Научная статья на тему 'КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ'

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
111
32
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРАЯ КРАПИВНИЦА / ХРОНИЧЕСКАЯ КРАПИВНИЦА / ДЕТИ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Файзуллина Р.М., Шангареева З.А., Санникова А.В., Викторов В.В., Попова С.М.

Цель: изучение клинико-анамнестических и лабораторные показатели у детей с острой и хронической крапивницей. Материалы и методы: обследованы 55 детей, поступивших по обращаемости в педиатрическое отделение и дневной стационар ГДКБ №1 7 г. Уфа в 2019 г. Были сформированы две группы: 44 пациента с острой крапивницей составили I группу, 11 пациентов с хронической крапивницей - II группу. Для корректного анализа гемограммы и иммунограммы сформированы две подгруппы пациентов с острой крапивницей: Iа - 13 детей до 5 лет, IIб - 31 ребенок старше 5 лет. Результаты: острая крапивница была характерна для детей младшего возраста (Z скор. = -2,14665; р = 0,031822). У детей с острой крапивницей младше пяти лет была выявлена корреляционная связь (p < 0,05) возраста с низким уровнем JgA в сыворотке крови (rs = 0,806380) и частота гастропатологии с уровнем JgМ (rs = 0,872872); JgG (rs = 0,763763) и количеством лейкоцитов крови (rs = 0,692820). У детей с острой крапивницей старше пяти лет выявлена корреляционная связь возраста с сопутствующей гастропатологией (rs = 0,421569). Для пациентов с хронической крапивницей характерны эозинофилия (Z скор. = -2,96741; р = 0,003003) и патогенетически значимое повышение уровня ЦИК (Zскор. = 1,98537; р = 0,047104). Заключение: выявленные различия необходимо учитывать при обследовании и лечении детей с крапивницей.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Файзуллина Р.М., Шангареева З.А., Санникова А.В., Викторов В.В., Попова С.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CLINICAL AND ANAMNESTIC DIFFERENCES BETWEEN ACUTE AND CHRONIC URTICARIA IN CHILDREN

Objective: to study clinical, anamnestic, and laboratory parameters in children with acute and chronic urticaria. Materials and methods: fifty-five children were examined who were admitted to the pediatric department and day-time inpatient facility of the State Children’s Clinical Hospital No. 17 in Ufa in 2019. Two groups were formed: 44 patients with acute urticaria (Group 1) and 11 patients with chronic urticaria (Group 2). For the correct analysis of the hemogram and immunogram, 2 subgroups of patients with acute urticaria were formed: Group 1a - 13 children under 5 years old and Group 1b - 31 children over 5 years old. Results: acute urticaria was typical for young children (Z cor. = -2.14665; p = 0.031822). In children with acute urticaria under five years of age, there was a correlation (p < 0.05) of age with low serum JgA levels (rs = 0.806380) and the incidence of gastropathology with JgM levels (rs = 0.872872); JgG (rs = 0.763763) and the number of blood leukocytes (rs = 0.692820). In children with acute urticaria over five years of age, a correlation was found between age and concomitant gastropathology (rs = 0.421569). Patients with chronic urticaria are characterized by eosinophilia (Z cor. = -2.96741; p = 0.003003) and a pathogenetically significant increase in the CEC level (Z cor. = 1.98537; p = 0.047104). Conclusion: the revealed differences should be taken into account during the examination and management of children with urticaria.

Текст научной работы на тему «КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ»

P.M. Файзуллина, З.А. Шангареева, A.B. Санникова, ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, A.P. Идрисова

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

© Коллектив авторов, 2021

УДК: 616.514:616-097

DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-2-62-69

Клинико-анамнестические и лабораторные характеристики детей с острой и хронической крапивницами

P.M. Файзуллина1, З.А. Шангареева1, A.B. Санникова1'2, В.В. Викторов1, С.М. Попова2,

Л.М. Кабирова1, A.P. Идрисова1

башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия 2Городская детская клиническая больница №17, Уфа, Россия

Цель: изучение клинико-анамнестических и лабораторные показатели у детей с острой и хронической крапивницей. Материалы и методы: обследованы 55 детей, поступивших по обращаемости в педиатрическое отделение и дневной стационар ГДКБ №1 7 г. Уфа в 2019 г. Были сформированы две группы: 44 пациента с острой крапивницей составили I группу, 11 пациентов с хронической крапивницей — II группу. Для корректного анализа гемограммы и иммунограммы сформированы две подгруппы пациентов с острой крапивницей: !а — 13 детей до 5 лет, II6 — 31 ребенок старше 5 лет. Результаты: острая крапивница была характерна для детей младшего возраста (Z скор. = -2,14665; р = 0,031822). У детей с острой крапивницей младше пяти лет была выявлена корреляционная связь (p < 0,05) возраста с низким уровнем JgA в сыворотке крови (rs = 0,806380) и частота гастропатологии с уровнем JgM (rs = 0,872872); JgG (rs = 0,763763) и количеством лейкоцитов крови (rs = 0,692820). У детей с острой крапивницей старше пяти лет выявлена корреляционная связь возраста с сопутствующей гастропатологией (rs = 0,421569). Для пациентов с хронической крапивницей характерны эозинофилия (Z скор. = -2,96741; р = 0,003003) и патогенетически значимое повышение уровня ЦИК ^скор. = 1,98537; р = 0,047104). Заключение: выявленные различия необходимо учитывать при обследовании и лечении детей с крапивницей.

Ключевые слова: острая крапивница, хроническая крапивница, дети

Для цитирования: Файзуллина Р.М., Шангареева З.А., Санникова А.В., Викторов В.В., Попова С.М., Кабирова Л.М., Идрисова А.Р. Клинико-анамнестические и лабораторные характеристики детей с острой и хронической крапивницей. Медицинский вестник Юга России. 2021;12(2):62-69. DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-2-62-69.

