CC BY
388
© ГРЕБЕННИКОВ И.Н., КУЛИКОВ В.А., 2011
ЛИПОПРОТЕИНЫ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ:
НЕ ТОЛЬКО ОБРАТНЫЙ ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА
ГРЕБЕННИКОВ И.Н., КУЛИКОВ В.А.
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»,
кафедра общей и клинической биохимии
Резюме. Низкий уровень липопротеинов высокой плотности расценивается как фактор риска развития атеросклероза. Кроме переноса излишков холестерина от периферических клеток в печень, липопротеины высокой плотности обладают и рядом других атеропротективных свойств - антиоксидантным, антивоспалительным, антитромбозным, антиапоптозным. Кроме того, липопротеины высокой плотности являются частью системы врожденного иммунитета. Некоторые из этих свойств, по крайней мере отчасти, обусловлены белками, ассоциированными с липопротеинами высокой плотности, такими, как параоксоназа и ацетилгидролаза тромбоцит-активирующего фактора. Однако при определенных условиях липопротеины высокой плотности могут становиться дисфункциональными и проатерогенными.
Ключевые слова: липопротеины высокой плотности, атеропротективные свойства.
Abstract. Low level of high-density lipoproteins is regarded as a risk factor of atherosclerosis development. Except transfer of excesses of cholesterol from peripheral cells to the liver high-density lipoproteins also possess a number of other atheroprotective properties - antioxidant, anti-inflammatory, antithrombotic, antiapoptotic. Moreover high-density lipoproteins are a part of innate immunity system. Some of these properties, at least partly, are caused by proteins associated with high-density lipoproteins, such as paraoxonase and platelet-activating factor acetylhydrolase. However high-density lipoproteins can become dysfunctional and proatherogenic under certain conditions.
Рядом исследований было установлено, что низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) - фактор риска развития атеросклероза [1]. Общепринятой точкой зрения для обьяс-нения обратного соотношения между концентрацией ХС ЛПВП и развитием атеросклероза является участие ЛПВП в обратном транс-
Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, Витебский государственный медицинский университет, кафедра общей и клинической биохимии, тел. 8 (0212) 37-24-52 - Гребенников И.Н.
порте холестерина. В этом процессе с помощью ЛПВП избыток ХС удаляется из клеток и транспортируется в печень для дальнейшего катаболизма. Однако некоторые свойства ЛПВП, такие, как антиоксидантное, антивос-палительное, антитромбозное и другие, могут обуславливать атеропротективное действие ЛПВП. С другой стороны, хроническое воспаление как характерный признак атеросклероза может приводить к утрате защитных свойств ЛПВП и, более того, к появлению ЛПВП с измененными свойствами. Такие
модифицированные ЛПВП были обозначены как дисфункциональные [2].
Целью данного обзора является обобщение научных данных о «плейотропных» свойствах ЛПВП и изменение этих свойств в условиях системного воспаления.
Антиоксидантные эффекты ЛПВП
Концепция «модифицированных ли-попротеинов» берет свое начало в 1979 году, когда в лаборатории Дж. Голдштейна и М. Брауна было обнаружено, что химическая модификация (ацетилирование) изолированных из крови липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) является необходимым этапом для их захвата макрофагами. Позже обнаружение окислительной модификации ЛПНП изолированными тромбоцитами и эндотелиальными клетками привело к определению «окисленные ЛПНП» [3].
Окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) - значимое событие в инициации атеросклеротического процесса. В подэн-дотелиальном пространстве поверхностные фосфолипиды ЛПНП окисляются при участии ферментов липоксигеназ и другими путями. Это вызывает высвобождение из эндотелио-цитов моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (МХБ-1), который содействует поступлению циркулирующих в сосудистом русле моноцитов в артериальную стенку. Моноциты дифференцируются в макрофаги, которые захватывают окисленные ЛПНП через скевенджер рецепторы, образуя пенистые клетки. Макрофаги, которые активируются окисленными ЛПНП, продуцируют цитоки-ны, повышающие экспрессию молекул клеточной адгезии (УСАМ-1 и 1САМ-1) на поверхности эндотелия, которые в свою очередь связывают новые моноциты [4].
