CC BY
8КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРТРОФИЕЙ ГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ И ЛОКАЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ ДНК-МАРКЕРА STREPTOCOCCUS PYOGENES Шабалдина Е. В.1, Ахтямов Д. Р.2, Горшкова С. В.1, Деева Н. С.1, Шабалдин А. В.1'3, Филипенко М. Л.4
1 Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Кемерово, 650003, Россия
(Ректор - проф., докт. мед. наук Т. В. Попонникова)
2 Областная детская клиническая больница, г. Кемерово, 650003, Россия (Директор - докт. мед. наук М. И. Ликстанов)
3 Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, г. Кемерово, 650002, Россия
(Директор - член-корреспондент РАН О. Л. Барбараш)
4 Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск, 630090, Россия
(Директор - член-корреспондент РАН Д. В. Пышный)
CLINICAL AND ANAMNESTIC FEATURES OF CHILDREN OF EARLY AND PRESCHOOL AGE WITH HYPERTROPHY OF THE PHARYNGEAL TONSIL AND LOCAL EXPRESSION OF DNA MARKER OF STREPTOCOCCUS PYOGENES Shabaldina E. V.1, Akhtyamov D. R.2, Gorshkova S. V.1, Deeva N. S.1, Shabaldin A. V.13, Filipenko M. L.4
1 Kemerovo State Medical University, Ministry of Healthcare of Russia, Kemerovo, 650003, Russia
2 Regional Children's Clinical Hospital, Kemerovo, 650003, Russia
3 Scientific Research Institute of Complex Problems of Cardio-Vascular Diseases, Kemerovo, 650002, Russia
4 Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine
of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, 630090, Russia
Streptococcus pyogenes является причиной иммуновоспалительных заболеваний, таких как ревматическая болезнь и острый постстрептококковый гломерулонефрит. Показаны ассоциации носительства Streptococcus pyogenes с хроническим тонзиллитом и гипертрофией небной миндалины. Остается открытым вопрос об ассоциации экспрессии Streptococcus pyogenes на глоточной миндалине с ее гипертрофией и гипертрофией небных миндалин. Целью исследования было изучение клинико-анамнестических особенностей детей раннего и дошкольного возраста с гипертрофией глоточной миндалины и локальной экспрессией ДНК-маркеров Streptococcus pyogenes. Обследовано 228 детей, в возрастном интервале 2-6 лет, проходивших хирургическое лечение (аденотомия, аденотонзиллотомия) в детском оторино-ларингологическом отделении Областной детской клинической больницы г. Кемерово. Проведено анкетирование матерей этих детей. Всем детям была проведена поднаркозная микродебридерная аденотомия, а 55 детям - дополнительно тонзиллотомия. С глоточной миндалины забирался соскоб клеток для выделения суммарной ДНК с биотопа глоточной миндалины. Проведена полимеразно-цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени, направленная на идентификацию таких микроорганизмов, как Streptococcus pyogenes (StrPyo), Streptococcus pneumoniae (StrPne), Streptococcus agalactiae (StrAgl), Staphylococcus aureus (Staph aur), семейства Streptococcaceae (Strep), семейства Staphylococcaceae (Staph), вирусов цитомегалии (CMV) и вируса Эпштейна-Барр (EBV). Проведен линейный регрессионный анализ, где основным зависимым фактором был уровень экспрессии StrPyo, а независимыми факторами - все показатели анкеты и уровни экспрессии ДНК маркеров других микроорганизмов. Линейный регрессионный анализ показал, что с уровнем экспрессии ДНК маркера StrPyo на глоточной миндали-
не были положительно ассоциированы такие показатели, как количество беременностей в анамнезе, степень гипертрофии небных миндалин и экспрессии на глоточной миндалине ДНК маркера семейства Streptococcaceae. Экспрессия ДНК маркера Streptococcus pyogenes на глоточной миндалине указывает на более неблагоприятное течение патологического процесса в миндалинах лимфоидного глоточного кольца и риск формирования локальной и системной иммуновоспалительной патологии.
Ключевые слова: гипертрофия миндалин лимфоидного глоточного кольца, Streptococcus pyogenes, ПЦР.
Библиография: 25 источников.
Streptococcus pyogenes is a cause of immune inflammatory diseases, such as rheumatic disease and acute post-streptococcal glomerulonephritis. The associations of Streptococcus pyogenes with chronic tonsillitis and hypertrophy of the tonsil are shown. The question of the association of the expression of Streptococcus pyogenes on the pharyngeal tonsil with its hypertrophy and hypertrophy of the tonsils remains open. The aim of the study was to study the clinical and anamnestic features of children of early and preschool age with hypertrophy of the pharyngeal tonsil and local expression of DNA markers of Streptococcus pyogenes. Surveyed 228 children in the age range of 2-6 years who underwent surgical treatment (adenotomy, adenotonsillotomy) in the children's otorhinolaryngological department of the Kemerovo Regional Children's Clinical Hospital. The mothers of these children responded to the questionnaire. All children underwent microdebrider adenotomy, and 55 children received additional tonsillotomy. A cell scraping was taken from the pharyngeal tonsil to isolate total DNA from the pharyngeal tonsil biotope. Polymerase chain reaction (PCR) was carried out in real time to identify such microorganisms as Streptococcus pyogenes (StrPyo), Streptococcus pneumoniae (StrPne), Streptococcus agalactiae (StrAgl), Staphylococcus aureus (Staph aur), family Streptococcaceae (Strep), family Staphylococcaceae (Staph), Cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr Virus (EBV). A linear regression analysis was performed, where the main dependent factor was the expression level of StrPyo, and all factors of the questionnaire and the levels of DNA expression of markers of other microorganisms were independent factors. Linear regression analysis showed that the level of expression of the StrPyo marker DNA on the pharyngeal tonsil was positively associated with such indicators as the number of pregnancies in history, the degree of hypertrophy of the tonsils and the expression of the Streptococcaceae family on the pharyngeal tonsil DNA. DNA expression of the Streptococcus pyogenes marker on the pharyngeal tonsil indicates a more unfavorable course of the pathological process in the tonsils of the lymphoid pharyngeal ring and the risk of the formation of local and systemic immuno-inflammatory pathology.
