применения пентагло-бина, на 3—4 день — у 71,4%, на 5 — у 9,5% и лишь у двух детей — на 6 и 10 сутки. При включении в терапию гнойно-септического заболевания внутривенного иммуноглобулина «Пентаглобина» у детей отмечалось быстрое обратное развитие клинических симптомов. Значительно улучшалось самочувствие, аппетит, уменьшались или исчезали симптомы интоксикации, снижалась или нормализовалась температура тела. У детей в возрасте до 1 года имелась положительная динамика массы тела. Важно отметить, что при наличии аллергических проявлений (у 2 детей), после вве-
дения ВВИГ они не только не наросли, но исчезли в течение суток. При хирургической патологии в послеоперационном периоде быстрее купировалась воспалительная реакция и улучшалась регенерация тканей. Более быстрая стабилизация состояния позволила сократить сроки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии.
Положительная динамика показателей крови заключалась в уменьшении лейкоцитоза и палочкоядер-ного сдвига лейкоцитарной формулы. Важно отметить, что в группе детей, получавших ВВИГ, летальность была ниже более чем в 2 раза.
Заключение
Таким образом, препарат внутривенного иммуноглобулина «Пентаглобин» является безопасным и легко переносится, обладает высокой эффективностью, являясь средством этиотропной и патогенетической терапии тяжелых гнойно-септических заболеваний у детей, обусловленных как грамотрацательной, так и грамположительной флорой, способствуя купированию общеинфекционных и очаговых симптомов.
Иммуноглобулин «Пентаглобин» не исключает назначения антибактериальных и других этиотропных средств, может сочетаться с общепринятой инфузион-ной терапией.
Литература:
1. Н. С. Зайцева, Е. Н. Долгина, Н. В. Непокульчицкая, Г. Л. Сам-сыгина // Педиатрия. — 1994. — № 4. — С. 20—24.
2. Коровина Н. А. Руководство по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в педиатрической практике / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, В. А. Анохин // Формуляр для врачей. — Москва, 2000. — 70 с.
3. Белобородов В. Б. Современная концепция применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при сепсисе и септическом шоке / В. Б. Белобородов, И. М. Ветвицкая // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. — Т. 3. — № 1. — С. 14—17.
4. Внутривенные иммуноглобулины как средство этиопатоге-нетической терапии при инфекционных заболеваниях у детей / Г. В. Выставкина и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 3. — С. 45—50.
Каинико-иммуноаогическое обоснование применения Афаубина® в профиаактике и аечении вирусных забоаеваний респираторного тракта у детей
Т. И. Гарашенко, М. В. Мезенцева, Л. И. Иаьенко, М. В. Гарашенко
РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ,
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Н. ф. Гамалеи, Москва
Ключевые слова: ОРВИ, грипп, профилактика, лечение, афлубин, дети
Вирусные заболевания респираторного трак- занимая в структуре детских инфекционных заболева-та являются часто встречающейся патологией у детей, ний 80—90%. По данным Федерального ГОСТ статис-
тического наблюдения в 2001 году в Рф зарегистрировали 20,1 млн. случаев инфекционных заболеваний у детей, среди которых грипп и ОРВИ составили 18,3 млн. случаев (91,3%). До настоящего времени сохраняется высокая смертность от гриппа и ОРВИ.
Ежегодный экономический ущерб, наносимый респираторными вирусами, составляет от 2,5 до 3,5 млрд. рублей. Уровни заболеваемости ОРВИ и гриппом в Москве в 1,5—1,8 раза превышают Российские показатели. На долю ОРВИ и гриппа приходится до 30% от всех летальных исходов болезней органов дыхания. Особенно высока летальность среди детей младшего возраста. Ежегодно только в Москве регистрируются от 2,5 до 3,5 млн. больных ОРВИ. На долю детей приходится более половины всех случаев заболевания. Уровни заболеваемости детей в 4—6 раз превышают показатели заболеваемости взрослых [1].
Одной из «групп риска», инициирующей начало сезонного подъема заболеваемости гриппоподобными инфекциями являются школьники как наиболее активная часть детского населения.
