CC BY
8
Клинико-биохимические и функциональные изменения у пациентов с неразорвавшимися церебральными артериальными аневризмами при наличии и отсутствии у них эпилептических приступов в до- и послеоперационном периодах
Нечипуренко Н.И., Змачинская О.Л., Сидорович Р.Р., Пашковская И.Д., Рубахов А.М.
Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии, Минск, Беларусь
Nechipurenko N.I., Zmachynskaya O.L., Sidorovich R.R., Pashkouskaya I.D., Rubakhau A.M.
Republican Research and Clinical Center of Neurology and Neurosurgery, Minsk, Belarus
Clinical-biochemical and functional changes in patients with unruptured cerebral arterial aneurysms in the presence and absence of epileptic seizures in the pre- and postoperative periods
Резюме. Представлен анализ особенностей течения эпилептических приступов у пациентов с неразорвавшимися артериальными аневризмами, а также динамика функциональных и биохимических показателей у пациентов с эпилептическими приступами и без них при неразорвавшихся церебральных артериальных аневризмах до оперативного лечения, на 10-12-е сутки и через 11-13 месяцев после. Биохимические исследования включали определение концентрации метаболитов углеводного обмена, показателей про- и антиоксидантной системы и фактора некроза опухоли а. К функциональным исследованиям относились электроэнцефалография, дуплексное сканирование экстракраниальных отделов магистральных артерий головы и транскраниальное дуплексное сканирование. У пациентов с эпилептическими приступами определялись углеводно-энергетические нарушения и повышение содержания фактора некроза опухоли а относительно здоровых лиц. В основной группе по сравнению с контрольной на момент поступления в стационар установлены про- и антиоксидантный дисбаланс, возрастание содержания пирувата и фактора некроза опухоли а. Ключевые слова: неразорвавшаяся церебральная артериальная аневризма, эпилептические приступы, метаболиты углеводного обмена, показатели про- и антиоксидантной системы, фактор некроза опухоли а, электроэнцефалография, транскраниальное дуплексное сканирование.
Медицинские новости. — 2020. — №2. — С. 58-62. Summary. The article presents an analysis of peculiarities of the course of epileptic seizures in patients with unruptured arterial aneurysms, as well as the dynamics of functional and biochemical parameters in patients with and without epileptic seizures and unruptured cerebral arterial aneurysms before surgical treatment, on 10-12 days and 11-13 months after. Biochemical studies included the determination of the concentration of carbohydrate metabolites, indicators of the pro-, antioxidant system and pro-inflammatory cytokine tumor necrosis factora. Functional studies included electroencephalography, duplex scanning of the extracranial sections of the main arteries of the head, and transcranial duplex scanning. Carbohydrate-energy disorders and increase in the concentration of tumor necrosis factor a were determined in patients with epileptic seizures in relation to healthy individuals. Pro-antioxidant imbalance, increased pyruvate and tumor necrosis factor a content were established in the main group compared with the control at the time of admission to the hospital.
Keywords: unruptured cerebral arterial aneurysm, epileptic seizures, carbohydrate metabolites, indicators of the pro-antioxidant system, tumor necrosis factor a electroencephalography, transcranial duplex scanning. Meditsinskie novosti. - 2020. - N2. - P. 58-62.
Эпилепсия может быть коморбидной с артериальными аневризмами (АА). Как отмечают некоторые авторы, неразорвавшиеся АА редко являются причиной эпилепсии [9]. Тем не менее, в литературе встречается описание таких случаев [7, 11, 13]. Аневризмы сосудов головного мозга, особенно расположенные супратенториально, в 14% случаев осложняются эпилептическими приступами.
Существует несколько гипотез возникновения эпилептических приступов при неразорвавшихся АА. Во-первых, причинами могут стать сдавление и инфаркт структур височной доли, которые имеют низкий порог судорожной
готовности. Во-вторых, минимальные аневризматические утечки крови могут способствовать возникновению эпилептического фокуса в поврежденной зоне мозга [12]. В-третьих, кальцифициро-ванные стенки аневризмы ведут себя подобно гамартомам и могут приводить к возникновению эпилепсии [5]. Описаны случаи эпилепсии и при неразорвавшихся аневризмах малых размеров [8, 10]. По мнению F Lin и соавт., эти приступы, скорее всего, связаны с субклиническими утечками крови [10].
