CC BY
8
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГЕНОТИПОВ HELICOBACTER PYLORI У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ИНФЕКЦИЕЙ HELICOBACTER PYLORI
Сарсенбаева А. С. 1, Домрачева Е. В. 1, Рустамов М. Н. 2
1 ГБОУ ВПО Южно-Уральский Государственный Медицинский Университет Минздрава России
2 Белорусский Государственный Медицинский Университет
CLINICAL RELEVANCE HELICOBACTER PYLORI GENOTYPES IN PATIENTS WITH CHRONIC PANCREATITIS AND CONCOMITANT INFECTIONS HELICOBACTER PYLORI
Sarsenbaevа A. S. 1, Domracheva E. V. 1, Rustamov M. N. 2
1 Medical University of South Ural State Medical University
2 Belarusian State Medical University
Сарсенбаева А. С. — ГБОУ ВПО Южно-Уральский Государственный Медицинский Университет Минздрава России, г. Челябинск, РФ, д. м. н., профессор
Домрачева Е. В. — ГБОУ ВПО Южно-Уральский Государственный Медицинский Университет Минздрава России, г. Челябинск, РФ, аспирант
Рустамов М. Н. — Белорусский Государственный Медицинский Университет, г. Минск, Республика Белорусь, д. м. н., профессор
Ба^епЬаеуа A. — Medical University of South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation, MD, PhD Domracheva E. — Medical University of South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation, a graduate student Rustamov M. — Belarusian State Medical University, Minsk, Republic of Belarus, Ph. D., Professor
Домрачева Екатерина Владимировна
Domracheva Ekaterina V. agelstar.es@gmail.com
Резюме:
Актуальность. В настоящее время назрела необходимость в изучении генетического разнообразия H.pylori у пациентов с различными кислото-зависимыми заболеваниями, в разработке новых стратегий лечения H.pylori с прогнозируемой высокой эффективностью.
Цель: оценить эффективность схем эрадикационной терапии у пациентов схроническим панкреатитом и сопутствующей инфекцией H.pylori.
Материалы и методы. В исследование включены 108 пациентов с инфекцией H.pylori, из них 63 пациента схроническим панкреатитом и сопутствующей H.pylori-инфекцией, 45 пациентов с инфекцией H.pylori с хроническим гастритом без хронического панкреатита. У всех пациентов определялись факторы патогенности H.pylori методом иммуноблоттинга. После формирования групп методом случайной выборки пациентам назначались схемы эрадикационной терапии I линии и схема эрадикационной терапии I с включением висмута трикалия дицитрата.
Выводы. Эффективность эрадикационной терапии H.pylori зависит от генетической составляющей H.pylori. При наличии у H.pylori факторов патогенности р33, р30, р26, р19, р17 с целью повышения эффективности лечения необходимо включать в схему эрадикационной терапии I линии препараты висмута трикалия дицитрата.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, хронический панкреатит, эрадикационная терапия
Summary:
Relevance. Currently, there is a need to study the genetic diversity of H.pylori in patients with variety of acid-related diseases to develop new strategies for the treatment of patients with H.pylori to predict high efficiency of treatment.
Objective: To assess the effectiveness of schemes of eradication therapy in patients with chronic pancreatitis and concomitant H.pylori infection.
Materials and methods. The study included 108 patients with H.pylori infection: 63 patients had chronic pancreatitis and were concomitant with H.pylori-infection and 45 patients were without chronic pancreatitis and had H.pylori infection with a chronic gastritis. All patients were determined by factors of pathogenicity of H.pylori by immunoblotting. After forming the group randomized patients received eradication therapy scheme I and the scheme I with inclusion of bismuth tripotassium dicitrate.
Conclusions. The effectiveness of H.pylori eradication therapy is dependent on the genetic component of H.pylori. In the presence of H.pylori pathogenicity factors p33, p30, p26, p19, p17 in order to increase the effectiveness of treatment the scheme of eradication therapy I line drugs bismuth tri dicitrate should be included.
