Клинико-иммунологическая характеристика бронхообструктивного синдрома у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Педиатрия

Оригинальные статьи

Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1.

Научная статья

УДК 616.9-053.2.5(470.063)

https://doi.org/10.55620/ujcr.3.1.2023.4

Клинико-иммунологическая характеристика бронхообструктивного синдрома у детей

Тураева Н.О.

Самаркандский государственный медицинский университет, Самарканд, Узбекистан

Автор, ответственный за переписку: Тураева Нафиса Омановна, nafisa_turayeva@sammu.uz Аннотация

Патология органов дыхания у детей раннего возраста остается одной из актуальных проблем современной педиатрии. Во многом это обусловлено недостаточным количеством проведенных рандомизированных исследований для оценки влияния витамина D на метаболические процессы и течение бронхообструктивного синдрома. Наиболее часто бронхообструктивный синдром встречается при остром обструктивном бронхите, обструктивном бронхите с рекуррентным течением и бронхиальной астме.

Целью исследования было изучить клинико-иммунологическую характеристику бронхообструктивного синдрома у детей.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 86 пациентов в возрасте от 3 до 15 лет с острым обструктивным бронхитом, с обструктивным бронхитом рекуррентного течения и бронхиальной астмой. Всем больным был проведен единый комплекс диагностических исследований: клиническое обследование, иммунологическое исследование. крови, исследование уровня витамина D в сыворотке крови.

Результаты исследования показали, что дефицит витамина D сопровождался развитием вторичной иммунной недостаточности. По результатам

изучения цитокинового статуса, было выявлено, что у детей с острым обструктивным бронхитом продукция IL-4 достоверно (P<0,01) повышалась до 18,9±0,3 пг/мл, у больных с обструктивным бронхитом рекуррентного течения показатель продукции IL-4 был достоверно (Р<0,01) повышен до 21,3±0,3 пг/мл. У больных с бронхиальной астмой показатель продукции IL-4 был повышен до 26,7±1,4 пг/мл, содержания IL-8 был

у детей всех групп, уровень витамина D3 у детей, больных бронхиальной астмой было достоверно снижено до 10,9±0,6 нг/мл, что более чем в

4,2 раза ниже средних показателей у здоровых детей (46,2±4,2 нг/мл; Р<0,001) и было достоверно ниже по сравнению с показателями детей с

острым обструктивным бронхитом и обструктивным бронхитом рекуррентного течения (18,3±3,2 нг/мл и 12,8±1,2 нг/мл соответственно, Р<0,01).

Вывод. Таким образом, при бронхообструктивном синдроме в зависимости от основного заболевания изменяется уровень цитокинов сыворотки крови, который характеризуется значительным повышением таких цитокинов, как IL–4, IL–8, TNFα и понижением IFNγ. Нарастание тяжести бронхообструктивного синдрома прямо пропорционально снижению показателей уровня метаболитов витамина D в сыворотке крови, что

отчетливо проявляется у детей с бронхиальной астмой.

Ключевые слова: бронхообструктивный синдром, витамин D, иммунный статус, дети

Для цитирования: Тураева Н.О. Клинико-иммунологическая характеристика бронхообструктивного синдрома у детей. Uzbek journal of case reports. 2023;3(1):22–27. https://doi.org/10.55620/ujcr.3.1.2023.4

Clinical and immunological characteristics of bronchobstructive syndrome in children Turaeva NO

Samarkand state medical university, Samarkand, Uzbekistan

Corresponding author: Nafisa O. Turaeva, nafisa_turayeva@sammu.uz Abstract

The pathology of the respiratory organs in young children remains one of the urgent problems of modern pediatrics. This is largely due to the insufficient number of randomized studies conducted to assess the effect of vitamin D on metabolic processes and the course of broncho-obstructive syndrome. The most common broncho-obstructive syndrome occurs in acute obstructive bronchitis, obstructive bronchitis with recurrent course and bronchial asthma.

