CC BY
60
■ О. В. Клалова и ар. Проблема гриппа сеголня и завтра
8. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуно-модулятора Гепон / О. В. Кладова и др. // РМЖ. — 2002. — ^ 3. — С. 138—141.
9. Кладова О. В. Опыт применения осельтамивира (тамиф-лю) при гриппе и ОРВИ у детей / О. В. Кладова, Т. Ф. Погодина, В. Ф. Учайкин // Практика педиатра. — 2007. — № 2. — С. 6—10.
10. Stilianakis N. I. Emergence of drug resistance during an influenza epidemic: insights from a mathematical model / N. I. Stilianakis, A. S. Perelson, F. G. Hayden // Journal of Infectious Diseases. — 1998. — V. 177. — P. 863 — 73.
11. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltami-vir: descriptive study / M. Kiso et al. // Lancet. — V. 364. — P. 759—765.
Афаубинотерапия и афаубинопрофиаактика Методические рекомендации
В. Ф. Учайкин, Ф. С. Хараамова, О. В. Каадова, Е. В. Замахина
гоу впо российский государственный медицинский университет,
Правительство Москвы, Департамент здравоохранения
Настоящие клинические рекомендации основаны на результатах многоцентровых испытаний Афлубина в лечении и профилактике инфекционной патологии респираторного тракта в ведущих медицинских учреждениях страны
Aflubin Treatment and Prevention Guidelines
Uchaykin V. F., Kharlamova F. S., Kladova О. V. and Zamakhina E. V.
Russian State Medical University, Moscow Department of Public Health
The present clinical instructions are based upon the results of multicenter tests of aflubin preparation used for treating and preventing infectious pathology of respiratory tracts Leading National Medical Institutions
По данным медицинской статистики грипп и другие острые респираторные вирусные заболевания составляют до 90% всей регистрируемой инфекционной патологии. В структуре неотложных состояний на долю всех ОР3 приходится не менее 60%. Особенно остро проблема респираторной инфекционной патологии стоит в организованных детских коллективах, где практически ежемесячно происходит смена циркулирующего респираторного патогена, и по этой причине многие дети болеют не менее 8—10 раз в год, составляя группу часто болеющих детей. Вполне очевидно, что частые респираторные заболевания оказывают мощное негативное влияние на формирующийся организм, стоят в истоке многих хронических заболеваний бронхолегочной системы, почек, придаточных пазух носа, способствуют возникновению ин-фекционно-аллергической патологии. В структуре общих материальных потерь по причине болезни на долю инфекционной респираторной патологии приходится не менее 70% [1].
Первостепенная актуальность проблемы гриппа и ОР3 особенно очевидной стала в последние годы, на фоне ликвидации полиомиелита, резкого снижения заболеваемости корью, эпидемическим паротитом, коклюшем, заметного падения числа больных острыми кишечными инфекциям, вирусными гепатитами. Эти успехи достигнуты в основном благодаря вакцинопро-филактике. Однако в настоящее время реализовать такой же подход в решении проблемы ОР3 не представляется возможным, прежде всего из-за отсутствия вакцин против аденовирусной инфекции, парагриппа, РС-инфекции, риновирусных заболеваний, хламидий, микоплазм и многих других (более 200 патогенов), вызывающих поражение респираторного тракта.
Безусловно, массовая вакцинация против гриппа — большое достижение в профилактике ОРВИ, но, во-первых, речь может идти только о профилактике одной нозологической формы — гриппа, а, во-вторых, из-за изменчивости вирусов гриппа приходится вводить вакцину ежегодно и при этом нет уверенности, что вакцинные штаммы полностью будут идентичными эпидемическим клонам, обеспечивающим очередную эпидемию и, наконец, всегда будет существовать реальность появления принципиально иного вируса гриппа, как, например, с антигенной формулой Н5Ы2 и Н9Ы1, Н7Ы7, против которых пока нет вакцин. Эти обстоятельства выдвигают на первый план поиск других лекарственных средств, обеспечивающих повышение или создание неспецифической защиты организма от различных возбудителей. Именно поэтому на отечественном рынке лекарственных средств в последние годы появилось большое количество иммуно-модуляторов, индукторов интерферона, бактериальных лизатов и др. В ряду этих лекарственных средств особого внимания заслуживает Афлубин — комплексный гомеопатический препарат фирмы «Рихард Бит-тнер АГ», представляющий собой удачную композицию 5 компонентов природного происхождения.
