CC BY
52
СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ
DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.1.111
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ВТОРИЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА НА ФОНЕ ПРИОБРЕТЕННОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
ПРУДНИКОВ А.Р.1, ЯНЧЕНКО В.В.1, СИДОРЕНКО О.Ф.2, НИКОЛЬСКАЯ О.В.2
1Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
2Витебская областная клиническая больница, г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. - 2021. - Том 20, №1. - С. 111-119.
CLINICAL CASE OF SECONDARY IMMUNODEFICIENCY AGAINST THE BACKGROUND OF ACQUIRED HYPERCHOLESTEROLEMIA
PRUDNIKOV A.R.1, YANCHANKA U.V.1, SIDARENKA V.F.2, NIKOLSKAYA V.V.2
1Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, Vitebsk, Republic of Belarus 2Vitebsk Regional Clinical Hospital, Vitebsk, Republic of Belarus
Vestnik VGMU. 2021;20(1):111-119.
Резюме.
Представлен клинический случай вторичного иммунодефицита легкой степени тяжести на фоне несбалансированного питания (дефицит холестерина в пище) с клиникой рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей и компенсаторной гиперхолестеринемией легкой степени. У пациента был выявлен дефицит Т-хелперов наряду с повышением общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Пациенту был назначен прием пищи, обогащенной холестерином. По прошествии 5 месяцев наблюдалась практически полная нормализация показателей липидного профиля и параметров Т-клеточного иммунитета. Прием пищи, обогащенной холестерином, способствовал нормализации обмена липопротеинов и показателей Т-клеточного иммунитета и приводил к адекватному иммунному ответу на внедряемую инфекцию.
Ключевые слова: вторичный иммунодефицит, гиперхолестеринемия, Т-клеточный иммунитет, вирусная инфекция. Abstract.
A clinical case of secondary immunodeficiency of mild severity against the background of unbalanced nutrition (food cholesterol deficiency) with a clinical pattern of recurrent upper respiratory tract infections and compensatory hypercholesterolemia of mild degree is presented. The patient had a deficiency of T-helper cells with the increase of total cholesterol and low-density lipoproteins. The patient was prescribed a meal enriched with cholesterol. After 5 months, almost complete normalization of the lipid profile and parameters of T-cell immunity was observed. The intake of food enriched with cholesterol contributed to the normalization of lipoprotein metabolism and T-cell immunity indicators and led to an adequate immune response to the introduced infection.
Key words: secondary immunodeficiency, hypercholesterolemia, T-cell immunity, viral infection.
Клинический случай из практики. Пациент А., 27 лет, в июне 2019 г. обратился к аллергологу-иммунологу с жалобой на частое развитие острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) за последние 4 месяца - один эпизод каждый месяц, продолжительность каждого эпизода составила в среднем от 8 до 10 дней. Ранее
подобное происходило не более 2 раз в год.
Во время эпизодов ОРВИ у пациента фиксировалась повышенная температура тела не более 37,3°С, наблюдалась легкая слабость без ломоты тела и арталгии, с ощущением царапания в горле и небе в течение первых суток и наличием слизистых выделений из носа примерно с 4 дня
болезни. Через 3-4 дня от начала болезни присоединялась бактериальная инфекция, сопровождающаяся наличием желтых выделений из носа, без боли в горле, с кашлем на 6 сутки заболевания и выделением слизистой мокроты светлого цвета в небольшом количестве. Пациент не прекращал трудится. Принимал общеукрепляющую терапию: витамин С 1000 мг на 1 л кипяченой воды в течение дня, продолжительность приема первые 2 эпизода ОРВИ составила 3 суток, последние 2 эпизода - до 5 суток. Полоскал горло антисептиком (хлоргексидин 3 раза в день после каждого приема пищи). Принимал 1 столовую ложку меда на ночь с теплым молоком (при отсутствии фарингита). Антибиотики не принимал.
При объективном осмотре патологии со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и других систем не выявлено. До начала нутриент-ной иммунотерапии для объективного контроля пациенту назначили общий анализ крови (ОАК), иммунограмму (фенотипирование лимфоцитов крови проводили с использованием тест-систем на основе моноклональных антител Invitrogen; иммуноглобулины определяли турбидиметри-ческим методом с использованием тест-систем компании Abbott на биохимическом анализаторе ARCHITECT c4000) и биохимический анализ крови (БАК) выполняли на анализаторе ARCHITECT c4000 (табл. 1).
