CC BY
36
HORMONE DISBALANCE TN GTRLS, CAUSED BY THE ANOMALY OF GENDER CHROMOSOMES AND ANTROPOMETRTC PARAMETERS
Y.A. Fefelova, T.A. Sokolova, V.V. Grebennikova, L.A. Nagirnaya, S.Y. Skobeleva, E.V. Shashilo
(Krasnoyarsk State Medical Academy, State Medical Research Institute for Northern Problems of Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk)
We studied the peculiarities of disturbances in karyotype, anthropometric parameters, in the data of ultrasound tests, the examination of internal genital organs, the level of blood gonadotrophal hormones in 91 girls, Shereshevskiy - Terner syndrome patients. We revealed the changes of antropometrie parameters, lower sizes of internal genital organs, higher level of blood gonadotrophal hormones. All these factors depended on the stage of variegation ofX monosomia. In the most of Shereshevskiy - Terner syndrome girls we found intergender type of constitution (52,5%) and the type of constitution, typical for ovary hypofunetion (38,2%). Isogender type of constitution was found only in 5,0% cases. It should be mentioned that for the girls with normal sex development isogender type of constitution is typical.
Литература
1. Баранов А.Н.. Санников АЛ., Банникова Р.В. Ме-дико-социальныс аспекты репродуктивного здоровья женщины. - Архангельск: Издательство АГМА, 1997. -С. 1 77.
2. Волков А.П., Дружинин В.Г. Динамика уровня
структурных нарушений хромосом у подростков крупного промышленного города Генетика человека. - Томск: Издательство "Печатная продук-
ция", 2002. - С.24-33.
3. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 1992 г. // Здравоохранение Российской Федерации, 1994. -Хаб. - С.3-10.
4. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология // Пособие для врачей в 2-х частях. - СПб., 1994.
5. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков - СПб.: "Фолиант", 2000. - 553 с.
6. Михайленко Е.Т., Бублик-Дорняк Г.М. // Физиологическое акушерство. - Киев: Вища школа, 1982. -С.54.
7. Назаренко С.А. Изменчивость хромосом и развитие человека. - Томск: Изд-во Томского университета, 1993. - 200 с.
8. Осипова Т.Р. Исследование гена SRY при некоторых нарушениях детерминации пола (XY "чистой" форме дисгенезии гонад, синдроме Шерептевского-Тернера, ХХ-инверсии пола): Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1997. - 17 с.
9. Поленов АЛ., Константинова М.С., Горлов II.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейросекреторный комплекс // В кн.: Нейро:шдокринология. - СПб.: Издательство РАН, 1994. - Кн. 1, 4.1. - С. 139-187.
10. Сметник В.П., Гумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -СПб.: Сотис, 1995. -Кн.1. -С.113.
11.Тарская Л.А. Клинико-цитогенетический анализ аномалий полового развития (синдром Шерептев-ского-Тернера и смешанная дисгенезия яичек): Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1996. - 26 с.
12. Frisch R.E., Canich .I.A., Tulschinsky D. Human tatty Marrow aromatizes androgen to estrogen. // .1. Clin. Endocrinol. Metab., 1980. - Vol.51. - P.394.
© ЭНХЖАРГАЛ Ц., ЦЭРЭННАДМИД 4. -
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БЕТА-АМИНОИЗОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ МОЧИ У БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Ц. Энхжаргал, Ч. Цэрэшшдмид.
(Институт общественного здоровья; Монгольский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н. проф. Лхагвасурэн)
Резюме. Концентрация бета-аминоизомасляной кислоты (Р-АИМК) была определена в образцах утренней мочи здоровых людей и больных с почечными, сердечно-сосудистыми, раковыми и гематологическими заболеваниями. Сравнение частот лиц, выделяющих повышенное количество р-АИМК с мочой (так называемых "высоких выделителей"), не обнаружило статистически значимого различия между здоровыми лицами и больными с раковыми, почечными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, тогда как все гематологические больные, кроме двух, были высокими выделителями. Уровень мочевой р-АИМК у больных с анемией и острой и хронической лейкемией коррелирует с основными гематологическими показателями этих заболеваний и снижается в два, пять раз после проведённого лечения. Основываясь на этих результатах, можно сделать вывод, что концентрация р-АИМК в моче в сочетании с гематологическими показателями может иметь клиническое значение при определении стадий заболевания и мониторинге процесса лечения.
Ключевые слова: бета-аминоизомасляная кислота, моча, здоровые, больные гематологические.
Бета-аминоизомасляная кислота (р-АИМК) является главным катаболитом тимина [5]. Долгое время ДНК считалась единственным источником тимина, но дальнейшие исследования [7,8] обна-
ружили его двойное происхождение - как из ДНК, так и из РНК. Концентрация р-АИМК в крови очень низка, но уровень её в моче сильно колеблется у разных лиц: некоторые постоянно выде-
Таблица 1.