Контактное лицо: Зилия Асгатовна Шангареева, shangareeva2001@mail.ru.

Clinical and anamnestic differences between acute and chronic urticaria in children

R.M. Faizullina1, Z.A. Shangareeva1, A.V. Sannikova12, V.V. Viktorov1, S.M. Popova2,

L.M. Kabirova1, A.R. Idrisova1

1Bashkir State Medical University, Ufa, Russia 2City Children's Clinical Hospital N№17, Ufa, Russia

Objective: to study clinical, anamnestic, and laboratory parameters in children with acute and chronic urticaria. Materials and methods: fifty-five children were examined who were admitted to the pediatric department and day-time inpatient facility of the State Children's Clinical Hospital No. 17 in Ufa in 2019. Two groups were formed: 44 patients with acute urticaria (Group 1) and 11 patients with chronic urticaria (Group 2). For the correct analysis of the hemogram and immunogram, 2 subgroups of patients with acute urticaria were formed: Group 1a - 13 children under 5 years old and Group 1b - 31 children over 5 years old. Results: acute urticaria was typical for young children (Z cor. = -2.14665; p = 0.031822). In children with acute urticaria under five years of age, there was a correlation (p < 0.05) of age with low serum JgA levels (rs = 0.806380) and the incidence of gastropathology with JgM levels (rs = 0.872872); JgG (rs = 0.763763) and the number of blood leukocytes (rs = 0.692820). In children with acute urticaria over five years of age, a correlation was found between age and concomitant gastropathology (rs = 0.421569). Patients with chronic urticaria are characterized by eosinophilia (Z cor. = -2.96741; p = 0.003003) and a pathogenetically significant increase in the CEC level (Z cor. = 1.98537; p = 0.047104). Conclusion: the revealed differences should be taken into account during the examination and management of children with urticaria.

Keywords: acute urticaria, chronic urticaria, children

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ P.M. Файзуллина, З.А. Шангареева, A.B. Санникова,

В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, A.P. Идрисова КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ

С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

For citation: Faizullina R.M., Shangareeva Z.A., Sannikova A.V., Viktorov V.V., Popova S.M., Kabirova L.M., Idrisova A.R. Clinical and anamnestic differences between acute and chronic urticaria in children. Medical Herald of the South of Russia. 2021;12(2):62-69. DOI 10.21886/2219-8075-2021-12-2-62-69.

Corresponding author: Zilia A. Shangareeva, shangareeva2001@mail.ru

Введение

Многочисленные исследования последних десятилетий отражают неуклонный рост аллергических заболеваний во всех возрастных группах. Это касается не только нозологических форм, таких как атопическая бронхиальная астма, атопи-ческий дерматит, аллергический ринит и т.д., но и отдельных синдромов, в частности, крапивницы [1, 2, 3].

Согласно эпидемиологическим данным, у 15 - 25% населения наблюдается хотя бы один эпизод крапивницы в жизни. У 49% больных отмечается сочетание крапивницы и отёка Квинке. У 70 - 75% пациентов заболевание имеет острое течение, у 25 - 30% — хроническое [1, 2, 3, 4]. Хроническая крапивница, достигающая в популяции 0,1 - 1%, относится к самым дорогостоящим заболеваниям и представляет большую проблему, как для системы здравоохранения, так и для пациентов и их семей [5, 6, 7].

Таким образом, большая распространенность крапивницы, различные причинные факторы и патогенетические механизмы, особенности диагностики и терапии позволяют отнести её к разряду актуальных проблем современной медицины.

Цель исследования — изучение анамнестических, общеклинических и иммунологических лабораторных показателей у детей с острой и хронической крапивницей.

Материалы и методы

Объектом исследования были 55 детей, поступивших по обращаемости в стационар педиатрического отделения и дневной стационар поликлинического отделения ГБУЗ РБ ГДКБ № 17 г. Уфа с января по декабрь 2019 г.

Диагноз выставлялся в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по оказанию медицинской помощи детям с крапивницей (Москва, 2019) [1].

Был проведен анализ медицинской документации: медицинской карты стационарного больного (форма № 003/у), истории развития ребенка (форма 112/у) и сведений, полученных при устном опросе родителей (возраст дебюта, наличие и спектр сенсибилизации, наличие семейной отягощённости по аллергическим заболеваниям, характер течения заболевания, особенности лабораторных и иммунологических показателей, проведенных ранее). Всем детям были проведены общеклинические, лабораторно-иммунологические методы исследования с последующим анализом полученных данных.

Критерием включения под наблюдение были следующие признаки: 1) возраст детей от 1 года до 18 лет; 2) подтвержденный клинически диагноз крапивница; 3) отсутствие гельминтозов и протозойной инфекции, наследственных заболеваний, хронических сопутствующих заболеваний в периоде обострения; 4) согласие родителей на госпитализацию, обследование и лечение ребенка.

Критериями исключения были следующие: 1) возраст пациента старше 18 лет; 2) отсутствие подтвержденного диагноза крапивница; 3) наличие гельминтозов

и протозойной инфекции, наследственных заболеваний, хронических сопутствующих заболеваний в периоде обострения; 4) отсутствие согласия родителей на госпитализацию, обследование и лечение ребенка.