Около 200 видов возбудителей являются причиной респираторной патологии. Современные вакцины против гриппа обеспечивают защитный эффект у 80—90% детей, но только в том случае, если антигенная формула вакцины полностью соответствует антигенной формуле эпидемического класса вируса гриппа, при этом, естественно, не защищают от других респираторных вирусов (парагриппа, аденовирусов, РС-вируса, рино- и реовирусов, коронави-русов и т. д.). Поэтому, заболеваемость среди привитых вакциной в осенне-зимний период другими ОРВИ может оставаться достаточно высокой, возможны тяжелые осложнения на фоне аденовирусной, парагриппозной инфекции, РС-вирусов (брон-хообструкции) и др. Таким образом, в последние годы значительный интерес представляют препараты неспецифической защиты, которые, повышая уровень неспецифических факторов общей защиты (прежде всего уровень эндогенного интерферона), местной резистентности (Б иммуноглобулины, лизо-цим, интерферон, пропердин) экстренно способны предотвратить развитие не только гриппа, но и всего спектра респираторных вирусных заболеваний. К таким препаратам относят интерфероны, индукторы интерферонов, бактериальные иммунокорректо-ры. Важным направлением является применение натуральных лекарственных препаратов для лечения и профилактики, направленное на повышение адаптивного иммунитета организма в эпидемически опасные периоды [2, 3].
В течение последних 4—5 лет, ряд натуральных лекарственных препаратов рекомендуется как средства профилактики ОРВИ в детских коллективах. Однако отсутствуют убедительные данные экспериментального характера, доказывающие противовирусную и интер-ферон-индуцирующую активность препаратов. Также нет сравнительных открытых рандомизированных ис-
следований по профилактической защищенности натуральных препаратов среди других видов сезонной профилактики ОРВИ у детей-школьников. Данное исследование посвящено решению вышеперечисленных вопросов.
Цель исследования: на основании клинико-иммуно-логического исследования оценить противовирусную активность препарата «Афлубин®» (Рихард Биттнер АГ, Австрия) и его профилактические возможности в контроле за респираторными вирусами в общеобразовательных детских школьных коллективах.
Задачи исследования:
1. Определить противовирусную активность препарата «Афлубин» в культуре перевиваемых клеток.
2. Провести исследование интерферон-индуцирую-щей активности афлубина и сравнить его с известными индукторами интерферонов.
3. Проанализировать заболеваемость гриппом и ОРВИ на фоне приема препарата «Афлубин» и сравнить данный показатель с группой детей, не получавших медикаментозной профилактики.
4. Дать сравнительную оценку защищенности, получавших натуральный препарат «Афлубин» и инакти-вированную вакцину для профилактики гриппа.
5. Сравнить эффективность применения афлубина и индуктора интерферонов.
6. Проанализировать эффективность всего спектра препаратов для профилактики гриппа и ОРВИ и определить место препарата «Афлубин» среди исследуемых препаратов.
Материалы и методы исследования Исследование противовирусной активности препарата «Афлубин». Исследования выполнены в отделе интерферонов ГУ НИИЭМ им. Н. ф. Гамалеи РАМН, руководитель — академик РАМН, проф. ф. И. Ершов. Изучение специфической активности препарата «Афлубин®» (серия № 7351114) проводили in vitro. Основной задачей исследований являлась проверка противовирусной и интерферон-индуцирующей активности препарата.
Эксперименты проводились на культуре перевиваемых клеток человека фЛЭЧ (фибробласты легких эмбриона человека), используемой для титрования ИфН-а и ИфН-g. Клетки в концентрации 200 000 клеток/мл высевались в 96-луночные плоскодонные культу-ральные планшеты в среде ИГЛА с добавлением 10% сыворотки эмбрионов крупного рогатого скота, глута-мина (300 мкг/мл) и антибиотика (100 Ед/мл пени-цилина).
Для выявления антивирусного эффекта использовали тест-вирус энцефаломиокардита мышей (ЕМС). В качестве препаратов сравнения использовали индукторы интерферона и антивирусные препараты: «Ридостин» (НПО «Вектор», Россия), «Амиксин» (ЗАО «Лэнс», Россия), «Циклоферон» («Полисан», Россия). Противовирусный эффект оценивался по минимально эффективной концентрации (максимально эффективное разведение) препарата, защищающей 50% клеток от цито-
патогенного действия вируса ЕМС (ЦПД50/мл). Противовирусным эффектом считается соединение, подавляющее размножение вируса в культуре клеток на 1,7—2,0 lg. Для определения ЦПД вируса использовали инвертированный микроскоп (фирмы Leitz).
