CC BY
40
- Возможность самого носителя участвовать в биологическом обмене, использовать свой потенциал не только как транспортировщик, но и как вещество.
Возможным решением поставленных задач может являться использование наноразмерных коллоидных неорганических систем. Среди преимуществ этих носителей стоит отметить их высокую способность проникать сквозь биологические мембраны, низкую или полное отсутствие токсичности в зависимости от степени естественного биологического обмена, маленький размер частиц и при этом большую площадь для связывания биологически активных веществ. Наибольшее развитие на данный момент имеют коньюгаты с применением коллоидного золота [1,7]. Данный наноноситель имеет ряд неоспоримых преимуществ, имеются работы, подтверждающие эффективность данной платформы при применении её в борьбе с онкологическими клетками, тем не менее существует ряд недостатков данного металла, в числе которых его физико-химическая специфичность, ограничевающая круг применяемых активных веществ и сложность выведения из организма.
Зачастую, высокая стоимость и сложность синтеза наноплатформ ограничивают переход от разработки к практическому применению и промышленному изготовлению конечных препаратов. Являясь природным неорганическим элементом, селен имеет низкую стоимость производства выходящую из простоты технологии синтеза и дешевизны исходного сырья [5]. Для получения наноразмерных частиц не требуется специальная установка или особые условия синтеза. Стабильность данного носителя позволяет изготавливать препараты с длительным сроком хранения, не требующих особенных условий. Универсальность данного носителя позволяет расширить спектр применяемых препаратов по сравнению с золотыми наночастицами. Главным достоинством селеновой платформы по сравнению с золотой- это отсутствие токсического эффекта и негативных последствий связанных с выведением из организма. Достигается это тем, что селен, как микроэлемент не требует выведения и после введения входит в биологический обмен [6].
Заключение. Таким образом, разработка наноразмерных транспортных систем для адресной доставки биологически активных молекул и лекарственных препаратов на основе селена наиболее актуальна и перспективна. Поскольку коллоидный селен, как платформа для внутриклеточной доставки биоактивных молекул, имеет определенное преимущество перед другими носителями, связанное с тем, что данный элемент является частью метаболической цепочки организма и, за счет чего, способен усваиваться во внутриклеточном пространстве. Тем самым решается вопрос нежелательных последствий, связанных с «утилизацией» организмом самого наноносителя.
Литература
1. Alaaldin M. Alkilany and Catherine J. Murphy // Toxicity and cellular uptake of gold nanoparticles: what we have learned so far? Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2988217/
2. Башкирова Е.В. [и др.] Конструирование инъекционной формы на основе силимарина и изучение ее биодинамических и токсикологических свойств//Вестник Саратовского ГАУ. - 2013. - № 08. - С. 4-6.
Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=20253696.
3. Chithrani BD, Ghazani AA, Chan WC. // Nano Lett. 2006 Apr;6(4):662-8.// Determining the size and shape dependence of gold nanoparticle uptake into mammalian cells. Режим доступа: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/nl052396o
4. Исаева А.Ю., Староверов С.А., Волков А.А. [и др.]. Изучение биологических свойств наноразмерной структуры на основе коллоидного селена in vitro // Ветеринарная патология. 2012. - № 3 (41). - С.111-114.
Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=18047494
5. Исаева А.Ю., Староверов С.А., Волков А.А. [и др.]. Конструирование наноразмерной структуры на основе коллоидного селена // Ветеринарная патология. 2012. № 3 (41). С. 114-117. - Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=18047495
6. Козлов С.В., Фомин А.С., Степанов В.С. [и др.] Конструирование коллоидного комплекса селена с лактоферрином и изучение его биодинамических свойств // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. 2012. № 1. С. 27-32. - Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=173622004.
7. Меженный П.В., Староверов С.А., Волков А.А., [и др.] Конструирование конъюгатов коллоидного селена и коллоидного золота с белком вируса гриппа и изучение их иммуногенных свойств //Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2013. - № 02. - С. 29-32. - Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=18899375
8. Huang B, Zhang J, Hou J, Chen C. // Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):805-13 // Free radical scavenging efficiency of Nano-Se in vitro. - Режим доступа: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584903004283
Смирнова НС.
Аспирант, Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова
КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЕТЕРИНАРНОГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ИММНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕГО РАЗВИТИЯ
Аннотация
В статье рассмотрено - результаты мониторинга российского рынка ветеринарных иммуномодулирующих препаратов, их недостатки. Рассмотрены существующие требования к иммуномодулирующим препаратам. В статье рассмотрены цели и задачи иммунотерапии. Приведен обзор актуальности создания нового иммуномодулирующего препарата.
Ключевые слова: иммуномодулятор, мониторинг иммуномодулирующих препаратов, иммунотерапия.
Smirnova N.S.
Postgraduate student, Saratov state agrarian university it N.I. Vavilova, Russia.
