CC BY
52
Випадок ¡з практики / Case Report
УДК 616.155.392 DOI: 10.22141/2224-0551.14.5.2019.177408
Артьомова Н.С,1 Цв!ренко С.М,1 , Похилько B.I.1 , Калюжка О.О.1 , Вернигора C.I,2 1Вищийлержавний навчальний заклад Укра/ни «Укра'/нська медична стоматолопчна академик м. Полтава, Укра/на
2Комунальне пдприемство «Аитяча мська кмннна мкарня Полтавсько! мськоi ради», м. Полтава, Украна
КлЫчний випадок неонатального гострого л1мфобластного лейкозу
For citation: Zdorov'e Rebenka. 2019;14(5):317-322. doi: 10.22141/2224-0551.14.5.2019.177408
Резюме. В cmammi подано клштний випадок неонатального гострого лiмфобластного лейкозу у дитини 22 di6 життя з залученням центральноi нервовог системи та тестикулярним ураженням. Матфестащя клтч-них ознак в неонатальному перiодi вiдбувалася у виглядi жовтяничного синдрому з ранньою анемieю новона-родженого, гiдроцеле. Шд час первинного вiзиту до лгкаря та обстеження з приводу неонатальног жовтянищ виявлено лейкоцитоз, бластоз з наявтстю промiжних форм нейтрофшв, анемт (Hb — 108 г/л). При дослi-джент ксткового мозку виявлено гшоцелюляртсть тсткового мозку, бласти — 79,6 %, при цитохiмiчному до^джент бластних клтин установлено FAB типу L1 з iмунофенотипомpro-B ALL. Проведене молекулярно-генетичне до^дження тсткового мозку виявило транслокацт AF4/MLL t (4; 11) (q21; q23). За даними дослi-дження спинномозковог рiдини виявлет бластт клтини 48 х 106/л, що вказуе на наявтсть залучення до пато-логiчного процесу центральноi нервовог системи. Шсля встановлення клгтчного дiагнозу «вроджений гострий лiмфобластний лейкоз, варiант ФАБ L1, тип pro-BALL, з тестикулярним ураженням, залученням ЦНС, позитивний I гострий перюд» розпочато лкування за протоколом для вроджених лейкемш INTERFANT-06. Зважаючи на його рекомендаци, враховуючи вгк дитини < 6 мк, доза полiхiмiопрепаратiв була скорегована та призначено 2/3 вiд загальног терапевтичног дози з паралельним проведенням супровiдноi терапи в повному обсязи Даний пащент протягом практично всього першду лкування не демонстрував будь-якого полтшення гематологiчноi картини, та летальний результат вна^док злояккного процесу настав у вц дитини 48 дiб. Описаний клштний випадок тдтверджуе необхiднiстьранньог адекватног дiагностики, що дозволяе уникнути низки дiагностичних i терапевтичних помилок та тдвищити ймовiрнiстьуспшного лкування даног патологи. Ключовi слова: неонатальний лiмфобластний лейкоз; неонатальна лейкемiя; вроджений лейкоз
Вступ
Вроджений та неонатальний лейкоз належить до групи гематолопчних захворювань, що виникають вну-тршньоутробно, а лейкозний процес може проявитися уже тд час полопв або протягом короткого пром1жку часу шсля них (до 28 даб) [1, 2]. Дана група захворювань досить рщко зусщчаеться в популяцй (1 випадок на 5 млн полопв) [2]. Бтьшють випадюв неонатального лейкозу мають м1елощну складову iз залученням мiело-цитарного паростку в пролiферативний процес, на вщ-мшу вщ лейкозiв в шших дитячих вшових групах, iз яких переважну бтьшють становлять лшфощш лейкози.
Пропонуемо власне клшчне спостереження ви-падку неонатального гострого лiмфобластного лейкозу у дитини 22 дiб життя.