Полученные результаты обследования выявили угнетение Т-клеточного иммунитета в виде снижения общего количества Т-лимфоцитов по абсолютным цифрам на 28% (0,874*109/л) от нижней границы нормы (1,2*109/л), на 19% - Т-хелперов (0,57*109/л при норме выше 0,7*109/л), также выявлено незначительное увеличение на 10% количества циркулирующих иммунных комплексов (65 усл.ед. при норме до 56 усл.ед.). По результатам БАК определено увеличение концентрации общего холестерина на 9,4% (5,8 ммоль/л - легкая гиперхолестеринемия при норме до 5,2 ммоль/л), увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) - на 14,7% (3,9 ммоль/л - легкая гиперлипопро-теинемия при норме до 3,4 ммоль/л). Результаты ОАК отклонений от показателей нормы не показали.
На основании полученных данных был выставлен диагноз: вторичный иммунодефицит, дефицит Т-хелперов легкой степени тяжести на фоне несбалансированного питания (дефицит холестерина в пище) с клиникой рецидивирующих
инфекций верхних дыхательных путей и компенсаторной гиперхолестеринемией легкой степени [1]. Пациенту было рекомендовано увеличить потребление холестерина с пищей, а именно принимать 15 г 82,5% сливочного масла с щепоткой корицы (для улучшения реабсорбции липидов в желудочно-кишечном тракте) 4 раза в день во время еды. Контроль ранее определенных показателей крови производился через 3-5 месяцев.
В ноябре 2019 г. была проведена повторная консультация пациента. За данный промежуток времени пациент не отмечал ухудшения самочувствия. Рекомендациям следовал, однако сливочное масло с корицей принимал только 2 раза в день (утром и вечером). В связи с этим в диетотерапию рекомендовали включить прием 200 мл сливок 10% жирности утром и вечером. У пациента был произведен повторный забор крови для оценки динамики ранее исследованных показателей (рис. 1).
Полученные результаты выявили параметры БАК и иммунограммы, выходящие за пределы нормативных значений. Они представлены на рисунках 2 и 3. Результаты ОАК за период наблюдения существенно не изменились.
За прошедшие 5 месяцев с начала диетотерапии отмечена практически полная нормализация показателей липидного профиля: уровень общего холестерина снизился на 10% и достиг верхней границы нормы, содержание ХС ЛПНП снизилось на 11,8% и превышало границу нормы менее чем на 5% (3,6 ммоль/л). Стоит отметить, что индекс атерогенности за весь период наблюдения не превышал значения 3,0, т.е. значительной разбалансировки в обмене липопротеинов не было выявлено (рис. 2).
За период наблюдения отмечено улучшение показателей Т-клеточного иммунитета: общее количество Т-лимфоцитов увеличилось на 23% и составляло 86% (1,03*109/л) от нормативных значений, количество Т-хелперов возросло на 7% и составляло 84% от нормативных показателей (0,6*109/л), количество Т-киллеров увеличилось на 47% и в течение длительного срока наблюдения было в пределах нормы (рис. 3).
На настоящий момент пациент постоянно принимает сливочное масло (жирность 82,5%) с корицей 1 раз в день утром, а также 200 мл сливок (10% жирности) вечером, и каждые 6 месяцев проводит контроль показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также параметров липидного профиля.
Таблица 1 - Показатели ОАК, БАК и иммунограммы у пациента при первом визите в июне 2019 г.