Аполипопротеин А-1 (апоА-1), главный белок ЛПВП, играет центральную роль в их антиоксидантной активности. Как установлено, аминокислотные остатки метионина 112 и 148 в составе апоА-1 могут восстанавливать липидные гидроперекиси ^ООН) в неактивные гидроксиды ^ОН) [5]. Другие белки, такие, как апоЕ, А-ГУ и J, также могут обуслав-
ливать антиоксидантную активность ЛПВП. Ферментные компоненты ЛПВП, связанные с антиоксидантной активностью, включают параоксоназу-1 (ПОН-1), ацетилгидролазу тромбоцит-активирующего фактора (АТАФ), глутатион-пероксидазу и лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ) [6].
ЛПВП защищают и белковую, и липидную части ЛПНП от окисления следующими механизмами [3, 7-10]:
1. ЛПВП препятствуют липооксигеназ-ному синтезу липогидроперекисей - продуктов окисления фосфолипидов.
2. ЛПВП удаляют липидные гидроперекиси из ЛПНП.
3. Ферменты, ассоциированные с ЛПВП, такие, как ПОН-1, глутатионперокси-даза и АТАФ, гидролизуют продукты окисления фосфолипидов ЛПНП.
4. Ферменты ЛХАТ и АТАФ участвуют в удалении окисленных фосфолипидов из ЛПНП.
5. ПОН-1 значительно понижает способность окисленных ЛПНП влиять на моноцит-эндотелиальные взаимодействия. В частности, ПОН-1 гидролизует окисленные компоненты ЛПНП, которые стимулируют образование цитокинов и индуцируют адгезию моноцитов к поверхности эндотелиоцитов. Кроме того, ПОН-1 ингибирует окисление и самих ЛПВП.
Антиоксидантные свойства ЛПВП в большой степени определяются ферментами ПОН-1 и АТАФ. В этом контексте низкая активность ПОН-1 ассоциируется с ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом и гиперхолестеринемией [11]. Более того, низкая активность ПОН-1 является независимым риск-фактором развития инфаркта миокарда у мужчин с ИБС [12]. Из всех подклассов ЛПВП наиболее выраженными антиокси-дантными свойствами обладают малые и плотные ЛПВП3с [6].
Антивоспалительное действие ЛПВП
Маловыраженное воспаление непременно сопутствует развитию атеросклероза. Одним из первых событий при развитии вос-
палительного процесса является адгезия моноцитов к эндотелиальным клеткам, которые должны быть повреждены либо активированы различными факторами. Активированные эндотелиоциты экспрессируют молекулы клеточной адгезии VCAM-1, 1САМ-1 и Е-селек-тины [4]. Экспрессия этих молекул зависит от активации ядерного фактора каппа-В (ЫБ-кВ). В свою очередь ЫБ-кВ активируется активными формами кислорода или в ответ на действие альфа-фактора некроза опухолей (а-ФНО). Ключевым ферментом в процессе активации ЫБ-кВ является сфингозинкиназа, катализирующая образование важной сигнальной молекулы - сфингозин-1-фосфата (С1Ф).
Способность ЛПВП противодействовать развитию воспалительного процесса определяется тем, что [4, 13-17]:
1. ЛПВП понижают экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках и ингибируют адгезию моноцитов к эндотелию. Это связано с а) ингибированием образования активных форм кислорода и б) ингибированием эндотелиальной сфингозинкиназы. Таким образом, ингибируется активация ЫБ-кВ -триггера экспрессии молекул адгезии.
2. ЛПВП уменьшают образование МХБ-1.
3. ЛПВП ингибируют экспрессию интег-рина CD11b на поверхности моноцитов, что нарушает адгезию моноцитов к эндотелию.