При эпилепсии выявляются признаки нарушения процессов клеточного обмена с развитием митохондриальной
дисфункции, а также активация процессов перекисного окисления липидов и белков. В ряде исследований показано, что митохондриальная дисфункция, связанная с хроническим окислительным стрессом, играет существенную роль в процессе эпилептогенеза [6, 14].
Цель исследования - изучить особенности клинико-биохимических и функциональных изменений у пациентов с неразорвавшимися АА при наличии и отсутствии у них эпилептических приступов в до- и послеоперационном периодах. Материалы и методы Для проведения исследования были сформированы основная и контрольная
группы пациентов. В основную группу вошли 26 пациентов с эпилептическими приступами на фоне неразорвавшихся АА (13 мужчин и 13 женщин), средний возраст которых составил 48,4±13,8 года.
В контрольную группу вошел 21 пациент с неразорвавшимися АА без эпилептических приступов (5 мужчин и 16 женщин). Средний возраст пациентов данной группы составил 53,2±10,1 года.
Обследовано 27 практически здоровых испытуемых, средний возраст которых был 47,4±13,8 года (женщины составили 67%, мужчины - 33%).
В неврологическом статусе оценивали состояние высшей нервной деятельности, черепных нервов; двигательную, чувствительную, координаторную сферы, менингеальные знаки.
Для определения размеров и локализации аневризмы выполнялась компьютерная томографическая ангиография (КТА) на аппарате Discovery CT750HD.
Концентрацию лактата определяли на анализаторе BiosenC_line. Содержание пирувата изучали модифицированным методом Умбрайта [1]. Активность процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) в плазме крови измеряли по содержанию вторичных продуктов, взаимодействующих с тио-барбитуро-вой кислотой (ТБК-П), по методике, модифицированной В.А. Костюком [3]. Количественное определение антиоксидантной активности (АОА) в сыворотке крови проводили спек-трофотометрически с помощью набора реагентов «Оксистат» производства ИБОХ НАНБ (Беларусь). Активность супероксиддисмутазы (СОД) в цельной крови изучали по реакции супероксид-зависимого окисления кверцетина [4], активность каталазы в плазме крови - по методу, описанному в работе М.А. Королюка и др. [2]. Концентрацию фактора некроза опухоли а (ФНО-а) в сыворотке крови определяли на им-муноферментном анализаторе BioTek методом твердофазного иммунофер-ментного анализа ELISA, используя тест-наборы ЗАО «Вектор-Бест».
Дуплексное сканирование экстракраниальных отделов магистральных артерий головы и транскраниальное дуплексное сканирование (ТКДС) выполняли на ультразвуковом аппарате HD 11 XE (Philips). Оценивали спектральные и скоростные характеристи-
ки кровотока во внутренней сонной артерии (ВСА) и позвоночной артерии (ПА). Определяли количественные характеристики: пиковую систолическую скорость кровотока - Vps (см/сек.) и максимальную конечную диастоличе-скую скорость кровотока - Ved (см/ сек.). Для оценки степени церебрального ангиоспазма в СМА вычислялся индекс Линдегаарда (ИЛ).
Электроэнцефалографические (ЭЭГ) исследования выполнены на многофункциональном компьютерном комплексе «Нейрон-Спектр-5» фирмы «Нейрософт» (Россия). Оценивали региональную медленно-волновую активность (РМВА), региональную эпилептиформ-ную активность (РЭА), генерализованную медленно-волновую активность (ГМВА), генерализованную эпилептиформную активность (ГЭА).
Статистическую обработку полученных результатов в исследуемых группах проводили на основе пакета STATISTICA 10.0 (StatSoft, США). При нормальном распределении признака результаты описаны в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), при распределении признака, отличного от нормального, данные представлены как медиана значений и межквартильный интервал (Ме (25%; 75%)). Для проверки гипотезы о различии выборок при нормальном распределении использован расчет критерия Стьюдента (t). Для непараметрических данных при сравнении двух зависимых групп использован критерий Уилкоксона либо при сравнении данных двух независимых групп - критерий Манна - Уитни. Сравнительный анализ качественных признаков осуществляли с помощью критерия х2. Статистически значимыми принимались различия при р<0,05.
Клинико-биохимические и функциональные изменения оценивали у пациентов в до- и послеоперационном периодах: на 10-12-е сутки и через 11-13 месяцев после выключения аневризмы.
