CC BY
36
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Карапетян Анжела Кероповна, доцент кафедры «Кормление и разведение сельскохозяйственных животных» Волгоградского государственного аграрного университета (РФ, 400002, г. Волгоград, пр. Университетский, д.26), кандидат сельскохозяйственных наук ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2298-0604 a.k.karapetyan@bk.ru
Струк Михаил Владимирович, генеральный директор ЗАО птицефабрика «Волжская» (РФ, 404143, х. Заяр, Волгоградская область, Среднеахтубинский район), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1841-1444 pticefabrika_34@mail.ru
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
УДК 619:616.36:636.7/.8 DOI: 10.32786/2071-9485-2019-03-38
КЛИНИЧЕСКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕЧЕНИ У СОБАК И КОШЕК
CLINICAL AND DIAGNOSTIC INDICATORS FOR DRUG-INDUCED LIVER INJURYIN DOGS AND CATS
М.А. Мурашкина, аспирант А.Н. Шинкаренко, доктор ветеринарных наук, профессор
M.A. Murashkina, A.N. Shinkarenko
Волгоградский государственный аграрный университет, г. Волгоград, Россия
Volgograd State Agrarian University, Volgograd, Russia
Дата поступления в редакцию 10.06.2019 Дата принятия к печати 15.09.2019
Received 10.06.2019 Submitted 15.09.2019
Лекарственный гепатит кошек и собак в практике отечественных и зарубежных ветеринарных специалистов встречается достаточно часто. В рассмотренных нами случаях лекарственного гепатита собак и кошек отмечались следующие лекарственные поражения печени: гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный. При гепатоцеллюлярном поражении отмечено значительное увеличение показателя АЛТ, соотношение АЛТ и АСТ > 3, показатель ЩФ был в пределах нормы. Увеличение показателей активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы было в следующих пределах: АСТ - 79,2±2,5, АЛТ - 277,6±2,98. В результате контроля исследуемой группы собак было определено изменение показателя уровня общего и прямого билирубина соответственно 23,1±0,17, 16,2±1,3. Значительное изменение уровня щелочной фосфатазы при гепатоцеллюлярных поражениях обнаружено не было. У собак наиболее часто регистрировался холестатический тип поражения, при этом повышение уровня АЛТ было во всех наблюдаемых случаях лекарственного гепатита. Уровень АЛТ в сыворотке крови собак составил 88,2±2,3. Показатель активности АСТ был значительно выражен - 176,3±3,48. Содержание билирубина в крови исследуемых собак были выявлены следующие, общий - 7,1±0,09, прямой - 4,1±0,18. При холестатическом типе активность щелочной фосфа-тазы в сыворотке крови собак была следующей - 140,5±1,8. Повышение гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови отмечено во всех случаях холестатического повреждения. Смешанный тип повреждения печени собак характеризовался изменением показа-телейаланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. Выраженных изменений со стороны остальных контролируемых биохимических показателей не прослеживалось. По результатам исследования было возможным отметить общее снижение содержания альбуминов в сыворотке крови практически всех исследуемых собак при всех типах повреждениях печени. В некоторых случаях лекарственный гепатит у собак проходил в тяжелой форме, уровень щелочной фосфатазы в таких случаях был выше в 4 раза по сравнению с контрольной группой исследуемых животных. Показатели АСТ, АЛТ при тяжелой форме чаще были самые высокие, но иногда не имели прямой патогномоничности.
