CC BY
20
CLINICAL SIGNIFICANCE OF BETA-AMINOISOBUTYRIC ACID IN PATIENTS WITH
HEMATOLOGICAL DISEASES
Ts. Enkhjargal, Ch. Tserennadmid2 (Public Health Institute, National Medical University of Mongolia)
The concentration Of (3-aminoisobutyric acid (P-AIB) has been determined in morning urine samples of healthy individuals, patients with renal, cardiovascular, hematological diseases and of tumour patients. The comparison of frequencies of the individuals who excreted elevated amount of P-AIB (so-called "high excre-tors") showed that the proportions of high excretors among cancer patients, patients with renal and cardiovascular diseases did not differ significantly from the healthy group, whereas all but two patients with hematological diseases were high excretors. Urinary P-AIB appears to be correlated with hematological indices of the diseases, its amount decreasing two to five-fold with the return of the hematological markers to normal levels
after treatment. The results lead to a conclusion that the tion with hematological indices in assessing the disease
Литература
1. Спицын В.А., Стакишайтис Д.В., Прейкша РА. Исследование генетического диморфизма в :>кскре-ции Р-аминоизомасляной кислоты у больных атеросклерозом коронарных артерий и в группах ате-росклерозного риска в литовской популяции Генетика. 1993. - ЛЬ29(1 1). - С. 1861-1870.
2. Enkhjargal Ts. Genetic study of beta-aminoisobutvric acid excretion // Anthropology. - 2003. - Vol.11. -P.8-10.
3. Enkhjargal Ts. Status of inherited disturbances of
amino acid metabolism in the Mongolian population ' Journal of Analytical Bio-Science. - 2003 - Vol.26,
N.3. - P.254-257.
4. Farkas W.R., Fischbein A., Sharma O.K. A combined laboratory and epidemiological study of the effect of lead on the excretion ofBAlB // P. Soc. Exp. M. -1987. - Vol. 184. N.4. - P.523.
5. Gartler S.M. A metabolic investigation of urinary P-aminoisobutyric acid excretion in man // Arch. Bio-chem. Biophys. - 1959. - Vol.80. - P.400-409.
6. Gjessing L.R. Studies of functional neural tumours // Scan. J. Clin. Lab. Invest. - 1964. - Vol. 16. - P.661-669.
p-AIB concentration in urine may be used in combina-status and in monitoring the treatment response.
7. Nielsen H.R, Borek E., Sjolin K.-E., Nyholm K. Dual origin of P-aminoisobutyric acid, a thymine cataboli-te // Acta. Pathol. Scand A. - 1972. - Vol.80. - P.687-688.
8. Nielsen H.R., Sjolin K.-E., Nyholm K„ Baliga B.S., Wong R., Borek E. P-aminoisobutyric acid, a new probe for the metabolism ot'DNA and RNA in normal and tumorous tissue // Cancer Res. - 1974. - Vol.34. -P. 1381-1384.
9. Nyholm K, Sjolin K.-E., WolfH., Hammer M., Knud-sen J., Stahl D., Nielsen H.R. Urinary pseudouridine and P-aminoisobutyric acid in patients with low grade urothelial tumours // Biomedicine. - 1976. - Vol.25. -P.85-87.
10. Rubini J.R., Cronkite E.P., Bond V.P., Fliedner T.-M. Urinary excretion of BA1B in irradiated human beings // P. Soc. Exp. M. - 1959. - Vol. 100. - P. BO-133.
11. Sandier M., Pare C.M.B. Starvation aminoaciduria // Lancet. - 1954. - Vol. I. - P.494-495.
12. Simpson S.P., Morton N.E. Complex segregation analysis of the locus for beta-aminoisobutyric acid excretion // Hum. Genet. - 1981. - Vol.59. - P.64-67.
© ШЕТЕКАУРИ С.А., ОЛЬХОВСКИЙ И.А., МАРЬИНА Н.М., СОЛОХИНА Д.В. -
ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТРАНСМИССИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ
С.А. Шетекаури, И.А. Ольховский, Н.М. Марьина, Д.В. Солохина.