Результаты и обсуждение
Распределение аневризм по локализации в основной группе было следующим: у 15 (57,7%) человек обнаружена аневризма средней мозговой артерии (СМА), у 6 (23,1%) - внутренней сонной артерии (ВСА), у 5 (19,2%) человек - передней мозговой и передней соединительной артерии
(ПМА-ПСА). Медиана размера аневризмы в данной группе пациентов по данным КТА составила 9,0 (7,0-11,0) мм.
В основной группе у 19 человек эпилептические приступы предшествовали выявлению аневризмы. Время их возникновения до выявления аневризм составило от 1 дня до 30 лет. В 2 случаях это были только фокальные приступы (у 1 человека фокальные приступы были моторными, у 1 - сенсорными). У 4 человек имело место сочетание фокальных и билатеральных тонико-клонических приступов (у 1 человека фокальные приступы были моторными, у 2 - психическими, у 1 - вегетативными). В 13 случаях приступы носили билатеральный тонико-клонический характер с неуточнен-ным дебютом. На догоспитальном этапе 8 (42%) человек принимали противоэпилеп-тические лекарственные средства (ЛС). Одиннадцать человек (58%) ЛС не принимали в связи с отсутствием назначения либо самостоятельной отменой препарата.
У 24 (92,3%) пациентов до операции в неврологическом статусе очаговой симптоматики не выявлено. У 1 (3,85%) человека имел место правосторонний ге-мипарез: умеренный в руке, легкий в ноге (на фоне перенесенного за 3 месяца ранее ИМ). У 1 (3,85%) пациентки имел место легкий горизонтальный нистагм и двухсторонняя пирамидная недостаточность (на фоне сопутствующего рассеянного склероза).
Нейрохирургическое лечение выполнено 26 (100%) пациентам. Проведены следующие виды оперативных вмешательств: 19 (73,1%) человекам -клипирование шейки аневризмы, 7 (26,9%) выполнено эндоваскулярное выключение аневризмы.
У 7 человек эпилептические приступы возникли после оперативного лечения по поводу АА в сроки от 0 до 4 дней. В 6 случаях приступы имели билатеральный тонико-клонический характер с неуточненным дебютом, у 1 пациента наблюдали сочетание фокальных и билатеральных тонико-клонических приступов (фокальные приступы являлись моторными). У 4 из них развился инфаркт мозга (ИМ). Во всех случаях был назначен прием карбамазепина 200 мг по 1 таблетке 3 раза в день.
После оперативного лечения у 21 (80,76%) пациента неврологический статус оставался на дооперационном
уровне. У 7 (26,9%) человек развился гемодинамический ИМ, у 2 (7,69%) из них выявлена пирамидная недостаточность, у 1 (3,85%) - умеренная сенсорная афазия и пирамидная недостаточность, у 1 (3,85%) - легкая сенсорная афазия и выраженный ге-мипарез, еще у 1 (3,85%) - выраженная моторная афазия и пирамидная недостаточность.
У 7 (26,9%) пациентов основной группы выявлено наличие сопутствующей церебральной патологии в виде ИМ, рассеянного склероза, герпетического энцефалита в анамнезе, энцефалопатии сложного генеза, транзиторной ишемической атаки, мигрени, что, по-видимому, внесло определенный вклад в развитие эпилептических приступов у данной группы пациентов.
Распределение аневризм по локализации в сосудистой системе мозга у пациентов контрольной группы было следующим: у 12 (57,1%) человек выявлена аневризма ВСА, у 6 (28,6%) - СМА, у 3 (14,3%) - ПМА-ПСА. Медиана размера аневризмы в данной группе пациентов составила 6,5 (5,0-12,5) мм.
Неврологический статус у 19 (95%) пациентов до операции был без очаговой симптоматики. У 1 (5%) человека в неврологическом статусе имели место признаки поражения правого глазодвигательного нерва.
В контрольной группе 20 (95,2%) пациентам выполнено нейрохирургическое лечение: 14 (70%) - проведено эндова-скулярное выключение аневризмы, 6 (30%) - выполнено клипирование шейки аневризмы. Один пациент с фузиформ-ной аневризмой не оперирован.
После оперативного лечения у 19 (95%) пациентов неврологический статус оставался на дооперационном уровне, 1 (5%) женщина умерла после кровоизлияния в мозг.
В контрольной группе сопутствующая церебральная патология выявлена у 3 (14,3%) пациентов в виде мигрени и черепно-мозговой травмы легкой степени.