PHARMACOLOGICAL VETERINARY PHARMACEUTICAL MARKET ANALYSIS IMMUNOMODULATORY DRUGS AND PROSPECTS
Abstract
The article considers the results of the monitoring of the Russian market of veterinary immunomodulatory drugs, their shortcomings. Reviewed existing requirements immunomodulatory drugs. The article deals with the objectives and tasks of immunotherapy. Provides an overview of the relevance of establishing a new immunomodulatory drug.
Keywords: immunomodulation, monitoring of immunomodulatory drugs, immunotherapy.
Биофармацевтическая промышленность является одной из важнейших отраслей биотехнологии, однако многие способы приготовления лекарственных форм значительно устарели и требуют существенной модернизации [1,2]. К сожалению, большинство традиционных ветеринарных лекарственных форм имеют ряд значительных недостатков [9]. Существует лишь небольшое количество эффективных и в то же время отличающихся дешевизной и легкодоступностью иммуномодулирующих препаратов [3,8]. Все это делает актуальным создание нового иммуномодулирующего средства отвечающего современным требованиям [4,5].
Применение иммунотропных веществ, частности иммуностимуляторов в ветеринарии преследует следующие цели: восстановление подавленной функции иммунной системы при иммунодефицитных состояниях незаразной этиологии или при
131
аутоиммунных заболеваниях; повышение степени защиты организма против развития инфекционного заболевания; потенцирование действия других фармакологических веществ, оказывающих влияние на иммунную систему; многократное повышение титра антител в сыворотке крови животных с целью приготовления из нее иммунных сывороток или иммунных глобулинов для лечения и профилактики инфекционных болезней или получения диагностических и стандартных препаратов [6,7].
Появление в арсенале ветеринарных специалистов иммунотропных препаратов открывает принципиально новые возможности коррекции у животных иммунодефицитных состояний различного генеза и повышает эффективность традиционной терапии и профилактики болезней [4].
Однако в проблеме иммунокоррекции у животных имеется много нерешенных вопросов. Одним из основных вопросов является высокая стоимость и обоснованность применения препаратов с иммунотропной активностью. Использование иммуностимуляторов имеет свои особенности и не всегда вписывается в общие принципы классической фармакологии [10].
Требования к иммуностимулирующим средствам защиты здоровья животных и оптимизации их продуктивности наряду с высокой активностью предусматривают следующее: отсутствие способности препарата изменять биохимический состав животноводческой продукции; отсутствие остатков самого препарата и его метаболитов в продуктах животноводства; отсутствие способности накапливаться во внешней среде, что может быть экологически опасным.
Наиболее распространённые ветеринарные иммномодуляторы
«Полиоксидоний-вет» - (Азоксимера бромид) — иммуномодулирующее лекарственное средство для ветеринарного применения в форме стерильного раствора для инъекций. В качестве действующего вещества в 1 мл содержит 1,5 или 3 мг полиоксидония (сополимер Н-окиси-1,4 этиленпиперазина и Н-карбоксиэтил-1,4-этиленпиперазиний бромид), а также вспомогательные вещества: маннитол, повидон, бетакаротен (в количестве не более 30 % от общего содержания сухого вещества) и воду для инъекций до 1 мл.
Недостатки: препарат отлично зарекомендовал себя, однако имеет высокую стоимость - 600 руб. 1 упаковка. (200 руб. 1 доза). Курс лечения собаки массой 25 кг. - 1500 т.р. В промышленном животноводстве не используется в связи с дороговизной.
«Имунофан» - несмотря на то, что препарат доказал свою терапевтическую эффективность, имеются существенные недостатки: высокая стоимость - 250 руб. - 5 апм. Курс лечения - частота и длительность применения зависит от заболевания -обычно иммунофан применяют один раз в день, до 5 инъекций с интервалом через день. Животным весом 500 кг в дозе 4 - 5 мл - 1 раз в неделю на протяжении одного или двух месяцев. Т.е. лечение коровы или лошади с применением Имунофана составит до 1500 руб.
«Лигфол» - в состав входят гуминовые вещества, полученные при гидролизе природного (древесного) лигнина, натрия пирофосфат десятиводный, натрия хлорид и деминерализованная вода. Представляет собой прозрачную стерильную жидкость от коричневого до темно-коричневого цвета. Недостатки: высокая стоимость: 100 мл, для с/х животных и лошадей - 1400руб., 4 фл. по 1 мл - 450 руб. Кроме того - побочные действия, инъекции препарата болезненны. Сомнительная эффективность, противоречивые отзывы.
«Полиферрин-А» препарат разработан на основе высокоочищенного гликопротеина, получаемого из молозива. Полиферрин-А обладает иммуномодуляционными, противовирусными, регенерирующими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Активное начало лактоферрин, который является природным гликопротеином млекопитающих, относящимся к железосодержащим белкам. Недостатки: Препарат неплохо зарекомендовал себя, однако имеет высокую стоимость 1 доза - 150 руб.