Пациенты были подразделены на две группы по характеру течения процесса. Первую группу составили 44 ребенка с острой крапивницей (80,0%), вторую — 11 детей с хронической крапивницей (20,0%). Пациентов с острой крапивницей было больше, так как учитывались только пациенты по обращаемости. С целью корректного анализа гемограммы дети первой группы были разделены на две подгруппы в зависимости от их возраста: 1а подгруппу составили дети до 5 лет (п = 13), 11б подгруппу — дети старше 5 лет (п = 31). Медиана возраста, 25%-ный и 75%-ный квартили детей двух подгрупп с острой крапивницей составила 3,1 [1,9; 4,2] и 9,8 [6,4; 13,3] лет соответственно. Группу пациентов с хронической крапивницей составили только дети старшего возраста; медиана возраста, 25%-ный и 75%-ный квартили, составила 12,7 [8,1; 14,5] лет.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью с пакета программы «81ай8йса 10,0». Проверку выборки на нормальность распределения осуществляли с использованием критерия Колмогорова-Смирнова и Лиллиефорса, Шапиро-Уилка (для малых выборок). При проведении указанных тестов подтверждена гипотеза об имеющихся отличиях распределения от нормального с доверительной вероятностью (р <0,05) большинства данных за исключением ряда показателей (возраст, уровень сывороточного ^С, абсолютное количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, относительное количество моноцитов).

С учётом данного обстоятельства для оценки результатов исследования использовали непараметрические критерии ранговой корреляции Спирмена, Тау и Гамма, при сравнении групп между собой применяли критерий Манна-Уитни и Колмогорова-Смирнова. Непрерывные переменные приведены в виде медианы и интерквар-тильного размаха (значения 25%-ного и 75%-ного квартилей): Ме [01; 03]. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты

Общие и демографические данные. Число детей, обратившихся в 2019 г. за медицинской помощью в педиатрическое отделение и дневной стационар ГБУЗ РБ ГДКБ № 17 в январе составило 8, феврале — 0, марте — 5, апреле — 2, мае — 6, июне — 5, июле — 5, августе — 4, сентябре — 5, октябре — 8, ноябре — 4, декабре — 3 человека соответственно (рис. 1).

Медиана возраста, 25%-ный и 75%-ный квартили всех обследованных детей с крапивницей составили 8,8 [5; 13,1] лет. Мальчиков было несколько больше, чем девочек, 58,18% (п = 32) против 41,82% (п = 23) соответственно.

Анамнез детей показал, что медиана продолжительности от начала заболевания до госпитализации и ве-

P.M. Файзуллина, З.А. Шангареева, А.В. Санникова, В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, А.Р. Идрисова

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

10

и -о

s i

к Í о к

f ^ ^ ^ г J? я

^ у ^ /

О

Г ж

<Г St

а

Заболеваемость крапивницей по месяцам в период с января по декабрь 2019 года

Urticaria incidence by month from January to December 2019

Рисунок 1. Обращаемость пациентов с крапивницей за 2019 календарный год. Figure 1. Urticaria patient attendance for calendar year 2019.

9

3

2

1

0

рификации диагноза крапивница у детей, 25%-ный и 75%-ный квартили составили 3 [2; 5] дня. Медиана продолжительности пребывания детей с крапивницей в стационаре, 25%-ный и 75%-ный квартили составили 4 [3; 5] койко-дня.

Оценка преморбидного фона и триггерных факторов крапивницы. При сборе анамнеза у детей с крапивницей были выявлены 6 групп триггерных факторов. Среди них пищевые триггерные факторы были выявлены у 53 детей, лекарственные и бытовые — у 9 и 5 детей соответственно. По 2 ребенка в каждой группе были подвержены действию пыльцевых, холодовых и инсектных факторов. При этом у 3 детей триггерные факторы не удалось установить.

При анализе коморбидного фона у детей с крапивницей чаще встречалась патология желудочно-кишечного тракта (56,36%). Так, хронический гастродуоденит диагностирован у 18 детей, гастроэзофагеальная рефлюкс-ная болезнь — у 5 детей, синдром раздраженного кишечника — у 4 детей, холецистит — у 3 детей, язвенная болезнь двенадцатиперстного отдела кишечника — у 1 ребенка.

Оценка семейной отягощенности у детей с крапивницей. В ходе исследования семейная отягощенность по аллергическим заболеваниям была выявлена у 12 детей (21,82%) со стороны обоих родителей, у 12 детей (21,82%) — только со стороны матери. У родителей 31 ребенка (56,36%) семейная отягощенность по аллергическим заболеваниям не была диагностирована.

Непереносимость пищевых продуктов была выявлена у 10 матерей, лекарственных средств — у 5 женщин. Реакция на бытовые, пыльцевые и эпидермальные аллергены отмечалась у 4, 3 и 1 матери соответственно. Инсектная аллергия была установлена у 1 женщины.

Среди отцов непереносимость пищевых продуктов

определена у 6 человек, лекарственных средств — у 4 человек, инсектная аллергия была выявлена у 3 человек, пыльцевых аллергенов — у 1 отца.

Оценка показателей лабораторных методов исследований. В ходе исследования нами была проведена оценка показателей общего и биохимического анализов крови, гуморального звена иммунитета, результатов ИФА на определение антител к Н.РуЬп, лямблиям, гельминтам. Показатели гемограммы и иммунограммы анализировались с учетом возрастных физиологических особенностей.

В группе детей с острой крапивницей младше и старше пяти лет все показатели гемограммы соответствовали возрастным нормам. Следует отметить, что нормальный показатель эозинофилов в ОАК был получен у 48 детей всей исследуемой группы (87,27%), а показатель выше нормы у 7 детей (12,73%).

Среди обследованных детей изменения в биохимическом анализе крови выявлены у 10 детей, из которых повышенный уровень АлТ выявлен у 2 детей, АсТ — у 6 детей, общего билирубина у — 3 детей.

