CC BY
35
О НИМАЕВА Д.Э., СИЗЫХ Т.П. УДК 612.66+616-007.7-053.21
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ МОНООКСИГЕНАЗ
Д.Э. Нимаева, Т.П. Сизых.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ, д.м.н., проф. А. А. Майборода, кафедра факультетской терапии, зав. - д.м.н. Ф.И. Белялов, МУЗ городская поликлиника №1 г.Улан-Удэ, гл. врач - заслуж. врач РФ Т.Р. Трифонова)
Резюме. Представлены результаты комплексного исследования клинико-функциональных особенностей течения сахарного диабе га (СД) 2 типа в зависимости от состояния системы мо-нооксигеназ (биотрансформационной функции) печени(ло данным антипиринового теста). Обследовано 86 больных сахарным диабегом 2 типа. Кроме того, 8 их близких родственников и 15 здоровых лиц. Установлено, что у больных СД 2 типа с значительно выраженными нарушениями биотрансформационной функции чаще выявляются не только изменения клиникофункционального состояния печени, но и специфические осложнения СД. Отмечено, что изменения ан типиринового теста имеются и у близких родственников этих больных, что говорит о наследственном характере энзимопатии в системе монооксигеназ.
Сахарный диабег (СД) 2 типа является третьим по распространенности заболеванием на земном шаре [7]. Актуальность проблемы обусловлена тем, что помимо высокой распространенности. СД является одной из частых причин инвалидиза-ции и летальности. К таким исходам ведут сосудистые осложнения: рстинонатия, нефропатия,
нейропатия, инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей.
Одним из наиболее важных механизмов развития СД 2 типа считается инсулинорезисген гноеть и повышенная продукция глюкозы печенью [2]. В то же время печень не только участвует в патогенезе, но и сама страдает от хронической гипергликемии. Печень - первый орган, в который инсулин приносится с кровыо, здесь реализуется его гормональный эффект и опосредуются нарушения углеводного, жирового и белкового обменов [2,3, 6]. Многие исследователи выделяют патологическое поражение печени при СД - диабетическую гена гопа гию - от 20,33 до 88,5% случаев [1,3].
Известно, что значительные метаболические нарушения в печени связаны, в первую очередь, с изменениями её биотрансформационной функции [3,4]. Все ксенобиотики - чужеродные вещества, поступающие в организм, подвергаю гея в печени биотрансформации (метаболизму). Ведущая роль при этом принадлежи!' монооксигеназной системе, основным компонентом которой является цитохром Р-450. Его связывание определяю!' по изменению спектра поглощения метаболических маркеров. В качестве такого маркера в настоящее время используюг антипирин. Ан типириновый тест чувствителен и безопасен для исследуемого. Увеличение периода полувыведения или снижение клиренса антипирина свидетельствуют об угнетении микросомальных окислительных ферментов, а изменения противоположного характера -об их активации [4,5].
Ряд авторов отмечает высокую корреляцию между показа гелями антипирина и структурной
целостностью ткани печени, содержанием цитохрома Р-450 в печени и гистологическими признаками жирового гепатоза у больных СД 1 типа [3,8,9,10]. В то же время, при анализе доступной нам литературы мы не выявили работ по изучению биотрансформационной функции печени в зависимости от тяжести и осложнений СД, в т.ч. и при СД 2 типа. Остается открытым вопрос - связана ли степень изменения биотрансформации со степенью тяжести СД 2 типа, в том числе и с наличием сосудистых осложнений? Предшествуют ли изменения биотрансформации развитию СД 2 типа или непосредственно реализуются уже при наличии хронической гипергликемии'? Эти вопросы побудили нас к изучению данной проблемы. Целью настоящей работы явилось комплексное изучение клинико-функциональных особенное гей течения СД 2 типа в зависимости от биотранс-формационной функции печени.
Материалы и методы
Было обследовано 86 больных с СД 2 типа, 8 близких родственников больных и 15 здоровых лиц, не имеющих близких родственников с СД 2 типа.
Диагноз СД 2 типа устанавливался в соответствии с критериями Комитета экспертов ВОЗ от 1999 года. Степень тяжести СД определяли в соответствии с критериями, предложенными М.И. Ба-лаболкиным [2]. Больные СД 2 типа были разделены на две группы, в зависимости от степени изменений биотрансформационной функции печени по данным ан типиринового теста. В I группу вошли 32 (37,2%) больных, у которых выявлено значимое нарушение биотрансформационной функции печени, во II - 54 (62,8%) имеющих значимо меньшие ее изменения.