Предрегистрационные и последующие клинические испытания позволили установить у Афлубина иммуно-модулирующие, противовоспалительные, умеренные жаропонижающие и дезинтоксикационные эффекты.
Настоящие клинические рекомендации основаны на результатах многоцентровых испытаний Афлубина в ведущих медицинских учреждениях страны, в ходе которых были выявлены преимущества данной медицинской технологии по сравнению с существующими в лечении и профилактике инфекционной патологии респираторного тракта.
Показания к использованию. Афлубинотерапия может проводиться всем больным гриппом или острым респираторным заболеванием, независимо от тяжести, в качестве монотерапии или комплексной терапии в сочетании с другими лекарственными средствами, назначаемыми по общепринятым показаниям.
Афлубинопрофилактика должна стать методом выбора для лиц с высоким риском заболеть гриппом и другими ОР3, для которых вакцинация противопоказана, либо не может быть выполнена из-за отсутствия вакцин, или является неэффективной в связи с иммунодефицитом, а также использоваться в качестве средства неспецифической профилактики ОРВИ в дополнение к вакцинации.
Противопоказания к использованию. Прямые — индивидуальная непереносимость препарата Афлубин.
Материально-техническое обеспечение. Афлубин («Рихард Биттнер АГ», Австрия; регистрационное удостоверение на препарат Афлубин в каплях № ПМО 1311601, регистрационное удостоверение на препарат Афлубин в таблетках ЛС-00047) создан на основе концепции сложной прописи из 5 компонентов природного происхождения: Gentiana D1, Aconitum D6, Bryonia D6, Ferrum phosphoricum D12, Acidum Sarcolacticum D12, совокупность которых эффективна на определенной стадии развития инфекционного процесса и способствует активации естественных механизмов защиты, воздействуя на слизистые оболочки носоглотки, кишечника и дыхательных путей.
Показано, что компонент препарата Аконит активирует кровообращение в микроциркуляторном русле, что ведет к уменьшению проявлений интоксикационного синдрома, жаропонижающему эффекту с постепенным снижением температуры тела, усилению активности фагоцитарной системы, а также системы интер-фероногенеза и Т-клеточного звена иммунитета.
Органотропное действие генцианы, брионии и фосфорного железа на фоне воспалительных экссудатив-но-деструктивных изменений в слизистом и подслизис-том слоях бронхиального тракта направлено на усиление дренажной функции слизеобразующих желез дыхательных путей, со стимуляцией выделения слизи и разжижения мокроты, что предупреждает активацию бактериальной инфекции.
Афлубин оказывает противовоспалительное действие на слизистых оболочках ротовой полости, кишечника и дыхательных путей. Под его влиянием уменьшается экссудация в слизистых, синовиальных оболочках и других тканях, уменьшаются воспалительные изменения в суставах и мышцах. Противовоспалительный эффект Афлубина реализуется за счет восстановления активности коры надпочечников и компонентов кал-ликреин-кининовой системы, инактивации избытка гис-тамина и серотонина путем окислительного дезамини-рования [2].
Афлубин стимулирует выработку секреторного IgA, повышает барьерную функцию слизистой оболочки верхних дыхательных путей, снижает проникновение вирусных частиц в клетки эпителия, уровень виремии, что ведет к уменьшению концентрации циркулирующих иммунных комплексов и как следствие снижению риска развития инфекционно-аллергических реакций.
Под действием Афлубина увеличивается абсолютное количество Т-лимфоцитов за счет субпопуляции Т-хел-перов, нормализует соотношение Тх/Тс, что обеспечивает адекватный иммунный ответ [3].
Показано, что препарат Афлубин не токсичен для клеток человека (фибробласты легких эмбриона человека), оказывает противовирусную активность (в разведениях до 1/160 защищает 50% клеток от цитопато-генного действия вируса энцефаломиелита мышей, в разведениях до 1/32 защищает 50% клеток от цито-патогенного действия высокопатогенного штамма вируса гриппа птиц Н5Ы1), обладает интерферон-инду-цирующей активностью, сравнимой с действием известных индукторов интерферона — ридостина, циклоферона и других.
Описание медицинской технологии. Клиническая эффективность Афлубина исследовалась строго по протоколу во многих ведущих клиниках страны. Оценивали влияние лечения Афлубином на степень выраженности и длительность лихорадки, интоксикации, кашля, болевых ощущений в ротоглотке, изменений в легких, других симптомов, сроки нормализации показателей периферической крови, мочи, биохимических сдвигов, систему интерфероногенеза и других.
Режим дозирования Афлубина для лечения гриппа и ОРВИ представлен в табл. 1.