Частота высоких выделителей с мочой Р-АИМК при некоторых соматических заболеваниях
Заболевания и Число высоких выделителей Частота высоких выделителей (%) Величина Р (ое=0,01)
Почечные '28 14 50,0 0,696
Опухолевые 36 21 58,3 0,148
Г ематологические 27 25 92,6 0,000
Сердечно-сосудистые 27 12 44,4 0,842
Здоровые 160 74 46,3
дяют эту аминокислоту в такой высокой концентрации, что она составляет основной компонент спектра свободных аминокислот в их моче, тогда как другие выделяют р-АИМК только в следовых количествах [3]. Постоянное повышенное выделение р-АИМК здоровыми лицами генетически обусловлено и контолируется одной парой аллелей [12].
Повышенная концентрация р-АИМК в моче была обнаружена при некоторых патологических состояниях, таких как отравление оловом [4], острый некроз печени [11] и при воздействии повышенной радиации [10], когда причиной высокого уровня аминокислоты являлось тканевое разрушение и последующее освобождение тимина в большом количестве. Повышенная экскреция р-АИМК также наблюдалась у больных с различными опухолевыми заболеваниями [6,9]. В этих случаях она являлась результатом высокого оборота нуклеиновых кислот в опухолевых клетках.
В данной работе мы определили характер мочевой экскреции р-АИМК у больных с почечными, сердечно-сосудистыми, раковыми и гематологическими заболеваниями и исследовали изменения концентрации р-АИМК в течение лечения гематологических заболеваний.
Материалы и методы
Были собраны образцы утренней мочи следующих четырёх групп больных из больниц г. Улаанбаатара и здоровых взрослых как контрольной группы было взято взрослых больных с почечными заболеваниями (и=28), с опухолевыми заболеваниями (и=36), с сердечно-сосудистыми заболеваниями (и=27), с гематологическими заболеваниями (и=27). Здоровые взрослые имели возраст от 18 до 65 лет, всего таковых обследовано 160 человек.
У больных не было никаких диетических ограничений. У больных с гематологическими забо-
леваниями, среди которых была обнаружена самая высокая встречаемость лиц, выделяющих повышенное количество Р-АИМК с мочой (так называемых "высоких выделителей"), утреннюю мочу брали два раза - в начале медикаментозного лечения и в конце его.
Разделяющей точкой между высокими и низкими выделителями была принята мочевая концентрация 54,60 ммоль Р-АИМК/моль креатинина 12].
Определение концентрации Р-АИМК в образцах мочи проводилось методом высокочувствительной жидкостной хроматографии с иредколон-ковой дериватизацией о-фтальальдегидом (ОФА). Дериваты аминокислот были разделены на колонках Octyl 5ц с помощью двух мобильных фаз: тет-рагидрофуран - метанол - Na-ацетатный буфер с pH 6,8 (2,5:20:77,5) и тетрагидрофуран - метанол -Na-ацетатный буфер с pH 6,8 (5:80:15). Флюоресценцию ОФА-деривата Р-АИМК измеряли на флюорометрическом детекторе при 455 нм.
Результаты и обсуждение
Сравнение встречаемости высоких выделителей в пяти группах исследованных (табл.1) обнаружило статистически значимое различие между больными с гематологическими заболеваниями и здоровыми лицами. Тогда как частота высоких выделителей у больных с почечными, сердечнососудистыми и опухолевыми заболеваниями не отличалась значительно от здоровой группы.
Из 27 больных с гематологическими заболеваниями один больной с иолидефицитной анемией н один с аиластической анемией оказались низкими выделителями. Остальные гематологические больные все были высокими выделителями. Средняя концентрация Р-АИМК в моче у 8 больных с анемией - высоких выделителей - была 122,49 ммоль Р-АИМК/моль креатинина (табл.2). После медикаментозного лечения уровень Р-АИМК в моче
Таблица 2.
Средние величины показателей Р-АИМК в моче у больных высоких выделителей с анемией
Диагноз Этапы Число высоких выделителей Р-АИМК (ммоль/моль креат.) Г емоглобин (г/л) Эритроциты (х1012/л)
Аутоиммунная гемолитическая анемия До лечения 5 139,44 52 1,45
После 36,69 89 2,62
Полидефицитная анемия До лечения 2 130,45 42 1,62
После 46,59 79 2,94
Аиластическая анемия До лечения 1 97,59 35 0,97
После 17,74 70 2,29
Таблица 3.