4. ЛПВП связываются с цитокинами и факторами роста, продуцируемыми макрофагами, что ограничивает провоспалительную активность этих белков. Например, програну-лин, белок, секретируемый макрофагами, может связываться с апоА-1 ЛПВП и тем самым супрессируется его превращение в провоспа-лительный гранулин.
Представляют особый интерес недавно установленные данные, предполагающие, что удаление ХС из клеток липопротеинами высокой плотности через мембранные транспортеры АВСА-1 и ABCG-1, является важным механизмом снижения активности воспалительного процесса. Так, на эндотели-оцитах мышей, «нокаутированных» по АВСG-1-гену, обнаружено повышение экспрессии воспалительных маркеров, таких, как Е-селек-тин, 1САМ-1, а также увеличение секреции
интерлейкина-6 (ИЛ-6) и МХБ-1 [18]. Связывание апоА-1 с мембранным транспортером макрофагов АВСА-1 приводит не только к удалению ХС из клеток, но и к подавлению ли-пополисахарид-индуцированного образования провоспалительных цитокинов, таких, как ИЛ-1, ИЛ-6 и а-ФНО [19]. Кроме того, в мембранах макрофагов мышей с генетическим дефицитом транспортеров АВСА-1 и ABCG-1 повышается образование специфических гликолипопротеиновых микродоменов - липидных рафтов - важных компонентов запуска передачи сигнала лиганд-рецепторного взаимодействия внутрь клетки. Это обьясняет усиленный воспалительный ответ у таких животных на введение липополисахарида или других лигандов к толл-подобным рецепторам [20].
ЛПВП и система врожденного иммунитета
Система врожденного иммунитета -первая линия защиты организма против микроорганизмов. Накапливается все больше доказательств, что ЛПВП являются интегральным компонентом системы врожденного иммунитета. Обнаружение в составе ЛПВП некоторых факторов системы комплемента предполагает, что ЛПВП могут служить платформой для сборки иммуномодулирующих комплексов [21].
Исследования на низших позвоночных (рыбах) показали, что апоА-1 оказывает мощный бактерицидный и бактериостатический эффекты против некоторых грамм-положи-тельных и грамм-отрицательных бактерий [22]. В дополнение к прямым антибактериальным эффектам апоА-1 оказывает токсинонейтрализующее действие, например, по отношению с липополисахариду и липотейхоевой кислоте [23, 24].
Способность ЛПВП нейтрализовать ДНК- и РНК-содержащие вирусы объясняет, по меньшей мере, часть антивирусной активности сыворотки крови человека. Предполагается, что антивирусная активность ЛПВП может включать в себя прямую инактивацию вирусов или ингибирование вирус-индуциро-ванного слияния клеток [25].
Природная (врожденная) резистентность человека к инфекции, вызванной три-паносомой Ьгисеі Ьгисеі, связана с лизисом этого паразита трипаносомным литическим фактором (ТЛФ), присутствующим в сыворотке крови человека. ТЛФ связан с ЛПВП и включает в себя аполипопротеин L-I и гаптогло-бин-родственный белок, ассоциированный с ЛПВП [26].
Эндотелиальные и антитромбозные эффекты ЛПВП
Базальное образование вазоактивных веществ в эндотелиальных клетках, а также их продукция в ответ на действие ряда гуморальных и биофизических стимулов играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса и артериального давления. Эндотелиоциты ме-таболизируют различные вазоактивные вещества (брадикинин, эндотелины, катехоламины и др.), а также секретируют вазодилатато-ры (оксид азота, простациклин) и вазоконстрикторы (эндотелин-1, тромбоксан А2) [27].
Одним из ранних событий при развитии атеросклероза является нарушение образования главного вазодилатирующего агента
- оксида азота (N0), а баланс между проста-циклинозависимой вазодилятацией и тром-боксан А2-зависимой вазоконстрикцией сдвигается в сторону последней [28].
