CC BY
25
краткие сообщения
short communications
© Коллектив авторов, 2021
УДК 616.833-053.31:612.017
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16074
ISSN - 2073-8137
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС
Л. Ю. Барычева 1, А. С. Идрисова 2, Е. С. Кузьмина 1, О. В. Агранович 1
1 Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация
2 Республиканская детская клиническая больница им. Е. П. Глинки,
Грозный, Российская Федерация
CLINICAL SIGNIFICANCE OF PRO-INFLAMMATORY INTERLEUKINS IN NEWBORNS WITH HYPOXIC-ISCHEMIC CNS DAMAGE
Barycheva L. Yu. 1, Idrisova A. S. 2, Kuzmina E. S. 1, Agranovich O. V. 1
1 Stavropol State Medical University, Russian Federation
2 E. P. Glinka Republican Children's Clinical Hospital, Grozny, Russian Federation
У 45 новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС проведено исследование провоспалитель-ных интерлейкинов в сыворотке крови. Выявлено увеличение IL-1P и IL-6. Определены высокие уровни IL-1 р, IL-6, IL-8, IL-18 у детей с неблагоприятными неврологическими исходами церебральной ишемии. Полученные данные позволяют использовать увеличение IL-1 р и IL-6 у новорожденных в качестве факторов риска неблагоприятных неврологических исходов гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Ключевые слова: гипоксически-ишемическая энцефалопатия, провоспалительные интерлейкины
Pro-inflammatory interleukins in blood serum were studied in 45 newborns with hypoxic-ischemic defeats of the central nervous system. Revealed an increase in the levels of IL-1 p and IL-6. High levels of IL-1 p, IL6, IL-8, IL-18 were determined in children with unfavorable neurological outcomes of cerebral ischemia. The obtained data allow to consider an increase level of IL-1 p and IL-6 in newborns as risk factors for adverse neurological outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy.
Keywords: hypoxic-ischemic encephalopathy, pro-inflammatory interleukins
Для цитирования: Барычева Л. Ю., Идрисова А. С., Кузьмина Е. С., Агранович О. В. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;16(3):310-312. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16074
For citation: Barycheva L. Yu., Idrisova A. S., Kuzmina E. S., Agranovich O. V. CLINICAL SIGNIFICANCE OF PROINFLAMMATORY INTERLEUKINS IN NEWBORNS WITH HYPOXIC-ISCHEMIC CNS DAMAGE. Medical News of North Caucasus. 2021;16(3):310-312. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16074 (In Russ.)
медицинский вестник северного кавказа
2021. Т. 16. № 3
medical news of north caucasus
2021. Vоl. 16. Iss. 3
БИ - благоприятный исход
ГИЭ- гипоксически-ишемическая энцефалопатия НИ - неблагоприятный исход
AUC (Area under Curve) - площадь под ROC-кривой DQ (Developmental quotient) - коэффициент интеллектуального развития
IL - интерлейкины
MQ (Motor quotient) - коэффициент моторного развития OR (Oddis ratio) - анализ шансов
ROC (Receiver operating characteristic) - анализ качества модели
В современных экспериментальных и клинических исследованиях показана ведущая роль иммунной системы в патогенезе перинатальных поражений ЦНС [1-3]. Микроглия и астроциты способствуют вторичному энцефаль-ному повреждению за счет увеличения синтеза провоспалительных цитокинов, обладающих прямой нейроцитотоксичностью, вазомоторными и вазоакклюзионными эффектами, способностью усиливать воспалительные каскады и рекрутировать иммунные клетки в очаг повреждения [1-3]. Установлено, что цитокины могут увеличивать и уменьшать степень ишемического повреждения головного мозга, определена ней-родеструктивная роль IL-1, IL-6, IL-8, IL-18, TNFa [1]. Выявлено, что показатели отдельных интер-лейкинов положительно коррелируют со степенью гипоксически-ишемической энцефалопатии и могут использоваться в качестве ранних биомаркеров для диагностики церебральных повреждений у новорожденных высокого риска [4].
Материал и методы. Обследованы 45 детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС, рожденных в ГБУ «Родильный дом» (г. Грозный) с ге-стационным возрастом >36 недель, весом >2000 г. У 32 детей определялись признаки ГИЭ 2 ст., у 13 -ГИЭ 3 ст. Контрольную группу составили 50 здоровых новорожденных. Дети наблюдались неврологом и педиатром в течение 18 мес. с периодичностью 1 раз в 1-3 мес. в зависимости от степени поражения ЦНС. Динамику психомоторного развития оценивали с помощью коэффициентов моторного развития - MQ (Motor quotient) и интеллектуального развития ребенка - DQ (Developmental quotient) [5]. Исход считали неблагоприятным в случае гибели ребенка, развития микро- или гидроцефалии, глухоты, слепоты, эпилепсии, детского церебрального паралича, задержки психомоторного развития с показателями DQ<75 % и MQ<70 %.
