CC BY
29
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.46.2015 œ.
УДК: 616.36-002:618ю33-022:577.12
М.А. МАМЫРБАЕВА, А.К. ЖЫЛКЫБЕКОВА, Г.Д. ЖУМАГАЛИЕВА
ДИНАМИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ВНУТРИУТРОБНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
Мамырбаева М.А. - к.м.н., доцент, заведующая курсом коммуникативных ных гепатитах, крайне мало. Таким об-навыков, разом, биохимические исследования
e-mail: mamyrbaeva @mail.ru; ^ помогут в выявлении патогенетических
Жылкыбекова А.К.- магистрант специальности «Медицина», механизмов врожденного гепатита.
e-mail: [email protected]: Цель исследования. Выявить ди-
Жумагалиева Г.Д. - к.м.н., доцент, заведующая курсом детских инфекций, намику биохимических показателей пе-
e-mail: [email protected]. ченочной недостаточности при внутриу-
тробных инфекциях.
Материалы и методы. На базе областной детской клинической больницы обследовано и находилось на диспансерном наблюдении и лечении 34
новорожденных детей с врожденным гепатитом в динамике с целью определения особенностей биохимических показателей печеночной недостаточности. Риск развития фиброза печени определяется уже на первой неделе жизни: это высокий уровень гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП)) при нормальном уровне щелочной фосфатазы (ЩФ). На фоне общей тенденции нормализации уровня общего билирубина (ОБ) обнаруживается активность цитолиза с 1,5 месячного возраста жизни, с преобладанием уровня аспаратаминтрансферазы (АСТ) над аланинаминотрансферазой (АЛТ), и нарастания прямого билирубина (ПБ). Процент ПБ превышает 15-20% от ОБ.
Ключевые слова: гепатит, новорожденные, дети, билирубин, внутриутробная инфекция.
новорожденных детей с врожденным гепатитом. В группу сравнения вошли
лиз клинико-анамнестических данных
38 детей с неонатальной желтухой. Ана-
основывался на данных акушерского анамнеза матери, индекса массы тела при рождении, пол, возраст на момент установления диагноза, наличия желту-
Актуальность. Треть детской жденных детей до 3-месячного возрас- хи, ахолии, уробилии, гепатоспленоме-смертности в мире приходится на ^ та, вирусные инфекции играют важную ^ галии и степени ее выраженности. смерть новорожденных и основной ее роль [6]. В настоящее время, чаще всего Биохимическое исследование
причиной являются инфекции [1]. причиной перинатальных инфекций включало определение уровня: алани-
В Казахстане демографическая си- ^ является ЦМВИ, которая выявляется у ^ наминотрансферазы (АЛТ), аспарата-туация характеризуется высокими пока- ^ 1-2% всех новорожденных [7,8], у 20% ^ минотрансферазы (АСТ), билирубина с зателями перинатальной заболеваемо- ^ детей в возрасте до 6 месяцев и до 60% ^ фракциями, щелочной фосфатазы (ЩФ), сти. По данным Агентства Республики детей в возрасте до 1 года [9]. гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП).