The purpose of the study was to study the clinical and immunological characteristics of broncho-obstructive syndrome in children. Materials and methods.

The study involved 86 patients aged 3 to 15 years with acute obstructive bronchitis, recurrent obstructive bronchitis and bronchial asthma. All patients underwent a single set of diagnostic studies: clinical examination, immunological examination. blood, the study of the level of vitamin D in the blood serum.

The results of the study showed that vitamin D deficiency was accompanied by the development of secondary immune deficiency. According to the results of the study of the cytokine status, it was found that in children with acute obstructive bronchitis, the production of IL-4 significantly (P<0.01) increased to 18.9±0.3 pg/ml, in patients with obstructive bronchitis of the recurrent course, the production index IL-4 was significantly (P<0.01) increased to 21.3±0.3 pg/ml. In patients with bronchial asthma, the rate of IL-4 production was increased to 26.7±1.4 pg/ml, the content of IL-8 was in children of all groups, the level of vitamin D3 in children with bronchial asthma was significantly reduced to 10.9 ±0.6 ng/ml, which is more than 4.2 times lower than the average values in healthy children (46.2±4.2 ng/ml; P<0.001) and was significantly lower compared to the indicators of children with acute obstructive pulmonary disease. bronchitis and obstructive bronchitis of recurrent course (18.3±3.2 ng/ml and 12.8±1.2 ng/ml, respectively, P<0.01).

Conclusion. Thus, in broncho-obstructive syndrome, depending on the underlying disease, the level of blood serum cytokines changes, which is characterized by a significant increase in such cytokines as IL-4, IL-8, TNFα and a decrease in IFNγ. The increase in the severity of broncho-obstructive syndrome is directly proportional to the decrease in the level of vitamin D metabolites in the blood serum, which is clearly manifested in children with bronchial asthma.

Keywords: broncho-obstructive syndrome, vitamin D, immune status, children For citation: Turaeva NO. Clinical and immunological characteristics of bronchobstructive syndrome in children. Uzbek journal of case reports.

2023;3(1):22–27. https://doi.org/10.55620/ujcr.3.1.2023.4 (In Russ).

Актуальность. Наиболее часто бронхообструктивный иммунитет, тем самым уменьшая процесс воспаления

синдром встречается при остром обструктивном бронхи- [10-12]. Этот механизм обусловлен экспрессией генов

те, обструктивном бронхите с рекуррентным течением и синтезом цитокинов. Точкой приложения здесь явля-и бронхиальной астме. Среди известных факторов риска, ются рецепторы к витамину D. Молекулярный механизм

повторных эпизодов бронхообструктивного синдрома, действия высокоактивного метаболита VD — 1,25-ди-таких как семейный аллергоанамнез, проявления атопии, гидроксивитамин D (1,25(OH) 2D), так называемый

эозинофилия на сегодняшний день активно изучается D-гормон (кальцитриол) заключается во взаимодей-роль витамина D, и значение его дефицита в склонно- ствии со специфическими рецепторами в тканях — ре-сти к частым эпизодам бронхиальной обструкции [1-9]. цепторами витамина D, которые широко представлены

Потенциальное влияние витамина D на течение брон- в организме и обнаружены во многих тканях: Т- и В-лим-хообструктивного синдрома обуславливается его спо- фоцитах, макрофагах, включая легочные альвеолоциты

собностью воздействовать на клеточный и гуморальный и гладкомышечные клетки бронхов [13-16]. Стоит от-Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1

22

Педиатрия

Оригинальные статьи

метить, что молекулярный механизм неклассического достаточное потребление витамина D, 11-20 нг/мл – не-действия витамина D до сих пор не изучен. Во многом достаточное потребление, ≤10 нг/мл – дефицит. Получен-это обусловлено недостаточным количеством проведен- ные результаты обрабатывались в программе Statistics ных рандомизированных исследований для оценки вли- 10, после проверки нормальности распределения мето-яния витамина D на метаболические процессы и течение дом вариационной статистики применением t-критерия

бронхообструктивного синдрома.