Параметры иммунограммы Показатели пациента Рефе-ренсные значения Параметры ОАК Показатели пациента Рефе-ренсные значения Параметры БАК Показатели пациента Рефе-ренсные значения
Т-лимфоциты общие (СБ3+), % 46 58-67 СОЭ мм/ч 4 1-10 АлАТ, е/л 36 8-56
Т-лимфоциты общие (СБ3+), 109/л 0,874 1,2-3,0 Эритроциты (*1012) 5,34 3,7-5,1 АсАТ, е/л 23 5-40
Т-лимфоциты активные (СБ3+СБ4+ % 29 24-30 Гемоглобин г/л 163 120-170 Глюкоза, ммоль/л 4,7 3,3-6,1
Т-лимфоциты активные (CD3+CD4+HLA-DR+), 109/л 0,551 0,4-0,8 Лейкоциты (109/л) 5,67 4,0-9,0 Билирубин общий, мкмоль/л 9,1 8,5-20,5
Т-хелперы (CD3+CD4+), % 30 35-48 Базофилы (%) 1 0-1 Билирубин прямой, мкмоль/л 3,1 2,1-5,1
Т-хелперы (CD3+CD4+), 109/л 0,57 0,7-0,85 Базофилы (109/л) 0,02 0-0,1 Щелочная фосфатаза, е/л 52 До 104
Т-киллеры (CD3+CD8+), % 16 18-25 Палочкоядерные нейтрофилы (%) 1 1-6 у -глютамил-транспептидаза (ГГТП) е/л 26 7-50
Т-киллеры (CD3+CD8+), 109/л 0,304 0,27-0,54 Палочкоядерные нейтрофилы (109/л) 0,056 0,04-0,54 Общий белок, г/л 77 65-85
Иммунорегуляторный нндекс (ИРИ) 1,8 1,4-2,0 Сегментоядерные нейтрофилы (%) 50 45-70 Мочевина, ммоль/л 6,3 2,6-8,35
В-лимфоциты (СD19+ ), % 21 16-24 Сегментоядерные нейтрофилы (109/л) 2,83 2,0-5,5 Креатинин, ммоль/л 0,087 0,04-0,1
В-лимфоциты (СD19+), 109/л 0,399 0,2-0,5 Эозинофилы (%) 1 1-5 Общий холестерин, ммоль/л 5,8 2,9-5,3
IgA, г/л 1,47 0,9-4,5 Эозинофилы (109/л) 0,08 0,04-0,3 ХС ЛПНП, ммоль/л 3,9 0,65-3,4
^М, г/л 1,01 0,6-2,5 Моноциты (%) 6 2-14 ХС ЛПВП, ммоль/л 1,6 0,9-2,4
IgG, г/л 14,1 8-18 Моноциты (109/л) 0,32 0,08-0,6 ТГ, ммоль/л 1,0 0,68-1,88
Циркулирующие иммунные комплексы, ед. 65 до 56 Лимфоциты (%) 42 18-48 Индекс атерогенности 2,6 2,0-3,0
Фагоцитарный индекс, % 88 80-90 Лимфоциты (109/л) 1,9 1,2-3,5 СРБ, г/л 1,2 до 6
Фагоцитарное число, ед. 9,2 8,9-12,3 Тромбоциты (109/л) 222 150-450 Мочевая кислота, мкмоль/л 0,34 0,2-0,41
Ьэ Е О й Й
Й
а Й
й tJI
о §
а
з
0
1
I
о
а
й §
Е
I? й
II
К §
а
И
Й Й
й §
Е
Рисунок 1 - Динамика показателей БАК и иммунограммы пациента по отношению к максимальному (БАК) и минимальному (иммунограмма) нормативному значению за весь период наблюдения (июнь-ноябрь 2019 г.): 03.06, 05.09,12.11 - даты забора анализов; ТГ - триглицериды, ХС ЛПНП - липопротеины низкой плотности, ХС ЛПВП - липопротеины высокой плотнотсти, ГГТП - у-глютамилтранспептидаза, СРБ - С-реактивный белок, АлАт - аланинаминотрансфераза, АсАТ - аспартатаминотрансфераза.
Обсуждение
Причину развития депрессии иммунитета мы связываем с нехваткой потребления достаточного количества холестерина, вследствие этого увеличился его эндогенный синтез в печени. Данные литературных источников указывают на то, что иммунометаболизм холестерина играет
ключевую роль в управлении функционированием клеток системы иммунитета, которое проявляется увеличением биосинтеза эндогенного холестерина в ответ на воспалительную реакцию, вызванную инфекционным агентом [2]. Так, по данным K-Y. Chyu et al. и эндогенные, и экзогенные источники холестерина играют важную роль в модуляции функций лимфоцитов [3-5].
Рисунок 2 - Показатели липидного профиля за весь период наблюдения: 03.06, 05.09,12.11 - даты забора анализов, ТГ - триглицериды, ОХ - общий холестерин, ИА - индекс атерогенности, ХС ЛПНП - липопротеины низкой плотности, ХС ЛПВП - липопротеины высокой плотности.