Средние величины показателей /3-АИМК в моче у больных высоких выделителей с лейкемией
Диагноз Этапы Число высоких выделителей Р-АИМК (ммоль/моль креат.) Лейкоциты (х10%) Властные клетки(%)
Острая До лечения 9 142,68 8,7 47,0
мислоиДная лейкемия После 46,36 2,6 2,0
Хроническая До лечения 8 201,59 75,5 2,0
миелоидная лейкемия После 74,37 5,2 1,0
этих больных уменьшился в пять раз, а уровень гемоглобина и количество эритроцитов значительно увеличились. Обратная корреляция была обнаружена между экскрецией Р-АИМК и основными гематологическими показателями анемии (уровень гемоглобина и количество эритроцитов), когда концентрация Р-АИМК в моче понижалась с улучшением состояния больных.
Среди больных с гематологическими заболеваниями было 9 лиц с острой миелоидной лейкемией и 8 - хронической миелоидной лейкемией и все они оказались высокими выделителями (табл.З). Концентрация Р-АИМК в моче у больных с хронической миелоидной лейкемией до лечения (201,59 ммоль/моль креатинина в среднем) была немного выше, чем у больных с острой миелоидной лейкемией до лечения (142,68 ммоль/ моль креатинина в среднем). После лечения цитостатиками уровень содержания Р-АИМК в моче снизился от двух до пяти раз как в случае острой, так и хронической миелоидной лейкемии. У больных с хронической миелоидной лейкемией выделение Р-АИМК в моче коррелировала с количеством лейкоцитов крови, причём оба показателя уменьшались после успешного лечения. В случае острой миелоидной лейкемии мочевая концентрация Р-АИМК находилась в прямой корреляции с содержанием властных клеток, и оба уменьшались после цитостатического лечения.
Тот факт, что частота высоких выделителей Р-АИМК у больных с почечными заболеваниями не превышает частоты в здоровой популяции, показывает, что патологические дефекты почечных канальцев и клубочков не оказывают влияния на выделение этой аминокислоты с мочой. Вопреки результатам некоторых исследователей, обнаруживших высокую встречаемость повышенного выделения Р-АИМК у больных с атеросклерозом коронарных артерий [1] и опухолевыми заболеваниями, не была обнаружена связь экскреции Р-АИМК с сердечно-сосудистыми заболеваниями и солидными опухолями И наоборот, все больные с хронической и острой миелоидной лейкемией и все больные, кроме двух, с анемией выделяли повышенное количество Р-АИМК. Пролиферация и распространение лейкемических клеток при новообразованиях крови может быть более быстрым.
чем пролиферация раковых клеток при солидных опухолях, следствием чего является повышенный оборот ДНК и РНК и повышение содержания Р-АИМК в моче в случаях лейкемии.
Результаты данной работы показывают, что большинство больных с анемией выделяют повышенное количество Р-АИМК до лечения, и уровень этой аминокислоты понижается после медикаментозного лечения. Причиной повышенного выделения Р-АИМК с мочой, вероятно, является распад зрелых и незрелых эритроцитов и других клеток крови при аутоиммунной гемолитической анемии, в результате которого происходит освобождение ДНК и РНК из разрушенных клеток. После медикаментозного лечения распад клеток уменьшается, что ведёт к увеличению количества эритроцитов и уменьшению выделения с мочой Р-АИМК. В случаях иолидефицитной анемии и аиластического эритроиоэза становится неэффективным, эритрокариоциты легко разрушаются в ранней стадии эритроиоэза, что и является причиной повышенной продукции Р-АИМК у больных до лечения.
Тот факт, что все больные с хронической и острой миелоидной лейкемией, обследованные во время данного исследования, выделяли повышенное количество в моче Р-АИМК до лечения, привлекает внимание. Повышенное выделение этой аминокислоты при острой миелоидной лейкемии, вероятно, является результатом повышенного содержания властных и других лейкемических клеток и их высокого оборота, и после лечения цитостатиками оба показателя, как количество Р-АИМК в моче, так и содержание властных клеток, уменьшается до нормального уровня. Главным показателем стадии хронической миелоидной лейкемии считается содержание лейкоцитов. У больных с этим заболеванием содержание и обо рот незрелых лейкоцитов сильно повышены до лечения, что и ведёт к повышенному выделению Р-АИМК. С успешным цитостатическим лечением содержание незрелых лейкоцитов уменьшается до нормы, вследствие чего снижается и уровеньР-АИМК в моче. Улучшение гематологических показателей, но всей видимости, коррелирует с уменьшением выделяемой Р-АИМК.