Стьюдента, статистически достоверными считались раз-

Целью настоящего исследования явилось изучение личия при Р<0,05.

влияния уровня витамина D на течение бронхообструк-

Результаты и обсуждение. После проведенного кли-

тивного синдрома у детей и определение его взаимосвязи нического обследования было выявлено, что на тяжесть

с цитокиновым статусом.

обследованных больных.

Материалы и методы. В исследовании приняли

Во всех трех группах наблюдения наиболее часто

участие 86 пациентов в возрасте от 3 до 15 лет. Из них встречались такие фоновые состояния, как анемия, ра-38 детей с острым обструктивным бронхитом (I группа), хит и аллергический диатез. В группе больных с острым

15 детей с обструктивным бронхитом рекуррентного те- обструктивным бронхитом вышеуказанные состояния

чения (II группа) и 33 ребенка с бронхиальной астмой имели большее значение. Задержка физического развития

(III группа). В качестве контрольной группы было обсле- наблюдалась у 24,6% больных с бронхиальной астмой.

довано 20 практически здоровых детей того же возраста.

При поступлении в стационар, основными жалобами

Исследование проводилось в отделении пульмонологии детей с острым обструктивным бронхитом и обструк-Республиканского специализированного научно-практи- тивным бронхитом рекуррентного течения были кашель

ческого медицинского центра педиатрии.

53 (100%), одышка 53 (100%) повышение температуры

Всем больным был проведен единый комплекс диа- тела у 32 (61,4%) детей, снижение аппетита 47 (90,3%), гностических исследований: клиническое обследование, слабость 40 (76,3%), нарушение сна 41 (91,8%). Все дети

иммунологическое исследование. крови, исследование с бронхиальной астмой жаловались на кашель со сли-уровня витамина D в сыворотке крови. Клиническое зистой мокротой – 33 (100,0%) одышку – 33 (100,0%), обследование предусматривало сбор анамнестических снижение аппетита – 30 (90,8%), вялость – 31 (95,4%), данных, включающий перенесенные заболевания, ал- приступы удушья – 26 (80,0%), потливость – 16 (49,2%), лергологический анамнез, преморбидный фон ребенка головную боль – 14 (44,6%). При поступлении в ста-и оценку общего состояния на момент обследования. ционар у больных с острым обструктивным бронхи-В иммунологическое исследование входило опреде- том ведущим клиническим проявлением заболевания

ление содержания цитокинов: IL-4, IL-8, TNF-α,IFNγ. была дыхательная недостаточность, слабость отмеча-Их определяли методом иммуноферментного анали- лась у 21 (56,0%) больных, аппетит был сниженным

за с использованием наборов реактивов производства у 30 (81,3%) больных. Нарушение сна, бледность кож-ООО «Цитокин» (Санкт-Петербургский НИИ особо ных покровов и одышка отмечались в 38 (100,0%) случа-Чистых Биопрепаратов). Уровень витамина D (25-(ОН) ев. Цианоз носогубного треугольника был у 12 (32,0%) D) в сыворотке крови был проанализирован с помощью детей. Температура тела была фебрильной у 7 (18,7%), иммуноферментного анализа. Согласно рекомендациям субфебрильной - у 11 (30,6%). Характер кашля был су-Института медицины Соединённых Штатов Америки, хим у 30 (81,3%), влажным - у 7 (18,7%) больных. При

уровень витамина D ≥ 20 нг/мл расценивался нами как аускультации легких на фоне жесткого дыхания выслу-Практически

Острый

Обструктивный

бронхит

Бронхиальная

Показатели

здоровые

обструктивный

дети

бронхит

рекуррентного

астма

Р

Р1

Р2

n=20 (I)

n=38 (II)