Keywords: Helicobacter pylori, chronic pancreatitis, eradication therapy
Актуальность
С 1983 г., когда B. Marshall и P. Warren открыли микроорганизм Helicobacter pylori (H. pylori), мировое гастроэнтерологическое сообщество устремило свои интересы в область по изучению свойств H.pylori, звеньев патогенеза заболеваний, развивающихся при инфицировании H. руЬи, разработку методов диагностики и оптимальных схем лечения. Однако, остаются дискутабельными некоторые аспекты проблемы хеликобактериоза, такие как степень патогенности H. рук>п, пути реализации его болезнетворного действия. Гастродуоденальные заболевания, ассоциированные с H. ру^п, отличаются большим разнообразием морфологических, эндоскопических и клинических проявлений. Вопрос о том, что предопределяет развитие той или иной формы заболевания, является наиболее сложным и до настоящего времени не решен [1]. Большинство исследователей высказывают предположение о ведущем значении внутривидового разнообразия штаммов, генетической предрасположенности [2, 3], длительности заболевания, степени обсемененности H. руки слизистой оболочки желудка (СОЖ), характера иммунного ответа [4]. В научной литературе ведется настойчивый поиск свойств H. руки, специфичных для развития конкретных H. ру^п-ассоциированных гастродуоде-нальных заболеваний.
По признаку специфичности все антигены
H.pylori можно разделить на три категории.
I. Перекрестно-реагирующие и неопределенные антигены с молекулярной массой 41 кДа, 50 кДа, 54 кДа, 57 кДа, 67 кДа и 75 кДа.
2. Антиген с молекулярной массой 66 кДа (уреаза В).
3. Видоспецифичные и высокоспецифичные антигены с молекулярной массой 17 кДа, 19 кДа, 26 кДа, 29 кДа, 30 кДа, 33 кДа, VacA (p95) и CagA (р120), iceA, babA, dupA.
В геноме H.pylori имеются гены, ассоциированные с повышенной патогенностью микроорганизма — vacA, cagA, iceA, babA, dupA. В генном кластере уреазы H.pylori обнаружено семь генов: ureA, ureB (кодируют структурные субъединицы уреазы), ureE, ureF, ureG, ureH (кодируют дополнительные белки, необходимые для сборки и включения ионов Ni2+), urel (кодирует канал уреазы для Н+ и является, по существу, транспортной системой для перемещения мочевины в цитоплазму бактерии) [8].
Все факторы патогенности и вирулентности H.pylori можно разделить на факторы, обеспечивающие цитотоксичность и факторы, ответственные за колонизацию микроба. Возможно, преобладание того или иного набора факторов патогенности H.pylori обусловливает клиническое выражение при воздействии бактерии науровне слизистых оболочек и на системном уровне у отдельно взятого пациента.
На сегодняшний момент основными компонентами схем эрадикационной терапии (ЭТ) инфекции H.pylori являются антибактериальные препараты. При этом эффективность данных препаратов, а следовательно, и протоколов ЭТ напрямую зависит от чувствительности микроорганизма к ним. В настоящее время актуально стоит вопрос
снижения эффективности традиционных схем ЭТ. В последние годы отмечен рост антибиотико-резистентных штаммов Н.ру1оп в мире [9,10]. Так, в конце 1980-х гг. были описаны лишь единичные случаи выявления резистентных штаммов. К настоящему времени эта проблема приобрела более значимый характер.
Согласно систематическому обзору ЭеРгапсе8со и соавт. (2010) в общемировой популяции отмечаются следующие показатели резистентности
H.ру1оп к основным антибиотикам, применяемым в схемах ЭТ: кларитромицин — 17,2%, метронида-зол — 26,7%, амоксициллин — 11,2%, левофлокса-цин — 16,2%, тетрациклин — 5,9%, рифабутин —
I,4%, полирезистентность — 9,6% [10].
На сегодняшний день в мире не было идентифицировано роста резистентности Н.ру1оп к амок-сициллину, что оставляет его наиболее важным элементом в схемах ЭТ. Так, в Европе уровень резистентности Н.ру1оп к амоксициллину держится на стабильно низком уровне и не превышает 1%. [9]. Основной причиной резистентности Н.ру1оп к амоксициллину являются мутации в гене рЬр1А, кодирующем пенициллин-связывающий белок 1А (РВР1), ответственный за катализацию терминальной стадии образования пептидогликана клеточной стенки бактерий [11,12]. Определенную роль в формировании резистентности Н.ру1оп к амоксициллину могут играть механизмы, задействованные в снижении проницаемости мембраны микроорганизма. Последнюю биологическую характеристику связывают с альтерацией функций белков наружной мембраны Н.ру1ои, кодируемых генами ЬорВ и ЬорС.