Казахстан по делам здравоохранения, в Микроорганизмы способны усугу- Использовался модульный автомати-
структуре младенческой смертности до бить состояние функционально незре- ческий анализатор Cobas 6000 (Швей-60% составляют заболевания перина- ^ лой печени у новорожденных, тем са- ^ цария), реаганеты Roche. Мониторинг тального периода. мым спровоцировать развитие гепатита биохимических показателей проводил-
В структуре заболеваемости и при- ^ с нарушением желчевыделительной ^ ся в возрастные периоды 5-7, 14-20, 30-чин смертности в раннем неонатальном функции [10]. ЦМВИ может привести 45-й день жизни и далее с частотой 2 периоде прогрессирование печеночной ^ к развитию легкой формы неонаталь- ^ недели до - 4,5 месяцев. На основании недостаточности у новорожденных с ной печеночной недостаточности, так- полученных клинико-анамнестических заболеваниями печени занимают до- же, к формированию фиброза печени данных и лабораторного обследования вольно значимое место [2,3]. Многие ^ или портальной гипертензии и редко ^ формировалась база данных. Статисти-заболевания печени и желчных путей к циррозу с хроническим холестазом. ческая обработка проводилась в про-проявляются различной степенью вы- ^ Поражение печени выявляют у 40-63% ^ грамме SAS 9.2. Были использованы ме-раженности печеночно-клеточного по- ^ новорожденных детей, инфицирован- ^ тоды описательной статистики, вычис-вреждения с прогрессирующим течени- ных ЦМВИ [11] и при герпетической ин- ление среднего и стандартной ошибки ем с исходом в фиброз, цирроз печени. ^ фекции [12]. Литературных источников, ^ среднего (M±m) . Сравнительный ана-[4,5]. Среди многочисленных причин посвященных механизмам нарушения лиз двух независимых групп с помощью неонатального гепатита, при воспали- функционального состояния печени у парного критерия Стьюдента (t) и двух тельных процессах в печени, у новоро- ^ новорожденных детей при неонаталь- ^ выборок критерием Манна-Уитни (U),
I I
Медицинский журнал Западного Казахстана
101
2.46.2015 х.
ЭКСПЕРИМЕНТТ1К Ж9НЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР
где различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты исследования. Анализ биохимических показателей выявил следующие достоверные изменения (рис.1).
У всех новорожденных к моменту рождения отмечается высокий уровень общего и прямого билирубина. Уровень общего билирубина у детей в возрасте 5-7 и 14-20 дней был достоверно более высоким по сравнению с другими возрастными группами (р<0,05).
В дальнейшем процент прямого билирубина постепенно повышался, наряду со снижением общего билирубина. Также, уровень прямого билирубина статистически достоверно был выше в группах с возрастом 1-1,5; 2-2,5 и 2,5-3 месяца по сравнению с оставшимися группами (р<0,05). Процент прямого билирубина по отношению к общему превысил 1520% , начиная с 1-1,5 месяцев, достигая максимума в возрасте 2,5 - 3 месяца (таблица 1).
Характерным
цитолитического синдрома является повышение уровня индикаторных
ферментов - АЛТ и АСТ (рисунок 2).
Активность АЛТ у детей в возрасте 5-7 и 14-20 дней достоверно низкая, чем у детей в остальных
возрастных группах (p<0,05), начинает достоверно повышаться с 1-1,5 мес (p<0,05). Показатели АСТ низкие в возрасте 5-7 и 14-20 дней (p<0,05), начинают достоверно повышаться с
1-1,5 месячного возраста, достигая максимальных цифр в 3,5-4,5 месяцев жизни. Отмечается нарастание
уровня трансаминаз с клиническими
проявлениями гепатита.
Маркерами холестаза считаются
экскреторные ферменты печени, такие как ЩФ и ГГТП. На первой неделе жизни достоверно высокий уровень ГГТП у детей в возрасте 5-7 и 14-20 дней (р<0,05), постепенно снижается до нормальных показателей к 3-3,5мес. Отмечаются значительные колебания ЩФ (таблица 1).
Обсуждение полученных данных.
Повреждение печени у новорожденных при внутриутробных инфекциях сопровождается нарушением ее функции, которые могут привести к фиброзу и циррозу. Гепатоцеллюлярное и холестатическое поражение печени приводит к повышению уровня билирубина в сыворотке крови. Выраженная гипербилирубинемия за счет прямой фракции, превышающая 15-20% у наших исследуемых больных с гепатитом, и имеющая тенденцию к нарастанию к 4-4,5 месяцев свидетельствует о нарастании холестаза [13].