В 1 группе было мужчин - 12 (37,5%), женщин - 20 (62,5%). Средний возраст их составил 46,75±6,77 лег, а средний индекс массы тела (ИМТ) - 27,73±1,57 кг/м2. Длительность заболевания равнялась в этой группе 5,8+1,8 года. Показа-
тели были гликемии натощак 5,7=Ь2,38 ммоль/л, через 2 часа после приема пищи - 9,31±4,67 ммоль/ л. Уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с) составил 9,86±2,3%. Среди больных распространенность осложнений СД зарегистрирована: нейропатия - в 90,6% случаев (29), ретинопатия - в 71,8% (23), нефропатия - в 68,7% (22). Диабетическая стопа найдена у 6 (18,7%) больных, перенесли инфаркт миокарда - 5 (15,6%), инсульт 3 (9,3%).
Во II группе было мужчин - 18 (33,3 %), женщин - 36 (66,7%), со средним возрастом 42,3± ±4,22. Средний ИМТ составил 26,44±0,9 кг/м2,' длительность СД - 3,4±0,8 года. Показатели гликемии равнялись натощак 6,54±0,76 ммоль/л, после приема пищи - 8,2+2,1 ммоль/л. Уровень НЬА1с был 9,44±2,0%. У больных этой группы зафиксированы следующие осложнения СД: нейропатия - в 83,3% (45), ретинопатия - в 53,7% (29), нефропатия - в 42,5% (23). Инфаркт миокарда перенесли 2 (3,7%) больных.
Как видно, 2/3 исследуемых в обеих группах составили женщины. Значимых различий по полу, возрасту, ИМТ в группах больных СД нет (р>0,05).
В III группе находились близкие родственники больных СД 2 типа, но не имеющих этого заболевания - 8 человек. Были обследованы родственники тех больных, у которых имелись нарушения биотрансформационной функции печени. Среди них проводились анкетирование с антропометрией, клинический осмотр и антипириновый тест. Для исключения СД проводился в соответствии с рекомендациями ВОЗ стандартный глюкозотолерантный тест с 75 граммами глюкозы. Среди ннх было 3 мужчин и 5 - женщин со средним возрастом равным 32,75±6,51, и средним ИМТ - 25,3± ±0,5 кг/м'. Гликемия натощак у них составила 4,48±0,3 ммоль/л. Достоверных различий по полу, возрасту, ИМТ между этой группой и группами больных СД не выявлено (р>0,05).
В группе 15 здоровых лнц находилось 7 мужчин н 8 - женщин, средний возраст нх был 31,05± ±2,8, ИМТ - 24,8±2,8 кг/м‘, гликемия натощак составила 4,64±0,22 ммоль/л. В сравнении по полу, возрасту н ИМТ между группами больных СД н здоровыми лицами значимых различий не наблюдалось (р>0,05).
При анкетировании исследуемых обращалось внимание на возможность поражения печени: перенесенный вирусный гепатит (ВГ) или контакт с ним, тяжелые инфекции и интоксикации, злоупотребление алкоголем, учитывался отягощенный профессиональный анамнез (работа с гепато-токсическими веществами, электромагнитными излучениями).
Больным проводились антропометрия с определением ИМТ, общие анализы крови и мочи, флюорография грудной клетки, ЭКГ.
Полное клиническое обследование включало также определение тощаковой и постпрандиаль-ной гликемии в капиллярной крови глюкозоокси-дантным методом на аппарате "Ек^ап-О".'
Для диагностики специфических осложнений СД проводились:
- определение диабетической нефропатии: при
отсутствии протеинурии - с помощью определения микроальбуминурии тест-полосками "Micral-Test"-Boehringer Manheim. Положительным считался результат, если концентрация альбумина в моче превышала 20 мг/л. При макропротеинурии для уточнения тяжести нефропатии 20 больным проводилась проба Ребер-га:
- определение диабетической нейропатии: измерение вибрационной чувствительности с помощью градуированного камертона по шкале от 0 до 8 баллов в стандартных точках, тактильной чувствительности с помощью монофиламента
10 грамм Semmes-Weinstein, болевой чувствительности с помощью тупой иглы. Кроме того, все больные были осмотрены неврологом. Для диагностики кардиальной нейропатии проводилась ЭКГ с пробами Вальсальвы и с глубоким дыханием:
- определение диабетической ретинопатии проводилось окулистом при исследовании глазного дна методом прямой офтальмоскопии.