ЛПВП способны улучшать функции эндотелия посредством того, что [29-34]:
1. ЛПВП увеличивают активность и количество эндотелиальной N0-синтазы, тем самым повышая эндотелий-зависимую вазоди-латацию. Эти эффекты обусловлены связыванием апоА-1 со скевенджер рецептором класса ВІ (SR-BI) и активацией фосфатидилинозитол-3-киназного/АЙ;-киназного (ФИЗ-К/Ак!) сигнального пути, а также вовлечением в этот процесс ассоциированного с ЛПВП лизофосфоли-пида сфингозин-1-фосфата, действующего через С1Ф-рецептор эндотелиоцитов.
2. ЛПВП увеличивают синтез проста-циклина и ингибируют синтез наиболее мощного вазоконстриктора - эндотелина-1.
3. ЛПВП препятствуют апоптозу эндотелиальных клеток. Белковый компонент
ЛПВП обуславливает примерно 70% способности ЛПВП ингибировать апоптоз эндотелиоцитов, вызванный окисленными ЛИНИ. В антиапоптозном эффекте ЛПВП показано участие минорных белков ЛПВП, таких, как ПОН-1 и альфа-1-антитрипсин. Важная роль в этом действии ЛПВП отводится и их лизо-фосфолипидному компоненту - сфингозин-1-фосфату. Наиболее мощным антиапоптозным действием обладают малые и плотные ЛПВП3 .
с
4. ЛПВП стимулируют пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, что также связывают с наличием в их составе сфинго-зин-1-фосфата.
Способность ЛПВП противодействовать развитию тромбоза определяется тем, что [29, 35, 36]:
1. ЛПВП предотвращают активацию тромбоцитов и их агрегацию прямо или посредством снижения высвобождения тромбо-цит-активирующего фактора и повышения высвобождения N0.
2. ЛПВП уменьшают связывание фибриногена с тромбоцитами.
3. ЛПВП способствуют фибринолизу через снижение уровня ингибитора активации плазминогена.
4. ЛПВП активируют антикоагулянтные белки С и S.
5. ЛПВП ингибируют синтез тромбокса-на А2 и стимулируют синтез простациклина.
6. ЛПВП понижают уровень экспрессии Е-селектина, участвующего в тромбообразова-нии.
Действие ЛПВП на эндотелиальные прогениторные клетки
Эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК) впервые изолированы из крови человека в 1997 году ЭПК находятся главным образом в костном мозге и мобилизуются в циркуляторное русло в ответ на различные стимулы ангиогенеза. Они могут поступать в места повреждения эндотелиального слоя, где дифференцируются в эндотелиоциты. Количественные и функциональные нарушения ЭПК обуславливают эндотелиальную дисфун-
кцию и ассоциируются с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний [37].
Связь между ЛПВП и ЭПК впервые установлена в 2006 году, когда была показана значимая позитивная корреляция между циркулирующими ЭПС и уровнем ЛПВП [38]. ЛПВП могут стимулировать дифференциров-ку ЭПС и способствуют восстановлению ими повреждений. Полагают, что влияние ЛПВП на дифференцировку ЭПС связано со способностью ЛПВП активировать эндотелиальную NO-синтазу и способностью ЛПВП предотвращать их апоптоз [39].
Органопротективное действие ЛПВП
Применение ЛПВП в реперфузионно-ишемической модели повреждения сердца и почек ассоциируется с уменьшением экспрессии а-ФНО, селектинов и молекул адгезии, а также со снижением уровня маркеров окислительного стресса и повышением уровня простагландинов [40, 41]. Ингибирование перекисного окисления липидов, адгезии лейкоцитов, образования цитоки-нов и стимуляция синтеза простагландинов могут являться факторами защиты органов от повреждения.
ЛПВП и метаболизм глюкозы
Сахарный диабет (СД) 2-ого типа характеризуется наличием гипергликемии вследствие инсулинорезистентности. У пациентов с СД 2-ого типа также наблюдается развитие дислипопротеинемии с низкой концентрацией ХС ЛПВП [42].