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Cats and dogs drug-induced hepatitis in the practice of domestic and foreign veterinary specialists is quite common. In the cases of dogs and cats drug-induced hepatitis examined by us, the following medicinal liver injuries were noted: hepatocellular, cholestatic and mixedone. In hepatocellular injury, a significant increase in the ALT index was observed, the ratio of ALT to AST> 3, alkaline phosphatase index was within the normal range. The increase in the activity of aspartate aminotrans-ferase and alanine aminotransferase was in the following limits AST - 79,2 ± 2,5, ALT - 277,6 ± 2,98. As the result of the dogsstudied group control, the change in the total and direct bilirubin level indicator was determined, respectively, 23,1 ± 0,17, 16,2 ± 1,3. Significant changes in alkaline phosphatase levels were not found at hepatocellular injuries. In dogs, the holistaticinjury typewasmost frequently observed, at the same time an increase in the ALTlevel was in all observed cases of drug-induced hepatitis. The ALT level in dogsserum was 88,2 ± 2,3. The AST activity index was significantly pronounced - 176,3 ± 3,48. The content of bilirubin in the studieddogs bloodwas foundas follows, total -7,1 ± 0,09, direct - 4,1 ± 0,18. In cholestatic type, alkaline phosphatase activity in the dogs'serum was as follows: 140,5 ± 1,8. An increase in gamma-glutamyltransferasein serum was observed in all cases of cholestaticinjury. The mixed type of dogsliver injury was characterized by changes in alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase. Pronounced changes from the rest of the controlled biochemical parameters were not observed. According to the research results, it was possible to note a general decrease in the albumin content in the blood serum of almost all the studied dogs with all types of liver injury. In some cases, drug-induced hepatitis in dogs was severe; the level of alkaline phosphatase in such cases was 4 times higher than in the control group of the animals studied. Indicators of AST, ALT in severe form were most often the highest, but sometimes did not have direct pathognomonicity.
Ключевые слова: лекарственный гепатит, лекарственные препараты, гепатиты, повреждения печени собак.
Key words: drug hepatitis, drugs, hepatitis, liver damage in dogs.
Цитирование. Мурашкина, М.А., Шинкаренко А.Н. Клиническо-диагностические показатели при лекарственных повреждениях печени у собак и кошек. Известия НВ АУК. 2019. 3(55). 299306. DOI: 10.32786/2071-9485-2019-03-38.
Citation. Murashkina M.A., Shinkarenko A.N. Clinical and diagnostic indicators for drug-induced liver injuryin dogs and cats. Proc. of the Lower Volga Agro-University Comp. 2019. 3(55). 299-306. (in Russian). DOI: 10.32786/2071-9485-2019-03-38.
Введение. На сегодняшний день не выяснены ни специфические морфологические, клинические признаки лекарственных поражений печени у собак и кошек, ни специфичные методы их диагностики, что во многом осложняет практическую деятельность ветеринарных специалистов.
Существуют известные факторы возможного возникновения лекарственных поражений печени у собак и кошек, такие как тактика необоснованной избыточной лекарственной нагрузки, одновременное назначение нескольких препаратов без учета их совместимости, учет дозозависимости возможного гепатотоксического действия препарата. Но в некоторых случаях одно и то же лекарственное средство может приводить к разным типам гепатотоксического действия. Также выявление причинно-следственной связи между применением определенного лекарства и изменениями в печени часто бывает невозможным. Нередко усугублением при этом служит то, что специалисты подготовлены так, что при назначении препарата должны рассчитывать на результат выздоровления, из-за которого лекарственное средство введено в лечение, и не рассматривать возможные нежелательные реакции, так как положительное лечебное действие возникает как правило, а нежелательные реакции - как исключение.
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Следует отметить важность полного изучения анамнеза, при этом стоит концентрировать внимание не только на применении лекарственных препаратов, но и на растительных средствах в назначении, поскольку при применении фитотерапевтических форм в лечении возможны гепатотоксичные воздействия, связанные с назначением лекарственных трав.
В современных научных работах исследователи отмечают общее увеличение числа лекарственных повреждений печени у собак, его факторы остаются малоизученными [3].
Проработка данных научных работ позволяет согласиться с позицией исследователей, утверждающих, что подробное изучение как процессов возникновения, так и патологических механизмов имеет практический и теоретический интерес в диагностике данного заболевания на ранних этапах.
Поэтому исследования особенности клинических проявлений при лекарственных гепатитах у собак и кошек являются весьма актуальными на сегодняшний день.
Цель - изучить особенности клинических проявлений при лекарственных гепатитах у собак и кошек.
Материалы и методы. Исследования выполнены в период 2015-2019 гг. в «Центре ветеринарной клинической медицины» Волгоградского государственного аграрного университета, Национальной коллегии судебных экспертов ветеринарной медицины и биоэкологии, частных и государственных лечебных ветеринарных организаций. За этот период исследовано 7360 случаев болезней кошек и 5704 болезней собак, 790 секционных случаев трупов кошек и 636 собак. Патологоанатомическое вскрытие трупов собак и кошек проводили согласно ГОСТ Р 57547-2017 «Патологоанатомическое исследование трупов непродуктивных животных. Общие требования» [6]. Обследование собак и кошек включало в себя общий клинический осмотр животных с учетом данных анамнеза и лабораторные исследования: биохимическое исследование сыворотки крови, использовались пробирки с активатором свертывания. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием пакета программ Statistica для Windows. Забор биоптатов печени проводили после ультразвуковой диагностики, гистологические исследования отобранного материала проводили методом световой микроскопии окрашенных срезов гематоксилин-эозином по Ван-Гизону [8].