В соответствии с консенсусом Маастрихт-1У принято: в регионах, где первичная резистентность к кларитромицину не превышает 15 - 20%, в качестве ЭТ первой линии рекомендуется либо стандартная тройная терапия, включающая ингибитор протонной помпы (ИПП), кларитромицин и амоксициллин, либо квадротерапия с препаратом висмута (ИПП + висмута трикалиядицит-рат + метронидазол + тетрациклин). В регионах с высокой резистентностью к кларитромицину (15-20%) в качестве ЭТ первой линии рекомендуется только квадротерапия с препаратом висмута. Квадротерапия с препаратом висмута также сохранила свое значение как основная схема второй линии при неэффективности стандартной тройной терапии. Таким образом, по мере роста резистентности штаммов Н.ру1ои возросла значимость препаратов висмута, которые наряду с ИПП претендуют на роль второго базисного компонента ЭТ, особенно в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину.
В настоящее время назрела необходимость в изучении генетического разнообразия Н.ру1оп у пациентов с различными кислотозависимыми заболеваниями, в разработке новых стратегий лечения инфекции Н.ру1оп с прогнозируемой высокой эффективностью. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности схем эрадикационной терапии у пациентов с хроническим панкреатитом и сопутствующей инфекцией Н.ру1оп.
Материалы и методы
В исследование включены 108 пациентов. В исследуемую группу вошли 63 пациента с хроническим панкреатитом (ХП) и сопутствующей Н. pylori-ин-фекцией. Группу контроля составили 45 пациентов c инфекцией H.pylori с хроническим гастритом (ХГ) без хронического панкреатита. Диагностика инфекции H.pylori проводилась следующими методами: морфологическим, уреазным дыхательным тестом (Корниенко Е. А., Милейко В. Е., 1996), серологическим (определение концентрация IgG к H. pylori и иммуноблоттинг). Степень обсемененности H.pylori слизистой оболочки желудка оценивали согласно критериям Аруин Л. И. с соавт. (1993). Для проведения иммуноблоттинга использовали тест Anti-Helicobacterpylori EUROLINE-Westernblot (IgG), снованный на методе Вестерн-блот.
Метод иммуноблоттинга определял спектр неспецифичных и специфичных генов H.pylori, в том числе:
1. Неспецифичные белки, к числу которых относятся: белки с молекулярной массой 75 кДа, 50 кДа, 41 кДа, 57 кДа, 67 кДа, 66 кДа, 54 кДа.
2. Видоспецифичны и предположительно специфичные белки: 19 кДа, 17 кДа, 33 кДа, 30 кДа;
3. Высокоспецифичные белки — 120 кДа (CagA), 95 кДа (VacA), 29 кДа (UreA), 26 кДа.
Все пациенты (n = 108) были разделены
на 2 группы методом случайной выборки для назначения схемы эрадикации H.pylori. Первая группа получала стандартную 10-дневную тройную эрадикационную терапию 1 линии (ЭТ-I): рабепра-зол 40 мг/сут + кларитромицин 1000 мг/сут+амок-сициллин 2000 мг/сут. В первую группу вошли 29 пациентов с ХП и 25 пациентов с ХГ без ХП. Вторая группа пациентов получала 10-дневную эрадикационную тройную терапию 1 линии с включением висмута трикалиядицитрата (ЭТ-1+ВТД): рабепра-зол 40 мг/сут + кларитромицин 1000 мг/сут+амок-сициллин 2000 мг/сут + висмута трикалиядицитрат 480 мг/сут. Во вторую группу вошли 34 пациента с ХП и 20 пациентов с ХГ без ХП. Пациенты в исследуемых группах были сопоставимы по полу, возрасту и генетическому разнообразию H.pylori. Оценка эффективности эрадикации H.pylori проводилась через 2 месяца после окончания терапии гисто-морфологическим методом с забором биопсийного материала из антрального отдела желудка и из тела желудка, а также серологическим методом.