Степень компенсации СД за последние три месяца оценивали по уровню гликированного гемоглобина (НЬ А 1с) с помощью набора микроколонок "Диабет-тест" на спектрофотометре "Genesis" .Уровень менее 8% свидетельствовал об удовлетворительной компенсации, более 8% - о декомпенсации. Для больных, принимающих ин-сулинотерапию, верификация диагноза СД 2 типа проводилась с помощью определения С-пептида радиоиммунным методом.
Функциональное состояние печени по данным биохимических методов оценивалось в рамках четырех биохимических синдромов: цитолитнческо-го (определение активности ACT, AJIT методом Райтмана-Френкеля на селективном полуавтоматическом биохимическом анализаторе FP-901 Labsystems, Финляндия), холестатического (билирубин по Ендрашику, щелочная фосфатаза (ЩФ), общий холестерин, (3-липопротеиды ((3-ЛП) (ферментативными реакциями на аппарате FP-901 Labsystems, гаммаглутамилтранспептидаза (ГГТ) на биохимическом анализаторе Cobas M-Roche), гепатодепрессивного (протромбиновый индекс по Тугулукову, холинэстераза на FP-901 Labsystems) и мезенхимально-воспалительного (тимоловая проба и общий белок турбодиметрическим методом)). Кроме того, проводились: определение
маркеров вирусного гепатита В и С иммуно-ферментным методом, УЗС органов брюшной полости на аппарате "Алока-1180" (Япония) по общепринятой методике, статическая гепатосцинти-графия печени с технецием ЧЧтТс на гаммакамере МВ-9100. Бнотрансформацнонную функцию печени оценивали по антипнриновой пробе в соответствии с методическими рекомендациями А.С. Логинова на спектрофотометре СФ-26, определяли время полувыведения (Т1\2)Н клиренс антипирина.
Таблица 1.
Частота встречаемости признаков гепатобшиарной патологии у больных СД 2 типа и близких родственников больных СД 2 типа в зависимости от биотрансформационной функции печени.
Жалобы Частота встречаемости жалоб
I, п=32 И, п=54 III, п=8
п % п % п %
Астеновегетативный синдром: 21 65,6 20 37,0 3 37,5
Г ипотония 2 6,2 6 11,1 1 12,5
Слабость по утрам 5 15,6 16 29,6 2 25,0
Быстрая утомляемость 20 62,5 20 37,0 2 25,0
Желудочная диспепсия: 14 43,7 16 29,6 4 50,0
Боли в животе 7 21.8 7 12,9
Тошнота 5 15,6 7 12,9 2 25,0
Рвота
Изжога 5 15,6 8 14,8 1 12,5
Отрыжка 6 18.7 9 16,6 1 12,5
Кишечная диспепсия: 15 46,8 22 40,7 4 50,0
запоры 7 21,8 6 11,1 1 12,5
кашицеобразный неустойчив стул 13 10,6 9 16,6 3 37,5
метеоризм 14 43,7 и 20,3 3 37,5
Гепатобилиарный синдром: 14 43,7 16 29,6 3 37,5
Горечь во рту 13 40,6 9 16,6 2 25,0
Непереносимость жирного 14 43,7 7 12,9 3 37,5
Боль в правом подреберье 10 31,2 6 11,1 1 12,5
Холестатический синдром: 8 25,0 6 11,1 1 12,5
Темная моча 3 9,3 1 1,8
Светлый стул 3 9,3 1 1,8
Желтушность кожи 8 25,0 3 5,5 1 12,5
Желтушность склер 6 18,7 3 5,5 1 12,5
Кожный зуд 7 21,8 3 5,5 1 12,5
Суставной синдром: боли в суставах без их деформации и огран. движений 18 56,2 16 29,6 1 12,5
Геморрагический синдром: кровотечения из носа, десен, обильн. менструацнн и 34,3 5 9.2 3 37,5
Не предъявляли жалоб 20 37,0 2 25,0
Применялись стандартные методы статистического анализа: вычислялись средние арифметические значення показателей и ошибки средних (М±т), стандартное отклонение (сигма). Для оценки достоверности различий между параметрическими показателями использовался критерий Стьюдента, непараметрнческих - хн-квадрат.