Key words: hypertrophy of tonsils of pharyngeal lymphoid ring, Streptococcus pyogenes, PCR.
Bibliography: 25 sources.
Известно, что частота детей раннего и дошкольного возраста с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца (ГМЛГК) и признаками аденотонзиллита достигает 50% в общей популяции, а среди часто и длительно болеющих детей - до 70% [1]. Сохраняется дилемма об обоснованности проведения аденотомий у этих детей [2]. Показания к проведению данной операции часто трактуются в очень свободном виде. Нередко лишь увеличение глоточной миндалины не более второй степени, рецидивирующие респираторные инфекции (более 5 раз в год) и ночной храп являются причиной проведения аденотомии. В то же время анализ зарубежной литературы показывает, что в странах Западной Европы, Ближнего Востока и Северной Америки доминирующими показаниями к аденотомии являются гипертрофия миндалин третьей степени, стойкая назальная обструкция, ночное повторяющееся апноэ, прогрессирующая потеря слуха и сохраняющийся энурез [3, 4]. В зарубежных литературных источниках обсуждается вопрос о возможности увеличения (но не уменьшения) частоты респираторных инфекций у детей после проведенной аденотомии. И тот факт, что частота ОРВИ после проведенной операции остается
прежней, расценивается как положительный результат [5].
В отечественной педиатрии и детской оториноларингологии доминирует обструктивная теория патогенетического влияния аденоидных вегетаций на другие органы и системы растущего организма ребенка раннего возраста. В то же время показано, что у детей с хроническим рино-синуситом, атопической бронхиальной астмой и без нее, а также у детей с изолированными аденоидными вегетациями уровень синтеза и экспрессии цитокинов (ТОТ-Ь, ЮТ^, Ш-6, Ш-5, Ш-12, Ш-15, VEGF, МСР-3) и их рецепторов в глоточной миндалине намного выше, чем на слизистой оболочке носа и гайморовых пазух. Эти данные указывают, что при любом рецидивирующем и хроническом воспалении респираторного тракта глоточная миндалина всегда высоко задействована в нем [6]. С этих позиций аденотомия является инструментом, вызывающим ограничения иммунного воспаления за счет создания локальной иммуносупрессии. И это, казалось бы, вполне обоснованное действие при лечении детей с формирующимися иммуновоспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, если бы не тот факт, что иммуносупрессия носит
необратимый характер. Современные топические стероидные противовоспалительные препараты обладают тем же эффектом и разрешены в этом возрастном периоде, кроме того, эффект подавления иммунного воспаления может быть отменен по мере исчезновения патологических симптомов со стороны респираторного тракта [7].
При хроническом тонзиллите показанием для частичного или полного удаления небных миндалин является декомпенсация заболевания с персистированием на слизистой оболочке верхних дыхательных путей Streptococcus pyogenes, и наличием системного иммунного ответа на его антигены [8, 9]. Показано, что Streptococcus pyogenes, относящейся к фила Firmicutes, порядку Lactobacillales, семейству Streptococcaceae, имеет выраженные гемолитические свойства и может самостоятельно вызвать инфекционный процесс. По этому качеству этот вид стрептококка относят к III группе патогенности, согласно МКБ-10 [10]. Данный микроорганизм определяет этиологию не только инфекционных заболеваний респираторного, кишечного трактов, кожи и подкожной клетчатки, но и является причиной постинфекционных заболеваний, таких как ревматическая болезнь и острый постстрептококковый гломерулонефрит [11]. Известно, что первичная колонизация слизистых оболочек желудочно-кишечного и респираторного тракта данным микроорганизмом приходится на ранний онтогенез, в частности на перинатальный, неонатальный периоды, а также на период раннего детства от матерей (в родах и при грудном вскармливании) и микроокружения [12]. В это же время происходит активное формирование адаптивного системного и мукозального иммунитета ребенка. Конституциональное детерминирование иммунных нарушений в мукозальном иммунитете приводит к формированию иммуновоспалительных и аллергических реакций на антигены Streptococcus pyogenes. Доказано, что аллергический иммунный ответ имеет низкую авидность к эпитопу, что способствует появлению перекрестного реагирования на мимикрирующие антигены и развитию аутоиммунной и иммуновоспалительной патологии [13, 14]. Именно данные иммунные механизмы лежат в основе патогенеза ревматических болезней.
Вопросы: какие клинико-анамнестические особенности имеют дети раннего и дошкольного возраста с ГМЛГК и локальной экспрессией Streptococcus pyogenes в глоточной миндалине; является ли эта экспрессия дополнительным триггером развития хронического иммуновоспалитель-ного заболевания респираторного тракта или других органов и систем организма ребенка - стали отправной точкой для проведения настоящего исследования.