течения

n=33 (IV)

n=15 (III)

TNFα

28,4±1,5

48,7±3,5

62,7±3,2

98,4±4,5

<0,01

(пг/мл)

IL – 4

(пг/мл)

4,6±0,6

18,9±0,31

21,3±0,34

26,7±1,4

<0,001

<0,01

IFNγ

34,3±2,7

27,4±1,5

21,4±1,7

14,3±1,9

<0,05

(пг/мл)

ИЛ – 8

(пг/мл)

19,2±2,4

32,5±2,8

89,55±3,87

100,98±7,67

Таблица 1

Содержание цитокинов у детей в исследуемых группах (М±m)

Table 1

The content of cytokines in children in the studied groups (M±m)

Примечание:

Р - достоверность различий показателей между I и IIгруппами больных;

Р1 - достоверность различий показателей между II и IIIгруппами больных; Р2 - достоверность различий показателей между III и IV группами больных.

Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1

23

Педиатрия

Оригинальные статьи

уровень витамина D

уровень витамина D11

уровень витамина D

Группы

≥ 20 нг/мл

-20 нг/мл

≤10 нг/мл

абс

%

абс

%

абс

%

I группа

(острый обструктивный

16

42

10

40,3

12

18,5

бронхит)

II группа

(обструктивный бронхит

5

33,3

6

40

4

26,6

рекуррентного течения)

III группа

(бронхиальная астма)

6

18,2

12

36,3

15

45,4

Группа контроля

10

55

6

30

4

20

Таблица 2

Уровень витамина D в исследуемых группах

Table 2

Vitamin D levels in study groups

шивались сухие хрипы у 29 (77,3%) больных, у 8 (22,7%) (таблица 1). У больных с обструктивным бронхитом ре-выслушивались влажные хрипы. При перкуссии грудной куррентного течения показатель продукции IL-4 был до-клетки определялся коробочный оттенок перкуторного стоверно (Р<0,01) повышен до 21,3±0,3 пг/мл, что было

звука у 30 (88,0%). У детей с обструктивным бронхи- в 4,6 раза выше по сравнению с нормой.У больных с брон-том рекуррентного течения болезнь характеризовалось хиальной астмой показатель продукции IL-4 был повы-острым (подострим) началом, кашлем, вначале сухим – шен до 26,7±1,4 пг/мл, что превышало норму в 5,8 раз.

у 90,0%, влажным – у 10,0% больных. Кашель при по- При анализе содержания IL-8, выявилось его достоверное

ступлении по характеру был приступообразный, больше повышениеу детей всех трёх групп: приостром обструк-в ночное время, на 5-6 сутки лечения трансформиро- тивном бронхите до 32,5±2,8 пг/мл, при обструктив-вался во влажный. Цианоз носогубного треугольника ном бронхите с рекуррентным течением до 89,5±3,9 пг/

наблюдался у 25,0%, со стороны кожных покровов – мл, при бронхиальной астме до 100,9±7,7 пг/мл, (Р<0,01), сухость – у 70,0% больных. Аускультативные признаки что превышало норму в 5,2 раза. Проведенные нами ис-были разнообразны и в основном зависели от уровня по- следования по изучению уровня IFNγ у обследованных

ражения слизистых бронхов. Сухие хрипы определялись больных показали глубокий дефицит в их содержании.

у 15,0% детей, влажные проводные хрипы у 85,0% детей. Так, у детей с острым обструктивным бронхитом уровень

По результатам изучения цитокинового статуса, было сывороточного IFNγ в среднем составил – 27,4±1,5 пг/

выявлено, что у детей с острым обструктивным брон- мл (Р<0,05), при обструктивном бронхите рекуррент-хитом продукция IL-4 достоверно (P<0,01) повышалась ного течения – 21,4±1,7 пг/мл и при бронхиальной аст-до 18,9±0,3 пг/мл по сравнению со здоровыми детьми ме – 14,3±1,9пг/мл соответственно, что в 1,2-1,6-1,4 раз

Рис. 1.