ЛПВП могут прямо влиять на метаболизм глюкозы следующими механизмами [43-45]:
1. В экспериментах ex и in vivo показано, что рекомбинантный апоА-I улучшает захват глюкозы клетками скелетных мышц.
2. В опытах на клеточных культурах показано, что ЛПВП прямо стимулируют секрецию инсулина из панкреатических бета-клеток. Эти эффекты кальций-зависимые и связаны с экспрессией мембранных транспортеров ABCA-1, ABCG1 и SR-BI.
3. ЛПВП могут улучшать течение инсу-
линорезистентности и ожирения посредством своих противовоспалительных эффектов. Так, введение апоА-1-миметического пептида L-4F уменьшает ожирение, инсулинорезистент-ность и проявления воспаления у мышей линии оЬ/оЬ с генетическим ожирением.
Дисфункциональные ЛПВП
ЛПВП могут терять свои защитные свойства и даже становиться провоспалитель-ными в условиях системного воспаления. Условия, которые ассоциируются с провоспали-тельными или дисфункциональными ЛПВП включают ИБС, метаболический синдром, хронические заболевания почек, инфекции, оперативные вмешательства, некоторые ревматологические заболевания [46].
Количественная оценка функциональных свойств ЛПВП
Антивоспалительные/провоспалитель-ные свойства ЛПВП могут быть охарактеризованы различными т vitro-методами [10]. Один из таких тестов - оценка хемотаксиса моноцитов, который позволяет оценить степень ЛПНП-индуцированной миграции моноцитов в культуру эндотелиальных и гладкомышечных клеток в присутствии тестируемых ЛПВП. Антивоспалительные ЛПВП снижают хемотаксис моноцитов, в то время как провос-палительные ЛПВП повышают поступление моноцитов в культуру клеток. Воспалительный индекс рассчитывается как отношение хемо-тактической активности в присутствии и отсутствии тестируемых ЛПВП. Индекс больше 1,0 указывает на то, что ЛПВП усиливают воспалительный процесс. В другой, бесклеточной системе оценки противовоспалительных свойств ЛПВП, учитывается их влияние на окисление ЛИНИ в присутствии оксидантов. Третья система оценки учитывает влияние ЛПВП на экспрессию молекул адгезии 1САМ-1 иУСАМ-1 в культуре эндотелиальных клеток пупочной вены. Наконец, еще одна система позволяет измерить эффект ЛПВП-индуци-рованного оттока ХС из холестерин-нагружен-ных макрофагов.
Провоспалительная модификация ЛПВП
Состав и структура ЛПВП значительно изменяются во время острофазового ответа организма на воспаление. Эти изменения ЛПВП включают [47-50]:
1. Резкое повышение количества сывороточного амилоида А ^АА), апо^ секреторной непанкреатической фосфолипазы А2 (с-ФЛА2) и снижение количества апоА-1.
2. Повышение содержания свободного ХС, триглицеридов (ТГ), жирных кислот и снижения уровня эфиров ХС и фосфолипидов.
3. Снижение активности липопротеин-липазы и печеночной липазы, что приводит к накоплению в ЛПВП триглицеридов.
4. Уменьшение активности эфирохолес-терин-переносящих белков (ЭХПБ), что замедляет перенос ХС к апо-В-содержащим липоп-ротеинам.
5. Снижение способности ТГ-насыщен-ных ЛПВП доставлять холестерин в печень через SR-BI.
6. Снижение активности ферментов ассоциированных с ЛПВП, а именно ПОН-1, АТАФ и ЛХАТ, что нарушает защитные свойства ЛПВП в отношении окисленных ЛИНИ.
7. Снижение холестериноакцепторных свойств апоА-1 в результате его миелоперок-сидазной модификации в виде хлорирования и нитрирования.