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. В.И. Прохоренков, кафедра нейрохирургии с курсом неврологии ФПК и ППС, зав. - д.м.н., проф. М.Г. Дралюк)
Резюме. В статье представлен анализ и сравнительная характеристика применяемых методов лабораторной диагностики клещевых нейроинфекций за 3-х летний период, показаны недостатки и преимущества серологических и молекулярно-генетических методов. Применение современных тестов для подтверждения диагноза имеет практическое значение для назначения адекватного лечения при различных видах трансмиссивных заболеваний.
Ключевые слова: трансмиссивные заболевания, диагностика, Красноярский край.
Актуальность проблемы клещевого энцефали- (Лайм-боррелиоз, эрлихиоз, их миксты). В связи с
та (КЭ) для Красноярского края остается острой с этим изменился подход к их лабораторной диаг-
середины прошлого столетия. В последнее деся- ностике, появились новые методы и возможности,
тилетие к этой проблеме присоединились и дру- Материалы и методы
гие: появились новые, ранее не известные заболе- За период 1999-2001 годы диагностические
вания, также передающиеся через укус - клеща исследования проводились для всех лиц иосту-
иающих в стационары города и края с температурной реакцией, неврологическими симптомами и имеющие в анамнезе укус клеща. Часть больных, не имевших показаний для госпитализации, обращались для обследования амбулаторно. Диагностика вирусного клещевого энцефалита (ВКЭ) проводилась методом ИФА в соответствии со следующим алгоритмом:
[.исследование специфического 1§М в первой пробе сыворотки, взятой у больного в 1 сутки после поступления в стационар с подозрением на клещевую инфекцию;
2. повторное исследование на 1§М и 1§0 (динамика титра в парных постановках) при получении второй пробы сыворотки через 14 дней;
3. исследование третьей пробы сыворотки при отрицательных результатах и наличии клиники, а также для динамического наблюдения через 2 и 3 месяца.
Выбор метода им му но ферментного анализа был обусловлен более высокой но сравнению с РСК и РНГА чувствительностью и специфичностью метода ИФА [1,2,3].
Результаты и обсуждение
Таблица 1.
Динамика объема лабораторных исследований
Исследования на Лайм - боррелиоз до 1999 года проводились только но дополнительным кли-
ническим показаниям, а с 2000 г. - тестировались все поступающие пробы параллельно с их исследованием на ВКЭ. Выборочно проводили исследование крови на наличие антигена вируса клещевого энцефалита методом РНГА и ИФА. В работе использовали диагностические тест-системы производства ЗАО "Вектор Бест", НИИ вирусологии им. Ивановского, а также НПО "Вирион", фирм "ИММУНО" (Австрия), "Кайрон-Беринг" (Германия) и фирмы "БАКО" (Дания).
За прошедшие три года было исследовано 13490 проб, с увеличением объемов в 2001 году в два раза, в связи с финансированием краевой целевой программы "Клещевой энцефалит".
Таблица 2.
Динамика активности клещей и диагностированных случаев заболевания клещевым энцефалитом на территории края
Показатель Частота встречаемости но годам
1999 2000 2001
Количество регистрируемых нападений клеща 15344 9023 17260
Количество регистрируемых случаев заболевания вирусным клещевым энцефалитом 1607 767 1169
Таким образом, процент заболевших после укуса клеща в 1999 году составил - 10,4%; в 2000 году - 8,5%; в 2001 - 6,7%.
Средний возраст обследованных больных составлял 36 лет (от 2 до 72), диагноз ВКЭ лабораторно подтверждался в среднем в 22% случаев, клещевого боррелиоза - в 25%, примерно с одинаковой частотой в различных возрастных группах (рис. 1 и 3).
Номенклатура исследований Количество обследованных но годам
1999 2000 2001
1§М к ВКЭ 2507 1281 2723
ДО к ВКЭ 805 735 1522
Антиген ВКЭ в ИФА 0 0 1023
Антиген ВКЭ в РНГА 61 368 0
1§М к боррелиям 202 173 2090
Итого проб: 3514 3273 6703
Таблица 3.
Частота выявления положительных результатов исследований на /§М к вирусу кчещевого энцефалита (ВКЭ) и Лайм-боррелиоза (ЛБ) в районах Красноярского края (данные 2001 г.)