Средние показатели Витамин D у обследованных детей, ng/ml

Fig. 1.

Average values of Vitamin D in the examined children, ng/ml

Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1

24

Педиатрия

Оригинальные статьи

ниже значений у практически здоровых детей (Р во всех статочностью витамина D и в 18,2% (6) случаев с доста-случаях от <0,05 до <0,001), и наиболее значительные точным содержанием витамина D (таблица 2).

изменения определялись у детей с бронхиальной астмой.

Среднее содержание витамина D (25(ОН)-D)в сыворот-

Нарушение продукции IFNγ, играющего важную роль ке крови обследованных детей приведено на рисунке 1.

в поддержании гомеостаза, является характерным для

Как видно из рисунка 1, уровень витамина D3 у детей,

обследованных больных.

больных бронхиальной астмой было достоверно снижено

Известно, что TNFα основном продуцируется моно- до 10,9±0,6 нг/мл, что более чем в 4,2 раза ниже средних

цитами и макрофагами и выполняет много важнейших показателей у здоровых детей (46,2±4,2 нг/мл; Р<0,001) функций. В период запуска воспаления он активирует и было достоверно ниже по сравнению с показателями

эндотелий, повышает экспрессию молекул адгезии на эн- детей с острым обструктивным бронхитом и обструк-дотелиальных клетках и способствует адгезии лейкоци- тивным бронхитом рекуррентного течения (18,3±3,2 нг/

тов к эндотелию, активирует лейкоциты (гранулоциты, мл и 12,8±1,2 нг/мл соответственно, Р<0,01).

моноциты, лимфоциты), индуцирует продукцию других

Таким образом, на основании полученных данных

провоспалительных цитокинов, обладающих синергид- можно сделать следующие выводы: ным с TNFα действием. В наших исследованиях уровень

1. Тяжесть течения бронхообструктивного синдрома

TNFα был в 3,5 раза повышен у детей с бронхиальной связана с отягощенным преморбидным фоном, сопут-астмой, по сравнению с детьми контрольной группы ствующими и перенесенными заболеваниями, утяже-

(P<0,001), у детей с острым обструктивным бронхитом ляющими в значительной степени течение основной

он составил – 48,7±3,5 пг/мл, обструктивный бронхит ре- патологии. При бронхообструктивном синдроме в зави-куррентного течения - 62,7±3,2 пг/мл против 28,4±1,5 пг/ симости от основного заболевания изменяется уровень

мл в контроле (P<0,001), что отражает повышенную цитокинов сыворотки крови, который характеризуется

активность макрофагов, участвующих в поддержании значительным повышением таких цитокинов, как IL–

воспалительного процесса.

4, IL–8, TNFα и понижением IFNγ.

По результатам показателей содержания витамина

Дефицит витамина D сопровождается развитием вто-

D3 в сыворотке крови, в I группе пациентов с острым ричной иммунной недостаточности, которая проявляется

обструктивным бронхитом было выявлено 18,5% (12) снижением фагоцитарной активности клеток, уменьше-пациентов с дефицитом витамина D, 40,3% (10) с недо- нием продукции интерферона. Наибольшие изменения

статочностью витамина D и в 42% (16) случаев с доста- иммунного статуса отмечаются у больных с бронхи-точным содержанием витамина D. Во II группе пациентов альной астмой, которые характеризуется повышением

с обструктивным бронхитом рекуррентного течения было IL–4, IL–8, TNFα и понижением IFNγ.

выявлено 26,6% (4) пациентов с дефицитом витамина

2. Нарастание тяжести бронхообструктивного син-

D, 40% (6) с недостаточностью витамина D и в 33,3% дрома прямо пропорционально снижению показателей

(5) случаев с достаточным содержанием витамина D. уровня метаболитов витамина D в сыворотке крови, что

В III группе пациентов с БА было выявлено 45,4% (15) отчетливо проявляется у детей с бронхиальной астмой.