При сравнительной характеристике пациентов обеих групп показано, что в основной группе доминировали аневризмы СМА (р=0,046), а в контрольной группе -аневризмы ВСА (р=0,02). В основной
Щ1П Биохимические показатели у пациентов с неразорвавшимися АА до операции в сравнении с данными здоровых лиц, медиана и квартили
Показатель Основная группа, п=19 Контрольная группа, п=21 Здоровые лица, п=27
Лактат, ммоль/л 1,80 (1,25-2,72) и=86, р=0,002 1,30 (1,16-1,82) и=126, р=0,018 1,03 (0,84-1,35)
Пируват, ммоль/л 0,12 (0,10-0,16) Ц=73, р1=0,002 0,08 (0,07-0,10) и=114, р=0,021 0,11 (0,09-0,17)
Л/П 14,7 (11,9-20,1) и=66,5, р=0,003 17,1 (13,9-21,4) и=44, р<0,001 9,6 (6,7-14,0)
ТБК-П, мкмоль/л 3,1 (2,6-3,5) и=93,5, р=0,001 Ц=82, р=0,003 1,9 (1,6-2,6) 1,8 (1,6-2,7)
СОД, Е/мл 96,8 (57,8-103,5) и=147, р=0,048 93,5 (73,1-119,0) 99,6 (85,8-117,6)
Каталаза, сл.ед./с*мл 21,3 (9,0-53,4) 30,0 (16,8-54,6) 18,0 (13,2 -22,2)
АОА, ммоль/л 1,8 (1,7-2,1) и=51, р=0,004 Ц=97, р=0,027 2,2 (1,8-2,3) 2,4 (1,9-3,4)
ФНО-а, пг/мл 0,57 (0,53-0,81) и=11, р=0,003 и=23, р1=0,039 0,31 (0,19-0,42) 0,37 (0,33-0,43)
Примечание: р - достоверность различий показателя по сравнению с таковым у здоровых лиц, р, - по сравнению с показателями в контрольной группе, и -критерий Манна - Уитни.
Биохимические показатели у пациентов основной группы до и после оперативного лечения, медиана и квартили
Показатель Основная группа, п=10 Здоровые лица, п=27
До операции 10-12-е сутки после операции 11-13 месяцев после операции
Лактат, ммоль/л 1,91 (1,53-2,8) и=33, р=0,002 2,21 (1,69-2,27) и=33, р=0,027 1,79 (1,2-2,5) и=46, р=0,022 1,03 (0,84-1,35)
Пируват, ммоль/л 0,12 (0,10-0,16) 0,14 (0,11-0,18) 0,13 (0,11-0,14) 0,11 (0,09-0,17)
Л/П 19,7 (12,8-22,0) и=26, р=0,002 13,9 (11,5-16,1) и=29,5, р=0,035 14,2 (11,4-18,7) и=43, р=0,039 9,6 (6,7-14,0)
ТБК-П, мкмоль/л 2,9 (2,7-3,5) и=50, р=0,004 2,7 (1,9-3,2) 2,3 (1,6-2,5) 1,8 (1,6-2,7)
СОД, Е/мл 80,3 (57,8-96,8) и=57, р=0,008 148,8 (69,9-158,0) Т=0, р1=0,028 93,0 (87,0-115,0) 99,6 (85,8-117,6)
Каталаза, усл. ед./с*мл 20,4 (7,8-39,0) 24,0 (13,8-33,6) 30,0 (18,0-42,0) 18,0 (13,2 -22,2)
АОА, ммоль/л 1,8 (1,7-2,0) и=28, р=0,009 1,6 (1,2-1,9) и=22, р=0,032 2,27 (2,1-2,3) Т=1, р=0,011 2,4 (1,9-3,4)
ФНО-а, пг/мл 0,57 (0,5-0,88) и=12, р=0,008 0,47 (0,38-0,56) 0,97 (0,69-1,29) и=13, р=0,061 0,37 (0,33-0,43)
Примечание (здесь и в табл. 3): р - достоверность различий показателя по сравнению с таковым у здоровых лиц, р, - по сравнению с показателем до лечения, и - критерий Манна - Уитни, Т - критерий Вилкоксона.
группе преобладало оперативное лечение открытым доступом, а в контрольной группе - эндоваскулярные методы (р=0,004). Инфаркт мозга после оперативного лечения
чаще развивался у пациентов основной группы (р=0,01).