Оценка показателей иммунологических методов исследований. Оценка результатов показатетей имму-нограмы осуществлялась с помощью возрастных нормативных таблиц. С учётом особенностей гуморального иммунитета показатели иммуноглобулинов оценивали отдельно для детей младше и старше 5 лет.

В группе детей с острой и хронической крапивницей распределение результатов уровня ^А (п = 51) было следующим: нормальный показатель определялся у 47 детей (92,15%), выше нормы — у 1 ребенка (1,96%), селективная недостаточность отмечалась у 3 детей (5,88%). При оценке результатов содержания ^М и ^С, (п = 51) повышенный уровень выявлен у 12 детей (25,53%) и 4 детей (7,84%), соответственно.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ P.M. Файзуллина, З.А. Шангареева, A.B. Санникова,

В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, A.P. Идрисова КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ

С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

Таблица / Table 1

Показатели иммунограммы детей с острой и хронической крапивницей Immunogram indices of children with acute and chronic urticaria

Переменные Variables Cpeднee зт-чение Mean Медиана Median Kвapтиль Quartile Cтaндapтнoe отклонение Standard deviation Дoвepитeльный интepвaл cтaндapтнoгo отклонения Confidence interval of standard deviation

25% 75% 95.00% +95.00%

Группа I — дети с острой крапивницей (n = 44) Group II — children with acute urticaria (n = 44)

Подгруппа !а — дети с острой крапивницей младше 5 лет (n = 13) Subgroup IIa — children with acute urticaria under 5 years old (n = 13)

Ig A, МЕ/мл 0,6500 0,6100 0,4000 1,0000 0,3506 0,2449 0,6152

Ig M, МЕ/мл 2,0645 1,2200 1,0500 2,1700 2,3193 1,6205 4,0702

Ig G, МЕ/мл 9,5636 8,6000 5,6000 13,0000 4,4969 3,1421 7,8918

Ig E, МЕ/мл 189,5714 46,0000 10,0000 480,0000 280,4454 180,7172 617,5593

ЦИК, у.е. 21,1000 19,0000 6,0000 27,0000 17,7792 12,2292 32,4579

СРБ, Мг/л 1,2714 0,0000 0,0000 0,0000 3,3639 2,1677 7,4075

АСЛО, МЕ/мл 32,8571 23,0000 2,0000 43,0000 33,3638 21,4994 73,4693

Подгруппа I6 — дети с острой крапивницей старше 5 лет (n = 31) Subgroup IIb — children with acute urticaria over 5 years old (n = 31)

Ig A, МЕ/мл 1,4986 1,3300 0,9600 1,6700 0,7871 0,6247 1,0646

Ig M, МЕ/мл 1,6672 1,4100 1,2200 2,0600 0,7339 0,5824 0,9925

Ig G, МЕ/мл 11,5750 11,2000 9,1500 13,5000 3,5525 2,8087 4,8355

Ig E, МЕ/мл 209,1333 124,0000 41,0000 428,0000 215,1371 157,5076 339,2925

ЦИК, у.е. 30,6923 27,5000 22,0000 38,0000 14,3046 11,2185 19,7462

СРБ, Мг/л 2,8714 0,0000 0,0000 6,0000 5,1501 3,9401 7,4370

АСЛО, МЕ/мл 176,8400 78,0000 31,0000 238,0000 201,2140 157,1136 279,9192

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Группа II — дети с хронической крапивницей (n = 11) Group II — children with chronic urticaria (n = 11)

Ig A, МЕ/мл 1,1655 1,0100 0,8500 1,4400 0,4440 0,31022 0,7792

Ig M, МЕ/мл 1,3936 1,2300 0,9900 1,7600 0,6795 0,47476 1,1924

Ig G, МЕ/мл 10,6018 11,0000 9,0000 12,1000 1,9675 1,37476 3,4529

Ig E, МЕ/мл 54,5000 42,0000 24,0000 85,0000 43,6463 24,72518 162,7373

ЦИК, у.е. 18,6000 11,5000 8,0000 23,0000 15,2476 10,48783 27,8361

СРБ, Мг/л 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,00000 0,0000

АСЛО, МЕ/мл 117,0000 74,0000 50,0000 133,0000 122,9309 83,03452 235,5074

В группе детей с острой крапивницей младше и старше пяти лет и хронической крапивницей средние значения ^А, М, С и ЦИК укладывались в границы возрастных норм (табл. 1).

Показатель уровня общего ^Е в исследуемой группе оценивался у 46 детей. Из них у 25 детей (54,35%) уровень общего ^Е соответствовал возрастным нормам, у 21 ребенка (45,65%) данный показатель оказался выше нормы.

Среднее значение ^Е у детей с острой крапивницей младше и старше пяти лет существенно превышало возрастные нормы (табл. 1). Среднее значение ^Е у детей с

хронической крапивницей не превышало допустимых референсных значений (табл. 1). Таким образом, средние значения уровня общего ^Е превышали референсные значения только у детей с острой крапивницей.

Нормальный показатель антистрептолизина-О (АСЛО) в группе детей с острой и хронической крапивницей в целом был выявлен у 27 детей (65,85%), а показатель выше нормы — у 14 детей (34,15%).

При оценке результатов показателей уровня АСЛО у детей с острой крапивницей в возрастной группе до пяти лет превышение достимых норм не отмечалось (табл.1). Среднее значение АСЛО в группе детей с проявлениями

Р.М. Файзуллина, З.А. Шангареева, А.В. Санникова, ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, А.Р. Идрисова

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

острой крапивницы старше пяти лет превышало допустимые значения (табл. 1). У детей с хронической крапивницей уровень АСЛО укладывался в референсные значения (табл. 1).