Режим дозирования Афлубина для профилактики гриппа и ОРВИ представлен в табл. 2.
Возможные осложнения. При правильной дозировке и соблюдении правил приема пациенты хорошо переносят афлубинотерапию и афлубинопрофилактику, поэтому побочных эффектов у обследованных групп людей выявлено не было.
Особые указания. В случае возникновения бактериальных осложнений (пневмония, ангина, синусит и др.) афлубинотерапия не заменяет антибиотики, но повышает их эффективность.
Эффективность использования. Эффективность использования афлубина для лечения гриппа и других острых респираторных заболеваний. Ежегодно в России регистрируется от 30 до 50 млн больных гриппом и ОР3, еще большее число больных оказываются вне официальной статистики. Очевидно, что по каждому эпизоду гриппа и ОР3 возникает неоднократная потребность общения с врачом, во время которого всегда остро стоит вопрос, какие лекарственные препараты необходимо назначить для лечения, предупреждения осложнений, профилактики распространения. При этом нередко в качестве таких средств назначают антибактериальные препараты, и это, несмотря на то, что всем очевидно, что подавляющее число ОР3 имеют вирусную природу и теоретически антибактериальная терапия им не показана. Однако на практике при ОР3 бывает непросто исключить наслоение бактериальной инфекции и тем более риск возникновения бактериальных осложнений в виде отита, лимфаденита, тонзиллита и других, для лечения которых несомненно показаны антибиотики. Особенно часто к назначению антибактериальных средств прибегают у детей первых месяцев и лет жизни. Подсчитано, что около 90% детей к 5 летнему возрасту получают антибактериальное лечение по поводу ОР3 и более чем у половины
Таблица 1. Применение Афлубина в лечении гриппа и ОР3 (на разных этапах инфекционного процесса)
Возраст Доза Кратность приема Способ введения
1—2 день заболевания
Дети до 1 года 1 капля или 1/2 таблетки От 3 до 8 раз в сутки Внутрь, 1 каплю развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока, давать за 30 минут до или 1 час после кормления; 1/2 таблетки развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока и давать по 1 капле за 30 минут до или через 1 час после кормления
Дети до 12 лет 5 капель или 1/2 таблетки От 3 до 8 раз в сутки Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1/2 таблетки держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
Подростки и взрослые 10 капель или 1 таблетка От 3 до 8 раз в сутки Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1 таблетку держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
Стадия развернутых симптомов
Дети до 1 года 1 капля или 1/2 табл. 3 раза в день, 5—10 дней Внутрь, 1 каплю развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока, давать за 30 минут до или 1 час после кормления; 1/2 таблетки развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока и давать по 1 капле за 30 минут до или через 1 час после кормления
Дети до 12 лет 5 капель или 1/2 табл. 3 раза в день, 5—10 дней Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1/2 таблетки держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
Подростки и взрослые 10 капель или 1 таблетка 3 раза в день, 5—10 дней Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1 таблетку держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
из них антибиотики не были показаны. Очевидно, что решить вопрос, назначать или не назначать антибактериальное лечение у больного гриппом и ОР3, является самой трудной проблемой в педиатрии. А между тем, повторное назначение антибиотиков приводит к закономерной сенсибилизации организма, возникновению в последующем высокого риска инфекционно-аллерги-ческих осложнений; проблеме дисбактериологических нарушений, микробной резистентности и прочим. Следовательно, в настоящее время как никогда остро стоит вопрос о минимизации нежелательных последствий общепринятой медикаментозной терапии, что объясняет высокую востребованность внедрения в практику безопасных лекарственных средств для лечения и профилактики других острых респираторных инфекционных заболеваний.
Афлубин — препарат природного происхождения, не имеет побочных эффектов, не имеет противопоказаний, хорошо сочетается с препаратами других фармгрупп, не подавляет нормальную флору дыхательных путей, оказывает выраженный клинический профилактический эффект при гриппе и других ОР3 как у детей, так и у взрослых.
