Функциональное состояние печени у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от вида таблетированной сахароснижающей терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© НИМАЕВА Д.Э., СИЗЫХ Т.П., КНОВАЛОВА Т.Т.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ТАБЛЕТИРОВАННОЙ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

Д.Э. Нимаева, Т.П. Сизых, Т.Т. Коновалова.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.б.н., проф. А, А, Майборода, ГУЗ республиканский центр медицинской профилактики М3 РБ, гл. врач - Д.В. Нимаева)

Резюме. В статье представлены особенности состояния функции печени у больных сахарным диабетом 2 типа, принимавших различные виды сахароснижающей таблетированной терапии. Выявлены клинико-биохимические синдромы: холестатический, гепатодепрессивный, мезен-химально-воепалительный, а также нарушение функции монооксигеназ (биотранеформацион-ной функции печени).

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, функциональное состояние печени, сахаросни-

жающая терапия.

У большинства больных сахарным диабетом 2 тина (СД) хроническая гииергликемия приводит к развитию множественных диабетических осложнений. являющихся основной причиной смертности и ранней инвалидизации. Отсрочить появление поздних осложнений СД возможно путем достижения компенсации углеводного обмена. К этому ведут обучение больных и самоконтроль гликемии, диетотерапия, физические нагрузки и сахароснижающие лекарственные препараты: инсулины и таблетированные средства.

Среди современных сахароснижающих нерораль-ных препаратов, на основных позициях стоят препараты сульфонилмочевины второй генерации, стимулирующие секрецию инсулина и бигуаниды группы метформина с многокомпонентным механизмом действия, являющимся но сути антиги-нергликемическим, Метформин снижает инсули-норезистентность тканей, угнетает в нечени глю-конеогенез и гликогенолиз, увеличивает синтез гликогена [1,4,6]. По мнению ряда авторов, этот эффект не является следствием взаимодействия и нарушения метформином функции митохондриальной мембраны и не сочетается с угнетением окислительной функции митохондрий.

Сведения о влиянии этих препаратов на функциональное состояние нечени в литературе немногочисленны. Ш. Шерлок и Дж. Дули [7] считают. что лечение сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины может осложняться хо-лестатическим и гранулематозным поражением нечени. Вероятно, такое мнение сложилось о применяемых ранее препаратах сульфонилмочевины первой генерации - группы толбутамида. Современные сульфонилмочевинные средства второй генерации эффективны в дозах, в 20-100 раз меньших но сравнению с группой толбутамида 15,8,9]. Если препараты толбутамида на 95% метаболизировались в нечени [8,9], то группа глибенкламида на 30% секретируетср ночками, а 70% биотрансформируется в нечени в системе монооксигеназ в неактивные метаболиты, которые выделяется с желчью без повторного всасывания

в кишечнике [5]. Ряд авторов не отмечает при применении таких препаратов сульфонилмочевины, как "Глюренорм" и микронизнрованный "Ма-нинил 3,5мг", ухудшения некоторых лабораторных показателей, характеризующих функцию нечени [3,5]. Тем не менее, состояние биотрансфор-мационной функции нечени, как несущей основную нагрузку в метаболизме ксенобиотиков, не изучалось, в том числе и этими исследователями.

Глибенкламид быстро и почти полностью (на 84%) всасывается из ЖКТ связывается с белками крови на 97%, период полу выведения его микро-низированных форм из плазмы составляет 10 час [5,10]. Метформин же. в отличие от него, не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в организме, а экскретиругтся с мочой в неизмененном виде. Биодосту нкость при приеме через рот составляет 50-60 о. а период нолувыведения из плазмы - 2 часа [1.4.6] При использовании би-гуанидов первой генерации - диботина. адебита -рекомендовалось проводить контроль функционального состояния нечени. В дальнейшем было доказано, что при использовании метформина лактацидоз развивается крайне редко, но отмечается, что одним из относительных нротивоноказа-ний к использованию данного препарата является повышение в сыворотке крови уровня нечёночных ферментов. При нечёночной недостаточности увеличивается риск лактацидоза [1,4,6].