Сравнительная характеристика пациентов. Согласно намеченной цели исследования были проанализированы корреляционные взаимосвязи изучаемых признаков у пациентов с острой и хронической крапивницей с применением непараметрических методов оценки ранговой корреляции Спирмена, Тау и Гамма.

Из выявленных корреляционных взаимосвязей у детей с острой крапивницей в возрасте младше пяти лет следует отметить наличие достоверной прямой связи возраста пациентов с низким уровнем ^А в сыворотке крови (ге = 0,806380 р < 0,05). Частота выявленной патологии пищеварительной системы у детей младше пяти лет была ниже, чем у детей старше пяти лет, однако была установлена статистически значимая корреляция с уровнем ^М (ге = 0,872872, р <0,05) и ^С в сыворотке крови (ге = 0,763763, р <0,05) и количеством лейкоцитов крови (ге = 0,692820, р <0,05). В группе детей с острой крапивницей старше пяти лет следует отметить наличие достоверной прямой связи возраста пациентов с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (ге = 0,421569, р <0,05).

Из описанных корреляционных взаимосвязей у детей с хронической крапивницей достоверно значимых связей не выявлено.

Согласно непараметрическим критериям Манна-Уит-ни (табл. 2) и Колмогорова-Смирнова (табл. 3) при по парном сравнении между собой всех переменных у детей с крапивницей I и II групп были выявлены статистически значимые различия по возрасту, по уровню ЦИК, эритроцитов, гемоглобина и эозинофилов в ОАК.

Обсуждение

Среди детей с крапивницей незначительно преобладали мальчики (58,18% (п = 32), против 41,82% (п = 23)

девочек). По характеру течения болезни у наблюдаемых пациентов преобладали дети с острой крапивницей (80,0%). Острая крапивница чаще возникала у детей младшего возраста, а хроническая крапивница — в старшем возрасте (7 скор. = -2,14665; р = 0,031822).

Согласно графику обращаемости (рис. 1), максимальное количество детей, госпитализированных с проявлениями крапивницы, приходилось на январь, май и октябрь 2019 г. Мы предполагаем, что у детей с крапивницей в январе и мае высок риск нарушений диеты в связи с праздниками, а в октябре высок риск повышения ОРВИ и медикаментозной нагрузки.

Кроме того, необходимо отметить факт превалирования пищевых триггеров (69,73%) у детей с крапивницей среди шести групп триггерных факторов, выявленных при сборе анамнеза. Наши данные находят подтверждение в работе О.Н. Ивановой [4] продемонстрировавшей наибольшую сенсибилизацию детей к пищевым аллергенам (70,6%) при проведении кожного скарификационного тестирования у 520 детей с крапивницей в анамнезе в возрасте от 1 года до 14 лет. Положительные скарификационные тесты были получены у 400 (82,6%) из 520 обследованных детей.

По мнению ряда авторов [1, 2, 3, 5, 7], крапивница у детей может возникнуть в результате реализации различных патогенетических механизмов, принципиально разделяющихся на два вида: аллергический и неаллергический. При аллергической крапивнице выход гиста-мина опосредован иммунологическими реакциями, суть которых заключается в связывании специфических ^Е-антител с соответствующими рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов с их дегрануляцией и поступлением гистамина и других вазоактивных продуктов в окружающие ткани. В нашем исследовании развитие острой крапивницы с предположительным участием ^Е опосредованного механизма отмечалось в 45,65% (п = 21) случаев у детей с острой крапивницей, поскольку средние значения уровня общего ^Е превышали референсные значения только у детей данной группы (табл. 1).

Переменные Variables I группа I group II группа II group U-критерий U-test Z скорр. Z correl. р-уровень p-level 2-хсторонее — точное p 2-sided — exact p

Возраст пациентов, лет Patient age, years 44 11 139,5000 -2,14665 0,031822 0,029599

ЦИК, у.е. CEC, cu 44 11 105,0000 1,98537 0,047104 0,046068

Эритроциты, 1012/л Erythrocytes, 1012/l 44 11 138,5000 -2,16816 0,030147 0,027969

Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l 44 11 121,0000 -2,53745 0,011167 0,009798

Эозинофилы, % Eosinophils, % 44 11 101,0000 -2,96741 0,003003 0,002258

Примечание. Указанные критерии значимы на уровне p < 0,05. Note. These criteria are significant at the p < 0,05 level.

Таблица / Table 2

Сравнительные статистические значимые переменные у детей с острой и хронической крапивницей по U-критерию Манна-Уитни Comparative statistically significant variables in children with acute and chronic urticaria according

to the Mann-Whitney U-test

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ P.M. Файзуллина, З.А. Шангареева, A.B. Санникова,

В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, A.P. Идрисова КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ

С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

Таблица / Table 3

Сравнительные статистические значимые переменные у детей с острой и хронической крапивницей по критерию Колмогорова-Смирнова (M±m) Comparative statistically significant variables in children with acute and chronic urticaria according

to the Kolmogorov-Smirnov test (M ± m)

Переменные р-уровень I—II группа I группа II группа

Variables p-level I-II group II group II group

Гемоглобин, г/л

Hemoglobin, g/l p <0,025 135,9545 ± 46,4202 140,8182 ± 11,1339

Эозинофилы, %

Eosinophils, % p <0,005 1,1364 ± 1,7721 3,6727 ± 2,7528

Примечание. Приведенные критерии значимы на уровне p < 0,05. M±m - Среднее ± стандартное отклонение. Note. The above criteria are significant at the p <0,05 level. M ± m - Mean ± standard deviation.