Каждый исследуемый препарат в культуральных планшетах с клетками фЛЭЧ раститровывали с шагом 1 : 2 в 24 лунках в 3 повторах.
В предварительных экспериментах исследовали токсическое действие исследуемого препарата «Афлу-бин» и препаратов сравнения в культуре перевиваемых клеток. Выявлено, что афлубин не оказывал токсического действия в исследуемых концентрациях. При этом обнаружено токсическое действие препарата «Амиксин» при концентрациях выше 31,25 мкг/мл (разведение — до 1 : 80) на клетки фЛЭЧ. Данные по противовирусной эффективности препарата «Афлубин» представлены в таблице 1, показывающие максимально-эффективное разведение (1/160), при котором исследуемый препарат «Афлубин» проявляет противовирусную активность в культуре клеток фЛЭЧ. Также в таблице 1 представлены данные по параллельному определению антивирусной активности препаратов сравнения.
Таким образом:
1. Выявлено, что исследованный препарат «Афлу-бин» не токсичен для клеток человека фЛЭЧ во всех концентрациях.
2. В исследованиях in vitro показано, что Афлубин обладает выраженной противовирусной активностью в разведениях до 1/160.
3. Исследуемый препарат «Афлубин» проявлял антивирусную активность подобно известным противовирусным препаратам и индукторам интерферона.
Исследование интерферон-индуцирующей активности препарата «Афлубин». Данные по сравнительной интерферон-индуцирующей активности препарата «Афлубин» представлены в таблице 2.
Отмечено, что исследуемый препарат вызывает синтез интерферона в достаточно высоких титрах (160 Ед/мл). Эффективность афлубина сравнима с действием известных индукторов интерферона. Отмеченный факт может также свидетельствовать о противовирусной активности препарата, т.к. интерферон является первой ступенью защиты организма от вирусов.
Таким образом, препарат «Афлубин» обладает ин-терферониндуцирующей активностью, вызывая in vitro синтез интерферона в высоких титрах (160 Ед/мл), сравнимой с действием препарата «Амиксин» и превышающей в 20—40 раз эффект препаратов «Ридос-тин» и «Циклоферон».
Результаты клинико-эпидемического исследования и их обсуждение Профилактическая эффективность препарата «Афлубин» при ОРВИ у детей-школьников. Открытое сравнительное рандомизированное исследование, в котором участвовало 325 детей, получавших различ-
Таблица 1. Противовирусный эффект препарата «Афлубин^» на модели культуры клеток человека фЛЭЧ
Препараты Противовирусный эффект (разведение*; мкг/мл**)
Название (исходная концентрация) Начальное разведение
Афлубин 1/10 > 1/160*
Ридостин (1,0 мг/мл) 1/2 1/8* 125,0**
Амиксин (2,5 мг/мл) 1/10 1/80—1/640 (токс. > 31,2 мкг/мл) 31,25—3,91
Циклоферон (6,0 мг/мл) 1/2 1/4 1500,0
* — указано максимальное разведение, до которого наблюдается противовирусный эффект (ЦПД50/мл); ** — указана минимальная концентрация, с которой наблюдается противовирусный эффект (ЦПД50/мл); токс. — препарат токсичен.
ные схемы плановой профилактики ОРВИ, проводилось на базе общеобразовательной школы здорового ребенка № 1071 ЮЗАО г. Москвы (директор школы Щербо И. Н.), в декабре 2004 года. Препарат «Афлубин» получали 30 детей-школьников 2 классов (по 15 человек в классе в сравнении с 10—15 детьми, получившими другие схемы профилактики или без нее). Схема приема данного препарата составляла: 5 капель, разведенных в одной столовой ложке воды, два раза в сутки (до начала занятий и в конце последнего урока).
В соответствии с третьей задачей проведена сравнительная оценка профилактической эффективности афлубина у 30 детей в сравнении с детьми, не получавшими медикаментозной профилактики (80 детей).
Результаты профилактической эффективности афлу-бина приведены в таблице 3.