Для повторного обследования через 11-13 месяцев после оперативного лечения
«а Биохимические показатели у пациентов контрольной группы до и после оперативного лечения, медиана и квартили
Показатель Контрольная группа, n=16 Здоровые лица, n=27
До операции 10-12-е сутки Через 11-13 месяцев
Лактат, ммоль/л 1,36 (1,2-1,8) U=98, р=0,021 1,42 (1,09-1,71) 1,55 (1,2-1,93) 1,03 (0,84-1,35)
Пируват, ммоль/л 0,08 (0,07-0,1) U=84, р=0,016 0,09 (0,08-0,13) 0,12 (0,07-0,14) 0,11 (0,09-0,17)
Л/П 17,6 (15,2-21,6) U=30, р<0,001 13,1 (11,9-18,4) U=51, р=0,011 16,1 (13,2-19,1) U=44, р=0,010 9,6 (6,7-14,0)
ТБК-П, мкмоль/л 1,9 (1,5-2,6) 2,6 (2,0-3,1) 1,9 (1,4-2,7) 1,8 (1,6-2,7)
СОД, Е/мл 100,5 (75,2-131,0) 91,3 (69,7-105,3) 130,0 (96,8-160,0) U=84, р=0,039 99,6 (85,8-117,6)
Каталаза, усл. ед./с*мл 28,2 (15,9-64,5) 12,9 (9,0-21,3) 28,2 (15,0-39,0) 18,0 (13,2-22,2)
АОА, ммоль/л 2,2 (1,3-2,4) 2,0 (1,7-2,2) U=43, р=0,043 2,4 (2,2-2,41) 2,4 (1,9-3,4)
ФНО-а, пг/мл 0,33 (0,21-0,27) 0,33 (0,27-0,71) 0,97 (0,77-1,29) U=13, р=0,003 0,37 (0,33-0,43)
АА прибыло на обследование 29 человек из двух групп. В контрольной группе эпилептические приступы ни у кого не возникли.
Для оценки клинических особенностей течения эпилепсии у пациентов с неразорвавшимися АА в отдаленном послеоперационном периоде в исследование вошли 17 пациентов. Средний возраст лиц (8 мужчин, 9 женщин) данной группы составил 47,2±15,35 года. Медиана времени, прошедшего после оперативного лечения, составила 12 (11-14) месяцев.
У 8 (47,1%) пациентов наблюдались повторные приступы. У 4 (50,0%) человек приступы были билатеральными тонико-клоническими с неуточненным дебютом, у 3 (37,5%) - имелось сочетание фокальных и билатеральных тонико-клонических приступов (у 2 человек фокальные приступы были психическими, у 1 - вегетативными), у 1 (12,5%) человека выявлены фокальные сенсорные приступы. Отмечалась следующая частота возникновения приступов: у 1 (12,5%) пациента приступы возникали с частотой 1 раз в год, у 4 (50,0%) - 1 раз в 6 месяцев, у 1 (12,5%) - по 1 приступу в 2-3 месяца, у 2 (25,0%) - по 1 приступу в месяц. Эпилептический статус не наблюдался. Серийность приступов выявлена у 1 (12,5%) человека.
У 9 (52,9%) пациентов эпилептические приступы не повторялись. У 8 (88,9%) при-
ступы отсутствовали в течение 12-24 месяцев, у 1 (11,1%) - в течение 6 лет.
На момент повторной госпитализации 11 (64,7%) пациентов не принимали противоэпилептические ЛС по причине самостоятельной отмены препарата. У 6 (54,5%) из них эпилептические приступы возникли повторно. Одно противоэпилептическое ЛС получали все 6 пациентов. У 2 из них приступы случались повторно. Одному повысили дозу противоэпилептического ЛС, 1 пациенту потребовалась замена противоэпилептического ЛС в связи с отсутствием контроля над приступами.
Был выполнен визуальный анализ ЭЭГ пациентов основной и контрольной групп до и после операции. В основной группе, в отличие от контрольной, изменения биоэлектрической активности мозга установлены у 4 (26,7%) пациентов. В трех случаях выявлено по 2 вида нарушений: у 2 человек - РМВА+РЭА, у 1 - РЭА+ГМВА. У 2 (13,3%) пациентов РМВА и РЭА совпадают со стороной локализации аневризмы. Также РЭА у 1 (6,7%) женщины совпадает со стороной локализации аневризмы. У 1 (6,7%) пациента помимо РЭА отмечалась пароксизмальная ГМВА в дельта-диапазоне.