При подозрении на аллергическую крапивницу следует выяснить наличие наследственной предрасположенности к аллергическим болезням. В ходе исследования семейная отягощённость по аллергическим заболеваниям была выявлена у менее половины пациентов (43,64%), и у родителей встречались различные причинно-значимые аллергены. У родителей преобладали непереносимость пищевых продуктов (14,54%) и лекарственных средств (8,18%). Реакция на бытовые, пыльцевые и эпидермаль-ные аллергены отмечалась редко. Более чем у половины наблюдаемых детей (56,36%) не выявили наследственную отягощённость по аллергопатологии. Это может быть свидетельством того, что крапивница является проявлением как истинной аллергии, так и псевдоаллергии. Известно, что неаллергические механизмы с повышением уровня гистамина значительно чаще вызывают крапивницу у детей [1, 2, 3].

Аллергологическое обследование (проведение кожных скарификационных и прик-тестов, определение уровня аллерген-специфических ^Е в сыворотке крови) является целесообразным при наличии соответствующего анамнеза. Согласно современным представлениям, аллергические заболевания преобладают у больных острой крапивницей по сравнению с общей популяцией [1, 2, 3, 4]. При этом аллергические реакции I типа редко бывают причиной хронической крапивницы [5].

По утвержденным диагностическим алгоритмам, при острой крапивнице не рекомендуется проводить расширенное обследование за исключением обоснованного историей болезни [1, 2]. При хронической крапивнице рекомендуемый объем исследования включает клинический анализ крови, определение скорости оседания эритроцитов или уровня С-реактивного белка (СРБ), исключение возможных аллергенов. Для выявления возможных провоцирующих факторов и проведения дифференциальной диагностики выполняются тесты, исключающие инфекционные заболевания, атопию, определяющие функцию эндокринных желез и аутоиммунных маркеров заболеваний [1, 2].

По результатам проведённого исследования в группе детей с острой крапивницей младше и старше пяти лет все показатели гемограммы соответствовали возрастным нормам. При этом у пациентов с хронической крапивницей отмечался более высокий уровень эозинофилов крови (7 скор. = -2,96741; р = 0,003003).

М.Б. Коге1 с соавторами [5] в своей работе установили диагностическое значение определения различных

показателей клинического анализа крови у 350 больных хронической крапивницей. Экспертами было рекомендовано выполнение следующих лабораторных тестов: определения СОЭ, содержания лейкоцитов в периферической крови, подсчёта лейкоцитарной формулы и клинический анализ мочи [5]. В работах этих авторов никаких отклонений от нормы и возможных причин хронической крапивницы не установлено.

При оценке показатетей иммунограммы в группе детей с острой крапивницей младше и старше пяти лет и хронической крапивницей средние значения IgA, М, G и ЦИК укладывались в границы возрастных норм (табл. 1). Среди всех возможных иммунных механизмов реализации хронической крапивницы необходимо отметить патогенетически значимое повышение уровня ЦИК (Z скор. = 1,98537; р = 0,047104) в сравнении с детьми с острой крапивницей.

В патогенезе крапивницы инфекционные агенты (стрептококки, вирусы Эпштейн-Барра, гепатитов А, В, С, аденовирусы, энтеровирусы, лямблии, гельминты) через нарушения метаболизма арахидоновой кислоты приводят к нарушению целостности структур клеточных мембран с выходом гистамина и других вазоактивных медиаторов в межклеточное пространство [3, 5]. Следует предположить роль стрептококковой инфекции в реализации острой крапивницы у детей старшей возрастной группы, поскольку среднее значение АСЛО в группе детей с проявлениями острой крапивницы старше пяти лет превышало допустимые значения по результатам нашего исследования (табл. 1).

Как известно, в возникновении крапивницы у детей и подростков могут играть роль хронические инфекции желудочно-кишечного тракта, в частности, Helicobacter pylori [1, 2, 3]. Среди обследованных детей у 56,36% (31 человек) были выявлены сопутствующие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, которые верифицировались по данным УЗИ органов брюшной полости и ФЭГДС с последующей консультацией гастроэнтеролога. Нами предполагалось повышение роли хронической патологии желудочно-кишечного тракта в реализации острой (47,72%) и хронической (81,81%) крапивницы у детей старше пяти лет. Как правило, в этом возрасте и формируется рецидивирующая и хроническая крапивница.

В обзорной статье Л.П. Сизякиной с соавторами [3] патология ЖКТ, глистные инвазии и инвазия Lamblia intestinalis отмечаются в качестве наиболее частых при-

Р.М. Файзуллина, З.А. Шангареева, А.В. Санникова, ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

В.В. Викторов, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, А.Р. Идрисова

КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦАМИ

чин острой и рецидивирующей крапивницы у детей старше 3 лет. Авторы предполагают, что патология ЖКТ, ассоциированная с Helicobacter pylori, и хронические заболевания ЛОР-органов (хронический синусит и тонзиллит) являются наиболее вероятной причиной крапивницы у детей подросткового возраста. В данной возрастной группе чаще встречаются и аутоиммунные формы крапивницы.

Выявленная в нашем исследовании корреляционная взаимосвязь возраста пациентов с низким уровнем JgA в сыворотке крови (rs = 0,806380 p <0,05) может быть обусловлена наличием аллергического компонента у детей с острой крапивницей в возрасте младше пяти лет.

Частота выявленной патологии пищеварительной системы у детей младше пяти лет была ниже, чем у детей старше пяти лет, однако была установлена статистически значимая корреляция с уровнем JgM (rs = 0,872872, p < 0,05) и JgG в сыворотке крови (rs = 0,763763, p < 0,05) и количеством лейкоцитов крови (rs = 0,692820, p < 0,05). В группе детей с острой крапивницей старше пяти лет следует отметить наличие достоверной прямой связи возраста пациентов с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (rs = 0,421569, p < 0,05).