Таблица 2. Интерферон-индуцирующая активность препарата «Афлубин®»
Препараты Титр интерферона (Ед/мл)
Название (исходная концентрация) Начальное разведение
Афлубин 1/10 160
Ридостин (1,0 мг/мл) 1/2 8
Амиксин (2,5 мг/мл) 1/10 640
Циклоферон (6,0 мг/мл) 1/2 4
Таблица 3. Эффективность профилактики гриппа и ОРВИ препаратом «Афлубин®» в сравнении с детьми, не получавшими медикаментозной терапии
Название препарата Кол-во обследованных детей Общее число заболевших (%) Тяжелая форма Легкая форма Общее число пропущ. дней по болезни
Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во про-пущ. дней по болезни Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во про-пущ. дней по болезни
Афлубин 30 5 (16,6%) — — 5 (100%) 26 26
Не получавшие профилактику 80 46 (57,5%) 27 (58,7%) 184 19 (41,3%) 96 280
Анализируя эффективность профилактики гриппа и ОРВИ препаратом «Афлубин», следует отметить, что в период эпидемии, из получавших данный препарат заболело только 16,6% детей (5 человек), тогда как в группе школьников, не получавших профилактику, заболело 57,5%.
У детей, получавших афлубин, течение заболевания было легким в 100% случаев. Более половины детей (57,5%), не получивших профилактики, перенесли грипп и ОРВИ в тяжелой форме, среднее количество пропущенныхдней по болезни на всю группу обследованных составило 6 дней.
Интересной является информация по сравнительной эффективности профилактики гриппа и ОРВИ препаратом «Афлубин» и инактивированной вакциной для профилактики гриппа «Гриппол». Данные представлены в таблице 4, из которой видно, что заболеваемость на фоне специфической вакцины против гриппа и препаратом «Афлубин» находятся, практически, в равных соотношениях (19 и 16,6% соответственно). При этом у больных, получавших афлубин, не отмечено тяжелых форм заболевания.
Среди препаратов неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа доминирующее место занимают индукторы интерферонов. В качестве препарата сравнения был использован «Циклоферон». Данные по сравнительной эффективности действия циклоферона и афлу-
бина представлены в таблице 5, из которой видно, что заболеваемость гриппом и ОРВИ на фоне афлуби-на была на 5,4% ниже, чем при использовании индуктора интерферона. В случае заболевания афлубин обеспечивал более легкое его течение, что выражалось в отсутствии среднетяжелых и тяжелых форм (на фоне циклоферона в 18,2% случаев развивалась тяжелая форма заболевания, в 9,1% — среднетяжелая) и существенном сокращении (более чем в 2 раза) суммарного количества дней, пропущенных по болезни, по сравнению с химиопрепаратом индуктором интерферона.
Полученные данные косвенным образом подтверждают результаты экспериментального исследования, полученные на культуре клеток по интерферон-индуци-рующей активности афлубина, которая оказалась в 40 раз выше, чем у индуктора интерферона химического происхождения, использованного в качестве препарата сравнения.
Суммарная эффективность комплексного натурального препарата «Афлубин» и различных вариантов защиты против гриппа и ОРВИ в период пика заболеваемости представлена в таблице 6.
Из приведенных данных видно, что медикаментозная профилактика не только снижает заболеваемость гриппом и ОРВИ, но и позволяет снизить количество тяжелых форм заболеваний. При этом происходит снижение общего количества пропущенных по болезни дней, что говорит об эффективности применяемых препаратов и необходимости их приема в период подъема заболеваемости.
Таким образом, афлубин в ряду препаратов с доказанной противовирусной активностью занимает одно из ведущих мест. Защищенность высокая, заболеваемость на фоне афлубина сравнима с пациентами, получившими специфическую вакцинацию от гриппа. Натуральный лекарственный препарат «Афлубин» по профилактической активности в отношении гриппа и ОРВИ не уступает, а иногда и превосходит химиопре-параты индукторы интерферонов, снижая заболеваемость до 16,6%, не имеет побочных эффектов.