Результаты и обсуждение При опросе больных выявлено, что 82,9% обследованных (78 чел.) имели жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилнарной системы (табл. 1). При этом наибольшее количество жалоб в процентном соотношении зарегистрировано вій III группах. Ведущими жалобами в трех группах были: астеновегетативный (в I группе-65,6%, во II - 37,0%, в III - 37,5%), кишечной диспепсии (I группа - 46,8%, II - 40,7%, III -50,0%), желудочной диспепсии (I группа - 43,7%,
II - 29,6 %, III - 50%), клеточно-печеночной недостаточности (гепатобилиарный) (I - 43,7%, II -29,6 % и III - 37,5% соответственно), суставной (I - 56,2%, II - 29,6%, III - 12,5%), геморрагический (I - 34,3%, II - 9,2%, III -"37,5%), холеста-
тический (I - 25,0 %, II - 11,1 % и III - 12,5%). Во всех трех группах лихорадочный синдром (немотивированная температура) не наблюдался.
Анализ профмаршрута у лиц, имеющих вышеуказанные жалобы, показал, что в более, чем в половине случаев (53,3%) в анамнезе имелись неблагоприятные длительные контакты с гепатоток-сическими веществами. Кроме того, в обеих группах больных СД выявлены носители вирусного гепатита: в I группе - 2 (6,2%) человека, во II - 3 (5,5%). Хронический вирусный гепатит В или С зарегистрирован у 2 (6,2%) больных из I группы и у 3 (5,5%) из II. Туберкулез легких зафиксирован у одного (3,1%) больного из I группы. Обращает внимание, что сопутствующая патология чаще встречалась у больных СД, имеющих нарушения биотрансформационной функции печени и нх близких родственников (табл.2).
Так, почти каждый четвертый в I и III группах страдает хроническим гастритом и холециститом (в I - 21,8% и 25,0%: в III - 37,5% и 25,0%), а каждый четвертый имеет признаки проявления псевдоаллергии (в I - 24,9%, в III - 25%). В то
время как во II группе, у которых не изменена бнотрансформацнонная функция печенн, эти патологии встречаются значимо реже, как и в целом, - сопутствующие заболевания (гастрит -11,1%, холецистит - 12,9%, крапивница и рнносн-нусопатня - 3,6%). Во всех группах встречались артериальная гипертония и хронический пиелонефрит, но при этом чаще почти в 2 и более - в I группе. Большинство больных имели повышенное артериальное давление (62,5%), каждый третий - пиелонефрит (34,3%).
Таблица 2.
Частота встречаемости сопутствующей патологии в исследуемых группах
Осмотр больных выявил во всех трех группах те или иные признаки поражения печени, в том числе п среди тех, кто не предъявлял жалоб при опросе (табл.З).
Таблица 3.
Клинические признаки гепатобилиарной патологии, встречаемые в исследуемых группах при осмотре
Как видно из таблицы 3, наибольшее количество объективных признаков пораження печени наблюдалось в 1 и III группах. Характерными изменениями, встречавшимися во всех трех группах, были пятна Воячека, желтушность кожи и склер, печеночные ладони и сосудистые звездочки. Так, пятна Воячека в I группе были в 68,7% случаях, во II - в 57,4%, а в III - в 37,5% обследуемых. Желтушность кожных покровов и склер регистрировались в I и III группах - у четверти обследованных: 21,8% и 25,0% соответственно, а во II - в 14,8%. В I и III группах отмечалось наличие печеночных ладоней и сосудистых звездочек (21,8 и 25,0%), тогда как во II - в 12,8%. Синдром гепатомегалии регистрировался в I и II группах (28.1% и 14,8%). При этом печень была равномерно увеличенной, плотноэластической консистенции. малочувствительной при пальпации.
Болезненность в точке желчного пузыря и положительный симптом Ортнера определялись в I группе - в 18,7% и 21,8%: во II - 12,9% и 5,5%, в Ш-по 12,5%.
Таким образом, чаще субъективные и объективные признаки отмечались у больных с нарушением биотрансформацнонной функции печенн, чем без таковой. Кроме того, у близких родственников больных нз первой группы также были найдены признаки пораження гепатобилиарной системы, при этом в процентном соотношении они регистрировались больше, чем у больных СД нз II группы.
Всем больным СД 2 типа проводилось ультразвуковое исследование органов брюшной полости (табл.4).