На момент выписки из стационара установлено, что в основной группе, в отличие от контрольной, изменения
биоэлектрической активности мозга отмечались у 10 (55,6%) пациентов. У 5 (27,8%) человек выявлена РМВА, которая совпадает со стороной оперативного лечения по поводу аневризмы. У 2 (11,1%) пациентов наблюдалась РЭА, у 3 (16,7%) - сочетание РЭА и РМВА. У 4 (22,2%) человек РЭА совпадает со стороной оперативного лечения по поводу аневризмы.
При проведении визуального анализа межприступной ЭЭГ через 11-13 месяцев после оперативного лечения АА в основной группе, в отличие от контрольной, изменения биоэлектрической активности мозга установлены у 8 (61,5%) пациентов. У 2 (15,4%) человек выявлена РМВА, у 5 (38,5%) - зарегистрирована РЭА, у 1 (7,7%) - сочетание РЭА и РМВА. У 7 пациентов РЭА и РМВА совпадают со стороной оперативного лечения по поводу аневризмы. Имеется статистически достоверная разница (p=0,02) по выявлению РЭА в группе пациентов с эпиприступами, в отличие от пациентов без эпилептических приступов, спустя 11-13 месяцев после оперативного лечения АА.
При анализе линейных скоростей в ВСА со стороны локализации аневризмы и интактной стороны у пациентов основной группы до лечения и в другие сроки после операции не установлено статистически значимых различий.
После комплексного лечения на момент выписки из стационара у пациентов основной группы с аневризмой СМА выявлена тенденция к повышению Ved (р=0,051) по сравнению с Ved в этом сосуде до оперативного лечения АА. Также показано достоверное повышение ИЛ в аневризматически измененном сосуде до 1,30 (1,28-1,35), р=0,049 относительно ИЛ до лечения 0,94 (0,80-1,35) и повышение ИЛ до 1,0 (0,79-1,19), р=0,050 относительно ИЛ спустя 11-13 месяцев после оперативного лечения.
При анализе линейных скоростей в СМА со стороны локализации аневризмы и интактной стороны у пациентов контрольной группы до лечения и другие сроки после операции не установлено статистически значимых различий.
На момент выписки из стационара у пациентов контрольной группы выявлено достоверное повышение Vps ВСА в аневризматически измененном сосуде по сравнению с Vps ВСА на интактной стороне (р=0,03). Во все сроки исследования у пациентов не отмечалось достоверных изменений ИЛ. Через 11-13 месяцев после лечения у пациентов контрольной группы не установлено достоверных изменений изученных показателей в аневризматически измененных и интактных СМА и ВСА.
При сравнительном анализе биохимических данных обеих групп показано, что у пациентов с АА, имеющих в анамнезе эпилептические приступы, определяется достоверное увеличение содержания пирувата (р1=0,002) и ТБК-П (р1=0,003) при уменьшении АОА сыворотки (р1=0,027) по сравнению с контрольной группой. В основной группе выявлено достоверное превышение уровня ФНО-а как по сравнению с показателями у здоровых лиц (р=0,003), так и относительно данных контрольной группы (р1=0,039), что подтверждает его участие в развитии и поддержании эпилептической активности у пациентов с неразорвавшимися АА. Биохимические показатели у пациентов с неразорвавшимися АА до операции в сравнении с данными здоровых лиц представлены в таблице 1.
Выполнен анализ изученных биохимических показателей у 10 пациентов основной группы до и после проведенного нейрохирургического лечения (табл. 2).
После проведенного комплексного лечения, включая оперативное вмешательство и ЛС, на 10-12-е сутки и через 11-13 месяцев. У пациентов основной группы сохранялись повышенная концентрация лактата (р=0,027 и р=0,022) и значение Л/П (р=0,035 и р=0,039) относительно нормальных значений. На 10-12-е сутки после операции выявлено достоверное увеличение активности СОД до 148,8 (69,9-158,0) Е/мл (р1=0,028) относительно данных до лечения при снижении АОА сыворотки крови (р=0,032) по сравнению с нормой. Через 11-13 месяцев после операции выявлена нормализация АОА
сыворотки (р1=0,011) относительно данных до лечения. Концентрация про-воспалительного цитокина - ФНО-а -у обследованных пациентов до операции составляла 0,57 (0,5-0,88) пг/ мл против 0,37 (0,33-0,43) пг/мл у здоровых лиц (р=0,008). На 10-12-е сутки после оперативного лечения уровень ФНО-а нормализовался, через 11-13 месяцев наблюдения его содержание имело тенденцию к повышению (р=0,061) относительно группы здоровых лиц.