По данным ряда авторов, распространенность поражений генатобилиарной системы у больных СД составляет 28-66% случаев [1,2,3]. Учитывая, что и метаболизм, и основное воздействие наиболее распространенных нероральных сахароснижающих препаратов приходится на нечень, это побудило нас к изучению функционального состояния нечени у больных СД 2 тина, включая биотрансформационную функцию.

Материалы и методы

Было обследовано 63 больных с СД 2 тина и 15 здоровых лиц. Диагноз СД 2 тина устанавливался в соответствии с критериями Комитета экспертов ВОЗ от 1999 года. Больные СД 2 тина бы-

ли разделены на три группы, в зависимости от применяемой таблетированной сахароснижающей терапии. Выбор сахароснижающих препаратов был обусловлен их постоянным наличием, как в аптечной сети, так и в бесплатном бюджетном фонде в кабинетах эндокринологов в городе Улан-Удэ.

В 1 группе находилось 24 (38,09%) больных, принимавших сульфонилмочевинный препарат "Манинил-3,5мг" (Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ), Среди них было 9 мужчин и 15 женщин, со средним возрастом 48,5+0,9 года и средней длительностью заболевания 2,8+0,3 года. В этой подгруппе ИМТ был равен 26,2+0,56 кг/м“, показатель обхват талии/обхват бедра (ОТ/ОБ) у мужчин составил 0,93+0,01, а у женщин 0,82+0,01. Уровень гликемии натощак в этой подгруппе был 5,9+0,1 ммоль/л, через 2 часа после приема нищи 6,7+0,2 ммоль/л, НЬА1с составил 8,2+0,7%. Средняя суточная доза препарата была 9,31+0,49 мг/ сут. Из осложнений СД зарегистрирована в 95,8% (23) случаев диабетическая нейропатия, в 54,1% (13) - ретинопатия, в 66,6% (16) - нефропатия.

Во 11 группе 27 (42,8%) больных принимали "Сиофор 500/850 мг" (Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ) или "Глюкофаж 5 00/1000мг" (Мерк-Никомед). Из них было 7 мужчин и 20 женщин со средним возрастом 46,4+0,9 и средней длительностью СД - 1,8+0,2,У больных этой группы средний ИМТ составил 31,5+0,9, а показатель ОТ/ОБ у мужчин - 1.01+0,04, а у женщин - 0,85+0,01. Гликемия натощак была равна 5,6+0,1 ммоль/л, а через 2 часа - 7,2+0,2 ммоль/л, показатель НЬА1с -8,10+0,82%. Средняя доза бигуанидов составила 1426+78,7 мг/сут. В этой группе диабетическая нейропатия была в 85,1% (23) случаев, ретинопатия - в 59.2% (16), нефропатия - в 55,5% (15).

В 111 группе 12 (19,04%) больных принимали комбинированный препарат "Глибомет" (Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ), содержащий оф-фицинальные формы малых доз глибенкламида (2,5 мг/таб) и метформина (400 мг/таб). В этой группе мужчин и женщин было равное количество - но 6 человек. Средний возраст больных составил 46.2+0,93 лет, а длительность СД - 1,4+ +0,2 года. Антропометрические данные показали, что средний ИМТ был 26,3+1,03 а ОТ/ОБ у мужчин равнялся 1,0+0.05, у женщин 0,85+0,02. Уровень гликемии натощак был 6,0+0,1, через 2 часа -7,2+0,3 ммоль/л, а НЬА1с - 7,82+1,54%. Средняя суточная доза составила 2,6+0,22 таб/сут. У больных зафиксированы следующие осложнения СД: нейронатия в 83,3% (10) случаев, нефронатия - в 66,6% (8), а ретинонатия - в 50% (6).

В группе 15 здоровых лиц находилось 7 мужчин и 8 женщин, средний возраст их был 31,05+ +2,8, средний ИМТ 24,8+2,8 кг/м“, гликемия натощак составила 4,6+0,2 ммоль/л.