Таблица 4.
Данные ультразвукового исследования органов брюшной полости у больных с СД 2 типа в зависимости от биотрансформационной функции печени
Признаки Частота выявления в группах
I, п=32 И, п=54
п % п %
Г епатомегалия 10 31,2 9 16,6
Диффузные изменения в печени 19 59,3 18 33,3
Жировой гепатоз 21 65,6 19 35,1
Холецистит 9 28,1 7 12,9
Перегиб желчного пузыря 4 12,5 8 14,8
Дискинезия ЖВП 8 25,0 10 18,5
Конкременты в желчном пузыре и 34,3 8 14,8
Диффузные изменения в поджел. железе 15 46,8 8 14,8
Патологии нет 12 22,2
Ультразвуковое исследование выявило изменения у всех исследуемых первой группы, и были они чаще, чем во второй. Так, гепатомегалия в I группе встречалась у каждого третьего больного, а во II - у каждого шестого (табл.4). Диффузные
Признаки Частота встречаемости признаков в группах
I. п=32 И. п=54 111, п=8
п % п % и %
Желтушность кожи 7 21,8 8 14,8 2 25,0
Желтушность склер 6 18,7 8 14,8 2 25,0
Печеночные ладони 7 21,8 7 12,9 2 25,0
Сосудистые звездочки 8 25,0 7 12,9 2 25,0
Пятна Воячека 22 68.7 31 57,4 3 37.5
Увеличение печени 9 28,1 8 14,8
Болезненность в точке желчного пузыря 6 18,7 7 12,9 1 12,5
С-м Ортнера (+) 7 21,8 3 5,5 1 12,5
Сопутствующая патология Количество человек в группах
I, п=32 II, п=54 III. п=8
п % п % п %
Язвенная болезнь 1 3.1
Г астрит 7 21.8 6 11,1 3 37,5
Холецистит 8 25,0 7 12,9 2 25,0
Вирусный гепатит В или С 2 6,2 3 5,5
Туберкулез легких" 1 3,1
Г ипотиреоз 2 6.2 2 3.7
Артериальная гипертония 20 62,5 21 38.8 2 25,0
Пиелонефрит 11 34,3 16 29.6 1 12,5
Крапивница 5 15.6 1 1,8 1 12,5
Риносннусопа- тия 3 9,3 1 1.8 1 12.5
Экзема 2 6,2
Псориаз 1 3,1
изменения в печенн н жировой гепатоз наблюдались больше, чем в половине случаев в I группе (59,3% н 65,6% соответственно), тогда как во II -у каждого третьего (33,3% н 35,1%). Почти в четыре раза чаще в первой группе встречались диффузные изменения в поджелудочной железе (в
I группе - 46,8%. во II - 14,8%), в три раза - конкременты в желчных путях ( в I - 34,3%, во II -14,8%), в два раза - холецистит (в I - в 28,1% случаев. во II -12,9%). Незначительная разница отмечалась только по такому эхографнческому признаку, как перегиб желчного пузыря: в I группе -в 12,5%, во II - в 14.8% случаев. По данным УЗИ патологии не выявлено в 22,2% случаев у больных второй группы.
Более чувствительным методом, нежели УЗИ, оказалась гепатосцннтнграфня. при этом исследовании процент патологических изменений значительно вырос (табл.5).
Таблица 5.
Данные стационарной гепатосцинтиграфии у больных СД 2 типа в зависимости от биотрансформационной функции печени
Признаки I. п=32 II, п=54
11 % п %
Г епатомегалня 12 37,5 10 18,5
Диффузные изменения в печенн 22 68,7 20 37,0
Жировой гепатоз 24 75,0 22 40,7
Признаки хрон. холецистита 11 34,3 8 14,8
Признаки гепатита 5 21.8 4 7,4
Нет патологии 8 14,8
У всех больных СД II типа I группы были обнаружены те нлн иные пораження печенн. Самой
частой патологией был жировой гепатоз: в I группе - в 75,0% случаев, во II - в 40,7%. Две трети больных I группы имели диффузные изменения в печенн (68,7%), тогда как во II - несколько больше одной трети (37,0%). В I же группе почти в три раза чаще отмечались признаки гепатита, в два -гепатомегалня, нежели во II (в I - 21,8% н 37,5% соответственно, во II - 7,4% н 18,5%). У каждого третьего в I группе отмечались признаки холецистита, а во второй - у каждого седьмого больного (табл.5).