При блокировании как эндогенного, так и экзогенного источника холестерина по отдельности было выявлено ингибирование даже митогенсти-мулированной пролиферации лимфоцитов [6, 7]. С другой стороны, именно экзогенные источники холестерина из различных фракций липопротеи-нов поддерживают пролиферацию лимфоцитов и, соответственно, происходит увеличение их количества в костном мозге, кровотоке и лимфатических узлах [3].
По данным М.Л. Доценко и соавт. при снижении содержания общего холестерина (на фоне ги-похолестериновой диеты) наблюдается как уменьшение общего количества лимфоцитов, так и всех субпопуляций данных лейкоцитов [8], а по данным М.Е МиЫооп й а1. происходит уменьшение только количества субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8) на фоне нормального количества лимфоцитов [9]. С другой стороны, существует мнение, что для оптимального функционирования
иммунной системы уровень общего холестерина должен быть в пределах 6,0-6,5 ммоль/л [10]. Также необходимо учитывать не только повышение концентрации общего холестерина, но и его фракций. Так, при увеличении синтеза эндогенного холестерина возрастает концентрация ЛПНП для его транспортировки, в том числе в лейкоциты [2]. Избыточное же накопление эндогенного холестерина в клетке ведет к его этерификации, в том числе на фоне дефектов или недостатка на клеточной мембране гепатоцитов (и других клеток) рецепторов SOAT 1, LPX, SREBP, и, как следствие, к образованию и выделению липопротеинов в кровоток (рис. 4) и неблагоприятному влиянию на численность и активность лейкоцитов [2]. В данной ситуации транспорт холестерина из клетки и его обратный транспорт (ХС ЛПВП) в печень могут представлять собой физиологическую адаптацию для ограничения или разрешения воспалительных реакций клеток системы иммунитета, в том числе
Рисунок 3 - Показатели Т-клеточного иммунитета за весь период наблюдения: 03.06, 05.09, 12.11 - даты забора анализов, СБ3+ - Т-лимфоциты общие, СБ3+СБ8+ - Т-киллеры, СБ3+СБ4+ - Т-хелперы, СБ3+СВ4+НЬА-БК+ - Т-лимфоциты активные.
путем стабилизации компонентов клеточных мембран [11].
Согласно данным E. Varol et al. концентрация ХС ЛПВП положительно коррелирует с количеством лимфоцитов, являющихся, в свою
очередь, одним из индикаторов вирусной инфекции, что может служить еще одним объяснением наблюдаемой клинической картины [12]. Так, по данным липидного профиля и иммунограммы при 2-ом и 3-ем заборе крови отмечалось увели-
Рисунок 4 - Упрощенная схема внутриклеточного контроля гомеостаза холестерина (левая часть рисунка -схема, справа - фрагмент компьютерной модели): SREBP (sterol regulatory element-binding protein) встроен в мембрану клеточного эндоплазматического ретикулума (ER). Когда содержание холестерина в мембранах ER снижается, интегральный мембранный белок SCAP (srebp-активирующий расщепление белок) связывается с белками COP II (coat protein complex II), которые включают комплекс SCAP/SREBP в везикулы, и переносятся в аппарат Гольджи. Расщепление SREBP протеазами S1P и S2P позволяет ему проникать в клеточное ядро, где он активирует гены, повышающие синтез и поглощение холестерина, такие как ГМГ-КоА-редуктаза и ХС ЛПНП (адаптировано из источника [11]). Благодаря холестерину в мембране формируются липидные плотики, являющиеся ключевой структурой рецепторного аппарата клеточной мембраны.
чение концентрации ХМ ЛПВП и соответствующий рост общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. С другой стороны, отмечена пластичность ХС ЛПВП в развитии воспаления, а именно в стимулировании провоспалительных функций макрофагов и угнетении функций лимфоцитов, что на фоне увеличения концентрации ХС ЛПВП следует расценивать как ответ на рост содержания ХС ЛПНП и других липопротеинов [2].