В сравнении но полу значимые различия наблюдались между группой больных, принимавших "Глибомет" и группами больных на "Мани-ниле-3,5" и бигуанидах (р<0,01). По возрасту зна-

чимые различия (р<0,01) были между контрольной группой и группами больных на "Маниниле-3,5" и "Глибомете". Учитывая, что в контрольную группу были набраны лица без генатобилиарной патологии, их возраст был моложе, чем у больных с СД 2 тина. По ИМТ, а также показателю ОТ/ОБ значимые различия наблюдались при сравнении между здоровыми лицами и группами больных СД, принимавших "Глибомет" и бигуаниды (р< <0,05). Между группами больных СД значимых различий но гликемии, гликированному гемоглобину и осложнениям заболевания не выявлено, но в сравнении но продолжительности заболевания достоверные различия были между больными на "Маниниле-3,5" и бигуанидах (р<0,05).

При анкетировании обращалось внимание на возможность поражения нечени (вирусный гепатит или контакт с ним, тяжелые инфекции и интоксикации, злоупотребление алкоголем).

Больным проводились антропометрия с определением ИМТ, ОТ, ОБ, общие анализы крови и мочи, флюорография грудной клетки, ЭКГ, консультации окулиста, невролога и кардиолога для уточнения степени тяжести СД.

Гликемия в капиллярной крови определялась глюкозооксидантным методом на аппарате "Ек-san - G". Степень компенсации СД за последние три месяца оценивали но уровню гликированного гемоглобина Hb А1с с помощью набора микроколонок "Диабет-тест" производства АО "Фосфо-сорб" на спектрофотометре "Genesis" .Уровень менее 8% свидетельствовал об удовлетворительной компенсации, более 8% - о декомпенсации.

Определение начальной стадии диабетической нефронатии проводилось с помощью тест-полосок "Micral-Test" Boehringer Manheim, Тест считался положительным, если концентрация альбумина в моче превышала 20 мг/мл. При наличии нротеи-нурии для уточнения степени тяжести диабетической нефронатии проводилась проба Реберга на селективном полуавтоматическом биохимическом анализаторе FP-901 Labsystems, Финляндия.

Для диагностики диабетической нейронатии дополнительно к осмотру невролога проводилось определение чувствительности:, вибрационной, тактильной, болевой и ЭКГ-тесты. Вибрационная чувствительность определялась с помощью градуированного камертона но шкале от 0 до 8 баллов, сниженными считались показатели ниже 6,0 условных единиц

У всех обследованных определяли ACT, АЛТ методом Райтмана-Френкеля, билирубин но Енд-рашику, щелочную фосфатазу (ЩФ), общий холестерин и бетта-линонротеиды, нротромбиновый индекс (ПТИ), холинэстеразу - ферментативными реакциями, тимоловую пробу и общий белок -турбодиметрическим методом на селективном полуавтоматическом биохимическом анализаторе FP-901 Labsystems, Финляндия. Активность гам-маглутамилтранснентидазы (ГГТ) изучали на биохимическом анализаторе Cobas M-Roche. Кроме того, проводились определение: маркеров вирус-

ного гепатита В и С, УЗС органов брюшной полости на аппарате "Алока-1180" (Япония) но общепринятой методике, статическая геиатосцинти-графия печени с технецием 99шТс на гаммакамере МВ-9100. Состояние монооксигеназной системы (МОС) печени оценивали но антинириновой пробе в слюне соответствии с методическими рекомендациями А.С. Логинова (1990) на спектрофотометре СФ-26.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью компьютерной программы "Биостат", используя для оценки достоверности различий критерии Стьюдента, Манна-Уитни, хи-квадрат.

Результаты и обсуждение

При опросе выявлено, что во всех группах, кроме контрольной, имелись те или иные жалобы

со стороны желудочно-кишечного тракта и rei тобилиарной системы (таблЛ).