пациентов с дефицитом витамина D, 36,3% (12) с недо-

ЛИТЕРАТУРА

1. Белых Н.А. и др. Современные подходы к диагностике и терапии бронхообструктивного синдрома инфекци-онного генеза у детей. Актуальная инфектология. 2015:6(1):88-93.

2. Юлиш Е.И. О факторах риска развития бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста. Здоровье

ребенка. 2012; 41(6):85- 88.

3. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М., ГЭОТАР-Медиа. ISBN: 978-5-9704-4058-2.

2017:568

4. Turayeva N., Mamatkulova D., Kudratova Z. The use of cholecalciferol in the treatment of bronchial asthma in children.

TJM-Tematics journal of Microbiology. 2022;6(1):2277-2952

5. Каримова Н.И.,Тураева Н.О., Шамсиев Ф.М. Роль витамина Д при бронхиальной астме и других коморбидных

состояниях. Педиатрия. Научно-практический журнал. 2019: 3:194-199.

6. Karimova N.I., Shamsiev F.M., Turaeva N.O. Dynamics Of Immunological Parameters In The Use Of Vitamin D In Children With Bronchial Asthma.International Journal of Bio-Science and Bio-Technology (IJBSBT) 2019;11(9):7-15.

7. Schrumpf J.A., Amatngalim G.D., Veldkamp J.B., Verhoosel R.M., Ninaber D.K., Ordonez S.R., van der Does A.M., Haagsman H.P., Hiemstra, P.S. Proinflammatory Cytokines Impair Vitamin D-Induced Host Defense in Cultured Airway Epithelial Cells. American journal of respiratory cell and molecular biology. 2017;56(6):749–761.

8. Aryan Z., Rezaei N., Camargo C.A.Jr. Vitamin D status, aeroallergen sensitization, and allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Int Rev Immunol. 2017;36(1):41-53. doi: 10.1080/08830185.2016.1272600.

9. Sundaram M.E., Coleman L.A. Vitamin D and influenza. Advances in nutrition (Bethesda, Md.), 3(4). 2012;3(4):517–525.

10. Lang P.O., Samaras D. Aging adults and seasonal influenza: does the vitamin d status (h)arm the body? Journal of aging research. 2012;806198.

11. Stagi S., Bertini F., Rigante D., Falcini F. Vitamin D levels and effects of vitamin D replacement in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2014;78(6):964–968.

12. Amaya-Mejía A.S., O’Farrill-Romanillos P.M., Galindo-Pacheco L.V., Vargas-Ortega G., Mendoza-Zubieta V., Del Rivero-Hernández L.G., Segura-Méndez N.H. Deficiencia de vitamina D en pacientes con inmunodeficiencia común variable, con enfermedades autoinmunes y bronquiectasias [Vitamin D deficiency in patients with common variable immunodeficiency, with autoimmune diseases and bronchiectasis]. Revista alergia Mexico (Tecamachalco, Puebla, Mexico. 2013;60(3):110–116.

13. Захарова И.Н., Касьянова Л.Я., Климов А.Н. и др. Роль антимикробных пептидов и витамина D в формирова-нии противоинфекционной защиты. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017;96(4):171-179.

14. Riverin B.D., Maguire J.L., Li P. Vitamin D Supplementation for Childhood Asthma: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS one. 2015;10(8): 136841.

15. Man L., Zhang Z., Zhang M., Zhang Y., Li J., Zheng N., Cao Y., Chi M., Chao Y., Huang Q., Song C., Xu B. (2015).

Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1

25

Педиатрия

Оригинальные статьи

Association between vitamin D deficiency and insufficiency and the risk of childhood asthma: evidence from a meta-analysis. International journal of clinical and experimental medicine. 2015;8(4): 5699–5706.