Результаты и обсуждение. Отмеченные клинические симптомы регистрировались как у собак, так и у кошек (рисунок 1). При сопряженном анализе клинических проявлений лекарственного гепатита собак и кошек была выделена частота встречаемости различных клинических симптомов.
Клинические проявления во многом определялись морфологическим эквивалентом гистологических показателей и зависели от топографии и объема некротизирован-ной печеночной ткани. Гистологическое исследование биоптатов печени проводили у всех больных животных при выявлении клинических признаков лекарственных повреждений печени, что являлось подтверждением заболевания. Мы отмечали, что течение заболеваний было различным: от легкого, с быстрым обратным развитием в случае отмены препарата (устранения причины) - до тяжелого, фульминантного, с развитием печеночной недостаточности и даже летального исхода.
В рассмотренных нами случаях лекарственного гепатита собак и кошек отмечались следующие типы различных лекарственных поражений печени (ЛПП): гепатоцел-люлярный, холестатический и смешанный. При гепатоцеллюлярном типе поражения отмечалось значительное увеличение показателя АЛТ,что является маркером цитолиза гепатоцитов, соотношение АЛТ и АСТ>3, показатель ЩФ в пределах нормы. Данную форму отличает более тяжелая степень поражения печени по сравнению с холестатиче-ской и смешанной формами.
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Рисунок 1 - Частота встречаемости различных симптомов у собак и кошек
при лекарственном гепатите
Figure 1 - Frequency of occurrence of various symptoms in dogs and cats with drug hepatitis
При гепатоцеллюлярном типе поражения у собак отмечали заметное увеличение показателей активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в следующих границах АСТ - 79,2±2,5, АЛТ - 277,6±2,98 (таблица 1). По результатам контроля исследуемой группы собак было отмечено изменение показателя уровня билирубина, но не у всех животных. В отличие от собак контрольной группы уровень общего и прямого билирубина претерпевал следующие изменения: 23,1±0,17, 16,2±1,3. Целесообразным было отслеживание показателя уровня щелочной фосфатазы, так как многими авторами отмеча-
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА: НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
ется увеличение ее активности при поражениях печени. При гепатоцеллюлярном типе поражения значительных изменений уровня щелочной фосфатазы обнаружено не было, часто ее значение было в верхних границах допустимой нормы. Так, щелочная фосфатаза не являлась возможным специфичным маркером при гепатоцеллюлярном типе поражения. Повышение гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови отмечено не во всех случаях гепатоцеллюлярного повреждения. Его значение, как правило, было в пределах верхней границы нормы либо незначительно превышали её.
Таблица 1 - Биохимические показатели крови, собак при гепатоцеллюлярном типе поражения Table 1 - Biochemical blood parameters of dogs with hepatocellular type of lesion
Показатели и ед. измерения (indicators and units measuring) Клинически здоровые (dinically healthy), (n=10) Показатели больных собак (indicators of sick dogs), (n=10)
АСТ, ед/л (AST, aspartate aminotransferase u/l) 26,5±0,02 79,2±2,5
АЛТ, ед/л (ALT, alanine aminotransferase u/l) 30,3±0,2 277,6±2,98
Общий белок, г/л (Total protein, g/l) 57,2±0,13 50,3±0,8
Билирубин общий, мкмоль/л (Total bilirubin, ^mol/l) 3,1±1,2 23,1±0,17
Билирубин прямой, мкмоль/л (Direct bilirubin, ^mol/l) 1,4±0,15 16,2±1,3
ЩФ, ед/л (ALP, alkaline phosphatase), u/l) 30,7±1,17 70,3±2,1
Альбумины, г/л (Albumin, g/l) 30,8±0,14 23,7±1,3
ГГТ, ед/л (GGT, gamma-glutamyltransferase, u/l) 3,6±1,2 10,8±0,7
^-Количество исследованных животных
Количество случаев холестатического типа поражения при лекарственном гепатите у собак нежели смешанных и гепатоцеллюлярных отмечено больше. Поэтому анализ результатов биохимических показателей данной группы собак в сравнительном аспекте имел особый интерес. Так, изменения биохимических показателей были выражены в значительной степени, и имело явные отличия от результатов биохимического контроля крови у собак с гепатоцеллюлярным типом повреждения.