Заключение
Таким образом, следует отметить, что препарат «Афлубин®» (Рихард Биттнер АГ, Австрия), ока-
Таблица 4. Сравнительная эффективность специфической вак-цинопрофилактики и неспецифической профилактики препаратом «Афлубин®» гриппа и ОРВИ
Название препарата Кол-во обследован-ных Общее число забо-лев.(%) Тяжелая форма Легкая форма
Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во детей (% от заболев.)
Инактивиро-ванная вакцина (Гриппол) 115 22 (19%) 3 (13,6%) 19 (86,4%)
Афлубин 30 5 (16,6%) — 5 (100%)
Таблица 5. Сравнительная оценка эффективности против гриппа и ОРВИ препаратов «Циклоферон» и «Афлубин®»
Название препарата Кол-во обследованных детей Общее число заболевших (%) Тяжелая форма Легкая форма Общее число пропущ. дней по болезни
Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во про-пущ. дней по болезни Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во про-пущ. дней по болезни
Афлубин 30 5 (16,6%) — — 5 (100%) 26 26
Циклоферон 50 11 (22%) 2 (18,2%) 21 8 (72,7%) 35 56
Таблица 6. Заболеваемость гриппом и ОРВИ при различных способах профилактики во время эпидемии гриппа в сезон 2004 —05 гг.
Название препарата Кол-во обследованных детей Общее число заболевших (%) Тяжелая форма Легкая форма Общее число пропущ. дней по болезни
Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во про-пущ. дней по болезни Кол-во детей (% от заболев.) Кол-во про-пущ. дней по болезни
Афлубин 30 5 (16,6%) — — 5 (100%) 26 26
Инактивиро-ванная вакцина (Гриппол) 115 22 (19%) 3 (13,6%) 12 19 (86,4%) 86 118
Индуктор интерферона (Циклоферон) 50 11 (22%) 2 (18,2%) 21 8 (72,7%) 35 56
Не получавшие профилактику 80 46 (57,5%) 27 (58,7%) 184 19 (41,3%) 96 280
зал высокую эффективность при плановой профилактике по защите детей в массовых общеобразовательных школах от гриппа и ОРВИ.
Заболеваемость, по сравнению с группой детей, не получавших профилактических препаратов, уменьшилась в 3,46 раз. Среднее количество пропущенных дней по болезни на фоне приема препарата уменьшилось в 4 раза. На фоне приема афлубина не зарегистрированы тяжелые формы заболевания. Тогда как у детей, не получавших профилактику они отмечались в 57,5%, а у детей вакцинированных против гриппа — в 19% случаев. Высокая эффективность, отсутствие противопоказаний и побочных реакций способствуют широкому применению афлубина у детей.
Комплексное исследование противовирусной и интер-ферониндуцирующей активности препарата «Афлубин» в культуре перевиваемых клеток человека in vitro показало:
1. Выявлено, что исследованный препарат «Афлу-бин» не токсичен для клеток человека фЛЭЧ во всех концентрациях.
2. В исследованиях in vitro показано, что афлубин обладает выраженной противовирусной активностью в разведениях до 1/160.
3. Исследуемый натуральный препарат «Афлубин» проявлял антивирусную активность подобно известным
противовирусным препаратам и индукторам интерферона химического происхождения.
4. Показано, что афлубин обладает интерферонинду-цирующей активностью, вызывая in vitro синтез интерферона в высоких титрах (160 Ед/мл), сравнимой с действием препарата амиксин и превышающей в 20—40 раз эффект препаратов «Ридостин» и «Циклоферон».
«Афлубин», показавший свои высокие противовирусные и интерферониндуцирующие свойства в эксперименте на культуре клеток и обеспечивший высокую защиту против ОРВИ при клинических исследованиях, может быть рекомендован к применению у детей в качестве препарата выбора среди неспецифических средств для защиты против острых респираторных вирусных инфекций в предэпидеми-ческий и эпидемический период как средство плановой и экстренной профилактики ОРВИ и гриппа.
Литература:
1. Материалы центра Госсанэпиднадзора в г. Москве, 2002 г.
2. Учайкин В. ф. Профилактика гриппа и ОРЗ сочетанным введением вакцины и бактериального лизата / В. ф. Учайкин, О. В. Шамшева // Детские инфекции. — 2003. — № 2. — С. 66—71.
3. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации // Н. А. Коровина, А. Л. За-платников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова. — М., 2001.