Снижение обратного транспорта холестерина в условиях острофазового ответа может быть полезным для организма, так как это перенаправляет холестерин от мест его катаболизма (печень) к иммунным клеткам, таким, как макрофаги и лимфоциты [50].
Однако недавние исследования представили доказательства, что острофазовые белки SAA и с-ФЛА2, ассоциированные с ЛПВП, могут играть важную роль в содействии оттоку холестерина из мест воспаления и клеточной деструкции [49, 51].
Ири острофазовом ответе организма SAA содействует оттоку холестерина через АВСА-1-транспортеры и SR-BI-рецепторы, действуя прямо как акцептор холестерина, а также через увеличение доступности клеточного холестерина. Секреторная ФЛА2 в паре с ЭХПБ
усиливают ремоделирование ЛПВП, что приводит к образованию липидообедненных апоА-1- и SAA-акцепторов холестерина в местах воспаления и повреждения тканей. Другими словами, предполагается, что при острофазовом ответе наблюдается относительное сохранение (консервация) АВСА-1 и ABCG-1-зависимого оттока ХС, хотя и ценой утраты других протективных свойств ЛПВП. Вместе с тем пролонгированное воспаление и продолжающееся ремоделирование ЛПВП неизбежно приводит к проатерогенным условиям в результате падения уровня ЛПВП и провос-палительного изменения их структуры.
Заключение
ЛПВП обладают целым рядом атеропро-тективных свойств независимо от их участия в обратном транспорте холестерина. Эти свойства обусловлены не только аполипопротеи-нами, но также липидными компонентами и ферментами, ассоциированными с ЛПВП. Однако в условиях системного воспаления ЛПВП могут подвергаться структурной и функциональной модификации с утратой их защитных свойств и, более того, становиться проатерогенными. Понимание механизмов модификации ЛПВП открывает новые возможности в диагностике и лечении атеросклероза, а именно, не только уровень ЛПВП, но и оценка их функциональных свойств может предсказывать риск развития атеросклероза. Разработка фармакологических подходов, направленных на улучшение функций ЛПВП,
- основа новых методов лечения атеросклероза.
Литература
1. Ashen, M.D. Clinical practice: low HDL cholesterol levels / M.D. Ashen, R.S. Blumenthal // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P1252-1260.
2. Navab, M. A cell-free assay for detecting HDL that is dysfunctional in preventing the formation of or inactivating oxidized phospholipids / M. Navab [et al.] // J. Lipid Res. - 2001b. - Vol. 42. - P.1308-1317.
3. Navab, M. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL / M. Navab [et al.] // J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P.993-1007.
4. Rye, K.-A. Antiinflammatory actions of HDL a new
insight / K.-A. Rye, PJ. Barter // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P.1890-1891.
5. Panzenbock, U. Formation of methionine sulfoxide-containing specific forms of oxidized high-density lipoproteins / U. Panzenbock, R. Stocker // Biochim. Biophys. Acta. - 2005. - Vol. 1703. - P171-181.
6. Kontusha, A. Antiatherogenic function of HDL particle subpopulations: focus on antioxidative activities / A. Kontusha, M.J. Chapmana // Curr. Opin. Lipid. - 2010.
- Vol. 21. - P312-318.
7. Variation in paraoxonase-1 activity and atherosclerosis / H. Sorana [et al.] // Curr. Opin. Lipid. - 2009. - Vol. 20. -P265-274.
8. Tselepis, A.D. Inflammation, bioactive lipids and atherosclerosis: potential roles of a lipoprotein-associated phospholipase A2, platelet activating factor-acetylhydrolase / A.D. Tselepis, M.J. Chapman // Atheroscler. Suppl. - 2002. - Vol. 3. - P57-68.
9. Altered activities of antiatherogenic enzymes LCAT, paraoxonase, and platelet-activating factor acetylhydrolase in atherosclerosis-susceptible mice / T.M. Forte [et al.] // J. Lipid Res. - 2002. - Vol. 43. -P.477-485.