Следовательно, раднонзотопное исследование несколько чаще обнаруживал патологию гепато-бнлнарной системы, нежели сонографнческое. Наши результаты не противоречат данным других исследований [3]. Не отмечалось во II группе патологических изменений только в 14,8% случаев.
Изучение биохимических показателей проводилось в рамках четырех биохимических синдромов: цнтолнтнческого, холестатнческого, гепато-депресснвного н мезенхнмально-воспалнтельного (табл.6).
Биохимические исследования выявили в обеих группах больных СД 2 типа значимое повышение активности амннотрансфераз (р<0,01), говорящем о цнтолнтнческом синдроме. В обеих группах наблюдались признаки н холестатнческого синдрома, при этом ГГТ была увеличена в 1,5-2 раза. Её уровень достоверно значим во II группе. В I группе наблюдается наибольшее стандартное отклонение (сигма), которое связано с тем, что у двух больных уровень ГГТ был 134 н 154 ед/л. Остальные показатели холестатнческого синдрома были повышены в обеих группах, по сравнению со здоровыми, но достоверно - только уровень холестерина в I группе. Максимальное повышение ЩФ -в 1,5 раза отмечается в I группе. Достоверное увеличение выявлено при оценке гепатодепресснвно-
Таблнца 6.
Встречаемость печеночных биохимических синдромов у больных СД 2 типа в зависимости от состояния биотрансформационной функции печени
Показатели Здоровые. п=15 I группа, п=32 II группа, п=54
М+т сигма М+т сигма М±т сигма
Показатели цнтолнтнческого синдрома
АЛТ. ед/л 20,7±3,12 8,82 32,4+2,01* 6,8 28,4±2.1 * 5,0
АСТ. ед/л 21,0± 1,59 4.50 32,1±2,08* 3,1 29.1±2,4* 4,2
Показатели холестатнческого синдрома
ГГТ, ед/л 29,1 + 1,89 5,99 69,3±10,5 19,6 41.2+2.9** 4,3
ЩФ. ед/л 123,6+10,3 28,6 163,9+11,4 36,9 136,6+10,3 29,6
Общий билирубин, ммоль/л 12,33±1,25 3,55 16,3±2,3 4,1 13,2+1,2 4,1
Холестерин, ммоль/л 5,02±0,37 1,0 6,4±-1,2* 1,3 5,03+1,9 2,2
(3-ЛП, ед. 51.03+1,08 1,69 60,2±9,1 7,6 53,3+10,2 14,8
Показатели гепатодепресснвного синдрома
ПТ И. % 89,6+3,9 5,6 90,3±2,6 4,3 90,6±2,6 6,9
Фибриноген, г/л 3,10±0,17 0,9 4,0+0,8** 0,8 3,5±0,5 0,7
Холннэстераза ед/л 7,35±0,40 1,06 6,3+0,9 1,3 7,6±0,9 1,3
Показатели мезенхнмально-воспалнтельного синдрома
Тимоловая, ед. 2,65+0,36 0,97 2,9±0,8 1,2 2,8+0,5 1,8
Общий белок, г/л 73,7+1,91 5,46 70,3±1,2 5,8 73,2±1,6 8,0
Примечание: * - р<0,05: ** - р<0,01.
го синдрома по уровню фибриногена, который был выше I группе (р<0,01). Уровень ПТИ в обеих группах, активность холинэстеразы незначимо отличается от контроля (табл.6). При оценке мезенхимально-воспалительного синдрома достоверных различий также не было найдено, т.к. показатели тимоловой пробы значимо не изменялись. Не было существенных различий и по уровню общего белка.
Итак, анализ лабораторных данных показал, что при СД 2 типа биохимические данные характеризуются слабовыраженными изменениями функциональных печеночных проб. Тем не менее, регистрируются статически значимый, цитолити-ческий, холестатический и генатодепрессивный клинико-биохимические синдромы, наиболее выраженные у больных с нарушениями биотранс-формационной функцией печени, что согласуется с клинико-инструментальными данными.