16. Feng H., Xun P., Pike K., Wills A.K., Chawes B.L., Bisgaard H., Cai W., Wan Y., He K. In utero exposure to 25-hydroxyvitamin D and risk of childhood asthma, wheeze, and respiratory tract infections: A meta-analysis of birth cohort studies. The Journal of allergy and clinical immunology. 2017;139(5):1508–1517.

17. Shirvani A., Kalajian T.A., Song A., Holick M.F. Disassociation of Vitamin D’s Calcemic Activity and Non-calcemic Genomic Activity and Individual Responsiveness: A Randomized Controlled Double-Blind Clinical Trial. Scientific reports. 2019; 9(1):17685.

18. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В.,Шуматова Т.А., Роман-цова Е.Б., Романюк Ф.П., Климов Л.Я., Елкина Т.Н., Пирожкова Н.И.,Колесникова С.М., Курьянинова В.А.,Ва-сильева С.В., Мозжухина М.В., Евсеева Е.А. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России

(результаты многоцентрового исследования – зима 2013–2014гг.).Вопросы фармакоэпидемиологии, 2014: 75-80.

19. Jat K.R. Vitamin D deficiency and lower respiratory tract infections in children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Tropicaldoctor. 2017; 47(1):77–84.

REFERENCE

1. Belykh NA et al. Modern approaches to the diagnosis and therapy of bronchoobstructive syndrome of infectious genesis in children. Current infectology. 2015;6(1):88-93. (InRuss)

2. Yulish EI. On risk factors for the development of bronchoobstructive syndrome in young children. Child’s health.

2012;41(6):85-88. (InRuss)

3. Gromova OA, Torshin IYu. Vitamin D – paradigm shift. M., GEOTAR-Media. ISBN: 978-5-9704-4058-2. 2017:568.

(InRuss)

4. Turayeva N, Mamatkulova D, Kudratova Z. The use of cholecalciferol in the treatment of bronchial asthma in children.

TJM-Tematics journal of Microbiology. 2022;6(1):2277-2952

5. Karimova NI, Turaeva NO, Shamsiev FM. The role of vitamin D in bronchial asthma and other comorbid conditions.

Pediatrics. Scientific and practical journal. 2019;3:194-199. (InRuss) 6. Karimova NI, Shamsiev FM, Turaeva NO. Dynamics Of Immunological Parameters In The Use Of Vitamin D In Children With Bronchial Asthma.International Journal of Bio-Science and Bio-Technology (IJBSBT) 2019;11(9):7-15.

7. Schrumpf, JA, Amatngalim, GD, Veldkamp JB, Verhoosel RM, Ninaber DK, Ordonez SR, van der Does AM, Haagsman HP, Hiemstra PS. Proinflammatory Cytokines Impair Vitamin D-Induced Host Defense in Cultured Airway Epithelial Cells. American journal of respiratory cell and molecular biology. 2017;56(6):749–761.

8. Aryan Z, Rezaei N, Camargo CA Jr. Vitamin D status, aeroallergen sensitization, and allergic rhinitis: A systematic review and meta-analysis. Int Rev Immunol. 2017;36(1):41-53. doi: 10.1080/08830185.2016.1272600.

9. Sundaram ME, & Coleman LA. Vitamin D and influenza. Advances in nutrition (Bethesda, Md.), 3(4). 2012;3(4):517–525.

10. Lang PO, Samaras D. Aging adults and seasonal influenza: does the vitamin d status (h)arm the body? J Aging Res.

2012;2012:806198. doi: 10.1155/2012/806198.

11. Stagi S, Bertini F, Rigante D, Falcini F. Vitamin D levels and effects of vitamin D replacement in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. International journal of pediatric otorhinolaryngology. 2014;78(6):964–968.