10. Ansell, B.J. The paradox of dysfunctional high density lipoprotein / B.J. Ansell, G.C. Fonarow, A.M. Fogelman // Curr. Opin. Lipidol. - 2007. - Vol. 18. - P 427-434.
11. Deakin, S.P. Genetic and environmental factors modulating serum concentrations and activities of the antioxidant enzyme paraoxonase-1 / S.P Deakin, R.W. James // Clin. Sci. (Lond). - 2004. - Vol. 107. - P435-447.
12. Low paraoxonase activity predicts coronary events in the Caerphilly Prospective Study / B. Mackness [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P.2775-2779.
13. Smith, J.D. Dysfunctional HDL as a diagnostic and therapeutic target / J.D. Smith // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30. - P151-155.
14. HDL counterbalance the proinflammatory effect of oxidized LDL by inhibiting intracellular reactive oxygen species rise, proteasome activation, and subsequent NF-kappa B activation in smooth muscle cells / F. Robbesyn [et al.] // FASEB J. - 2003. - Vol. 17. - P743-745.
15. Antiinflammatory properties of HDL / PJ. Barter [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P764-772.
16. High-density lipoprotein reduces the human monocyte inflammatory response / A.J. Murphy [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28. -P2071-2077.
17. HDL/apolipoprotein A-I binds to macrophage derived progranulin and suppresses its conversion into proinflammatory granulins / H. Okura [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2010. - Vol. 17. - P568-577.
18. ABCG1 deficiency in mice promotes endothelial activation and monocyte-endothelial interactions /
A.M. Whetzel [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30. - P809-817.
19. The macrophage cholesterol exporter ABCA1 functions
as an anti-inflammatory receptor / C. Tang [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284. - P32336-32343.
20. Yvan-Charvet, L. Role of HDL, ABCA1, and ABCG1 transporters in cholesterol efflux and immune responses / L. Yvan-Charvet, N. Wang, A.R. Tall // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30. -P139-143.
21. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL / T. Vaisar [et al.] // J. Clin. Invest. -2007. - Vol. 117. - P746-756.
22. Intraperitoneal vaccination of Atlantic cod, Gadus morhua with heat-killed Listonella anguillarum enhances serum antibacterial activity and expression of immune response genes / C.M. Caipang [et al.] // Fish. Shellfish. Immunol. - 2008. - Vol. 24. - P314-322.
23. Jiao, Y.L. Apolipoprotein A-I diminishes acute lung injury and sepsis in mice induced by lipoteichoic acid / Y.L. Jiao, M.P Wu // Cytokine. - 2008. - Vol. 43. -P83-87.
24. Human ApoA-I overexpression diminishes LPS-induced systemic inflammation and multiple organ damage in mice / Y Li [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 590.
- P417-422.
25. Lipoproteins account for part of the broad nonspecific antiviral activity of human serum / I.P. Singh [et al.] // Antiviral Res. - 1999. - Vol. 42. - P211-218.
26. Distinct roles of apolipoprotein components within the trypanosome lytic factor complex revealed in a novel transgenic mouse model / M. Pilar et al.] // J. Exp. Med.
- 2008. - Vol. 205, N.8. - P1721-1728.
27. Шебеко, В.И. Эндотелий и система комплемента /
В.И. Шебеко. - Витебск, 1999. - 149 с.
28. Mallika, V. Atherosclerosis pathophysiology and the role of novel risk factors: a clinicobiochemical perspective / V. Mallika, B. Goswami, M. Rajappa // Angiology. - 2007. - Vol. 58. - P513-522.
29. Endothelial and antithrombotic actions of HDL / C. Mineo [et al.] // Circ. Res. - 2006. - Vol. 98. - P1352-1364.
30. Human high density lipoproteins stimulate endothelin-1 release by cultured human renal proximal tubular cells / A.C. Ong [et al.] // Kidney Int. - 1994. - Vol. 46. -P1315-1321.
