CC BY
63
Оригинальные статьи
Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста
Е. И. Краснова, А. В. Васюнин, Н. А. Никифорова, А. С. Поздняков
Новосибирская государственная медицинская академия, Муниципальная детская клиническая больница № 3
Изучены клинические особенности инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста, подтвержденного с применением методов ПЦР и ИфА. Необходимым условием высокой диагностической значимости метода ПЦР с определением ДНК вируса Эпштейна-Барр является комплексное исследование крови и слюны, а метода ИфА — одновременное определение двух маркеров ранней фазы иммунного ответа.
Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, дети, грудной возраст, полимеразная цепная реакция, иммунофермент-ный анализ.
Заболеваемость инфекционным мононукле-озом за последнее десятилетие возросла более, чем в четыре раза, в том числе и у детей грудного возраста. В последние годы, благодаря научным достижениям, углубились представления об этиологии и патогенезе этого заболевания [1—5]. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза разнообразны, что создает трудности в своевременной и правильной его верификации, а также при дифференциально-диагностическом разграничении от заболеваний, сопровождающихся мо-нонуклеозоподобным синдромом. Ошибки диагностики на догоспитальном этапе составляют от 40 до 90% случаев, особенно у детей грудного возраста [6].
До настоящего времени диагноз инфекционного мо-нонуклеоза подтверждается, в основном, клинически и на основании гематологических изменений в виде увеличения числа мононуклеаров и появления атипичных форм лейкоцитов. Вопросы лабораторной диагностики разработаны недостаточно. Серологические методы, основанные на выявлении гетерофильных антител не нашли широкого применения в повседневной практике в связи с низкой чувствительностью и специфичностью [7—9].
За последние годы в диагностику инфекционных заболеваний широко внедряются методы молекулярной биологии — полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять ДНК вирусов в различных биологических образцах. Диагностическая ценность ПЦР для обнаружения вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) состоит в том, что отсутствуют способы его культивирования и не существует наборов для антигенной диагностики, а антителогенез при угнетении иммунного ответа у детей грудного возраста может быть нарушен, что усложняет постановку диагноза. Современные данные об использовании ПЦР и ИфА при инфекционном мо-нонуклеозе у детей единичны. Отсутствуют работы по
сравнительному анализу результатов ПЦР крови и слюны с ИфА сыворотки крови.
Целью исследования явилось улучшение диагностики инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста на основе комплексного использования ПЦР и ИфА и изучение особенностей клинических проявлений.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 80 детей первого года жизни. Из них в возрасте 4 и 5 месяцев по 1, 6-ти — 5, 7-ми — 7, 8-ми — 14, 9-ти — 20, 10-ти — 18, 11-ти — 14 больных; мальчиков — 60, девочек — 20, госпитализированных в МКДБ № 3 г. Новосибирска на 3,6 + 0,2 сутки от начала заболевания. Инфекционный мононуклеоз легкой формы был диагностирован у 20 больных, средней — у 60. В зимние месяцы заболело — 27, весенние — 23, летние — 19, осенние — 11, наибольшее число госпитализировалось в мае и декабре. Диагнозы направления представлены в таблице 1.
Число ошибочных диагнозов направления составило 85,0%. Несовпадение диагнозов указывает на отсутствие настороженности и незнание участковыми врачами возможности возникновения и особенностей течения инфекционного мононуклеоза у грудных детей.