Ведущими жалобами у больных были жало со стороны астеновегетативного синдрома (гин тония и слабость но утрам, повышенная утоми мость): в 1 группе - они зарегистрированы | 79,1% случаев, во 11 - в 59,2%, а в 111 - в 58, При этом значимыми были различия между 1 и группами (р2<0,05), 11 и 111 группами (р3<0.0| Из диспепсических синдромов чаще встречали'' признаки кишечной диспепсии (запоры, неусто чивый стул, метеоризм), чем желудочной: в группе они зарегистрированы в 40,7% случаев.

1 - 37,5%, а в 111 - 33,3%. Значимые различия нал дены также между 1 и 111 группами (р2<0,05), 111 111 (рЗ<0,01). Симптомы желудочной дисненсн| (тошнота, боли в животе, отрыжка, изжога) был

Таблица 1.

Частота встречаемости субъективных симптомов гепатобилиарной патологии в исследуемых групп &

Частота встречаемости симптомов

Жалобы п= 1 =24 11 п=27 111 н=12

и % и % и %

1 2 3 4 5 6 7

Астеновегетативный синдром: 19 79,1 16 59,2 7 58,3 р2<0,05; рЗ<0,01

гипотония 4 16,6 5 18.5 1 8,3

слабость но утрам И 45,8 10 37,0 3 25,0

быстрая утомляемость 14 58,3 12 44.4 5 41,6

Желудочная диспепсия: 7 . 29,1 6 22,2 3 25,0 рЗ<0,01

боли в животе 1 4,1 1 3,7

тошнота 4 16,6 4 14.8 2 16,6

рвота 1 4,1 -

изжога 4 16,6 3 11.1 2 16,6

отрыжка 6 25,0 3 11.1 1 8,3

Кишечная диспепсия: 9 37,5 11 40,7 4 33,3 р2<0,05; рЗ<0,01

запоры 6 25,0 5 18.5

кашицеобразный неустойчив стул 4 16,6 7 25.9 2 16,6

метеоризм 8 33,3 9 33,3 3 25,0

Гепатобилиарный синдром: 10 41,6 6 22.2 3 25,0 р2, рЗ<0,01

горечь во рту 7 29,1 5 18,5 2 16,6

ненереносимость жирного 8 33,3 5 18,5 2 16,6

тяжесть или боль в нравом подреберье 5 20,8 2 7,4 1 8,3

Холестатический синдром: 6 25,0 1 3,7

темная моча 1 4Д -

светлый стул 1 4,1 - - _

желтушность кожи 2 8,2 - - .

желтушность склер 1 4,1 -

кожный зуд 6 25,0 - - 1 8,3

Суставной синдром: боли в суставах без их деформации и ограничения движений 10 41,0 И 40,7 4 33,3 р2, рЗ<0,01

Геморрагический синдром: кровотечения из носа, десен, обильные менструации 6 25,0 5 18,5 2 16,6 р2, рЗ<0,01

Не предъявляли жалоб 5 20,8 И 40,7 5 41,6

в 1 группе в 29,1%, в 111 - в 25%, а во 11 - в 22,2%, с достоверными различиями между 11 и Ш (рЗ< <0,01). Значимые различия при сравнении 1 и 111 rpyiui, а также 11 и 111 установлены при изучении и других синдромов: генатобилиарного, суставного, геморрагического. Во всех группах достаточно часто регистрировались признаки генатобилиарного синдрома. Так, более трети больных 1 группы (41,0%), четверть - в 111 (25,0%) и пятая часть - во 11 (22,2%) предъявляли жалобы на горечь во рту, непереносимость жирной нищи, тяжесть и боли в нравом подреберье. Но при этом синдром холестаза (темная моча, светлый стул, желтушность кожи и слизистых, кожный зуд) отмечался значительно реже: в 1 группе у четверти больных (25,0%), во 11 - в 3,7%, а в 111 - не зарегистрирован. Суставной синдром отмечался одинаково часто в 1 и 11 группах (41,0 и 40,7%), реже - в последней группе (33,3%). Геморрагический синдром чаще наблюдался у больных 1 группы (1 - 25,0%: 11 - 18,5%: 111 - 16,6%). Лихорадочный синдром (немотивированная температура) во всех трех группах не наблюдался.