Частота выявления но ряду территорий
1аМ к ВКЭ 1аМ к боррелиозу
всего проб из них положительных всего проб из них положительных
Амбулаторные обращения 336 7,4% 101 22,8%
Шушенский р-он 103 18,4% 42 31,0%
Шарыново 86 33,7% 32 25,0%
Ачинский р-он 651 20,7% 235 23,4%
Козульский р-он 247 33,2% 43 25,6%
Нижне-Ингашский р-он 91 52,7% 16 50,0%
Пировский р-он 35 42,9% 12 33,3%
Б-Муртинский р-он 137 40,1% 44 18,2%
Манский р-он 105 16,2% 43 32,6%
Дивногорск 282 23,4% 103 36,9%
Енисейский р-он 163 27,6% 18 22,2%
Лесосибирск 442 31,2% 133 24,8%
ГБСМП (Красноярск) 481 21,6% 110 22,7%
ГКБ №7 (Красноярск) - 1092 14,8% 479 14,0%
Рис.1. Количество обследованных и выявленных положительных результатов тестирования на ^ М к вирусу КЭ в разных возрастных группах (суммарно за 3 года). Бор - Лайма-боррелиоз.
Анализ сроков выявления 1§М к вирусу клещевого энцефалита подтверждает, что наиболее оптимальным является исследование крови через 15-28 дней после укуса клеща, обычно совпадающее с отбором первой пробы (рис.2).
Дни после укусл
Рис.2. Частота выявления ^ М к вирусу КЭ в зависимости от сроков отбора проб сывороток крови
В 9% случаев положительный 1§М к ВКЭ выявлялся только во 2-й пробе. Исследование второй пробы сыворотки дополнительно было установлено до 15% положительных результатов на 1§М к боррелиям. В 4% случаев у больных мы наблюдали одновременное присутствие в крови 1§М к вирусному клещевому энцефалиту и к клещевому боррелиозу, что свидетельствовало о развитии микст-инфекции (рис.З).
Использование для диагностики острой стадии ВКЭ обнаружения антигена вируса в сыворотке крови, к сожалению, не подтвердило оптимистических прогнозов. В эиидсезон 2001 г. на присутствие антигена ВКЭ было протестировано 1103 человека, при этом в 20% (218 человек) случаев была выявлена положительная реакция на тест-системах ИФА фирмы "Вектор-Бест", но эти находки не сочетались с положительными результатами обследования на 1§М и к ВКЭ.
Поскольку в 80% (879 больных) антиген оставался положительны, и во второй пробе (без появ-
ления иных серологических маркеров инфекции -ИФА), то это дало основания для определенного сомнения в реальной диагностической чувствительности данного теста. Использование тест-систем РИГА (Вирион, Томск) обнаружило только 9% позитивных сывороток, тест-система НИИ вирусологии (Москва) - 3%. Таким образом, не все тест-системы можно использовать для выявления антигена ВКЭ и для тестирования проб сывороток больных.
Этиологическая структура
Неясные
42%
Комари
7%
Боррелиоз 25%
Микстинфекции
4%
Рис.З. Соотношение процента выявляемое™ специфических маркеров при вирусных менингитах различной тгиологии (суммарно за 1999-2001 гг.)