Все пациенты при поступлении и в стационаре подвергались тщательному клиническому обследованию. Лабораторные методы включали общий анализ крови, мочи, бактериологическое исследование носоглоточной слизи с момента поступления и далее в динамике по мере необходимости или перед выпиской. Для подтверждения диагноза использовали ПЦР и ИфА. Методом ПЦР обследовано 80 больных, реакция ставилась по протоколу, предложенному фирмой — производителем тест-систем «Литех» (Москва) с модифицированной пробоподготовкой исследуемых образцов цельной крови и слюны. Кровь и слюну исследовали в 1—2 сутки от момента госпитализации и в среднем на 4,7 + 0,5 сутки от начала болезни (в остром периоде на фоне лихорадки в результате предполагаемой вирусемии). Исследования проводились совместно с лабораторией генодиагностики Новосибирского НИИ туберкулеза МЗ Рф. В те же сроки заболевания (в начальном периоде болезни) проведен ИфА сыворотки крови в лицензированной лаборатории ЗАО «Вектор-Бест» с использованием тест-систем фирмы «Human» (Германия) с определением ранних антител IgM к капсидному антигену VCA и
Таблица 1. Диагнозы направления на госпитализацию
№ Диагноз направления Число больных %
1 Инфекционный мононуклеоз 12 15,0
2 Ангина 42 52,5
3 ОРВИ 20 25,0
4 Дифтерия зева 5 6,25
5 Корь 1 1,25
6 Всего 80 100
IgG к раннему антигену VEA, а также поздних антител к нуклеолярному антигену VNA.
Результаты и их обсуждение
По данным муниципальной детской клинической больницы № 3 Новосибирска, за последние 10 лет на долю детей грудного возраста, больных инфекционным мононуклеозом, приходится 5—6% от всех госпитализированных с этой нозологией. Чаще заболевание протекает в среднетяжелой форме, легкая форма регистрируется в 3 раза реже. Тяжелая форма среди госпитализированных детей не зарегистрирована. Половина заболевших детей родилась от первой и другая половина — от 2—12 беременности, причем кесаревым сечением родилось 18 детей, у 8 матерей предыдущие беременности закончились выкидышами. Отягощенный анамнез мог способствовать развитию вторичной иммунологической недостаточности и приводить к манифестации инфекции в форме инфекционного мононуклеоза при заражении вирусом Эпштейна-Барр (таблица 2). Все больные имели факторы риска, при легкой форме — 3,5 на одного больного, при средней — 4,0. Более половины детей состояли на учете у невропатолога по поводу церебральной ишемии, переносили ОРВИ, причем неоднократно. Часть детей ранее переболела корью, краснухой, ветряной оспой, коклюшем, пневмонией, пиодермией, острой кишечной инфекцией. 82,5% детей находились на искусственном вскармливании. Полный комплекс профпрививок, согласно календарю, получили 77,5% детей, неполный — 20%, не прививалось 2 ребенка (2,5%).
Клинически заболевание проявлялось в виде комплексного мононуклеозоподобного синдрома со свойственным ему полиморфизмом, позволяющим включать в себя ряд частных, но четко обозначенных синдромов: 1) интоксикации; 2) респираторный; 3) лимфаденопатии; 4) ангины; 5) гепатолиенальный; 6) экзантемный и другие.
Интоксикация проявлялась в виде вялости, нарушения поведения, сна, снижения аппетита. Лихорадка регистрировалась у 97,5% больных с первого дня болезни, достигая своего максимума на 2—4 сутки. Повышение температуры тела отмечалось в пределах от 37,5 до 39 °С, более высоких цифр температурной реакции не регистрировалось. Лихорадка, как правило, была кратковременной (в среднем 4,7 + 0,4 дней).