Аминотрансферазы являются чувствительными индикаторами
повреждения гепатоцитов. АЛТ является цитоплазматическим
ферментом, поэтому повышение его активности говорит о повреждении цитоплазмотических мембран печени. АСТ относится к митохондриально-цитоплазматическим ферментам
с преобладанием в митохондриях.
300
250
200
_ 150
£ 100
ah
ОБ
АЛТ
АСТ
5-7 дней 14-20 дней 1-1,5 мес 1,5-2 мес 2-2,5 мес 3-3,5 мес 4-4,5 мес
Рисунок 1.Динамика показателей ОБ, АЛТ и АСТ в зависимости от возраста. ОБ - общий билирубин, АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ- аспартатаминотрансфераза. Таблица 1. Динамика биохимических показателей у детей с врожденным гепатитом в зависимости от возраста
0
Показатели ОБ ммоль/л ПБ ммоль/л ПБ% от ОБ ГГТП Ед/л ЩФ Ед/л АЛТ ЕД/л АСТ ЕД/л
нормы 3,4-20,7 0,83-3,4 <15-20% До 203,00 До 462,0 До 57,0 До 89,0
5 - 7 дней М±т 258,3±72 18,9±8,2 7 634±109 385±183 28,5±18 39,8± 29,1
14 - 20 дней М±т 267,3±38 25,0±12,4 9 574,3±94 535±119,1 69,4±6,2 55,4± 15,2
1 - 1,5 мес М±т 142,5± 44 46,7±10,4 33 478,3±80,2 489,3±25,6 59,3±6 102,6±13,2
2 - 2,5 мес М±т 89,3±12 45,0± 4,6 50 470,8±78,6 318,3±66,9 77,9±4,7 127,1±7,2
2,5 - 3 мес М±т 80,9± 7,4 50,5±13,8 63 247,3±30,7 546±124,7 105± 6,7 106,4±10,6
3 - 3,5 мес М±т 82,2± 15 39,9±5,5 50 140,6±41 5046±164,7 96±19,1 190,5±41,1
4-4,5 мес М±т 72,3±6 34,6±7,2 49 117,2±16 574±194,3 85±11,3 141,7±18,7
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.46.2015 х.
Рис. 2. Динамика показателей ферментов печени АЛТ, АСТ при врожденном гепатите. АЛТ- аланинаминотрансфераза,
АСТ- аспартатаминотрансфераза
Поэтому, повышение его активности признаки нарушения экскреторной Liver Disease. - 2011.- P.840-852. говорит о более глубоком поражении функции гепатобилиарной системы 4. Suk, K.T. Chapter Two - Biomarkers
печени. выявлены в течение первой недели of Liver Fibrosis / K.T. Suk, D.Y. Kim, K.M.
У наших исследуемых детей жизни. Sohn, [et al.] // Clinical Chemistry.-2013.-
отмечается достоверное (p<0.05) 3. Холестаз является основной Vol. 62.-P. 33-122.
повышение активности ферментов, причиной фиброза печени. 5. Мамырбаева, М.А. Проблема
начиная с 1,5 месяцев жизни, с 4. Маркерами холестатического ранней диагностики и лечения вирус-
преобладанием уровня АСТ над АЛТ на процесса были повышение уровня ГГТП, ных инфекционных гепатитов у ново-
фоне общей тенденции нормализации ЩФ, прямой фракции билирубина. рожденных и детей раннего возраста уровня общего билирубина [14]. 5. У больных, имеющих в / М.А. Мамырбаева // Медицинский
Соотношение АСТ/АЛТ периоде новорожденности клинико- журнал Западного Казахстана. - 2019. -
увеличивается и становится больше, лабораторные маркеры затяжной №3(39). - С.23-25.
чем 1, начиная с 1-1,5 месяцев жизни желтухи, есть риск развития фиброза 6. Roberts, E.A. Neonatal hepatitis
до 4-4,5 месяцев, что указывает на печени, а именно: syndrome / E.A. Roberts // Semin Neona-
прогрессирование фиброза (таблица 1, - выраженная tol.-2003. - №- 8.-P. 357.