Статистическая компьютерная обработка проводилась с использованием пакетов прикладных программ SPSS Statistic 17.0. Результаты исследований представлены в таблицах отношения шансов, критерия хи-квадрат. Достоверность различий оценивали непараметрическими методами.
Таблица 1.
Генетическое
представительство H.pylori у пациентов с хроническим панкреатитом и пациентов с хроническим гастритом без хронического панкреатита
Результаты и обсуждение
С помощью метода иммуноблоттинга IgG Helicobacter pylori у пациентов с ХП и с ХГ установлены разные по вирулентности генотипические варианты H.pylori. В таблице 1 представлен спектр генотипов H.pylori у больных ХП и с ХГ. Из таблицы 1 видно, что в исследуемой группе CagA-позитивные штаммы H.pylori встречались на 19,3% реже по сравнению с группой контроля (р<0,05). Вакуолизирую-щий цитотоксин VacA в исследуемой группе также встречался реже, чем в группе контроля (на 21,9%, p<0,05). Из приведенных в таблице 1 данных можно видеть достоверно более частую встречаемость генов, кодирующих выработку уреазы и генов, кодирующих синтез белков наружной мембраны H.pylori (р33, р30, р29, р26, р19, р17) в исследуемой
группе по сравнению с группой контроля. Тем самым подтверждается, что колонизация желудка Н.ру1ои, скорее всего, была бы невозможна, если бы микроб не мог защитить себя от действия соляной кислоты. Для этого он наделен достаточно плотной гладкой клеточной стенкой, кнаружи от которой определяется капсулоподобная оболочка — глико-каликс и способностью к образованию уреазы. В состав гликокаликса входят углеводсодержащие полимеры (липополисахариды) и белки, необходимые для адгезии Н.ру1оп на поверхности эпителиоцитов, вызывающие развитие воспаления слизистой желудка [7]. Гликокаликс защищает микроорганизм от иммунного ответа хозяина, предопределяя хронический характер процесса.
Генетическое представительство H.pylori Группа пациентов с ХП1 n=63 Группа пациентов с ХГ2 без ХП1 n=45 ОШ3 Критерий хи-квадрат Уровень достоверности,
абс. % абс. % p
CagA (p120) 41 65,1% 38 84,4% 0,34 5,01 P<0,05
VacA (p95) 24 38,1% 27 60% 0,41 5,05 р<0,05
p33 42 66,7% 17 37,8% 3,29 8,84 р<0,01
p30 46 73% 22 48,9% 2,83 6,55 р<0,05
Уреаза А(р29) 49 77,8% 27 60% 2,33 3,98 р<0,05
р26 51 81% 25 55,6% 3,40 8,12 р<0,01
р19 51 81% 25 55,6% 3,40 8,12 р<0,01
р17 49 77,8% 25 55,6% 2,80 6,01 р<0,05
1 хронический панкреатит
2 хронический гастрит
3 отношение шансов
Далее, в соответствии с целью исследования, проведен анализ эффективности ЭТ. В группу пациентов, получавших ЭТ-1 вошли 54 пациента, среди них 29 пациентов с ХП и 34 пациента с ХГ без ХП. В группу пациентов, получавших ЭТ-1+ВТД так же вошло 54 пациента, среди которых 34 пациента с ХП и 20 пациентов с ХГ без ХП.
Как видно из таблицы 2, у пациентов с ХП, эффективно ЭТ-1 прошла у 10,3% пациентов, тогда как ЭТ-1+ВТД оказалась успешной у 97,1% пациентов (эффективность выше на 86,8%, критерий хи-квадрат 48,05; р<0,01). Капсулоподобная оболочка Н.ру1оп — гликокаликс — способствует невосприимчивости бактерии к антибиотико-терапии. В группе пациентов с ХП гликокаликс представлен более мощным комплексом белков и липополисахаридов по сравнению с группой пациентов с ХГ, чем и объясняется более низкий процент ЭТ.