Цель исследования. Изучение клинико-анамнестических особенностей детей раннего и дошкольного возраста с гипертрофией глоточной миндалины и локальной экспрессией ДНК-маркеров Streptococcus pyogenes.
Пациенты и методы исследования. Для выполнения поставленной задачи было проведено обследование 228 детей, в возрастном интервале 2-6 лет, проходивших лечение в детском ото-риноларингологическом отделении Областной детской клинической больницы г. Кемерово, являющейся клинической базой кафедры оториноларингологии Кемеровского государственного медицинского университета Минздрава РФ. Все дети были госпитализированы для проведения аденотомии и (или) тонзиллотомии, которые и были им выполнены.
Проведено анкетирование матерей этих детей. Основные разделы анкеты были представлены родительскими социальными и медицинскими факторами: образование, вредные привычки, профессиональные вредности, этажность проживания во время беременности, место проживания во время беременности (с учетом экологических факторов), хронические болезни различных органов и систем организма, наследственная отя-гощенность как по аллергическим заболеваниям, так и по другой иммуновоспалительной патологии, акушерско-гинекологический анамнез, течение настоящей беременности, особенности родов и перинатального периода - и детскими: особенности неонатального периода, наличие грудного вскармливания, законченность вакцинации, частота острых респираторных инфекций за первый год жизни и за последующие годы, выраженность атопического дерматита на первом году жизни и в последующие годы, наличие хронических заболеваний и другие. Качественные показатели были представлены двумя категориями: 0 - отсутствие признака, 1 - наличие признака. Другие показатели отражались в соответствующей им размерности.
Всем детям была проведена поднаркозная микродебридерная аденотомия, а 55 детям - дополнительно тонзиллотомия. Перед проведением аденотомии под эндоскопическим контролем с глоточной миндалины забирался клеточный мазок с помощью одноразового универсального зонда типа А (ООО «МИМ», г. Тюмень, Россия). Клетки переносили в 500 мкл раствора 6М гуа-нидина-тиоционата, перемешивали и замораживали при -20 °С. Условия шестимолярного гуани-дина способствовали лизису и разрушению всех мембран клеточных стенок и выходу в раствор суммарной аутосомной и бактериальной ДНК. Далее проводили выделение суммарной ДНК с биотопа глоточной миндалины методом ее сорбции на ионах кремния (гуанидин-силика) [15,
16]. Для проведения полимеразно-цепной реакции (ПЦР), направленной на идентификацию таких микроорганизмов, как Streptococcus pyogenes (StrPyo), Streptococcus pneumoniae (StrPne), Streptococcus agalactiae (StrAgl), Staphylococcus aureus (Staph aur), семейства Streptococcaceae (Strep), семейства Staphylococcaceae (Staph), вирусов цитомегалии (CMV) и вируса Эпштейна-Барр (EBV) были разработаны тест-системы в лаборатории фармакогеномики (заведующий - канд. биол. наук М. Л. Филипенко) ИХБФМ СО РАН. ПЦР проводилась на ДНК маркеры всех выше указанных микроорганизмов в режиме реального времени. Результаты ПЦР оценивались по количеству ампликонов идентифицированных микроорганизмов в пробе, отраженных условными единицами.
Для анализа полученных данных все пациенты были разбиты на две группы: экспрессиру-ющие молекулярные маркеры StrPyo (основная группа, n = 65) и не экспрессирующие их (контрольная группа, n = 163). Все показатели анкеты и уровни экспрессии ДНК маркеров других микроорганизмов были сравнены между основной и контрольной группами. Дополнительно проведен линейный регрессионный анализ, где основным зависимым фактором был уровень экспрессии StrPyo, а независимыми факторами - все показатели анкеты и уровни экспрессии ДНК маркеров других микроорганизмов.
Анализ данных проводили с помощью стандартных медико-статистических методов, используя пакет прикладных программ Statistica for Windows, 6.0. Непараметрические количественные показатели сравнивали с помощью критерия Манна-Уитни, а параметрические - с помощью критерия Стьюдента. Результаты считали достоверными при ошибке менее 5%, что соответствует медико-биологическим исследованиям.
Результаты исследования. Проведенное исследование показало, что основная группа детей по большинству показателей анкеты и выраженности экспрессии ДНК маркеров StrPne, StrAgl, Staph aur, Strep, Staph и CMV не отличалась от контрольной группы. Было показано, что достоверно значимое различие между основной и контрольной группами было достигнуто для возраста отцов. Так, в группе детей раннего и дошкольно-
го возраста с экспрессией ДНК маркеров StrPyo на глоточной миндалине возраст их отцов был достоверно меньше (27,67+1,11 года), чем у отцов (30,01 + 0,71 года) из группы детей без этого показателя (p < 0,05). Другим анамнестическим фактором, по которому основная группа отличалась от контрольной, была масса тела ребенка при рождении. Дети с последующей экспрессией ДНК маркеров StrPyo на глоточной миндалине рождались со значимо меньшей массой тела (3191,54±71,08 г), чем дети (3467,36±41,35 г) с отсутствием этого генетического инфекционного маркера (p < 0,001).
Было получено, что у детей основной группы достоверно выше, чем в контрольной группе была экспрессия ДНК маркера EBV (17,63±2,38 у. е. в основной группе, 12,73±1,42 у. е. в контрольной группе, p < 0,05).