Таким образом, была выявлена гетерогенность клини-ко-анамнестических и лабораторно-иммунологических показателей у детей с острой и хронической крапивницей.

Заключение

Проведённое нами исследование позволяет описать клинико-анамнестический портрет детей с острой и хронической крапивницей.

По характеру течения болезни преобладали дети с острой крапивницей (80,0%). Острая крапивница чаще возникала у детей младшего возраста (Z скор. = -2,14665; р = 0,031822). Развитие острой крапивницы с предполагаемым участием JgE опосредованного механизма отмечалось в 45,65% (n = 21) случаев. Среди неиммунных механизмов развития острой крапивницы у детей следует выделить превалирование пищевых триггеров (82,71%), вероятно, за счёт воздействия гистамина и других вазоактивных веществ при избыточном поступле-

нии их с пищей. Также была установлена значимая роль стрептококковой инфекции (34,15%) и наличие хронической патологии желудочно-кишечного тракта (47,72%) в реализации острой крапивницы у детей старше пятилетнего возраста. Из выявленных корреляционных взаимосвязей у детей с острой крапивницей младше пяти лет следует отметить наличие достоверной прямой связи возраста пациентов с низким уровнем JgA в сыворотке крови (rs = 0,806380 p <0,05). Частота патологии пищеварительной системы у детей младше пяти лет была ниже, чем у детей старше пяти лет, однако была установлена статистически значимая корреляция с уровнем JgM (rs = 0,872872, p < 0,05) и JgG в сыворотке крови (rs = 0,763763, p < 0,05) и количеством лейкоцитов крови (rs = 0,692820, p < 0,05). В группе детей с острой крапивницей старше пяти лет следует отметить наличие достоверной прямой связи возраста пациентов с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (rs = 0,421569, p < 0,05).

Хронической крапивницей среди наблюдаемых нами пациентов болели дети старшего возраста (Z скор. = -2,14665; р = 0,031822). У пациентов с хронической крапивницей отмечался более высокий уровень эозинофи-лов крови (Z скор. = -2,96741; р = 0,003003). Среди всех возможных иммунных механизмов реализации хронической крапивницы необходимо отметить патогенетически значимое повышение уровня ЦИК (Z скор. = 1,98537; р = 0,047104). Из всех изученных корреляционных взаимосвязей у детей с хронической крапивницей достоверно значимых связей нами не установлено, что возможно связано с малой выборкой группы.

Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о наличии различий в клинико-анамнестиче-ских и лабораторных показателях у детей, что необходимо учитывать при назначении им объема обследования и лечения.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Financing. The study did not have sponsorship.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. Authors declare no conflict of interest.

ЛИТЕРАТУРА

1. Крапивница (KP). Клинические рекомендации. - Москва; 2019.

2. Баранов A.A., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов P.M., Ильина Н.И., Вишнёва E.A. и др. Современные подходы к ведению детей с крапивницей // Педиатрическая фармакология. - 2019. - №2 (16). - С. 67-84. DOI: 10.15690/ pf.v16i2.2003

3. Сизякина Л.П., Лебеденко A.A., Мальцев С.В., Посевина А.Н., Aверкина ЛА. Крапивница у детей: современный взгляд на проблему // Медицинский вестник Юга России

- 2015. - №4. - С. 15-13. DOI: 10.21886/2219-8075-20154-5-13

4. Иванова О.Н. Aллергическая крапивница у детей // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - №4.

- С. 200. eLIBRARY ID: 36345023

5. Голубчикова Р.Н., Данилычева И.В. Хроническая идиопа-тическая крапивница. Диагностическая проблема // Российский аллергологический журнал. - 2012. -№ 3. - C.3-6. eLIBRARY ID: 17961779

REFERENCES

1. Krapivnica (KR). Klinicheskie rekomendacii. Moscow; 2019. (In Russ.).

2. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Khaitov R.M., Il'ina N.I., Vishneva E.A., et al. Modern approaches to the management of urticaria in children. Pediatric pharmacology. 2019;16(2):67-84. (In Russ.). DOI: 10.15690/pf.v16i2.2003

3. Sizyakina L.P., Lebedenko A.A., Malcev S.V., Posevina A.N., Averkina L.A. Murticaria in children: a modern view on the problem. Medical Herald of the South of Russia. 2015;(4):5-13. (In Russ.). DOI: 10.21886/2219-8075-2015-4-5-13

4. Ivanova O.N. The allergic urticaria in children. Sovremen-nye problemy nauki i obrazovanija. 2018;(4):200. (In Russ.). eLIBRARY ID: 36345023

5. Golubchikova R.N., Danilycheva I.V. Chronic idiopathic urticaria. the diagnostic problem. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2012;(3):3-6. (In Russ.). eLIBRARY ID: 17961779

6. Drobik O.S., Voronova M.Ju. Omalizumab: new horizons in therapy of chronic spontaneous urticarial. Jeffektivnaja far-makoterapija. Allergologija i immunologija. 2014;3(44):36-42. (In Russ.). eLIBRARY ID: 22941295

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ RM. Фaйзyллинa, ЗА. Шaнгapeeвa, A.B. Caнникoвa,

B.B. Bиктopoв, C.M. ^mma, Л.M. Kaбиpoвa, A.P. Идpиcoвa KЛИHИKO-AHAMHECTИЧECKИE И ЛAБOPATOPHЫE XAPAKTEPИCTИKИ ДЕТЕЙ

C ОСТРОЙ И XPOHИЧECKOЙ KPAПИBHИЦAMИ

6. Дробик О.С., Воронова М.Ю. Омализумаб: новые горизонты в терапии хронической спонтанной крапивницы // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2014. - № 3 (44). - С.36-42. eLIBRARY ID: 22941295