В то же время, изолированная кратковременная антигенэмия у иммунокомиетентных лиц может не сопровождаться клиническими проявлениями и не требует терапевтических вмешательств. По нашим данным, наиболее целесообразно использовать данный тест не в скрининговой диагностике, а при уточнении диагноза путем исследования проб ликвора. Выявляемые позитивные результаты на к ВКЭ - в среднем в 36% случаев от всех обследованных лиц также имеют меньшую диагностическую значимость, чем определение 1§М. Прежде всего, поступающие в лабораторию сыворотки больных из отдельных
районов края, даже вне эиидеезона дают в 30% случаев позитивный ответ в тесте на 1§0. Лишь в 1 -2% случаях ВКЭ мы наблюдали диагностически значимый рост (в 4 и более раза) титра в повторных пробах, без выявления позитивных результатов в тестах на 1§М. Известно, что на территории Красноярского края циркулируют вирусы трансмиссивных инфекций, которые передаются человеку не только при укусе клеща, но и с укусом комаров. Поскольку в летний период люди могут подвергаться одновременному нападению этих насекомых, в этиологической структуре сезонных острых инфекций могут присутствовать инфекции вызванные арбовирусами другой антигенной группы. В целом, но данным лаборатории Краевого центра "СПИД", острые арбовирусные инфекции занимают до 7% этиологической структуры заболеваний сезонными инфекциями на территории края (рис.З). Сероиозитивность обследованного населения но достигает 10% к вирусам энцефалитов калифорнийской антигенной группы и 9% - к вирусу лихорадки Западного Нила. Оставшееся этиологически неясными 42%, направленные на обследование больные, могут быть поражены возбудителями, выявление которых до 2002 года не проводилось, например - эрлихио-зом. С другой стороны, на обследование часто направляются лица, без каких-либо клинических проявлений, а только имеющих укус клеща в анамнезе. Такие больные часто обращаются на
обследование самостоятельно или но направлению врачей поликлиник. Полученные данные установили, что средний процент выявляемое™ 1§М к вирусу клещевого энцефалита у лиц, направляемых из специализированных стационаров достигает 56%, в то время как больные поликлиник лишь в 10-12% оказываются позитивными но данному маркеру.
В плане дальнейшего совершенствования лабораторной диагностики клещевых инфекций в 1999 году нами предложено оптимизировать используемый алгоритм диагностики. На основе экономического анализа его диагностической эффективности предложено уменьшить неоправданное использование теста на 1§в, не проводить повторных тестов при уже выявленном положительном результате на 1§М, а освободившиеся средства направить на тест-исследования крови больных на эрлихиоз. Кроме того целесообразно разработать панель ПЦР-тестов для этиологической дифференциальной диагностики вирусных менингитов и менингоэнцефалитов но пробам ликвора.
В связи с высокой частотой распространения клещевого боррелиоза, необходимо пересмотреть тактику поголовной превентивной серопрофилактики нротивоклещевым иммуноглобулином, а решение о выборе метода экстренной профилактики им должно приниматься на основании предварительного тестирования снятого клеща или пробы крови больного методом ПЦР.
EVALUATION OF LABORATORY DIAGNOSTICS POSSIBILITIES OF TRANSMISSIBLE
DISEASES IN KRASNOYARSK REGION
S.A. Shelekauri, I.A. Olhovsky, N.M. Marjna, D.V. Solokhina (Krasnoyarsk State Medical Academy)
Analysis and comparative description of laboratory diagnostics method in tick neuroinfection during 3 years period were presented. Disadvantages and advantages of serologic and molecular- genetic approaches were demonstrated. The use of modern tests for diagnosis confirmation has practical significance for adequate treatment in different types of transmissible diseases.
Литература
1. Куфко И.Т., Мельникова В.Г., Андреева Е.А., Соколова З.И. и др. Сравнительное изучение результатов серологической диагностики Лайм-Боррелио-за в реакции непрямой иммунофлюоресценции и иммуноферментном анализе // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - ЛЪ3. - С.34-37.
2. Приказ М3 СССР Х-П41 от 09.04.1990 г, "О дальнейшем совершенствовании мероприятий по профилактике клещевого энцефалита". Методические
рекомендации по лабораторной диагностике клещевого энцефалита.
3. Стронин О.В.. Подоплекина Л.Е., Шутова Н. А. И др. // "Лабораторная диагностика клещевых нейроинфекций на современном этапе" // Материалы региональной научно-практической конференции по проблемам профилактики и лечения клещевого энцефалита. - Томск. 2000. - С.57-65.
О БЕЛЯКОВА Н А. -
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОД-АКТИВА И КАЛИЯ ЙОДИДА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЙОДНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ
Н.А. Белякова.
(Тверская государственная медицинская академия, ректор - проф. Б.Н. Давыдов, курс эндокринологии, зав. - доц. Н.А. Белякова)
Резюме. Проведенное комплексное исследование показало, что калий йодид в дозе 100 мкг/с у школьников в возрасте 8-12 лет быстро нормализует медиану йодурии. Йод-актив в дозе