Проведенный линейный регрессионный анализ показал, что с уровнем экспрессии ДНК маркера StrPyo на глоточной миндалине были положительно ассоциированы анамнестические, клинические показатели и инфекционные ДНК маркеры (таблица).
Как видно из таблицы, положительная достоверная ассоциация была достигнута для таких показателей, как количество беременностей в анамнезе, степени гипертрофии небных миндалин и экспрессии на глоточной миндалине ДНК маркера семейства Streptococcaceae. То есть, регрессионный анализ показал, что чем больше количество беременностей в анамнезе, чем больше гипертрофированы небные миндалины и чем больше в биотопе глоточной миндалины встречаются различные представители семейства Streptococcaceae, тем выше и уровень экспрессии в этой миндалине StrPyo. Эти данные логичны, но требуют обсуждения.
Обсуждение. Известно, что формирование глоточного биотопа начинается с перинатального периода и особенно активно идет в грудничковом периоде. Так, исследования сопоставимости микробиома носовых ходов новорожденных детей и их матерей с помощью амплификации гена бактериального шаперона-60 (cpn60) показало наличие не более пяти общих для матерей и их детей родов из филумов Actinobacteria, Firmicutes и Proteobacteria [17]. Авторы показали прогрес-
Т а б л и ц а
Регрессионный линейный анализ экспрессии ДНК маркера StгPyo на глоточной миндалине с анамнестическими, клиническими показателями и инфекционными ДНК маркерами
Показатель SS MS F p
Количество беременностей до настоящей беременности 0,012 0,012 3,595 0,044
Степень гипертрофии небных миндалин 0,015 0,015 4,617 0,033
Экспрессия ДНК маркера семейства Streptococcaceae 0,011 0,011 3,467 0,045
сивное изменение микробиома носоглотки ребенка в течение первого года жизни. Выявлено, что соотношение филумов и родов носоглоточного микробиома младенцев было наиболее близко к материнскому в двухмесячном возрасте. В этот период доминирующими филумами и родами были Actinobacteria (род Corynebacterium, Rhodococcus и Propionibacterium), Firmicutes (основные рода Staphylococcus, Streptococcus, Dolosigranulum и Veillonella) и Proteobacteria (основной род Moraxella). Причем удельный вес рода Dolosigranulum в микробиоме носоглотки детей в этот период достигал 60%. Но к концу первого года жизни в носоглотке доминировал род Staphylococcus (46%).
Доказано, что недоношенность и (или) задержка внутриутробного развития и (или) трансплацентарные инфекции, а также роды методом кесарево сечения, длительное нахождение ребенка на аппарате искусственной вентиляции легких, применение антибиотиков в ранний неонатальный период, раннее искусственное вскармливание меняют микроэкологию носо- и ротоглотки в сторону увеличения представителей условно-патогенной микрофлоры родов Staphylococcus, Streptococcus, а также увеличения к концу первого года жизни общего числа таксонов в метагенономном профиле глоточного биотопа [18-20]. У этих детей исследователи отмечают прогрессивное увеличение в течение года представителей условно-патогенной микрофлоры Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis [17, 21]. Причем, только для Staphylococcus aureus показана положительная корреляция с материнским носоглоточным биотопом.
Именно с этих позиций можно объяснить полученные в ходе исследования ассоциации. В частности положительную ассоциацию между уровнем экспрессии ДНК маркеров StrPyo на глоточной миндалине у детей и количеством беременностей у их матерей. Большое количество беременностей в анамнезе способствует увеличению условно-патогенных представителей в биотопе нижних отделов мочеполовой системы матерей и, как следствие, передачи их новорожденным.
Другим ассоциированным с экспрессией ДНК маркеров StrPyo на глоточной миндалине детей показателем был более младший возраст их отцов, чем отцов детей без экспрессии ДНК маркеров StrPyo на глоточной миндалине. Трактовка этого результата укладывается в представление о выраженности иммуносупрессивного действия на мукозальный иммунитет нижних отделов репродуктивного тракта гуморальных факторов мужской семенной жидкости [22]. Под воздействием этого эффекта, опять же, микрофлора влагалища женщины будет меняться в сторону
увеличения условно-патогенного кластера в этом биотопе. Материнское микроокружение с доминированием условно-патогенных представителей и послужило приобретением их детьми StrPyo.
Надо отметить, что дети основной группы родились с более низкой массой тела, чем дети контрольной группы. Учитывая тот факт, что по числу недоношенных детей эти группы были сопоставимы, можно думать о задержке внутриутробного развития (ЗВУР) по гипотрофическому типу в пренатальном периоде в этой группе. Известно, что формирование ЗВУР ассоциировано с фето-плацентарной недостаточностью, которая влияет на увеличение спектра материнских антигенов, захваченных центральной толерантностью. С позиции формирования микробиома плода и новорожденного ребенка особое значение приобретает толерантность к антигенам условно-патогенных и патогенным представителей материнской микробиоты [23]. Именно неспособность формировать адекватный иммунный ответ на антигены StrPyo в постнатальном периоде является основой для развития иммунопатологических реакций, определяющих пролонгированное локальное и системное иммунное воспаление.
Тем самым ассоциированные показатели не только отражают особенности условий коло-низаций глоточного биотопа детей StrPyo, но и указывают на возможность развития иммунопатологических реакций на антигены этого микроорганизма в постнатальном периоде.