В одном клиническом исследовании (НИИ детских инфекций, Санкт-Петербург, В. П. Дриневский и со-авт., 2004) [3], в контролируемых наблюдениях в эпидемический сезон по гриппу у 167 детей в возрасте от 5 месяцев до 4 лет в условиях инфекционного стационара 83 ребенка в комплексной терапии получали Афлубин, а 84 составили группу контроля. Наблюдаемые группы детей формировались методом случайной выборки и были репрезентативными по основным признакам: полу, возрасту, клиническим проявлениям за-
болевания и сопутствующей патологии. Во всех случаях Афлубин назначался в первый день пребывания в стационаре (1—3 день болезни) в общепринятых дозах: дети грудного возраста по 1—2 капли, разведенной в чайной ложке воды 4—6 раз в день, при наступлении улучшения состояния переходили на трехкратный прием препарата в течение дня. Длительность лечения составила 5—6 дней. Анализ полученных результатов показал, что продолжительность основных клинических симптомов у леченных Афлубином была достоверно меньше, чем в группе контроля (5 — 6 дней против 11 дней, р < 0,05). Лечение Афлубином приводило к сокращению лихорадочного периода в среднем на 1,2 дня, катарального синдрома — на 2 дня. Препарат был одинаково эффективен как у детей с отсутствием фоновых заболеваний, так и при их наличии. Отмечено также иммуномодулирующее действие Афлубина. Наблюдалось достоверное увеличение Т-лимфоцитов в основной группе за счет Т-хелпе-ров, что приводило к нормализации соотношения Тх/Тс; повышалась активность макрофагов. Лечение Афлубином не приводило к изменениям в показателях периферической крови, осадке мочи, ухудшению биохимических показателей. Дети охотно принимали Афлубин. Принципиально важно, что лечение Афлубином приводило к сокращению периода обнаружения вирусных антигенов в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа.
В другом клиническом исследовании эффективность Афлубина изучалась у 78 больных, находящихся на стационарном лечении в инфекционной клинической больнице № 1 (Н. А. Малышев и соавт., 1999) [4] и в Городской клинической больнице им. С. П. Боткина
Таблица 2. Режим дозирования Афлубина для плановой и экстренной профилактики гриппа и ОРВИ
Возраст Доза Кратность приема Способ введения
Плановая профилактика
Дети до 1 года 1 капля или 1/2 табл. 2 раза в день, 3 недели Внутрь, 1 каплю развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока, давать за 30 минут до или 1 час после кормления; 1/2 таблетки развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока и давать по 1 капле за 30 минут до или через 1 час после кормления
Дети до 12 лет 5 капель или 1/2 табл. 2 раза в день, 3 недели Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1/2 таблетки держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
Подростки и взрослые 10 капель или 1 табл. 2 раза в день, 3 недели Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1 таблетку держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
Экстренная профилактика
Дети до 1 года 1 капля или 1/2 табл. 2 раза в день, 2 дня Внутрь, 1 каплю развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока, давать за 30 минут до или 1 час после кормления; 1/2 таблетки развести в 1 чайной ложке воды или материнского молока и давать по 1 капле за 30 минут до или через 1 час после кормления
Дети до 12 лет 5 капель или 1/2 табл. 2 раза в день, 2 дня Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1/2 таблетки держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
Подростки и взрослые 10 капель или 1 табл. 2 раза в день, 2 дня Внутрь, в чистом виде или растворить в 1 столовой ложке воды за 30 минут до или 1 час после еды, подержав некоторое время во рту перед проглатыванием; 1 таблетку держать во рту до полного рассасывания за 30 минут до или через 1 час после еды
(Е. П. Селькова, 1999) [5]. Среди леченных грипп был диагностирован в 20,5% случаев, а в остальных — аденовирусная инфекция. На 2 сутки лечения Афлуби-ном высокая температура (до 39—40°) регистрировалась в 15,4% случаев, а в группе контроля — в 38,5%. У леченных Афлубином в среднем на 2— 3 дня быстрее, чем в группе контроля, исчезали симптомы интоксикации, катаральные проявления, нарушения носового дыхания, боль в горле, сухой кашель, слезотечение; восстанавливались показатели периферической крови, происходили позитивные сдвиги в состоянии местного иммунитета: достоверно увеличивалось содержание в1дА (р < 0,01), что способствовало повышению защитного барьера слизистой оболочки и препятствовало проникновению вирусно-бактериальных агентов.
Аналогичные результаты были получены и в инфекционной клинике Российского университета дружбы народов [6]. Клиническая эффективность Афлубина была выше при начале лечения в 1—2-ой день болезни. Но независимо от сроков начала лечения, все больные, принимавшие Афлубин, отмечали заметное «смягчение» основных клинических симптомов и улучшение общего состояния. В контрольной группе регистрировались осложнения в 10%, тогда как у больных, леченных Афлубином, их не было. Кроме того, афлу-бинотерапия приводила к нормализации показателей интерферонового статуса: (уровень а-интерферона до лечения составлял 102,2 + 16,3 МЕ/мл, после лечения — 78,4 ± 24,6, в норме — 64 ± 25,6 МЕ/мл, уровень у-интерферона до лечения был 10,6 + 6,2, после лечения 24 + 10,3 МЕ/мл, т. е. повышался в 2 раза. Переносимость Афлубина у больных гриппом
и другими ОРВИ в 95,3% случаев оценена как хорошая, в 4,7% — как очень хорошая. Побочные реакции никогда не регистрировались.