В таблице 2 представлена эффективность ЭТ-1 и ЭТ-1+ВТД при различных генетических характеристиках выделенных штаммов Н.ру1оп. Из таблицы 2 видно, что эффективность ЭТ-1 в группе пациентов с ХП была существенно ниже, чем у пациентов с ХГ без ХП. Причем, наименее эффективно ЭТ-1 прошла у пациентов с ХП при наличии у Н.ру1ои таких факторов патогенности и адгезии, как р30, р33, уреазаА, р26, р19, р17. Эффективность ЭТ-1+ВТД у пациентов с ХП и у пациентов с ХГ без ХП достоверно значимо не отличалась и в обеих группах была высокоэффективна.
В таблице 3 отражена эффективность схем ЭТ у пациентов с ХП и у пациентов с ХГ без ХП. Из таблицы 3 следует, что у пациентов с ХП эффективность ЭТ-1+ВТД оказалась существенно
выше эффективности ЭТ-1, причем максимальный прирост эффективности отмечен у обладателей Н.ру1оп с представительством на наружной мембране белков р30, р26, р19, р17 (р<0,01).
Бактерия Н.ру1оп, являющаяся основной причиной кислотозависимых заболеваний, реализует свое действие посредством факторов патогенности — вырабатывает ряд ферментов: уреазу, фос-фатазу, протеазу, гемолизин, вакуолизирующий цитотоксин, белки адгезины и прочее. Продукты жизнедеятельности Н.ру1оп оказывают прямое повреждающее воздействие на слизистую оболочку желудка и ДПК, способствуя высвобождению лизо-сомальных энзимов, ряда цитокинов, что вызывает развитие воспалительных процессов в слизистой оболочке. Было установлено, что под воздействием Н.ру1оп повышается уровень гастрина, снижается количество соматостатина с последующим усилением секреции соляной кислоты.
Белки наружной оболочки бактерии обладают свойством адгезии к наружной оболочке мембран клеток слизистой желудка, способствуют Н.ру1оп противостоять стрессу со стороны окружающей среды (один из потенциальных механизмов развития антибиотикорезистентности). Липополи-сахариды наружной оболочки Н.ру1оп вызывают иммунный ответ организма хозяина и развитие хронического воспаления на системном уровне.
Полученные данные позволяют судить о механизмах воздействия инфекции Н.ру1оп на функциональное состояние поджелудочной железы.
В результате участия уреазы Н.ру1оп поддерживает системный воспалительный процесс, реализуемый в том числе и на уровне поджелудочной железы посредством стимуляции внешней
Таблица 2
Эффективность стандартной тройной терапии 1 линии и стандартной тройной терапии 1 линии с висмутом трикалиядицит-рата при различных генетических характеристиках выделенных штаммов H. pylori.
ЭТ-I1 ЭТ-!+ВТД2
всего ХГ3 ХП4 всего ХГ3 ХП4
Общее колич Успешно Общее колич Успешно Хи-кв р Общее колич Успешно Общее колич Успешно Хи-кв р
абс % абс % абс % абс % абс % абс % абс % абс %
n=54 25 46,3 25 100 29 53,7 3 10,3 43,23 <0,01 n=54 20 37 17 85 34 63 33 97,1 2,67 >0,05
CagA n=42 22 52,4 22 100 20 47,6 3 15 31,42 <0,01 CagA n=37 16 43,2 13 81,3 21 56,8 20 95,2 1,84 >0,05
VacA n=29 17 58,6 17 100 12 41,4 0 0 29,00 <0,01 VacA n=22 10 45,5 8 80 12 54,5 11 91,7 0,63 >0,05
P33 n=27 8 29,6 8 100 19 70,4 3 15,8 16,54 <0,01 P33 n=32 9 28,1 9 100 23 71,9 22 95,7 0,40 >0,05
P30 n=37 14 37,8 14 93,3 23 62,2 1 4,3 33,03 <0,01 P30 n=31 8 25,8 8 100 23 74,2 22 95,7 0,40 >0,05
УреазаА, n=40 17 42,5 17 100 23 57,5 2 8,7 32,68 <0,01 УреазаА, n=36 10 27,8 9 90 26 72,2 25 96,2 0,52 >0,05
Р26 n=37 13 35,1 13 100 24 64,9 0 0 37,00 <0,01 Р26 n=39 12 30,8 10 83,3 27 69,2 26 96,3 1,97 >0,05
Р19 n=37 13 35,1 13 100 24 64,9 0 0 37,00 <0,01 Р19 n=39 12 30,8 10 83,3 27 69,2 26 96,3 1,97 >0,05
Р17 n=35 13 37,1 13 100 22 62,9 1 4,5 31,02 <0,01 Р17 n=39 12 30,8 10 83,3 27 69,2 26 96,3 1,97 >0,05
1 эрадикационная терапия 1 линии
2 эрадикационная терапия 1 линии с висмутом трикалия дицитрата
3 пациенты с хроническим гастритом
4 пациенты с хроническим панкреатитом
Таблица 3.