CLINICAL SIGNIFICANCE OF BETA-AMINOISOBUTYRIC ACID IN PATIENTS WITH
HEMATOLOGICAL DISEASES
Ts. Enkhjargal, Ch. Tserennadmid2 (Public Health Institute, National Medical University of Mongolia)
The concentration Of (3-aminoisobutyric acid (P-AIB) has been determined in morning urine samples of healthy individuals, patients with renal, cardiovascular, hematological diseases and of tumour patients. The comparison of frequencies of the individuals who excreted elevated amount of P-AIB (so-called "high excre-tors") showed that the proportions of high excretors among cancer patients, patients with renal and cardiovascular diseases did not differ significantly from the healthy group, whereas all but two patients with hematological diseases were high excretors. Urinary P-AIB appears to be correlated with hematological indices of the diseases, its amount decreasing two to five-fold with the return of the hematological markers to normal levels
after treatment. The results lead to a conclusion that the tion with hematological indices in assessing the disease
Литература
1.Спицьш В.А., Стакиптайтис Д.В., Прсйкпта РА. Исследование генетического диморфизма в гжекре-ции Р-аминоизомасляной кислоты у больных атеросклерозом коронарных артерий и в группах ате-росклерозного риска в литовской популяции Генетика. 1993. - ЛЬ29(1 1). - С. 1861-1870.
2. Enkhjargal Ts. Genetic study of beta-aminoisobutvric acid excretion // Anthropology. - 2003. - Vol.I I. -P.8-10.
3. Enkhjargal Ts. Status of inherited disturbances of
amino acid metabolism in the Mongolian population ' Journal of Analytical Bio-Science. - 2003 - Vol.26,
N.3. - P.254-257.
4. Farkas W.R., Fischbein A., Sharma O.K. A combined laboratory and epidemiological study of the effect of lead on the excretion ofBAlB // P. Soc. Exp. M. -1987. - Vol. 184. N.4. - P.523.
5. Gartler S.M. A metabolic investigation of urinary P-aminoisobutyric acid excretion in man // Arch. Bio-chem. Biophys. - 1959. - Vol.80. - P.400-409.
6. Gjessing L.R. Studies of functional neural tumours // Scan. .1. Clin. Lab. Invest. - 1964. - Vol. 16. - P.661-669.
p-AIB concentration in urine may be used in combina-status and in monitoring the treatment response.
7. Nielsen H.R, Borek E., Sjolin К-E., Nyholm K. Dual origin of P-aminoisobutyric acid, a thymine cataboli-te // Acta. Pathol. Scand A. - 1972. - Vol.80. - P.687-688.
8. Nielsen H.R., Sjolin K.-E., Nylwlm K., Baliga B.S., Wong R., Borek E. P-aminoisobutyric acid, a new probe for the metabolism ot'DNA and RNA in normal and tumorous tissue // Cancer Res. - 1974. - Vol.34. -P. 1381-1384.
9. Nyholm K., Sjolin K.-E., WolfH., Hammer M., Knud-sen J., Stahl D., Nielsen H.R. Urinary pseudouridine and P-aminoisobutyric acid in patients with low grade urothelial tumours // Biomedicine. - 1976. - Vol.25. -P.85-87.
10. Rubini J.R., Cronkite E.P., Bond V.P., Fliedner T.-M. Urinary excretion of BA1B in irradiated human beings // P. Soc. Exp. M. - 1959. - Vol. 100. - P. BO-133.
11. Sandier M., Pare C.M.B. Starvation aminoaciduria // Lancet. - 1954. - Vol. I. - P.494-495.
12. Simpson S.P., Morton N.E. Complex segregation analysis of the locus for beta-aminoisobutyric acid excretion // Hum. Genet. - 1981. - Vol.59. - P.64-67.
© ШЕТЕКАУРИ С.А., ОЛЬХОВСКИЙ И.А., МАРЬИНА Н.М., СОЛОХИНА Д.В. -
ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТРАНСМИССИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ
С.А. Шетекаури, И.А. Ольховский, Н.М. Марьина, Д.В. Солохина.
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. В.И. Прохоренков, кафедра нейрохнрургнн с курсом неврологии ФПК н ППС, зав. - д.м.н., проф. М.Г. Дралюк)
Резюме. В статье представлен анализ и сравнительная характеристика применяемых методов лабораторной диагностики клещевых нейроинфекций за 3-х летний период, показаны недостатки и преимущества серологических и молекулярно-генетических методов. Применение современных тестов для подтверждения диагноза имеет практическое значение для назначения адекватного лечения при различных видах трансмиссивных заболеваний.
Ключевые слова: трансмиссивные заболевания, диагностика, Красноярский край.
Актуальность проблемы клещевого энцефали- (Лайм-боррелиоз, эрлихиоз, их миксты). В связи с
та (КЭ) для Красноярского края остается острой с этим изменился подход к их лабораторной диаг-
середины прошлого столетия. В последнее деся- ностике, появились новые методы и возможности,
тилетие к этой проблеме присоединились и дру- Материалы и методы
rue: появились новые, ранее не известные заболе- За период 1999-2001 годы диагностические
вания, также передающиеся через укус - клеща исследования проводились для всех лиц иосту-