Респираторный синдром в виде «сухого ринофарин-гита» регистрировался с первого дня болезни, проявляясь заложенностью носа (у 100% детей), отсутствием носового дыхания, храпящим дыханием во сне (у 93%). Пастозность и отечность лица вследствие нарушения лимфооттока за счет поражения носоглоточной и небных миндалин регистрировались у 20% больных легкой и у 60% — средней тяжести, у 5% больных имел место цианоз носогубного треугольника. Отмечалась яркая или умеренная гиперемия задней стенки глотки (у 100%), ее зернистость (у 31,2%) больных. Средняя длительность респираторного синдрома составила у детей до года 7,4 + 0,6 дня, в то время как у детей старше года 5,2 + 0,5 дня (р < 0,05). Большая выраженность данного синдрома у грудных детей, по-видимому, связана с анатомо-физиологическими особенностями указанной возрастной группы, а именно
Таблица 2. Анамнестические данные у грудных детей с инфекционным мононуклеозом
№ Факторы риска Число больных %
1 Во время беременности
— гестоз 32 40,0
— угроза выкидыша 20 25,0
— выкидыши 8 10,0
— медицинские аборты 20 25,0
— преждевременные роды 23 28,8
— ОРВИ у матери 8 10,0
— внутриутробная пневмония у ребенка 3 3,8
2 Во время родов
— кесарево сечение 18 22,5
— недоношенность 23 28,8
— церебральная ишемия 50 62,5
3 После родов
— атопический дерматит 18 22,5
— ОРВИ у ребенка 52 65,0
— пневмония 9 11,3
— кишечные инфекции 8 10,0
— конъюгационная желтуха 12 15,0
— краснуха 1 1,2
— ветряная оспа 2 2,5
— коклюш 2 2,5
— пиодермия 3 3,7
с выраженной васкуляризацией и повышенной проницаемостью лимфоидной ткани носоглоточного кольца. Наличие затрудненного носового дыхания, заложенности носа без явлений ринита, храпящего дыхания позволяет серьезно задуматься о наличии ИМ у ребенка и обязательно исключать данную патологию.
Учитывая незрелость гистиоцитарной, в том числе лимфатической системы, ангина у детей грудного возраста регистрируется редко. Основными заболеваниями, при которых ангина все же развивается, являются дифтерия зева, инфекционный мононуклеоз и аденовирусная инфекция, что важно учитывать при назначении обследования для подтверждения диагноза. Отмечалось раннее возникновение синдрома тонзиллита — на 2—5 день от начала болезни. Выраженность гиперемии, отека, инфильтрации миндалин зависела от степени тяжести инфекции. Катаральный тонзиллит регистрировался у 3,7% больных, у остальных — лаку-нарная ангина с налетами белого, бело-желтого или серого цвета в виде небольших островков. Они были двусторонними, рыхлыми и легко снимающимися. Сплошных налетов не было ни у одного больного. Фолликулярная ангина наблюдалась редко. На фоне наибольшего увеличения миндалин у 44,6% детей наблюдалось изменение тембра голоса. В среднем налеты сохранялись 5,2 + 0,3 дня.
Исследования, проведенные по изучению роли вторичной микробной флоры в этиологии ангины при ИМ у детей до года, показали, что в большинстве случаев в посевах слизи из зева выделяется различная микроб-
Детские инфекции 1 • 2004
7
Таблица 3. Состав микрофлоры ротоглотки у детей до года, больных инфекционным мононуклеозом
№ Представители микрофлоры Количество наблюдений % наблюдений
1 Corinebacterium dyphteriae 0 0
2 Staphylococcus aureus 42 52,5
3 Staphylococcus epidermidis 8 10
4 Staphylococcus saprophyticus 6 7,5
5 Staphylococcus haemolyticus 3 5,4
6 Streptococcus pyogenes 24 30
7 Streptococcus salivarius 22 27,5
8 Streptococcus sanguis 4 5
9 Candida albicans 3 3,35
10 Corinebacterium hoffmanii 3 3,75
11 Acinetobacterium spp. 3 3,75
12 Pseudomonas aeruginosa 3 3,75
13 Neisseria sicca 4 5
14 Moraxella catarrhalis 1 125
ная флора (таблица 3). Со слизистых оболочек миндалин высевалось до 1,7 представителей микрофлоры на одного больного, в качестве наиболее частых этиологических агентов фигурировали Staph. aureus (52,5%) и Str. pyogenes (30%). Ангина при инфекционном моноТаблица 4. Гематологические показатели у грудных детей, больных инфекционным мононуклеозом
нуклеозе имеет вирусно-бактериальную природу при ведущей роли вируса.