7. Витчук A.B., Мешкова Р.Я., Ковригина Н.В., Аксенова С.А., Слабкая Е.В. и др. Динамика течения хронической спонтанной крапивницы у больных с атопическими и другими коморбидными заболеваниями // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2016. -Т. 15, № 3. - С.52-56. eLIBRARY ID: 26706865

7. Vitchuk A.V., Meshkova R.Ja., Kovrigina N.V., Aksenova S.A., Slabkaya E.V. et al. Hronic spontaneous urticaria in patients with atopic and other comorbides diseases. Vestnik Smolens-koj gosudarstvennoj medicinskoj akademii. 2016;3(15);52-56. (In Russ.). eLIBRARY ID: 26706865

Инфopмaция об aвтopax

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Фaйзyллuнa Pe3eda Maнcaфoвнa, д.м.н., пpoфeccop кaфeдpы фaкyльтeтcкoй пeдиaтpии c кypcaми пeдиaтpии, неоштологии и шмуляционным цeнтpoм ИДПО, Бaш-киpcкий гocyдapcтвeнный медицинжий yнивepcитeт, Уфa, Poccия, ORCID: 0000-0002-9001-1437. E-mail: fayzul-lina@yandex.ru.

Шaнгapeeвa Зш^ Acгamoвнa, к.м.н., доцент гафе-дpы фaкyльтeтcкoй пeдиaтpии c кypcaми пeдиaтpии, не-oнaтoлoгии и cимyляциoнным цeнтpoм ИДПО, Бaшкиp-cкий гocyдapcтвeнный мeдицинcкий yнивepcитeт, Уфa, Poccия, ORCID: 0000-0001-8745-9989. E-mail: shangare-eva2001@mail.ru.

Caннuкoвa Ama Bлaдuмupoвнa, к.м.н., доцент гафе-дpы фaкyльтeтcкoй пeдиaтpии c кypcaми пeдиaтpии, не-oнaтoлoгии и cимyляциoнным цeнтpoм ИДПО, Бaшкиp-cкий гocyдapcтвeнный мeдицинcкий yнивepcитeт, Уфa, Poccия, ORCID: 0000-0002-1207-8134. E-mail: sannikovan-na@yandex.ru.

Buкmopoв Bumaлuй Bacuльeвuч, д.м.н., ^оф., зaвe-дУющий кaфeдpoй фaкyльтeтcкoй пeдиaтpии c кypcaми пeдиaтpии, неоттологии и cимyляциoнным цeнтpoм ИДПО, Бaшкиpcкий гocyдapcтвeнный мeдицинcкий уни-вepcитeт, Уф^ Poccия, ORCID iD 0000-0001-5260-2319. E-mail: victorov.vv@yandex.ru.

Пonoвa Cвemлaнa Muxaйлoвнa, зaвeдyющaя дневным cтaциoнapoм ГБУЗ РБ Гopoдcкoй дeтcкoй клиниче-cкoй больницы №17, Уф^ Poccия ORCID: 0000-0003-41998332.

Kaбupoвa Hua^ Mycoвнa, студента 5 ^pca педта-тpичecкoгo фaкyльтeтa Бaшкиpcкий гocyдapcтвeнный мeдицинcкий yнивepcитeт, Уфa, PoccM.

Идpucoвa Aльбuнa Pycmaмoвнa, cтyдeнткa 5 ^pca пeдиaтpичecкoгo фaкyльтeтa Бaшкиpcкий гocyдapcтвeн-ный мeдицинcкий yнивepcитeт, Уфa, PoccM.

Information about the authors

Reseda M. Faizullina, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, ORCID: 0000-0002-90011437. E-mail: fayzullina@yandex.ru.

Ziliya A. Shangareeva, Cand. Sci. (Med.), associate Professor of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, ORCID: 00000001-8745-9989. E-mail: shangareeva2001@mail.ru.

Anna V. Sannikova, Cand. Sci. (Med.), associate Professor of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, ORCID: 0000-00021207-8134. E-mail: sannikovanna@yandex.ru.

Vitaly V. Viktorov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center, Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, ORCID: 0000-0001-52602319. E-mail: victorov.vv@yandex.ru.

Svetlana M. Popova, head of the Day Hospital, City Children's Clinical Hospital №17, Ufa, Russia ORCID: 00000003-4199-8332.

Liana M. Kabirova, student of the Faculty of Pediatrics, Bashkir State Medical University, Ufa, Russia.

Albina R. Idrisova, student of the Faculty of Pediatrics, Bashkir State Medical University, Ufa, Russia.

Вклад авторов:

Р.М. Файзуллина, З.А. Шангареева, А.В. Санникова, В.В. Викторов — разработка дизайна исследования;

З.А. Шангареева, С.М. Попова, Л.М. Кабирова, А.Р. Идрисова — получение и анализ данных;

Р.М. Файзуллина, З.А. Шангареева, А.В. Санникова — написание текста рукописи;

З.А. Шангареева, А.В. Санникова — обзор публикаций по теме статьи.

Получено / Received: 11.05.2021 Принято к печати / Accepted: 17.05.2021

Authors' contribution:

R.M. Faizullina, Z.A. Shangareeva, A.V. Sannikova, V.V. Viktorov — research design development;

Z.A. Shangareeva, S.M. Popova, L.M. Kabirova, A.R. Idrisova — obtaining and analysis of the data;

R.M. Faizullina, Z.A. Shangareeva, A.V. Sannikova — writing the text of the manuscript;

Z.A. Shangareeva, A.V. Sannikova — review of publications on the topic of the article.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.