При анализе нрофмаршрута установлено, что в анамнезе 49.8% больных, предъявлявших жалобы, имелся неблагоприятный длительный контакт с генатотоксическими веществами. Во всех группах выявлены но одному больному-носителю вирусного гепатита и гепатит В или С - у троих в 1 группе (12,5%).

Клинический осмотр больных всех групп также обнаружил те или иные признаки поражения нечени, в том числе и среди тех больных СД 2 тина, кто не предъявлял жалоб при опросе (табл. 2).

Значимые различия нашли при сравнении 1 и 111, 11 и 111 групп (р2, рЗ<0,01) но всем клиническим симптомам. Значительное количество боль-

ных имели нятна Воячека. Так, в 1 группе они встречались более чем у ноловины больных (58,3%), во 11 -около ноловины (48,1%), а в 111 - у каждого четвертого (25,0%). Генатомегалия -второй из симптомов, встречающийся достаточно часто во всех группах: в 1 - 12,5% случаев, во И -11,1%, а в Ш - 8,3%. Увеличение нечени было равномерным, нлотноэластической консистенции, мало чувствительной при пальпации. Реже зафиксированы во всех группах такие симптомы, как субиктеричность кожи и склер (от 7,4% до 8,3%), неченочные ладони (от 7,4% до 12,5%), сосудистые звездочки (от 8,3% до 12,5%). Интенсивных болей в нравом подреберье зарегистрировано не было, отмечалась не большая чувствительность в точке желчного пузыря, которая проявлялась от 7,4% до 8,3% случаев во всех группах. Положительный симптом Ортнера был найден только в 8,3% случаев у больных 1 группы.

Следовательно, чаще субъективные и объективные признаки генатобилиарной патологии отмечались у больных, принимавших "Манинил-3,5". Однако с достаточно высокой частотой эти признаки встречались и в остальных группах больных. Инструментальное исследование больных с большей частотой обнаружило патологию нечени, нежели опрос и объективное исследование (табл.З).

Как видно из таблицы 3, при ультразвуковом исследовании статистически значимо чаще регистрировались жировой генатоз и конкременты в желчном пузыре в группе больных, принимавших бигуаниды: 37% и 18,5% соответственно. В остальных группах жировой генатоз встречался в 41,5% случаев, а конкременты - в 1 группе в 16,6%, в 111 - у каждого четвертого. Аналогичные изменения были но такому признаку, как диффузные

Таблица 2.

Частота встречаемости клинических признаков гепатобилиарной патологии

в исследуемых группах

Частота встречаемости признаков в группах

Признаки н=24 11 п=27 и 111 = 12

и % и % и %

Субиктеричность кожи 2 8,3 2 7,4 1 8 3 pi, р2<0,01

Субикгеричность склер 2 8,3 2 7,4 1 8,3 pi, р2<0,01

Печеночные ладони 3 12,5 2 7,4 1 8,3 pi, р2<0,01

Сосудистые звездочки 3 12,5 3 11Д 1 8,3 pi, р2<0,01

Пятна Воячека 14 58,3 13 48,1 3 25,0 pi, р2<0,01

Увеличение нечени 3 12,5 3 11Д 1 8,3 pi, р2<0,01

Болезненность в точке желчного пузыря 2 8,3 2 7,4 1 8,3 pi, р2<0,01

С-м Ортнера (+) 2 8,3

Таблица 1.