Результаты анализа изученных биохимических показателей у 16 пациентов контрольной группы до и после проведенного нейрохирургического лечения представлены в таблице 3.
На момент выписки из стационара и через 11-13 месяцев после лечения у пациентов контрольной группы соотношение Л/П оставалось повышенным и достоверно отличалось от нормальных значений (р=0,011 и р=0,010). На 10-12-е сутки после нейрохирургической операции установлено достоверное снижение АОА сыворотки крови на 17% (р=0,043) относительно данных здоровых лиц. Спустя 11-13 месяцев наблюдения в группе пациентов выявлено повышение активности СОД на 31% (р=0,039) относительно нормы. Концентрация ФНО-а в крови пациентов без эпилептических приступов через 12 месяцев наблюдения после операции достоверно увеличилась до 0,97 (0,77-1,29) пг/мл по сравнению со здоровыми лицами (р=0,003).
Следовательно, у пациентов с эпи-приступами при неразорвавшихся АА в результате наблюдения в течение года после оперативного лечения установлено сохранение метаболических признаков снижения углеводно-энергетического обеспечения клеток, в том числе головного мозга, и тенденция к повышенной концентрации изученного цитокина при нормализации про- и антиоксидантного состояния крови спустя 11-13 месяцев после операции.
Заключение
У пациентов с неразорвавшимися АА и эпилептическими приступами, в отличие от пациентов без эпилептических приступов, преобладали
аневризмы СМА (р=0,046), им чаще проводили оперативное лечение открытым доступом (p=0,004). У пациентов с эпилептическими приступами, в отличие от пациентов без эпилептических приступов, на момент поступления в стационар биохимические нарушения характеризуются повышением содержания ФНО-а (р=0,039), высоким уровнем пирувата (р=0,002), активацией процессов перекисного окисления липи-дов с увеличением ТБК-П (р=0,003), снижением содержания АОА в крови (р=0,027). Углеводно-энергетические нарушения, установленные до операции, по сравнению со здоровыми лицами сохранялись спустя 10-12 суток и 11-13 месяцев после операции. По ЭЭГ данным не выявлено статистически значимой разницы между группами до оперативного лечения и в послеоперационном периоде.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Камышников В.С. Справочник по клинико-био-химическим исследованиям и лабораторной диагностике. - М., 2004. - 920 с.
2. Королюк М.А. и др. // Лабораторное дело. -1988. - №1. - С.16-19.
3. Костюк В.А., Потапович А.И. // Вопр. мед. химии. - 1987. - №3. - С.115-118.
4. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. // Вопр. мед. химии. - 1990. - Т.36, №2. - С.88-91.
5. Baeesa S.S., Dang T., Keene D.L., et al. // Pediatr. Neurosurg. - 1998. - Vol.28. -Р.198-203.
6. Chang S.J., Yu B.C. // J. of Bioenerg. аnd Biomembranes. - 2010. - Vol.42, N6. - P.457-459.
7. Ellamushi H., Thorne L., Kitchen N. // Seizure. -1999. - Vol.8. - P.310-312.
8. Kamali A.W., Cockerell O.C., Butlar P. // Seizure. -2004. - Vol.13. - Р.40-44.
9. Kuba R., Krupa P Okacova L., et al. // Epileptic Disord. - 2004. - Vol.6. - P.41-44.
10. Lin F, Wan H., Kang D., et al. // World Neurosurg. -2017. - Vol.98. - P.878.
11. Mizobuchi M., Ito N., Tanaka C., et al. // Epilepsia. -1999. - Vol.40. - P.516-519.
12. Sena J.C., Reynier Y, Alliez B. // Arq. Neuropsiquiatr. - 2003. - Vol.61, N3A. - P.663-667.
13. Yacubian E.MT., et al. // Epilepsia. - 1994. -Vol.35. - P.1317-1320.
14. Zsurka G., Kunz W.S. // J. of Bioenerg. аnd Biomembranes. - 2010. - Vol.42, N6. - P.443-448.
Поступила 15.10.2019 г.