Одним из маркеров, указывающих на недостаточность мукозального иммунитета в слизистой оболочке носа и глотки у детей основной группы, может выступить экспрессия в глоточном биотопе ДНК маркера EBV. Этот показатель был достоверно выше у детей основной группы по отношению к контрольной. Формирование иммунной недостаточности также могло быть результатом ЗВУР и фетоплацентарной недостаточности в пренатальном периоде.
Линейный регрессионный анализ показал положительную ассоциацию степени экспрессии ДНК маркера StrPyo на глоточной миндалине с гипертрофией небных миндалин. Биотопы глоточной миндалины, глотки и небных миндалин находятся очень близко и переходят один в другой. Доказана сопоставимость микробиома глотки, небных миндалин и глоточной миндалины у детей раннего и дошкольного возраста по основным семействам, родам и видам микроорганизмов [24]. С этих позиций у детей основной группы StrPyo присутствует и на небных миндалинах. Их гипертрофия у детей раннего и дошкольного возраста может быть проявлением дебюта хронического тонзиллита с персистированием StrPyo и активацией его антигенами локальных и системных иммуновоспалительных реакций.
На значимость других представителей семейства Streptococcaceae в персистировании на глоточной миндалине StrPyo у детей раннего и дошкольного возраста с ее гипертрофией указывает положительная ассоциация между экспрессией их ДНК маркеров. Проведенные ранее микробиологические исследования показали положительную ассоциацию между активацией Streptococcus pyogenes на слизистой оболочке глотки и другими представителями условно-патогенной микрофлоры [25].
Тем самым сочетанная гипертрофия небных и глоточной миндалин (J35.3, МКБ 10) с экспрессией ДНК маркера StrPyo на любой из них является дополнительным фактором риска решения вопроса о хирургическом лечении этой патологии. В ранее проведенном исследовании мы показали, что дети с системным иммунным ответом на Streptococcus pyogenes имели нарушения фетоплацентарного барьера во время настоящей
беременности, конституциональную предрасположенность к аллергическим реакциям, высокую степень обсемененности слизистых оболочек носа и глотки условно-патогенной микрофлорой [25].
Заключение. Таким образом, учитывая выявленные характерные клинико-анамнестиче-ские и микробиологические особенности детей с ГМЛГК, экспрессирующих ДНК маркеры Streptococcus pyogenes на глоточной миндалине, можно говорить о более неблагоприятном течении патологического процесса в миндалинах лимфоидного глоточного кольца и наличии риска формирования локальной и системной иммуно-воспалительной патологии. Сочетанная гипертрофия небных и глоточной миндалин (J35.3, МКБ 10) с экспрессией ДНК маркера Streptococcus pyogenes в любой из них является дополнительным критерием для назначения хирургического лечения этой патологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Карпова Е. П., Тулупов Д. А. Хронический аденоидит у детей: пособие для врачей. М.: РМАПО, 2009, 54 с.
2. Русецкий Ю. Ю., Поляков Д. П., Латышева Е. Н., Полунина Т. А. О «вреде» аденотомии // Педиатрия. 2015. № 6(94). С. 82-86.
3. The accuracy of diagnostic tests for adenoid hypertrophy: a systematic review / M. P. Major, H. Saltaji, H. El-Hakim, M. Witmans, P. Major, C. Flores-Mir // J Am Dent Assoc. 2014. Vol. 145, N 3. P. 247-254. doi: 10.14219/jada.2013.31.
4. The Association Between Adenoid Hypertrophy and Enuresis in Children / A. Neshat, S. Miranzadeh-Mahabadi, H. Miranzadeh-Mahabadi, R. Kelishadi // J Compr Ped. 2016; February. N 7(1). P. 32771-32777. DOI: 10.17795/ compreped-32771.
5. Bacteriology of Adenoids in Children with Adenoid Hypertrophy despite Mometasone Furoate Administration / M. Kulekci, M. M. Torun, H. D. Ipek, S. Ozdemir, G. Can // Pediatric Infect Dis. 2016. N 1(4:30). P. 1-6. DOI: 10.21767/2573-0282.100030.
6. Sinus and adenoid inflammation in children with chronic rhinosinusitis and asthma / A. Anfuso, H. Ramadan, A. Terrell, Y. Demirdag, Ch. Walton, D. P. Skoner // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. Vol. 114, N 2. P. 103-110.
7. Rezende R. M., Silveira F., Barbosa A. P. Objective redaction in adenoid tissue after mometasone furoate treatment // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012. Vol. 76. P. 829-831.