В инфекционной клинике Ярославской государственной медицинской академии [2] изучали динамику клинико-лабораторных показателей, характеризующих течение ОРВИ у 93 детей в возрасте от 1 до 14 лет. Среди наблюдавшихся детей в 34,7% был грипп, в 29,3% — аденовирусная инфекция, в 26,7% — парагрипп, в 9,3% — РС-инфекция. Проведенные исследования позволили установить, что Афлубин нормализует гормонально-медиаторный баланс организма за счет инактивации избытка гистамина и серото-нина путем окислительного дезаминирования, ускорения элиминации и разрушения ЦИК, восстановления функциональной активности коры надопочечни-ков и компонентов калликреин-кининовой системы. Авторы пришли к заключению, что включение Афлубина в комплексную программу лечения респираторных вирусных инфекций, особенно тяжелых форм является патогенетически обоснованным и приводит к быстрой и полной нормализации гормонально-медиаторного баланса организма. Клинически эти позитивные сдвиги сопровождаются достоверным сокращением основных симптомов заболевания: на 2—3 дня уменьшается интоксикация, катаральные проявления, не формируются обструктивные нарушения, укорачиваются сроки лечения.
В нашей клинике эффективность Афлубина изучалась у 50 детей с ОРВИ и синдромом крупа в возрасте от 6 мес. до 7 лет [7]. 30 детей составили группу леченных Афлубином, а 20 — контрольную. В основной группе у 17 детей проводилась монотерапия Афлу-
бином, а у 13 — лечение Афлубином сочеталось с антибактериальной терапией в связи с признаками бактериальной активации: в группе контроля таких больных было соответственно 12 и 8. На фоне терапии Афлубином отмечено достоверное укорочение продолжительности клинических симптомов, независимо от степени стеноза гортани. Продолжительность лихорадки у леченных Афлубином составила 1,75 + 0,2 дня, в группе контроля — 2,6 + 0,3 дня (р < 0,01), явления ларингита соответственно 2,8 + + 0,4 и 6,5 + 0,6 дня (р < 0,01), продолжительность ринита — 2,5 + 0,2 и 5,7 + 0,3 дня (р < 0,01), продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты — 2,7 ± 0,4 и 8,1 ± 0,6 (р < 0,01). Максимальный клинический эффект в основной группе независимо от степени стеноза отмечался у 40% больных уже на 2—3 сутки приема Афлубина и характеризовался значительным уменьшением симптомов интоксикации, приступов кашля, инспираторной одышки и выраженности воспалительных явлений со стороны носоглотки и гортани. У леченных Афлубином в 1,5—2 раза быстрее, чем в группе контроля, уменьшались или исчезали инспираторная одышка и явления ларингита, что сопровождалось значительным разжижением плотной мокроты. Ни в одном случае не зарегистрировано индивидуальной непереносимости, и тем более, аллергических или других побочных реакций.
Таким образом, проведенные мультицентровые клинические испытания свидетельствуют о высокой эффективности Афлубина как средства лечения гриппа и других ОР3.
Применение Афлубина с лечебной целью позволяет:
■ сократить длительность течения гриппа и других ОРВИ в среднем в 2 раза;
■ предупредить тяжелое течение гриппа и других ОРВИ;
■ лечение, начатое при первых признаках болезни, может остановить заболевание, либо обеспечить легкое течение;
■ защитить от возникновения бактериальных осложнений и обострений хронических заболеваний, что особенно важно для детей раннего возраста, а также взрослых людей, имеющих сопутствующую патологию.
Эффективность использования Афлубина для профилактики гриппа и других острых респираторных заболеваний. Профилактическая эффективность Афлубина оценивалась по следующим критериям:
заболеваемость гриппом и ОРВИ в период проведения профилактического курса Афлубина и спустя 2— 3 месяца после его завершения;
тяжесть течения ОР3 в случае возникновения в первые 3 месяца от начала афлубинопрофилактики; частота развития осложнений; частота обострений хронических заболеваний; развитие обструктивного бронхита или синдрома крупа при повторном ОРВИ в течение 3 мес. с начала курса профилактического лечения;
нарастание или возникновение аллергических реакций на фоне и в течение 3 мес. после курса афлубинопрофилактики.