Частота встречаемости соиографических признаков гепатобилиарпой патологии

в исследуемых группах

Частота встречаемости признаков в ірушіах

Признаки п= =24 11 п=27 111 п=12

и % и % и %

Г епагомегалия 6 25,0 4 14,8 2 16,6 р2, рЗ<0,01

Диф, изменения в печени 10 41,6 9 33,3 3 25,0 р2, рЗ<0,01

Жировой геиатоз 10 41,6 10 37,0 р2<0,05 5 41,6 р2, рЗ<0,01

Холецистит 6 25,0 7 25,9 3 25,0 р2, рЗ<0,01

Перегиб желчного пузыря 3 12,5 2 7,4 1 8,3 р2, рЗ<0,01

Дискинезия ЖВП 3 12,5 3 11Д 2 16,6 р2, рЗ<0,01

Конкременты в желчном пузыре 4 16,6 5 18,5 р2<0,05 3 25,0 р2, рЗ<0,01

Диф, изменения в поджел, железе 13 54,1 16 59,2 6 50,0 р2, рЗ<0,01

Патологии нет 8 33,3 9 33,3 4 33,3

Примечание: р! - достоверность различий между 1 и И группами, р2 - между 1 и Ш; рЗ - между И и Ш

изменения в печени. При этом геиатомегалия встречалась чаще, чем при объективном обследовании: у каждого четвертого в 1 группе, у каждого седьмого и шестого во 11 и в 111 соответственно (р2, рЗ<0.01). Высокой была частота встречаемости диффузных изменений в поджелудочной железе, которые сонографически сопровождались снижением эхогенности. Так, в 1 группе они имелись в 54,1% случаев, в 11 - в 59,2%, в 111 - ровно у половины обследованных (р2, рЗ<0,01). Эхографических изменений не было зафиксировано в 33,3% случаев во всех группах.

Частота регистрации признаков гепатобилиар-ной патологии возросла при проведении стационарной гепатографии (табл.4),

При геиатосцинтиграфии статистически значимые признаки были найдены при сравнении 11 и 111 групп. Геиатомегалия встречалась чаще, чем при сонографии и составила 27,9% - в 1 группе, 25,0% - в 111 и 22,2% - во 11, Диффузные изменения в печени также чаще регистрировались в

1 группе, более чем у половины больных (54,1%), тогда как в остальных - менее половины (11 -40,7%, 111 - 41,6%), Жировой геиатоз встречался у половины больных в 1 и 111 группах, несколько реже - во 11 (48,1%), Между 1 и 11 группами найдены значимые различия но признакам хронического холецистита (р2<0,05). При этом чаще данный признак встречался у больных 1 группы - у каждого третьего, тогда как в других группах - у

Таблица 4,

Частота встречаемости признаков гепатобилиарпой патологии по данным стационарной гепатосцинтиграфии в исследуемых группах

Частота встречаемости признаков в ірушіах

Признаки п= [ 24 П п=27 111 п=12

и % и % и %

Г епагомегалия 7 27,9 6 22,2 3 25,0 р2, рЗ<0,01

Диф, изменения в печени 13 54,1 И 40,7 5 41,6 р2, рЗ<0,01

Жировой геиатоз 12 50,0 13 48,1 6 50,0 р2, рЗ<0,01

Признаки хрон, холецистита 8 33,3 8 29,6 р2<0,05 3 25,0 р2, рЗ<0,01

Признаки гепатита 2 8,3 2 7,4

Нет патологии 7 29,1 7 25,9 3 25,0

каждого четвертого обследованного. Регистрировались признаки хронического гепатита в 8,3% случаев в 1 группе и 7,4% случаев - во 11. Не было патологии по данным ГСГ только у четверти больных всех групп.

Общеклинический этап исследования не является строго специфическим и достаточно информативным для установления полной и точной характеристики функциональных нарушений. Изучение биохимических показателей проводилось в рамках четырех биохимических синдрома: цито-литического, холестатического, гепатодепрессив-ного и мезенхимально-воспалительного (табл.5).