8. Protective Immunogenicity of Group A Streptococcal M-Related Proteins / J. B. Dale, Sh. E. Niedermeyer, T. Agbaosi, N. D. Hysmith, Th. A. Penfound, Cl. M. Hohn, M. Pullen, M. I. Bright, D. S. Murrell, L. E. Shenep, H. S. Courtney // Clinical and Vaccine Immunology. 2015. Vol. 22, N 3. P. 344-355. DOI: 10.1128/CVI.00795-14, http://cvi.asm.org/ content/early/2015/01/22/CVI.00795-14.abstract?related-urls=yes&legid=cdli;CVI.00795-14v1
9. Severe Streptococcus pyogenes Infections, United Kingdom, 2003-2004 / Th. L. Lamagni, Sh. Neal, C. Keshishian, N. Alhaddad, R. George, G. Duckworth, J. Vuopio-Varkila, A. Efstratiou // Emerging Infectious Diseases. 2008. Vol. 14, N 2. P. 201-209. doi: 10.3201/eid1402.070888, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/PMC2600190
10. Mead Ph. B. Vaginal-rectal colonization with group A streptococci in late pregnancy // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2000. N 8(5-6). P. 217-219. doi: 10.1155/S1064744900000302, www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/PMC1784695
11. Clinical and Microbiological Characteristics of Severe Streptococcus pyogenes Disease in Europe / B. Luca-Harari, J. Darenberg, Sh. Neal, T. Siljander, L. Strakova, A. Tanna, R. Creti, K. Ekelund, M. Koliou, P. T. Tassios, M. van der Linden, M. Straut, J. Vuopio-Varkila, A. Bouvet, A. Efstratiou, C. Schalen, B. Henriques-Normark, A. Jasir // Journal of Clinical Microbiology. 2009. Vol. 47, N 4. P. 1155-1165. DOI: 10.1128/JCM.02155-08, jcm.asm.org/ content/47/4/1155?...urls=yes
12. Nauta J. Statistics in Clinical Vaccine Trials. Springer, 2011. ISBN: 978-3-642-14690-9. DOI: 10.1007/978-3-64214691-6, www.springer.com/gp/book/9783642146909
13. Rheumatic fever-associated Streptococcus pyogenes isolates aggregate collagen / K. Dinkla, M. Rohde, W. T. M. Jansen, E. L. Kaplan, G. S. Chhatwal, S. R. J. Talay // Clin Invest. 2003. Jun 15. Vol. 111, N 12. P. 1905-1912. DOI: 10.1172/ JCI200317247, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12813026
14. Modulation of allergic immune responses by mucosal application of recombinant lactic acid bacteria producing the major birch pollen allergen Bet v 1 / C. Daniel, A. Repa, C. Wild, A. Pollak, B. Pot, H. Breiteneder, U. Wiedermann, A. Mercenier // Allergy. 2006. Vol. 61. P. 812-819. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01071, www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/16792578
15. Rasmussen T. B. Boom-silica RNA extraction. 2008. http://www.molmeth.org/protocols/L4XNQ1
16. Rapid and simple method for purification of nucleic acids / R. Boom, C. J. Sol, M. M. Salimans // J. Clin. Microbiol. 1990. Vol. 28. P. 495-503. http://www.molmeth.org
17. A Study of the Infant Nasal Microbiome Development over the First Year of Life and in Relation to Their Primary Adult Caregivers Using cpn60 Universal Target (UT) as a Phylogenetic Marker / S. W. Peterson, N. C. Knox, G. R. Golding, S. D. Tyler, A. D. Tyler // PLOS ONE. 2016. Vol. 11, N 3: e0152493. DOI: 10.1371/journal.pone.015249
18. Савченко Т. Н. Микроэкология новорожденных: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Волгоград, 2011. 34 с.
19. Malygina O.G., Bazhukova T.A. Influence of antibiotics on formation of microecology in premature children with low and extremely low body weight at birth // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2014. Jan-Feb. N 1. P. 61-65.
20. Shilts M.H., Rosas-Salazar C., Tovchigrechko A. Minimally invasive sampling method identifies differences in taxonomic richness of nasal microbiomes in young infants associated with mode of delivery // Microbial ecology. 2016. Vol. 71, N 1. P. 233-242. DOI: 10.1007/s00248-015-0663-y
21. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children / D. Bogaert, A. van Belkum, M. Sluijter, A. Luijendijk, R. de Groot, H. C. Rumke // Lancet. 2004. Vol. 363. P. 1871-1872. pmid:1518362
22. Савельева А. А. Влияние семенной жидкости и ее компонентов на функциональную активность нейтрофиль-ных гранулоцитов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2016.
23. Yagupsky P., Landau D., Beck A., Dagan R. Carriage of Streptococcus pyogenes among infants and toddlers attending day-care facilities in closed communities in southern Israel // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995. Jan. Vol. 14, N 1. P. 54-58. doi: 10.1590/S0036-36342007000500002, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7729455
24. Nasopharyngeal microbiota composition of children is related to the frequency of upper respiratory infection and acute sinusitis / C. A. Santee, N. A. Nagalingam, A. A. Faruqi, Gr. P. DeMuri, J. E. Gern, E. R. Wald, S. V. Lynch // Microbiome. 2016. N 4. P. 34. DOI 10.1186/s40168-016-0179-9
25. Шабалдина Е. В. Нарушения системной и локальной иммунной регуляции при гипертрофии миндалин лим-фоидного глоточного кольца у детей раннего и дошкольного возраста: автореф. дис. ... докт. мед. наук. СПб., 2016. 32 с.
REFERENCES
1. Karpova E. P., Tulupov D. A. Khronicheskii adenoidit u detei: posobie dlya vrachei [Chronic adenoiditis in children: Manual for doctors]. M.: RMAPO,2009:54 (in Russ.).
2. Rusetskii Yu. Yu., Polyakov D. P., Latysheva E. N., Polunina T. A. O «vrede» adenotomii [About the "'harm" of adenotomy]. Pediatriya. 2015;6(94):82-86 (in Russ.).