Таблица 2 - Биохимические показатели крови собак при холестатическом типе поражения _Table 2 - Biochemical parameters of blood, dogs with cholestatic type of lesion_
Показатели и ед. измерения (indicators and units measuring) Клинически здоровые (dinically healthy), (n=10) Показатели больных собак (indicators of sick dogs), (n=10)
АСТ, ед/л (AST, aspartate aminotransferase u/l) 26,5±0,02 176,3±3,48
АЛТ, ед/л (ALT, alanine aminotransferase u/l) 30,3±0,2 88,2±2,3
Общий белок, г/л (Total protein, g/l) 57,2±0,13 61±1,5
Билирубин общий, мкмоль/л (Total bilirubin, ^mol/l) 3,1±1,2 7,1±0,09
Билирубин прямой, мкмоль/л (Direct bilirubin, ^mol/l ) 1,4±0,15 4,1±0,18
ЩФ, ед/л (ALP, alkaline phosphatase), u/l) 30,7±1,17 140,5±1,8
Альбумины, г/л (Albumin, g/l) 30,8±0,14 27,9±0,2
ГГТ, ед/л (GGT, gamma-glutamyltransferase, u/l) 3,6±1,2 23,5±0,5
*п-Количество исследованных животных
Повышение уровня АЛТ было во всех наблюдаемых случаях лекарственного гепатита холестатического типа. Уровень АЛТ в сыворотке крови собак составил 88,2±2,3 (таблица 2). Показатель активности АСТ был значительно выражен и составил
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА: НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
176,3±3,48. Как и в случае гепатоцеллюлярного поражения, заметные изменения значений содержания билирубина в крови исследуемых собак были выявлены следующие: общий - 7,1±0,09, прямой - 4,1±0,18.
При холестатическом типе показатель щелочной фосфатазы был значительно повышен - 140,5±1,8. Повышение гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови отмечено во всех случаях как холестатического повреждения, так и гепатоцеллюлярного.
Не менее часто регистрировалось изменение показателей при смешанном типе лекарственного гепатита собак. Выраженные изменения отмечены по следующим показателям: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза. Повышение гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови отмечено во всех случаях смешанного типа повреждения (таблица 3).
Таблица 3 - Биохимические показатели крови, собак при смешанном типе поражения _Table 3 - Biochemical blood parameters of dogs with a mixed type of lesion_
Показатели и ед. измерения (indicators and units measuring) Клинически здоровые (dinically healthy), (n=10) Показатели больных собак (indicators of sick dogs), (n=10)
АСТ, ед/л (AST, aspartate aminotransferase u/l) 26,5±0,02 109,8±3,2
АЛТ, ед/л (ALT, alanine aminotransferase u/l) 30,3±0,2 138,2±0,9
Общий белок, г/л (Total protein, g/l) 57,2±0,13 50,3±2,5
Билирубин общий, мкмоль/л (Total bilirubin, ^mol/l) 3,1±0,2 17,8±1,25
Билирубин прямой, мкмоль/л (Direct bilirubin, ^mol/l ) 1,4±0,15 9,1±1,3
ЩФ, ед/л (ALP, аШ^И^ phosphatase), u/l) 30,7±1,17 92,9±0,14
Альбумины, г/л (Albumin, g/l) 30,8±0,14 23,4±0,8
ГГТ, ед/л (GGT, gamma-glutamyltransferase, u/l) 3,6±1,2 15,5±0,4
*п-Количество исследованных животных
Выраженных изменений со стороны остальных контролируемых биохимических показателей и их значений не прослеживалось, ввиду этой специфичности они не имели основных маркеров лекарственных поражений. По результатам исследования было возможным отметить общее снижение содержания альбуминов в сыворотке крови практически всех исследуемых собак при всех типах повреждениях печени. Показатель уровня общего белка значительных изменений не претерпевал. Аналогичная динамика показателей отмечена по общему белку: 50,3±2,5 - холестатический, 61±1,5 - гепато-целлюлярный.