Клшчне спостереження
Дитина Ф., вщ першо! вагггносп, що перебрала на фош вираженого раннього гестозу протягом I триместру вагггность Пологи в строк, фiзiологiчнi. Маса тта при народженш — 3150 г. Виписаний з пологового бу-динку на 3-тю добу. У ранньому неонатальному перь одi — рання жовтяниця новонародженого. Вигодову-вання природне. Даш про проведення профтактичних
© 2019. The Authors.This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Артьомова Наталю Сергивна, кандидат медичних наук, асистент кафедри педштри № 1 з пропедевтикою та неонатолопоо, Вищий державний навчальний заклад УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академт», вул. Шевченка, 34, м. Полтава, 36011, УкраТна; е-mail: [email protected], контактний тел.: +38 (066) 333-50-88 For correspondence: Natalia Artiomova, PhD, Assistant at the Department of Pediatrics 1 with propedeutics and neonatology, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy'; Shevchenko st., 23, Poltava, 36011, Ukraine; е-mail: [email protected], contact phone: +38 (066) 333-50-88 Full list of author information is available at the end of the article.
щеплень вiдсугнi. Спадковий анамнез не обтяжений. Алерпчних реакцiй у дитини мати не вiдмiчала. Травм, оперативних втручань, трансфузи препаратiв та компонент кровi не вщзначалось.
Амбулаторно протягом тижня спостерiгався у дть-ничного педiатра з приводу кон'югацшно! жовтяницi новонародженого, отримував урсодезоксихолieву кислоту, ентеросорбенти. Шд час медичного обстеження 20.07.17 з приводу неонально! жовтянищ виявлено лейкоцитоз з бластозом (лейкоцити 20,7 х 109/л, бласт-них клiтин 20 %) з наявнютю промiжних форм нейтро-фшв, анемiю (НЬ — 108 г/л). Для виключення гострого лейкозу дитина госштатзована до гематологiчного вщ-дтення дитячо! мюько! ктшчно! лiкарнi.
На момент госшт&тзаци загальний стан дитини тяжкий за рахунок жовтяничного та анемiчного синдрому, виражених симптомiв штоксикаци (дитина млява, вщмовляеться вiд годування). Температура тта на момент огляду — 36,7 °С. Шкiра та видимi слизовi оболонки iктеричного забарвлення, чистi, геморапчний синдром вiдсутнiй. Пiдшкiрний жиро-вий шар розвинений задовтьно. Слизова зiву, ротово! порожнини iнтактна, блiдо-рожевого кольору. Велике пм'ячко розмiром 2,0 х 2,0 см, не напружене. Деф^у-рацп кiсток черепа, викривлень хребта та кшщвок не виявлено.
Носове дихання втьне, ЧДР — 44 на хвилину. Грудна клiтка звичайно! конф^ураци. Перкуторно над легенями вислуховуеться ясний легеневий звук, аус-культативно — пуерильне дихання симетрично з обох боюв.
Ps — 146 на хв, АТ — 85/50 мм рт.ст. Серцева да-яльнiсть правильна, тони приглушенi, ритмiчнi, сис-толiчний шум на верхiвцi серця. Язик вологий, чис-тий. Живiт округлий, пiд час поверхнево! та глибоко! пальпаци — м'який, безболюний у всiх вщдшах. Роз-мiри печiнки: +3,5 см вщ краю реберно! дуги, нижнш край щтьноеластично! консистенци, гладкий, тд час пальпаци болiсних вiдчуттiв у дитини не виникае. Се-лезшка не пальпуеться. Фiзiологiчнi вiдправлення — самостшш, кашкоподiбнi, без патологiчних домшок, дiурез — без особливостей.
Дитина обстежена у вщдтенш. Анал1з кров1 клтч-ний (вд 20.07): L — 20,7 х 109/л; НЬ — 124 г/л; Тг -400 х 109/л; Ег — 3,95 х 1012/л; п/яд — 4 %, с/яд — 25 %, л. — 37 %, м. — 6 %; еоз. — 3 %; ШОЕ — 2 мм/год. Rt — 53 %, бласти — 20 %. Б/х кров1 (вгд 20.07): загальний бток — 50 г/л; бшрубш — 94,9—7,8—87,1 мкмоль/л; сечовина — 3,2 ммоль/л; креатинш — 31,0 мкмоль/л; АлАТ — 74 МОД/л, АсАТ — 38 МОД/л. УЗД ОЧП та нирок (вгд 20.07): структурних змш не виявлено. Нейро-сонографгя (вгд 20.07): шлуночки мозку не розширеш. ЕКГ (вгд 20.07): синусовий ритм, прискорений. ЕВС типу З^^Зщ. Переважання електричних потенцiалiв мюкарда правого шлуночка. ЕхоКС (вгд 20.07): порожнини серця не збтьшеш. ВОВ (2 мм).