Результаты ашпипирипового
в исследуемых группах
Таблица 7. теста
Г руппы Т'Л антипирина, часы С1 антипирина, мл/мин
М + т сигма М ±т сигма
Здоровые, 11 = 15 11,31+0,36 1,03 39,67+2,89 8,18
I, п=32 18,68+0,81а 2,1 29.17+1.1 ** 2,3
II, п=54 12,9±0,52* 2,8 36,5 + 1,32* 2,1
III, п=8 15,3 + 1,46* 4,9 32,4±2,4 5,9
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01; а - достоверность различий исследуемых групп со здоровыми лицами; б - достоверность различий среди исследуемых I и II групп.
Изучение микросомального окисления (био-трансформационной функции печени) проводилось с использованием ан типиринового теста. Оценивалось два показателя: время полувыведе-ния (Т'/г ант.) антипирина из организма (в часах) и его клиренс (С1 ант.) (табл.7).
Достоверные изменения антипиринового теста найдены во всех группах. При этом в I группе изменения времени полувыведения и клиренса антипирина в 1,5 раза отличаются от контроля. Во
II группе - были значимо, но ненамного выше (в 1,14 раза) контрольной группы сравнения. В
III группе, включающей в себя близких родственников больных из первой группы, достоверно (в 1,35 раза) выше было время полувыведения, чем во II и в контроле.
Таким образом, результаты наших исследований показывают, что у больных СД 2 типа с более выраженным нарушением биотрансформационной функции более чаше (I группа) выявляются изменения клинико-функционального состояния печени. У этой же группы больных чаше регистрируются специфические осложнения СД. Тем не менее, характерно малосимптомное течение, а биохимические данные характеризуются слабовыраженными изменениями. Наиболее чувствительными тестами являются уровень ГГТ и проба с антипирином. В предыдущих работах мы высказывали предположение, что диабетический характер поражения печени зависит от длительности и выраженности гипергликемии. Однако, проведя обследование близких родственников больных СД, имеющих нарушения био трансформационной функции печени, нельзя исключить и наследственный характер энзимопатий. При анализе результатов этой группы обследованных, у которых нет СД 2 типа, выявлены признаки генатобилиар-ной патологии. Из данных литературы известно, что нарушения микросомального окисления системы цитохрома Р-450 генетически детерминированы по аутосомно-доминан гному типу [4,5].
Следовательно, степень поражения печени при СД 2 типа зависит не только от гипергликемии, но и от наследственно обусловленных дефектов биотрансформации. Не исключается и влияние функциональных изменений печени на степень развития диабетических сосудистых осложнений. Вероятно, при изменении метаболизма сахароснижающих лекарственных средств не всегда достигается нормогликемия, что и влияет на развитие осложнений СД.
CLINICAL AND FUNCTIONAL FEATURES OF COURSE OF DIABETES MELLITUS OF THE II TYPE, DEPENDING ON THE STATE OF M O NOOX IG E N A S E SYSTEM
D.E. Nimaeva.
(Irkutsk State Medical University, Municipal Policlinic N 1, Ulan-Ude)
The complex reseach results of clinical and functional peruliarities of flow of the second type diabetes depending on biotransformative-liver function are presented is this work. The facts ofantipyrine led are also analyzed. In all 86 second type diabetics their 8 close relatives and 15 healthy persons are examined. It is established the second type diabetic patients with the disturbances ofbiootransformative function have got both changes of clinical and functional state of liver and specific complications of diabetes. It is mentioned that these patients' close relatives have the changes ofantipyrine test. This fact speaks about the hereditary nature of enzymopathies.
Лиreparypa
І.Абусуев С. А., Кадиева Г.М., Джамалутдино-ва Н.А., Кантария Ф.О. Гена топа ти и при сахарном диабете // Актуальные проблемы современной эндокринологии. - СПб., 2001. - С.2-5.
2. Балаболкин М.И. Диабетология. - М., Мед. 2000. -672 с.
3. Борисовская Л.И. Клинико-морфологические изменения печени при сахарном диабете. Автореферат дисс. ... кандидата мед. наук.-М., 1981.-24 с.
4. Викторов А.П., Рыбак А.Т. Использование анти-пиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств. // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т.31. - №1. - С.74-77.
5. Киселев И.В., Сизых Т.П. Активность моноокси-геназной системы печени при различных патологических состояниях. // Сибирский медицинский журнал. - 1997. -№4. - С.5-11.
6. Кравец Е.Б., Бирюлина Е.А., Миронова З.Г. Функциональное состояние генатобилиарной системы у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. - 1995. - №4. - С. 1517.