В некоторых случаях лекарственный гепатит у собак проходил в тяжелой форме, при этом наблюдались повышение показателей АСТ и АЛТ. Значения АСТ, АЛТ при тяжелой форме чаще были самые высокие, но иногда не имели прямой патогномонич-ности. Уровень щелочной фосфатазы в таких случаях был выше в 4 раза по сравнению с контрольной группой исследуемых животных.
При сборе анамнеза был установлен перечень препаратов, которые оказывали возможное токсическое действие. Более подробный контроль биохимических и клинических показателей позволил дифференцировать степень и тип воздействия препаратов при лекарственном поражении.
При использовании азитромицина было отмечено частое повышение уровня билирубина в сыворотке крови, вызванное возможным нарушением процесса транспортировки билирубина из гепатоцитов. При приеме ампициллина редко отмечали подъем
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
уровней активности АЛТ, АСТ и ЩФ. Фторхинолоны вызывали повышение уровня билирубина в сыворотке крови. При применении тетрациклинов фиксировали подъем уровней активности АЛТ, АСТ, ЩФ и общего билирубина. Эритромицин - подъем уровней активности ЩФ и общего билирубина. При использовании левомицетина биохимические показатели характеризовались подъемом уровней активности АЛТ, АСТ, ЩФ и общего билирубина. Повышение уровней активности ЩФ и общего билирубина было в некоторых случаях применения эстрогенов. Применение гризеофульвина сопровождалось подъемом уровня активности АЛТ, АСТ и ЩФ.
Заключение. Лекарственные поражения печени у собак констатировали при изменениях показателей АЛТ, АСТ и ЩФ.
При гепатоцеллюлярном типе поражения отмечалось значительное увеличение показателя АЛТ, соотношение АЛТ/АСТ>3, показатель ЩФ находился в пределах верхней границы нормы.
При холестатическом типе АЛТ/АСТ< 2 показатель ЩФ при этом был значительно увеличен.
Смешанное поражение печени сопровождалось подъемом уровня активности АЛТ, АСТ, ЩФ и увеличением показателя билирубина прямой фракции. Данный тип поражения встречался более часто.
В некоторых случаях лекарственный гепатит у собак проходил в тяжелой форме, при этом наблюдали повышение показателя АЛТ более, чем в два раза, показателя ЩФ - более чем в два раза или общего и прямого билирубина более, чем в два раза в сочетании с любым повышением показателя АЛТ или ЩФ.
Библиографический список.
1. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени. Часть 1.// Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2012. № (3). С. 38-48.
2. Еремина Е.Ю. Лекарства и печень: неизменный тандем. Часть 2// Архивъ внутренней медицины. 2012. № 3 (5). С. 16-19.
3. Ильченко Л.Ю., Карович Т.И. Лекарственная болезнь печени// Медицинский совет. 2013. № (10). С. 32-37.
4. Краснолобова Е.П. Распространение и этиология гепатопатий собак в условиях г. Тюмени [Электронный ресурс] // Фундаментальные исследования. 2012. № 9-1. С. 44-46. URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30172 (дата обращения: 29.05.2019).
5. Сулайманова Г.В., Донкова Н.В. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов у животных// Вестник Красноярского государственного аграрного университета. 2015. №. 10(109). С. 97-101.
6. Услуги для непродуктивных животных. Патологоанатомическое исследование трупов непродуктивных животных. Общие требования: ГОСТ Р 57547-2017 [Электронный ресурс]. М: Стандартинформ, 2017. 15 с. Режим доступа:http://docs.cntd.ru/document/1200146266.
7. Bexfield N.H. Canine Idiopathic Chronic Hepatitis // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017. 47(3). P. 645-663.
8. Canine hepacivirus is not associated with chronic liver disease in dogs / N.H. Bexfield, P.J. Watson, J. Heaney, J.L. Heeney, L. Tiley // Journal of Viral Hepatitis. 2014. Vol. 21. P. 223-228.