При доЫдженш ккткового мозку ^елограма, 0d, рис. 1): стан еритропоезу — еритробласти: нормоблас-ти базофiльнi — 0,4 %, нормобласти полiхроматофiль-нi — 1,2 %, нормобласти оксифтьш — 4,0 %, сума
ЕП — 5,6, моноцити — 1,6 %, лiмфоцити — 2,0 %, плаз-матичш кштини — 0. Стан гранулопоезу: промieлоци-ти — 0,2 %, мieлоцити — 3,8 %, метамieлоцити — 2,0 %; п/яд нейтрофти — 0,6 %; с/яд нейтрофти — 3,4 %; еозинофiльнi гранулоцити — 1,2 %. Сума ГП — 11,2. Бласти — 79,6 %.
ЦиmoxiMi4He до^дження бластних клтин: мieлопе-роксидаза — негатив.; ШИК-реакщя на глшоген (PAS): 6 % — специф., 55 % — неспециф. Неспецифiчна ес-тереза (ANAE) — негативна. Юстковий мозок гшо-целюлярний, дизеритропоез, дизмieлопоез, дизтром-бопоез — не виявлено; мегакарюцити — 36 х 10 п/з; палички Ауера — не виявленi. Гранулоцити — 11,2 %, моноцитарний компонент — 1,6 %, еритрон — 5,6 %, мieлопероксидаза (РОХ) — негатив., FAB — тип L1. 1мунофенотип (рис. 2): CD45+ (100 %) CD34+ (80 %) CD38+ (100 %) HLA-Dr+ (84 %) anti-MPO- anti-TdT+ (77 %) CD19+ (100 %) CD22+ (98 %) cCD79a+ (98 %) CD58+ (94 %). Молекулярно-генетичне до^дження ксткового мозку: виявлено транслокацш AF4/MLL t (4; 11) (q21; q23).
Молекулярно-цитогенетичне до^дження ксткового мозку: виявлено реаранжировку MLL-гена в 79 % нукле-йованих клгган, картина гiбридизацiï nuc ish (MLLx2) (5'MLLsep3'MLLx1) [79/100]; не виявлено транслока-ци' t (9; 22) (q34; q11). Картина гiбридизацiï: nuc ish 9q34 (ABLx2) 22q11 (BCRx2) [100]; не виявлено транслокаци' t (12; 21) (р13; q22) TEL/AML1 (ETV6/RUNX). Картина гiбридизацiï: nuc ish 12р13 (ETV6x2), 21q22 (RUNX1x2) [100]. Не виявлено змш ктькосп сигналiв 15q22 та 17q21.1. Висновок: гострий мieлобластний лейкоз, ва-рiант FAB L1, тип pro-B ALL, асоцшований iз трансло-кацieю AF4/MLL t (4; 11) (q21; q23).
В ктшчному аналiзi кровi в динамщ зберiгався лейкоцитоз до 79,8 х 109/л iз бластозом.
Рисунок 1. Препарат мазка ксткового мозку дитини Ф., 22-га доба життя (м1елограма, 1d). Забарвлення за Романовським — Пмзою, збльшення: х 630
ЕКГ: ритм синусовий. ЕВС вертикальна. Уповтьне-но проведення збудження по правш нiжцi пучка rica. УЗД ОЧП в!д 20.07: структурних змш не виявлено. Нейроcоногрaфiя вiд 20.07: шлуночки мозку не розши-реш. ЕхоКС вiд 20.07: порожнини серця не збтьшеш. ВОВ (2 мм).
При ультразвуковому доЫдженш мошонки виявлено змши у виглядi пдроцеле та потовщення оболонок. При дослщженш рiдини, отримано!' пiд час пункцшно!' бiопciï мошонки, виявлено нaявнicть бластних клггин, що cвiдчило про тестикулярне ураження при гострому лiмфоблacтному лейкозь
Проведене цитолог1чне доЫдження ексудату мошонки: в препаратах виявлено бластш кттини, моноцити та лiмфоцити в невеликш кiлькоcтi. Еритроцити в!д-сутш.
Дитинi встановлено клiнiчний дiaгноз: вроджений гострий лiмфоблacтний лейкоз, вaрiaнт FAB L1, тип
pro-B ALL, з тестикулярним ураженням, залученням ЦНС, позитивний I гострий перюд. Пiсля встановлен-ня дiагнозу було розпочато лшування за протоколом для вроджених лейкемш INTERFANT-06; зважаючи на рекомендацй' протоколу, враховуючи вiк дитини < 6 мю., доза полiхiмiотерапii становила 2/3 вiд загаль-но!' терапевтично!' дози з паралельним проведенням су-провщно!' терапй'.
Оцтка 8-го дня протокольноi терапй': лейкоцити знизились до 30,6 х 109/л, бласти — 54 %, що стано-вило 16 200 мм3. З огляду на вш, кпiнiчнi та лабора-торнi критерй' дитину вiднесено до групи високого ризику по 8-му дню (HGR8d). Пiсля 8-го дня терапй' та зниження рiвня лейкоцитав дитинi проведено спин-номозкову пункцш. За даними дослiдження лiквору виявлеш бластнi кпiтини 48 х 106/л, що пiдтверджуe ЦНС-позитивний статус гострого лiмфобластного лейкозу, iнтратекально введено 6 мг МТХ. В подаль-
Рисунок 2.1мунофенотипування клтин ксткового мозку патента Ф., 22-га доба життя
(метод проточноï цитометрИ)
шому дитиш проводилась протокольна полГхГмютера-шя з терапieю супроводу.
З огляду на стан хворого, появу абдомшального та штоксикацшного синдрому на rai лшування здшсню-валось вгдстрочення проведення ПХ-терапй' до стабь лiзацiï стану дитини. 11.08 стан дитини попршився: пацieнт був бiльш млявим, вгдмовлявся вiд '¿ш, вгдзна-чалася сонливiсть. У другiй половинi дня температура тта тдвищилась до фебрильних цифр. Проведено ко-рекцiю лшування — призначено системну антибакте-рГальну та антимiкотичну терапiю, iнфузiйну терашю.
В динамiцi пiсля проведеного лабораторного об-стеження виявлено трьохпаросткову аплазш крове-творення, що потребувало проведення зашсно!" транс-фузiйноï терапй', яка проводилась щоденно паралельно з корекщею терапй' щодо змiн стану пашента. Незва-жаючи на проведення терапй', стан дитини прогресив-но попршувався, зростала полiорганна недостатнiсть (мieлосупресiя III ступеня). У зв'язку з попршенням дихально!' функцй' дитину переведено на ШВЛ 14.08 о 14:00.
Проводилась активна замюна терапiя компонентами кровк еритроцитарна маса, тромбоконцентрат та системна антибактерГальна, антимiкотична терапiя, КСФ, симптоматична тератя. На фонi зростання сер-цево-судинно1 недостатностi з тенденцieю до бради-кардй' на тлi ШВЛ 16.08 в 1:30 дiагностовано асистолш. Проведенi протягом 30 хвилин реашмащйш заходи ефекту не дали, серцевий ритм вгдновити не вдалось. В 02:00 встановлено бюлопчну смерть дитини.
Шд час проведення патанотомiчного обстеження виявлено: вроджений гострий лiмфобластний лейкоз, набряк головного мозку, гепатоспленомегалiя, дистро-фiя та недокрiв'я внутрiшнiх оргашв.
Обговорення
«Вроджений лейкоз» — термш, що використовують для визначення лейкемш, як! дiагностованi при народженш або протягом першого мюяця життя [4]. Випад-ки неонатального лейкозу поодинои [5], проте нада-ний випадок втповтае критерiям постановки дiагнозу «неонатальний лейкоз» [6], як! включають пролГфера-цш недиференцшованих лГмфобластав та шфтьтрацш цими кттинами ысткового мозку, вгдсутшсть будь-якого захворювання, що здатне викликати лейкемо'т-ну реакцш, яка може Гмпувати истково-мозкову про-лГферацш лГмфо'тного пулу кттин (TORCH-iнфекцiï, септичний стан, несумюшсть по АВО-системГ тощо). Етюлопчш фактори включають хромосомш аберацй', внутршньоутробш впливи на плгд, вГрусне наванта-ження матер! шд час ваптносл [7].
КлшГчш ознаки лейкозу можуть бути наявними од-разу при народженш гепатоспленомегалГя, шырний геморапчний синдром у виглядГ петехГальних та екхь матозних елементав на шир^ що в наданому клМчно-му випадку не спостерГгалось. 1нфтьтращя бластних клгган в поверхневГ шари шири (лейкемгди, хлорома) зазвичай виявляеться при народженш, проте найчас-тше наявна у передчасно народжених дггей з уродже-ним лейкозом [5]. Практично завжди в патолопчний
процес залучаеться центральна нервова система. В ранньому неонатальному перюдГ у бгльшост випадтв виникають ускладнення перюду новонародженостк ресшраторний дистрес (що виникае внаслгдок шфть-трацй' бластами тканини легень, що може спричинити навпъ ателектаз або пов'язано з лейкостазом в легене-вих судинах). У тих дггей, в яких симптоми захворювання розвиваються протягом першого мюяця життя, основш симптоми захворювання погано визначають-ся та диференцшються як неспецифГчнк гшотермГя, дГарея, гепатомегалГя, погана прибавка маси тта. При цьому ураження шири визначаеться ргдше [7]. В наданому випадку розвиток захворювання був бгльш по-ступовим — протягом неонатального перюду, ураження шири не спостерГгалось, проте виявлено ураження тестикул.
Пгд час вивчення мГелограм пащентав з неонаталь-ним гострим лГмфобластним лейкозом часто констату-еться, що бластш кттини походять Гз В-кттин, ком-мггованих на раншх стадГях, не експресують загальний антиген гострого лейкозу (CD10), часто мають характеристики, яы властивГ бластним кттинам плода, мають експресш антигешв мГело'тних клгган. Пгд час цито-генетичного дослгдження вродженого (неонатального) лейкозу часто виявляеться одразу декглька генетичних аномалш, зокрема в band 11q23 (мюце розташування MLL/ALL 1), моносомГя сьомо1 пари хромосом, три-сомГя дев'ято!' пари, синдром Дауна, 11q23, t (9; 18), t (11; 19), t (9, 11) та t (X; 6) [1, 2]. Таи цитогенетичш порушення також досить часто визначаються не тгльки у пащентав, а й у батьыв пгд час вивчення ix карютишв [8, 9].
Для неонатального лейкозу е характерною упо-вгльнена реакщя на шдукцш ремГсй', повна ремшя досягаеться ргдко, тгльки пгд час використання висо-коштенсивно!' полГхГмютерапй', ремГсй' нетривалГ, та в подальшому рецидив проявляеться екстрамедулярни-ми симптомами (в тому числГ й Гзольований нейролей-коз). Маркерами несприятливого прогнозу перебГгу лГкування е лейкоцитоз 75 х 109/л та бтьше, а також вгдсутшсть експресй' на бластних клгганах CD10 [7]. Термш життя при наявност у пащента неонатального (вродженого) лейкозу нетривалий. За даними лггера-турних джерел, бтьшють дггей помирали через розвиток вторинного рестраторного дистресу та бронхопневмоний мукозиту, нирково!' недостатност [9]. В поданому нами випадку конкретна причина смерп (вторинш ускладнення) верифГкована як полюрганна недостатнГсть внаслГдок сепсису на rai аплазй' к^стко-вого мозку.
При наявноста тГльки клГнГчних проявГв анемГчно-го та жовтяничного синдрому важко диференцГювати неонат^ьний лейкоз вГд шших лейкоеритробластич-них станГв, що виникають у вГдповгдь на бактерГ^ьнГ шфекцй', гГпоксемГю та тяжкий гемолГз у новонародже-них внаслГдок АВО- та/або КЬ-несумюность
Конфлiкт iHTepeciB. Автори заявляють про вгдсут-нГсть конфлГкту штерешв та власно!' фГнансово!' зацГ-кавленосп при пГдготовцГ дано!' статтГ.
Подяка. Автори публiкацiï висловлюють щиру по-дяку завiдуючiй клiнiчною лабораторieю КП «Дитяча мiська клiнiчна лшарня Полтавсько!' мiськоï ради» За-харчук О.Ю. та завiдуючiй онкогематологiчним вщ-дiленням КП «Дитяча мiська клМчна лiкарня Пол-тавсько!' мiськоï ради» Шевченко С.М. за сприяння шдготовщ матерiалу для публiкацiï статтi.
References
1. Raj A, Talukdar S, Das S, Gogoi PK, Das D, Bhattacharya J. Congenital leukemia. Indian J Hematol Blood Trans fus. 2014 Sep;30(Suppl 1):159-61. doi: 10.1007/s12288-013-0307-7.
2. Rana S, Jairajpuri Z, Garg S. Congenital leukemia in Down s Syndrome- A Rare Case Report. Bangladesh Journal of Medical Science. 2012;11(2):134-136. doi: 10.3329/bjms.v11i2.9656.
3. van der Linden MH, Creemers S, Pieters R. Diagnosis and management of neonatal leukaemia. Semin Fetal Neonatal Med. 2012Aug;17(4):192-195. doi: 10.1016/j.siny.2012.03.003.
4. Shrivastava JP, Magnani KK, Tripathi L, Mangal KS. Congenital acute myeloid leukemia: A rare diagnostic enigma case report with review of literature. South Asian J Cancer. 2016 Oct-Dec;5(4):212-213. doi: 10.4103/2278-330X.195349.
5. Roberts I, Fordham NJ, Rao A, Bain BJ. Neonatal leukaemia. Br J Haematol. 2018 Jul;182(2):170-184. doi: 10.1111/ bjh.15246.
6. Tewari VV, MehtaR, Tewari K. Congenital Acute Leukemia: A Rare Hematological Malignancy. J Neonatal Biol. 2017;6(3):265. doi: 10.4172/2167-0897.1000265.
7. Prakash KP, Rau A, Bhat ST, Rau AR. Congenital leukemia -A diagnostic dilemma. Indian J Med Paediatr Oncol. 2008;29(4):41-43. doi: 10.4103/0971-5851.51408.
8. Bas Suárez MP, López Brito J, Santana Reyes C, Gresa Muñoz M, Diaz Pulido R, Lodos Rojas JC. Congenital acute lymphoblastic leukemia: a two-case report and a review of the literature. Eur J Pediatr. 2011 Apr; 170(4):531-4. doi: 10.1007/ s00431-010-1339-8.
9. Kandukuri MK. Congenital leukemia diagnosed on day one of life - A rare entity: Case report. IAIM. 2015;2(7):152-6.
10. Bayoumy M, Wynn T, Jamil A, Kahwash S, Klopfenstein K, Ruymann F. Prenatal presentation supports the in utero development of congenital leukemia: a case report. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Feb;25(2):148-52.
OTpuMaHo/Received 25.06.2019 Pe^H30BaH0/Revised 04.07.2019 npmHQTOgoflpyKy/Accepted 12.07.2019 ■
Information about authors
Natalia Attiomova, PhD, Assistant at the Department of Pediatrics 1 with propedeutics and neonatology, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy" Poltava, Ukraine; ORCID iD http://orcid.org/0000-0002-0507-8603.
S.M. Tsvirenko, PhD, Associate Professor at the Department of Pediatrics 1 with propedeutics and neonatology, State Higher Education Institution of Ukraine"Ukrainian Medical Stomatological Academy', Poltava, Ukraine; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0002-2304-9136.
V.l. Pokhylko, MD, Professor at the Department of Pediatrics 1 with propedeutics and neonatology, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy'; Poltava, Ukraine; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0002-1848-0490.
0.0. Kaliuzhka, PhD, Associate Professor at the Department of Pediatrics 1 with propedeutics and neonatology, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy'; Poltava, Ukraine; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0003-4385-4244.
S. Vernygora, Vice manager, Communal Enterprise "Children's Clinical Hospital of Poltava City Council'; Poltava, Ukraine.
Apтeмoва H.C.1, Цвиpeнкo C.H.1, Пoxилькo В.И.1, Калюжка E.A.1, Bepнигopa С.И.2 1ВГУЗУ«Уl<paинcl<aя мeäицинcкaя cтoмaтoлoгичecкaя aкaäeмия», г. ^лтава, Украина
2Koммyнaльнoe пpeAпpиятиe «Aeтcl<aя гopoäcкaя l<линичecl<aя бoльницa Пoлтaвcкoгo гopoäcкoгo coвeтa», г. Пoлтaвa, Украина
Резюме. В статье представлен клинический случай не-онатального острого лимфобластного лейкоза у ребенка 22 суток жизни с поражением центральной нервной системы и вовлечением в патологический процесс тестикул. Манифестация клинических признаков в неонатальном периоде была в виде синдрома желтухи с ранней анемией новорожденного, гидроцеле. Во время первичного визита к врачу и обследования по поводу неонатальной желтухи обнаружен лейкоцитоз, бластоз с наличием промежуточных форм ней-трофилов, анемия (НЬ — 108 г/л). При исследовании костного мозга выявлена гипоцеллюлярность костного мозга, бласты — 79,6 %, при цитохимическом исследовании бласт-ных клеток установлен FAB типа L1 с иммунофенотипом pro-B ALL. Проведенное молекулярно-генетическое исследование костного мозга выявило транслокацию AF4/MLL t (4; 11) (q21; q23). По данным исследования спинномозговой жидкости были выявлены бластные клетки 48 х 106/л, что указывало на вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы. После установления диагноза
Клинический случай неонатального острого лимфобластного лейкоза
«врожденный острый лимфобластный лейкоз, ФАБ вариант L1, тип pro-B ALL, с тестикулярным поражением, вовлечением ЦНС, положительный I острый период» начато лечение по протоколу для врожденных лейкемий INTERFANT-06. Опираясь на рекомендации протокола, учитывая возраст ребенка < 6 мес., дозировка полихимиопрепаратов была скор-ригирована и назначено 2/3 от общетерапевтической дозы с параллельным проведением сопроводительной терапии в полном объеме. Представленный пациент практически в течение всего периода лечения не демонстрировал улучшения гематологической картины, и летальный исход вследствие злокачественного процесса произошел в возрасте ребенка 48 суток. Описанный клинический случай подтверждает необходимость ранней адекватной диагностики, что позволяет избежать ряда диагностических и терапевтических ошибок, а также повысить вероятность успешного лечения данной патологии.
Ключевые слова: неонатальный лимфобластный лейкоз; неонатальная лейкемия; врожденный лейкоз
N.S. Artiomova1, S.M. Tsvirenko1, V.I. Pokhylko1, O.O. KaliuzhkaS.I. Vernygora2
1State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy", Poltava, Ukraine 2Municipal Enterprise "Children's Clinical Hospital of Poltava City Council", Poltava, Ukraine
Clinical case of neonatal acute lymphoblastic leukemia
Abstract. The article presents a clinical case of neonatal acute lymphoblastic leukemia in a child aged 22 days, with damage to the central nervous system and testicular involvement in the pathological process. The manifestation of clinical signs in the neonatal period was in the form of jaundice syndrome with early neonatal anemia, hydrocele. During the initial visit to the doctor and examination for neonatal jaundice, leukocytosis was found, as well as blastosis with the presence of intermediate forms of neutrophils, anemia (Hb 108 g/l). According to the myelogram, bone marrow hypocellularity was revealed, blasts — 79.6 %, cytochemical study of blast cells detected FAB-L1 type with pro-B-ALL-type immu-nophenotype. The molecular genetic study of the bone marrow revealed AF4/MLL t (4; 11) (q21; q23) translocation. According to cerebrospinal fluid study, blast cells (48 x 106/l) were detected, indicating the involvement of the central nervous system (CNS) in the pathological process. After making a diagnosis: congenital
acute lymphoblastic leukemia, FAB L1 variant, pro-B-ALL type, testicular lesion, CNS involvement, positive I acute period, treatment was initiated according to the INTERFANT-06 protocol for congenital leukemia. Based on the recommendations of this protocol, taking into account the age of the child < 6 months, the dosage of polychemotherapy was corrected and 2/3 of the general therapeutic dose was prescribed along with accompanying therapy on a full scale. This patient during virtually the whole period of treatment did not show any hematologic improvement and died at the age of 48 days due to predominance of malignant process. The described clinical case confirms the need for early adequate diagnosis, which helps avoid a number of diagnostic and therapeutic errors, as well as increases the likelihood of successful treatment for this pathology.
Keywords: neonatal lymphoblastic leukemia; neonatal leukemia; congenital leukemia