Проследив за динамикой изменений со стороны лимфатических узлов, мы установили, что у всех детей с 1—5 дня болезни регистрировалось увеличение регионарных (шейных и подчелюстных) лимфоузлов. Отмечалось преобладание увеличения группы задне-шейных лимфоузлов, что наиболее характерно для клиники инфекционного мононуклеоза. Задняя риноскопия больным не проводилась, по данному признаку мы можем косвенно судить о преимущественном вовлечении в процесс носоглоточной миндалины. Степень увеличения регионарных лимфоузлов была различной — от 0,5 до 3 см в диаметре. Заднешейные лимфоузлы пальпировались в виде цепочки, были подвижными, безболезненными, эластической консистенции. Регионарные лимфоузлы достигали максимальных размеров на 3,8 + 0,2 день болезни и оставались увеличенными к моменту выписки больных из стационара. Другие лимфоузлы также увеличивались, но были меньших размеров. Паховая и подмышечная лимфаденопатия наблюдалась у 75% больных, диаметр лимфоузлов составлял не более 1 см, сокращение до нормальных размеров происходило на 14—16 день болезни.
Гепатолиенальный синдром является одним из наиболее постоянных признаков болезни. Увеличение печени отмечено у 93% больных, селезенки — у 96%, гепатомегалия возникала у 40% больных раньше, чем спленомегалия, и сохранялась более длительное время. Желтушности кожи и склер у детей до года не наблюдалось. Слабое повышение активности АлАТ зарегистрировано у 18% детей и быстро (в течение недели) ликвидировалось, маркеры вирусных гепатитов А, В, С, О были отрицательными. Перед выпиской из стационара у всех больных происходила нормализация размеров печени, спленомегалия от 0,5 до 1 см отмечалась у 2,5% детей.
Синдром сыпи регистрировался у 22,5% больных, получавших антимикробную терапию по поводу ангины (в 2 раза чаще, чем у детей старше года). Сыпь была мелкопятнистой, пятнисто-папулезной, уртикарной, сохраняясь 4—5 дней, исчезала после назначения десенсибилизирующей терапии, отмены антимикробного препарата. Наиболее часто экзантема аллергического генеза возникала на аминопенициллины и ко-тримоксазол.
У половины обследованных детей грудного возраста в остром периоде отмечалась нормохромная анемия, в периоде выздоровления она сохранялась у 40% больных (таблица 4). Сложно сделать заключение о природе развития анемии, т. к. причин для ее развития у детей первого года жизни может быть много. К сожалению, мы не располагали данными об исходном содержании эритроцитов и гемоглобина до развития у наших пациентов клиники инфекционного мононуклеоза. Лейкоцитоз на первой неделе болезни выявлен только у 2/3 больных, причем в половине случаев он был умеренным (до 15—20-109/л). У остальных детей отмечен нормоцитоз, иногда лейкопения (10%). Повышение общего количества лейкоцитов было обусловлено увеличением абсолютного содержания мононуклеаров: лимфоцитов, моноцитов и атипичных мононуклеаров. Суммарное увеличение количества клеток от 9 до 20-109/л наблюдалось у 55% детей в остром периоде, на 2—3 не-
Характер отклонений в показателях крови Число больных
Период разгара Реконва-лесценция
Абс. % Абс. %
Снижение кол-ва эритроцитов (норма 3,8 ± 3,8 • 1012/л и более):
до 3,2 • 1012/л 18 22,5 16 20,0
oт 2,9 дo 3,1 -1012/л 20 25,0 34 42,5
Снижение уровня гемоглобина (норма 119 ± 1,0 г/л):
90—110 г/л 38 47,5 32 40,0
Лейкоцитоз (норма 10,5 ± 0,2 • 109/л), всего 57 71,25 7 8,75
до 20 • 109/л 46 57,5 7 8,75
от 21 до 30 -109/л 11 13,75 0 0
Лейкопения 8 10,0 32 40,0
Нейтрофилез (норма 2,38 ± 0,2 • 109/л) 26 32,5 4 5,0
Палочкоядерный сдвиг нейтрофилов (норма 0,03 ± 0,01 • 109/л):
до 0,3 ± 0,1 -109/л 21 26,25 6 7,5
Атипичные мононуклеары 70 87,5 30 37,5
Повышение содержания лимфоцитов (норма 5,0—7,8 • 109/л):
от 8,0 до 12 -109/л 44 55,0 14 17,5
Повышение содержания моноцитов (норма 0,7—1,4 • 109/л):
от 1,5 до 2,0 • 109/л 14 17,5 0 0
делях болезни — только у 12,5%. Нейтрофилез с палоч-коядерным сдвигом отмечался у каждого третьего больного, как правило, сочетался с увеличением общего числа лейкоцитов в крови, был умеренным и связан с присоединением бактериальной инфекции при развитии синдрома ангины. Однако воспалительные явления на миндалинах и высев 1—2 представителей бактериальной флоры мы наблюдали у всех детей грудного возраста, а повышение числа полинуклеаров — только у 32,5%, что указывало на малую информативность данного диагностического признака ангины.