Известно, что холестерин активно используется для синтеза стероидных гормонов, которые, в свою очередь, воздействуя практически на все компоненты системы иммунитета, принимают активное участие в регулировании активности воспалительного процесса [13]. В частности, кортизол, вырабатываемый надпочечниками, подавляет функции лейкоцитов на всех уровнях их дифференцировки, способствуя ингибированию воспаления на всех стадиях процесса [14]. Таким образом, увеличение концентрации холестерина ведет к увеличению уровня кортизола и, в том числе, к депрессии легкой степени Т-клеточного иммунитета, как в данном клиническом случае. Стоит отметить, что при хронизации воспалительного процесса и/или наличии хронического
стресса гиперсекреция кортизола способствует откладыванию жира в брюшной полости, повышению уровня ХС ЛПНП и снижению уровня ХС ЛПВП в крови, что ускоряет развитие атеросклероза [14].
Другой группой стероидных гормонов, влияющих на параметры системы иммунитета, являются половые гормоны. Мы рассмотрели влияние тестостерона, т.к. наш пациент мужского пола. Существует неоднозначное мнение о влиянии тестостерона на воспалительный процесс. Так, по данным T.H. Jones et al. уменьшение уровня тестостерона в крови способствует активизации синтеза противовоспалительного цитокина интерлейкина 10 у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями [15]. С другой стороны, тестостерон снижает ли-погенез в жировой ткани и печени, особенно при гиперхолестеринемии, способствуя синтезу таких ферментов, как эндотелиальная и печеночная липазы. Согласно результатам исследования I. van Pottelbergh et al. данный стероидный гормон положительно коррелирует с уровнем ХС ЛПВП и при увеличении содержания последнего происходит рост концентрации интерлейкина 10, обла-
дающего, как известно, противовоспалительными и антиатерогенными свойствами [16].
По данным R.K. W. Mailer et al. и M. Aguilar-Ballester et al. для активации и дифференцировки Т-лимфоцитов необходим сбалансированный метаболизм холестерина. В частности, эндогенный, недавно синтезированный холестерин, особенно на фоне гиперхолестеринемии [12], влияет на дифференцировку Thl-лимфоцитов путем кластеризации Т-клеточного рецептора в сторону возможной активации атерогенеза и/или ускорения его развития, а также долговременного развития возникшего инфекционного воспаления. Таким образом, накопление холестерина поддерживает воспалительную реакцию лейкоцитов, что ухудшает течение заболеваний, связанных с хроническим метаболическим воспалением, включая атеросклероз [12]. С другой стороны, экзогенный холестерин, поступающий в пищу, стимулирует дифференцировку Т-лимфоцитов в сторону образования Treg (Т-регуляторных), обладающих атеропротективными свойствами, что способствует последующему разрешению воспаления [17, 18]. Стоит отметить, что за 5 месяцев употребления продуктов, богатых холестерином (без применения лекарственных средств), в целом, показатели как Т-клеточного иммунитета, так и липидного профиля, которые были нарушены у пациента ранее, практически полностью восстановились, при этом не наблюдалось увеличения массы тела - вес пациента даже снизился на 4 кг при неизменности объема физических нагрузок (средней интенсивности).
Заключение
Холестерин, поступающий с пищей, является элементом поддержания нормального иммунитета. Рациональное употребление продуктов, содержащих холестерин, обеспечивает адекватный иммунный ответ (в данном случае, восстановление Т-клеточного иммунитета) при борьбе с инфекционными агентами, а также обеспечивает нормализацию обмена липопротеинов.
Литература
1. Новиков, Д. К. Оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков, В. И. Новикова. - Москва ; Витебск, 1996. - 282 с.
2. Immunometabolic function of cholesterol in cardiovascular
disease and beyond / L. Yvan-Charvet [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2020 Jul. - Vol. 115, N 9. - P. 1393-1407.
3. Cholesterol lowering modulates T cell function in vivo and in vitro / K.-Y. Chyu [et al.] // PloS One. - 2014 Mar. - Vol. 9, N 3. - e92095
4. Fessler, M. B. Regulation of adaptive immunity in health and disease by cholesterol metabolism / M. B. Fessler // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2015 Aug. - Vol. 15, N 8. - P. 48.
5. Tail, A. R. Cholesterol, inflammation and innate immunity / A. R. Tail, L. Yvan-Charvet // Nat. Rex. Immunol. - 2015 Feb. - Vol. 15, N 2. - Р. 104-116.
6. Холестерин и иммунитет: клинико-иммунологические параллели / М. Л. Доценко [и др.] // Наука и инновации.