В клинике инфекционных болезней у детей РГМУ профилактическая эффективность Афлубина исследовалась у 160 детей в возрасте от 4 мес. до 3 лет из 5 домов ребенка г. Москвы [8]. Все эти дети относились к категории часто болеющих, отставали в физическом и психическом развитии, у большинства из них была сопутствующая патология. 80 детей составили основную группу, они в целях профилактики получали Афлубин, другие 80 детей составили группу сравнения. Обе эти группы формировались по методу случайной выборки.
На фоне 20-дневного профилактического курса Афлубина ОР3 не регистрировались, тогда как в группе контроля было 0,6 случая на одного ребенка. В течение последующих 3 мес. наблюдения в основной группе число ОР3 составило 1,1 раза, в том числе у детей в возрасте до 1 года — 0,8, от 1 до 2 лет — 1,2, от
2 до 3 лет — 1,5, в контрольной группе соответственно 1,7; 2,6; 2,3, т. е. превышала группу, получавших Афлубин, в 2 раза. Длительность течения одного эпизода ОР3 в основной группе составило у детей до 1 года 4,6 + 0,2 дня, до 2 лет — 4,9 + 0,1 дня, до
3 лет — 5,8 + 0,4 дня, в контрольной группе 5,7 + + 0,3; 6,2 + 0,2; 7,4 + 0,3 дня соответственно. 3а-болевание ОР3 у получавших афлубинопрофилактику протекало в легкой и редко в среднетяжелой форме, не требовало госпитализации, и у этих детей не отмечалось развития обструкции дыхательных путей.
В НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга профилактическую эффективность Афлубина оценивали в строго контролируемых наблюдениях за 180 детьми [3]. 90 детей получали Афлубин, 90 других — поливитамины в течение 3—4 недель, они составили группу контроля. Анализ результатов показал, что в группе, получавших Афлубин, заболело 9 детей (10%), в контрольной группе — 26 (27,8%). У получавших Афлубин заболевание протекало легко, без высоких подъемов температуры и проявлялось скудными катаральными симптомами в носоглотке, а среди детей контрольной группы в 17,8% случаев эпизоды ОР3 сопровождались выраженной клинической симптоматикой с высокой лихорадкой.
В другом открытом, сравнительном, рандомизированном исследовании, в котором участвовало 325 детей, получавших различные схемы плановой профилактики [9], показано, что в группе детей, получавших Афлубин по общепринятой схеме, в период эпидемии гриппа заболело только 16,6%, тогда как в группе школьников, не получавших профилактику, — 57,5%. У получавших Афлубин течение заболевания было легким, тогда как среди не получавших Афлубин 57,5% детей перенесли грипп и ОРВИ в тяжелой форме, а среднее количество пропущенных дней по одному эпизоду болезни на всю группу составило 6 дней.
О высокой профилактической эффективности Афлубина сообщают также А. К. Токмолаев и соавт. [6]. Исследование проводилось в период подъема заболеваемости гриппом в г. Москве. Профилактику Афлубином получали 270 человек, из них — 70 взрослых и 200 детей. В период приема препарата и в последующие 2 месяца наблюдения у 193 (96,5%) детей не зарегистрировано ни одного случая ОРВИ. Среди
Таблица 3. Стоимость профилактики и лечения Афлубином ОРВИ
70 взрослых в эти же сроки заболели 8 (11,4%). Авторы делают вывод, что профилактическая эффективность Афлубина у взрослых составила 88,5%, у детей — 91,7%, у часто болеющих детей — 84,1%. В группе детей и взрослых, не принимающих Афлу-бин, заболеваемость была в 3—4 раза выше, при этом заболели 35,9% взрослых, 54,8% детей и 40% — часто болеющих детей.
Авторы пришли к заключению, что Афлубин должен стать препаратом выбора для лиц с высоким риском заболевания гриппом и другими ОРВИ, для которых вакцинация противопоказана либо не может быть эффективной в связи с иммунодефицитом.