Наиболее существенные сдвиги претерпевало количество мононуклеаров (лимфоцитов и моноцитов), как в остром периоде, так и в стадии реконвалесценции. Характерное для инфекционного мононуклеоза появление атипичных мононуклеаров в начальном периоде заболевания выявлено у 87,5% детей, у остальных — в более поздние сроки (на 11—19 дни болезни). У 4 детей атипичные мононуклеары не найдены, диагноз подтвержден клинически, а также с использованием ПЦР и ИфА. До настоящего времени окончательно не установлено количественное содержание атипичных мо-нонуклеаров в периферической крови, необходимое для постановки диагноза инфекционного мононуклеоза. У 66 из 80 детей их количество не превышало 10%, и только у 12,5% больных составляло от 11 до 27% (средний показатель составил 12,1 i 0,9%). Таким образом, у большинства грудных детей атипичные мононуклеары обнаруживались на первой неделе от начала заболевания, и их число, как правило, не превышало 10%. Обнаружение атипичных мононуклеаров даже в небольших количествах (до 10%) нужно считать ценным диагностическим тестом при инфекционном мононуклеозе.
Методом ПЦР с применением набора реактивов для выявления ДНК ВЭБ изучено 80 образцов крови (по одному от каждого больного) и столько же образцов слюны. При исследовании крови получено 46 положительных и 34 отрицательных результата. Информативность метода при выявлении ДНК ВЭБ в крови составила 57,5%. При исследовании 80 образцов слюны в ПЦР получено 58 положительных и 22 отрицательных результата. Информативность метода при выявлении ДНК ВЭБ в слюне составила 72,5%. Необходимо подчеркнуть, что одновременное исследование образцов крови и слюны у больных инфекционным мононуклеозом в ПЦР позволило повысить чувствительность метода до 92,3%. Это значит, что у 74 детей из 80 обследованных ДНК ВЭБ обнаружена либо только в крови (у 15%), либо только в слюне (у 32%), либо в обоих секретах вместе (у 45,3%). Метод ПЦР является высокоинформативным, однако необходимым условием является комплексное обследование крови и слюны, в которых содержится ДНК ВЭБ.
При сравнительном изучении результатов ПЦР-диаг-ностики и ИфА, поставленных у одних и тех же больных ИМ, оказалось, что совпадение положительных результатов имело место в 92,5% случаев. Только у 6 больных из 80, обследованных методом ИфА, результаты комплексной ПЦР-диагностики оказались отрицательными. Отмечается высокая прямая корреляционная связь между результатами ПЦР и ИфА (г = 0,7)
формирование иммунного ответа определялось по обнаружению ранних антител IgM к VCA и IgG к VEA,
Таблица 5. Суммарный анализ содержания антител в ИфА у детей в остром периоде инфекционного мононуклеоза
Возраст Показатели До 1 г., % 1—3 г % 4—7 л., % 8—14 л., %
Один маркер ВЭБ-инфекции 41 33 12 24
Два маркера ВЭБ-инфекции 44 53 68 70
Три маркера 15 14 20 6
а также поздних антител IgG к VNA в зависимости от возраста больных (для чего дополнительно обследовано 220 детей от 1 года до 14 лет). Отрицательные реакции к одному их ранних маркеров наблюдались чаще всего у больных в возрасте до года, а положительные — от 8 до 14 лет. Полученные данные свидетельствуют о том, что иммунологическую реактивность в значительной мере определяет возраст ребенка. Диагностическая ценность определения какого-либо одного изолированного маркера острой фазы ИМ на 1—2 неделях заболевания невысока — каждый второй ребенок имеет низкие титры антител (1 : 100), либо последние не регистрируются в сыворотке. В таблице 5 показано, что наибольший процент детей, имеющий только один маркер ВЭБ-инфекции наблюдается среди детей до года (41%), а два маркера — среди детей старшего возраста (70%). Антитела класса IgM к VCA (в титрах 1 : 100 — 1 : 400) обнаруживались только у половины детей до года, класса IgG к VEA — у 75% (в титре 1 : 100 — 1 : 800), антитела класса IgG к VNA — у 15% в титре 1 : 100 — 1 : 200.