- 2015. - № 4. - С. 58-64.
7. Юпатов, Г. И. Взаимосвязь уровня холестерина, липо-протеидов и иммунитета к острым респираторным вирусным инфекциям / Г. И. Юпатов, Э. А. Доценко, А. А. Чиркин // Иммунопатология. Аллергология. Инфекто-логия. - 2003. - № 2. - С. 31-39.
8. Холестерин сыворотки крови и состояние системы иммунитета / Э. А. Доценко [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - № 6.
- С. 99-105.
9. Cholesterol reduction and non-illness mortality: meta-analysis of randomised clinical trials / M. F. Muldoon [et al.] // B. M. J. - 2001 Jan. - Vol. 322, N 7277. - P. 11-15.
10. Чиркин, А. А. Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / А. А.Чиркин, В. В. Шваренок, Э. А. Доценко. - Минск : Триолета, 2003. -390 с.
11. Can LDL cholesterol be too low? Possible risks of extremely low levels / A. G. Olsson [et al.] // J. Intern. Med. - 2017 Jun. - Vol. 281, N 6. - P. 534-553.
12. Relationship Between Neutrophil-Lymphocyte Ratio and Isolated Low High-Density Lipoprotein Cholesterol / E. Varol [et al.] // Angiology. - 2014 Aug. - Vol. 65, N 7. - P. 630-633.
13. Heffner, L. J. The Reproductive System at a Glance / L. J. Heffner, D. J. Schust. - 4th ed. - Wiley-Blackwell, 2014.
- 112 p.
14. Glaser, R. Stress-induced immune dysfunction: implications for health / R. Glaser, J. K. Kiecolt-Glaser // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 5, N 3. - P. 243-251.
15. Jones, T. H. Randomized controlled trials - mechanistic studies of testosterone and the cardiovascular system / T. H. Jones, D. M. Kelly // Asian J. Androl. - 2018 Mar-Apr. - Vol. 20, N 2. - P. 120-130.
16. Differential contribution of testosterone and estradiol in the determination of cholesterol and lipoprotein profile in healthy middle-aged men / I. Van Pottelbergh [et al.] // Atherosclerosis. - 2003 Jan. - Vol. 166, N 1. - P. 95-102.
17. Hypercholesterolemia induces differentiation of regulatory T cells in the liver / R. K. W. Mailer [et al.] // Circ. Res. -2017 May. - Vol. 120, N 11. - P. 1740-1753.
18. Impact of Cholesterol Metabolism in Immune Cell Function and Atherosclerosis / M. Aguilar-Ballester [et al.] // Nutrients. - 2020 Jul. - Vol. 12, N 7. - 2021.
Поступила 29.12.2020 г. Принята в печать 15.02.2021 г.
Chirkin AA, Shvarenok VV, Dotcenko EA. Diagnostics, treatment and prevention of cardiovascular diseases. Minsk, RB: Trioleta; 2003. 390 р. (In Russ.) Olsson AG, Angelin B, Assmann G, Binder CJ, Bjorkhem I, Cedazo-Minguez A, et al. Can LDL cholesterol be too low? Possible risks of extremely low levels. J Intern Med. 2017 Jun;281(6):534-553. doi: 10.1111/joim.12614 Varol E, Bas HA, Aksoy F, Ari H, Ozaydin M. Relationship Between Neutrophil-Lymphocyte Ratio and Isolated Low High-Density Lipoprotein Cholesterol. Angiology. 2014 Aug;65(7):630-3. doi: 10.1177/0003319713497992 Heffner LJ, Schust DJ. The Reproductive System at a Glance. 4th ed. Wiley-Blackwell; 2014. 112 p. Glaser R, Kiecolt-Glaser JK. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 2005;5(3):243-51. doi:10.1038/nri1571 Jones TH, Kelly DM. Randomized controlled trials -mechanistic studies of testosterone and the cardiovascular system. Asian J Androl. 2018 Mar-Apr;20(2):120-130. doi: 10.4103/aja.aja_6_18
Van Pottelbergh I, Braeckman L, De Bacquer D, De Backer G, Kaufman JM. Differential contribution of testosterone and estradiol in the determination of cholesterol and lipoprotein profile in healthy middle-aged men. Atherosclerosis. 2003 Jan;166(1):95-102. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00308-8 Mailer RKW, Gisterá A, Polyzos KA, Ketelhuth DFJ, Hansson GK. Hypercholesterolemia induces differentiation of regulatory T cells in the liver. Circ Res. 2017 May;120(11):1740-1753. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.310054 Aguilar-Ballester M, Herrero-Cervera A, Vinué Á, Martínez-Hervás S, González-Navarro H. Impact of Cholesterol Metabolism in Immune Cell Function and Atherosclerosis. Nutrients. 2020 Jul;12(7):2021. doi: 10.3390/nu12072021