Достоверно значимые результаты найдены при изучении холестатического, гепатодепрессивного. мезенхимально-воспалительного синдромов. При этом наиболее выраженные изменения были в группе больных, принимавших "Манинил-3,5". Здесь наибольшие изменения наблюдались со стороны уровня содержания в сыворотке крови ГГТ: у больных 1 группы ее средняя величина была выше в 1,6 раза, чем в контрольной группе (р1<0,05). Максимальное увеличение ЩФ наблюдалось в 111 группе (р1<0,05), а холестерина и бет-та-липопротеидов - во 11. Из признаков мезенхи-

мально-воспалительного синдрома статистически значимое повышение тимоловой пробы в 1,4 раза наблюдалось у больных 1 группы. Не отмечалось существенных различий между группами по уровню общего белка. По показателям цитолити-ческого синдрома значимых изменений не выявлено, хотя средние величины содержания ферментов во всех группах больных СД 2 типа были выше, чем в контрольной группе.

Между группами больных СД с различной сахароснижающей таблетированной терапией статистически значимые различия были по отдельным показателям холестатического синдрома (ГГТ, общий билирубин), гепатодепрессивному синдрому (ПТИ, фибриноген) и мезенхимально-воспалительному (тимоловая проба). Эти различия были зафиксированы между больными, получавшими "Манинил-3,5" и бигуаниды, а также между принимавшими "Манинил-3,5" и "Глибомет", Изучение микросомального окисления (биотранс-формационной функции печени) проводилось с использованием антипиринового теста. Оценивались два показателя: время полу выведения антипирина (Т '/г) из организма (в часах) и его клиренс <С1).

Таблица 5.

Встречаемость печеночных биохимических синдромов в исследуемых группах

Биохимические показатели Средние величины биохимических показателей в группах

Здоровые п=15 1 п=24 11 и=27 111 п=12

М±т М±т М+т М+т

Цитолигический синдром

АІ1Т, ед/л 19.67il.68 22.0811.24 20,7011,50 20,7511,89

АСТ. ед/л 27,4±2,67 27.50+1.51 26,4412,05 25,3312,16

Холестатический синдром

ГГТ. ед/л 26,13+1,76 42.6012.93 р 1 <0.05 35,3712,58 р1<0,05 32,0913,50 р2<0,05

ЩФ, ед/л 123,812,89 139.213.95 р1<0,01 135,212.22 р1<0,01 141,214.08 р1<0,01

общий билирубин, ммоль/л 11,49+0,74 15,71+0.65 р1<0,01 14,19+0.61 12,11+0.75 р2<0,05

холестерин, ммоль/л 4,55+0,18 4,9810,17 р1<0,05 5.1510.17 р1<0,05 4,8210,18

Ь-ЛП, ед 45.0±1.94 49,8+1.78 р1<0,01 52,48+1.76 р1<0,05 48,56+1.77

Гепатодепрессивный синдром

ПТИ, % 89.2il.32 82,510.84 85,311.10 рі, р2<0,05 86.0+1.59

фибриноген, г/л 3.04І0.12 3.4510.15 р1<0,05 3,0910,11 р2<0,05 3.0311.46 р2<0,05

холинэстераза, ед/л 7.6ІІ0.28 6,9710,21 7,1510.14 7,1110,29

Мезенхимально-воспалительный синдром

Тимоловая проба, ед 2.15І0.16 3,1710.26 р1<0,01 2.6110.14 р1<0,01 р2<0,05 2.28Ю.16 р2<0,01

общий белок, г/л 70.29і 1.13 71,2411.15 68,6511,19 70,2311,77

Таблица 6. Результаты аптипирипового теста в исследуемых группах

группы n T 'Л антипирина, часы Cl антипирина, мл/мин

M±m M±m

Здоровые 15 10,56±0,49 38,84±2,22

1 24 15,17±0,62 pl<0,05 31,26+1,35 pl<0,05

11 27 14,20±0,66 pl<0,01 34,29±1,10 pl<0,01

111 12 14,97±0,93 pi <0,01 34,08±1,33

Примечание^ - достоверность различий между контрольной и 1, ИДИ 1рушшми; р2 - между 1 и И, Ш; рЗ - между 11 и 111

Статистически значимые изменения отмечены между контрольной группой и группами больных СД. При этом наибольшие изменения коснулись 1 группы, где в 1,5 раза увеличен период иолу выведения антипирина. Достоверных различий между вариантами лечения СД выявлено не было.