рисунок 2). гипербилирубинемия за счет прямой 7. Goedhals, D. Short communica-
Холестаз является основной фракции, превышающая 15-20%, tion Human cytomegalovirus infection in
причиной цирроза, особенно при с тенденцией к нарастанию, при infants with prolonged neonatal jaundice/
заболеваниях печени у детей. Для нормальном уровне ОБ; D. Goedhals, J. Krielb, M.L. Hertzogc [et al.]
холестаза характерно изменение - высокий уровень ГГТП с // Journal of Clinical Virology .-2008.-Vol.
уровня щелочной фосфатазы. первой недели жизни при нормальном 43, № 2.- P.216- 218.
Самый чувствительный показатель показателе ЩФ; 8. Мамырбаева, М.А. К вопросам
холестатического синдрома печени - нарастание синдрома мониторинга неонатальных желтух /
является ГГТП. В наших исследованиях, цитолиза (повышение активности АЛТ и М.А. Мамырбаева, Г.Д. Жумагалиева,
у детей с гепатитом количество АСТ) с преобладанием АСТ. А.К. Жылкыбекова // Материалы I Ре-
ГГТП достоверно (p<0.05) начинает Список литературы: спубликанского съезда врачей ПМСП увеличиваться с 5-7 дней жизни, при 1.Lawn, JE. Why are 4 million new- Республики Казахстан в рамках III Межнормальной ЩФ, т.е. раньше, чем borns die each year ? / JE. Lawn, S. дународного Конгресса Здоровье для количество щелочной фосфатазы. Cousens, GL. Darmstadt [ et al.] // Lan- всех. Равенство, солидарность и соци-Это указывает на синдром холестаза cet.-2004.- Vol 364 / - P.2020. альная справедливость - современные (таблица 1). 2. Nightingale, S. Neonatal hepatitis вызовы ПМСП. - 2014. - С.73.
Выводы. Willie R / S.Nightingale,VLNg // Children's 9. Trincado, D.E. Congenital and peri-
1. Определены прогностически gastrointestinal and liver disease.-2011.-P. natal infections with cytomegalovirus/ неблагоприятные критерии раннего 728-740. D.E. Trincado, W.D. Rawlinson // J. Pediatr развития фиброза печени. 3. Deirdre, K. 77- Liver Failure/K. Child Health.-2001.-Vol. 37.-P. 187-192.
2. У большинства больных Deirdre // Pediatric Gastrointestinal and 10. Nightingale, S. 68 - Neonatal
МеЗииинскии журнал ЗапаЗного Казахстана
103
2.46.2015 х.
ЭКСПЕРИМЕНТТ1К ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР
Hepatitis / S. Nightingale, V.L. Ng // Pedi- лестаза у новорожденных детей / А.В. ческая структура неонатальных желтух
atric Gastrointestinal and Liver Disease. - Дягтярева, Ю.Г. Мухина, Д.Н. Дягтерев / Г.Д. Жумагалиева, М.А. Мамырбаева,
2011.- P.728-740. // Пособие для врачей. Научный центр Ж.С. Умарова [и др.] // Медицинский
11. Ожегов, А.М. Клинико- акушерства, гинекологии и перинатоло- Журнал Западного Казахстана. - 2014. -иммунологическая характеристика гии им. В.И Кулакова. Российский меди- №36(43). - С.25.
активной цитомегаловирусной и цинский университет им. Н.И. Пирогова. 15. Ушакова, Р.А. Современные
сочетанной с ней инфекции у детей - 2011. - С.36. аспекты формирования затяжной жел-
первого года жизни / А.М. Ожегов, С.В. 13. Amon, R. Neonatal Cholestasis: тухи у новорожденных детей / Р.А. Уша-
Мальцев, Л.С. Мякишева // Педиатрия. Textbook of Clinical Pediatrics / R. Amon, кова, О.П. Ковтун // Вестник современ-
- 2001. - №2.- С.26-31. F.J. Suchy.-2012.-1987-2001. ной медицинской академической нау-
12. Дягтярева, А.В. Синдром хо- 14. Жумагалиева, Г.Д. Этиологи- ки. - 2010. - №2.- С.33-36.