Экономическая оценка лечебно-профилактического применения Афлубина. Для экономического обоснования целесообразности применения Афлубина анализировались прямые (медицинские) расходы, связанные с диагностикой и лечением гриппа и других ОРВИ, их осложнениями, обострениями основных заболеваний, стоимостью лечебно-профилактического применения Афлубина. Прямые расходы рассчитывались по медико-экономическим стандартам амбула-торно-поликлинической и стационарной помощи больным данной категории. Стоимость лекарственных препаратов определялась с учетом количества назначений, курса лечения по ценам на медикаменты в аптечной сети. В среднем на одного человека при лечебно-профилактическом применении Афлубина расходы в 1,5—3 раза ниже, чем среди лиц, не получавших препарат (табл. 3).
Таким образом, средняя стоимость лечения больного Афлубином колеблется от 3 до 30 рублей в сутки. Обобщенная суточная стоимость лечения для
ребенка в возрасте до 1 года — 3 рубля, для ребенка в возрасте от 1 до 12 лет — 7 рублей, для взрослого — 14 рублей. Стоимость проведения плановой 20-дневной профилактики Афлубином в период подъема заболеваемости от 20 рублей в зависимости от возраста.
Среди форм выпуска препарата Афлубин наиболее обоснованной с экономической точки зрения является применение Афлубина во флаконах по 50 мл, стоимость лечения и профилактики с использованием Афлубина 50 мл оказывается в 1,5 — 3 раза дешевле по сравнению с другими формами выпуска данного лекарственного средства (табл. 4). Кроме того, использование 50 мл упаковки Афлубина создает наилучший комплаенс, обеспечивая выполнение предписаний врача пациентом о необходимости использования препарата не только для лечения заболевшего гриппом или ОРВИ, но и одновременной экстренной профилактики контактирующих с ним людей, что помогает сдерживанию распространения инфекции. Это, особенно в условиях эпидемического подъема, способствует снижению экономических расходов, связанных с ростом заболеваемости.
Высокая эффективность и экономическая целесообразность профилактического и лечебного применения Афлубина являются основанием для включения препарата в стандарты лечения и профилактики гриппа и ОРВИ с оплатой расходов на его применение.
Выводы
1. Проведенные многоцентровые исследования показали высокую целесообразность использования природного препарата Афлубин для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ как у детей, так и у взрослых.
2. Клиническая эффективность Афлубина выражается в уменьшении тяжести и продолжительности основных проявлений заболевания: лихорадки, симптомов интоксикации, катарального синдрома, сокращаются сроки появления продуктивного кашля с разжижением мокроты.
3. Использование Афлубина для профилактики гриппа и других ОРВИ приводит к достоверному снижению заболеваемости, уменьшению тяжести клинических проявлений, предотвращает осложнения.
4. Профилактическое применение Афлубина при гриппе и других ОРВИ целесообразно независимо от использования вакцинопрофилактики.
5. Афлубин хорошо переносится, не имеет побочных эффектов и противопоказаний.
6. Афлубин совместим с антибактериальными препаратами и другими средствами лечения вирусных и бактериальных заболеваний респираторного тракта.
7. Применение Афлубина для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ экономически выгодно, так как прямые и косвенные затраты значительно ниже по сравнению с другими методами.
Литература:
1. Клиническая эффективность Афлубина и его применение
для неспецифической иммунопрофилактики гриппа и других
ОРВИ / Н. А. Малышев, Е. П. Селькова, А. К. Токмалаев,
Таблица 4. Расчет потребности в упаковках препарата в зависимости от длительности клинического применения
Формы выпуска препарата АФЛУБИН® 1 упаковка рассчитана на На 1,5 мес применения необходимо
АфЛУБИН® таблетки 12 шт 4—6 дней 8—12 упаковок
АфЛУБИН" капли 20 мл 16—25 дней 2—3 упаковки
АфЛУБИН" капли 50 мл 42—62 дня 1 упаковка
Возрастная группа Суточная доза, капли Стоимость в сутки, у. е.
Профилактика
Дети раннего возраста 1—3 0,004—0,011
Дети до 12 лет 5—7 0,02—0,03
Подростки и взрослые 10—15 0,04—0,06
Лечение
Дети раннего возраста 1—3 х 3 раза в день 0,01—0,03
Дети до 12 лет 5—7 х 3 раза в день 0,02—0,03
Подростки и взрослые 10—15 х 3 раза в день 0,11—0,9
И. А. Стеблюкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. — № 5. — С. 44—45.
2. Патогенетические механизмы действия и клиническая эффективность препарата Афлубин при ОРВИ у детей / И. Г. Ситников и др. // Педиатрия, 2000. — № 1. — С. 40—43.
3. Дриневский В. П. Афлубин в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у детей / В. П. Дриневский, Л. В. Оси-дак, К. К. Милькин. — Медицина: Педиатрия, 2004. — С. 12—15.