Образцы крови собирали в течение 4-96 часов после рождения, центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин, супернатанты хранили при -20 °С. Количественное определение цитокинов (IL-1 ß, IL-6, IL-8, IL-18) в сыворотке крови выполняли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем «Вектор-Бест» в соответствии с инструкцией производителя. Для анализа межгрупповых различий применяли критерии Манна - Уитни, Ньюмена - Кейлса, Данна. Степень риска развития неблагоприятного неврологического исхода оценивали по величине отношения шансов (OR). Диагностическую ценность признаков определяли их чувствительностью, специфичностью, положительной и отрицательной предсказательной ценностью. ROC-анализ использовали для определения концентрации интерлейкинов с оптимальной предикторной ценностью в отношении определенно-
Литература/References
1. Boskabadi H., Moradi A., Zakerihamidi M. Interleukins in diagnosis of perinatal asphyxia: A systematic review. Int. J. Reprod. Biomed. (Yazd). 2018;17(5):303-314. https://doi.org/10.18502/ijrm.v17i5.4598
го клинического исхода. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты и обсуждение. Резидуальные исходы удалось оценить у 38 детей, трое детей умерли, четверо - потеряны для наблюдения. Неблагоприятные неврологические последствия формировались у 47,4 % детей в виде задержки психомоторного и речевого развития (47,4 %), гидроцефалии (7,9 %), микроцефалии (2,6 %), эписиндрома (13,6 %), потери слуха (5,3 %), зрения (2,6 %), детского церебрального паралича (10,5 %).
У детей с ГИЭ выявлено повышение уровней IL-1 ß - 17,7 [13,6; 25,4], p=0,009 и IL-6 - 35,2 [24,9; 45,0], p=0,001. Аналогичные показатели у здоровых новорожденных составили 6,55 [4,1; 12,4] и 17,55 [13,4; 24,4] соответственно. Не установлено статистически значимых изменений сывороточных показателей IL-8 и IL-18. Выявлено существенное увеличение уровней провоспалительных цитокинов у пациентов с неблагоприятными исходами по сравнению с благоприятными. Статистически значимые различия получены для IL-1 ß (25,5 [18,8; 29,70] и 13,95 [11,40; 19,15], p=0,0001), IL-6 (45,70 [36,90; 112,60] и 29,6 [19,85; 37,3], p=0,0006), IL-8 (13,50 [10,30; 4,80] и 10,85 [7,10; 13,86], p=0,03) и IL-18 (37,10 [23,45; 39,80] и 23,50 [19,50; 30,0], p=0,008).
Результаты определения провоспалительных цито-кинов у новорожденных с ГИЭ неоднозначны. В ряде масштабных исследований сообщалось о значительной взаимосвязи между сывороточными концентрациями IL-1, IL-6, IL-8, IL-18, тяжестью ГИЭ и неблагоприятными неврологическими исходами [1, 4], что не всегда подтверждалось в альтернативных исследованиях.
При прогнозировании инвалидизирующих последствий ГИЭ установлена высокая предсказательная ценность для IL-1 ß и IL-6, но не для IL-8 и IL-18. Увеличение риска формирования неблагоприятного неврологического исхода определялось при увеличении IL-1 ß более 19,4 пг/мл (0R=12,80; 95 % CI: 2,90-56,58, AUC 0,86) и IL-6 более 40,1 пг/мл (OR=11,33; 95 % CI: 2,46-52,15, AUC 0,70). Уровни чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной предсказательной ценности составили 85,0 %, 76,2 %, 80,0 %, 76,0 % и 66,7 %, 85,0 %, 82,0 %, 71,0 % соответственно.
Заключение. Таким образом, у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией наблюдается увеличение IL-1 ß и IL-6 в сыворотке крови. У детей с неблагоприятными исходами ГИЭ определяются высокие уровни IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18. В качестве предикторов формирования инвалидизирующих последствий ГИЭ целесообразно использовать увеличение IL-1 ß >19,4 пг/мл (0R=12,80; 95 % CI: 2,90-56,58) и IL-6 >40,1 пг/мл (OR=11,33; 95 % CI: 2,46-52,15), зарегистрированное в первые 496 часов после рождения.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
2. Jiang L. J., Xu Z. X., Wu M. F., Dong G. Q., Zhang L. L. [et al.]. Resatorvid protects against hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats. Neural. Regen. Res. 2020;15(7):1316-1325. https://doi.org/10.4103/1673-5374.272615
заметки из практики NOTES FROM PRACTiCE
Xiong L. L., Xue L. L., Al-Hawwas M., Huang J., Niu R. Z. [et al.]. Single-nucleotide polymorphism screening and RNA sequencing of key messenger RNAs associated with neonatal hypoxic-ischemia brain damage. Neural. Regen. Res. 2020;15:86-95.
Debillon T., Bednarek N., Ego A. LyTONEPAL: long term outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French
population-based cohort. BMC Pediatr. 2018;18:255. https://doi.org/10.1186/s12887-018-1232-6 Федеральное руководство по детской неврологии / Под редакцией профессора В. И. Гузевой. М.: ООО «МК», 2016. [Federal'noe rukovodstvo po detskoy nevrologii / Pod redaktsiey professora V. I. Guzevoy. M.: OOO «MK», 2016. (In Russ.)].
Сведения об авторах:
Барычева Людмила Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой иммунологии с курсом ДПО; тел.: 89187405484; е-таИ: for_ludmila@inbox.ru
Идрисова Аминат Султановна, заместитель главного врача по лечебной работе; тел.: 89205411111; е-таИ: aminat.idrisova.78@mail.ru
Кузьмина Екатерина Сергеевна, врач-невролог, аспирант; тел.: 89620104810; е-т^И: aminat.idrisova.78@mail.ru
Агранович Олег Виленович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии и нейрореабилитации; тел.: 89624548452; е-mail: oagranovich@yandex.ru