3. The accuracy of diagnostic tests for adenoid hypertrophy: a systematic review. M. P. Major, H. Saltaji, H. El-Hakim, M. Witmans, P. Major, C. Flores-Mir. J Am Dent Assoc. 2014;145;3:247-254. doi: 10.14219/jada.2013.31.
4. The Association Between Adenoid Hypertrophy and Enuresis in Children. A. Neshat, S. Miranzadeh-Mahabadi, H. Miranzadeh-Mahabadi, R. Kelishadi. JComprPed. 2016; February;7(1):32771-32777. doi: 10.17795/compreped-32771.
5. Bacteriology of Adenoids in Children with Adenoid Hypertrophy despite Mometasone Furoate Administration / M. Kulekci, M. M. Torun, H. D. Ipek, S. Ozdemir, G. Can. Pediatric Infect Dis. 2016;1(4:30):1-6. doi: 10.21767/2573-0282.100030.
6. Sinus and adenoid inflammation in children with chronic rhinosinusitis and asthma. A. Anfuso, H. Ramadan, A. Terrell, Y. Demirdag, Ch. Walton, D. P. Skoner. Annals of Allergy, Asthma & Immunology;114;2:103-110.
7. Rezende R. M., Silveira F., Barbosa A. P. Objective redaction in adenoid tissue after mometasone furoate treatment. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012;76:829-831.
8. Protective Immunogenicity of Group A Streptococcal M-Related Proteins. J. B. Dale, Sh. E. Niedermeyer, T. Agbaosi, N. D. Hysmith, Th. A. Penfound, Cl. M. Hohn, M. Pullen, M. I. Bright, D. S. Murrell, L. E. Shenep, H. S. Courtney. Clinical and Vaccine Immunology. 2015;22;3:344-355. doi: 10.1128/CVI.00795-14, http://cvi.asm.org/content/early/2015/01/22/CVI.00795-14.abstract?related-urls=yes&legid=cdli;CVI.00795-14v1.
9. Severe Streptococcus pyogenes Infections, United Kingdom, 2003-2004. Th. L. Lamagni, Sh. Neal, C. Keshishian, N. Alhaddad, R. George, G. Duckworth, J. Vuopio-Varkila, A. Efstratiou. Emerging Infectious Diseases. 2008;14(2):201-209. doi: 10.3201/ eid1402.070888, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/PMC2600190.
10. Mead Ph. B. Vaginal-rectal colonization with group A streptococci in late pregnancy. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2000;8(5-6):217-219. doi: 10.1155/S1064744900000302, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/PMC1784695.
11. Clinical and Microbiological Characteristics of Severe Streptococcus pyogenes Disease in Europe. B. Luca-Harari, J. Darenberg, Sh. Neal, T. Siljander, L. Strakova, A. Tanna, R. Creti, K. Ekelund, M. Koliou, P. T. Tassios, M. van der Linden, M. Straut, J. Vuopio-Varkila, A. Bouvet, A. Efstratiou, C. Schalen, B. Henriques-Normark, A. Jasir. Journal of Clinical Microbiology. 2009;47;4:1155-1165. doi: 10.1128/JCM.02155-08, jcm.asm.org/content/47/4/1155?...urls=yes.
12. Nauta J. Statistics in Clinical Vaccine Trials. Springer, 2011. ISBN: 978-3-642-14690-9. doi: 10.1007/978-3-642-14691-6, www. springer.com/gp/book/9783642146909.
13. Rheumatic fever-associated Streptococcus pyogenes isolates aggregate collagen. K. Dinkla, M. Rohde, W. T. M. Jansen, E. L. Kaplan, G. S. Chhatwal, S. R. J. Talay. Clin Invest. 2003. Jun 15;111;12:1905-1912. doi: 10.1172/JCI200317247, www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12813026.
14. Modulation of allergic immune responses by mucosal application of recombinant lactic acid bacteria producing the major birch pollen allergen Bet v 1. C. Daniel, A. Repa, C. Wild, A. Pollak, B. Pot, H. Breiteneder, U. Wiedermann, A. Mercenier. Allergy. 2006;61:812-819. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01071, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16792578.
15. Rasmussen T. B. Boom-silica RNA extraction. 2008; http://www.molmeth.org/protocols/L4XNQ1.
16. Rapid and simple method for purification of nucleic acids / R. Boom, C. J. Sol, M. M. Salimans. J. Clin. Microbiol. 1990;8:495-503. http://www.molmeth.org.
17. A Study of the Infant Nasal Microbiome Development over the First Year of Life and in Relation to Their Primary Adult Caregivers Using cpn60 Universal Target (UT) as a Phylogenetic Marker. S. W. Peterson, N. C. Knox, G. R. Golding, S. D. Tyler, A. D. Tyler. PLOS ONE. 2016;11;3: e0152493. doi: 10.1371/journal.pone.015249.
Научные статьи
18. Savchenko T. N. Mikroekologiya novorozhdennykh: avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk [Microbial ecology of neonates: the extended abstracts of MD dissertation]. Volgograd, 2011:34 (in Russ.).
19. Malygina O. G., Bazhukova T. A. Influence of antibiotics on formation of microecology in premature children with low and extremely low body weight at birth. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2014;Jan-Feb;1:61-65.
20. Shilts M. H., Rosas-Salazar C., Tovchigrechko A. Minimally invasive sampling method identifies differences in taxonomic richness of nasal microbiomes in young infants associated with mode of delivery. Microbial ecology. 2016;71;1:233-242. doi:10.1007/s00248-015-0663-y.