4. Малышев Н. А. Афлубин в лечении и профилактике гриппа и острых респираторных заболеваний / Н. А. Малышев, П. В. Лопатин, И. А. Стеблюкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. — № 5. — С. 49—50.
5. Применение препарата Афлубин для лечения и профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа / Н. А. Малышев, Е. П. Селькова, А. К. Токмалаев, С. В. Шарапов // Здравоохранение. — 1999. — № 11. — С. 170—171.
6. Применение Афлубина в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ / А. К. Токмалаев и др. // Инфекционные заболевания. Медикал Маркер. — 1998. — № 30. — С. 62.
7. Лечение Афлубином острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеитом у детей / В. ф. Учай-кин, ф. С. Харламова, М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. — № 5. — С. 63—67.
8. Результаты применения препарата Афлубин в неспецифической профилактике острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей / В. ф. Учай кин, О. В. Кла-дова, А. А. Щербакова, Э. А. Блистинова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — № 6. — С. 56—58.
9. Клинико-иммунологическое обоснование применения Афлу-бина в профилактике и лечении вирусных заболеваний респираторного тракта у детей / Т. И. Гаращенко, М. В. Мезенцева, Л. И. Ильченко, М. В. Гаращенко // Детские инфекции. — 2005. — № 3. — С. 49—53.
Современные принципы выбора пробиотиков
Е. А. Корниенко
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия
В статье представлен механизм действия пробиотиков и возможности их применения при кишечных инфекциях, антиби-отикоассоциированной диарее, Н. pylori-инфекции, для лечения и профилактики пищевой аллергии, у часто и длительно болеющих детей.
Ключевые слова: пробиотики, диарея, дети
Modern Principles of Selecting Suitable Probiotics
Korniyenko E. A.
State St.Petersburg Academy of Pediatrics
The article describes the mechanism of the influence of probiotics on the human organism and potentialities of these drugs for successfully treating frequently and long ailing infantine patients suffering from intestinal infectious diseases, antibiotic associated diarrhea, H. pylori-infectious maladies and food allergy (curing plus prophylactic precautions). Key words: probiotics, diarrhea, infants/children
Попытки воздействовать на кишечный биоценоз и через него — на здоровье человека, имеют долгую историю. Еще И. И. Мечников в 1910 г. предлагал использовать кисломолочные продукты для омоложения и продления жизни. С 30-х годов прошлого столетия ведут отсчет препараты, содержащие лактобак-терии и бифидобактерии, так называемые пробиотики. Сам термин «пробиотики», буквально означающий «за жизнь», возник позднее, как альтернатива термину «антибиотики», буквально означающему «против жизни». Наиболее современное определение пробиотиков было дано рабочей группой ВО3 в 2002 г:
Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах вызывают улучшение здоровья организма-хозяина.
В этом определении заложены основные требования, предъявляемые к препаратам, которые претендуют на то, чтобы быть отнесенным к пробиотикам: сохранность живых микробов, их достаточное количество и доказанная эффективность. По мнению Gorbach S. L. (2000) [1], требования должны быть более строгими.
Пробиотики:
■ Должны быть фено- и генотипически классифицируемыми
■ Не должны обладать патогенностъю
■ Должны сохраняться живыми
■ Должны быть кислотоустойчивыми или заключены в кислотоустойчивую капсулу
■ Способны к адгезии к кишечному эпителию
■ Способны к колонизации кишечника
■ Должны быть безопасными
Только доказавшие свою клиническую эффективность в плацебо-контролируемых исследованиях штаммы могут быть использованы для производства проби-отиков (табл. 1).
Указанные микроорганизмы можно классифицировать также по происхождению:
1 группа: Кисломолочные штаммы (L. acidophilus, L. plantarum, L. bulgaricum, L. casei, L. fermentum, Sir. thermophylus, Enferococci L-3, B. lacfis)
2 группа: Донорские штаммы (Bifidobacferiae bifi-dum, B. longum, B. infanfis, B. ado/escenfis, L. rhamno-sus GG, L. gassen, Enferococci faecium, sa/ivarius)
3 группа: Антагонисты (B. subfiUs, S. boulardil)
При выборе пробиотического препарата возникает несколько проблемных вопросов, первый из которых выживаемость. Как указывалось выше, пробиотически-ми свойствами обладают только живые микробы. Более того, целым рядом работ было показано, что минимально достаточной дозой, способной осуществлять значимое действие, может считаться доза не