7. American Diabetes Association. Report of the expert committee on the diagnostis and classification ofdia-betes mellitus. // Diabetes Care. - 1997. - Vol.20. -P.1 183-1197.
8. Mat/ke G.R., Frye R.F., Early J.J., Straka R.J. Evaluation ofthe influence ofdiabetes mellitus on antipurine metabolism and CYP1A2 and CYP2D6 activity. // Pharmacotherapy. - 2000 Feb, 20(2). - P. 182190.
9. Pelkonen O., Sotaniemi E. // Pharmacol. Ther. -1982. - Vol.16-P.261-368.
10. Toda A., Shimeno H., Nagamatsu A., Shigematsu H. // Xenobiotica. - 1987. - Vol.17. - P. 1975~-l983.
О 111 П PAX B.B., ПРУІЛЕНОВА C.A., НЯМДОРЖ Г. -УДК 616.831.001.8(571.54-25)(517.3.25)
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И СТРУКТУРА СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА В УЛАН-УДЭ И УЛАН-БАТОРЕ ПО ДАННЫМ ОДНОМОМЕНТНОГО ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
В. В. Шпрах, С. А. Прушепова, Г. Нямдорж.
(Иркутский государственный инститз'т усовершенствования врачей, ректор - член-корр. РАМН, д.м.н. проф. А.А. Дзизинский, кафедра неврологии и нейрохирургии, зав. - д.м.н. проф. В.В. Шпрах, государственная центральная клиническая больница №1, г. Улан-Багор).
Резюме. Методом одномоментного скринирующего обследования неорганизованного населения проведено комплексное эпидемиологическое исследование основных форм цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) в Улан-Удэ и Улан-Баторе. Для изучения распространенности и структуры ЦВЗ были обследованы случайные репрезентативные выборки мужского и женского населения в возрасте 20-59 лег Железнодорожного района г. Улан-Удэ и Сухабагорского района г. Улан-Батора. В Улан-Удэ распространенность и структура ЦВЗ анализировалась отдельно в русской и бурятской популяции. Стандартизированный по возрасту показатель распространенности определенных случаев ЦВЗ у мужчин и женщин бурят составил соответственно 12,87% и 19,14%, у мужчин и женщин монголов - соответственно 13,82% и 20,47%, у мужчин и женщин русских - соответственно 14,71% и 24,47%, т.е. распространенность ЦВЗ оказалась у лиц обоего пола наиболее высокой в русской популяции, при этом у русских женщин она была достоверно выше, чем у бурятских и монгольских (р<0,05<0,01). Структура ЦВЗ во всех этнических группах оказалась сходной.
Проблема сосудистых заболеваний головного мозга приобретает все большую актуальность в связи с ростом заболеваемости, летальности и ин-валидизации при этой патологии, а также омоложением контингента больных.
В структуре смертности сосудистые заболевания головного мозга занимают второе место, уступая лишь смертности от заболеваний сердца и уже опережая смертность от онкологических заболеваний. У 20% лиц грудоспособного возраста в России имеются цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) [31.
По материалам ВОЗ частота инсульта составляет от 1,5 до 7,4 случаев на 1000 население в год. В восточных регионах России отмечается большая частота инсультов, чем в западных [2]. Однако ряд авторов указываюг, что атеросклеротические поражения коронарных артерий и магистральных артерий головы у лиц коренной национальности стран восточного и юго-восточного региона встречаются реже, чем в Европе [4]. В Монголии частота и интенсивность атеросклеротических поражений в среднем в 2-3 раза ниже, чем в европейских странах, а сами эти поражения в
монгольской популяции развиваются примерно на 10-20 лег позже [1].
Факторами, способствующими развитию сосудистых заболнваний головного мозга, являются радикальные изменения условий жизни, лавинообразный рост исихо травмирующих факторов, гиподинамия т.д. Проводимые эпидемиологические исследования выявили зависимость развития ЦВЗ не только от факторов риска, но и от этнической принадлежности больных [2,3,5].
В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение распространенности и структуры ЦВЗ в русской, бурятской и монгольских популяциях.
Материалы и методы
Для комплексного эпидемиологического изучения основных форм ЦВЗ использовался метод одномоментного скринирующего обследования неорганизованного населения. Обследование выполняли стандартными эпидемиологическими методами, разработанными в НИИ неврологии РАМН. В ходе исследования определялась распространенность таких форм ЦВЗ, как начальные проявления недостаточности кровоснабжения моз-