Submitted 29.12.2020 Accepted 15.02.2021
Сведения об авторах:
Прудников А.Р. - м.м.н., старший преподаватель кафедры госпитальной терапии и эндокринологии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9458-0867;
Янченко В.В. - к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9355-8534;
Сидоренко О.Ф. - врач лабораторной диагностики, Витебская областная клиническая больница; Никольская О.В. - врач лабораторной диагностики, Витебская областная клиническая больница. Information about authors:
Prudnikov A.R. - Master of Medical Sciences, senior lecturer of the Chair of Hospital Therapy & Endocrinology with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining, Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9458-0867;
Yanchanka U.V. - Candidate of Medical Sciences, associate professor ofthe Chair ofClinical Immunology and Allergology with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining, Vitebsk State Order ofPeoples' Friendship Medical University, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9355-8534;
Sidarenka VF. - laboratory diagnosis specialist, Vitebsk Regional Clinical Hospital; Nikolskaya V.V. - laboratory diagnosis specialist, Vitebsk Regional Clinical Hospital.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210009, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, кафедра госпитальной терапии и эндокринологии с курсом ФПК и ПК. E-mail: prudnikov92@yandex.ru - Прудников Александр Русланович.
Correspondence address: Republic ofBelarus, 210009, Vitebsk, 27 Frunze ave., Vitebsk State Order ofPeoples'Friendship Medical University, Chair of Hospital Therapy & Endocrinology with the course of the Faculty for Advanced Training & Retraining. E-mail: prudnikov92@yandex.ru - Alexander R. Prudnikov.
References 10.
Novikov DK, Novikova VI. Immune status assessment. Moscow, RF; Vitebsk, RB; 1996. 282 p. (In Russ.) 11.
Yvan-Charvet L, Bonacina F, Guinamard RR, Norata GD. Immunometabolic function of cholesterol in cardiovascular disease and beyond. Cardiovasc Res. 2019 Jul; 115(9): 13931407. doi: 10.1093/cvr/cvz127 12. Chyu K-Y, Lio WM, Dimayuga PC, Zhou J, Zhao X, Yano J, et al. Cholesterol lowering modulates T cell function in vivo and in vitro. PLoS One. 2014 Mar;9(3):e92095. doi: 10.1371/ journal.pone.0092095 13. Fessler MB. Regulation of adaptive immunity in health and disease by cholesterol metabolism. Curr Allergy Asthma Rep. 14. 2015 Aug;15(8):48. doi: 10.1007/s11882-015-0548-7 Tail AR, Yvan-Charvet L. Cholesterol, inflammation and innate immunity. Nat Rev Immunol. 2015 Feb;15(2):104-16. 15. doi: 10.1038/nri3793
Dotcenko M, Alekseichik D, Pankratova Iu, Alekseichik S, Dotcenko K, Sankovich E. Cholesterol and immunity: clinical and immunological parallels. Nauka Innovatsii. 2015;(4):58- 16. 64. (In Russ.)
Iupatov GI, Dotcenko EA, Chirkin AA. The relationship between cholesterol, lipoprotein levels and immunity to acute respiratory viral infections. Immunopatologiia Allergologiia Infektologiia. 2003;(2):31-9. (In Russ.) 17.
Dotcenko EA, Iupatov GI, Novikov DK, Chirkin AA. Serum cholesterol and the state of the immune system. Zhurn Mikrobiologii Epidemiologii Immunobiologii. 2002;(6):99-105. (In Russ.) 18.
Muldoon MF, Manuck SB, Mendelsohn AB, Kaplan JR, Belle SH. Cholesterol reduction and non-illness mortality: meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ. 2001 Jan;322(7277):11-5. doi: 10.1136/bmj.322.7277.11