31. Small, dense HDL 3 particles attenuate apoptosis in endothelial cells: pivotal role of apolipoprotein A-I / J.A. Souza [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2010. - Vol. 14.
- P608-620.
32. Paraoxonase 1 (PON 1) deficiency in mice is associated with reduced expression of macrophage SR-BI and consequently the loss of HDL cytoprotection against apoptosis / B. Fuhrman [et al.] // Atherosclerosis. -2010. - Vol. 211. - P61-68.
33. Native and reconstituted HDL protect cardiomyocytes from doxorubicin-induced apoptosis / M.A. Frias [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 85. - P118-126.
34. Kelley, M.A. HDL serves as a S1P signaling platform mediating a multitude of cardiovascular effects / M.A.
Kelley, W.S. Argraves // J. Lipid Res. - 2007. - Vol. 48.
- P.2325-2333.
35. Roles of thromboxane A(2) and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice / T. Kobayashi [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114. - P.784-794.
36. High-density lipoprotein enhancement of anticoagulant activities of plasma protein S and activated protein C / J.H. Griffin [et al.] // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. -P219-227.
37. Shantsila, E. Endothelial progenitor cells in cardiovascular disorders / E. Shantsila, T. Watson, G.Y. Lip // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P741-752.
38. In vitro isolation of circulating endothelial progenitor cells is related to the high density lipoprotein plasma levels / F. Pellegatta [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2006.
- Vol. 17. - P203-208.
39. High-density lipoprotein cholesterol regulates endothelial progenitor cells by increasing eNOS and preventing apoptosis / R. Noor [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192. - P92-99.
40. High density lipoprotein (HDL) reduces renal ischemia/ reperfusion injury / C.J. Thiemermann [et al.] // Am. Soc. Nephrol. - 2003. - Vol. 14. - P.1833-1843.
41. High-density lipoproteins protect isolated rat hearts from ischemia-reperfusion injury by reducing cardiac tumor necrosis factor-alpha content and enhancing prostaglandin release / L. Calabresi [et al.] // Circ. Res.
- 2003. - Vol. 92. - P330-337.
42. High-density lipoprotein at the interface of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disorders / L.S. Van [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2010. - Vol. 16. -P.1504-1516.
43. High-density lipoprotein modulates glucose metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus / Drew B.G. [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P2103-2111.
44. Effects of high-density lipoproteins on pancreatic betacell insulin secretion / M.A. Fryirs [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30. - P. 1642-1648.
45. L-4F treatment reduces adiposity, increases adiponectin levels, and improves insulin sensitivity in obese mice / S.J. Peterson [et al.] // J. Lipid Res. - 2008. - Vol. 49. -P1658-1669.
46. Feng, H. Dysfunctional high-density lipoprotein / H. Feng, X.-A. Li // Curr. Opin. Endocrin. - 2009. - Vol. 16.
- P156-162.
47. Norata, G.D. Modified HDL: biological and physiopathological consequences / G.D. Norata, A.Pirillo, A.L. Catapano // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2006. - Vol. 16. - P371-386.
48. Modifying the anti-inflammatory effects of high-density lipoprotein / B.J. Ansell [et al.] // Curr. Atheroscler. Rep. - 2007. - Vol. 9. - P57-63.
49. van der Westhuyzen, D.R. HDL cholesterol transport during inflammation / D.R. van der Westhuyzen, F.C. de Beer, N.R. Webb // Curr. Opin. Lipidol. - 2007. - Vol.
18. - P147-151.
50. Effects of infection and inflammation on lipid and
lipoprotein metabolism: mechanisms and
consequences to the host / W. Khovidhunkit [et al.] / / J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P.1169-1196.
51. HDL remodeling during the acute phase response / A. Jahangiri [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2009. - Vol. 29. - P261-267.
nocmynuna 10.03.2011 г. npuHnma e nenamb 03.06.2011 г.