Таким образом, результаты наших исследований показывают, что у больных СД 2 тина зарегистрированы изменения клинико-функционального состояния печени. При этом как субъективная симптоматика, так и общеклинический осмотр го-

ворят о скудности проявлений. Наиболее информативными являются инструментальные методы исследования, такие как ультразвуковое и стационарная генатосцинтиграфия, а также лабораторные методы. Наиболее выражены во всех группах больных СД 2 тина такие клинико-биохимические синдромы, как холестатический, гепатодепрес-сивный, мезенхимально-воспалительный, а также снижение биотрансформационной функции печени. При этом достоверные изменения в зависимости от вида таблетированной терапии найдены только в ряде биохимических показателей и не выявлены при изучении микросомального окисления. Наибольшие изменения коснулись группы больных, принимавших "Манинил-3,5". Несмотря на тот факт, что значимых различий но гликемии, гликированному гемоглобину и осложнениям СД между группами больных не было выявлено, длительность хронической гликемии была достоверно выше у больных, принимавших "Манинил-3,5". Вероятно, на развитие диабетического поражения печени больше влияет длительность и выраженность гинергликемии, чем оптимальные дозировки современных сахароснижающих лекарственных средств, а состояние активности монооксиге-наз является генетически обусловленным и не зависит от групп применяемых сахароснижающих таблетированных препаратов.

THE FUNCTIONAL STATE OF LIVER IN THE PATIENTS WITH DIABETES MELL1TUS OF THE 11 TYPE, DEPENDING ON THE TYPE OF TABLET StGARDECREASING THERAPY

D.E. Nimaeva, T.P. Sizikh, T.T. Konovalova

(Irkutsk State Medical University)

In the article are presented the features of hepatic function state in patients with diabetes Mellitus of the

11 type, who received the different types of sugardecreasing tablet therapy. The clinical and biochemical syndromes have been revealed: cholestatic, hepatodepressive, mesenchymal-inflammatory as well as disturbances of the function of monooxygenases (biotransformational funclion of liver).

Литература

1 .Балаболкин М.И. Диабетология, - М.: Мед., 2000. - 672 с.

2. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Эффекгив-ность и место сиофора (мегформина) в терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. -2001 - №1. - С.41-46.

3. Гагарин В.И., Машинский А.А. Поражения гепа-тобилиарной системы у больных сахарным диабетом // Акгуальные проблемы эндокринологии. Тезисы докладов 3 Всероссийского съезда эндокринологов. -М., 1996. - С.42.

4. Дедов П.П., Демидова И.Ю., Писклаков С.В., Антохин Е.А. Применение глюренорма у больных инсулиннезависимым сахарным диабегом с заболеваниями печени // Проблемы эндокринологии. -1993. - Т.39, №3. - С.6-8.

5. Демидова И.Ю. Сахарный диабег 2 типа: стратегия и тактика сахароснижающей терапии на современном этапе. Автореферат дисс. ... докгора мед. наук. - М., 2000. - 49 с.

6. Древаль А.В., Мисникова И.В., Зайчикова О С. Микронизированный манинил как препарат первого выбора при неэффективности диетотерапии ИНСД//Сахарный диабет. - 1999. -№2. -С.35-36.

7. Старостина Е.Г. Бтуаниды: второе рождение. И Новый медицинский журнал. - 1998. - №1. - С.2-1.

8. Шерлок Ш, Дули Дж, Заболевания печени и желчных путей. - М.: Гэотар Мед., 1999. - 859 с.

9. Owen M.R., Doran Е,, Halestrap А.Р.- // Biochem J. -2000 Jun 15: 348. - Pt.3:607-14.

10. Selam J.L. Pharmacokinetics of hypoglycemic sulfonamides: Ozidia, a new consept. 11 Diabetes-Metab. - 1997 Nov. - 23 Suppl.4, - P.39-43.