TYMIH SUMMARY
M.A. MAMbIPEAEBA, A.K. WbllKblEEKOBA, M.A. MAMYRBAEVA, A.K. ZHYLKYBEKOVA,
r.fl. WyMArAIMEBA G.D. ZHUMAGALIEVA
K,¥PCAK,IWmiK MHOE^MMAP KE3IHflE EAYblP DYNAMIC OBSERVATION OF BIOCHEMICAL PARAMETERS
№ETKmiKCI3AinHIK EMOXMMMMblK K9PCETKIWTEPIH OF LIVER FAILURE IN INTRAUTERINE INFECTIONS
ДИ НАМ И КАЛ Ы К БАК.ЫЛАУ
West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University,
Марат Оспанов атындаFы Батыс Казахстан мемлекеттiк Aktobe, Kazakhstan
медицина университету Актебе, Казахстан , . . . , , . ......
Objective. Detection the dynamics of biochemical parame-
Зерттеудщ максаты. К¥рсак^лЫ инфекциясында ters of liver failure in intrauterine infections.
бауыр жеткЫказдтшн, биохимиялык керсеттштершщ Materials and methods. We observed 34 newborns with
динамикасын аныктау. congenital hepatitis. A control group comprised 38 children with
Материалдар мен тэалдер. Туа бЬкен гепатитi бар neonatal jaundice. Biochemical study included determining the
34 жана "^ан нэрестелер бакылауда болды. Салыстыру level: ALT, AST, bilirubin fractions, alkaline phosphatase (ALP),
тобына 38 бала неонаталдык сарFаюмен кiрдi. Биохимиялык gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT). A modular automatic
зерттеумен AЛT, АСТ, билирубин фракцияларын, сттЫк analyzer Cobas 6000 (Switzerland), reagents Roche were used.
фосфотаза (С.Ф.), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП) Monitoring of biochemical parameters was conducted in age
денгейлерш аныцтадыц. Модулдiк автоматты анализатор periods 5-7, 14-20, 30-45th day of life, and then at 2 weeks before
Cobas 6000 (Швейцария), реагент Roche колданылды. - 4.5 months.
Биохимиялык керсетюштердщ мониторинг мынадай жас Conclusion. It was identified adverse prognostic criteria for
кезендершде: емiрiнiн 5-7, 14-20, 30-45-шл KYндерi жэне 2 the early development of liver fibrosis that occur in the neonatal
аптадан 4,5 аЙFа дейш еткiзiлдi. period: expressed hyperbilirubinemia due to direct fraction of 15-
Корытынды. Жана туылFан нэрестелер кезенiнде 20%, with a tendency to grow at a normal level of total bilirubin;
болатын колайсыз болжам критерий аныкталды: тiкелей high level of GGT in the first week of life when normal values of
фракция есебшен кернек гипербилирубинемия 15-20%- ALP; increasing cytolysis syndrome (increased ALT and AST) with a
дан жоFары жэне есу тенденциясы бар, жоFары билирубин predominance of AST.
калыпты денгейде, емiрiнiн бiрiншi KYнiнде ГГТП жоFары Key words: hepatitis, newborns, children, bilirubin, intra-
денгейшде С.Ф. калыпты керсетюшшде, АСТ басымдыль^ы uterine infection. мен (АСТ жэне АЛТ белсендЫпшн артуы) синдромынын жоFарылауы болды.
Нег'аг'! свздер: гепатит, жаца туган нэрестелер,
балалар, билирубин, к,урсак,1ш1л1к инфекция.