Выводы
1. Диагностика инфекционного мононуклеоза у грудных детей на догоспитальном этапе до последнего времени остается неудовлетворительной: из 80 детей, прошедших в 1998—2002 гг. через инфекционный стационар Новосибирска, при направлении на госпитализацию у 85% было ошибочно указано другое заболевание.
2. Инфекционный мононуклеоз у детей грудного возраста сохраняет свои основные черты, присущие данному заболеванию. Изменения со стороны периферической крови имеют ряд особенностей: умеренную выраженность общей мононуклеарной реакции (65,0 i 4,1%) и реакции атипичных мононуклеаров (12,1 i 0,9%). Анемия развивается у половины детей до года. Лейкоцитоз не является обязательным признаком заболевания.
3. ИМ у грудных детей характеризуется отсутствием тяжелых форм, умеренной выраженностью и кратковременностью лихорадки, лакунарной ангины, большей длительностью респираторного синдрома, чем у детей старше года. У половины больных встречается экзантема, связанная с приемом антибиотиков.
4. При исследовании крови методом ПЦР ДНК вируса Эпштейна-Барр обнаружена у 57,5% детей с инфекционным мононуклеозом, а слюны тех же больных — у 72,5%. Одновременная оценка этих результатов позволила повысить информативность метода до 92,3%.
5. Совпадение положительных результатов при сопоставлении данных ПЦР и ИфА составило 92,5%.
дктские инфекции 1 • 2004
9
Только у 6 из 80 детей, обследованных методом ИфА с обнаружением серологических маркеров, ДНК ВЭБ не обнаруживалась ни в крови, ни в слюне, что является свидетельством высокой информативности метода ПЦР.
6. Возраст ребенка в значительной мере определяет иммунологическую реактивность. Наибольший процент детей, имеющий в остром периоде инфекционного мононуклеоза только один маркер ВЭБ-инфекции в ИфА, наблюдается среди детей до года (41%), а два маркера — среди детей старшего возраста (70%).
Литература:
1. Маянский А. Н. Микробиология для врачей. — Нижний Новгород, 1999. — С. 315—333.
2. Поляков В. Е. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков / В. Е. Поляков, В. Н. Лялина, М. Л. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — С. 50—54.
3. Помогаева А. П. Распространенность мононуклеозоподоб-ного синдрома у детей и подростков г. Томска / А. П. Помогаева, Л. Л. Катанахова // Сб. 50 лет кафедре детских инфекций. — Томск, 1998. — С. 17.
4. Родионова О. В. Клинико-вирусологические параллели тяжести течения инфекционного мононуклеоза у детей / О. В. Родионова, А. А. Букина, О. А. Аксенов // Материалы XXII научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской инфектологии». — С-Пб., 2000. — С. 51—56.
5. Bassichi A. PCR ELISA for the quantitative detection of Epstein-Barr virus genome / A. Bassichi, F. V. Guidi, I. Rindi // J. Virol. Methods. — 1998. — V. 74. — № 1. — P. 15—20.