Эффективность схем эрадикационной терапии у пациентов с хроническим панкреатитом и с хроническим гастритом без хроническогопакреатита.
ХГ3 ХП4
всего ЭТ-I1 ЭТ-!+ВТД2 всего ЭТ-I1 ЭТ-!+ВТД2
Общее колич Успешно Общее колич Успешно Хи-кв р Общее колич Успешно Общее колич Успешно Хи-кв р
абс % абс % абс % абс % абс % абс % абс % абс %
n=45 25 55,6 25 100 20 44,4 17 85 4,02 >0,05 n=63 29 46 3 10,3 34 54 33 97,1 48,05 <0,01
CagA n=38 22 57,9 22 100 16 42,1 13 81,3 4,48 >0,05 CagA n=41 20 48,8 3 15 21 51,2 20 95,2 26,78 <0,01
VacA n=27 17 63 17 100 10 37 8 80 3,67 >0,05 VacA n=24 12 50 0 0 12 50 11 91,7 20,34 <0,01
P33 n=17 8 47,1 8 100 9 52,9 9 100 - - P33 n=42 19 45,2 3 15,8 23 54,8 22 95,7 27,54 <0,01
P30 n=22 14 63,6 14 100 8 36,4 8 100 - - P30 n=46 23 50 1 4,3 23 50 22 95,7 38,35 <0,01
УреазаА, n=27 17 63 17 100 10 37 9 90 1,77 >0,05 УреазаА, n=49 23 46,9 2 8,7 26 53,1 25 96,2 37,73 <0,01
Р26 n=25 13 52 13 100 12 48 10 83,3 2,36 >0,05 Р26 n=51 24 47,1 0 0 27 52,9 26 96,3 47,15 <0,01
Р19 n=25 13 52 13 100 12 48 10 83,3 2,36 >0,05 Р19 n=51 24 47,1 0 0 27 52,9 26 96,3 47,15 <0,01
Р17 n= 13 52 13 100 12 48 10 83,3 2,36 >0,05 Р17 n=49 22 44,9 1 4,5 27 55,1 26 96,3 41,25 <0,01
1 эрадикационная терапия 1 линии
2 эрадикационная терапия 1 линии с висмутом трикалия дицитрата
3 пациенты с хроническим гастритом
4 пациенты с хроническим панкреатитом
секреции ПЖ и повышенной нагрузки на панкре-атоцитоацинусы [13]. Увеличение синтеза белка в экзокринной паренхиме поджелудочной железы на фоне увеличения концентрации интрадуоде-нального МН40Н приводит к увеличению вязкости и снижению скорости оттока панкреатического секрета, что впоследствии влечет за собой образование «белковых пробок» в протоках поджелудочной железы.
Висмута трикалия дицитрат обладает многокомпонентным механизмом действия в отношении Н.ру1оп, в это число входят: возможность преципитации на бактериальной мембране, нарушение ее проницаемости с вакуолизацией и фрагментацией, приводящими к цитолизу микроорганизма; подавление подвижности и адгезивных свойств Н.ру1оп; ингибирование роста Н.ру1оп; действие на вегетативные и кокковые формы Н.ру1оп; способность потенцировать в отношении Н.ру1оп действие других антимикробных препаратов (метронида-зола, кларитромицина, тетрациклина, фуразоли-дона). При контакте висмута трикалия дицитрата с Н.ру1оп наблюдается модификация метаболизма железа и никеля в бактериальной клетке, происходит подавление синтеза АТФ, белков бактериальной стенки, бактериальной протеазы, фосфо-липазы и уреазы, повреждается внеклеточный
бактериальный гликокаликс. Висмута трикалия дицитрат создает в слизистой оболочке желудка очень высокие локальные концентрации, бактерицидное действие развивается быстро путем непосредственного контакта с бактериями. Важно отметить, что препарат легко проникает в желудочные ямки и захватывается эпителиоцитами, что позволяет оказывать влияние на кокковые формы и бактерии с мощным представительством высокоспецифичных белков на наружной мембране. Нарушая целостность бактериальной мембраны, висмута трикалия дицитрат оказывает прямое бактерицидное действие, а так же потенциирует действие антибиотиков, повышая их проницаемость в бактериальную клетку.