9. Eulenberg V.M., Lidbury J.A. Hepatic Fibrosis in Dogs //Journal of Veterinary Internal Medicine. 2018. Vol. 32(1). P. 26-41
10. Fontana, R.J. Pathogenesis of idiosyncratic drug-induced liver injury and clinical perspectives// Gastroenterol. 2014. Vol. 146. № 4. P. 914-928.
11. Mohankumar N., Ranjan P., Kumari A.Drug-induced liver injury: diagnosing (and treating) it early, // J. Fam. Pract. 2015. Vol. 64. № 10. P. 634-644.
12. Stephens C., Andrade R. J., Lucena M. I. Mechanisms of drug-induced liver injury// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2014. Vol. 14. № 4. P. 286-292.
НИЖНЕВОЛЖСКОГО АГРОУНИВЕРСИТЕТСКОГО КОМПЛЕКСА НАУКА И ВЫСШЕЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
13. Stine J.G., Lewis J. H. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury: a systematic review// Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016. Vol. 10. № 4. P. 517-536.
References
1. Galimova S. F. Lekarstvennye porazheniya pecheni. Chast' 1.// Rossijskij zhurnal gas-tro]nterologii gepatologii koloproktologii. 2012. № (3). P. 38-48.
2. Eremina E. Yu. Lekarstva i pechen': neizmennyj tandem. Chast' 2// Arhiv' vnutrennej mediciny. 2012. № 3 (5). P. 16-19.
3. Il'chenko L. Yu., Karovich T. I. Lekarstvennaya bolezn' pecheni// Medicinskij sovet. 2013. № (10). P. 32-37.
4. Krasnolobova E. P. Rasprostranenie i etiologiya gepatopatij sobak v usloviyah g. Tyumeni [Jelektronnyj resurs] // Fundamental'nye issledovaniya. 2012. № 9-1. P. 44-46. URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30172 (data obrascheniya: 29.05.2019).
5. Sulajmanova G. V., Donkova N. V. Gepatotoksicheskoe dejstvie lekarstvennyh preparatov u zhivotnyh// Vestnik Krasnoyarskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. 2015. №. 10(109). P. 97-101.
6. Uslugi dlya neproduktivnyh zhivotnyh. Patologoanatomicheskoe issledovanie trupov ne-produktivnyh zhivotnyh. Obschie trebovaniya: GOST R 57547-2017 [Jelektronnyj resurs]. M: Standartinform, 2017. 15 s. Rezhim dostupa:http://docs.cntd.ru/document/1200146266.
7. Bexfield N.H. Canine Idiopathic Chronic Hepatitis // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017. 47(3). P. 645-663.
8. Canine hepacivirus is not associated with chronic liver disease in dogs / N.H. Bexfield, P.J. Watson, J. Heaney, J.L. Heeney, L. Tiley // Journal of Viral Hepatitis. 2014. Vol. 21. P. 223-228.
9. Eulenberg V.M., Lidbury J.A. Hepatic Fibrosis in Dogs //Journal of Veterinary Internal Medicine. 2018. Vol. 32(1). P. 26-41
10. Fontana, R.J. Pathogenesis of idiosyncratic drug-induced liver injury and clinical perspectives// Gastroenterol. 2014. Vol. 146. № 4. P. 914-928.
11. Mohankumar N., Ranjan P., Kumari A.Drug-induced liver injury: diagnosing (and treating) it early, // J. Fam. Pract. 2015. Vol. 64. № 10. P. 634-644.
12. Stephens C., Andrade R. J., Lucena M. I. Mechanisms of drug-induced liver injury// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2014. Vol. 14. № 4. P. 286-292.
13. Stine J.G., Lewis J. H. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury: a systematic review// Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016. Vol. 10. № 4. P. 517-536.
Информация об авторах Мурашкина Марина Александровна, аспирант кафедры «Ветеринарно-санитарная экспертиза, заразные болезни и морфология» Волгоградского государственного аграрного университета (РФ, 400002, г. Волгоград, пр. Университетский, д. 26)
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3349-8397 Marinavedenina1990@yandex.ru
Шинкаренко Александр Николаевич, профессор кафедры «Ветеринарно-санитарная экспертиза, заразные болезни и морфология» Волгоградского государственного аграрного университета (РФ, 400002, г. Волгоград, пр. Университетский, д. 26), доктор ветеринарных наук ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4629-8175 ash28@yandex.ru
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest
