CC BY
16https://doi.org/10.36425/rehab33952
Клинический случай: особенности лучевой диагностики в поиске осложнений (после оперативных вмешательств) и выявлении новых новообразований у пациента с болезнью Гиппеля-Линдау в хроническом критическом состоянии
Л.В. Бессонова, М.Л. Радутная, А.А. Яковлев, А.В. Яковлева, И.Г. Щелкунова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва, Российская Федерация
Обоснование. Одной из форм системного ангиоретикулематоза является сочетание опухоли (ангиоретикулемы) мозжечка с ангиомой сетчатки (так называемая болезнь Гиппеля-Линдау). При данном наследственном заболевании общее состояние пациентов и прогноз зависят от сопутствующих опухолевых заболеваний. В том числе для всесторонней диагностики данного синдрома используются лучевые методы исследования. Описание клинического случая. Для прохождения курса лечебно-реабилитационных мероприятий в ФНКЦ РР поступила молодая пациентка с болезнью Гиппеля-Линдау и рядом неврологических нарушений. На этапе госпитализации в предыдущем стационаре ей было выполнено микрохирургическое удаление внутримозговой опухоли. В процессе дообследования были исключены возможные отдаленные послеоперационные осложнения, однако выявлены поражения почек и поджелудочной железы. В результате скорректированного курса реабилитации у пациентки была отмечена положительная динамика, в частности повышение функционального и соматического статуса. Заключение. При болезни Гиппеля-Линдау как одной из форм множественного ангиоретикулематоза ангиоретикулемы мозжечка и ангиомы сетчатки могут сочетаться с поражениями и других внутренних органов, поэтому необходима комплексная диагностика данной категории пациентов. Своевременное выявление очагов болезни Гиппеля-Линдау, осложнений после ранее проведенного лечения позволяет подобрать необходимый объем лечебных и реабилитационных мероприятий, что в дальнейшем может улучшить качество жизни пациента и прогноз.
Ключевые слова: болезнь Гиппеля-Линдау, системный ангиоретикулематоз, ангиоматоз, опухоли мозжечка, опухоли сетчатки глаза, УШ ген, лучевая диагностика, клинический случай.
Для цитирования: Бессонова Л. В., Радутная М. Л., Яковлев А. А., Яковлева А. В., Щелкунова И. Г. Клинический случай: особенности лучевой диагностики в поиске осложнений (после оперативных вмешательств) и выявлении новых новообразований у пациента с болезнью Гиппеля-Линдау в хроническом критическом состоянии. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2020;2(3):273-279. Б01: https://doi.org/10.36425/rehab33952
Поступила: 29.04.2020 Принята: 22.06.2020
Обоснование
Болезнь Гиппеля-Линдау — состояние, проявляющееся множественными ангиоретикулемами нервной системы. Системный ангиоретикуломатоз (ангиоматоз) — наследственное заболевание, которое проявляется чрезмерным ростом капилляров и возникновением доброкачественных и злокачественных новообразований во многих органах (при этом доброкачественные новообразования могут озлокачествляться и рецидивировать).
Название болезни (синдрома) сформировалось в начале XIX в. В 1904 г. немецкий офтальмолог фон Гиппель (Eugen von Hippel) впервые описал ангиоре-тикулому сетчатки глаза. В 1926 г. шведский патолог А. Линдау (Arvid Vilhelm Lindau) выявил 16 случаев ангиоматозных кист мозжечка (и 2 солитарных узла) и, изучив более 20 подобных заболеваний в литера-
Список сокращений
КТ — компьютерная томография
МРТ — магнитно-резонансная томография
туре, объединил ангиоматозные опухоли мозжечка в общий синдром сосудистых ангиом (согласно терминологии Lindau, «капиллярные ангиомы»). Потом ученый сравнил кисты с похожими опухолями, выявленными в сетчатке глаза, и пришел к выводу, что ангиоматоз следует рассматривать как системное заболевание врожденного характера [1, 2].
Одной из форм множественного ангиоретикулематоза является сочетание опухоли (ангиоретикулемы) мозжечка с ангиомой сетчатки (так
Case Report: Features of Radiation Diagnostics in the Search for Complications (After Surgical Interventions) and the Identification of New Neoplasms in a Patient with Gippel-Lindau Disease in a Chronic Critical Condition
L.V. Bessonova, M.L. Radutnaya, A.A. Yakovlev, A.V. Yakovleva, I.G. Shchelkunova
Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Research and Clinical Center for Resuscitation and Rehabilitology", Moscow, Russian Federation
Justification. One of the forms of systemic angioreticulomatosis is the combination of a tumor (angioreticuloma) of the cerebellum with retinal angioma (the so-called Hippel-Lindau disease). With this hereditary disease, the general condition of patients and the prognosis depend on concomitant tumor diseases. Including for a comprehensive diagnosis of this syndrome, radiation research methods are used. Description of the clinical case. A young patient with Hippel-Lindau disease and a number of neurological disorders was enrolled in a course of treatment and rehabilitation measures at the Federal Center for Pharmacy of the Republic of Poland. At the hospitalization stage in the previous hospital, she underwent microsurgical removal of an intracerebral tumor. During the examination, possible long-term postoperative complications were excluded, however, kidney and pancreas lesions were detected. As a result of the adjusted course of rehabilitation, the patient showed positive dynamics (in particular, an increase in functional and somatic status). Conclusion. In Hippel-Lindau disease, as one of the forms of multiple angioreticulomatosis, cerebellar angioreticuloma and retinal angioma can be combined with lesions of other internal organs. Therefore, a comprehensive diagnosis of this category of patients is necessary. Timely identification of foci of Hippel-Lindau disease, complications after previous treatment allows you to choose the necessary amount of therapeutic and rehabilitation measures, which in the future can improve the patient's quality of life and prognosis.
Keywords: von Hippel-Lindau Disease, angiomatoses, familial cerebello-retinal, cerebellar tumors, retinal tumors, VHL syndrome, diagnostic imaging, case reports.
For citation: Bessonova LV, Radutnaya ML, Yakovlev AA, Yakovleva AV, Shchelkunova IG. Case Report: Features of Radiation Diagnostics in the Search for Complications (After Surgical Interventions) and the Identification of New Neoplasms in a Patient with Gippel-Lindau Disease in a Chronic Critical Condition. Physical and rehabilitation medicine, medical rehabilitation. 2020;2(3):273-279. DOI: https://doi.org/10.36425/rehab33952
Received: 29.04.2020 Accepted: 22.06.2020
называемая болезнь Гиппеля-Линдау), которое, по данным разных авторов, выявляется в 2-15% всех ангиоретикулем мозжечка. До недавнего времени научные представления об этиопатогенезе болезни Гиппеля-Линдау были весьма ограничены. В 1993 г. был клонирован ген болезни Гиппеля-Линдау (VHL ген) [3]. В основе патогенеза лежит мутация в участке 3 р25-26, где локализован ген-супрессор опухолевого роста VHL [4]. Наследование синдрома по доминантному типу неодинаково даже у близких родственников. Проявляется также по-разному и в различном возрасте, при этом у большинства (до 90%) носителей болезни к 65 годам жизни обнаруживается хотя бы один из ее симптомов. До появления методов ранней диагностики болезни Гиппеля-Линдау пациенты не доживали до 50 лет [5]. За последние годы прогноз заболевания значительно улучшился благодаря раннему распознаванию патологии, новым тех-
нологиям лечения и последующему наблюдению за больными.
Общее состояние пациентов и прогноз заболевания зависят от сопутствующих опухолевых заболеваний. Средняя продолжительность жизни больных с болезнью Гиппеля-Линдау — 45 лет. Наиболее частые причины смерти — метастазы почечно-клеточной карциномы, неврологические осложнения гемангиобластом центральной нервной системы и феохромоцитома надпочечников. Основной причиной снижения качества жизни больных являются неврологические осложнения множественных гемангиобластом центральной нервной системы и сетчатки.
Диагноз системного ангиоретикуломатоза может быть выставлен на основании характерных клинических проявлений, семейного анамнеза и выявленных изменений, в том числе по данным лучевых методов исследования [3, 6].
Клинический пример
О пациенте
В отделение ФНКЦ РР была госпитализирована пациентка П., возраст 30 лет, с диагнозом «Доброкачественное новообразование головного мозга под мозговым наметом. Гемангиобластома WHO Grade I. Болезнь Гиппеля-Линдау. Микрохирургическое удаление внутримозговой опухоли от 03.09.2019. F06.923 Неуточненное непсихотическое расстройство в связи с опухолью головного мозга. Эмоционально-личностные нарушения. Сопутствующий: Q85.8 Вторичная неоваскулярная некомпенсированная глаукома обоих глаз. Острый вагинит. Генитальный кандидоз. Хронический колит. Запоры. Хронический панкреатит вне обострения. Мочекаменная болезнь. Хронический цистит. Поликистоз обеих почек. Хроническая железодефи-цитная анемия средней степени выраженности».
Из анамнеза известно, что пациентке в 1999 г. был установлен диагноз «Болезнь Гиппеля-Линдау». С 2001 г. отмечалось снижение зрения, постепенно до двустороннего амавроза в 2006 г. За период от выявления заболевания до госпитализации в ФНКЦ РР пациентка перенесла ряд операций по удалению ге-мангиобластом. В 2019 г. по результатам компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга выявлен больших размеров солидный узел в правой гемисфере мозжечка с развитием окклюзионной гидроцефалии (размер солидного узла в медицинской документации не указан). В Национальном медицинском исследовательском центре нейрохирургии имени академика Н. Н. Бур-
денко 03.09.2019 была выполнена операция — микрохирургическое удаление внутримозговой опухоли. Пациентка выписана с ухудшением в виде нарастания мозжечковой атаксии, выраженным головокружением и задержкой мочеиспускания для последующей госпитализации в ФНКЦ РР и проведения комплекса реабилитационных мероприятий.
Сведения о проведении генетического тестирования и наличии заболеваний у родственников в медицинской документации также отсутствуют.
Физикальная диагностика
На момент поступления состояние пациентки расценивалось как тяжелое. Обращала на себя внимание низкая масса тела (40 кг при росте 161 см). Синдро-мально фиксировались двусторонний амавроз, тетра-парез, дистония, вестибулоатактический синдром, нарушение функции тазовых органов. При поступлении отмечалось отсутствие функциональной и бытовой независимости, т. е. полная зависимость от посторонней помощи в кормлении, поворотах в кровати, гигиеническом и общем уходе. Пациентка нуждалась в круглосуточном мониторинге, лечении и пребывании в условиях реанимационного отделения, включавшего специальный уход и медицинское наблюдение.
Динамика и исходы
Для исключения отдаленных осложнений (абсцесс, окклюзионная гидроцефалия) было решено выполнить дообследование пациентки.
Лучевые методы. На МРТ-изображениях головного мозга выявлено характерное двустороннее
Рис. 1. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь Гиппеля-Линдау»: магнитно-резонансная томография головного мозга
Примечание. А, Б — Т2- и Т1-взвешенные изображения. В полости правой глазницы объемное образование с неоднородным МР-сигналом; В — постконтрастное Т1-взвешенное изображение, режим подавления сигнала от жира: определяется интенсивное, но гетерогенное контрастирование образования. Кровоизлияние в сетчатку справа.
Рис. 2. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь Гиппеля-Линдау»: компьютерная томография головного мозга
Примечание. Отмечаются гиперденсные зоны в области сетчатки и глазных яблок справа плотностью до +270...+330 Ни.
поражение глаз (рис. 1), по данным КТ — с участками обызвествления (рис. 2). Также на КТ головного мозга были выявлены зона послеоперационных кистозно-глиозных изменений с наличием кисты и узла на уровне посттрепанационного дефекта в правом полушарии мозжечка, а также аналогичные зоны дорзальнее и в субкортикальных отделах; в левой гемисфере мозжечка определялись кистоз-ные изменения (рис. 3).
В спинном мозге больной на уровне шейного отдела были выявлены кистозные полости с узлами ге-мангиобластом (рис. 4).
При скрининговом ультразвуковом исследовании забрюшинного пространства были выявлены изменения обеих почек, которые были интерпретированы как множественные кисты при дообследовании на КТ забрюшинного пространства: множественные кистозные образования обеих почек; в верхнем полюсе левой почки — кистозно-солидное образование, изоденсное паренхиме почки в нативную фазу (40 Ни), в артериальную активно накапливающее контраст (до 100 Ни), контуры его четкие неровные (рис. 5, 6).
При ультразвуковом исследовании поджелудочной железы эхографическая картина неотчетлива, по данным КТ паренхима поджелудочной железы диффузно изменена за счет множественных тонкостенных кист, вирсунгов проток не прослеживается (рис. 7).
Других объемных образований, характерных для болезни Гиппеля-Линдау, у нашей пациентки не обнаружено.
Выявленные изменения, с одной стороны, исключили грозные отдаленные послеоперационные осложнения (блокады ликворных путей на уровне водопровода мозга, отверстий Мажанди, Лушка и Монро, воспалительный процесс), с другой — позволили скорректировать реабилитационные мероприятия по улучшению состояния пациентки. За время лечения (52 дня) пациентке был выполнен комплекс реабилитационных мероприятий, включающих лечебную физкультуру и массаж, занятия с логопедом и медицинским психологом (стимуляция слухового, зрительного, сенсорного аппарата), лечение положением и вертикализацию пациента.
Рис. 3. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь Гиппеля-Линдау»: магнитно-резонансная томография головного мозга
Примечание. А — Игт-режим: на фоне кист мозжечка визуализируется мягкотканный компонент, прилегающий к кисте справа; Б — DWI-режим: зона рестрикции диффузии по ходу стенки кисты справа; В — постконтрастное Т1-взвешенное изображение, режим подавления сигнала от жира: в той же зоне отмечается накопление.
Рис. 4. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь Рис. 7. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь
Гиппеля-Линдау»: магнитно-резонансная томография Гиппеля-Линдау»: компьютерная томография спинного мозга поджелудочной железы
Примечание. А — постконтрастное Т1-взвешенное изображение, режим подавления сигнала от жира: отмечается узел (гемангиобластомы) с аккумуляцией гадолинийсодержащего контраста; Б—^т-режим: на фоне кист спинного мозга визуализируется мягкотканный компонент, краниально прилегающий к кисте.
Примечание. А — нативная фаза: кисты обеих почек, солидный узел в верхнем полюсе левой почки; Б — артериальная фаза: кисты обеих почек более отчетливы на фоне контрастированной почечной ткани, солидный узел в верхнем полюсе левой почки с неоднородным накоплением контраста опухолью.
Примечание. А — нативная фаза: кистозно-солидное образование левой почки; Б — артериальная фаза: кистозно-солидное образование левой почки с неоднородным накоплением контраста опухолью.
Примечание. А — нативная фаза: множественные тонкостенные кисты поджелудочной железы; Б — артериальная фаза: кисты визуализируются более отчетливо на фоне контрастированной окружающей ткани железы, но при этом участков патологического накопления поджелудочной железой нет.
По итогам проведенного лечения отмечена положительная динамика в виде повышения толерантности к физической нагрузке: пациентка вертика-лизирована, может сидеть, стоит в ходунках под контролем инструктора по лечебной физкультуре; уменьшилась выраженность вестибулоатактическо-го синдрома; в соматическом статусе регрессировала инфекция мочевыводящих путей.
Прогноз
Выявленные у пациентки в процессе реабилитации дополнительные кистозные образования органов брюшной полости (почек и поджелудочной железы) являются прогностически неблагоприятными. Однако с учетом улучшения соматического статуса, своевременно выявленных изменений, это позволит в дальнейшем более быстро и точно определить тактику дифференциально-диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий, что, по нашему мнению, может улучшить прогноз в дальнейшем.
Обсуждение
Представленный клинический случай является одним из наиболее часто встречающихся вариантов развития болезни Гиппеля-Линдау. Ретиналь-ные гемангиобластомы — самые распространенные, чаще двусторонние, как в случае нашей пациентки, поражения (45-59% случаев), которые клинически проявляются раньше других симптомов ангиорети-куломатоза.
Для обнаружения образований внутренней оболочки глаза требуется регулярный осмотр глазного дна, при этом у отдельных больных развитие образований приводит к слепоте и тяжелым нарушени-
Рис. 5. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь Гиппеля-Линдау»: компьютерная томография забрюшинного пространства
Рис. 6. Пациентка П., 30 лет, с диагнозом «Болезнь Гиппеля-Линдау»: компьютерная томография забрюшинного пространства
ям зрения. Таким пациентам выполняется лазерная коагуляция или криотерапия (применяется при опухолях диаметром до 3 мм). В случаях отслоения сетчатки применяют витреоретинальную хирургию. При опухолях, прилегающих к зрительному нерву, применяют анти-УББО-терапию для уменьшения отека и образования экссудата [1]. Другим наиболее частым поражением при болезни Гиппеля-Линдау являются гемангиобластомы центральной нервной системы. При этом наиболее частой локализацией являются мозжечок (44-72%), спинной (13-59%) и продолговатый мозг (5%). Только 5-30% всех мозжечковых гемангиобластом приписывают болезни системного ангиоретикулематоза [7, 8]. В данной ситуации более предпочтительна МРТ головного мозга и позвоночника с контрастированием. Рост опухоли может провоцировать развитие компрессионного синдрома с экссудацией окружающих структур [8, 9]. При краниоспинальном расположении образования подлежат хирургическому лечению, однако из-за особенности хаотичного роста гемангиобластом центральной нервной системы оперативное лечение не проводится до появления однозначной клинической симптоматики. Стерео-таксическая радиохирургия используется в лечении небольших новообразований центральной нервной системы (диаметром менее 3 см) и в неоперабельных случаях [4].
Кисты почек встречаются в 59-63% случаев, поражение является двусторонним у 75% пациентов [9, 10]. Изменения в почках могут варьировать от простых кист до кистозных образований с наличием раковых клеток; также встречаются солидные опухоли.
Частота поражения поджелудочной железы при системном ангиоретикулематозе достигает 77% случаев (причем в отдельных семейных группах может отсутствовать) [11]. Стоит отметить, что поражение поджелудочной железы может быть единственным проявлением и на несколько лет предшествовать любому другому абдоминальному симптому [12]. У половины больных болезнь Гиппеля-Линдау проявляется доброкачественными кистами печени, почек, протекает бессимптомно и выявляется при скрининговом исследовании. У большей части пациентов к 60 годам имеется риск развития почеч-но-клеточного рака, сопряженного у данной группы пациентов с летальным исходом. При выявлении опухолей более 3 см (стандарт США) / 5 см (стандарт Европы) показано хирургическое лечение, так как метастазирование соотносится с размером образования [4, 11]. «Золотым стандартом» лечения почечно-клеточного рака является органосохраня-
ющая операция — открытая и лапароскопическая частичная нефрэктомия. Также все чаще применяют альтернативные методы — криотерапию и радиочастотную абляцию [4]. При необходимости лечение нейроэндокринных опухолей состоит из панкреа-сохраняющих процедур — дистальной панкреатэк-томии, энуклеации; объемные поражения могут потребовать более агрессивной хирургии. Могут встречаться кисты печени и селезенки (в нашем случае их не было).
Пациентка поступила для реабилитационных мероприятий после удаления новообразования мозжечка. Для исключения отдаленных послеоперационных осложнений в протокол стандартного МР-исследования была включена дополнительная последовательность CISS (на томографах других фирм обозначается как Fiesta): данная программа позволяет получить изотропные изображения высокого разрешения с помощью сильного Т2-взве-шенного 3Б-градиентного эха (при высоком значении соотношения T2/T1 вода и жир дают высокий сигнал при этой последовательности). CISS обеспечивает высокую дифференцировку между цереброспинальной жидкостью и другими структурами головного мозга. К счастью, осложнений, требующих повторного оперативного вмешательства, в нашем случае выявлено не было. Тем не менее другие исследования обнаружили у пациентки новообразование левой почки, поликистоз поджелудочной железы, что являлось противопоказанием к физиотерапевтическим процедурам.
Таким образом, картина проявлений болезни Гиппеля-Ландау у пациентки повлияла на дальнейшую тактику лечения и реабилитационные мероприятия.
Заключение
При болезни Гиппеля-Линдау как одной из форм множественного ангиоретикулематоза ангиорети-кулемы мозжечка и ангиомы сетчатки могут сочетаться с поражениями других внутренних органов, что требует комплексной диагностики у данной категории пациентов. Своевременное выявление очагов болезни Гиппеля-Линдау, осложнений после ранее проведенного лечения позволяет подобрать необходимый объем лечебных и реабилитационных мероприятий, что в дальнейшем может улучшить качество жизни пациента и прогноз.
Информированное согласие
Персональные медицинские данные публикуются в научных целях с информированного согласия доверенных лиц пациента.
Источник финансирования
Отсутствует.
Конфликт интересов
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Список литературы / References
1. Lindau A. Zur frage der angiomatosis retinae und ihrer hirnkomplikation. Acta Ophthalmol. 1927;4:193-226.
2. Kinney T, Fitzgerald P. Lindauvon Hippel disease with hemangioblastoma of the spinal cord and syringomyelia. Arch Pathol (Chic). 1947;43(5):439-455.
3. Wang JT, Cao WJ, Wang ZX, Zhu H. Novel gene mutation in von Hippel-Lindau disease — a report of two cases. BMC Med Genet. 2019;20(1)194. doi: 10.1186/s12881-019-0930-8.
4. Ларина И.И., Платонова Н.М., Трошина Е.А., и др. Синдром фон Гиппеля-Линдау: Особенности лечения и наблюдения. Клинический случай и краткий обзор литературы // Архивъ внутренней медицины. — 2019. — Т. 9. — № 3. — С. 165-171. [Larina II, Platonova NM, Troshina EA, et al. Von Hippel-Lindau syndrome: aspects of treatment and management. Case report and literature review. Arhiv vnutrennej mediciny. 2019;9(3): 165-171. (In Russ).] doi: 10.20514/2226-6704-2019-9-3-165-171.
5. Maggio D, Rosenblum JS, Chittiboina P. Resection of von Hippel Lindau related brainstem hemangioblastoma. J Neurologic Surg Part B-Skull Base. 2019;80(Suppl 4):S348. doi: 10.1055/s-0039-1700511.
6. Leung RS, Biswas SV, Duncan M, Rankin S. Imaging features of von Hippel-Lindau disease. Radiographics. 2008;28(1):65-79. doi: 10.1148/rg.281075052.
7. Xu N, Duan WS, Zhang RP, Yang B. Imaging diagnosis of von Hippel-Lindau syndrome. J Craniofacial Surg. 2019; 30(7):E674-E677. doi: 10.1097/scs.0000000000005760.
Участие авторов
Л. В. Бессонова, М. Л. Радутная — сбор и обработка материала, написание текста статьи; А. А. Яковлев, А. В. Яковлева — редактирование текста статьи; И. Г. Щелкунова — общее руководство. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.
8. Румболта З., Костильо М., Хуанга Б., Росси А. КТ и МРТ визуализация головного мозга / Пер. с англ. — М.: Медпресс-информ, 2006. — С. 365-366. [Rumbolta Z, Kostil'o M, Huanga B, Rossi A. KT i MRT vizualizacija go-lovnogo mozga. Translated from English. Moscow: Med-press-inform; 2006. Р. 365-366. (In Russ).]
9. Tiwari R, Singh AK, Somwaru AS, et al. Radiologist's primer on imaging of common hereditary cancer syndromes. Radiographics. 2019;39(3):759-778. doi: 10.1148/ rg.2019180171.
10. Романчева Г.С., Саушев Д.А., Папазова А.В., и др. Церебро-ретиновисцеральный ангиоматоз Гиппеля-Линдау. Диагностический подход к решению междисциплинарных проблем // Синергия наук. — 2017. — № S9. — C. 8-17. [Romancheva GS, Saushev DA, Papazova AV, et al. Cerebro-retinovisceral'nyj angiomatoz Gippelja-Lindau. Diagnosticheskij podhod k resheniju mezhdisciplinarnyh problem. Sinergija nauk. 2017;(S9): 8-17. (In Russ).]
11. Zhao RN, Zhang B, Jiang YX. [Clinical features of von-Hippel-Lindau syndrome and its ultrasonographic diagnosis of abdominal mass. (In Chinese)]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2019;41(5):658-662. doi: 10.3881/ j.issn.1000-503X.10939.
12. Corcos O, Couvelard A, Giraud S, et al. Endocrine pancreatic tumors in von Hippel-Lindau disease — Clinical, histological, and genetic features. Pancreas. 2008;37(1): 85-93. doi: 10.1097/MPA.0b013e31815f394a.
Информация об авторах
А. В. Яковлева, мл. науч. сотр. [Alexandra V. Yakovlevа, MD]; адрес: 141534, Россия, Московская область, Солнечногорский район, д. Лыткино, 777 [address: Moskovskaja oblast', Solnechnogorskij rajon, Lytkino, 777, Russia]; e-mail: [email protected], SPIN-код: 3133-3281
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-9903-7257 Л. В. Бессонова [Lilia V. Bessonova]; e-mail: [email protected]
М. Л. Радутная [Margarita L. Radutnaya] ; e-mail: [email protected]
А. А. Яковлев [Alexey А. Yakovlev] ; e-mail: [email protected], SPIN-код: 27S3-9692 ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8482-1249 И. Г. Щелкунова [ Alexandra V. Yakovlevа]; e-mail: [email protected], SPIN-код: S319-4170 ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3778-5417