«Ронколейкин»® - весьма эффективный препарат. Используется в ветеринарии для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, противоопухолевой терапии в качестве иммунокорректора. Недостатки: препарат хорошо зарекомендовал себя, однако имеет очень высокую стоимость: 500 000 МЕ (уп 3 амп) - 1100 руб.; 2 000 000 МЕ (1 фл) - 1200 руб.
Т.е. лечение 1 собаки до 1500 руб., 1 телёнка до 3000 руб.
«Фоспренил» - лекарственное средство, предназначенное для стимуляции неспецифической резистентности, лечения вирусных инфекций у животных и птиц, повышения сохранности и привесов молодняка. Недостатки: низкая терапевтическая эффективность (при высокой стоимости - 50 мл - 490 руб.). По опросам ветврачей, было установлено, что препарат не пользуется особым доверием среди практикующих врачей.
«Риботан» - согласно наставления: комплексный иммуномодулирующий препарат состоит из смеси низкомолекулярных полипептидов (0,5 - 1 кБ) и низкомолекулярных фрагментов РНК. По внешнему виду представляет собой прозрачный бесцветный раствор. Расфасовывают по 1 мл в стеклянные ампулы и упаковывают по 20 ампул в картонные коробки. Недостатки: низкая терапевтическая эффективность (при невысокой стоимости - от 40 до 50 руб.).
«Анандин» - препарат относится к синтетическим органическим соединениям, являясь низкомолекулярным индуктором цитокинов (интерферонов, ФНО, интерлейкинов), эффективен в отношении практически всех классов как ДНК-, так и РНК-геномных вирусов, обладает иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Недостатки: низкая терапевтическая эффективность (при невысокой стоимости - от 70 до 90 руб.).
«Гликопин» - лекарственное средство в форме таблеток, содержащее в своем составе в качестве действующего вещества N-ацетилглюкозаминил-Н-ацетилмурамоил-аланил-Б-изоглутамин (ГМДП) — 1 мг в 1 таблетке, а в качестве вспомогательных компонентов: сахар молочный, сахар или сахарозу, крахмал картофельный, метилцеллюлозу марки МЦ-100 и кальция стеарат. Недостатки: таблетированная форма (низкая биологическая доступность), высокая стоимость - 200 руб. 10 таб. (курс лечения -10-20 таб).
Заключение
К сожалению, среди арсенала ветеринарных иммунотропных препаратов, современным требованиям отвечает едва ли половина. Соответственно, идея создания эффективного и доступного по цене иммуномодулятора актуальна, перспективна и экономически целесообразна.
Литература
1. Башкирова Е.В. и др. Конструирование инъекционной формы на основе силимарина и изучение ее биодинамических и токсикологических свойств // Вестник Саратовского ГАУ. - 2013. - № 08. - С. 4-6.
Режим доступа: http://elibrary.ra/item.asp?id=20253696.
2. Енгашев С.В., Сазыкина К.И., Волков А. А. [и др.]. Терапевтическая эффективность препарата «Доксициклин комплекс» при болезнях органов пищеварения у молодняка свиней // Ветеринарная патология. - 2013. - № 4 (46). - С. 24-30.
3. Иммунная система и основные формы иммунопатологии /В.В Климов. Е.Н. Кологривова. НА. Черевенко и др. - Ростов-на-Дону; Феникс. - 2006. - С. 224
4. Исаева А.Ю., Староверов С.А., Волков А.А. [и др.]. Изучение биологических свойств наноразмерной структуры на основе коллоидного селена in vitro // Ветеринарная патология. - 2012. - № 3 (41). - С.111-114.
Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=18047494
5. Исаева А.Ю., Староверов С.А., Волков А.А. [и др.]. Конструирование наноразмерной структуры на основе коллоидного селена // Ветеринарная патология. - 2012. - № 3 (41). - С. 114-117. - Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=18047495
6. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В.Д. Соколов. Н.Л. Андреева, З.Н. Мухина и др. - СПб.. 1998. - 122 с.
132
7. Ковальчук Л.В Иммунодефицитные заболевания человека / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев - М.: ВНИИМИ. - 1984. - 80 с.
8. Козлов С.В., Фомин А.С., Степанов В.С. [и др.] Конструирование коллоидного комплекса селена с лактоферрином и изучение его биодинамических свойств//Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2012. - № 1. - С. 27-32. - Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=17362200
9. Меженный П.В., Староверов С.А., Волков А.А., Козлов С.В., Ласкавый В.Н., Дыкман Л.А., Исаева А.Ю. Конструирование конъюгатов коллоидного селена и коллоидного золота с белком вируса гриппа и изучение их иммуногенных свойств // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2013. - № 02. - С. 29-32.
Режим доступа: http://elibrary.ru/item.asp?id=18899375
10. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Н.Д. Придыбайло. - М., 1991. - 44 с.
133