21. Colonisation by Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in healthy children. D. Bogaert, A. van Belkum, M. Sluijter, A. Luijendijk, R. de Groot, H. C. Rumke. Lancet. 2004;363:1871-1872. pmid:1518362.
22. Savel'eva A. A. Vliyanie semennoi zhidkosti i ee komponentov na funktsional'nuyu aktivnost' neitrofil'nykh granulotsitov: avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [The effect of seminal fluid and its components on the functional activity of neutrophilic granulocytes: the extended abstract of MD Candidate dissertation]. Chelyabinsk, 2016 (in Russ.).
23. Yagupsky P., Landau D., Beck A., Dagan R. Carriage of Streptococcus pyogenes among infants and toddlers attending day-care facilities in closed communities in southern Israel. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995;Jan.;14;1:54-58. doi: 10.1590/S0036-36342007000500002, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7729455.
24. Nasopharyngeal microbiota composition of children is related to the frequency of upper respiratory infection and acute sinusitis / C. A. Santee, N. A. Nagalingam, A. A. Faruqi, Gr. P. DeMuri, J. E. Gern, E. R. Wald, S. V. Lynch. Microbiome. 2016;4:34. doi 10.1186/ s40168-016-0179-9;
25. Shabaldina E. V. Narusheniya sistemnoi i lokal'noi immunnoi regulyatsii pri gipertrofii mindalin limfoidnogo glotochnogo kol'tsa u detei rannego i doshkol'nogo vozrasta avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk [The disorders of systemic and local immune regulation in the lymphoid ring tonsils hypertrophy in young and preschool children: the extended abstracts of MD dissertation]. Sankt-Peterburg, 2016:32 (in Russ.).
Шабалдина Елена Викторовна - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой оториноларингологии и клинической иммунологии, Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России (Россия, 650003, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а); тел. +7-951-163-90-11, e-mail: weit2007@yandex.ru http://оrcid.org/0000-0002-0450-2767
Ахтямов Дамир Ринатович - заведующий отделением детской оториноларингологии, Областная детская клиническая больница (Россия, 650003, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 21); тел. +7-923-499-17-88, e-mail: adgrkns1@ngs.ru http://оrcid.org/0000-0002-6629-0608
Горшкова Софья Викторовна - студентка педиатрического факультета, Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России (Россия, 650003, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а); тел. +7-960-907-30-80, e-mail: sofi28.95@mail.ru http://оrcid.org/0000-0003-2922-3438
Деева Надежда Сергеевна - студентка лечебного факультета, Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России (Россия, 650003, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а); тел. +7-923-503-33-52, e-mail: deevanadusha69@yandex.ru http://оrcid.org/0000-0002-6162-4808
Шабалдин Андрей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор кафедры оториноларингологии и клинической иммунологии, Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России (Россия, 650000, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а); тел. +7-903-907-51-97, e-mail: weit2007@yandex.ru http://оrcid.org/0000-0002-8785-7896
Филипенко Максим Леонидович - кандидат биологических наук, заведующий лабораторией фармакогеномики, Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (Россия, 630090, Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, д. 8); тел. +7-913-921-73-92, e-mail: max@niboch.nsc.ru http://оrcid.org/0000-0002-8950-5368
Elena V. Shabaldina - MD, Associate Professor, Head of the Chair of Otorhinolaryngology and Clinical Immunology, Kemerovo State Medical University, Ministry of Healthcare of Russia (Russia, 650003, Kemerovo, 22a, Voroshilova str.); tel.: 8(3842)39-64-29, 8-951163-90-11, e-mail: weit2007@ya.ru
http://оrcid.org/0000-0002-0450-2767
Damir R. Akhtyamov - Head of Children's Otorhinolaryngology Department, Regional Children's Clinical Hospital (Russia, 650003, Kemerovo, 21, Voroshilova str.); tel.: +7-923-499-17-88, e-mail: adgrkns1@ngs.ru http://оrcid.org/0000-0002-6629-0608
Sof'ya V. Gorshkova - student of Pediatric Department, Kemerovo State Medical University, Ministry of Healthcare of Russia (Russia, 65003, Kemerovo, 22a, Voroshilova str.); tel.: +7-960-907-30-80, e-mail: sofi28.95@mail.ru http://оrcid.org/0000-0003-2922-3438
Nadezhda S. Deeva - student of General Medicine Department, Kemerovo State Medical University, Ministry of Healthcare of Russia (Russia, 65003, Kemerovo, 22a, Voroshilova str.); tel.: +7-923-503-33-52, e-mail: deevanadusha69@yandex.ru http://оrcid.org/0000-0002-6162-4808
Andrei V. Shabaldin - MD, Professor of the Chair of Otorhinolaryngology and Clinical Immunology, Kemerovo State Medical University, Ministry of Healthcare of Russia (Russia, 65003, Kemerovo, 22a, Voroshilova str.); tel.: 8(3842)39-64-29, 8-951-163-90-11, e-mail: weit2007@ya.ru
http://оrcid.org/0000-0002-8785-7896
Maksim L. Filipenko - Candidate of Biological Sciences, Head of Pharmacogenomics Laboratory, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences (Russia, 630090, Novosibirsk, 8, Akademika Lavrenteva ave., tel.: +7-913-921-73-92, e-mail: max@niboch.nsc.ru http://оrcid.org/0000-0002-8950-5368