12. Amaya-Mejía AS, O’Farrill-Romanillos PM, Galindo-Pacheco LV, Vargas-Ortega G, Mendoza-Zubieta V, Del Rivero-Hernández LG, Segura-Méndez NH. Deficiencia de vitamina D en pacientes con inmunodeficiencia común variable, con enfermedades autoinmunes y bronquiectasias [Vitamin D deficiency in patients with common variable immunodeficiency, with autoimmune diseases and bronchiectasis]. Revista alergia Mexico (Tecamachalco, Puebla, Mexico: 2013;60(3):110–116.

13. Zakharova IN, Klimov LYa, Kasyanova AN, Yagupova AV, Kuryaninova VA, Dolbnya SV, Baturin VA, Bobryshev DV, Anisimov GS, Masalsky SS, & Bolatchiev AD. The role of antimicrobial peptides and vitamin D in the formation of anti-infective protection. Pediatrics. G. N. Speransky Journal, 2017;96(4):171-179.(In Russ) 14. Riverin BD, Maguire JL, Li P. Vitamin D Supplementation for Childhood Asthma: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS one. 2015;10(8): 136841.

15. Man L, Zhang Z, Zhang M, Zhang Y, Li J, Zheng N, Cao Y, Chi M, Chao Y, Huang Q, Song C, Xu B. Association between vitamin D deficiency and insufficiency and the risk of childhood asthma: evidence from a meta-analysis.

International journal of clinical and experimental medicine. 2015;8(4):5699–5706.

16. Feng H, Xun P, Pike K, Wills AK, Chawes BL, Bisgaard H, Cai W, Wan Y, He K. In utero exposure to 25-hydroxyvitamin D and risk of childhood asthma, wheeze, and respiratory tract infections: A meta-analysis of birth cohort studies. The Journal of allergy and clinical immunology. 2017;139(5):1508–1517.

17. Shirvani A, Kalajian TA, Song A, Holick, MF. Disassociation of Vitamin D’s Calcemic Activity and Non-calcemic Genomic Activity and Individual Responsiveness: A Randomized Controlled Double-Blind Clinical Trial. Scientific reports. 2019; 9(1):17685.

18. Zakharova IN, Maltsev SV, Borovik TE, Yatsyk GV, Malyavskaya SI, Vakhlova IV, Shumatova TA, Romantsova EB, Romanyuk FP, Klimov LYa, Elkina TN, Pirozhkova NI, Kolesnikova SM, Kuryaninova VA,Vasilyeva SV, Mozzhukhina MV, Evseeva EA. Vitamin D deficiency in young children in Russia (results of a multicenter study – winter 2013-2014).Questions of pharmacoepidemiology, 2014:75-80.(In Russ)

19. Jat K R. Vitamin D deficiency and lower respiratory tract infections in children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Tropicaldoctor. 2017;47(1):77–84.

Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1

26

Педиатрия

Оригинальные статьи

Статья поступила в редакцию 27.02.2023; одобрена после рецензирования 13.02.2023; принята к публикации 13.03.2023.

The article was submitted 27.02.2023; approved after reviewing 13.02.2023; accepted for publication 13.03.2023.

Информация об авторах:

Тураева Нафиса Омановна — к.м.н., ассистент кафедры педиатрии №3 и медицинской генетики Самаркандского государствен-ного медицинского университета, Самарканд, Узбекистан; https://orcid.org/0000-0001-6114-3740

Information about the authors:

Nafisa O. Turaeva — PhD, teacher of Pediatrics No. 3 and Medical Genetics Department of Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan; https://orcid.org/0000-0001-6114-3740.

Источники финансирования: Работа не имела специального финансирования.

Конфликт интересов: Автор декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публика-цией настоящей статьи.

Sources of funding: The work did not receive any specific funding.

Conflict of interest: The author declare no explicit or potential conflicts of interest associated with the publication of this article.

Uzbek journal of case reports. 2023. Т.3, №1

27