6. Иванова В. В. Эффективность виферона в комплексном лечении инфекционных болезней у детей / В. В. Иванова, О. В. Родионова, В. В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 2. — С. 49—53.
7. Уразова Л. Н. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр при инфекционном мононуклеозе / Л. Н. Уразова, В. Д. Подоплекин, А. В. Лепехин // Лабораторное дело. — 1989. — № 5. — С. 73—74.
8. Жибурт Е. Б. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр / Е. Б. Жибурт, Н. Б. Серебряная, А. И. Ионова // Вопросы вирусологии. — 1996. — № 4. — С. 185—187.
9. Hadar Т. Serum Ig M, Ig A and Ig G for Epstein-Barr virus / T. Hadar, E. Sagiv, B. Sarov // Jsr. J. Stf. — 1995. — V. 31. — № 5. — P. 280—283.
Клиника и диагностика острых стенозируюших ларинготрахеобронхитов у детей при ОРВИ различной этиологии
В. Ф. Суховецкая, А. А. Соминина, В, П. Дриневский, К, К, Милькинт, Л. В, Осидак,
О. И. Афанасьева, А. О. Монаенков, И. В. Амосова, А. К. Голованова, Т. Р. Царева, Т. Д. Смирнова
Научно-исследовательский институт гриппа РАМН, Санкт-Петербург
Проведена клинико-лабораторная апробация новых препаратов флуоресцирующих моноклоналъных антител (Ф-МКА) к различным возбудителям острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в сравнении с аналоговыми препаратами флуоресцирующих поликлоналъных антител (Ф-ПКА) с использованием прямого иммунофлуоресцентного (П-ИфЛ) метода. Препараты Ф-МКА обеспечивали более яркую специфическую флуоресценцию пораженных вирусом клеток при полном отсутствии фонового свечения. Проведен сравнительный анализ развития клинической симптоматики острого стенозирующего ларинготрахеобронхита (ОСЛТБ) при вирусных моноинфекциях различной природы. Тяжесть заболевания, выраженность стеноза гортани, развитие дыхательной недостаточности (ДН) и продолжительность сохранения симптомов ОСЛТБ зависели от этиологии заболевания.
Ключевые слова: острый стенозирующий ларинготрахеобронхит, моноклональные антитела, иммунофлуоресцентный анализ, вирусы, диагностика.
Одним из наиболее грозных осложнений ОРВИ, способным приводить к смертельным исходам, является ОСЛТБ, регистрируемый в разных возрастных группах с частотой от 11 до 47,9% [1]. Летальность при ОСЛТБ по данным разных авторов колеблется в пределах от 0,49 до 13,1%, а при декомпенсированных формах — от 3 до 33% [2, 3]. Вместе с тем, использование ранней и своевременной этиологической диагностики ОСЛТБ и рациональных методов терапии, применяемых в специализированных стационарах, позволяет полностью предупреждать летальные исходы [4—6].
К настоящему времени установлено, что ведущая роль в этиологии синдрома крупа при ОРВИ принадлежит респираторным вирусам: гриппа, парагриппа, респираторно-синтициальным (РС), аденовирусам, а также их ассоциациям [7—10].
Ранняя расшифровка этиологии ОСЛТБ позволяет не только быстро оценивать, но и прогнозировать тя-
жесть последующего развития патологического процесса, и, что особенно важно, — назначать специфическую этиотропную терапию, а также своевременно изолировать больных в боксы по этиологическому принципу с учетом обнаруженных возбудителей во избежание внутрибольничных инфекций [11].
В клинической практике для решения этих задач широко применяется П-ИфЛ метод выявления респираторных вирусов в клетках эпителия нижних носовых ходов с использованием препаратов ф-ПКА [10].
В настоящее время разрабатываются различные подходы к повышению чувствительности и специфичности существующих методов ранней диагностики. Дизайн современных тест-систем базируется на использовании ф-МКА к определенным антигенным детерминантам вируса, направленность которых, в конечном счете, определяет не только чувствительность, но и