Таким образом, открытия последних лет не только выявили механизмы, по которым Н.ру1оп может манипулировать иммунным ответом хозяина, но также могут дать фундаментальные представления о патогенезе других заболеваний, которые развиваются в рамках воспалительных реакций, индуцированных патогенами пищеварительного тракта. Открываются новые горизонты в индивидуализированном подходе в выборе эрадикационной терапии Н.ру1оп в зависимости от сопутствующих заболеваний гастродуоденальной зоны с прицелом на максимальную эффективность.
Выводы
У пациентов с хроническим панкреатитом и сопутствующей инфекцией Helicobacter pylori преобладающими факторами патогенности и адгезии H.pylori являются: уреаза А — легкая субъединица
уреазы и высокоспецифические белки наружной мембраны р33, р30, р26, р19, р17.
У пациентов схроническим панкреатитом эффективность стандартной тройной эрадикационной
терапии была существенно ниже, чем в группе пациентов с инфекцией H.pylori с хроническим гастритом (на 89,7%, p<0,01).
Наименее эффективна тройная эрадикационная терапия 1 линии у пациентов с хроническим панкреатитом при наличии у H.pylori факторов патогенности и адгезии р30, р33, уреазаА, р26, р19, р17.
Список литературы:
1. Пасечников В. Д., Чуков С. 3. Значение геномной гетерогенности штаммов НР в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопр-октологии. 2000; 3: 7 - 11.
2. Аруин Л. И. НеНсоЬас1егру1опв патогенезе язвенной болезни: что известно и что узнать предстоит. // 5_я сессия Российской группы по изучению НР. — Омск, 1997 — С. 3 - 5.
3. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacterpylori. Рос. журнал гастроэн. гепатол. колопокт. 1997; 6: 32 - 37.
4. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада_Х, 1998. — 496 с.
5. Van Doorn L. J. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori. Gastroenterology. 1999; 116: 823 - 830.
6. ЮщукН. И. Инфекция Helicobacter pylori / Н. И. Ющук, В. Т. Ивашкин, И. В. Маев // Мед. Газета, 2006. — № 40.
Одним из путей повышения эффективности эра-дикационной терапии 1 линии у больных с хроническим панкреатитом является добавление в схему висмута трикалия дицитрата.
Максимальный прирост эффективности эради-кационной терапии отмечен при наличииу Н.ру1оп на наружной мембране представительства белков р30, р26, р19, р17 (р<0,01).
7. Фадеенко Г. Д. Инфекция Helicobacterpylori: итоги 20-летнего изучения ее патогенности // Вестник Харьковского нац. универс., 2004. — № 614.
8. De Francesco V., Ierardi E, Hassan C., Zullo A. Helicobacter pylori therapy: Present and future // World J. Gas-trointestPharmacol. Ther. 2012. № 3 (4). P. 68 - 73.
9. Castro-Fernandez M., Vargas-Romero J. Infection with Helicobacter pylori. Prevalence, research and impact of antibiotic resistance // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2009. № 101 (11). P. 743 - 756.
10. Wu W., Yang Y, Sun G Recent Insights into Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori Eradication // Gastroenterol. Res. Pract. 2012. 2012. 723183.
11. Francesco V. D., Zullo A, Hassan C., et al. Mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance: An updated appraisal // World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2011. № 2 (3). P. 35 - 41.
12. Маев И. В., Казюлин А. Н., Кучерявый Ю. А. Хронический панкреатит. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005.
